[go: up one dir, main page]

DE2265580C2 - Heptamethylenimino-alkyl-xanthen-9-carbonsäureester, deren Säureadditionssalze und Verfahren zu deren Herstellung, sowie Arzneimittel, welche diese enthalten - Google Patents

Heptamethylenimino-alkyl-xanthen-9-carbonsäureester, deren Säureadditionssalze und Verfahren zu deren Herstellung, sowie Arzneimittel, welche diese enthalten

Info

Publication number
DE2265580C2
DE2265580C2 DE2265580A DE2265580A DE2265580C2 DE 2265580 C2 DE2265580 C2 DE 2265580C2 DE 2265580 A DE2265580 A DE 2265580A DE 2265580 A DE2265580 A DE 2265580A DE 2265580 C2 DE2265580 C2 DE 2265580C2
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
xanthene
carboxylic acid
addition salts
heptamethyleneimino
acid
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired
Application number
DE2265580A
Other languages
English (en)
Inventor
Mihály Dipl.-Chem. Bartok
Károly Dipl.-Chem. Felföldi
Egon Dr. Budapest Kárpáti
Arpád Dipl.-Chem. Szeged Molnár
László Dr. Budapest Szporny
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Richter Gedeon Vegyeszeti Gyar Nyrt
Original Assignee
Richter Gedeon Vegyeszeti Gyar RT
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Richter Gedeon Vegyeszeti Gyar RT filed Critical Richter Gedeon Vegyeszeti Gyar RT
Application granted granted Critical
Publication of DE2265580C2 publication Critical patent/DE2265580C2/de
Expired legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/08—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms
    • C07D295/084—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms with the ring nitrogen atoms and the oxygen or sulfur atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings
    • C07D295/088—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms with the ring nitrogen atoms and the oxygen or sulfur atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings to an acyclic saturated chain
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/36—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/40—Oxygen atoms
    • C07D211/44—Oxygen atoms attached in position 4
    • C07D211/52—Oxygen atoms attached in position 4 having an aryl radical as the second substituent in position 4
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/68—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D211/70—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/12—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/14—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D295/145—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals with the ring nitrogen atoms and the carbon atoms with three bonds to hetero atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
    • C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D311/78—Ring systems having three or more relevant rings
    • C07D311/80—Dibenzopyrans; Hydrogenated dibenzopyrans
    • C07D311/82—Xanthenes
    • C07D311/84—Xanthenes with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 9
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
    • C07D317/44—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D317/46—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
    • C07D317/48—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring
    • C07D317/62—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to atoms of the carbocyclic ring
    • C07D317/68—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Description

