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DE2201968A1 - Entzuendungshemmer fuer kosmetische praeparationen - Google Patents

Entzuendungshemmer fuer kosmetische praeparationen

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Publication number
DE2201968A1
DE2201968A1 DE19722201968 DE2201968A DE2201968A1 DE 2201968 A1 DE2201968 A1 DE 2201968A1 DE 19722201968 DE19722201968 DE 19722201968 DE 2201968 A DE2201968 A DE 2201968A DE 2201968 A1 DE2201968 A1 DE 2201968A1
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
benzoxazole
carboxylic acid
carboxamide
benzoxazol
acid hydrazide
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
DE19722201968
Other languages
English (en)
Inventor
Christian Dipl-Chem Gloxhuber
Hirnich Dipl-Chem Dr Moeller
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Henkel AG and Co KGaA
Original Assignee
Henkel AG and Co KGaA
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority to BE794063D priority Critical patent/BE794063A/xx
Application filed by Henkel AG and Co KGaA filed Critical Henkel AG and Co KGaA
Priority to DE19722201968 priority patent/DE2201968A1/de
Priority to NL7216061A priority patent/NL7216061A/xx
Priority to GB5904472A priority patent/GB1381319A/en
Priority to GB451874A priority patent/GB1381320A/en
Priority to FR7246018A priority patent/FR2168302B1/fr
Priority to BR009121/72A priority patent/BR7209121D0/pt
Priority to JP48006681A priority patent/JPS504250A/ja
Priority to ZA730342A priority patent/ZA73342B/xx
Publication of DE2201968A1 publication Critical patent/DE2201968A1/de
Pending legal-status Critical Current

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    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q17/00—Barrier preparations; Preparations brought into direct contact with the skin for affording protection against external influences, e.g. sunlight, X-rays or other harmful rays, corrosive materials, bacteria or insect stings
    • A61Q17/04—Topical preparations for affording protection against sunlight or other radiation; Topical sun tanning preparations
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
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    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
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    • A61K8/49—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
    • C07D263/52—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D263/54—Benzoxazoles; Hydrogenated benzoxazoles
    • C07D263/58—Benzoxazoles; Hydrogenated benzoxazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2

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Description

Henkel & Cie GmbH Düsseldorf, den 14.1.1972
Patentabteilung Henkelstraöe 67
Neue Patentanmeldung D 446o
"Entzündungshemmer für kosmetische Präparationen"
Gegenstand der Erfindung sind Entzündungsnemmer für kosmetische Präparationen, insbesondere für Sonnenschutz- und Sonnenbrandbekämpfungsmittel, auf Basis von in 2-Stellung durch Carbonsäure- amid-, Thiocarbonsäureamid-, Carbonsäurehydrazid- oder Thiocarbonsäurehydrazidgruppierungen substituierten Benzoxazolderivaten.
Es wurde gefunden, daß Benzoxazolderivate der allgemeinen Formel
R1
in der X ein Sauerstoff- oder Schwefelatom sein kann, R, und/oder Rp Wasserstoff, einen gegebenenfalls durch Chlor oder eine Hydroxylgruppe substituierten aliphatischen Kohlenwasserstoffrest, einen Alkoxycarbonylrrtethylrest, einen Thiazolinrest, einen Arylrest; eine Aminogruppe, eine Aryl- bzw. Aralkyl- oder Heteroaryl-carbonyl- amino-Gruppe bedeuten kann, wobei R. und RA gemeinsam mit dem Stickstoffatom zu einem heterocyclischen Ringsystem vereinigt sein können, und R für Viasserstoff, Chlor, eine kurzkettige Alkyl-, kurzkettige Alkoxy-, Nitro-, Carboxyl-, Carbonsäureester- oder Carbonsäureamidgruppe stehen kann, in hervorragendem Maße als Entzündungshemrner für kosmetische Präparationsn geeignet sind.
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Henkel & CIe GmbH s»tt» 2 «r io«.ntonm.!duBg d 446o 2201968
Ganz besondere Bedeutung kommt den Produkten als entzündungshemmende Mittel in Sonnenschutz- bzw. Sonnenbrandbekämpfungsmitteln zu, da sie neben einer ausgezeichneten entzündungshemmenden Wirkung auch eine gute Absorptionswirkung gegenüber Ultraviolettstrahlung besitzen.
