DE2262139A1 - Arzneimittel zur bekaempfung von endoparasiten - Google Patents

Description

Arzneimittel zur Bekämpfung von Endoparasiten

Die Erfindung "betrifft ein Arzneimittel zur Bekämpfung von Endoparasiten in Pferden.

Pferde werden häufig von einer Anzahl verschiedener Endoparasiten - d.h. inneren Parasiten - befallen, wie Würmern (Helminthes) und Insektenlarven. Diese inneren Parasiten führen zu einem schlechten Aussehen, zu Lethargie, rauhem bzw. struppigem Fell, Verdauungsstörungen und bei stark infizierten Pferden sogar zum Tod. Eine Vielzahl verschie-" dener Verb indungen, wie Organophosphate. .,wurden angewandt, um zuTörsuchen, diese inneren Parasiten zu bekämpfen.

Zwei Typen von inneren Parasiten, die besonders schädlich sind für Pferde, sind die übliche Pferdebremse (Gastrophilus intestinalis) und die Chin-Fliege oder .Rächenbremse (chin fly oder throat bot)(Gastrophilus nasalis).Der Lebenszyklus der gemeinen Pferdebremsen beginnt mit dem Legen der Eier

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der erwachsenen Fliege auf das Haar des Pferdes. Wenn die Lippen oder die Zunge des Pferdes die Eier berühren, werden die Eier schnell gebrütet und haften an den Lippen oder der Zunge fest. Nach dem Eintreten in den Mund graben sich die ersten Entwicklungsstufen .der Larven in die Zunge ein, wo sie 24 bis 28 Tage bleiben. Die Larven verlassen dann die Zunge, gehen in die zweite Entwicklungsstufe über und wandern in den Magen, wo sie 5 Wochen bleiben. Zu diesem Zeitpunkt tritt die Umwandlung in die dritte Entwicklungsstufe ein und diese Entwicklungsstufe verbringt 9 bis 10 Monate im Magen. Ähnlich legt die Halsbremse ihre Eier in cas Haar um den Mund und den Hals des Pferdes. Wenn die Eier ausgebrütet werden, kriechen sie in den Mund des Pferdes und graben sich in den Backen und der Zunge des Pferdes ein, wo sie 21 bis 30 Tage bleiben, bevor sie sich in die zweite Entwicklungsstufe umwandeln und in den Magen oder den Zwölffingerdarm wandern. Sie neigen auch dazu, sich in der Bachenhöhle (pharynx) anzusetzen und dadurch die Muskeln, die das Schlucken regeln, zu paralysieren. Der weitere Lauf des Lebenszyklus der Halsbremse ist ähnlich demjenigen der gemeinen Pferdebremse. Die reifen Larven, die ungefähr 12,7 bis 19,05 mm (1/2 bis 3/4 inch) lang sind, werden mit den Fäkalien ausgeschieden, woraufhin sie sich im Boden eingraben, eine Puppe bilden und als erwachsene Fliegen in 3 bis 10 Wochen herauskommen.

Während des Larvenstadiums lebt die Bremse auf dem Gewebe des Pferdes. Die Larven führen zu einer Zerstörung der Zunge, der Lippen und danach des Magens und Darmes. Im Magen und Gedärm treten Verletzungen auf durch den Angriff der Bremsen, die zu Entzündungen und Geschwürbildung führen. Die Bremsen verbrauchen auch Nahrung, scheiden giftige Substanzen aus und behindern den Durchgang der Nahrung im Magen und im Gedärm .

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Ein Nachteil der Anwendung "bekannter Mittel zur Behandlung von inneren Parasiten "bzw. Eingeweideparasiten liegt darin, daß sie die Bremsenlarve im ersten Entwicklungs zustand nicht angreifen, so daß das Pferd die Larveninfektion und die damit verbundenen Nebenerscheinungen, wie Verletzungen der Zunge, Lippen und Backen und die Unannehmlichkeit der sich- im Mond "befindlichen Larven ertragen muß, bis die zweite Entwicklungsstufe erreicht ist und die Bremsen den Magen oder die Gedärme erreichen. Dieser Nachteil tritt deshalb auf, weil die Endoparasiticide, wie sie üblicherweise verabreicht werden, nur im Magen und den Gedärmen wirksam sind. Die üblichen Verabreichungsarten z.B. durch Eingießen von Flüssigkeit, mit HiI-fe eines Magenrohr.s, in Form von Tabletten oder durch Zugabe zu der Nahrung (top dressing of feed) sind alle dazu bestimmt, das Anthelminthikum so schnell wie möglich in den Magen zu bringen, wobei die Larven im ersten Entwicklungszustand in dem Mund nicht erreicht werden.

