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DE2121694B2 - Diamino-s-triazinderivate, ein verfahren zu deren herstellung und diese enthaltende therapeutische zubereitungen - Google Patents

Diamino-s-triazinderivate, ein verfahren zu deren herstellung und diese enthaltende therapeutische zubereitungen

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Publication number
DE2121694B2
DE2121694B2 DE19712121694 DE2121694A DE2121694B2 DE 2121694 B2 DE2121694 B2 DE 2121694B2 DE 19712121694 DE19712121694 DE 19712121694 DE 2121694 A DE2121694 A DE 2121694A DE 2121694 B2 DE2121694 B2 DE 2121694B2
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DE
Germany
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solution
acid
hours
ethyl
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Application number
DE19712121694
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English (en)
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DE2121694C3 (de
DE2121694A1 (de
Inventor
Satoshi Yokaichi Shiga Yoshida Koichi Takatsuki Osaka Tomioka Chikanon Kyoto Murai, (Japan)
Original Assignee
Kakenyaku Kako K K, Tokio
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Kakenyaku Kako K K, Tokio filed Critical Kakenyaku Kako K K, Tokio
Publication of DE2121694A1 publication Critical patent/DE2121694A1/de
Publication of DE2121694B2 publication Critical patent/DE2121694B2/de
Application granted granted Critical
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    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D251/00—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings
    • C07D251/02—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings not condensed with other rings
    • C07D251/12—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D251/26—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hetero atoms directly attached to ring carbon atoms
    • C07D251/40—Nitrogen atoms
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Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Description

IO
ι·· in welcher Rt ein mit einem Fluor-, Chlor- oder Jodatom, einem Trifluormethyl-, Merkapto-, Äthöxy-, Phenyl-, Methyl-, Amino- oder Nitrorest oder zwei Äthoxyresten substituierter Phenylrest ist, und R2 für eine Alkylgruppe mit 1 bis 3'Kohlenstoffatomen, den p-Isobutylbenzylrest, p-Isobutyl-«-methylbenzylrest, Phenylrest, Tolylrest oder Pyridylrest steht, oder Salze davon.
2. Verfahren zur Herstellung von Diamino-s-triazin-Derivaten gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß ein substituiertes Diguanidin d«r allgemeinen Formel:
R1-NH-C-NH-C-NH2
(Π)
NH
NH
in der Ri die in Anspruch 1 angegebenen Bedeutungen besitzt, oder ein Salz davon mit einem Carbonsäureester der folgenden Formel:
R2-COOR3
(III)
worin R2 die in Anspruch 1 angegebenen Bedeutungen besitzt und R3 für einen niederen Alkylrest steht, in Gegenwart einer basischen Substanz umgesetzt wird.
3. Therapeutische Zubereitung, bestehend aus den Verbindungen der Formel I gemäß Anspruch 1 sowie üblichen Hilfsstoffen.
Diese Verbindungen sind wertvolle Wirkstoffe für die Herstellung von in der Medizin zur Anwendung gelangenden Zubereitungen, die einen breiten bioaktiven Anwendungsbereich als Antiphlogistika, als gefäßerweiternde Mittel, als Sedative für das zentrale Nervensystem sowie als Antivirus-, antispasmodische, Blutzucker reduzierende, diuretische und die Nebennierenhormonausschüttung beeinflussende Mittel haben. Der Anwendungsbereich erstreckt sich auf Menschen, Vögel und Säugetiere.
Ferner betrifft die Erfindung ein Verfahren zur Herstellung dieser Diamino-s-triazinderivate, welches in Anspruch 2 wiedergegeben ist.
Die Verbindungen der allgemeinen Formeln (II) und (III), die zur Herstellung der neuen erfindungsgemäßen s-Triazinderivate eingesetzt werden, sind im Handel in großen Mengen zu günstigen Preisen erhältlich.
