DE2240352A1

DE2240352A1 - Toothpaste aroma - contg trichloro-trifluoro-ethane

Info

Publication number: DE2240352A1
Application number: DE19722240352
Authority: DE
Inventors: Ursula Boelcke; Udo Luetke
Original assignee: Blendax Werke R Schneider and Co GmbH
Current assignee: Blendax GmbH
Priority date: 1972-08-17
Filing date: 1972-08-17
Publication date: 1974-02-28

Abstract

Aroma mixture for toothpastes and mouthwashes contains 1,1,1-trichloro-trifluoro-ethane in admixing with sec. butyl ethyl ether and/or nonanoylvanyllylamide. Because of the synergistic action of its individual components, the new aroma mixture produces a refreshing effect in the oral cavity with outstanding rapidity and intensity.

Description

Aromamischung für Zahhpasten und Mundwässer Die Erfindung betrifft eine neue Aromamischung für Zahnpasten und Mundwässer, die aufgrund der synergistischen Wirkung ihrer Einzelkomponenten bei der Anwendung der Zahnpasta hzw. des Mundwassers in der Mundhöhle eine Frischéwirkung von außergewöhnlicher Schnelli.gkeit und Intensität hervorruft. Flavor Mixture for Toothpastes and Mouthwashes The invention relates to a new flavor mixture for toothpastes and mouthwashes, which due to the synergistic Effect of their individual components when using the toothpaste hzw. of the mouthwash a freshness effect of extraordinary speed and intensity in the oral cavity evokes.

Es ist bereits seit langem bekannt, Zahnpasten zur Erzeugung eines erfrischenden Gefühl im Mund einen gewissen Anteil an Chloroform zuzusetzen.It has long been known to use toothpastes to produce a Adding a certain amount of chloroform to the refreshing feeling in the mouth.

Derartige chloroformhaltige Zahnpasten sind auch seit einiger Zeit im Hahdel erhältlich. Es hat sich jedoch gezeigt, daß die Anwendung von Chloroform in Zahnpasten gewisse Nachteile mit sich bringt. So tritt, insbesondere bei Verwendung von auf der Innenseite nicht lackierten Aluminiumtuben, häufig eine Korrosion an der tubeninnenfläche auf, die auf die Einwirkung von Chloroform zurUckgeführt wird. Weiterhin sind aus pharmakologischen Gründen dem Konzentrationsbereich von Chloroform in Zahnpasten sehr enge Grenzen gesteckt, in manchen Ländern ist der Zusatz von Chloroform zu Zahnpasten sogar überhaupt vezboten, so daß es angezeigt erschien, Aromastoffe oder -gemische zu entwickeln, die zwar eine dem Chloroform ähnliche Frischewirkung in der Mundhöhle aufweisen, aber die oben geschilderten Nachteile nicht besitzen.Such toothpastes containing chloroform have also been around for some time available in the Hahdel. However, it has been shown that the use of chloroform in toothpastes has certain disadvantages. So occurs especially when in use aluminum tubes that are not painted on the inside, often show corrosion the inner surface of the tube, which is attributed to the action of chloroform. Furthermore, for pharmacological reasons, the concentration range of chloroform There are very narrow limits in toothpastes, in some countries the addition of Chloroform was even banned from toothpastes at all, so that it seemed advisable To develop flavoring substances or mixtures that are similar to chloroform Have a freshness effect in the oral cavity, but the disadvantages outlined above not own.

Dabei wurde nun gefunden, daß man Zahnpasten und Mundwässern einen beim Kontakt der Paste mit der Mundhöhle sofort auf tretenden und lang anhaltenden Frischeefïckt verleihen kann, wenn man diesen Zahnpasten eine Aromamischung zusetzt, die 1,1, 2-Trichlortriflu6räthan zusammen mit sek.-Buthyläthyläther und/oder Nonanoylvanillylamid, vorzugsweise in einem Gewichtsverhältnis von 5 bis 500:1, insbesondere So bis 300:1, enthält.It has now been found that toothpastes and mouthwashes are one on contact of the paste with the oral cavity immediately occurring and prolonged Can give freshness if you add a flavoring mixture to these toothpastes, the 1,1,2-trichlorotrifluorethane together with sec-buthylethyl ether and / or Nonanoylvanillylamid, preferably in a weight ratio of 5 to 500: 1, especially So up to 300: 1.