Außerdem sind die bekannten Verabreichungsarten von Endoparasiticiden an Pferde entweder gefährlich oder unwirksam. Wenn das Endoparasiticid durch Einfüllen von Flüssigkeit verabreicht wird, ist es schwierig, eine genaue Dosierung zu erreichen und es besteht eine hohe Wahrscheinlichkeit, daß das Material in die Lunge gelangt. Ein Magenrohr erfordert die Anstrengung von 5 Männern und führt leicht zu einer Verletzung des Pferdes und/oder der Menschen und führt ebenfalls leicht dazu, daß das Material in die Lunge gelangt. Wenn das Endoparasiticid in Form einer Tablette verabreicht wird, muß die Tablette weit.hinten in den Mund des Pferdes gelegt werden, oder das Pferd spuckt sie aus. Wenn sie zu weit nach hinten in den Mund gelegt wird, kann sie den Schlund verletzen. Die Tablette kann auch in der Speiseröhre steckenbleiben und zum Ersticken und Tod führen. Wenn das Endoparasiticid zu der Nahrung zugesetzt wird, bestehen zwei Probleme„ Erstens be-

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steht keine Kontrolle über die verabreichte Menge und außerdem lehnen die Tiere ab, das Futter zu fressen.

Es hat sich nun gezeigt, daß eine sichere und genaue Verabreichung von Dimethyl-2,2-dichlorvinylphosphat (DDVP),das zur Bekämpfung von Eingeweideparasiten einschließlich Bremsen im ersten Entwicklungszustand wirksam ist, erzielt werden kann, wenn man das DDVP in Form einer Paste verabreicht.

Die Erfindung betrifft ein Arzneimittel zur Bekämpfung von Endoparasiten in Pferden zur oralen Verabreichung einer therapeutischen Menge von Dimethyl - 2,2-Dichlorvinylphosphat, das dadurch gekennzeichnet ist, daß es in Form einer Paste vorliegt. Der Ausdruck "Paste" wird hier so gebraucht, daß er eine weiche, halbfeste Substanz bezeichnet, die bei Raumtemperatur langsam fließt und nicht formbeständig ist und umfaßt sowohl Substanzen, die normalerweise in Pastenform vorliegen als auch solche, die zu einer Paste verdickte

Flüssigkeiten sind. Die Pastenzubereitung, die .klebrig ist, und an den Zähnen und dem harten Gaumen des Pferdes haftet, wodurch es für das Pferd unmöglich wird sie auszuspucken, wird verabreicht, indem man eine parasiticidwirksame Menge der Paste in den Mund des Pferdes einführt. Wenn sie einmal im Mund ist, wird die Paste langsam durch Schmelzen und/oder mechanische Bewegung der Paste durch das Pferd verteilt. Das in dem. Mund vorhandene DDVP führt dazu, daß die Bremsen im ersten Entri.cklungszustand an die Oberfläche der Zunge und des umgebenden Gewebes hervortreten und sterben. Ein weiterer Vorteil der Paste besteht darin, daß das DDVP den Magen über eine gewisse Zeit verteilt und nicht als große Einzeldosis erreicht.

Die erfindungsgemäßen Pasten enthalten DDVP in einem inerten Träger. Der inerte Träger kann eine Substanz sein, die natürlich in Pastenform vorkommt oder ein öl, das auf die / Konsistenz eingedickt worden ist. Allgemein gesagt zerfallen

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die Pasten in zwei Gruppen und zwar solche, die natürliche Pasten enthalten und solche, die Pasten aus eingedicktem öl enthalten. Jede nicht toxische Substanz, die natürlicherweise in Pastenform vorliegt und nahe bei der normalen Körpertemperatur des Pferdes schmilzt, ist für die erfindungsgemässen Zwecke geeignet. Eine geeignete natürliche Paste ist Petrolat bzw. Vaseline. Wenn diese Paste in den Mund des Pferdes eingespritzt wird, schmilzt sie und bewegt sich langsam durch den Schlund nach unten. Ebenfalls geeignete Pastengrundlagen sind öle, die zu einer pastenartigen Konsistenz eingedickt werden können. Öle, die eingedickt werden können, sind u.a. Maisöl, SaflorÖl, Erdnußöl, SesamÖl, Mandelöl, Baumwollsamenöl, Olivenöl und Erdöl oder deren Gemische.

