DE2203273A1 - Verwendung von p-Methandiolen zur Stimulierung der Kaltrezeptoren des menschlichen Nervensystems - Google Patents

Description

Dr. Hans-Heinrich Willrath * d-«2 Wiesbaden 20 Jan 1972

*· HDr. Dieter Weber 2203273

Dipl.-Phys. Klaus Seiffert PATENTANWÄLTE

II/sch Group III

Wilüison Sword Ltd. Sword Works, Southfield Eoad London W.4 / England

Verwendung von p-Menthandiolen zur Stimulierung der Kaltrezeptoren des menschlichen Nervensystems

Priorität: 4· iebruar 1971 in Großbritannien Anaeldungsnummer: 3929/71

Die Erfindung betrifft Zusammensetzungen mit einem physiologischen Kühleffekt auf die Haut und die Schleimhäute des Körpers, besondere jene der ITase, des Hundes, des Halses und des Gastrointestinaltrakt© β.

* J

Menthol ist für seine physiologische Ktlhlwirkung auf die Haut und die Schleimhäute-dme Mundes bekannt und wird bereits in gro-Bem Umfang als Geschmacksstoff (Menthol ist ein Hauptbestandteil von Pfefferminzöl) in Nahrungsmitteln, Getränken, Zahncremes, Mundwasser usw. sowie als eine Komponente in einer Vielzahl von loilettenartikeln, Salben und Lotionen für örtliche Aufbringung verwendet. Menthol ist auoh ein bekannter Zusatzstoff zu Tabak, ίλλαΙΊ )Vin¥^{uchen im MunÄ} eine» Kühleffekt zn erzeugen. _₂-

P** Fnnkfun/M*la 47*1 feak: DNtdiur Btnk AG. Wk*U*··. Xonto-Nr. 27u!O7

5s wurde festgestellt, daß der Kühleffekt von Menthol ein physiologischer Effekt infolge der direkten Wirkung von Menthol auf die Nervenenden des menschlichen Körpers, die für die Wahrnehmung von Hitze oder Kälte verantv/ortlich sind, ict und nicht auf der latenten Verdampfungswärmo beruht. Es wird angenommen, daß das Menthol direkt stimulierend auf die Kaltrezoptorer. an · den Nervenenden wirkt, die ihrerseits das Zentralnervensystem stimulieren.

Obwohl lienthol Pin physiologisches Kühlmittel benutzt werden kann, ist cc ine Verwendung in einigen Zusammensetzungen infolge seines starken pfefferminzartigen Gerüchec und infolge seiner relativ starken Flüchtigkeit begrenzt.

Ss ist daher ein Ziel der vorliegenden Erfindung, einnehmbare, örtlich aufbringbare oder andere Zusammensetzungen zu bekommen, die in der Lage sind, die Kaltrezeptoren dec Nervcnxystcrcn des menschlichen Körpers zu stimulieren und auf diene Weise einen erwünschten Kühleffekt zu erzielen. Ein weiteres Ziel besteht in einer Methode zur Stimulierung der KaIt^ozeptoren des Nervensystems des menschlichen Körpern unter Erzeugung eines erwünschten kühlen Anfühlens.

Die vorliegende Erfindung beruht auf der Erkenntnis, daß bestimmte p-Menthand!öle eine starke physiologische Kühlwirkung, nber nur einen gorir>ren oder gnr keinen Geruch besitzen.

Die IDrfindunc liefert cOhcr Zucammenoet^^n-on oder Präparate, besonders einnehmbare Zusammensetzungen und Zusarn^nnotzungon für örtliche Aufbringung, die in der Inge sind, dio Kaltrezep

BADORlGiNAL

_ 3 - ■ ·■ ·

toren des Nervensystems des menschlichen Körpers zu stimulieren und eine wirksame Menge eines Kaltrezeptorstimulant sowie ein Vehikel oder einen !Präger hierfür umfassen, wobei das Stimulanz aus ein oder mehreren p-Menthandiolen besteht, die die Hydroxylsubsütaienten an verschiedenen Kohlenstoffatomen tragen und bei denen wenigstens einer der Hydroxylsubstituenten sich in der 2- oder 3-Stellung befindet.

Spezielle -Zusammensetzungen, die unter den Erfindungsge.danken fallen, sind folgende:

1) Eßbare Zusammensetzungen, die eine eßbare Grundsubstanz, ein Geschmacksmittel oder Färbemittel und ein Kaltrezeptorstimulans gemäß der obigen Definition umfasseni

2) Getränke, die eine trinkbare Grundsubstanz, ein Geschmacksmittel oder Färbemittel und ein Kaltrezeptor-Stimulans gemäß der obigen Definition umfassen^

3) Lotionen aus einem wässerigen, alkoholischen oder wässerigalkoholischen Träger, einem Zusatzstoff aus dor Gruppe der Färbemittel, antiseptischen Stoffe oder Duftstoffe und einen KaltrezeptorStimulans gemäß der obfeen Definition;

4) Zahnpflegemittel, die einen Abtriebstoff, ein Detergenz oder Schaummittel sowie ein Kaltreeeptorstimulans umfassen;

5) Toilettenpräparate, wie Seifen und Cremes, die eine salbenartige oder oberflächenaktive Grundsubstanz und ein Kaltreacptor-Stimulans gemäß der obigen Definition umfassen;

-4-209834/1204

6) Pharmazeutische Präparate, die eine antacids Verbindung und ein Ealtrezeptorstinulanc der obigen Definition unfossen.