Es ist möglich und vielfach sogar zweckmäßig, neben dem synergistischen Aromagemisch aus 1,1,2-Trichlortrifluoräthaq und sek.-Butyläthyläther und/oder Nonanoylvanillylamid noch andere, an sich bekannte natürliche und synthetische Aromabestandteile in Zahnpasten einzusetzen.It is possible and in many cases even expedient, in addition to the synergistic one Aroma mixture of 1,1,2-Trichlorotrifluoräthaq and sec-Butyläthyläther and / or Nonanoylvanillylamid yet other natural and synthetic flavor ingredients known per se in toothpastes to use.

Als solche seien neben Methylenchlorid insbesondere Menthol, Pfefferminzöl, Wintergrünöl, Krauseminzöl, Anethol, Orangenöl, Spearmintöl, Ester des Menthols, Eukalyptusöl, Geraniol, Salircylsäureester, Nelkenöl, Citronellol, Anisöl, Dillsamenöl, Estragonöl, Fenchelöl, Kamillenöl, Kümmelöl, Myrrhenöl, Thujon, Teebaumöl, Zimtöl, Carvacrol, Origanumöl, Basilicumöl,Mandarinenöl, Phenyläthylalkohol, Cardamomenöl, Rosenöl, Vahllin, Äthylvanillin, Eugenol, Angelicaöl, Baldrianöl, Pimentöl,Majoranöl, Pfefferöl, Lavendelöl, Zitronendl oder Corianderöl genannt, Der Anteil des Gesamtaromas in Zahnpasten liegt üblicherweise bei etwa o, 1 bis etwa # zo Gew.% der Gesamtzusammensetzung, bei Mundwasserkonzentraten liegt die obere Grenze bei etwa 15 Gew. %.In addition to methylene chloride, menthol, peppermint oil, Wintergreen oil, spearmint oil, anethole, orange oil, spearmint oil, menthol esters, Eucalyptus oil, geraniol, salircylic acid ester, clove oil, citronellol, anise oil, dill seed oil, Tarragon oil, fennel oil, chamomile oil, caraway oil, myrrh oil, thujone, tea tree oil, cinnamon oil, Carvacrol, origanum oil, basil oil, mandarin oil, phenylethyl alcohol, cardamom oil, Rose oil, vahllin, ethyl vanillin, eugenol, angelica oil, valerian oil, allspice oil, marjoram oil, Called pepper oil, lavender oil, lemon endl or coriander oil, the proportion of the total aroma in toothpastes is usually from about 0.1 to about # zo% by weight of the total composition, in the case of mouthwash concentrates, the upper limit is around 15% by weight.

Die Zahnpasten und Mundwässer, denen das erfindungsgemäße synergistische Aromagemisch zugesetzt wird, enthalten die Ublichen Träger- und Aufbaustoffe. Für Mundwässer sind dies Wasser und Äthylalkohol, für Zahnpasten neben den üblichen Polier-, Verdickungs- und Feuchthaltemitteln oberflächenaktive Stoffe, Konservierungsmittel sowie verschiedene Wirkstoffe.The toothpastes and mouthwashes to which the synergistic Aroma mixture is added, contain the usual carrier and building materials. For Mouthwashes are water and ethyl alcohol, in addition to the usual ones for toothpastes Polishing, thickening and moisturizing agents, surface-active substances, preservatives as well as various active ingredients.

Für Zahnpasten geeignete Poliermittel sind beispielsweise Calciumcarbonat, Dicalciumphosphat und dessen Dihydrat, Calciumpyrophosphat, Tricalciumphosphat, unlösliche Alkalimetaphosphate, Aluminiumoxid und dessen Trihydrat, Siliciumdioxid, pulverförmige Kunststoffe beispielsweise Polyvinylchlorid, Polyamide oder Polymethylmethacrylat.Polishing agents suitable for toothpaste are, for example, calcium carbonate, Dicalcium phosphate and its dihydrate, calcium pyrophosphate, tricalcium phosphate, insoluble alkali metaphosphates, aluminum oxide and its trihydrate, silicon dioxide, powdered plastics, for example polyvinyl chloride, polyamides or polymethyl methacrylate.