Ein substituiertes Diguanidinsalz, das der allgemeinen Formel (II) entspricht, läßt sich auf einfache Weise durch Reaktion des primären Aminosalzes, beispielsweise seines Hydrochloride, sowie des Dicyandiamids durch Erhitzen ohne Anwendung eines Lösungsmittels oder unter Zusatz geeigneter Lösungsmittel, wie Wasser oder Alkohol herstellen. Ein substituiertes Diguanidinsalz, das nach dem vorstehend erläuterten Verfahren hergestellt wird, braucht nicht in gereinigtem Zustand eingesetzt zu werden. Wird die freie Verbindung benötigt, so kann sie nach allgemein bekannten Verfahren hergestellt werden.
Geeignete Beispiele für substituierte Diguanidine der allgemeinen Formel (II) sind folgende:
Diphenyldiguanidin, p-Tolyldiguanidin, f>5
o-Tolyldiguanidin.m-Tolyldiguanidin,
p-Chlorphenyldiguanidin, p-Fluorphenyldiguanidin, p-Jodphenyldiguanidin,
o-mercaptophenyldiguanidin,
m-Trifluormethylphenyldiguanidin,
2,5-Diäthoxyphenyldiguanidin sowie
p-Nitrophenyldiguanidin.
Geeignete Carbonsäureester der Formel (III) sind folgende:
Äthylacetat, Äthylpropionat, n-Äthylbutyrat,
Äthylbenzoat, Äthyltoluylat,
Methyl-p-isobutylphenylacetat,
Methyl-2-(p-isobutylphenyl)-propionat sowie
Äthylnicotinat und -isonicotinat.
Das Natriumalkoholat von niederen aliphatischen Alkoholen gehört zu den besonders vorteilhaften Ausgangsmaterialien, die für die Reaktion zwischen dem substituierten Diguanidin der allgemeinen Formel (II) oder des Salzes davon und dem Carbonsäureester der allgemeinen Formel (III) eingesetzt werden. Zur Durchführung der geschilderten Verfahrensweise kann jedes Lösungsmittel verwendet werden, das die gewünschten Reaktionen nicht in nachteiliger Weise beeinflußt. Jedoch eignet sich ein niedriger aliphatischer Alkohol in besonderem Maße, so daß zur Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens Mischungen aus niedrigen aliphatischen Alkoholen und verschiedenen organischen Lösungsmitteln besonders zu empfehlen sind.
Die Reaktion läuft gewöhnlich bei Zimmertemperatur ab, sie kann jedoch durch Kühlen oder Erhitzen im Bedarfsfalle gesteuert werden.
Bis zur vollständigen Umsetzung können je nach den umgesetzten Mengen Reaktionszeiten von einigen Stunden bis zu 70 Stunden erforderlich sein. Man erhält die erwünschte Verbindung in hoher Ausbeute.
Verbindung Ri
Die s-Triaz'inderivate der Formel (I) können in therapeutischen Zubereitungen in Form der freien Base oder in Form von Salzen davon eingesetzt werden. Die Salze können durch eine Reaktion zwischen der freien Base und verschiedenen Säuren hergestellt werden. Die für diesen Zweck verwendbaren Säuren sind beispielsweise
Salzsäure, Bromwasserstoffsäure, Schwefelsäure, Salpetersäure, Phosphorsäure, Perchlorsäure, ι ο
Ameisensäure, Essigsäure, Propionsäure, Oxalsäure, Bernsteinsäure, Glykolsäure, Nikotinsäure, Weinsäure, Maleinsäure, Apfelsäure, Milchsäure, Zitronensäure, Ascorbinsäure, Methansulfonsäure, Salicylsäure, Benzoesäure, Cyclohexansulfaminsäure oder ähnliche Säuren,
die pharmazeutisch verträglich sind.
Gegenüber den bekannten Verbindungen unterscheiden sich die erfindungsgemäßen Diamino-s-triazinderi- 20 Verbindung vate durch bessere Eigenschaften.