7) Toilettenartikel, wie Be ini/Tungs gewebe und Zahnet ocher, die einen mit einem oder mehreren der angegebenen Diole imprägnierten oder beschichteten Träger irafassen.

G) Ein oder mehrere der angegebenen Diolo unfnccerulc Gegenstände und Zusanraensotcungon sun Kauen, Bauchen oder Inhalieren, eingeschlossen Taba'rpriiparate.

9) !Dnbakfilter, die fasrigo oder poröse Filter unlassen, welche tilt einem der angegebenen Due imprägniert sind.

Die nach der Erfindung verwendetenfc-Menthandiole sind an sich bekannt. Die bevorzugten Diole sind:

2,3-p-Me\handiol
2,6-p-Menthandiol 2,5-p-Menthandiol 3ι5-p-Menthandiol 3,9-p-Menthandiol.

Die als Kaltrezeptorstiraulantien nach der Erfindung verwendeten Verbindungen besitzen sowohl geometrische wie auch optische Iso-Tnerie und können je nach den bei ihrer Herstellung verwendeten Ausgangsmaterialien und Methoden isoner rein sein, d.h. aus nur oinero geonotriechen oder optischen Isomer bestehen, oder Iso^orengonische sein, sowohl irr geonetrischen wie in optischer Sinne.

Die nach der Erfindung verwendeten Kaltrezeptorstimulantien finden

209834/1204 -5-

in einer großen Vielzahl von Zusammensetzungen für den Vorbrauch oder die Aufbringung auf den menschlichen Körper Verwendung. Allgemein gesprochen können diese Zusamensetzungen in eßbare und örtlich rmfbrin^barc Zusammensetzungen unterteilt werden, wobei beide Ausdrücke in ihrem breitest möglichen Sinn gebracuht werden. So bedeutet eßbar nicht nur ITahrungsnittol und Getränke, die in den Kund genommen und vorschluckt werden, sondern auch andere oral aufgenommene Zusammensetzungen, die aus anderen Gründen als vegcn ihres Nährstoffwertes eincononmen werden, wie Magenverstimmungstabletten, antseide Präparate, Abführmittel usw. Die eßbaren Zusammensetzungen sollen auch solche Zusammensetzungen einschließen, die vom Mund aufgenommen, aber nicht notwendigerweise verschluckt werden, wie beispielsweise Kaugummi, örtlich aufbringbare Zusammensetzungen sollen nicht nur solche Zusammensetzungen, wie Parfüms, Puder und andere Toilettenartikel, Lotionen, Salben, öle und Salbengrundlagen einschließen, die auf die äußeren Oberflächen des menschlichen Körpers aus medizinischen oder anderen Gründen aufgebracht v/erden, sondern auch solche Zusammensetzungen, die auf die inneren Schleimhäute des Körpers aufgebracht werden oder bei normaler Verwendung in Berührung mit diesen kommen, wie mit dea 'Schleimhäuten der Nase, des Mundes oder des Halses, entweder durch direkte oder indirekte Aufbringung oder Inhalation, so daß dieser Begriff auch beispielsweise Nasen- oder Halssprühfltissigkeiten, Zahnreinigungsmittel, Mundwasser und Gurgelpräparate einschließt, örtlich aufbringbare Zusammensetzungen schließen in dieser Bedeutung auch Toilettenartikel, wie Eeinigungsgewebe und Zahnstocher ein.

BAD ORIGINAL

Eine andere O.a3se von Zusammensetzungen innerhalb d3B Erf.Ln-

209834/1364 ~⁶~

dungsgedankens sind Tabak und damit verbundene Gegenstände, wie Pfeifen und Zigarettenfilter, besonders Filtermundstücke für Zigaretten.

Die Zusammensetzungen nach der Erfindung enthalten eine Menge an p-Menthandiol, die ausreicht, un die Kaltrczeptoren in den Zonen der Haut oder Schleimhaut zu stimulieren, mit denen die Zusammensetzungen in Berührung kommen und dadurch das erwünschte kalte Empfinden fördern. Der Grad und die Länge des Kühlerapfindens, das durch die p-Menthandiole erzeugt wird, variieren von Verbindung zu Verbindung und von Aufbringungsart zu Aufbringungsart, so daß die in jeder Zusammensetzung zu verwendende Stimulansmenge nicht genau angegeben werden kann. Als Faustregel läßt sich sagen, daß bei Testaufbringangen auf der Haut ein wesentliches Kühlempfinden, mit so wenig wie 0,05 ml einer A'thanol-Lösung mit 1,0 bis 5 Gew.-^ des aktiven Bestandteils erreicht wird.