Geeignete Binde- und Verdickungsmittel sind insbesondere die bekannten Cellulosederivate, wie Carboxymethylcellulose, Hydroxyäthylcellulose, Methylcellulose oder Äthylcellulose sowie das Ammoniumsalz und die Alkalisalze der Polyacrylsäure.Suitable binders and thickeners are in particular the known ones Cellulose derivatives such as carboxymethyl cellulose, hydroxyethyl cellulose, methyl cellulose or ethyl cellulose as well as the ammonium salt and the alkali salts of Polyacrylic acid.

Als Feuchthaltemittel seien insbesondere Glycerin, Sorbit sowie verschiedene andere Zuckeralkohole und Alkandiole, beispielsweise Propandiol oder Butandiol, genannt. In particular, glycerin, sorbitol and various humectants can be used as humectants other sugar alcohols and alkanediols, for example propanediol or butanediol, called.

Als Konservierungsmittel in Zahnpasten und Mundwässern finden insbesondere p-Hydroxybenzoesäureester Verwendung. Es ist auch möglich, verschiedene Phenolderivate, beispielsweise -Bromchlomphen, oder quartäre AmmoniuIaverbindungen, beispielsweise Cetyltrimethylammoniumbromid, sowie die unter dem Namen Chlorhexidin oder Hexetedin bekannten, antimikrobiell wirksamen Substanzen einzusetzen. As a preservative in toothpastes and mouthwashes are found in particular p-Hydroxybenzoic acid ester use. It is also possible to use various phenol derivatives, for example bromochlorophene, or quaternary ammonium compounds, for example Cetyltrimethylammonium bromide, as well as those under the name chlorhexidine or hexetedine use known, antimicrobial substances.

Zahnpasten und Mundwässer enthalten üblicherweise oberflächenaktive Substanzen. Diese können anionischen, kationischen, ampholytischen oder nichtionischen Charakters sein. Toothpastes and mouthwashes usually contain surfactants Substances. These can be anionic, cationic, ampholytic or nonionic Be of character.

Als Beispiele seien genannt: Alkalisalze höherer Alkylsulfate wie Natriumlaurylsulfat, Alkalisalze sulfatierter Monoglyceride von höheren Fettsäùren, Alkylsulfoacetate, Sarcosinate wie Alkalilauroylsarcosinat, Alkalimyristcylsarcosinat oder Alkalipalmitoylsarcosinat, Aminoxide, beispielsweise Lauryldimethyiaminoxid, quartäre Ammoniumverbindungen, Betaine oder höhere N-Alkylaminocarbonsäuren. Examples are: alkali metal salts of higher alkyl sulfates such as Sodium lauryl sulfate, alkali salts of sulfated monoglycerides of higher fatty acids, Alkyl sulfoacetates, sarcosinates such as alkali lauroyl sarcosinate, alkali myristcyl sarcosinate or alkali palmitoyl sarcosinate, amine oxides, for example lauryldimethylamine oxide, quaternary ammonium compounds, betaines or higher N-alkylaminocarboxylic acids.

Als Wirkstoffe in den mit dem erfindungsgemäßen synergistischen Aromagemisch ausgestatteten Zahnpasten und Mundwässern sind vorzugsweise Fluorverbindungen geeignet, die den Zahnpasten und Mundwässern eine kariesprophylaktische Wirksamkeit verleihen.As active ingredients in the aroma mixture synergistic with the invention toothpastes and mouthwashes are preferably fluorine compounds, which give toothpastes and mouthwashes a caries prophylactic effect.

Als einsetzbare Fluorverbindungen seien beispielsweise Alkalifluoride wie Natriumfluorid, Kaliumfluorid, Ammoniumfluorid und Lithiumfluorid, Zìnnfruorid, Zirkonfluorid, Manganfluorid, Indiumfluorid, Eisenfluorid, Palladiumfluorid, Cobaltfluorid, Nickelfluorid, Kupferfluorid, Cadmiumfluorid, Aluminiumfluorid, Zinnfluorzirkonat, Zinnfluorgermanat, Natrium- und KiBumhexafluorstannat und Alkalimonofluorphosphate, insbesondere Natrium-und Kaliummonofluorphosphat und deren Gemisches genannt. Auch organische, Fluorionen liefernde Verbindungen können eingesetzt werden, beispielsweise langkettige' Aminfluoride sowie Addukte aus FluonJasserstoff und Verschiedenal Aminosäuren.Examples of fluorine compounds that can be used are alkali metal fluorides such as sodium fluoride, potassium fluoride, ammonium fluoride and lithium fluoride, zinnfruorid, Zirconium fluoride, manganese fluoride, indium fluoride, iron fluoride, palladium fluoride, cobalt fluoride, Nickel fluoride, copper fluoride, cadmium fluoride, aluminum fluoride, tin fluorozirconate, Stannous fluorine manate, sodium and potassium hexafluorostannate and alkali monofluorophosphates, in particular sodium and potassium monofluorophosphate and mixtures thereof are mentioned. Even organic compounds which provide fluorine ions can be used, for example long-chain amine fluorides and adducts of fluorine-hydrogen and various amino acids.

