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DE2263126A1 - Durch einen cyklus mit 5 kohlenstoffatomen substituierte phenolderivate, deren herstellung und verwendung - Google Patents

Durch einen cyklus mit 5 kohlenstoffatomen substituierte phenolderivate, deren herstellung und verwendung

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Publication number
DE2263126A1
DE2263126A1 DE2263126A DE2263126A DE2263126A1 DE 2263126 A1 DE2263126 A1 DE 2263126A1 DE 2263126 A DE2263126 A DE 2263126A DE 2263126 A DE2263126 A DE 2263126A DE 2263126 A1 DE2263126 A1 DE 2263126A1
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
phenol
dimethyl
cyclopentyl
product obtained
chloro
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
DE2263126A
Other languages
English (en)
Inventor
Jean-Maurice Dr Gazave
Jean Gueyne
Jacques Prof Valade
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
THERAPEUTIQUES ARCACHON MARINE
Original Assignee
THERAPEUTIQUES ARCACHON MARINE
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by THERAPEUTIQUES ARCACHON MARINE filed Critical THERAPEUTIQUES ARCACHON MARINE
Publication of DE2263126A1 publication Critical patent/DE2263126A1/de
Pending legal-status Critical Current

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    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J23/00—Catalysts comprising metals or metal oxides or hydroxides, not provided for in group B01J21/00
    • B01J23/38—Catalysts comprising metals or metal oxides or hydroxides, not provided for in group B01J21/00 of noble metals
    • B01J23/54—Catalysts comprising metals or metal oxides or hydroxides, not provided for in group B01J21/00 of noble metals combined with metals, oxides or hydroxides provided for in groups B01J23/02 - B01J23/36
    • B01J23/56—Platinum group metals
    • B01J23/64—Platinum group metals with arsenic, antimony, bismuth, vanadium, niobium, tantalum, polonium, chromium, molybdenum, tungsten, manganese, technetium or rhenium
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
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    • C07C39/00—Compounds having at least one hydroxy or O-metal group bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
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    • C07C39/00—Compounds having at least one hydroxy or O-metal group bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C07C39/24—Halogenated derivatives
    • C07C39/42—Halogenated derivatives containing six-membered aromatic rings and other rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
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    • C07C2601/06—Systems containing only non-condensed rings with a five-membered ring
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    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
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Description

BUREAU TJ1ETUDES THERAPEUTIQUES, Areachon / Frankreich
Durch einen Cyklus mit 5 Kohlenstoffatomen substituierte Phenolderivate, deren Herstellung und Verwendung
Die vorliegende Erfindung betrifft neue durch einen Ring mit 5 Kohlenstoffatomen substituierte Phenolderivate.
Die Erfindung ist auch auf die Anwendungen, insbesondere die therapeutischen Anwendungen dieser Derivate, sowie auf ihre Herstellung gerichtet.
Man kennt bereits gewisse, durch eine Cyclopentyl- oder Cyclopentenylgruppe substituierte Phenolderivate.
!lach einem bekannten Verfahren werden diese Derivate durch Einwirken von Cyclopenten auf eine aromatische Verbindung, wie Phenol hergestellt. Diese Umsetzung v/ird in Anwesenheit von Aluminiumchlo-
3 0 9 8 2 8 / 1 U 1
_ 2 —
rid oder von Schwefelsäure vollzogen.
Nach einem anderen "bekannten Verfahren läßt man das Cydopentanol mit benzolischen Kohlenwasserstoffen und Phenol reagieren.
Nach einem dritten "bekannten Verfahren hat man auch Cyclopentenyl-Phenole über das Zwischenprodukt des Cyclopentenylchlorids hergestellt. Man hat auch vorgeschlagen, Kresol auf Cyclopentanol in Anwesenheit von Zinkchlorid "bei einer Temperatur über 1700C einwirken zu lassen.
Bei einem anderen Verfahren hat man auch die Zersetzungsreaktion von p-Cyclopentyliden-Diphenol verwendet.
Weiter hat man erwogen, das Phenol mit Cyclopentadien in Anwesenheit von Chlorwasserstoffsäure oder von Phosphorsäure zu alkylieren.
Bei keinem dieser bekannten Verfahren ist von Cyclopentyl- oder Cyclopentenylphenolderlvaten die Rede, die durch mindestens zwei Alkylgruppen substituiert sind. In der Tat hat die Erfahrung gezeigt, daß für diese Derivate die erhaltenen Ausbeuten unter Anwendung der vorstehend aufgeführten Herstellungsverfahren sehr gering und mit unter Null sind.