Beim Festlegen der Zusammensetzungen nach der Erfindung werden die p-Menthandiole gewöhnlich in einen Träger eingearbeitet, der vollständig inert sein kann oder der aus anderen aktiven Bestandteilen bestehen oder solche enthalten kann. Sine gro.3e Vielzahl von Trägern ist geeignet, je nach der Endverwendung solcher Zusammensetzungen, wobei solche Träger beispielsweise Feststoffe, Flüssigkeiten, Emulsionen, Schäume oder Gele sind. Typische Träger für die p-Menthandiole sind beispielsweise wässerige oder alkoholische Lösungen, Öle und Fette, wie Kohlenwasserstofföle, Fettsäureester, langkcttige Alkohole und

-7-2 0 9 8 3 4/¹J (J k

Silikonöle, feinzerteilte Feststoffe, wie Stärke oder Talkura, Cellulocematerialien, wie Fasergewebe, Tabak, niedrig; siedende Kohlenwasserstoffe und Halogenkohlenwasserstoffe, die als Aerosoltreibmittel verwendet werden, Gummis sowie ITatur- oder Kunstharze. In den meisten Zusammensetzungen nach der Erfindung wird der Träger als Hilfsstoff aus ein oder mehreren dor folgenden Bestandteile bestehen oder diese enthalten: ein antacides, antiseptisches oder analgetischen Mittel, ein Geschraacksstoff, Färbemittel odor Duftstoff oder ein oberflächenaktives Mittel. '

Die folgenden Ausführungen erläutern den Bereich von Zusammensetzungen, in die die p-Menthandiole eingearbeitet werden können:

1) Eßbare oder trinkbare Zusammensetzungen, wie alkoholische und nichtalkoholische Getränke, Konfekt, Mittel gegen Atemgeruch, Eiscreme und Gelees.

2) Toilettenartikel, wie Fachrasurlotionen, Easierseifen, Basiercreme und Basierschaum, loilettenwasser, Desodorantien und Mittel gegen Transpiration, "festes Kölnisch-Wasser", Toilettenseifen, Badeöle und Badesalze, Shamponn, Haaröle, Talkumpuder, Gesichtscremes, Handcremes, Sonnenbrandlotionen, Beinigungsgewebe, Zahnreinigungsraittel, Zahnstocher, Mundwasser, Haartonikun, Augentropfen.

3) Medikamente, v;ic antiseptisch^; Salben, Hämorrlftdcnsalben, 3inrcibomitol, Lotionen, Blutandrang beseitigende Mittel, reizbessitigende Mittel, Hustengeraische, Halnpastillon, antacide

und Magenverstiraraunc's-Präparate, orale Anaigetikn.

4) Tabakpräparate, wie Zignrren, Zigaretten, Pfeifentabak, Kautabak und Schnupftabak, Tabnlcfiltor, besondere' Pilterwundstücke für Zigaretten.

5) Verschiedene Zusammensetzungen, v/ic v/asncrlöslicher Klebst off zusammensetzungen für Briefumschläge, Briefmarken, KIobeetiketten usw.

nachfolgend werden spezielle Präparate nach der Erfindung im einzelnen diskutiert.

Eßbare und trinkbare Zusammensetzungen

Die eßbaren und trinkbaren Zusammensetzungen nach dieser Erfindung enthalten die p-Menthandiole in Kombination mit einem eßbaren Träger und gewöhnlich mit einem Geschmacks- oder Färbemittel.. Die spezielle Wirkung der p-MenthandJd.e ist die, ein kühles oder frisches Empfinden im Mund und in einigen Fällen sogar im Magen zu erzeugen, und daher finden die Verbindungen besonders Verwendung in Konfekt auf Zuckerwarengrundlage, wie Schokolade, gekochten Bonbons, Pfefferminatabletten und Süßigkeiten, In Eisoreee und Gelees sowie in Kaugummi. Die Herstellung von solchen Zuckerwaren erfolgt nach gewöhnlichen Methoden und üblichen Be- , zepturen und bildet keinen Teil dieser Erfindung. Die p-Menthandiole werden der Bezeptur an einem geeigneten Punkt und in einer ausreichenden Menge zugesetzt, um die erwünschte Kühlwirkung in

209834/1204

den Endprodukt zu erzeugen. Wie bereits gesagt wurde, variiert die Menge je nach der speziellen Verbindung_f dew Grad des erwünschten Kühleffektes und der Stärke anderer GeGchrnaksstoffe in der Bezeptur. Allgemein^Veisen sich aber Mengen in Bereich von 0.1 bis 10 Gew.-£, bezogen auf die Gesamtzusararasncetsung, als geeignet,

Ähnliche Betrachtungen sind auf die Herstellung von Getränken anzustellen. Allgemein gesprochen finden die Verbindungen die meiste Brauchbarkeit in alkohofreien Getränken, wie Fruchtsaften, Limonaden, Cola usw., doch können sie auch in alkoholischen Getränken verwendet werden. Die verwendete Verbindungsmenge liegt? allgemein im Bereich von 0,05 bis 10 Gew.-^, bezogen auf die Gesamt zusammenset zung·

loilettenartikel

Wegen der auf die Haut ausgeübten Kühlwirkung wird eine noch größere Brauchbarkeit der p-Methandiole in einen weiten Boreich von Toilettenpräparaten und Toilettenartikeln liegen. Die speziellen Präparate, die nachfolgend diskutiert sind, seien nur als Beispiele angeführt.