Als weitere Wirkstoffe seien beispielsweise Enzylne genannt; als solche konasen insbesondere Proteasen tierischen,pflanzlichen und vorzugsweise mikrobiellen Ursprungs sowie Carbohydrasen, insbesondere Gliccanasen wie die unter dem Trivialnamen Dextranase und Mutanase bekannten, auf Zahnbelag abbauend wirkenden Enzyme, in Betracht.Enzylne, for example, may be mentioned as further active ingredients; as such conases in particular proteases of animal and vegetable origin and preferably of microbial origin and carbohydrases, especially gliccanases such as those below known by the common names dextranase and mutanase, which break down dental plaque Enzymes.

Die das erfindungsgemäße Aromagemisch enthaltenden Zahnpasten und Mundwässer können, wie bereits ausgeführt, in verschiedenen Applikationsformen vorliegen, nämlich in Pasten-, Gel- oder Lösungsform. Es ist auch möglich, unter Druck stehende Mundwässer, sogenannte Mundwassersprays, durch Versetzen des Mundwassers mit einem Treibmittel und Abfüllen in einen Druckbehälter herzustellen.The toothpastes and containing the flavor mixture according to the invention As already mentioned, mouthwashes can be in various forms of application, namely in paste, gel or solution form. It is also possible under pressure Mouthwashes, so-called mouthwash sprays, by adding a to the mouthwash Preparing propellant and filling into a pressure vessel.

Als besonders vorteilhaft hat sich auch die Einarbeitung des erfindungsgemäßen Aromagemisches in eine Zahnpastengrundmasse in Form eines durchsichtigen Gels erwiesen, wie sie in letzter Zeit bevorzugt in den Handel gelangt sind.The incorporation of the invention has also proven to be particularly advantageous Aroma mixture proven in a toothpaste base in the form of a transparent gel, as they have recently come into the trade preferentially.

Solche Gele sind entweder putzkörperfrei, in einem solchen Fall werden die bekannten Gelbildner wie beispielsweise Alkalisalze der Polyacrylsäure verwendet, sie können jedoch auch einen gleichzeitig polierend und verdickend wirkenden Bestandteil enthalten.Such gels are either free of cleaning bodies, in such a case they will be the known gel formers such as alkali salts of polyacrylic acid are used, However, they can also have a polishing and thickening component at the same time contain.

Als derartige Bestandteile haben sich insbesondere die unter dem dem Handelsnamen Syloid,R erhältlichen Siliciumdioxid-Xerogele und -Aerogele bewährt, die Teilchengrößen von etwa 3 bis etwa 20 Mikron und Oberflächen von etwa 250 bis etwa 800 m² aufweisen.As such components have in particular those under the Tradename Syloid, R available silicon dioxide xerogels and aerogels proven, the particle sizes from about 3 to about 20 microns and surface areas from about 250 to about 800 m².

Im folgenden werden Rezepturbeispiele für einige mit der erfindungsgemäßen synergistischen Aromamischung ausgestattete Zahnpasten und Mundwässer gegeben, die angegebenen Prozentzahlen beziehen sich jeweils auf Gew.-%.The following are recipe examples for some with the invention Toothpastes and mouthwashes that are equipped with synergistic aromas percentages given relate in each case to% by weight.