Gemäß der vorliegenden Erfindung wurde nun gefunden, daß man neue^ durch einen Zyklus mit 5 Kohlenstoffatomen substituierte Phenolderivate mit guten Ausbeuten herstellen kann, wobei das Hauptziel der vorliegenden Erfindung darin liegt, ein neues, besonders interessantes antibakterielles Arzneimittel zu schaffen, das als v/irksame Substanz eine dieser neuen Phenolderivate umfaßt.
Die erfindungsgemäßen, durch einen Ring mit 5 Kohlenstoffatomen substituierten Phenolderivate entsprechen der folgenden.allgemeinen Formel OH
309828 /TU1
worin C einen Cyclopentyl- oder Cyclopentenylrest darstellt, X ein Wasserstoffatom, Chlor, Brom oder Jod bedeutet und R und R' Allcylgruppen darstellen.
Die Erfindung betrifft insbesondere die Verbindungen deren !Formeln im folgenden aufgeführt sind;
4-Cyclopentenyl-2,5-dimethyl-phenol:
OH
4-Cyclopentyl-2,5-dimethyl-phenol:
6-Chlor-4-cyclopenty1-2,5-dimethyl-phenol: 6-Brom-4-cyclopenty1-2,5-dimethyl-phenol: 6-Jod-4-cyclopentyl-2,5-dimethyl-phenol:
OH
CH-
3 0 9 8 2 8/1141
2-Cyclopenty1-4,5-dimethy1-phenol:
OH
CH,
CH
2-Cyclopenteny1-4,5-dimethy1-phenol;
OH
6-Chlor-2-cyclopenty1-4,5-dimethy1-phenol: 6-Brora-2-cyclopeIltyl-4,5-dimethy 1-phenol: 6-Jod-2-cyclopenty1-4,5-dimethy1-phenol:
OH X
4-Cyclopentenyl-3,5-dimethy1-phenol:
OH
309828/ 1 U
4-Cyclopentyl-3,5—dimethyl-phenol
2-Chlor-4-cyclopentyl-3,5-dimethyl-phenol: 2-Brom-4-cyclopentyl-3,5-dimethyl-phenol: 2-Jod-4-cyolopenty1-3,5-dimethyl-phenol:
Alle diese Derivate wurden durch kernmagnetische Resonanz, Infrarotspektrophotonietrie und Massenspektographie identifiziert.
Sie kristallisieren in Form von weißen Kristallen, ihr Schmelzpunkt ist niedrig, meistens in der Größenordnung von 50 C. Diese Derivate destillieren bei einer Temperatur zwischen 100 und 130 C in einem Vakuum von 0,1 "bis 0,2 Torr. Gewisse dieser Derivate kristallisieren nicht sondern bilden Öle. Die Erfindung umfaßt auch die Verwendung der vorstehend erv/ähnten Phenolderivate zur menschlichen und veterinärmedizinischen Therapie. Tatsächlich hat es sich herausgestellt, daß die erfindungsgemäßen Derivate besonders interessante pharniako logische Eigenschaften besitzen, durch die sie hinsichtlich ihrer gleichzeitigen bakteriostatischen und bakteriziden V.rirkung unter die antibiotischen Substanzen einzureihen sind.
. Nach einer bevorzugten Ausführungsform der Erfindung ist das antibakterielle Arzneimittel durch einen Gehalt an 6-Chlor-4-cyclopenty1-2,5-dimethyl-phenol als aktive Substanz gekennzeichnet. Dieses
309828/1141
Derivat hat sich tatsächlich als interessanteste und wirksamste antibakterielle Verbindung der in Betracht gezogenen Reihe erwiesen.
Im folgenden werden die pharraakologischen Untersuchungen beschrieben, die mit diesen neuen Derivaten durchgeführt wurden.
Die Versuche in vitro, die die bakteriziden und bakteriostatischen Eigenschaften darlegen sollen, wurden hauptsächlich an Stämmen vorgenommen, die grampositive Kokkenkeime und insbesondere Staphylokokken und Streptokokken sowie grampositive Bazillen enthielten, wie den Bazillus Anthracis und das Corynebacterium bovis.