Eine größere Brauchbarkeit liegt vor bei lTahrasurlotionen, Toflßttenwaeser usw., wo die Verbindung in alkoholischer odor wässerig alkoholischer löoung verwendet wird, wie in Lösungen, die gewöhnlieh auch ein Parfüm oder ein mildes Antissptikum oder beides enthalten· Die zu der Zusammensetzung zugesetzte Menge der Ver-

bindung liegt gev/öhnlich in Boreich von 1,0 bic 12,0 &3'.7.-#_f bezogen auf dio Gcsarrfczusanrciensetzuno·

Sin anderes Brauchbarkoitsgebiot ic⁴; das der Ce if on, 3hanpoon~, Bndöle usw., wo die Verbindungen in Kombination ~lv'j sinor Öl oder Ι'3ΐΐ oder einen natürlichen odor synthetischen oberflächenaktive η Mittel, v;ic einer Fettsäure ca Iz oder oineir Imir oyl sulfat ^ salz verwendet wird, woboi die Zusammensetzung auch ein ätherisches Öl oder Parfun enthält. Die Seifensusararenn^tzungeη schließen Seifen oller. Art ein, wie Toilettenseifen, Easiorseifcn, Easierschäuae U3w, Gewöhnlich wird die Verbindung zn dor Zuunn-T3en3etzung in einer Menge von 5»0 bis 16.0 Gewichtsprozent zugesetzt.

Eine weitere Elasso von Toilettenpräparaten, in die die p-Mer.thandiole eingearbeitet werden können, sind beispielsweise die kosmetischen Oreüjeo und erweichenden Mittel, wie Creises und erweichende Mittel, die gewöhnlich eine Grundeinulsion und ggf. Bestandteile, wie ein Wachs, ein Schutzmittel, ein Parfura, Antiseptika, susara-• menziehende Mittel, Pigmente usw. urafassen. Die Zusaratnensetzung solcher Toilettenpräparate ist wiederum, abgesehen von der Einarbeitung dos p-Menthandiolß, gewöhnlich in einer Menge von 0,10 bis 20,0 Gew.-^, herkömmlich.

Präparate für die Mundhygieno, denen die p-llenthar.djblo züge sot it werden können, cind beispielsweise Mundwasser, Gurgclwasser und Zahnreinigungsnittel. Die ersten beiden könnon Bucf.TJTnsn botraohtet v/erden und umfassen gewöhnlich eine v;t*.s3erigo, olkoholische oder wässerig-alkoholische Lösung eines ontiseptischen Mittels und

-11-209834/1204

sind'oftwain gefärbt odernit Gcschriackant offen versehen und orhalten einen Zusatz an p-Menthandiol in einer Menge von 0,10 "bis 2,0 Gew.-^.

Zahnroinigungsaittol können in der 3?orr fester Blöcke, von Pulvern, Pasten und Flüssigkeiten vorliegen und umfassen gewöhnlich-.ein feinverteilt«Schleifmittel odor Poliertnatorial, wie ausgefällten Kalk, Siliciumdioxid, Magnesiumsilikat, Alurainitimhydroxyd oder andere ähnliche Materialien, die in der Technik bekannt sind, sowie ein Detergens oder Schaummittel. Gegebenenfalls zugesetzte Bestandteile können Geschraacksmittel und Färbemittel, Antiseptika, Schmiermittel, Verdickungsmittel, Emulgatoren oder Weichmacher sein. Eine typische Zahnpasta, der das p-Menthandiol zugesetzt werden kann, um ein frisches kühles Empfinden im Mund zu erzeugen, "besteht aus folgenden Bestandteilen:

Bestandteil Gewichtsprozent

Ausgefällter Kalk 20

Peine Kieselsäure 15

Magnesiumcarhonat 4

Dicalciumphosphat 6 oberflächenaktives Mittel,

wie alkyliertes Arylsulfonat 8

Stärkeglycerit 18

Mineralöl 1

Pflanzenschleim 4

Sirup 12

Glycerin 12

Die Menge des in solchen Präparaten zugesetzten p-Menthandiol3 liegt allgemein bei 1,0 bis 4,0 Gew.-#, bezogen auf die Gesamtzusammensetzung.

BAD ORIGINAL

209834/1204

Medikanentc

Wegen ihrer Kühlwirkung auf die Haut und auf die Schleimhäute den Mundes, des Halse3 und der Nase und des Gastrointestinaltralctes können die p-Menthandiole in einer Vielzahl oraler Medizinen, Nasen- und Halssprühflüssigkeiten und örtlich aufzubringender Präparate verwendet werden, besonders wo .eine Antireizwirkung erforderlich ißt. Speziell können die Verbindungen mit antaciden und Magenverstimmung beseitigenden Mitteln vermischt werden, besonders mit jenen, die auf der Grundlage von Natriumbicarbonat, Magnesiumoxid, Calcium- oder Magnesiuracarbonat, Aluminiumoder M&gneseiumhydroxyd oder Magnesiumtrisilikat aufgebaut eind. Zu so.chen Präparaten wird die Verbindung gewöhnlich in einer Menge von 0,10 bis 2,0 Gew.-#zugesetzt.

Die p-Menthandiole können auch in orale analgetische Präparate eingearbeitet werden, wie beispielsweise in Acetylsalicylsäure oder deren Salze, oder in Blutandrang entgegenwirkende Rasenmittel, wie jene, die Ephedrin enthalten.

