[go: up one dir, main page]

DE2200204A1 - Verfahren zur Herstellung neuer heterozyklischer Verbindungen - Google Patents

Verfahren zur Herstellung neuer heterozyklischer Verbindungen

Info

Publication number
DE2200204A1
DE2200204A1 DE19722200204 DE2200204A DE2200204A1 DE 2200204 A1 DE2200204 A1 DE 2200204A1 DE 19722200204 DE19722200204 DE 19722200204 DE 2200204 A DE2200204 A DE 2200204A DE 2200204 A1 DE2200204 A1 DE 2200204A1
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
compounds
formula
acid addition
addition salts
heterocyclic compounds
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
DE19722200204
Other languages
English (en)
Inventor
Fritz Seemann
Franz Troxler
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Sandoz AG
Original Assignee
Sandoz AG
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Sandoz AG filed Critical Sandoz AG
Publication of DE2200204A1 publication Critical patent/DE2200204A1/de
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/08Indoles; Hydrogenated indoles with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, directly attached to carbon atoms of the hetero ring

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

Sandoz AG. Case 100-3W
Verfahren zur Herstellung neuer heterocyclischer Verbindungen
Die Erfindung hat ein Verfahren zur Herstellung neuer Verbindungen der Formel I, worin die Substituenten R,, Rp und R, für Wasserstoff oder die Methylgruppe stehen, und ihrer Säureadditionssalze, wie auch die Verbindungen der Formel I und ihre Säureadditionssaize zum Gegenstand.
Erfindungsgemäss gelangt man zu den neuen Verbindungen der Formel I und ihren Säureadditionssalzen, indem man die Verbindungen der Formel Ha, worin R, obige Bedeutung besitzt, oder Verbindungen der Formel Hb, worin R-. obige Bedeutung besitzt und X Halogen bedeutet, oder ein Gemisch der Verbindungen der Formel Ha mit Verbindungen der Formel Hb, im folgenden kurz als Verbindungen der Formel II bezeichnet, mit Verbindungen der Formel III, worin R, und Rp obige Bedeutung besitzen, umsetzt und die Verbindungen der Formel I als freie Base oder deren Säureadditionssaize isoliert.
Aus den freien Basen lassen sich in bekannter VJeise Säureadditionssaize herstellen und umgekehrt.
Vorzugsweise steht das Symbol X in der Formel Hb für Chlor oder Brom.
209831/1161
Die Umsetzung der Verbindungen der Formel II mit Aminen der Formel III kann beispielsweise in einem unter den Reaktionsbedingungen inerten organischen Lösungsmittel, z.B. in einem aromatischen Kohlenwasserstoff wie Benzol oder Toluol oder in einem 1 cyclischen Aether wie Dioxan oder Tetrahydrofuran durchgeführt werden und dauert ca. 2 bis 24 Stunden.
Die Reaktionstemperatur kann zwischen 20 und 150° liegen; vorzugsweise arbeitet man bei Siedetemperatur des Reaktionsgemisches am Rückfluss.
Die so erhaltenen Verbindungen der Formel I können nach bekannten Methoden aufgearbeitet und gereinigt werden.
Die Verbindungen der Formel IT sind bekannt und werden z.B. durch Umsetzung der entsprechenden 4-Hydroxyindole als Salz oder in Gegenwart einer Base mit. Epihalohydrinen erhalten.
Da Epihalohydrin-Koleküle zwei reaktive Stellen aufweisen, erhält man so ein Gemisch der Verbindungen der Formel Ha und Hb, dessen Zusammensetzung von
den Reaktionsbedinsungen abhängig ist. Bei Verwendung in dem erfindungsgemässen Verfahren liefern beide Verbindungstypen jedoch das gleiche Endprodukt, so dass auf eine Auftrennung des Gemisches - obwohl diese leicht, z.B. chromatographisch, durchgeführt werden kann - verzichtet und das Gemisch ohne weitere Reinigung direkt weiterverarbeitet werden kann.
20 9*31/1161'
. - 3 - 100-3447
Soweit die Herstellung der Ausgangsprodukte nicht beschrieben wird, sind diese bekannt oder können nach an sich bekannten Verfahren bzw. analog zu den hier beschriebenen oder analog zu bekannten Verfahren hergestellt werden.
Die neuen Verbindungen der Formel I oder ihre Säureadditionssalze sind in der Literatur bisher noch nicht beschrieben worden. Sie zeichnen sich durch interessante pharmakodynamische Eigenschaften aus und können daher als Heilmittel verwendet werden.
Die neuen Substanzen zeigen am spontanschlagenden, isolierten Meerschweinchenvorhof eine Hemmung der positivinotropen Adrenalinwirkung und führen am narkotisierten Ganztier (Katze) zu einer starken Hemmung der durch Isoproterenol [1-(3J4-Dihydroxyphenyl)-2-isopropylaminoäthanol] bedingten Tachycardie und Blutdrucksenkung. Die Verbindungen besitzen demnach eine Blockerwirkung auf die adrenergischen ß-Rezeptoren und können zur Prophylaxe und Therapie von Koronarerkrankungen, insbesondere des hyperkinetischen Herzsyndroms und der aus einer muskulär hypertrophen subvalvulären Aortenstenose resultierenden Zustände eingesetzt werden.
Aufgrund ihrer antiarrhythmischen Wirkung sind sie ausserdem zur Behandlung von Herzrhythmusstörungen geeignet.
Die zu verwendenden Dosen variieren naturgemäss je nach der Art der verwendeten Substanz, der Administration und des zu behandelnden Zustandes. Im allgemeinen werden jedoch be-
209831/1161
- 4 - · 100-3447
friedigende Resultate bei Testtieren mit einer Dosis von etwa 0,02 bis 0,6 mg/kg Körpergewicht erhalten; diese Dosis kann nötigenfalls in 2 bis 3 Anteilen oder auch als Retardform verabreicht werden. Für grössere Säugetiere liegt die Tagesdosis bei etwa 10 bis 200 mg. So können für orale Applikationen die Teildosen etwa J bis 100 mg der neuen Substanzen neben festen oder flüssigen Trägersubstanzen oder Verdünnungsmitteln enthalten.
Im nachfolgenden Beispiel, welches die Erfindung näher erläutert, ihren Umfang jedoch in keiner Weise einschränken soll, erfolgen alle Temperaturangaben in Celsiusgraden und sind unkorrigiert.
209831/1161
OH R
0-CH2-CH-CH2-NH-C-C=CH
H2N-C-C=CH III
R2
100-5447
-CH2-CH-CH2
Ha
OH
0-CH2-CH-CH2X
Hb
209831/116
22002(K
- 6 - 1OO-5W
Beispiel: iM^-Hydroxy-^- (2-rnethyl-5-butin-2~y^amino) ■ propoxy]indol
11,2 g 4-(2,3-Epoxypropoxy)indol, 6,2 g 5-Amino-3-methylbutin-1 und 50 ml Dioxan werden 20 Stunden zum Sieden erhitzt. Wan verdampft unter vermindertem Druck zur Trockne, schüttelt dann den Eindampfrückstand zwischen Essigester und 1 N Weinsäure aus und stellt die vereinigten weinsauren Phasen unter Kühlung mit Natronlauge alkalisch. Der ausfallende Niederschlag wird abfiltriert, mit Wasser gewaschen, getrocknet und dieses Rohprodukt aus Essigester umkristallisiert.
Die Titelverbindung schmilzt bei I50 bis I520.
209831/1161