Die öle werden mit 4- bis 10 % der für pharmazeutische Zubereitungen üblichen nicht giftigen Dickungsmittel, wie kolloidalem Siliciumoxid verdickt. Wenn kolloidales Siliciumoxid als Dickungsmittel verwendet wird, "bildet das verdickte öl eine Paste, die ein thicksotropes Gel darstellt. Wenn diese Paste in den Mund des Pferdes eingespritzt wird, wird durch die mechanische Bewegung der Paste durch das Pferd die Gelstruktur zerstört und das Pferd führt die Zubereitung langsam durch den Schlund nach unten.

In einigen Fällen kann es günstig sein, eine. Zubereitung auf der Grundlage einer natürlichen Paste zu verwenden, während in anderen Fällen eine Zubereitung auf der Grundlage eines verdickten Öls bevorzugt sein kann. Vorzugsweise besitzt die Paste hydrophobe, d.h. wasserabstoßende Eigenschaften, so daß sie lange genug in dem Mund des Pferdes bleibt, so daß sie gegen die Bremsen im ersten Entwicklungs zustand wirksam ist und nicht sofort durch die im Mund vorhandene Feuchtigkeit gelöst wird.

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Die Paste kann-auch einen üblichen Emulgator wie Tween 80 enthalten, um eine Phasentrennung zu vermeiden, vorzugsweise in einer Menge von 0,1 bis 5»0 %.

Der Geschmack der Paste wird verbessert durch Zugabe irgendeines üblichen nicht toxischen Antioxidants wie butyliertes Hydroxytoluol, Propylgallat, 6-Äthoxy-1,2-dihydro-2,2,4~ trimethylchinolin,Vitamin A, Sterolen oder Kombinationen aus Zitronensäure mit Propylgallat oder butyliertem Hydroxytoluol. Ein Süssungsmittel wie Zuckermelasse, Calciumcyclamat, Natriumcyclamat oder Natriumsaccharin kann auch zur Verbesserung des Geschmackes zugesetzt werden.

Die Paste kann auch Harz, vorzugsweise Polyvinylchlorid enthalten.

Das DDVP kann direkt durch Vermischen mit der Paste zubereitet werden oder es kann in Lösung in einem Harz, vorzugsweise in kleinen Polyvinylchloridkügelchen, zubereitet werden, die in der Paste enthalten sind. Wenn das DDVP direkt in der Paste enthalten ist, ist die Freisetzungsgeschwindigkeit des DDVP schnell. Wenn das DDVP in Polyvinylchloridlösung vorhanden ist, wird es langsamer und über eine längere Zeit freigesetzt. Die langsamere geregelte Freisetzung von DDVP führt zu einer kontinuierlichen Aktivität im Gedärm sowie im Mund und Magen des Pferdes. Die Größe der Kügelchen wird klein gehalten, so daß das Pferd beim Schlucken der Kügelchen nicht ersticken kann und die kleine Form erlaubt eine Verabreichung mit üblichen Spritzen. Die Menge an DDVP in der Paste wird durch die Löslichkeit von DDVP in der speziellen Paste oder dem öl bestimmt. Vom praktischen Gesichtspunkt aus wird die in einer bestimmten Menge Paste enthaltene Menge DDVP so gewählt, daß die an das Pferd zu verabreichende Pastenmenge weder zu groß ist, daß sie die Kapazität des Mauls des Pferdes

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überschreitet noch so klein ist, daß sie schwierig zu messen ist. Vorzugsweise "beträgt das Verhältnis von DDVP zur Pastengrundsubstanz 1 : 50 bis 2:1. Die Erfindung betrifft auch eine Paste, die das DDVP sowohl in der Paste selbst als auch in Polyvinylchloridkügelchen in der Paste enthält, wodurch eine zunächst schnelle Freisetzung von DDVP im Mund und Magen, verbunden mit einer langsameren verzögerten Freisetzung von DDVP im Gedärm,erzielt wird. Die DDVP-haltigen Pasten können verwendet werden, um schon vorhandene Parasiten zu vernichten und/oder sie können prophylaktisch verwendet werden - in anderen Worten, sie können verwendet werden, um eine schon vorhandene Parasiteninfektion zu heilen oder sie können verwendet werden, um eine solche Infektion zu vermeiden.