Tabakpräparate

Die bed. dieser Erfindung verwendeten Kühlmittel können auch direkt in labak eingearbeitet werden, um einen Kühleffekt beim Hauchen au ergeben, ohne gleichzeitig einen starken und charakteristischen.Geruch zu verursachen, der mit !Tabak und Zigaretten verbunden ist, die mit Menthol versehen sind. Solche Zusamroen-

-13-209834/1204

- 13 - · —·

Setzungen besitzen auch gute Lagerbeständigkeit, im Gegensatz zu mit Menthol versetzten Produkten. 3ine noch vorteilhaftere Benützung liegt jedoch "bei den Pfeifen- oder Zigarettenfiltern, besonders bei den Filtermundstücken von Zigaretten. Dac Kissen aus Filtermaterial, das aus irgendeinen] der bekannten Filtermaterialien bestehen kann, wie beispielsweise aus Celluloseacetat, Papier, Baumwolle, α-Cellulose oder Aobestfaoern, v/ird einfach mit einer alkoholischen LöOimg des Kühlmittels ircprägniert und getrocknet, up das Kühlmittel in dem Filterkissen niederzuschlagen. Die Wirkung ist die, daß man ein angenehmes Kühlempfinden im Mund verspürt, wenn die Zigarette geraucht v/ird. So' wenig wie 0,02 rag des Kühlmittels sind wirksam.

Verbindungen und Zusammensetzungen nach der Erfindung sind durch die folgenden Beispiele erläutert.

Beispiel 1

Eine Aerosol-Rasierseifenzusoramensetzung wurde gemäß der folgen den Bezeptur zusammengestellt:

Stearinsäure 6,3 #

Laurinsäure 2,7 ^

Triethanolamin 4,6 $

Natriumcarboxymethylcellulose 0,1 $>

Sorbit 5,0

Parfüm 0,4 ^

Wasser " auf 100 f5

-14-209834/1204

Die Zusammensetzung wurde hergestellt, indem man die Säuren in Wasser schmolz, das Triäthanolamin zusetzte,kühlte und sodann die andereu Bestandteile zugab. Zu dem Gemisch wurden dann 12,0O bezogen auf die Gesamtzuaammen.se tzung, 2, 5-p-M«ftharidiol züge-' setzt. Die Zusammensetzung wurde dann in eine Aerosolahgabevorrichtung unter Druck eines Butantreibini t tels abgepackt.

Bei Verwendung während des Rasierens ergab aich auf dem Gesicht eine deutliche und bemerkbare frische kühlende Wirkung.

Beispial 2

Nachrasurlotion

Elfte Nachrasurlotion wurd-e gemäß der folgenden Rezeptur hergestellt, indem die festen Bestandteile in der Flüssigkeit aufgelöst wurden, wonach gekühlt und filtriert wurde»

Denaturiertes Äthanol 75 % Diäthjrlphtkalat 1,0 % Propylenglycol 1,0 $ Milchsäure' 1,0 $

Parfüm 3,0 #

Wasser auf 100 #

Zwei getrennten Proben der Grundlotion wurden jeweils 5,0 Gew.-ft, bezogen auf die Gesamtzusammensetzung, einmal von 2,5-P-Me\han- diol und einmal von 2,3-P-Menthandiol zugesetzt.

Beim Aufbringen auf das Gesicht ergab sich nach fcurzer Zeit ein klar feststellbarer Kühleffekt.

209834/1204

Beispiel ') Toilettewasser* Ein Toilettewasser wurde nach der folgenden Rezeptur hergestellt* Denaturiertes Äthanol 75,0 ^e

Parfüm 5*0 <ji>

Wasser auf 100 #

Zu dem Gemisch wurden 5»0 ¥>f bezogen auf die Gesamtzusammensetzung, J,6-p-Menthandiol zugesetzt.

Vi* mit der Nachrasurlotion war auf der Haut klar ein Kuhleffekt festzustellen, und zwar nooh nach Beendigung des Kühleffekte·, der der Verdampfung das alkoholischen Trägers zuzuschreiben war.

Beispiel, k Desodorans« Ein Desodorans, das zur Vermischung und Abgabe als Aerosol unter Druck Bit einem geeigneten Treibmittel geeinet war, wurde nach

der folgenden Rezeptur zusammengestellt!

Denaturiertes Äthanol 96,9 # Hexachlorophen 2,0 % XsopropylJnyrisat 1,0 ^

Parfue 0,1 <j>

Zu der Zusammensetzung wurden 6,0 Gew.-^b 2,3-p-Menthandlol zugesetzt» Die Aufbringung der fertigen Zusammensetzung ergab eine

209834/1204

Steigerung des definitiven kühlenden Empfindens auf der Haut.

Beispiel 5

HaarShampoonι

Natriumlauryäthersulfat wurden in 90g Wasser in einer Mühle mit hoher Geschwindigkeit disperg-iert. Zu der Dispersion wurden 8,0 Gew.-',s 315-p-Menthandiol zugesetzt. Wenn das Haar unter Verwendung des Shampoons gewaschen wurde, stellte man auf der Kopfhaut ein frisches, kühlendes Empfinden fest.

Beispiel 6 Augenlotion»

Eine Augenlotion wurde aus den folgenden Bestandteilen hergestellt:

Zaubernußpräparat 12,95 ^l/° Borsäure . 2,00 %

Natriumborat 0,00 <;<>

Allantoin 0,05 '/*>

Salicylsäure 0,25 'p Chlorbutol 0,02 %

Zinksulfat Ο,ΟΟ^ί ^ Wasser auf 10·' %

Zu dein Gemisch ν^'Ίιΐ) 0,015^f bezogen auf die Gosamtznsaminensetzung 2,5-P-MfJt thandiol zugesetzt. Baden der Augen in der fertigen Lotion η'-,'ab ein K^IiJ endes Einpiinden am Augapfel und den Augenlidern.