Es ist bekannt, das ACTH (vgl. R ö m ρ ρ, Chemilexikon) die Sekretion von Corticoiden stimuliert. Die erfindungsgemäßen Verbindungen wirken in derselben Richtung, wobei sie jedoch gegenüber ACTH den großen Vorteil besitzen, daß sie auch nach oraler Verabreichung wirksam sind, während ACTH parenteral verabreicht werden muß (vgl. hierzu »The Merck Index« 8. Ausgabe, Seite 18).
Wie sich aus den nachfolgenden Versuchsergebnissen ergibt, besitzen die erfindungsgemäßen Verbindungen gegenüber solchen mit ähnlichen pharmakologischen Eigenschaften bemerkenswerte Vorteile.
Folgende unter die Formel (I) fallende Verbindungen wurden im einzelnen untersucht:
M 2226 m-Trifluormethylphenyl p-Uobutylbenzyl
M 2231 m-Trifluormethylphenyl 4-Pyridyl
M 1703 p-Fluorphenyl Äthyl
M 2002 p-Jodophenyl Methyl
M 2113 o-Merkaptophenyl Phenyl
M 1832 p-Chlorphenyl 3-Pyridyl
M 3727 p-Diphenyl p-Isobutyl-a-
methylbenzyl
M 2505 2,5-Diäthoxy phenyl Isopropyl
Die LDm-Werte dieser Verbindungen wurden nach deren oraler Verabreichung bei männlichen Mäusen gemessen. Die hierbei erhaltenen Ergebnisse sind in der nachfolgenden Tabelle I wiedergegeben:
Tabelle I
LDso, mg/kg Körpergewicht
M 2226 M 2231 M 1703 M 2002 M 2113 M 1832 M 3727 M 2505 3000 3000 1000 2000 250 5000 2000 5000
Die Testverbindungen wurden dann Ratten oral verabreicht und der Anstieg der Konzentration an Corticosteron im Blutplastma nach gewissen Zeitintervallen gemessen. Die hierbei erhaltenen Ergebnisse sind in der nachfolgenden Tabelle II zusammengefaßt:
Tabelle II Dosis Corticosteron μg/ml bei den Testverbindungen wurde eine Leber von Ratten Dosis Menge an hepati- Blutplasma Verbindung 55 M 1703 5 Std. nach Dosis 7 Std. nach
Verbindung 1 Std. nach festgestellt, und zwar auf Grund der Verabreichung der tischem Glykogen 3 Std. nach Verabreichung Verabreichung
mg/kg Verabreichung Menge an Glykogen, die in der Testverbindungen. Die hierbei gewonnenen Ergebnisse mg/kg mg/g, Leber Verabreichung 53 mg/kg 42
200 71 abgeschieden wurde nach oraler sind in der nachfolgenden Tabelle III wiedergegeben: 58 60 M 2002 29 29
M 2226 600 28 Tabelle III 50 0,73 ± 0,12 32 50 5 66
M 2231 200 49 5 1,38 ± 0,42 65 M 2113 25 10 30
M 1703 200 75 Verbindung 25 1,07 ± 0,16 26 M 1832 55 50 37
M 2002 100 51 45 70 10 45
M 2113 600 70 55 6S M 3727 31 50 29
M 1832 100 52 20 M 2505 21 10 32
M 3727 100 65 M 2226 51 Hydrocortison 22 5 16
M 2505 0 46 M 2231 4 Kontrolle 25 Menge an hepaii-
Kontrolle ACTH und die Corticoide erhöhen das hepatitische 10 lischem Glykogen
Glykogen. Auch 10 mg/g. Leber
solche Wirkung 5
0 1,47 ± 0,96
2,24 ± 1,78
4,49 ± 2,41
0,60 ± 0,39
2,04 ± 0,77
0,87 ±0,16
0,70 ± 0,39
1,93 ± 0,55
0,69 ± 0,15
0,62 ± 0,21
1,73 ± 0,34
0,43 ± 0,13
Die Verabreichung von Glucocorticoid führt zu einer Atrophie der Nebennierenrindendrüsen. Werden die erfindungsgemäßen Testverbindungen an Ratten oral verabreicht, dann zeigt sich eine Erhöhung des Gewichts der genannten Drüsen. Die Tabelle IV weist die insoweit erhaltenen Ergebnisse wie auch die Wirkungen der erfindungsgemäßen Verbindungen auf die Thymusdrüse aus.