Wird in der vorgenannten allgemeinen Formel für X ein Sauerstoffatom eingesetzt, so gelangt man zu den erfindungsgemäß einzusetzenden Benzoxazol-2-carbonsäureamid- bzw. Benzoxazol-2-carbonsäurehydrazidderivaten. Als slcohe sind demnach z.B. Benzoxazol-2-carbonsäureamid, 5-M^tIIyI-, 5-Methoxy-, 5-Nitro-, 5-Carboxy-, 5-Chlor-, 5~Carbamoyl-benzoxazol-2-carbonsäureamid, Benzoxazol-2-carbonsäureisopropylamid, -n-dodecylamid, -äthoxycarbonylmethylamid, -^-chloräthylamid, -/^-hydroxy äthylamid, -pyrrolidid, -thlazolin-2-yl-amid, 5-Nitro-, 5-Methoxy-, 5-Chlor-, 5-Carbamoyl-benzoxazol-2-carbonsäurehydrazid, Benzoxazol-2-carbonsäure-N,N-dimethylhydrazid zu nennen.
Die Herstellung der Carbonsäureamid- bzw. Carbonsäurehydrazidderivate kann nach bekannten Methoden aus Benzoxazol-2-carbonsäurederivaten z.B. Benzoxazol-2-carbonsäureestern durch Umsetzung mit Ammoniak, Aminen, Hydrazinhydrat bzw. entsprechend substituierten Aminen oder Hydrazinen erfolgen. Angaben hierüber sowie über die Herstellung der Benzoxazol-2-carbonsäurederivate bzw. der Benzoxazol-2-carbonsäureesterderivate finden sich in einer Veröffentlichung von H. Möller, Liebigs Ann. Chem. 7^9, 1-11 (197I) und in der deutschen Patentanmeldung P 21 64 Ö51.I. Eine andere Herstellungsmöglichkeit, wie sie von K. Dickore, K. Sasse und jv.-D. Bode in Liebigs Ann. Chem. 753, 7o - 87 (1970) beschrieben wird, geht von den 3-Chlor-2-oxo-i,4-benzoxazinen aus und führt unter Ringverengung zu den llenzox; zol-2-carbonsäureamiden.
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Henkel Λ CIe GmbH s»n· 3 »r rot.«.»...!«^.* ο 446o
«Wird in der vorgenannten Formel für X ein Schwefelatom eingesetzt, so gelangt man zu den erfindungsgemäß einzusetzenden Benzoxazol-2-thiocarbonsäureamid- bzw. Benzoxazol-2-thiocarbonöäurehydrazidderivaten. Als solche sind demnach z.B. Benzoxazol-2-thiocarbonsäureamid, 5-Methyl-, 5-Chlor-, 5-Nitro-, 5-Methoxy-, 5-Carbamoyl-benzoxazol-2-thiocarbonsäureamid, N-(Benzoxazol-2-yl-thiocarbonyl)-, N-(5-Methyl-benzoxazol-2-yl-thiocarbonyl)-, N-(5-Chlor-benzoxazol-2-yl-thiocarbonyl)-phthalimid, 5-Chlor-, 5-Nitro-, 5-Carbamoyl-benzoxazol-2-thiocarbonsäurehydrazid zu nennen.
Die Herstellung der Thiocarbonsäureamid-, bzw. Thiocarbonsäurehydrazidderivate kann nach bekannten Methoden aus 2-Cyan-benzoxazolen bzw. Benzoxazol-2-thiocarbonsäureestern erfolgen, wie sie in der Veröffentlichung von H. Möller, Liebigs Ann. Chem. 749, 1-11 (I97I) beschrieben sind.
Die erfindungsgemäß einzusetzenden, in 2-Stellung durch eine Carbonsäureamid-, Thiocarbonsäureamid-, Carbonsäurehydrazid- oder Thiocarbonsäurehydrazidgruppierung substituierten Benzoxazolderivate zeigen bei guter physiologischer Verträglichkeit eine gute entzündungshemmende Wirkung. Besondere Bedeutung kommt dabei den Derivaten zu, die am aromatischen Ringsystem in 5-Stellung durch eine Carbonsäureester-, Carbonsäure- oder Carbonamidgruppe substituiert sind. Die durch eine Carbonsäureestergruppe substituierten Derivate zeichnen sich bei guter entzündungshemmender Wirksamkeit durch eine besonders geringe Toxizität aus, die einen Einsatz in den entzündungshemmenden Mitteln in besonders hohen Konzentrationen ermöglicht. Die durch eine Carbonsäuregruppe substituierten Derivate besitzen eine gute Wasserlöslichkeit, die sie für den Einsatz in wäßrigen Sonnenbrandbekämpfungsmitteln oder Sonnenschutzmitteln bzw.