Beispiel 1: (Zahnpasta) Aromagemisch 4,50 % Calciumcarbonat 38,oo % Glycerin 29,oo % Chlorhexidinhydrochlorid o,o5 % Äthyl-p-hydroxybenzoat o,15 % Natriumlaurylsulfat 1,50 % Saccharin-Natrium o,lo % Carboxymethylcellulose 1,20 % Wasser 25,50 % Das Aromagemisch wies folgende Zusammensetzung auf: 1,1,2-Trichlortrifluoräthan 65,00 % sek.-Butyläthyläther o,35 % Nonanoylvanillylamid o,35 % Pfefferminzöl 6,oo % Krauseminzöl 14,oo % Menthol 8,40 % Anethol 2,60 % Carvon 0,70 % Eukalyptol 1,75 % Methylsalicylat o,15 % Orangenöl, terpenarm o,35 % Geraniol 0,35 % Beispiel 2: (Transparente Zahnpasta) Aromagemisch 4,10 % Siliciumdioxid-Xerogel 18,50 % (mittl. Teilchengröße 2 9 Mikron, Oberfläche 290 m /g) Methyl-p-hydroxybenzoat 0,20 % Irish Moos 0,50 % Sorbit, 70%-ig 50,00 % Glycerin 12,oo % Polyäthylenglykol 600 3,00 % Saccharin-Natrium o,lo % Natriummonofluorphosphat o,38 % Natriumfluorid o,ll % Lebensmittelrot 3 (E 123) o,ol % Natriumlaurylsulfoacetat 2,20 % Wasser 8,90 % Das Aromagemisch hatte folgende Zusammensetzung: 1,1,2-Trichlortrifluoräthan 60,00 % sek. -Butyläthyläther 0,80 % Krauseminzöl 20,00 % Menthol lo,oo % Anethol 6 7,40 % Carvon 1,60 % Geraniumöl 0,20 % Beispiel 3: (Mundwasser) Aromagemisch 4,50 % Polyäthylenglykol 400 1,35 % Aluminiumlactat 2,oo % Saccharin-Natrium o,lo % Bromchlorophen 0,05 % Glcerin 9,00 % Äthanol, 50%-ig 83,oo % Das Aromagemisch bestand aus: 1, 1,2-Trichlortrifluoräthan 65,oo % Nonanoylvanillylamid 0,70 % Pfefferminzöl 12,00 % Krauseminzöl 12,00 % Menthol 4,90 % Anethol 2,65 % Carvon 0,70 % Eukalyptol 1,05 % Methylsalicylat 0,30 % Orangenöl, terpenarm o,35 % Geraniol o,35 % Beispiel 4: (Mundwasser-Spray) Aromagemisch 9,00 % Glycerin lo,oo % Bromchlorophen 0,10 % Fettalkoholpolyglykolester 7,50 % Natriumricinoleat 2,40 % Äthylalkohol, 50%-ig 61,00 % abgefüllt mit Dichlordifluormethan/Dichlor- lo,oo " tetrafluoräthan-Gemisch (40:60) Das Aromagemisch entsprach der Zusammensetzung: 1,1,2-Trichlortrifluoräthan 55,oo % Methylenchlorid 10,00 % sek.-Butyläthyläther 0,25 % Nonanoylvanillylamid 0,20 % Pfefferminzöl 14,30 % Krauseminzöl 14,oo % Menthol 1,40 % Anethol 2,25 % Carvon 0,70 % Eukalyptol 1,o5 % Methylsalicylat o,15 % Orangenöl, terpenarm o,35 % Geraniol . o,35 % Beispiel 5: . (Zahnpasta) Aromagemisch 6,oo % Dicalciumphosphatdihydrat , 35,oo % unlösl. Natriumpolymetaphosphat 9,50 % Glycerin 24,50 % Farbstofflösung, grün o, 20 % Saccharin-Natrium @0,10 % Irish Moos 1,50 % Natriumlauroylsarkosinat 1, 50 % Xthylenoxid-Propylenglykgl- o,50 % Addukt vom Typ "Pluronic@" Bromchlorophen o, 20 % Wasser 21,oo % Das Aromagemisch enthält: 1,1,2-Trichlortrifluoräthan 66,50 % sek. -Butyläthyläther 0,40 % Nonanoylvanillylamid 0,60 % Krauseminzöl 18,80 % Menthol 9,20 % Anethol 2,50 % Carvon l,lo % Orangenöl, terpenarm o,45 % Geraniol 0,15 % Geraniumöl o,15 % Citronellol o,15 % Example 1: (Toothpaste) Flavor mixture 4.50% calcium carbonate 38, oo % Glycerine 29, oo% chlorhexidine hydrochloride o, o 5% ethyl p-hydroxybenzoate o, 15% Sodium Lauryl Sulphate 1.50% Saccharin Sodium 0.100% Carboxymethyl Cellulose 1.20 % Water 