Unter den Staphylokokken wurden insbesondere der Staphylokokkus London (Londres) und diverse pathogene Staphylokokki aurei untersucht, die gegen klassische Antibiotika resistent sind. Diese letzteren Staphylokokken wurden aus menschlichen pathogenen Produkten isoliert, wie aus der Eiterflüssigkeit von Abszessen.
Die Versuche wurden in flüssigem Milieu durchgeführt und wurden in festem Milieu nach klassischen Techniken wiederholt.
Diese Versuche haben die bemerkenswerte Eigenschaft gezeigt, daß die neuen Phenolderivate gegenüber den vorstehend erwähnten Keimen bakterizid und bakteriostatisch wirken.
Nachstehend sind die erhaltenen Versuchsergebnisse im flüssigen Medium für das 6-Chlor-4-cyclopentyl-2,5-dimethyl-phenol aufgeführt, das sich als aktivste Verbindung erv/iesen hat. Die Ergebnisse sind in Mikrogramm pro Milliliter ausgedrückt und geben die minimale aktive Dosis an:
309828/ IUI
~ 7 —
(Londres) Stamm A 2 Bakterio-
statische
Aktivität		 -2-6 31 ^ 6-
pathogens Stamm B 10~1 Bakteri
zide
Aktivität
pathogen, Stamm 0 10"1 1
Natur der untersuchten Keime pathogen, 1 1-
Staphylococcus London 1 1
Staphylococcus aureus, 1 "1
Staphylococcus aureus, 1 1
Staphylococcus aureus, • 10~1 1
Streptococcus faecalis 10"1
Enterococcus
Bazillus anthracis
Ebenfalls für das 6-Chlor-4-cyclopentyl-2,5-dimethyl~phenol wurde bei der Bestimmung der minimalen Schutzdosis "in vivo" an der mit 5000 tödlichen Dosierungen von Diplococcus pneumoniae. Gruppe I TIL, vom Institut Pasteur,infizierten Maus, ein Wert von 135 mg/kg des Gewichts des Tieres gefunden.
Gemäß der vorliegenden Erfindung wurde auch festgestellt, daß die erfindungsgemäßen Derivate fungizide und fungistatische Eigenschaften gegenüber einer gewissen Anzahl von pathogenen Pilzen besitzen.
Die Tersuche wurden nach klassischen Techniken in flüssigem Milieu durchgeführt, genauer ausgedrückt in einer Sabouraud-Brühe»
Diese Versuche haben gezeigt, daß das wirksamste Phenolderivat auch hier das 6-Chlor-4-cyclopentyl-2,5-dimethyl-phenol ist·
Wenn man die fungistatischen und fungiziden Eigenschaften dieses Derivats mit denen von Mycostatin und von Grieseofulvin .vergleicht, so stellt man fest, daß die erfindungsgemäße Substanz deutlich wirksamer ist, was die in den zwei folgenden Tabellen aufgeführten Ergebnisse zeigen, worin die minimalen wirksamen Dosen'in Mikrogramm pro Milliliter ausgedrückt sind.
30 9 8 287 1 U1
Fungistatisehe Wirkung:
Natur der untersuchten
Pilze		 erfjjidungs-
gemasses
Derivat		 Mycostatin 10 Probe
2		 Griseofulvin Probe
2
Aspergillus niger 100 Probe
1		 10 Probe
1		 Null
Candida albicans Null Null — Null —
Cryptococcus neoformans 100 — 10 — —
Geotrichum candidum 100 — - — —
Microsporum canis 1 - 1 _ 10
1
Fungizide Wirkung:
Natur der untersuchten erfindungs-
gemässes		 Mycostatin Probe
2		 Griseofulvin Probe
2
Pilze Derivat Probe
1		 10 Probe
1		 1000
Aspergillus niger 100 100 100 1000 1000
Candida albicans 1000 100 10 1000 1000
Cryptococcus neoformans 100 100 100 1000 1000
Geotrichum candidum 100 100 1 1000 10
Microsporum canis 1 10 10
Die akute Dosis letalis, mittlere Toxizität, (DLj-q), wurde an der Ratte nach der Injektion von erfindungsgeraäßen Verbindungen auf intraperitonealem Wege bestimmt und hat sich als zwischen 750 und 1250 mg/kg gezeigt.
Die ELcq, bestimmt hei der Ratte durch Verabreichung per os, liegt über 1250 mg/kg. Die genaue Bestimmung dieser DL1-Q kann nicht durchgeführt werden, wegen der damit verbundenen Überbeladung des Organismus der Tiere.