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Henkel & Cie GmbH $.»· 4 «r Fot«ntonm«idum ο 446o
solchen auf Emulsionsbasis besonders geeignet macht. Die durch eine Carbonsäureamidgruppe substituierten Derivate zeigen von allen Derivaten die höchste entzündungshemmende Wirksamkeit, die es erlaubt, mit geringeren Konzentrationen in den entzündungshemmenden, kosmetischen Präparationen auszukommen.
Beim Einsatz als entzündungshemmende Substanzen können die erfindungsgemäßen Benzoxazol-2-carbonsäureamid- bzw. Benzoxazol-2-thiocarbonsäureamidderivate in flüssige, pastöse oder feste kosmetische Zubereitungen eingearbeitet werden, wie z.B. wäßrige Lösungen, wäßrige Suspensionen, Emulsionen, Lösungen in organischen Lösungsmitteln, ölen, Salben, Cremes, Stifte oder Puder. Die Präparationen können den verschiedensten Zwecken dienen, wie allgemeine Hautwasser mit entzündungshemmender Wirkung, Rasierwasser, Wasser, Stifte oder Lotionen gegen Insektenstiche, Rasierpuder, Babypuder, -cremes oder -lotionen, insbesondere aber als wäßrige, emulsionsartige, ölige oder pastöse Sonnenschutz- bzw. Sonnenbrandbekämpfungsmittel.
Bei diesem Einsatz als entzündungshemmende Substanzen werden die erfindungsgemäßen Benzoxa7.ol-2-carbonsaureamid- oder -hydrazidderivate- bzw. Benzoxazol-2-thiocarbonsäureamid- oder -hydrazidderivate in Mengen von o,öl bis Io Gew.-v, vorzugsweise o,1 ρ Gew.-^, bezogen auf den gesamten Ansatz des kosmetischen Mittels verwendet.
Die nachfolgenden Beispiele sollen den Gegenstand der Erfindung näher erläutern, ohne ihn jedoch hierauf zu beschränken.
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Henkel A CIe GmbH μ»· 5 «r Poi.r.ta.«.idunt d 446O Beispiele
1.) 5-Methoxy-benzoxazol-2-carbonsäureamid
Eine Suspension von 8,o g (o,o39 Mol) 5-Methoxy-benzoxazol,-2-carbonsäuremethylester in 8o ml Methanol und 8,7 ml 25 /Sigen wäßrigen Ammoniaks wurde 16 Stunden bei 2o° C gerührt und anschließend auf 0° C abgekühlt. Nach dem Abfiltrieren des Niederschlages und Waschen mit Methanol wurden 6,5 g (88 % d.Th.) an farblosem 5-Methoxy-benzoxazol~2-carbonsäureamid vom Schmelzpunkt 124 - 128° C erhalten. Das aus Dioxan/Petroläther umkristallisierte Produkt hatte einen Schmelzpunkt von 125 - 128° C.
In entsprechender Weise wurden die nachstehend aufgeführten Benzoxazolderlvate hergestellt:
5-Nitro-benzoxazol-2-carbonsäureamid vom Schmelzpunkt 290 - 2920C unter Zersetzung in einer Ausbeute von 92 % d.Th.
^-Chlor-benzoxazol-2-carbonsäureamid vom Schmelzpunkt 259 - 262 C in einer Ausbeute von 85 % d.Th.
5-Carboxy-benzoxazol-2-carbonsäureamid vom Schmelzpunkt 23.8 J52o° C unter Zersetzung in einer Ausbeute von 6o % d.Th.
S-Methoxycarbonyl-benzoxazol^-carbonsäureamld vom Schmelzpunkt 2o6 - 2o7° C unter Zersetzung in einer Ausbeute von 7o % d.Th.