25.50% The aroma mixture had the following composition: 1,1,2-trichlorotrifluoroethane 65.00% sec-butyl ethyl ether o, 35% nonanoyl vanillylamide o, 35% peppermint oil 6, oo % Spearmint oil 14, oo% menthol 8.40% anethole 2.60% carvon 0.70% eucalyptol 1.75 % Methyl salicylate o, 15% orange oil, low terpene o, 35% geraniol 0.35% example 2: (transparent toothpaste) flavor mixture 4.10% silicon dioxide xerogel 18.50% (avg. Particle size 29 microns, surface area 290 m / g) methyl p-hydroxybenzoate 0.20% Irish Moss 0.50% sorbitol, 70% 50.00% glycerine 12, oo% polyethylene glycol 600 3.00% Saccharin Sodium 0.12% Sodium Monofluorophosphate 0.38% Sodium Fluoride 0.12% Food Red 3 (E 123) o, ol% sodium lauryl sulfoacetate 2.20% water 8.90% The flavor mixture had the following composition: 1,1,2-trichlorotrifluoroethane 60.00% sec. -Butyl ethyl ether 0.80% spearmint oil 20.00% menthol lo, oo% anethole 6 7.40% carvone 1.60% geranium oil 0.20% Example 3: (mouthwash) aromatic mixture 4.50% polyethylene glycol 400 1.35% aluminum lactate 2, oo% saccharin sodium o, lo% bromochlorophene 0.05% Glcerin 9.00% ethanol, 50% 83.00% The aroma mixture consisted of: 1,1,2-trichlorotrifluoroethane 65.00% nonanoyl vanillylamide 0.70% peppermint oil 12.00% spearmint oil 12.00% menthol 4.90% anethole 2.65% carvon 0.70% eucalyptol 1.05% methyl salicylate 0.30% orange oil, low terpene o.35% geraniol o.35% Example 4: (mouthwash spray) Aroma mixture 9.00% glycerol, lo, oo% bromochlorophene 0.10% fatty alcohol polyglycol ester 7.50% sodium ricinoleate 2.40% ethyl alcohol, 50% 61.00% filled with dichlorodifluoromethane / dichloro lo, oo "tetrafluoroethane mixture (40:60) The aroma mixture corresponded to the composition: 1,1,2-trichlorotrifluoroethane 55, oo% methylene chloride 10.00% sec-butyl ethyl ether 0.25% nonanoyl vanillylamide 0.20% peppermint oil 14.30% spearmint oil 14, oo% menthol 1.40% anethole 2.25% carvone 0.70% eucalyptol 1, o5% methyl salicylate o, 15% orange oil, low terpene 0.35% geraniol. o, 35% Example 5:. (Toothpaste) Aroma mixture 6, oo% dicalcium phosphate dihydrate, 35, oo% insol. Sodium polymetaphosphate 9.50 % Glycerin 24.50% dye solution, green o, 20% saccharin sodium @ 0.10% Irish Moss 1.50% sodium lauroyl sarcosinate 1, 50% ethylene oxide propylene glycol, 50% Adduct of the "Pluronic @" type bromochlorophene o, 20% water 21, oo% The aroma mixture contains: 1,1,2-trichlorotrifluoroethane 66.50% sec. -Butyl ethyl ether 0.40% nonanoyl vanillylamide 0.60% spearmint oil 18.80% menthol 9.20% anethole 2.50% carvone oil, lo% orange oil, low terpene o, 45% geraniol 0.15% geranium oil o, 15% citronellol o, 15%

Claims

Claims 1. Flavor mixture for toothpastes and mouthwashes, thereby characterized in that they contain 1,1,2-trichlorotrifluoroethane mixed with sec-butyl ethyl ether and / or contains nonanoyl vanillylamide.

2. Aroma mixture according to claim 1, characterized in that it 1,1,2-trichlorotrifluoromethane and sec. -Butyl ethyl ether and / or nonanoyl vanillylamide in a weight ratio of about 5: 1 to about 500: 1, preferably about 50 up to 300: 1.