Die Verabreichung der Cyclopentyl- oder Cyclopentenylpheiolderivate während 100 Tagen bei einer täglichen Dosis von 250 mg/kg*wurde von den Tieren gut vertragen. In den Kurven für das Gewicht, die Blutzusammensetzung,die Haemogramme und hinsichtlich der Histologie
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der verschiedenen Organe, haben sich im Vergleich mit den Tesbfcieien keine wesentlichen Unterschiede ergeben«
Das einzige was festgestellt werden konnte, ist eine leichteHyperämie der Leber und der Lungen bei den behandelten Tieren, was dadurch erklärt werden kann, daß diese beiden Organe eine ausschlaggebende Rolle bei der Entgiftung der Phenole spielen.
Andererseits hat man festgestellt, daß für die neuen Phenolderivate ein enterohepatischer Zyklus besteht.
Nicht desto weniger kann aus diesen pharmakologisehen Versuchen geschlossen werden, daß die erfindungsgemäßen Derivate eine geringe Toxizität besitzen.
Die beträchtlichen bakteriziden und bakteriostatischen Eigenschaften, sowie die geringe Toxizität dieser Derivate bestimmen insbesondere ihre Verwendung als therapeutische Mittel.
Auf diese Weise wurden klinische Erfolge insbesondere bei der Behandlung von Erkrankung en durch grampositive pyogene Keime erzielt, wo auch immer sie auftreten mögen: kutane Affektionen, Bindegewebe, Nase, Rachen, Ohr und vor allem die Luftwege.
Versuche haben außerdem gezeigt, daß die erfindungsgemäßen Phenolderivate nicht auf die Darmflora und auf Kolibakterien wirken. Diese zusätzliche Eigenschaft indiziert die Phenolderivate insbesondere für mikrobielle intestinale Erkrankungen.
Vorzugsweise verwendet man für die vorstehenden Erkrankungen das 6-0hlor-4~cyclopentyl-2,5-dimethyl-phenol bei einer täglichen Dosis zwischen 0,05 und 0,5 g je nach der Hatur der Affektion, dem Gewicht und dem Alter des Erkrankten.
Im folgenden werden einige Beispiele für pharmazeutische Formulierungen aufgeführt, die als wirksame 'Substanz ö-Ghlor-^cyclopentyl-2,5-dimethyl-phenol enthalten, die jedoch keine Einschränkung darstellen sollen.
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Beispiel A: '
Salbe mit einem Gehalt von 1 "bis 10 Gew.-^ an aktiver Substanz in Verbindung mit einem Mittel zum Eindringen in die Haut, wie Eukalyptöl oder Isopropylmyristat.
Beispiel B:
Gelatinekapsel:
- aktive Substanz 250 mg
- Agar-Agar 12,5 mg
- Magnesiumstearat 2,5 mg
- kolloidales Siliciumdioxid 15 mg
Beispiel C;
Suppositorien:
- wirksame Substanz 100 mg
- Kakaobutter 3g
Beispiel D:
Tablette:
- wirksame Substanz 200 mg
- kolloidales Siliciumdioxid 15 mg
- Agar-Agar 10 mg
- Magnesiumstearat 2,5 mg
- Lactose 20 mg
Die Verabreichung dieser Medikamente sollte zeitmäßig verteilt werden: maximal ein bis 2 mal innerhalb von 24 Stunden. Die erfindungsgemäßen Verbindungen besitzen eine sehr lang andauernde Wirkung, da sie einen enterohepatisehen Zyklus durchlaufen.
Im folgenden werden zwei Beispiele für klinische Fälle aufgeführt, die das therapeutische Interesse an den erfindungsgemäßen Derivaten veranschaulichen:
Erster FaIl:
Ein Kind von 4 Jahren leidet an einer Diarrhöe, verursacht durch einen Staphylococcus aureus pathogener Natur.
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Die Behandlung mit klassischen Antibiotika, wie !Tetracyclin erweist sich als unwirksam.
Die Verabreichung einer Tablette auf oralem Wege mit einer Dosis von 0,05 g 6-Chlor-4-cyclopentyl-2,5-dimethyl-phenol alle 12 Stunden führt zur völligen Genesung des Kinde's innerhalb von 5 Tagen.