Unter Anhebung der Reaktionstemperatur auf 65° C wurden bei einer Reaktionszeit von 1 Stunde in sonst gleicher Weise hergestellt:
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Henkel & CIe GmbH s.«· 6 «»' Poi.»«o»m.idui.f ο 446θ 2201968
"5-Carbamoyl-benzoxazol--2"Garbonsäureamid vom Schmelzpunkt 3o3 3o4° C unter Zersetzung In einer Ausbeute von 88 % d.Th.
Benzoxazol-2-carbonsäure-äthoxycarbonylmethylamid vom Schmelzpunkt Io9 - 112° C In einer Ausbeute von 77 -j6 d.Th.
Benzoxazol-2-carbonsäure-isopropylamid vom Schmelzpunkt 98 loo° C in einer Ausbeute von 87 J> d.Th.
Benzoxazol-2-carbonsäure- /3 -hydroxy-äthylamid vom Schmelzpunkt - 146° C in einer Ausbeute von 66 $ d.Th.
Bei der Herstellung nachfolgend genannter Produkte wurde die Reaktionszeit auf 1 1/2 Stunden verlängert.
Benzoxazol-2-carbonsäure-n-dodecylamid vom Schmelzpunkt 65 67° C in einer Ausbeute von 76 % d.Th.
Benzoxazol-2-carbonsäure-pyrrolidid vom Schmelzpunkt 130 133° C in einer Ausbeute von 76 % d.Th.
Benzoxäzol-2-carbonsäure-/3 -chlor-äthylamid vom Schmelzpunkt ^ 146° C in einer Ausbeute von 73 % d.Th.
2.) 5-Nitro-benzoxazol-2-carbonsäurehydrazid
Eine Suspension von 8,0 g (0,036 Mol) 5-Nitro-benzoxazol-2-carbonsäuremethylester in I4o ml Methanol wurde mit 2,2 g (o,o47 Mol) Hydrazinhydrat versetzt und 1 Stunde bei Raumtemperatur gerührt. Anschließend wurde 15 Minuten lang zum Sieden erhitzt, nach dem Abkühlen der Niederschlag abfiltriert and aus Dioxan/Petroläther umkristallisiert. Es wurden 5,0 g (62 % d.Th.) S-Nitro-benzoxazol^-carbonsäurehydrazid vom Schmelzpunkt 232 233° C erhalten.
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Henkel & CIe GmbH u»» "J »r Pot*Manm«idun« ο 446o
In entsprechender Weise wurden die nachstehend aufgeführten Benzoxazolderivate hergestellt:
5-Methoxy-benzoxazol-2-carbonsäurehydrazid vom Schmelzpunkt I82 - I850 C in einer Ausbeute von 75 fo d.Th.
5-Chlor-benzoxazol-2-carbonsäurehydrazid vom Schmelzpunkt 232 - 233° C in einer Ausbeute von 65 ;6 d.Th.
5-Carbamoyl-benzoxazol-2-carbonsäurehydrazid vom Schmelzpunkt 2540 C unter Zersetzung in einer Ausbeute von 83 % d.Th.
Benzoxazol-2-carbonsäure-N,N-dimethylhydrazid vom Schmelzpunkt Ho- 112° C in einer Ausbeute von 6j5 /6 d.Th.
l>2-Bis-(benzoxazol-2-yl-carbonyl)-hydrazin vom Schmelzpunkt 257 - 2580 C in einer Ausbeute von 6 % d.Th.
Anmerkung: Lösungsmittel Äthanol, 6 1/2 Stunuen bei 78° C, katalytische Menge 7o /»ige HClO2,. Als Ausgangssubstanzen dienten Benzoxazol-2-carbonsäurehydrazld und Benzoxazol-2-carbonsäuremethy!ester.
-(p-Anisoyl)-benzoxazol-2-carbonsäurehydrazid Ein Gemisch aus Hg (0,062 Mol) Benzoxazol-2-carbonsäurehydrazid, lo,6 g (o>o62 Mol) p-Anisoylchlorid und I80 ml Toluol wurde 2 1/2 Stunden zum Sieden erhitzt. Nach dem Abkühlen wurde der Niederschlag aus Methanol umkristallisiert. Man erhielt 17*9 g (95 £ d.Th.) farbloses Acylhydrazid vom Schmelzpunkt I9I0 C. Weiteres Umkristallisieren aus Methanol erhöht den Schmelzpunkt auf 19o - 192° C.