Tabelle IV Verbindung Dosis, Organgewicht, % Thymus- Nebennierden-
mg/kg drüse
rindendrüse
M 2226 50 -12,1 20,8
M 2231 50 -32,6 40,3
M 1703 50 -18,5 37,9
100 -15,2 41,5
M 2002 25 - 5,1 12,1
M 2113 50 -16,7 71,5
M 1832 50 - 5,9 32,5
100 - 7.2 53,8
M 3727 50 -12,1 28,1
M 2505 50 2,1 8,1
Hydrocortison 50 -74,8 -39,7
din-Hydrochlorid wurde nach Abkühlung durch Filtrieren gewonnen, mit Wasser gewaschen und getrocknet.
14,1 g des m-Trifluormethylphenyldiguamdin-Hydrochlorids wurden einer Lösung mit einem Gehalt von 1,2 g metallischen Natriums, aufgelöst in 70 ml Methanol, zugegeben und die Mischung ausreichend umgerührt. Dieser Lösung wurden weiterhin 11,0g Äthyl-p-isobutylphenylacetat zugegeben und die Lösung dann 72 Stunden lang bei Zimmertemperatur stehengelassen. Der reagierenden Lösung wurde zweimal Wasser in einem Volumen, das der Lösung entsprach, zugegeben und diese dann zum Kühlen stehengelassen. Der kristallische Niederschlag aus der Lösung wurde durch Filtrieren und Rekristallisieren mit einem Lösungsmittelgemisch aus Äthanol und Wasser gewonnen. Man erhielt 11,6 g 2-Amino-4-(m-trifluormethylanilino)-6-{p-isobutylbenzyl)-s-triazin.
Die erfindungsgemäßen Testverbindungen wurden dann Ratten oral verabreicht, um ihre entzündungshemmende Wirkung nach der »cotton-pellet glanulom«-Methode und nach der Ödemmethode, bei der Carrageenin verwendet wird, zu bestimmen.
Die hierbei erhaltenen Ergebnisse sind in der nachfolgenden Tabelle V zusammengefaßt:
Tabelle V Dosis Hemmung in % Gewicht Carra-
Verbindung »Cotton-pellet trocken geenin/
Glanulom«- 15 Odem-
Methode 17 Methode
15
Gewicht 7
mg/kg naß 54 -5
50 16 31 8
M 2226 50 35 24 65
M 2231 50 2 28 54
M 1703 20 11 48 43
M 2002 25 39 41 34
M 2113 50 25 23 28
M 1832 50 22 23
M 3727 50 5
M 2505 10·) 44 53
Hydrocortison 50 41
10*) 21 32
Corticosteron 50
*) Intravenöse Injektion.
Die folgenden Beispiele erläutern die Herstellung von erfindungsgemäßen s-Triazinderivaten.
Beispiel 1
25 g m-Aminobenztrifluorid und 13 g Dicyandiamid wurden in 62 ml 10%iger Salzsäure gelöst und die Lösung 1 Stunde lang am Rückflußkühler behandelt. Das niedergeschlagene m-Trifluormethylphenyldiguani-
Elementaranalyse für: <
Errechnet: C 62,83%, H 5,52%, N 17,45%; erhalten: C 62,71%, H 540%, N 17,39%.
Beispiel 2
Eine Lösung mit einem Gehalt von 1,5 g metallischem Natrium, aufgelöst in 22 ml Methanol, wurde in eine Lösung mit einem Gehalt von 14,1 g m-Trifluormethylphenyldiguanidin-Hydrochlorid, gelöst in 50 ml Methanol, eingegossen. Dieser Lösung wurden weiterhin 7,6 g Äthylisonicotinat zugegeben und die Mischung 72 Stunden lang bei Raumtemperatur stehengelassen. Nach weiterer Zugabe von 200 ml Wasser zu der reagierenden Lösung wurde diese weitere 24 Stunden stehengelassen.