209834/1204

Beispiel 7
Mundwassert

Ein Mundwasserkonzentrat wurde nach der folgenden Rezeptur hergestellt»

Äthanol	3,0 fr
Borax	2,0 io
Natriumbicarbonat	1,0 fr
Glycerin	10,0 fr
Geschmacksstoff	0,4 %
Thymol.	0,03 f>
Wasser	auf 100 <ji

Zu der Zusammensetzung wurde 2,0% 2,3-P-Menthandiol zugesetzt,

Beim Verdünnen mit etwa dem zehnfachen eigenen Volumen an Vasser und bei Verwendung zum Spülen des Mundes spürte man im Mund einen starken Kühleffekt.

Beispiel 8

Zahnpasta}

Die folgenden Bestandteile wurden in einem Mischer miteinander gemengt)

Dicalciumphosphat 48,0 %

Natriueikuryeulfat * 2,5 Ί»

Glycerin - 24,8 fr

Natriumcarboxymethyloellulose 2,0 ^

1,0 $

Matriuaieaccharin _} '

Wasser auf 100

TI f

Kurz vor Beendigung des Vermischens wurden 4,0 Gew.-% 2,5-p-Mea thandiol zu dem Mischer zugegeben.

Bei Aufbringung als Zahnpasta verspürte man im Mund eine starke Kühlwirkung.

Beispiel 9

Zahnstochert

Die Spitze eines hölzernen Zahnstochers wurde mit einer alkoholischen Lösung imprägniert, die 2,5-P~Menthandiol in ausreichender Menge enthielt, um auf dem Zahnstocher 0,2mg des Diols abzulagern« Der imprägnierte Zahnstocher wurde dann getrocknet. Bei Berührung mit der Zunge war kein Geschmack feststellbar, doch nach kurzer Zeit war ein deutlicher Kühleffekt bemerkbax-,

Beispiel 10

Alkoholfreies Getränkt

Ein Konzentrat für ein alkoholfreies Getränk wurde nach der x'olgenden Rezeptur hergestellt!

itainer Orangensaft 60 $>

Sucrose 10 <& Saccharin 0,2 f>

Orangengeschmackastoff 0,1 %

Zitronensäure 0,2 'ρ

Schwefeldioxid Spuren

Wasser auf 100 &

Zu dem Konzentrat wurden 0,5!* 2, J-p-Menthu i Linl zugesetzt.

Das f'onaentrat wurde mit Wasser verdünn-t nnü gekostet. Man erhielt uinori ürangengeschmack mit einer ϊ .;.. .iithnioii kühlenden

Nachwirkung -!9-

209834/1204

Beispiel 11

Gekochte Bonbons ι

99»5^:^> Sucrose und 0,5 % Zitronensäure wurden in Gegenwart einer Spur von Wasser sorgfältig miteinander verschmolzen. Unmittelbar -vdb dem Gießen der Schmelze auf eine gekühlte Platte wurden 2,5^0 315-P-Menthandiol schnell eingerührt. Sodann wurde die Schmelze gegossen. Ein so erhaltener Bonbon ergab im Mund einen merklichen KühleffektJ

Beispiel 12
Pfeffertninzsüßigkeitt

Maser wurde zu Puderzucker bei 40°C unter Bildung einer steifen Paste zugesetzt. 2,5ί* 2,5-P-Menthandiol wurden dann in die Paste (»ingerührt, und man ließ das Gemisch abbinden. Man erhielt so eine weiche süße Masse mit dem charakteristischen Kühleffekt im Mund wie bed Pfefferminz, doch ohne den pfefferminzartigen Geschmack oder Geruch.

Beispiel· 13
Kaugummi t

Blättchen eint Markenkaugummls wi-rijtn 168 Std. in Π iefVijid^-m Wnssei" oini,·» - < J t, un> alle wasserlöHüniien Geschmr.cksstu ·'i v\i entfernen. > ^ iide des Einweiolens hatte der Kaugummi J- Auen feststellbar (»i. 'i/offerminzarti gen ( ·?ι noh oder Geschmack in«!!¹¹ ₍ Ddc Kaugummi r^ri"-~^ substanz wurde dnnn irit 0,8^i 3» 5-P-Menthand-* ο 1 Vcrhnetet., j!f ^v ·- ,^led-ch mit der r · V-'us si er extrahierten I ι.,ι ii ii«· srundsubstni)/ > igte d»s Endprodukt koine bemerkbare Andenmc dm Geschmack, <i< rh eine.i merklicln ■< 1'iiiiJ effekt im Mtind.

209834/1.M) 4

Be ig ρ J₁₁Q₁₁I

Zigarettentabnkt

Eine Markensorte von Zigarettentabak wurde mit einer Äthanollödfung 2, 5-p-Menthandiol besprüht und in Zigaretten einge-dreht, von denen jode etwa UO Mikrogramm aktiver Verbindung enthielt. Hauchen der imprägnierten Zigaretten ergab einen Kühleffekt im Mund, der für mit Menthol behandelte Zigaretten charakteristisch ist, ohne «laß aber irgendein anderer Geruch auftrat als der, der normalerweise mit Tabak verbunden ist.

IJeispioJ I^

FiItermundstückzdgaretteni

Das Filtermundstück einer Zigarettenmarkensorte wurde mit einer ÄthanollöeuiTg von 2,3-P-Menthandiol in einer ausreichenden Menge imprägniert, um in dem Filter o,02mg der aktiven Verbindung niederzuschlagen. Rauchen der Zigarette mit dem imprägnierten Mundstück ergab einen merklichen KiihlefTekt im Mund.