In entsprechender Weise wurden nachstehende Verbindungen her·: gestellt:
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Henkel A CIe GmbH s»it» 8 «·' ntunmmM»i>e ο 446θ
N /3 -(pl-Naphthyl) -benzoxazol-2-carbonsäurehydrazid, Schmelzpunkt 142 - 144° C, Ausbeute 93 .4 d.Th. .
N/S -Cinnamoyl-benzoxazol-2-carbonsäurehydrazid^ Schmelzpunkt 26o - 263° C, Ausbeute 75 % d.Th.
Benzoxazol-2-thiocarbonsäureamid vom Schmelzpunkt 17o - 173° C in 89 ^iger Ausbeute d.Th.
5-Methyl-benzoxazol-2-thiocarbonsäureamid vom Schmelzpunkt 2o5 - 2o7° C in 93 #iger Ausbeute d.Th.
5-Chlor-benzoxazol-2-thiocarbonsäureamid vom Schmelzpunkt 267 - 268° C in 84 /Siger Ausbeute d.Th.
5-Nitro-benzoxazol-2-thiocarbonsäureamid vom Schmelzpunkt
249 - 2500 C in 78 ^iger Ausbeute d.Th. In diesem Fall wurde die Umsetzung während einer Zeit von Io Minuten bei einer Temperatur von ο - 5° C durchgeführt.
5-Carbamoyl-benzoxazol-2-thiocarbonsäureamid vom Schmelzpunkt
250 - 2510 C unter Zersetzung in 73 #iger Ausbeute d.Th.
N-(Benzoxazol-2-yl-thiocarbonyl)-phthalimid
Ein Gemisch aus Io g (0,056 Mol) Benzoxazol-2-thiocarbonsäureamid, 11,3 g (0,056 Mol) Phthaloylchlorid, 125 ml Benzol und Io Tropfen Tributylamin wurde 3 Stunden unter Rühren zum Sieden erhitzt. Nach dem Abkühlen wurde der Niederschlag abfiltriert und mit Aceton gewaschen. Es wurden Io g (58 jd d.Th.) blaßgelbes N-(Benzoxazol-2-yl-thiocarbonyl)-phthalimid erhalten, das bei 289 - 2910 C unter Zersetzung schmolz.
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Henkel & de GmbH s.u. 9 .«Ραΐ.»κι»*.ω»η, ο 446θ 2201968
Λ-( 5-Methyl-benzoxazol-2-yl-thiocaroony1) -phthalimid
Die gerührte Suspension von 15 g (0,078 Mol) 5-Methyl-benzoxazol-2-thiocarbonsäureamid in 19o ml Benzol wurde nach Zugabe von 15,7 g (0,078 Mol) Phthaloylchlorid innerhalb von 3o Minuten zum Sieden erhitzt und 2 Stunden bei Siedetemperatur gehalten. Nach dem Abkühlen wurde der Niederschlag abfiltriert und mit siedendem Dioxan dreimal extrahiert. Der ungelöste gelbe Rückstand bestand aus 11 g (44 fo d.Th.) N-(5-Methyl-benzoxazol-2-yl-thiocarbonyl)-phthalimid. Nach dem Trocknen bei loo° C schmolz die Verbindung bei 277 - 28o° C unter Zersetzung.
N-( 5-Chlor-benzoxazol-2-yl-thiocarbonyl)-phthalimid
In eine siedende Lösung von 2 g (o,o94 Mol) 5-Chlor-benzoxazol-2-thiocarbonsäureamid in 2o ml Dioxan wurde innerhalb von Io Minuten eine Lösung von 1,9 g (o,oo94 Mol) Phthaloylchlorid unter Rühren getropft. Anschließend wurde weitere 45 Minuten zum Sieden erhitzt und nach dem Abkühlen der Niederschlag abfiltriert. Es wurden 0,6 g (19 $ d.Th.) N-(5-Chlor-benzoxazol-2-yl-thiocarbonyl)-phthalimid erhalten. Die blaßgelbe Verbindung, die in heißem Dimethylformamid eine violettstichige grüne Lösung ergibt, schmilzt unter Zersetzung bei 268° C.
4.) Benzoxazol-2-thiocarbonsäurehydrazid vom Schmelzpunkt I4o l42° C in einer Ausbeute von 7 /° als hellgelbes Pulver.
Die Herstellung erfolgte entsprechend den Angaben in der Veröffentlichung von H. Möller, Liebigs Ann. Chem., Bd. 7^9, Seite 9 (1971).