IQ
(D
worin
π 4 oder 5 bedeutet, und pharmakologisch
annehmbare Säureadditionssalze. 2. Verfahren zur Herstellung der Verbindungen der allgemeinen Formel (I), dadurch gekennzeichnet, daß man in an sich bekannter Weise
a) einen Halogenalkohol der allgemeinen Formel
20
m)
HaI-(CHJ-OH
(Π)
worin die Bedeutung von π 4 oder 5 ist, und Hai ein Halogenatom bedeutet, mit Heptamethylenimin in einem Lösungsmittel und in Gegenwart eines Säurebindungsmittels umsetzt und den erhaltenen Aminoalkohol der allgemeinen Formel (I V)
30
(CH2), N-(CHO-OH
»vorin die Bedeutung von π 4 oder 5 ist. mit einem reaktionsfähigen Derivat der Xanthen-9-carbonsäure umsetzt, oder
b) ein Halogenamin der allgemeinen Formel (VI)
(CH2), N-(CHJ-HaI
(VD
worin die Bedeutung von η 4 oder 5 ist und Hai ein Halogenatom bedeutet, in einem Lösungsmittel mit Xanthen-9-carbonsäure umsetzt.
3. Arzneimittel, gekennzeichnet durch einen Gehalt an Verbindungen gemäß Anspruch 1 und üblicher Träger- und Verdünnungsmittel.
50
Die Erfindung betrifft therapeutisch wirksame neue Aminodlkoholester, ihre Säureadditionssalze und ein Verfahren zur Herstellung diesem Verbindungen. Sie betrifft weiterhin Arzneimittel, welche diese Ester als
Tabelle II
(CHJ7
N-(CHJ-O-C
(D
worin
π für 4 oder 5 steht.
Die Verbindungen der allgemeinen Formel (I) und ihre Säureadditionssalze weisen wertvolle gefäßerweiternde (anticholinergisch) und antiarrythmische Wirkung auf.
Die gefäßerweiternde Wirkung ist besonders bei der Verbindung (4-Heptamethyleniminobutyl)-xanthen-9-carboxyiat-hydrochlorid ausgeprägt, während die Verbindung (S-HeptamethyleniminopentylJ-xanthen-S-carboxyiai-hydrochlond eine hervorragende antiarrhythrnssehe Wirkung zeigt.
Die koronaerweiternde Wirkung von (4-HeptamethyleniminobutylJ-xanthen-Q-carboxylat-hydrochlorid wurde nach der Methode von Langendorff am isolierten Rattenherz untersucht (E. Vanremoortere et al.: Arch, int. Pharmacodyn. 95, 466, 1953) und mit der des in der Therapie erfolgreich angewendeten Persantins verglichen. Die Erhöhung des Durchflusses ist ein Maß für die Gefäßerweiterung. Die Ergebnisse sind in Tabelle I zusammengestellt.
Tabelle I
40
Verbindung Dosis Erhöhung LD501. p. mg/kg
(μ«) des Durch an Mäusen
flusses (%)
Persantin 5 11,8
15 17.6 200
50 32,4
(4 -Heptamethylen-
iminobutyl)-
xanthen-9-
carboxylat-HC! 15 37,9 150
Die antiarrhythmische Wirkung der Verbindung (5-Heptamethyleniminopentyl)-xanthen-9-carboxyIathydrochlorid wurde an der elektrischen Fibrillationsschwelle des Katzenherzes untersucht (L. Szekeres et al.: Brit. J. Pharmacol. 17, 167/1961/). Als Referenzsubstanz diente das ;n der Pharmazie erfolgreich angewendete Chinidin. Der Anstieg der Fibrillationsschwelle in Prozent und die Wirkungsdauer bei i. v. Applikation von 1 mg/kg sind in der folgenden Tabelle enthalten.
Verbindung
Anstieg der Fibrillations= schwelle (%)' Wirkungsdauer
(min)
LD,o i.p. mg/kg an Mäusen
(5-Heptamethylehiminopentyl)- »anthen-9-carbcJxylat-HCl Chinidin
♦(J, Pharm. EXp. Ther. 1Ö2,138 (195I])
186 14 15
12
180
189,96 ±39,5*