Beispie] 16

Nagenverstimmungstablettent

Die folgenden Bestandteile wurden miteinander vermählenι Magnesiumcarbonat 49, 5 $>

Sorbit ' k9,k %

Saccharin 0,1 $

Talkum 1,0 '/o

Während des Vennahlons wurden zu dem Gemisch 2,5 ty 2,3-p-Menthandiol zugesetzt. Nach dem Vermischen wurde das Gemisch zu Tabletten von 0,5^ vorpreßt.

2 0 9834/1204

Wenn die Tabletten in den Mund tjenoimnen und verschluckt wurden, spürte man nach kurzer Zeit im Mapeη einen merklichen Kühleffekt.

Beispiel 17
Antiseptische Salbe:

Eine Salbe wurde gemä/3 der folgenden Rezeptur hergestelltt

C θ t-ylt rime thylanunoniumbr omid k_t0 ^cjo

Cetyralkohol 6,0 ψ)

Stearylalkohol 6,0 %

Weißes Paraffin 14,0 <-b

Mineralöl 21,0 >

Wasser auf 100 )Ό

Die Bestandteile wurden miteinander vermischt, auf kO°Q erwärmt und in einem Mischer mit hoher Geschwindigkeit emulgiert. Während des Vermischena wurde zu dem Gemisch 5»0$> 3,9-p-Menthandiol zugesetzt.

Die fertige Salbe ergab beim Aufbringen auf die Haut einen merklichen Kühleffekt.

Beispiel 18
Anti^ucksalbet

Die folgenden Bestandteile wurden miteinander erwärmt, um eine homogene Schmelze zu bildent

Methylsalicylat 50,0 %

WeiSes Bienenwachs 25,0 '/o

wasserfreies Lanolin 25,0 >

209834/12tH

/u dor iichrnfi Lze wurden 2,5'» 2, f;-p-Mmithnndi ο I zuf:ß!iebzfc, und sodann lioii man das Gemisch .sich verfestigen, Man erhielt eine weiche Salbe mit einer lindernden Wirkung aiii' die Haut in Verbindung mit einem merklichen KühLeffekt.

Beispiel I \i
AiiaiiL^etischo Tablet tem

Lösliche Aspirintabletten (Culciumacetyltmlicylat) wurden mit 0,5$ 2,.')-p-Menthandiol durch Absorption eines abgemessenen Tropfens einer Äthjcnollösung der Säure in der Tablette imprägniert. Wenn eine Tablette eingenommen wurdo, spürte man einen gut feststellbaren Kühleffekt im Magen nach kurzer Zeit.

Beispiel 20
Reinigung^gewebet

Eine Reinigungsflüssigkeit wurde mit der folgenden Rezeptur hergestellt!

Triäthitnolamiiilaurysulfat 1,0 %

Glycerin 2,0 °fo

Parfüm 0,95 fo

Wasser auf 1OO ^o

Dieser Flüssigkeit wurde 1,0% 2,5-p-Menthandiol zugesetzt. Ein Papiertuch wurde dann in dieser Flüssigkeit eingeweicht.

Während das imprägnierte Papiertuch verwendet wurde, die Haut abzuwischen, ergab sich ein frisches kühles Anfühlen auf der Haut nach kurzer Zeit.

209834/1204

Beispiel 21
Wasserlöslicher Klo'nstoli j

Jfcine y?oi.{re Lösung von Akaziengummi in Wasser wurde hergestellt, und 1,0/o 3»£-P-Menthandiol wui'de zugesetzt. Die Lösung vrurde dann als Überzug auf einem Etikett aufgebracht und getrocknet. Anlecken der Klebstoff sclii cht, um das Etikett vor dem Aufkleben auf einem Substrat wieder klebrig zu machen, ergab einen angenehmen Kühleffekt auf der Zunge.

Die obigen Beispiele erläutern den Bereich von Verbindungen und den ,Bereich von Zusammensetzungen, die in die vorliegende Erfindung eingeschlossen sind. Difc Beispiele dienen jedoch nicht dtr Beschränkung des Ei-findungsgedankens in ix'gendeiner Hinsicht.

2 0 9 8 3 kl I 20 A

Claims (12)

Patentansprüche» SBSssBBSBSSBsaacssssssacsasBa

1.) Verwendung von p-Menthandiolen mit den Hydroxylsubstituenten an verschiedenen Kohlenstoffatomen und wenigstens einem Hydroxylsubstituenten in der 2- oder 3-Steilung zur Stimulierung der Kaltrezeptoren des menschlichen Nervensystems.

2.) Mittel zur Stimulierung der Kaltrezeptoren des menschlichen

Nervensystems, bestehnd aus einer wirksamen Menge eines Kaltrezeptorstimulans und eines Trägermaterials hierfür, dadurch gekennzeichnet, daß das Kaltrezeptorstimulans aus einem 'oder mehreren p-Menthandiolen mit den Hydroxylsubstituenten an verschiedenen Kohlenstoffatomen und wenigstens einem Hydroxylsubstituenten in der 2- oder 'J-Steilung besteht.

3·) Mittel nach Anspruch 2 in der Form eines einnehmbaren Präparates zur Stimulierung der Kaltrezeptoren der Nervenenden des Mundes und des Gastrointestinaltrakts, dadurch gekennzeichnet, daß es einen eßbaren Träger und eine wirksame Meng· eines Kaltrezeptorstimulans nach Anspruch 2 umfaßt.