Zweiter Pail:
Ein 60-jähriger Erwachsener leidet an einer bilateralen Pneumopathie. Aus muco-purulenten Auswurf wurden verschiedene grampositive Stämme isoliert: Staphylokokken, Pneumokokken, Enterokokken, die sich als resistent gegen klassische Antibiotikaerwiesen.
Der Erkrankte wurde mit Suppositorien mit einer Dosis von 0,20 g der aktiven Substanz alle 12 Stunden behandelt. Nach 5 Tagen wurde der Erkrankte fieberfrei, die muco-purulente Sekretion war beendet und die Entzündungserscheinungen selbst waren beträchtlich zurück gegangen.
Die Erfindung erfaßt auch das Verfahren zur Herstellung der vorstehend erwähnten Phenolderivate.
Nach einer bevorzugten Ausführungsform ist dieses Herstellungsverfahren dadurch gekennzeichnet, daß man in Anwesenheit einer starken Säure und eines aromatischen Lösungsmittels, das Cyclopentadien auf ein Phenolderivat der allgemeinen Formel
OH
einwirken ,läßt, worin R und R! Alkylgruppen darstellen.
Man erhält so das cyclopentenylierte Phenolderivat. Vorzugsweise wird als starke Säure Orthophosphorsäure verwendet.
Nach einer anderen bevorzugten Ausführungsform wird das Cyclopen tenylphenolderivat unter Druck in Anwesenheit von Raneynickel hy
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driert; man erhält so das Cyclopentylphenolderivat.
Dieses Verfahren kann schematisch durch die folgende Gleichung veranschaulicht Werden:
OH H0 J /R-
RaneyNi
Qj
Wie aus diesem allgemeinen Schema des Verfahrens ersichtlich ist, genügt es theoretisch, äquimolekulare Mengen der Produkte einzusetzen.
Zur Erhöhung der Reaktionsausbeute ist es jedoch vorteilhaft, das Cyclopentadien mehrfach zuzusetzen.
Die Cyclopentenylierungsreaktion wird vorzugsweise in einem benzolischen Lösungsmittel, wie Benzol, Toluol oder Xylol durclige- , führt.
Gewisse Cyclopentylphenolderivate können noch ein Chlor-, Bromoder Jodatom binden.
Nach einer bevorzugten Ausführungsform des Verfahrens wird das Chlor durch Einwirkung von Sulfurylchlorid in Anwesenheit eines Lösungsmittels, wie Chloroform, gebunden.
Nach einer anderen vorteilhaften Ausführungsform wird Brom durch Angriff von Brom auf das Cyclopentylderivat in Anwesenheit von Schwefelkohlenstoff gebunden.
Nach einer dritten Ausführungsform wird Jod an das Acetat des Cyclopentylphenols gebunden, worauf das erhaltene Jodderivat verseift wird, um die Hydroxylfunktion des Phenolderivats wieder freizusetzen.
Die nachfolgenden Arbeitsweisen veranschaulichen das erfindungs-
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geraäße Verfahren ohne es zu beschränken'.
Beispiel I
Herstellung von 2-Cyelopenteny1-4,5-dimethyl-phenol:
mechanischen In einen Kolben, ausgerüstet mit einem wirksamenYRührer, einer Luftkühlung und einem Tropftrichter bringt man 225 cm Toluol, 300 g (2,4 Mol) 4,5-Dimethyl-phenol und 51 g Orthophosphorsäure ein. Man fügt rasch 80 g (1,2 Mol) frisch destilliertes Cyclopentadien zu und rührt 24 Stunden, bevor eine neue Menge des Reagens zugesetzt wird, lach 24-stündigem Rühren neutralisiert man mit einer pulverförmigen Base, wie Natriumcarbonat. Nach Filtration gewinnt man einen Teil des Lösungsmittel (111 g) und das nicht umgesetzte 4,5-Dimethyl-phenol (148 g) zurück. Die Destillation bei 115 C unter einem Vakuum von 0,1 Torr, führt zu dem gewünschten Produkt, dem 2-Cyclopenteny 1-4,5-dimethyl-phenol. Man erhält so 245 g des Produkts mit einer Ausbeute von 54 cß>. Es schmilzt bei 520C.
Beispiel II
Herstellung von 2-Cyclopenty1-4,5-dimethyl-phenol:
Man hydriert 2-Cyelopenteny1-4,5-dimethyo-phenol unter einem Druck von 80 bar bei Raumtemperatur in Anwesenheit von Raneynickel in einem Milieu von absolutem Alkohol. Man erhält so.in ausgezeichneter Ausbeute das 2-.Cyclopenty 1-4, 5-dimethyl-phenol.