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Henkel & CIe GmbH s.». Io »r ro..»*..-...*«, ο 446θ 2201968
N /3 -(p-Anlsoyl)-benzoxazol-2-thlooarbonsäurehydrazld
Ein Gemisch aus 4 g (o,o2o8 Mol) Benzoxazol-2-carbonsäuremethylester, 286 g (o,ol7 Mol) p-Anissaurehydrazid und 6o ml Methanol und 1 ml Pyridin wurde 12 Stunden bei 2o° C gerührt. Der Niederschlag wurde abfiltriert und aus Chloroform/Petroläther umkristallisiert. Man erhielt 1 - k g (25 # d.Th.) gelbes Thioacylhydrazid vom Schmelzpunkt 173 - 175° C unter Zersetzung.
In entsprechender Weise wurde nachstehende Verbindung hergestellt:
N A -(Benzoxazol-2-yl-carbonyl)-benzoxazol-2-thiocarbonsäurehydra-
zid, Schmelzpunkt 275 - 277° C unter Zersetzung, 25. % Ausbeute
Änderung der Reaktionsbedinungen: 2 Stunden bei 2o° C, 1/2 Stunde bei 65° C.
Ein Teil der vorstehend aufgeführten Benzoxazolderivate ist bisher noch nicht in der Literatur beschrieben worden.
Die nachfolgenden Ausführungen sollen die entzündungshemmenden Eigenschaften der erfindungsgemäß einzusetzenden Verbindungen sowie ihre Eignung für kosmetische Präparationen, insbesondere Sonnenschutz- bzw. Sonnenbrandbekämpfungsmittel, aufzeigen.
Bei den nachstehend aufgeführten Untersuchungen wurden die erfindungsgemäß zu verwendenden Benzoxazolderivate auf ihre entzündungshemmenden Eigenschaften geprüft= Zuvor wurde eine
orientierexide Untersuchung ihrer Toxizität durchgeführt, um für die weiteren Untersuchungen die Test-Dosierungen festlegen zu können.
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Henkel & Cie GmbH s.u. 111» Poi.Manm.idUna d
Als Prüfung zur Beurteilung der Verbindungen auf ihre Eignung zur Hemmung der durch einen Sonnenbrand hervorgerufenen Entzündungen wurde der Rattenpfötchen-Test verwendet, wie er von F. Kemper in der Zeitschrift "Arzneimittelforschung" Io (196ο), S. 777 beschrieben ist. Zur Erzeugung des Ödems wurde den Versuchstieren o,l ml 6 $ige Dextranlösung in die rechte Hinterpfote ca. 5 mm tief zwischen der zweiten und dritten Zehe injiziert. Während den Kontrolltieren nur die Dextranlösung verabfolgt wurde, erhielten die Versuchstiere 3p Minuten vor deren Injektion die verscaiedenen Prüfsubstanzen in der in der Tabelle angegebenen Menge injiziert. Das Volumen der Pfoten wurde mit dem von F. Kemper un: .}. A me In in der "Zeitschrift für die gesamte experimentelle Medizin" 131 (1959), Seite 4o7 näher beschriebenen elektrischen Volumen-Meßgerät bestimmt. Die Messungen erfolgten Jo Minuten vor Injektion der Dextranlösung, d.h. zur Zeit der Injektion der Prüfsubstanzen bei den Versuchstieren und Jo Minuten nach der Injektion der Dextranlösung. Zum Vergleich wurde stets die linke unbehandelte Pfote zu den genannten Zeiten mitgemessen. Aus den Werten für die Schwellung bei Tieren, die mit der Prüfsubstanz behandelt worden waren und unbehandelten Tieren 3o Minuten nach der Dextraninjektion errechnet sich der Grad der Hemmung des Ödems in Prozent derjenigen Schwellung, die bei Tieren auftrat, die keine Prüfsubstanz erhalten hatten.
Aufgrund allgemeiner Erfahrungen können die Ergebnisse des Rattenpfötchentestes als Grundlage für die Beurteilung einer Verbindung als SonnenbrandbekLmpfuncsmittel dienen.