4.) Mittel nach Anspruch 2 zur örtlichen Aufl&ngung auf den menschlichen Körper und zur Stimulierung der Kaltrezeptoren der Nervenenden in der Haut, dadurch gekennzeichnet, daß es einen pharmazeutisch verträglichen Träger und eine wirksame Menge eines Kaltrezeptorstimulans nach Anspruch 2 umfaßt.

5·) Mittel nach Anspruch 2 in der Form eines Heinigungsgewebes, dadurch gekennzeichnet, daß es einen faserigen Träger

209834/1204 ~²⁵~

umfaßt, der mit einer Flüssigkeit imprägniert ist, welche eine wirksame Menge eines oder mehrerer p-Menthandiole gemäß Anspruch 2 enthält.

6.) Mittel nach Anspruch 2 in der Form eines Tabakfilters, dadurch gekennzeichnet, daß es ein Filterpolster aufweist, das mit einer wirksamen Menge eines oder mehrerer p-Menthandiole nach Anspruch 2 getränkt ist.

7.) Mittel nach Anspruch 2 in der Form eines Tabakpräparates, dadurch, gekennzeichnet, daß der Tabak mit einer wirksamen Menge wenigstens eines p-Menthandiols nach Anspruch % imprägniert ist.

8.) Mittel nach Anspruch 2 in der Form eines Zahnstochers, dadurch gekennzeichnet, daß dieser mit einer wirksamen Menge eines p-Menthandiols nach Anspruch % imprägniert oder beschichtet ist.

9.) Mittel nach Anspruch 2 in der Form einer eßbaren Zusammensetzung oder eine* Getränkes, dadurch gekennzeichnet, daß diese ein eßbares bzw. trinkbares Grundmaterial^ einen Geschma&lcsstoff oder Farbstoff und wenigstens eines der folgenden p-Menthandiole enthalten!

2,3-p-Menthandiol,
2,6-p-Meiithandiol,
2,5-P-Menthandiol,
'i » 5-P-Menthandiol oder '), 9-p-Meiithandiol

209834/1204

10.) Mittel nach Anspruch 2 in der Form einer Lotion, dadurch gekennzeichnet, daji diese einen wässerigen, alkoho lisoheii odor wässerig-alkoholischen Träger und als Zusatzstoffe ein Färbemittel, ein antiseptisches Mittel und/oder einen Duftstoff sowie als Kaltrezeptorstirrmlnris wenigstens eines der folgenden p-Menthandiole enthältt

²»3-p-Menthandiol, 2, 6-p-Merithandiol, 2,5-p-Manthandiol,

3 ,5-P-Menthandiol oder 3,9-p-Menthandiol.

11.) Mittel nach Anspruch 2 in der Form eines Zahreinigungs- mittds, dadurch gekennzeichnet, daü dieses ein Schleifmittel, ein Detergenz- oder Schäumungsmittel oder wenigstens eines der folgenden p-Menthandiole enthält:

2,3-p-Menthandio1, 2,6-p-Menthandiol, 2 ,5-P-Menthandio1, J, 5-p-Menthandiol oder 3,9-p-Menthandiol.

12.) Mittel nach Anspruch 2 in der Form eines Toilettenpräparates, dadurch gekennzeichnet, daß dieses eine ö'Lartige oder salbenartige Grundsubstanz und wenigstens eines der folgenden p-Menthandiole enthältt

2,3-p-Menthandio1, 2,6-p-Menthandiol, 2,5-p-Menthandiol, 3,5-p-Menthandiol oder 3,9-p-Menthandiol.

2098 34/120 A

13·) Mittel nach Ansnruch 2 in dor Form eines pharmazeutischen Präparates, dadurch gekennzeichnet, daß dieses eine antacide Verbindung und wenigstens eines der folgenden p-Menthandiole enthält*

2, 3-P-Menthandiol,

2,h-p-Menthandiol,

2,5-p-Menthandiol,

3»5-p-Menthandiol oder

3»9-p-Menthandiol.

lh.) Mittel nach Anspruch 2 in <ler Form eines Heinigungsgewebes, dadurch gekennzeichnet, daß dieses aus einem cellulose- oder anderem faserartigem Gewebe besteht, das mit wenigstens einem der folgenden p-Menthandiole imprägniert istf

2,3-p-Menthandiol, 2,6-p-Menthandiol, 2,5-P-Menthandiol, 3»5-p-Menthandiol oder 3,9-p-Menthandiol.

15·) Mittel nach Anspruch 2 in der Form von Tabak oder einer' Tabakware, dadurch gekennzeichnet, daß dies wenigstens eines der

folgenden p-Menthandiole enthältι

2» 3-p-Menthandiol_f 2,6-p-Menthandiol, 2,5-P-Menthandiol, 3 ι5-P-Menthandiol oder 3,9-p-Menthandiol.

« 16.) Mittel nach Anspruch 2 in der Form eines Seifenpräparates,

dadurch gekennzeichnet, daß es ein oberflächenaktives Mittel und wenigstens eines der folgenden p-Menthandiole enthält:

209834/1204

2, '3-p-Menthandiο 1, 2,6-p-MenthandioJ., 2, 5-n-Mentharidio L, j _t 'j-p-Menthandiol oder 3 ₁ 9-p-Menthandiol.

209834/120Λ