Das erhaltene Produkt destilliert bei 117°C in einem Vakuum von 0,1 Torr.
Beispiel III
Herstellung von 6-Chlor-2-cyclopenty1-4,5-dimethyl-phenol:
In Anwesenheit eines Lösungsmittel, wie Chloroform (50 cnr), werden 50 g (0,2 Mol) 2-Cyclopentyl-4,5-dimethyl-phenol bei einer Temperatur im Bereich von 5 bis 150C gerührt, während 36 g Sulfurylchlorid langsam eingegossen werden. Die Gasentwicklung ermöglicht die Kontrolle der fortschreitenden Reaktion. Man läßt zur
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Raumtemperatur zurückkehren und läßt anschließend einen Stickstoffstrom einsprudeln. Die Neutralisation wird anschließend durch Wäsche mit verdünntem Natriumcarbonat durchgeführt. Nach !Entfernen des Lösungsmittels gewinnt man das 6-Chlor-2-cyclopentyl-4,5-dimethyl-phenol. Die Ausbeute beträgt 40 $.
Beispiel IV
Herstellung von 6-Brom-2-cyclopentyl-4,5-dimethyl-phenol:
Man tropft Brom (12,9 g, gelöst in 5 cm5 Schwefelkohlenstoff) in eine Lösung von 15 g 2-Cyclopentyl-4,5-dimethyl-phenol in 78 cm Schwefelkohlenstoff, der bei 0 C gehalten wird. Man erwärmt nach und nach und destilliert bei 1150C in einem Vakuum von 0,2 Torr das gewünschte Derivat: das 6-Brom-2-cyclopentyl-4,5-dimethylphenol.· Man erhält eine Ausbeute von 60 fo.
Beispiel V
Herstellung von 6-Jod-2-cyclopentyl-4,5-dimethyl-phenol:
Durch Einwirken von Essigsäureanhydrid in Anwesenheit von Spuren von Schwefelsäure auf 2-Cyclopentyl-4,5-dimethyl-pbenol erhält man das Acetat des 2-Cyclopentyl-4,5-dimetbyl-phenols in ausgezeichneter Ausbeute. Dieses Derivat wird mit Jodmonochlorid behandelt, anschließend verseift und ergibt das 6-Jod-2-cyclopentyl-4,5-dimethyl-phenol.
Beispiel VI
Herstellung von 4-Cyclopenteny1-2,5-dimethyl-phenol:
Man arbeitet wie in Beispiel I, wobei man als Ausgangsprodukt 2,5-Dimethyl-phenol verwendet. Die erhaltene Ausbeute liegt in der Größenordnung von 50 fo.
Beispiel VII
Herstellung von 4-Cyclopentyl-2,5-dimethyl-phenol:
Man arbeitet wie in Beispiel II, wobei man als Ausgangsprodukt 4-Cyclopenteny1-2,5-dimethyl-phenol verwendet.
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Beispiel VIII
Herstellung von e-Chior^-cyclopentyl^, 5-dimethyl-phenol:
Man arbeitet wie in Beispiel IH, wobei man als Ausgangsprodukt 4-Cyclopentyl-2,5-dimethyl-phenol verwendet. Die erhaltene Ausbeute liegt in der Größenordnung von 40 $.
Beispiel IX
Herstellung von ö-Brom^-cyclopenty 1-2,5-dimethyl-phenol:
Man arbeitet wie in Beispiel IV und läßt Brom auf 4-Gyclopentyl-2,5-dimethyl-phenol einwirken. Man erhält- eine Ausbeute in der Größenordnung von 60 ^.
Beispiel X ... -,.
Herstellung von 6-Jod-4-cyclopentyl-2,5-dimethyl-phenol:
Man arbeitet wie in Beispiel V und läßt Jodmonochlorid auf das Acetat des 4-Cyclopentyl-2,5-dimethyl-phenols einwirken.
Beispiel XI .
Herstellung von 4-Cyelopentenyl-3,5-dimethyl-phenol:
Man arbeitet wie in Beispiel I, wobei man als Ausgängsprodukt 3,5-Dimethyl-phenol verwendet.
Beispiel XII
Durch Hydrierung, v/ie in Beispiel H, erhält man das 4-Cyclopenty1-3,5-dimethyl-phenol.