Daneben sind in den nachfolgenden Tabellen die Absorptionsmaxima
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Henkel Λ CIe GmbH s*t· 12 »r Pot.ntonm.idun, ο
O Of) 1 QRP
der Prüfsubstanzen im Ultraviolettbereich angegeben. Da bei einigen der Prüfsubstanzen die Absortionsmaxima günstig in dem Erythem erzeugenden Ultraviolettbereich, der sich von 28o bis 32o m erstreckt, liegen, weisen sich diese neben ihrer entzündungshemmenden Wirkung als Sonnenbrandbekämpfungsmittel gleichzeitig als brauchbare Sonnenschutzmittel aus.'
Bei den - wie vorbeschrieben - durchgeführten Untersuchungen wurden für die einzelnen Substanzen die in nachstehender Tabelle aufgeführten Werte ermittelt.
Mit Bo ist unter der Rubrik Prüfsubstanz das Benzoxazolringsystem
zu verstehen.
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Henkel & Cie GmbH Salt· ± j lur Patontgnmtldung D
Prüfsubstanz Orientie
rende Toxi-
zität
Ld 5o
g/kg		 Dextranödem an der
Rattenpfote
Dosie
rung Hemmung
mg/kg %		 ip. 44 S UV-Spektrum
Amax
mju(losi) 		(3,99)
Bo - C^ o>75 75 ip. 39,1 269 (3,82)
Bo-C^
5-Cl		 1,56 loo ip. 14,7 S] 292 (3,82)
Bo -, C^
5-NO2 		3,75 2oo ip. 19,4 1 3oo (3,8o)
Bo - C^
5-OCH,		 o,3o 25 ip. 53,6 3I0 (3,86)
(3,71O
Bo - C^
5-CONH2 		oM 5o ip. 27,8 288
1 297		 (4,o3)
Bo-c' Ν; 1,75 75 278
"NH2
.0
NH2
H
- 14 -
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Henkel & de GmbH Siit· 14 zur Pottnlonmildung D 4 46O
Prüfsubstanz Orientie
rende Toxi-
zität
Lq 5o
g/kg		 Dextranödem an der
Rattenpfote
Dosie
rung Hemmung
mg/kg )i 		UV-Spektrun
mju (log £ )
O H
Bo-C- N' „		 5,o
> 		5oo ip. 27,8
0
Bo-C- NHQ
5-COOCH, *		 4,37 250 ip. 56,5
5,o 250 ip. 4o,9
0
Bo-qf .—-
NN 		2,12 150 ip. 33,9 280 (4,09)
CS 75 ip. 42 284 (4,07)
Ό Η
Bo-C^ N^
NH2 		o,4 75 ip. 41 293 (4,12)
S
Bo - Cf
^NH2 		4o ip. 35,6 3I0 (4,03)
326 (4,o4)
Bo-C^
^NH2
5-NO2 .		 0,69 75 ip. 15 3ol (4,09)
Bo - C^
^"NHp
5-Cl		 0,75 75 ip. 24,γ 287 (4,05)
S
3o - C^
"^NHp
5 - OCH3 		-r 2,92 25o ip. 21,b 280 (3,36)
Bo-Cr ^CO-^5:
Xco^
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Claims (1)

  1. Henkel Λ CIe GmbH s.u. I5 »r ρ«««»«..!«!.»· ο 446θ 220196ft
    Patentansprüche
    I j) EntzUndungshemmer für kosmetische Präparationen auf Basis von Benzoxazolderivaten der allgemeinen Formel
    in der X ein Sauerstoff- oder Schwefelatom sein kann, R. und/oder Rp Wasserstoff, einen gegebenenfalls durch Chlor oder eine Hydroxylgruppe substituierten aliphatischen Kohlenwasserstoffrest, einen Alkoxycarbonylmethylrest, einer Thiazolinrest, einen Arylrest, eine Aminogruppe, eine Aryl-, bzw. Aralkyl- oder Heteroaryl-carbonyl-amino-gruppe bedeuten kann, wobei R1 und Rp gemeinsam mit dem Stickstoffatom zu einem heterocyclischen Ringsystem vereinigt sein können, und R für Wasserstoff, Chlor, eine kurzkettige Alkyl-, kurzkettige Alkoxy-, Nitro-, Carboxyl-, Carbonsäureester- oder Carbonsäureamidgruppe stehen kann.
    2.) Entzündungshemmer gemäß Anspruch 1 für Sonnenschutz- bzw. Sonnenbrandbekämpfungsmittel.