Die erfindungsgemäöen Aminoalkohoiester der allgemeinen Formel (I) werden erfindungsgemäß hergestellt, indem man
a) einen Halogenalkohol der allgemeinen Formel (II)
b) ein Halogenamin der allgemeinen Formel (VI)
HaI-(CHj)-OH
(Π)
worin η 4 oder 5 bedeutet, und Hai für Halogenatom steht, mit Heptamethylenimin in einem Lösungsmittel und in Gegenwart eines Säurebindungsmittels umsetzt, und den erhaltenen Aminoalkohol der allgemeinen Formel (TV)
IO
15
(CH2), N-(CHz)n-OH
worin η A oder 5 bedeutet, mit einem reaktionsfähigen Derivat der Xanthen-9-carbonsäure umsetzt, oder
20
CH2
\
CH2-
-CH2-CH2
\
N-(CHJ4-Cl
CH2-CH2-CH2
/
CH2
CH2-CH2-CH2
N-(CHJ-HaI
(VI)
worin Hai Halogenatom bedeutet, und η 4 oder 5 bedeutet, in einem Lösungsmittel mit Xanthen-9-carbonsäure umsetzt
Gewünschtenfalls können die Verbindungen der allgemeinen Formel (I) zu ihren Säureadditionssabüm umgesetzt oder aus ihren Säureadditionssalzen freigesetzt werden. Bevorzugt werden die Säureadditionssalze mit Salzsäure, Bromwasserstoffsäure, Schwefelsäure, Phosphorsäure, Essigsäure, Zitronensäure, Maleinsäure, Weinsäure oder Fumarsäure gebildet. Bei geeigneter Wahl der Reaktionsbedingungen entsteht das Produkt gleich in Form seines Säureadditionssalzes.
Verwendet man bei der Verfahrensvariante b) als Ausgangsstoffe zum Beispiel 4-Heptamethyleniminobutylchlorid und Xanthencarbonsäure, so kann die Reaktion durch folgendes Formelschema beschrieben werden:
N-(CH2J4-O-C
CH2-CH2-CH2
HCI
Als Lösungsmittel für die Verfahrensvariante a) sind Alkohole, chlorierte aromatische Kohlenwasserstoffe und Aromaten geeignet. Als Säurebindungsmittel können z. B. Alkalihydroxyde, Alkalicarbonate, -hydrogencarbonate oder ein Überschuß des als Reaktionskomponente verwendeten Amins dienen. Der erhaltene Aminoalkohol wird durch Destillation oder Umkristallisieren gereinigt und dann mit dem reaktionsfähigen Derivat der Xanthen-9-carbonsäure umgesetzt.
Als reaktionsfähiges Säurederivat wird zweckmäßig das Säureanhydrid oder ein Säurehalogenid, vorzugsweise das Chlorid der betreffenden Säure verwendet. Das Säurederivat kann vorteilhaft in einem geringen Überschuß eingesetzt werden. Als Lösungsmittel finden für diese Reaktion chlorierte Kohlenwasserstoffe, Aromaten oder niedere Ketone Verwendung, zum Beispiel Chloroform, Benzol oder Aceton. Das Reaktionsgemisch wird am Rückfluß ein bis zwei Stunden gekocht, nach dem Abkühlen filtriert und das kristalline Produkt aus einem geeigneten Lösungsmittel oder Lösungsmittelgemisch, vorzugsweise aus Aceton, Äthanol oder Wasser, umkristallisiert.
Die Verfahrensvariante b) des erfindungsgemäßen Verfahrens kann in einem Lösungsmittel unter Erwär· men durchgeführt werden. Als Lösungsmittel sind höhersiedende Alkohole öder Aromaten geeignet Gemäß einer vorteilhaften Ausführungsform des Verfahrens wird ein Halogenamin der allgemeinen Formel (VI) Verwendet, in welchem Hai für Chlor oder Brom steht. Die Reaktion wird zweckmäßig in Isopropanol oder Toluol beim Siedepunkt des Reak* tionsgemisches ausgeführt.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen der allgemeinen Formel (I) und ihre Säureadaitionssaize sind als therapeutische Präparate verwendbar. Diese Präparate enthalten die erfindungsgemäßen Verbindungen im· Gemisch mit inerten, organischen oder anorganischen, festen oder flüssigen Trägerstoffen. Die Präparate sind zur enteralen, parenteralen oder topischen Verabreichunggeeignet.