Kristallischer Niederschlag wurde durch Filtrieren
und Rekristallisieren mit einem Lösungsmittelgemisch
von Äthanol und Wasser gewonnen. Man erhielt 10,9 g
2-Amino-4-(m-trifluormethylanilino)-6-(4-pyridyl)-5-triazin mit einem Schmelzpunkt von 229 bis 23O0C.
Elementaranalyse fünCisHuNeFs.
Errechnet: C 54,22%, H 3,34%, N 25,29%; erhalten: C 54,32%, H 3,11%, N 25,29%.
Beispiel 3
11,4g p-Tolyldiguanidin-Hydrochlorid wurden einer Lösung von 1,5 g metallischem Natrium in 70 ml Methanol zusammen mit 7,6 g Äthylisonicotinat zugege: ben. Die Mischung wurde ausreichend umgerührt und dann bei Raumtemperatur 48 Stunden lang stehengelassen. Nach der Zugabe von Wasser zur reagierenden Lösung wurde diese der Abkühlung überlassen.
Der kristallische Niederschlag wurde durch Filtrieren und Rekristallisieren aus n-Butanol gewonnen. Man erhielt 10,0 g 2-Amino-2-(p-toluidino)-6-(4-pyridyl)-striazin mit einem Schmelzpunkt von 236 bis 237° C.
Elementaranalyse für CisHkNs·
Errechnet: C 64,73%, H 5,07%, N 30,20%; erhalten: C 65,00%, H 4,85%, N 30,17%.
Beispiel 4
11,4 g o-Tolyldiguanidin-Hydrochlorid wurden einer Lösung von 1,5 g metallischem Natrium in 70 ml Methanol zusammen mit 11,7 g Äthyl-2-(p-isobutylphenyl)-propionat zugegeben und die Mischung anschließend ausreichend umgerührt. Nach 72stündigem Stehenlassen bei Raumtemperatur wurde der reagierenden
der
Lösung Wasser zugegeben und diese dann Abkühlung überlassen. ' '-1 " ' ' '
Der kristallische Niederschlag würde durch Filtrieren und Rekristallisieren mit einem Lösungsmittelgemisch von Äthanol und Wasser gewonnen. Man erhielt 143 g 2-Ämiho-4-(o-toluidinö)-'6-(p-isobutyIia-niethylbenzyl)-sHriazin mit einerivSchmelzpunkt von132 bis 134° C.
IO
ÄiErrechhetüC 73ilO%/H 733%, N 1937%; erhalten: C73,03%t Η7,48%;;Ν 1937%.
Beispiel5
π 11,4 g m-Tolyldiguanidin-Hydrochlorid wurden einer Lösung von 13 g metallischem Natrium in 70 ml Methanol zusammen mit 7,6 g Äthylnicotinat zugegeben und die Mischung anschließend ausreichend umgerührt Nach 48stündigem Stehenlassen bei Raumtemperatur wurde der reagierenden Lösung Wasser zugegeben und diese dann der Abkühlung überlassen.
Der kristallische Niederschlag wurde durch Filtrieren und Rekristallisieren aus n-Butanol gewonnen. Man erhielt 10,9 g 2-Amino-4-(m-toluidino)-6-(3-pyridyl)-striazin mit einem Schmelzpunkt von 216 bis 218° C.
Elementaranalyse für CisHi4N$:
Errechnet: C 64,73%, H 5,07%, N 30,20%; erhalten: C 64,70%, H 5.27%, N 30.15%.