    5.) Entzündungshemmer auf Basis von Benzoxazolderivaten der in Anspruch 1 genannten allgemeinen Formel, die am aromatischen Ringsystem durch eine Carbonamidgruppe substituiert sind, gemäß Anspruch 1 und 2.
    4.) Entzündungshemmer auf Basis von Benzoxazolderivaten der in Anspruch 1 genannten allgemeinen Formel, die am aromatischen Ringsystem durch eine Carboxylgruppe, gegebenenfalls in der -
    - 16 309831 /1219
    Henkel & Cie GmbH s.u. 10 »r Pot.m0nm.idune d 446ο
    2201958
    Salzform, substituiert sind gemäß Anspruch 1 und
    5.) EntzUndungshemmer auf Basis von Benzoxazolderivaten der in Anspruch 1 genannten allgemeinen Formel, die am aromatischen Ringsystem durch eine Carbonsäureestergruppe substituiert sind gemäß Anspruch 1 und 2. '
    6.) EntzUndungshemmer für kosmetische Präparationen, insbesondere Sonnenschutz- bzw. Sonnenbrandbekämpfungsmittel auf Basis von Benzoxazolderivaten nach Anspruch 1 - 5 in einer Menge von o,ol bis Io Gew.-^, vorzugsweise o,l bis 5 Gew.-^.
    7.) 5-Methoxy-benzoxazol-2-carbonsäureamid. 8.) S-Nitro-benzoxazol-^-carbonsäureamid. 9.) S-Chlor-benzoxazol^-carbonsäureamid.
    lo.) S-Carboxy-benzoxazol-S-carbonsäureamid.
    11.) 5-Methoxycarbonyl-benzoxazol-2-carbonsäureamid.
    12.) 5-Carbamoyl-benzoxazol-2-carbonsäureamid.
    13·) Benzoxazol-2-carbonsäure-äthoxycarbonylmethylamid.
    14.) Benzoxazol-2-carbonsäure- ß> -hydroxyäthylamid.
    15·) Benzoxazol-2-carbonsäure-p-chloräthylamid.
    16.) Benzoxazol^-carbonsäure-n-dodecylamid.
    17.) Benzoxazol-2-carbonsäure-pyrrolidid.
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    Henkel & Cie GmbH u», 17 «' Pat.nta»n,.idUnB ο 44βθ 2201968
    18.) S-Nitro-benzoxazol^-carbonsäurehydrazid.
    19.) S-Methoxy-benzoxazol^-carbonsäurehydrazid.
    2o.) 5-Chlor-benzoxazol-2-carbonsäurehydrazid.
    21.) 5-Carbamoyl-benzoxazol-2-carbonsäurehydrazid.
    22.) Benzoxazol-2-carbonsäure-NiN-dimethylhydrazid.
    23·) N/3 -(p-Anisoyl)-benzoxazol-2-carbonsäurehydrazid.
    24.) N/£ -(^-Naphthyl)-benzoxazol-2-carbonsäurehydrazid.
    25·) N/3 -Cinnamoyl-benzoxazol-2-carbonsäurehydrazid.
    26.) l,2-Bis-(benzoxazol-2-yl-carbonyl)-hydrazin.
    27.) S-Methoxy-benzoxazol^-thiocarbonsäureamid.
    28.) 5-Methyl-benzoxazol-2-thiocarbonsäureamid.
    29·) 5-Chlor-benzoxazol-2-thiocarbonsaureamid.
    3o.) 5-Nitro-benzoxazol-2-thiocarbonsäureamid.
    31.) 5-Carbamoyl-benzoxazol-2-thiocarbonsäureamid.
    32.) N-(Benzoxazol-2-yl-thiocarbonyl)-phthalimid.
    33·) N-(5-Chlor-benzoxazol-2-yl-thiocarbonyl)-phthalimid.
    - 18 309831 /1219
    Henkel & Cie GmbH s.»· 18 », fot.ntoom.idunj d 446o ?2019f)8
    34.) N-(5-Methyl-benzoxazol-2-yl-thiocarbonyl)-phthalimid. 55·) Benzoxazol-2-thiocarbonsäurehydrazid.
    -(p-Anisoyl)-benzoxazol-2-thiocarbonsäurehydrazid.
    yj.) Ν^β -(Benzoxazol-2-yl-carbonyl) -benzoxazol-2-thiocarbonsäurehydrazid.
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