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DE2118995A1 - Neue oestrogen hochwirksame Steroide und ein Verfahren zu deren Herstellung - Google Patents

Neue oestrogen hochwirksame Steroide und ein Verfahren zu deren Herstellung

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Publication number
DE2118995A1
DE2118995A1 DE19712118995 DE2118995A DE2118995A1 DE 2118995 A1 DE2118995 A1 DE 2118995A1 DE 19712118995 DE19712118995 DE 19712118995 DE 2118995 A DE2118995 A DE 2118995A DE 2118995 A1 DE2118995 A1 DE 2118995A1
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
methyl
formula
compound
ether
oestratriene
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
DE19712118995
Other languages
English (en)
Inventor
Georg Dr.; Kalvoda Jaroslav Dr.; Basel Anner (Schweiz)
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Novartis AG
Original Assignee
Ciba Geigy AG
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from CH622070A external-priority patent/CH540243A/de
Priority claimed from CH621970A external-priority patent/CH551959A/de
Application filed by Ciba Geigy AG filed Critical Ciba Geigy AG
Publication of DE2118995A1 publication Critical patent/DE2118995A1/de
Pending legal-status Critical Current

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    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
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    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23K—FODDER
    • A23K20/00—Accessory food factors for animal feeding-stuffs
    • A23K20/10—Organic substances
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    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23K—FODDER
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    • A23K20/10—Organic substances
    • A23K20/184—Hormones
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J1/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, androstane
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J51/00—Normal steroids with unmodified cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton not provided for in groups C07J1/00 - C07J43/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J75/00—Processes for the preparation of steroids in general

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  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