Als inerte Trägerstoffe kommen zum Beispiel Wasser, Alkohole, Gelatine, Propylenglycol, Pflanzenöle, Cholesterin, Stärke, Milchzucker, Talkum, Gummi, Magnesiumstearat usw. in Frage. Die Präparate können s erilisiert werden.
Die Präparate können Hilfsstoffe enthalten, so zum Beispiel konservierende und stabilisierende Substanzen, Netz- oder Emulgiermittel, Lösungsvermittler, zur Änderung des osmotischen Druckes dienende Salze oder Puffer, ferner weitere therapeutisch wirksame Substanzen. Die Präparate werden in an sich bekannter Weise hergestellt. Zur Herstellung von Präparaten für Injektionszwecke wird vorzugsweise das Säureadditionssalz eines der Wirkstoffe in physiologischer Kochsalzlösung oder in doppelt destilliertem Wasser gelöst, die Lösung gegebenenfalls sterilisiert und unter sterilen Bedingungen in Ampullen gefüllt
Beispiel 1
(Verfahrensvariante a))
11,5 g Heptamethylenimin und 1 Ig l-ChIorbUtanol-4 werden in 150 ml wasserfreiem Äthanol eelöst Und
zusammen mit 30 g caiciniertem Kaliumcarbonat unter Rühren und am Rückfluß 24 h erhitzt. Nach Eindampfen des Reaktionsgemisches wird Heptamethylenimino-butanol-l mit einem Siedepunkt von 105 bis 1070C/ 6,67 mbar erhalten.
Auf analoge Weise wird 5-Heptamethylenimino-pentanol-l aus 11,5 g Heptamethylenimin und 12,5 g 1-ChIorpentanol-5 hergestellt Dieses Produkt hat einen Siedepunkt von 115 bis 118° C/2,67 mbar.
3,7 g 4-H^ptamethylenimino-butanol-l vSerden in 50 ml Benzol gelöst. Die Lösung wird tropfenweise zu einer Lösung von 5 g Xanthen-S-carbonsäurechlorid in 20 ml Benzol zugegeben. Das Reaktionsgemisch wird 2 h unter Rückfluß gekocht und nach dem Abkühlen filtriert. Die erhaltenen Kristalle werden aus einem Gemisch von Azeton und Äthanol (4 :1) umkristallisiert. Das so erhaltene (4-Heptamethylenimino-butyl)-xantb.en-9-carboxylat-hydrochlorid schmilzt bei 137 bis 139° C.
Auf analoge Weise wird (5-HeptamethyIenimincpentylJ-xanthen-Q-carboxylat-hydrochlorid mit einem Schmelzpunkt von 122 bis 123oCaus4g5-Heptamethy- |enimino-penthanol-l und 5,1 g Xanthen-S-carbonsäurechlorid hergestellt.
Beispiel 2
(Verfahrensvariante b))
4 g 4-Heptamethyleniminobutylchlorid und 4,6 g Xanthen-9-carbonsäure werden in 20 ml Isopropanol gelöst. Das Gemisch wird am Rückfluß 15 Stunden lang gekocht, nach dem Abkühlen mit 30 ml Aceton verdünnt und für einen Tag in den Eisschrank gestellt Die ausgeschiedenen Kristalle werden abfiltrieri und aus einem im Verhältnis 5:1 bereiteten Gemisch von Aceton und Äthanol umkristallisiert. 6,0 g (4-Heptamethylenimino-butylJ-xanthen-S-carboxylat-hydrochlorid werden erhalten. Das Produkt schmilzt bei 137 bis 139° C.
Auf analoge Weise kann (5-HeptamethyIeniminopentyl)-xanthen-9-carboxylat-hydrochlorid (Schmelzpunkt: 122 bis 123° C) hergestellt werden.