Claims (5)

  1. - 7 - 100-3*47
    Patentansprüche;
    (Iy Verfahren zur Herstellung neuer Verbindungen der Formel I, worin PL, R„ und R für Wasserstoff oder die Methylgruppe stehen, und ihrer Säureadditionssalne, dadurch gekennzeichnet, dass man Verbindungen der Formel Ha, worin R, obige Bedeutung besitzt, oder Verbindungen der Formel Hb, worin R obige Bedeutung besitzt und X Halogen bedeutet, oder ein Gemisch der Verbindungen der Formel Ha mit Verbindungen der Formel Hb, mit Verbindungen der Formel III, worin R, und Rp obige Bedeutung besitzen, umsetzt und die Verbindungen der Formel I als freie Base oder deren Säureadditionssalze isoliert.
  2. 2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man 4-[2-Hydroxy-3-(2-methyl-3-butin-2-ylamino)propoxy]indol herstellt.
    209031/1161
    - 8 - 100-3447
    Deutschland-West
  3. 3. Verbindungen der Formel I, worin die Substituenten
    R1, R2 und R-. für Wasserstoff oder die Methylgruppe stehen, und ihre Säureadditionssalze.
  4. 4. 4-[2-Hydroxy-3-(2-methyl~j5-butin-2~ylamino)propoxy]indol.
  5. 5. Heilmittel, dadurch gekennzeichnet, dass es aus einer oder mehreren Verbindungen der Formel I oder ihren Säureadditionssalzen und pharmazeutisch unbedenklichen Füll- bzw. Trägerstoffen besteht.
    209831/1161
DE19722200204 1971-01-07 1972-01-04 Verfahren zur Herstellung neuer heterozyklischer Verbindungen Pending DE2200204A1 (de)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CH18471A CH540253A (de) 1971-01-07 1971-01-07 Verfahren zur Herstellung neuer Indole

Publications (1)