Beispiel 6
803 g p-Fiuoranilin und 61,2 g Dicyandiamid wurden in 290 ml 10%iger Salzsäurelösung, aufgelöst und die Lösung 1 Stunde lang am Rückflußkühler behandelt. Nach der Abkühlung wurde das niedergeschlagene p-Fluorphenyldiguanidin-Hydrochlorid durch Filtrieren gesammelt und getrocknet. 113 g des p-Fluorphenyldiguanidin-Hydrochlorids wurden einer Lösung von 1,5 g metallischem Natrium in 70 ml Methanol zusammen mit 5,2 g Äthylpropionat zugegeben und ausreichend umgerührt. Nach 72stündigem Stehenlassen bei Raumtemperatur wurde Wasser in einer Menge von dem Zweifachen der reagierenden Lösung in diese eingebracht und dann die Lösung zum Abkühlen stehengelassen. Der kristallische Niederschlag wurde durch Filtrieren und Rekristallisieren aus n-Butanol gewonnen. Man erhielt 83 g 2-Amino-4-(p-fluoranilino)-6-äthyl-s-triazin mit einem Schmelzpunkt von 160 bis 1610C.
Elementaranalyse für CuHi2NjF:
is ElementaränalysefürCioHioNsJ: ;iV Errechnet: C 36,72%, H 3,08%, N 21,41%; erhalten: C36,98%, Η3,4Οψο, N21,40%.
. ,.. Beispiele ,
23 g o-Merkaptophenyldiguanidin-Hydrochlorid werden einer Lösung von 23 g metallischem Natrium in. 75 ml Methanol zusammen mit 14 g Äthylbenzoat zugegeben und die Lösung' 'ausreichend umgerührt Nach 72stündigem Stehenlassen bei Zimmertemperatur wird in die reagierende Lösung Wasser eingegeben und die Lösung dann erneut 24 Stunden ruhen gelassen. Der kristallische Niederschlag wird durch Filtrieren und Rekristallisieren aus einem Lösungsmittelgemisch von Äthanol und Wasser gewonnen. Man erhält 13,6 g 2-Amino-4-(o-merkaptoanilino)-6-phenyl-s-triazin mit einem Schmelzpunkt von 168 bis 1690C.
20
Beispiel 9
In eine Lösung von 13 g metallischem Natrium in 20 ml Methanol wird eine Lösung von 12,4 g p-Chlor-
2s phenyldiguanidin-Hydrochlorid in 50 ml Methanol eingegeben und beides ausreichend umgerührt. Dem Gemisch werden weiterhin 7,6 g Äthylnicotinat zugeführt und dieses dann 72 Stunden lang bei Zimmertemperatur stehen gelassen.
Der reagierednen Lösung wird Wasser zugegeben, und anschließend werden die ausgefällten Kristalle gefiltert und aus n-Butanol rekristallisiert. Man erhält 83 g 2-Amino-4-(p-chloranilino)-6-(3-pyridyl)-s-triazin mit einem Schmelzpunkt von 223 bis 2240C.
Elementaranalyse für CmHuN6CI:
Errechnet: C 56,29%, H 3,71%, N 28,13%; erhalten: C 56,18%, H 3,66%, N 2830%.
Beispiel 10
he Niederschlag wird durch Filtrieren
SK8**
30 ml Äthylenglykol werden in eine Lösung von 1,2 g metallischem Natrium in 50 ml Methanol zusammen mit 12,9 g p-Nitrophenyl-diguanidin-Hydrochlorid eingege-
ben. 11,7 g Äthyl-2-(p-isobutylphenyl)-propionat werden zu dieser Lösung, die ausreichend umgerührt worden ist, zugegeben und anschließend die Lösung 72 Stunden lang bei Raumtemperatur stehengelassen. Daraufhin wird das doppelte Volumen an Wasser
so zugeführt und die Lösung zum Abkühlen stehengelassen.
Die entstandenen Kristalle werden filtriert und mil Acetonitril ausgewaschen. Man erhält 15,0 g 2-Amino-2· ip-nltroaniHnoJ-e-ip-lsobutyl-a-methylbenzyO-s-trlazln,
ss das sich beim Schmelzpunkt von 286 bis 289° C zersetzt.