Claims (1)

1
Patentansprüche:
I. Heptamethylenimino-alkyl-xanthen-S-carbonsäureester der allgemeinen Formel (I)
(CH1), N-(CHJ-O-C Wirkstoff enthalten. Die erfindungsgemäDen Verbindungen haben die allgemeine Formel (I)
DE2265580A 1971-09-03 1972-09-01 Heptamethylenimino-alkyl-xanthen-9-carbonsäureester, deren Säureadditionssalze und Verfahren zu deren Herstellung, sowie Arzneimittel, welche diese enthalten Expired DE2265580C2 (de)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
HURI444A HU163608B (de) 1971-09-03 1971-09-03

Publications (1)

Publication Number Publication Date
DE2265580C2 true DE2265580C2 (de) 1982-11-18

Family

ID=11000874

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE2265580A Expired DE2265580C2 (de) 1971-09-03 1972-09-01 Heptamethylenimino-alkyl-xanthen-9-carbonsäureester, deren Säureadditionssalze und Verfahren zu deren Herstellung, sowie Arzneimittel, welche diese enthalten
DE2243143A Expired DE2243143C3 (de) 1971-09-03 1972-09-01 3-(4-p-Chlorphenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridino)-propylbenzoat, Verfahren zu dessen Herstellung und Arzneimittel, welche den Ester enthalten

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE2243143A Expired DE2243143C3 (de) 1971-09-03 1972-09-01 3-(4-p-Chlorphenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridino)-propylbenzoat, Verfahren zu dessen Herstellung und Arzneimittel, welche den Ester enthalten

Country Status (18)

Country Link
AT (1) AT323741B (de)
AU (1) AU4622172A (de)
BE (1) BE788289A (de)
CA (1) CA1008075A (de)
CH (1) CH577957A5 (de)
CS (1) CS168004B2 (de)
DD (1) DD102142A5 (de)
DE (2) DE2265580C2 (de)
DK (1) DK144821C (de)
ES (1) ES406345A1 (de)
FI (1) FI56007C (de)
GB (1) GB1407456A (de)
HU (1) HU163608B (de)
IL (1) IL40169A (de)
NL (1) NL179205C (de)
PL (1) PL90702B1 (de)
SU (1) SU631068A3 (de)
YU (1) YU35762B (de)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE102004045220A1 (de) * 2004-09-17 2006-04-06 Riemser Arzneimittel Ag Neue Arzneimittel

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE1445551A1 (de) * 1964-12-10 1969-05-22 Boheringer Mannheim Gmbh Verfahren zur Herstellung neuer,basisch substituierter Xanthen-9-o1-9-carbonsaeureester und deren Salzen
US3523950A (en) * 1967-12-13 1970-08-11 Robins Co Inc A H Certain 4 - phenyl - 1,2,3,6 - tetrahydropyridyl-n-lower alkylene-ureas and derivatives

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE1445551A1 (de) * 1964-12-10 1969-05-22 Boheringer Mannheim Gmbh Verfahren zur Herstellung neuer,basisch substituierter Xanthen-9-o1-9-carbonsaeureester und deren Salzen
US3523950A (en) * 1967-12-13 1970-08-11 Robins Co Inc A H Certain 4 - phenyl - 1,2,3,6 - tetrahydropyridyl-n-lower alkylene-ureas and derivatives