Die angewandte Dosis von DDVP hängt ab von der speziellen Art oder den Arten von zu bekämpfenden Parasiten der speziellen verwendeten Endoparasitenpaste, davon, ob die Paste verwendet werden soll, um eine schon bestehende Infektion zu heilen oder nur als Prophylaktikum u.a. Im allgemeinen sind jedoch höhere Dosen erforderlich, um die Tiere von einem schon vorhandenen Befall zu heilen als zur Prophylaxe. Prophylaktische Dosen betragen im allgemeinen ungefähr 2 bis 10 mg DDVP pro kg Körpergewicht des Pferdes. Die zur Beseitigung schon vorhandener Endoparasiten erforderliche Dosis beträgt im allgemeinen mindestens 5 mg DDVP pro kg Körpergewicht des Pferdes, wobei Dosen von ungefähr 20 bis 50 mg auf der gleichen Basis üblich sind. Die maximale Dosis wird bestimmt durch die Toxizität des DDVP für das Pferd. Die erfindungsgemäße Pastenzubereitung stellt einen außerordentlichen Sicherheitsfaktor dar, indem sie die Hauttoxizität des DDVP verringert und die Freisetzungsgeschwindigkeit des DDVP in dem Pferd so regelt, daß die Dosis nach und nach zur Verfügung gestellt wird, um gegen die Parasiten zu wirken.

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Im Gegensatz zu den bekannten Verabreichungsformen von Endoparasiticiden an Pferde, kann die DDYP-Paste schnell und sicher mit einem Minimum von Nebeneffekten verabreicht werden, indem man die Paste mit Hilfe einer Spritze oder einer Vorrichtung zur subkutanen Verabreichung in das Maul des Pferdes einführt. Die Verabreichungsvorrichtung, die aus Glas, Plastik oder Metall sein kann, wird in den Mund des Pferdes gegeben und die entsprechende Menge Paste, die die gewünschte Dosis ergibt, wird eingespritzt. Die Paste haftet dann an den Zähnen und dem harten Gaumen des Pferdes und macht es dem Pferd unmöglich, sie auszuspucken. Das Pferd schluckt dann nach und nach das endoparasiticide Gemisch.

Die erfindungsgemäße DDVP-Paste kann zusammen mit anderen üblichen Verfahren zur Bekämpfung von Würmern verabreicht werden. Z.B. kann die Routineverabreichung von bekannten Anthelmintica wie Piperacin-oder Phenothiacinderivaten fortgesetzt werden, ohne daß die Wirksamkeit der DDVP-Paste nachteilig beeinflußt wird.

Die DDVP-Paste ist wirksam gegen Fliegen- und Bremsenlarven im ersten Entwicklungszustand im Mund und gegen die Parasiten im Magen und dem oberen Dünndarm.Wenn" die kleinen Kugelchen von DDVP in Polyvinylchloridlösung zugegeben werden, ist die Paste auch wirksam gegen Parasiten in dem unteren Gedärm.

Die erfindungsgemäßen DDVP-Pasten sind wirksam gegen ein weites Spektrum von endoparasitischen Organismen und besonders gegen Arten von Gastrophilus, Habronoma, Parascaris, Oxyuris und Strongylus, um nur einige wenige zu nennen. Von besonderem Interesse ist die Anwendung der DDVP-Paste, um den ersten Entwicklungszustand von Gastrophilus im Mund zu bekämpfen, wodurch die durch diesen Parasiten hervorgerufenen Schäden weitgehend herabgesetzt werden.

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Die Verfahren zur Herstellung der DDVP-Pasten und die Wirksamkeit der DDVP-Paste zur Bekämpfung innerer Parasiten "bei Pferden wird durch, die folgenden Beispiele gezeigt.