Elementaranalyse für Cn Hj4OaNe: Errechnet: C 64,27%, H 6,16%, N 21,41%; erhalten: C 6431%, H 6,4t %, N 2139%.
93 g des vorstehend erhaltenen Trlazinderivati werden in 100 ml Methanol suspendiert und In Rückflußkühler behandelt Gleichzeitig wird elm Lösung von 20 g Zinnchlorid in 23 g konzentrierte 6s Salzsäure darin eingeträufelt Mit fortlaufender Reak tion wird die Lösung transparent Naoh Beendigung de Eintropfvorganges wird die Lösung 2 Stunden lang In Rückflußkühler behandelt, und es wird konzentriert
Salzsäure in gleicher Menge wie die reagierende Lösung in diese eingebracht. Anschließend wird auf eine Temperatur von 0 bis 5°..JC abgekühlt.
Die ausgefällten Kristalle werden durch Filtrieren gesammelt und mit kalter konzentrierter Salzsäure gewaschen und getrocknet. Man erhält 8,1 g 2-Amino-4-(p-aminoanilino)-6-(p-isobutyl-(X-methylbenzyl)-s-triazin-Dihydrochlorid.
Elementaranalyse für C21 H2SNeCk:
Errechnet: G 57,93%, H 6,48%, N 19,30%; erhalten: C 57,75%, H 63%, N 19,26%.
B e i s ρ i e I 11
Eine Lösung von 1,2 g metallischem Natrium in 20 ml Methanol wird eine Lösung von 12,6 g p-Diphenyldiguanidin in 50 ml Methanol zugegeben. Dieser Lösung werden 11,7 g Äthyl-2-(p-isobutylphenyl)-propionat zugegeben und die Lösung wird ausreichend umgerührt. Anschließend wird sie 72 Stunden lang stehengelassen. Nach der Zugabe von 200 ml Wasser zu der reagierenden Lösung und nach erfolgter Abkühlung werden ausgefällte Kristalle durch Filtrieren gesammelt und aus einem Lösungsmittelgemisch von Äthanol und Wasser rekristallisiert. Man erhält 17,8 g 2-Amino-4-(pphenylanilino)-6-(p-isobutyl-a-methyibenzyl)-s-triazin mit einem Schmelzpunkt von 138 bis 139° C
Elementaranalyse für C27H29N5:
Errechnet: C 76,56%, H 6,90%, N 16,53%; erhalten: C 76,57%, H 7,13%, N 16,77%.
■ . ■ ■ .■.···
Äthanol mit einem Gehalt von 1 Äquivalent Phosphorsäure wird einer Äthanollösung: des oben erhaltenen Triazinderivats zugegeben, so daß man das Monophosphat erhält. Durch Verwendung von 1 Äquivalent Benzoesäure erhält man auf ähnliche Weise das Monobenzoyl-Anlagerungssalz.
Beispiel 12
15,0 g 2,5-Diäthoxyphenyldiguanidin-Hydrochlorid s werden einer Lösung von 1,2 g metallischem Natrium in 70 ml Methanol zusammen mit 5,8 g Äthylisobutylat zugegeben und ausreichend vermischt. Nach 48stündigern Stehen bei Raumtemperatur wird Wasser zugegeben und erneut 24 Stunden lang stehengelassen. Die ausgefällten Kristalle werden durch Filtrieren gesammelt und aus einem Lösungsmittelgemisch von Äthanol und Wasser rekristallisiert. Man erhält 11,8 g 2-Amino-4-(2,5-diäthoxyanilino)-6-isopropyl-s-triazin mit einem Schmelzpunkt von 162 bis 163"C.
Elementaranalyse für C16H23O2N5:
Errechnet: C 60,55%, H 7,30%, N 22,07%; erhalten: C 60,34%, H 7,38%, N 21,85%.

Claims (1)

  1. Patentansprüche:
    1, Diamino-s-triazin-Derivate
    Formel:,
    R1-NH-ij^V N N
    der allgemeinen
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