Beispiel XIII
Durch Einwirken von SOpCIp, wie in Beispiel ΠΙ ,erhält man das 2-0hlor-4-cyclopentyl-3,5-dimethyl-phenol.
Beispiel XIV ·
Durch Einwirken von Brom, wie in Beispiel IV, erhält man das 2-Brom-4-cyclopenty 1-3., 5-dimethyl-phenol.
309828/ IUI
Beispiel XV
Durch Einwirken von ICl, wie in Beispiel V, erhält man das 2-Jod~ 4-cyclopentyl-3, 5-diniethyl-phenol.
Die "beschriebenen Beispiele für die Herstellungsverfahren zeigen, daß das erfindungsgemäße Verfahren den Vorteil besitzt, einfach und ohne große Kosten zu verursachen, durchgeführt werden zu können, wobei das Cyclopentadien eine industriell wenig kostspielig Substanz ist.
Die nicht umgesetzten Derivate können leicht wieder eingesetzt werden und das gewünschte Derivat wird durch einfache Destillation in reinem Zustand erhalten.
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Claims (14)

Patentansprüche
1. Durch einen Ring mit 5 Kohlenstoffatomen substituierte Phenolderivate der allgemeinen Formel:
OH
C-I-C
worin C einen Cyclopentyl- oder Cyclopentenylrest darstellt, X ein Wasserstoffatom, Chlor-, Brom- oder Jodatom darstellt imd R und R1' eine Alkylgruppe darstellen.
2. 4-Cyclopentenyl-3,5-diinethyl-phenol 4-Cyclopenty1-3,5-dimethyl-phenol 2-Chlor-4-cyclopenty1-3,5-dimethyl-phenol 2-Brom-4-cyclopentyl—3,5-dimethyl-phenol 2-Jod-4-cyclopentyl-3,5-dimethyl-phenol 4-Cyclopentenyl-2,5-dimethyl-phenol 4-Cyclopent3rl-2,5-dimethyl-phenol " 6-Chlor-4-cyclopentyl-2,5-dimethyl-phenol 6-Brom-4-cyclopenty1-2,5-dimethyl-phenol 6-Jod-4-cyclopenty1-2,5-dimethyl-phenol 2-Cyclopenty1-4,5-dimethyl-phenol 2-Cyciopenteny1-4,5-dimethyl-phenol 6-Chlor-2-cyclopentyl-4,5-dimethyl-phenol 6~Brom-2~eyclopenty1-4,5-dimethyl-phenol 6-Jod-2-cyclopentyl-4,5-dimethyl-phenol
3. Antibakterielles Mittel, gekennzeichnet durch den Gehalt eines Derivats gemäß einem der Ansprüche 1 oder 2 als v/irksame Substanz.
4. Antibakterielles Mittel gemäß Anspruch 3, gekennzeichnet durch
309828/ 11 41.
2263176
den Gehalt von 6-Chlor-4-cyclopentyl-2,5-dimethyl-phenol als wirksame Substanz.
5. Antibakterielles Mittel gemäß .Anspruch 4, gekennzeichnet durch den Gehalt von 0,05 bis 0,5 g an aktiver Substanz.
6. Verfahren zur Herstellung von Phenolderivaten gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man in Anwesenheit einer starken Säure und eines aromatischen Lösungsmittels Cyclopentadien auf ein Phenolderivat der allgemeinen Formel
OH
I R
einwirken läßt, worin R und R1 Alkylgruppen darstellen.
7. Verfahren gemäß Anspruch 6, dadurch gekennzeichnet, daß man als starke Säure Orthophosphorsäure verwendet.
8. Verfahren gemäß Anspruch 6, dadurch gekennzeichnet, daß das erhaltene Produkt mit Wasserstoff unter Druck in Anwesenheit von Raneynickel hydriert wird.
9. Verfahren gemäß Anspruch 8, dadurch gekennzeichnet, daß man an das erhaltene Produkt Chlor bindet durch Umsetzung mit Sulfurylchlorid.
10. Verfahren gemäß Anspruch 8, dadurch gekennzeichnet, daß man an das erhaltene Produkt Brom bindet durch Einwirkung von Brom.
11. Verfahren gemäß Anspruch 8, dadurch gekennzeichnet, daß man an das erhaltene Produkt Jod bindet, wobei man auf das Acetat des erhaltenen Produkts Jodmonochlorid einwirken läßt und anschließend das erhaltene Reaktionsprodukt verseift.