Beispiel

Ein trockenes Pulver, enthaltend 60 % DDVP, wurde hergestellt durch Vermischen von Polyvinylchloridharz mit DDVP, bis ein trockenes, frei fließendes Pulver erhalten wurde. 900 g des Pulvers und 600 g Vaseline wurden in einem Hobart-Mischer zusammengegeben und 13 Minuten vermischt. Die entstehende Paste enthielt 350 mg DDVP/cm^ Paste und besaß die folgende Zusammensetzung in Gew.-%:

DDVP	33,0
Polyvinylchlorid	27,0
Vaseline	40,0.

Beispiel 2

Eine DDVP-Paste auf der Grundlage von Sesamöl wurde hergestellt durch vorheriges Vermischen von 140,0 g DDVP, 232,0 g Sesamöl und 4,0 g eines Polyoxyäthylenderivates von Fettsäure-Teilestern von Hexit-anhydriden (fween 80) in einem 800 crar Becherglas. Dann wurde wasserfreies feinteiliges kolloidales Siliciumdioxid-(Cab-O-Sil M-5) in vier Teilen von je 6 g zugegeben. Das Gemisch wurde 10 Minuten nach jeder Zugabe gerührt. Die entstehende Paste besaß die folgende Zusammensetzung in Gew.-%:

DDVP 35,0

Sesamöl 58,0 - 10 -

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Tween 80 1,0 Cab-0-Sil M-5 6,0

Nach, einem ähnlichen. Verfahren wurden Pasten der folgenden Zusammensetzung hergestellt (Gew.-%):

	A	B
DDVP	21,0	21,0
Maisöl	72,0	—
Baumwol1samenöl	—	72,0
Tween 80	1.0	1,0
Cab-0-Sil M-5	6,0	6,0

Beispiel ^

Eine Paste, die DDVP sowohl direkt in der Paste als auch in Kügelchen, die in der Paste suspendiert waren, enthielt, wurde hergestellt durch Vermischen von 140,07 g DDVP, 476,90 g Sesamöl und 6,67 g Tween 80 in einem Hob art-Mi scher innerhalb von 5 Minuten. Nachdem die flüssigen Bestandteile vermischt worden waren, wurden 40,02 g Cab-O-Sil M-5 und 3,34 g Calciumcyclamat in 4 Anteilen unter Rühren des Gemisches zugegeben. Zu diesem Gemisch wurden unter sorgfältigem Mischen 333,0 g Polyvinylchloridkügelchen mit einem Durchmesser von 0,13 cm, enthaltend 20 % DDVP und 18 % Dioctylphthalat, zugegeben.

Die auf diese Weise hergestellte Paste lieferte DDVP an das Gedärm und das Cöcum aufgrund der langsamen Freisetzung des DDVP aus den Kügelchen,sowie das in dem Sesamöl enthaltene DDVP an den Mund und den Magen abgegeben wurde.

Auf ähnliche Weise wurden Pasten hergestellt der folgenden Zusammensetzung (Gew.-%):

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	DDVP	C	2262139	D
- 11 -	Kaydol (Mineralöl)	6,87	42 269	' 2,75 .
	Baumwollsamenöl	37,33	59,92
Cab-O-Sil M-5	18,67	—
Polyvinylchiorid- kügelchen enthal tend 20 % DDVP	3,80.	4,00
	33,33	33,33

Beispiel 4 '

Zu 25 S der Sesamölpaste des Beispiels 2 wurden unter gründlichem Vermischen 65 g Vaseline und 45 g Po lyvinyl chi ο ridkügelchen mit einem Durchmesser von 0,13 cm , enthaltend 20 % DDVP und 12 % Dioctylphthalat, zugegeben. Die entstehende Paste wurde an 3 Pferde in einer Dosis von 30 mg DDVP/kg Körpergewicht verabreicht. Die Paste wurde durch eine Spritze, mit der die Zubereitung auf die Zunge des Pferdes gespritzt wurde, verabreicht. 7 Tage nach der Verabreichung der Paste wurden die Pferde getötet und jedes Tier ausgeweidet und der gesamte Gastrointestinaltrakt' auf das Vorhandensein von Parasiten untersucht. Alle Ausscheidungen des Tieres wurden in 24 Stunden-Intervallen gesammelt, wobei das gesamte parasitische Material identifiziert, gezählt und notiert wurde. Man erhielt die folgenden Ergebnisse:

Tabelle 1

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TABELLE 1

Pferd Nr.	Parasit	gestorben/gesamt	Verminde rung
1	Gastrophilus intestinalis 2. Entwicklungsstufe 3.	96/96 352/352	100 100
	Gastrophilus nasalis 3. Entwicklungsstufe	80/80	100
	P. equorum	5/5	100
	.Große Strongyles S. Edentatus S. VuIgaris	64/78 224/224	82 100
	Kleine Strongyles	88 320/88 320	100
	Madenwurmer 0. Equi	4144/4144	100
2	Gastrophilus intestinalis 3. Entwicklungsstufe	350/385	90,9
	Gastrophilus nasalis 3. Entwicklungsstufe	128/128	100
	Große Strongyles S. Edentatus S. Vulgaris	112/114 16/16	98,2 100
	Kleine Strongyles	6912/6912	100
	Madenwurmer 0. Equi	576/576	100
3	Gastrophilus intestinalis 2. Entwicklungsstufe 3. Entwicklungsstufe	64/64 397/401	100 99,0
	Gastrophilus nasalis	43/43	100
	Große Strongyles S. Edentatus S. Vulgaris	224/261 416/416	85,8 100
	Kleine Strongyles	20 064/20 320	98,7
			- 13

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Beispiel 5

Die 35 %ige DDVP-Paste auf der Grundlage von Baumwollsamenöl, die nach dem Verfahren des Beispiels 2 hergestellt worden war, wurde an 28 Pferde in einer Dosis von 1,25 "bis 4-0 mg DDVP/kg Körpergewicht verabreicht. Die Paste wurde mit Hilfe einer in das Haul des Pferdes eingeführten Spritze verabreicht, durch die die Paste auf das rückwärtige Ende der Zunge und das Gaumendach gerichtet wurde. Ungefähr 96 Stunden nach der Verabreichung der Paste wurden die Pferde getötet und jedes Tier ausgeweidet und der gesamte Gastro-Intestinaltrakt von dem Magen bis zum Bectum auf das Vorhandensein von Pferdebremsen, Ascariden und Madenwürmern untersucht. Alle Ausscheidungen des Tieres wurden in 24 Stunden-Intervallen gesammelt und alles Parasitenmaterial identifiziert, gezählt und notiert. Die Ergebnisse sind in Tabelle 2 angegeben.

Tabelle

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TABELLE 2 Verminderung des Parasitenbefalls durch Verabreichung einer DDVP-haltigen Paste

Gastrophilus intestinalis

Gastrophilus nasalis

Spulwürmer

intestinalis nasalis Spulwurmer

Dosis gestorben/ Verminde- gestorben/ Verminde- gestorben/ Verminde-(mg/kg) gesamt rung (%) gesamt rung (%) gesamt rung (%)

reife Madenwürmer

gestorben/ Vermindegesamt rung (%)

O CO OO

1,25	0/0	-	0/0	—
1,25	4/25	16	0/0	-
2,5	3V157	22	0/0	-
2,5	90/114	79	1/4	25
2,5	46/92	50	0/0	-
2,5	0/0	-	13/40	33
2,5	40/55	73	0/8	0
5,0	28/32	88	5/23	22
5,0	20/23	87	0/0	-
5,0	58/58	100	1/1	100
5,0	5/7	71	2/2	100
5,0	0/0	-	1/1	100
10	343/343	100	0/0	-
10	150/174	86	1/1	100
10	80/86	93	3/3	100
10	117/117	100	0/0	—
10	65/65	100	147/149	99
14	24/61	39	0/0

3/3	100
85/276	31
14/16	88
0/0	-
3/3	100
4/4	100
13/15	100
9/14	64
33/48	69
20/20	100
6/6	100
31/31	100
10/10	100
0/0	-
0/0	-
4/4	100
10/10	100
3/3	100