Also Published As

Publication number Publication date
HU163608B (de) 1973-09-27
YU35762B (en) 1981-06-30
SU631068A3 (ru) 1978-10-30
AU4622172A (en) 1974-03-07
YU221172A (en) 1980-10-31
CH577957A5 (de) 1976-07-30
NL179205B (nl) 1986-03-03
IL40169A0 (en) 1972-10-29
NL7211966A (de) 1973-03-06
DE2243143A1 (de) 1973-04-12
IL40169A (en) 1976-04-30
CA1008075A (en) 1977-04-05
FI56007C (fi) 1979-11-12
PL90702B1 (en) 1977-01-31
DK144821C (da) 1982-11-01
FI56007B (fi) 1979-07-31
GB1407456A (en) 1975-09-24
ES406345A1 (es) 1976-01-16
AT323741B (de) 1975-07-25
DE2243143C3 (de) 1982-01-21
DD102142A5 (de) 1973-12-05
DK144821B (da) 1982-06-14
NL179205C (nl) 1986-08-01
BE788289A (fr) 1973-01-02
DE2243143B2 (de) 1980-10-09
CS168004B2 (en) 1976-05-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE2513916C2 (de) N-(2-Piperidylmethyl)-2,5-bis (2,2,2-trifluoräthoxy)-benzamid
DE3047142C2 (de) Basische 1,7,7-Trimethylbicyclo[2,2,1]heptyläther, Verfahren zur Herstellung derselben und diese enthaltende Arzneimittel
DE2024001B2 (de) Tetrahydrofurfuryloxyphenoxypropanolamine und deren pharmakologisch verträgliche Säureadditionssalze und Verfahren zu deren Herstellung sowie diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel
DE2536206C2 (de) 3-Chinolincarbonsäure-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und pharmazeutische Zusammensetzungen
DE2065636C3 (de) Tricyclische Verbindungen, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel
DE2162744A1 (de) 2-Alkyl-2-alkylamino-2,6-acetoxylidide, Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung
AT368130B (de) Verfahren zur herstellung von neuen 9-aminoalkyl- fluorenen und von deren salzen
DE2414273C3 (de) N-Methyl-D-glucaminsalz von 2-(2'-Methyl-3'-trifluormethyl-anilin)-nicotinsäure, Verfahren zu seiner Herstellung und es enthaltende Arzneimittelzubereitung
DE2504045B2 (de) 16,17 dihydro-apovincaminsaeure-2- hydroxypropylester, deren salze, verfahren zu ihrer herstellung und arzneimittel
DE2833505A1 (de) Tetrahydro-isochinolin-derivate, verfahren zu deren herstellung und mittel enthaltend die derivate
DE2724478C2 (de) 5,11-Dihydro-6H-pyrido[2,3-b][1,4]benzodiazepin-6-on-derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel
EP0134795B1 (de) Neue 2- (n-(2,2,5,5-tetramethyl-3-pyrrolin-bzw.pyrrolidin-3-carbonyl))-amino-derivate
DE2265580C2 (de) Heptamethylenimino-alkyl-xanthen-9-carbonsäureester, deren Säureadditionssalze und Verfahren zu deren Herstellung, sowie Arzneimittel, welche diese enthalten
DE2123318A1 (de) Aminoderivate von Pyrazolopyridincarbonsäuren, deren Estern und Salzen, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung
DE2751571A1 (de) Stereoisomere von 1-(1'-benzyl-2'- pyrryl)-2-di-sek.-butylaminoaethanol, verfahren zu deren herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel
DE2727629C2 (de) 1-p-Chlorbenzoyl-5-methoxy-2-methyl- 3-indolyl-essigsäure-2'-phenyl-2'-carbonsäureäthylester, Verfahren zu seiner Herstellung und pharmazeutische Mittel
DE2636866A1 (de) Neue phenothiazinderivate und deren herstellung
DE2351657A1 (de) 3,4,5-trimethoxy-acetophenonoximcarbamate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung in einer arzneimittelzubereitung
DE2257397C3 (de) Decahydrochinolinolderivate, deren Salze, Verfahren zu deren Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Zusammensetzungen
DE2609574A1 (de) Monosubstituiertes piperazinderivat, verfahren zu seiner herstellung und es enthaltende arzneimittel
DE2053192C3 (de) l-Amino-3-phenoxy-propanol-(2)derivate, deren therapeutisch verträgliche Salze und diese enthaltende Arzneimittel
DE1645947C3 (de) s-Triazolo eckige Klammer auf-4,3-a eckige Klammer zu -pyridine, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel
DE2541434A1 (de) 5-endo-(3-indolcarbonyloxy)-n- eckige klammer auf amino(niedrig)alkyl eckige klammer zu bicyclo eckige klammer auf 2.2.1 eckige klammer zu -heptan-2,3-di- endo-carbonsaeureimide, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel
DE1018868B (de) Verfahren zur Herstellung von Phenthiazinderivaten
DE2253778A1 (de) Neue alkaloid-derivate vom typ des eburnamins und ihre salze sowie deren herstellung und diese enthaltende pharmazeutische mittel

Legal Events

Date Code Title Description
OI Miscellaneous see part 1
OI Miscellaneous see part 1
OD Request for examination
AC Divided out of

Ref country code: DE

Ref document number: 2243143

Format of ref document f/p: P

D2 Grant after examination
8339 Ceased/non-payment of the annual fee