12. Verfahren gemäß Anspruch 6, dadurch gekennzeichnet, daß man in Gegenwart von Orthophosphorsäure und Toluol eine äquimolare
309828/ 1 U 1
Menge von Cyclopentadien und 2,5-Dimethyl-phenol umsetzt,und daß man das Umsetzungsprodukt neutralisiert und nach Filtration und Destillation das 4-Cyclopentenyl-2,5-dimethyl-phenol gev/innt.
13. Verfahren gemäß Anspruch ..12, dadurch gekennzeichnet, daß man das 4-Cyclopentenyl-2,5-dimethyl~phenol unter Druck mit Wasserstoff in Anwesenheit von Raneynickel und Äthanol hydriert.
14. Verfahren gemäß Anspruch 13, dadurch gekennzeichnet, daß man das erhaltene Produkt mit Sulfurylchlorid umsetzt, das Umsetsungsprodukt neutralisiert und das 6-Chlor-4-cyclopenty1-2,5-dimethylphenol nach Filtration und Destillation gev/innt.
30 9 828/1U1
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Cited By (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2013092311A1 (en) * 2011-12-22 2013-06-27 Unilever N.V. Antimicrobial method and composition
US8945596B2 (en) 2008-10-20 2015-02-03 Conopco, Inc. Antimicrobial composition
US8992901B2 (en) 2010-05-31 2015-03-31 Conopco, Inc. Skin treatment composition
US9132103B2 (en) 2009-09-24 2015-09-15 Conopco, Inc. Disinfecting agent comprising eugenol, terpineol and thymol
US9408870B2 (en) 2010-12-07 2016-08-09 Conopco, Inc. Oral care composition
US9693941B2 (en) 2011-11-03 2017-07-04 Conopco, Inc. Liquid personal wash composition

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5912274A (en) * 1995-09-22 1999-06-15 Colgate-Palmolive Company Antiplaque oral composition and method
US5723500A (en) * 1995-09-22 1998-03-03 Colgate-Palmolive Company Antiplaque oral composition and method
KR100376776B1 (ko) 1996-11-29 2003-03-19 히다치 가세고교 가부시끼가이샤 시클로펜틸렌 화합물 및 그 중간체, 에폭시수지 조성물, 성형재료 및 수지씰링형 전자장치
EP1409443A2 (de) 2000-12-20 2004-04-21 Warner-Lambert Company Nichthalogenierte naphtholverbindungen, diese enthaltende antimikrobielle zusammensetzungen und verfahren zu deren anwendung
WO2002050008A2 (en) 2000-12-20 2002-06-27 Warner-Lambert Company Llc Non-halogenated phenoxy and/or benzyloxy phenols and antimicrobial compositions containing them
US20030207945A1 (en) 2001-12-20 2003-11-06 Harper David Scott Non-halogenated phenyl substituted phenols, antimicrobial compositions containing the same, and methods of using the same
AU2002347508A1 (en) * 2001-12-20 2003-07-09 Warner-Lambert Company Llc Non-halogenated hydroxyalkyl-substituted phenol compounds, antimicrobial compositions containing the same, and methods of using the same

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR1084390A (fr) * 1952-07-22 1955-01-19 Pittsburgh Plate Glass Co Perfectionnements relatifs aux cyclopenténylphénols

Cited By (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8945596B2 (en) 2008-10-20 2015-02-03 Conopco, Inc. Antimicrobial composition
US9132103B2 (en) 2009-09-24 2015-09-15 Conopco, Inc. Disinfecting agent comprising eugenol, terpineol and thymol
US8992901B2 (en) 2010-05-31 2015-03-31 Conopco, Inc. Skin treatment composition
US9408870B2 (en) 2010-12-07 2016-08-09 Conopco, Inc. Oral care composition
US9693941B2 (en) 2011-11-03 2017-07-04 Conopco, Inc. Liquid personal wash composition
WO2013092311A1 (en) * 2011-12-22 2013-06-27 Unilever N.V. Antimicrobial method and composition
CN103987257A (zh) * 2011-12-22 2014-08-13 荷兰联合利华有限公司 抗菌方法和组合物
EA023299B1 (ru) * 2011-12-22 2016-05-31 Юнилевер Н.В. Противомикробный способ и композиция

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