0/0

0/80

0/0

0/0

0/18

0/0

0/0

0/0

0/0

0/0

0/0

0/0

0/0

0/0

0/0

0/0

0/0

10/30

■I*

ro

IM

as

33

Fortsetzung von Tabelle

CO CD CO CO

	Gastrophilus	Verminde	Gastrophilus	Verminde	Spulwürmer	f Verminde	reife Maden	Verminde	I	-
	intestinalis	rung (%)	nasalis	rung (%)	gestorben/	rung (%)	würmer	rung (%)	, in	0
Dosis	gestorben/	100	gestorben/	—	gesamt	100	gestorben/	—	Vn I	—
(mgAg)	gesamt	100	gesamt	0	1/1	100	. gesamt	- , ■		—
14	189/189	100	0/0	—	5/5	—	0/0	-	—
14 ■	1/1	100	0/1	95	0/0	92	0/0	—
14	44/44	99	0/0	-	11/12	100	0/0	- cn
14	56/56	100	185/194-	—	1/1	—	0/0	100 ^J
20	76/77	100	0/0	—	0/0	100	0/0	- CO
20	.128/128	100	0/0	100	70/70	-	0/0	~ .fs·
20	20/20	64	0/0	100	0/0	100	0/0	ro
20	553/553	100	21/21	100	11/11	-	0/0	ro σ>
20	159/249	100	25/25 -	—	0/0	100	0/0
20	117/117	100	44/44	-	19/19	■ -	0/2
28	164/164	70	0/0	. -	0/0	100	0/0
28	147/147	100	0/0	100	10/10	-	0/0
28	90/129	82	0/0	100	0/0	—	0/0
28	495Λ95	100	51/51	,—'	0/0 .	- 100	0/0
28	42/51	11	97/97	-	4/4	—	0/0
40	50/50	100	0/0	—	0/0	100	24/24
40	24/213	100	0/0	100	51/51	100	0/0
40	82/82	100	0/0	100	3/3	_	0/0
40	269/269	100	5/5	100	0/0	100	0/0
40	122/122	111/111		4/4	0/0
40	53/53	2/2		0/0

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Beispiel 6

Eine entsprechend Beispiel 1 hergestellte Paste (im folgenden als Paste M bezeichnet) und 10 bzw. 35 %-ige DDVP-Zubereitungen, die entsprechend Beispiel 2 hergestellt worden sind (im folgenden als Paste N und Paste 0 bezeichnet), wurden an Pferde in Dosen von 20 bzw. 40 mg DDVP/kg Körpergewicht verabreicht. Die Ausscheidungen jedes Pferdes wurden 7 Tage lang gesammelt und auf Parasite unterstucht. Die in den Ausscheidungen gefundenen Parasiten wurden gezählt, identifiziert und notiert. Am 7- Tag wurden die Pferde getötet und die in dem Gastrointestinaltrakt noch vorhandenen Parasiten gezählt und identifiziert. Man erhielt die folgenden Ergebnisse:

Tabelle 3

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ABELlI

Gastrophilus Gastrophilus Gastrophilus

Zuberei- Dosis intestinalis . intestinalis intestinalis

tung DDVP 1. Entwicklungsstufe 2. Entwicklungsstufe 3. Entwicklungsstufe ·

mg/kg gestorben/ Verminderung gestorben/ Verminderung gestorben/ Verminderung

gesamt (%) gesamt (%■) gesamt

O
CO
OD

Paste N Paste N Paste O Paste M

40 M-O 20 20

16/-16/-

40/40

288/288

100

1Q0

112/112
208/209
214/221
227/227

100

99,5 96,8 100

Gastrophilus

Zuberei- Dosis nasalis

tung DDVP - 1. Entwicklungsstufe %

mg/kg gestorben/ Verminderung gestorben/ Verminderung gestorben/ Verminderung t (%) t {%) t (%)

Gastrophilus

nasalis
2. Entwicklungsstufe

' Gastrophilus

nasalis
Entwicklungsstufe

gesamt

g
gesamt

gesamt

Paste N Paste N Paste 0 Paste M

40 40 20 20

16/-

32/32
32/32

100
100

11/11

64/64

96/96

288/305

100 . 100 100 94,4

KJ CD NJ

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Beispiel 7

Sieben Pferde wurden künstlich mit Je 100 Larven von Gastrophilus intestinals infiziert. Am 10. Tag nach der künstlichen Infektion wurde die 35 %-ige DDVP-Paste auf der Basis von Baumwolleamenöl, die entsprechend Beispiel 2 hergestellt worden war, an 4 dieser Pferde mit Hilfe einer subkutanen Spritze in einer Dosis von 10 mg/kg verabreicht. Nach einer ausreichenden Zeit, in der die Larven den 2. und 3· Entwicklungszustand erreichen konnten, wurden die Pferde getötet und die Magenschleimhaut auf den Parasitenbefall untersucht. Man erhielt die in Tabelle 4 angege* benen Ergebnisse:

	TABELLE 4	Dosis von 10 mg;/k	Anzahl	der Behandlung mit	Anzahl der Larven	im Pfaden	0
	DDVP-Paste in einer	Gastrophilus intestinalis im 1. Entwicklung^zustand	Larven	insgesamt cm3*	2. Entwick- 3·	Entwick-	0
Wirksamkeit von	Tier-				lungszustand lungszustand	O
Nr.	100	8,0		0	0
	100	nicht behandelt		28	0
1	99	1,4	0	7
2	98	1,4	0	7
3	98	1,6	0
4	99	nicht behandelt	1
5	100	nicht behandelt	1
6
7

340 mg DD¥P/cm⁵

3 0 9 8 2 7/1131

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Beispiel 8

Die Wirkung der 35 %-igen DDVP-Paste auf der Basis von Baumwollsamenöl, die entsprechend dem Verfahren des Beispiels 2 hergestellt worden waren, auf die 1. Entwicklungsstufe von Gastrophilus intestinalis-Larven, wurden durch eine künstliche Infektion von 10 Shetland-Ponies mit Larven im 1. Entwicklungszustand untersucht, wobei 5 Ponies mit DDVP-Paste behandelt wurden und die Wanderung der Bremsen in den beiden Ponies verglichen wurde.

Von 2 Fohlen, die insgesamt 256 Larven in der 1. Entwicklungsstufe an den Tagen 0, 7 "und 14 erhalten hatten, wurde einem Tier die DDVP-Pasten in einer Menge von 10 mg/kg Körpergewicht am 21. Tag verabreicht. Diese 2 Fohlen· wurden am 56. Tag obduziert. Jedes von 8 Fohlen wurde ähnlich mit insgesamt 500 Larven bei einem zweiten Versuch infiziert. 4- dieser Fohlen erhielten die DDVP-Paste in einer Dosis von 20 mg/kg am 21. Tag und wurden am 42. Tag obduziert.

Man fand 350 Bremsen im 2. Entwicklungszustand im Verdauungstrakt der 5 nicht behandelten Vergleichstiere entsprechend 15,8 % der ursprünglich eingesetzten Larven im 1. Entwicklungs zustand. Keine Tiere im 2. Entwicklungs zustand fanden sich in dem Trakt der Fohlen, die die Paste in einer der Dosierungen erhalten hatten, was eine 100 %-ige Wirksamkeit gegen G·· Intestinalis im 1. Entwicklungszustand auf der Zunge der Ponyfohlen bedeutet.

Es wurden keine nennenswerten pathologischen Änderungen auf der Zunge beobachtet. Die Gewebereaktion auf die Larvenwanderung war etwas deutlicher bei den nicht behandelten Fohlen als bei den behandelten. Keine Reste der Larven im

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Entwicklungszustand zeigten sich im Zungengewebe, was darauf hindeutet, daß die DDVP-Paste die Larven dazu anregt, die Zunge zu verlassen, bevor sie sterben.

Patentansprüche

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Claims (8)

1. Patentansprüche

   (3> Arzneimittel zur Bekämpfung von Endoparasiten in Pferden zur oralen Verabreichung von Dimethyl-2,2-dichlorvinylphophat in einer therapeutischen Menge an Pferde ., dadurch gekennzeichnet , daß das Arzneimittel in Form einer Paste vorliegt.
2. 2. Arzneimittel nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet , daß die Paste ein verdicktes öl enthält.
3. 3. Arzneimittel nach Anspruch 2, dadurch- gekennzeichnet , daß das verdickte öl Baumwollsamenol ist.
4. 4. Arzneimittel nach Anspruch 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet , daß die Paste zusätzlich einen Emulgator enthält.
5. 5. Arzneimittel nach Anspruch 1 bis 4, dadurch gekennzeichnet , daß die Paste ein Antioxidans enthält.
6. 6. Arzneimittel nach Anspruch 1 bis 5» dadurch gekennzeichnet , daß die Paste ein Harz enthält.
7. 7· Arzneimittel nach Anspruch 6, dadurch gekennzeichnet , daß das Harz Polyvinylchlorid ist.
8. 8. Arzneimittel nach Anspruch 6 oder 7» dadurch gekennzeichnet , daß zumindest ein Teil des Dime-

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   thyl-2,2-dichlorvinylphosph.at in der Faste in Lösung in dem Harz enthalten ist.

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