Publication Number Publication Date
DE2200204A1 true DE2200204A1 (de) 1972-07-27

Family

ID=4181178

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE19722200204 Pending DE2200204A1 (de) 1971-01-07 1972-01-04 Verfahren zur Herstellung neuer heterozyklischer Verbindungen

Country Status (11)

Country Link
US (1) US3808231A (de)
AT (1) AT325035B (de)
AU (1) AU3758672A (de)
BE (1) BE777778A (de)
CH (1) CH540253A (de)
DE (1) DE2200204A1 (de)
ES (1) ES398618A1 (de)
FR (1) FR2121607B1 (de)
GB (1) GB1373271A (de)
NL (1) NL7118020A (de)
SE (1) SE378813B (de)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4076829A (en) * 1974-11-16 1978-02-28 Boehringer Mannheim Gmbh Aminopropanol compounds and compositions for the treatment of cardiac and circulatory diseases
US4152446A (en) * 1974-11-16 1979-05-01 Boehringer Mannheim Gmbh Aminopropanol compounds and compositions for the treatment of cardiac and circulatory diseases
WO1980000152A1 (fr) * 1978-07-03 1980-02-07 Sandoz Ag Derives d'un 3-aminopropoxy-aryle, leur preparation et utilisation

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1129072A (en) * 1966-02-01 1968-10-02 Ici Ltd Benzofuran and indole derivatives

Also Published As

Publication number Publication date
AT325035B (de) 1975-09-25
SE378813B (de) 1975-09-15
FR2121607B1 (de) 1975-08-01
NL7118020A (de) 1972-07-11
ES398618A1 (es) 1975-05-16
SU404241A3 (de) 1973-10-26
US3808231A (en) 1974-04-30
ATA6874A (de) 1975-01-15
GB1373271A (en) 1974-11-06
CH540253A (de) 1973-08-15
FR2121607A1 (de) 1972-08-25
BE777778A (fr) 1972-07-06
AU3758672A (en) 1973-07-05

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE2434911C2 (de) Phenyläthylamin-Derivate und pharmazeutische Zusammensetzungen
DE2724478C2 (de) 5,11-Dihydro-6H-pyrido[2,3-b][1,4]benzodiazepin-6-on-derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel
CH636856A5 (en) 4-(3-Aminopropoxy)indole derivatives, their preparation and medicines containing them
DE2200204A1 (de) Verfahren zur Herstellung neuer heterozyklischer Verbindungen
DE2425767A1 (de) 3-alkyl-9-aminoalkyl-1,2,3,4-tetrahydrocarbazole und ihre verwendung in arzneimitteln
DE934651C (de) Verfahren zur Herstellung von tetrasubstituierten Diaminoalkanen
CH441291A (de) Verfahren zur Herstellung von organischen Aminen
DE2148552A1 (de) Verfahren zur Herstellung neuer heterocyclischer Verbindungen
DE2025790A1 (de) Verfahren zur Herstellung neuer tricyclischer Verbindungen
DE1038047B (de) Verfahren zur Herstellung von N-aminoalkylierten Iminodibenzylen und deren Salzen
EP0003298A2 (de) 4-Hydroxy-2-benzimidazolin-thion-Derivate, Verfahren zu deren Herstellung sowie diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel
CH615928A5 (de)
DE1802656A1 (de) Aminoalkanolester und Verfahren zu ihrer Herstellung
DE1545744C (de) Basische Terpenätherderivate
CH547801A (de) Verfahren zur herstellung neuer oxindole.
DE1470275C (de) Oxazohdon (2)-denvate und Ver fahren zu ihrer Herstellung
AT212827B (de) Verfahren zur Herstellung neuer 3-Aralkyl-2-tert. aminoalkyl-indene, ihrer Säureadditionssalze, quaternären Ammoniumverbindungen und N-Oxyde
AT294072B (de) Verfahren zur Herstellung von neuen Benzofuranderivaten und ihren Salzen
AT262269B (de) Verfahren zur Herstellung von neuen 1-Phenly-2-alkylcyclohexyl-aminoäthyl-äthern und deren Säureadditionssalzen
CH632246A5 (en) Process for preparing novel 3-aminopropoxyindoles
DE2626890A1 (de) Neue derivate des indols, verfahren zu deren herstellung sowie diese enthaltende arzneimittel
CH634050A5 (en) 3-Aminopropoxyindoles
DE1518633A1 (de) Verfahren zur Herstellung von pharmazeutisch wirksamen Derivaten des 2-Aminoindans
CH527188A (de) Verfahren zur Herstellung neuer Indolderivate
CH548389A (de) Verfahren zur herstellung neuer oxindole.

Legal Events

Date Code Title Description
OHJ Non-payment of the annual fee