GIBA-GEIGY AG BASEL (SGHt-ZEiZ)
Case 7021/C/D
Deutechland
Neue oestrogen hoohwirksame Steroide und ein "Verfahren au deren Herstellung*
Gegenstand der vorliegenden Erfindung sind der
3-Gyolöpentyläther der Ta-Methyl-3*Ί6α, oestratriene der Porrwel
109845/1946
*. worin die 17-Hydroxygruppe in α- oder ß-Stellung steht, und ■ deren 16,17-Diacetate.
Diese Verbindungen besitzen wertvolle pharmakologische Eigenschaften. So wirken sie vor allem oestrogen, uterotrop und/ oder Blastocyten-implantationsheininendV Die oestrogene Wirksamkeit kann z.B. durch einmalige perorale Applikation im Vaginalkeratinisierungstest bewiesen werden· Dabei wirken die 16,17-Diole an der weiblichen Ratte bereits in Dosen von 0,1-10 mg/kg und das l6a, 17a-Diacetat in Dosen von 0,1 bis 3 mg/kg. Die uterotrope Eigenschaft zeigt sich an der weibliehen Ratte nach einmaliger peroraler Applikation dieser Verbindungen bei Dosen von 1-10 mg/kg. Die Blastocyten-iraplantationshemmende Wirksamkeit lässt sich an normalen Ratten naen Kopulation mit einer einmaligen Dosis des 16a, 17a-Diols von 05£>3 bis 0,3 mg/kg und des l6a, 17ß-Diols von 0,1 bis 0,3 mg/kg demonstrieren und die Störung der vaginalen und ovulatorisehen Zyklen des weiblichen Ratte mit einmaliger peroraler Applikation von 1 mg/kg beheben. Die neuen , Verbindungen können somit als oestrogene Mittel' und zur Steuerung der PertiIitat verwendet werden. '
Die neuen Verbindungen lassen sieh nach an sieh, bekannten Methoden herstellen. So kann man z.B. eine Verbindung der Formel
(II)
r χ τ v '
HO
1Q934B/1343
worin R und R2 für eine freie oder veresterte Hydroxy^r«fpe steht, in 3-Stellung selektiv mit Cyclopentanol veräthern, ' und die Reste R1" und R2 gegebenenfalls in die freie Hydroxylgruppe oder die Acetoxygruppe umwandeln,.
Eine veresterte Hydroxylgruppe ist z.B. eine mit einer
organischen Carbonsäure, wie. mit einer aliphatischen, cycloaliphatisehen, aromatischen, araliphatischen oder heterocyclischen Carbonsäure, in erster Linie einer solchen mit höchstens 20 Kohlenstoffatomen, insbesondere einer niederaliphatischen Carbonsäure z.B. der Ameisen-, Essig-, Propion- oder Buttersäure oder einer gegebenenfalls durch Niederalkyl- wie Methyl- oder Niederalkoxywie Methoxygruppen substituierten Benzoesäure oder einer mit einem niederaliphatischen Rest veresterte Kohlensäure, wie der Methyloder Aethy!kohlensäure veresterte Hydroxygruppen
Die Verätherung wird meist so durchgeführt, dass man eine Verbindung der Formel II.oder ein Salz davon, z.B. das Natrium- oder Kaliumsalz mit einem reaktionsfähigen Ester des Cyclopentanols gegebenenfalls in Gegenwart eines basischen Katalysators, wie Natrium- oder Kaliumcarbonat, -hydroxyd oder -alkoholat, z.B. -methanolat oder- aethanolat umsetzt. Als re-• aktionsfähige Ester verwendet man vorzugsweise solche mit starken anorganischen oder organischen Säuren, wie Halogenwasserstoffsäuren, insbesondere Chlor- oder Bromwasserstoffsäure, Schwefelsäure oder einer organischen SuIfonsäure, wie Methan-, Aethan- oder einer gegebenenfalls substituierten Benzolsulfonsäure, in erster Linie die Benzolsulfönsäure selbst, p-Chlorbenzol- oder p-Toluolsulfonsäure.
1098 4B/19AS
Eine weitereMöglichkeit der Herstellung der neuen Verbindungen besteht darin, dass man eine Verbindung der Formel . .
(III)
worin der Acylrest denBest einer niederaliphatischen Carbonsäure, insbesondere der Essigsäure, darstellt, reduziert und aus dem Reaktionsgemisch die 160^17CZbZW. l6a, lyß-Dihydroxyverbindung isoliert und, wenn erwünscht das erhaltene Diol acetyliert.
Diese. Reaktion erfolgt ebenfalls in an sich bekannter Weise. Vorzugswelse verwendet man dazu ein Leichtmetallhydrid, wie Lithiumaluminiumhydrid oder Natriumborhydrid. Man kann diese -Reduktion aber auch katalytisch, z.B. mit Wasserstoff in Gegen-. wart eines Platinkatalysators vornehmen. Bei dieser Reaktion erv hält man neben der 16a, lJa-Dihydroxy-, auch die 16a,17ß-Dihydroxyverbindiing. -·."-■""
Die Abtrennung der gewünschten Verbindung aus den gegebenenfalls isomere Verbindungen erhaltenden Reaktionsgemisch erfolgt in an sich bekannter Weise, z.B. durch-fraktionierte Kristallisation oder Chromatographie.
Die Verbindungen mit den Oxygruppen in l6a,17a-Stellung lassen sich auch erhalten, wenn man eine Verbindung der Formel
10984S/19 46
(IV)
mit Osmiumtetroxyd behandelt und das erhaltene Osmiat reduktiv spaltet und, wenn erwünscht, das erhaltene 160,170.-Diöl acetyliert.
Diese Reaktion erfolgt ebenfalls in an sich bekannter Weise. Die reduktive Spaltung des Osmiats lässt sich z.B. mit
einer wässrigen Lösung von Mannit, Natriumbisulfit oder mit
Lithiumaluminiümhydrid bewerkstelligen.
Die Verbindungen mit den Oxygruppen in ΐόα,ΐγβ-Stellung kann man auch gewinnen, wenn man eine Verbindung der Formel
(V)
worin der Arylrest der Rest einer niederaliphatischen Garbonsäure, insbesondere der Essigsäure, darstellt, reduziert und, wenn erwünscht das erhaltene l6a,17ß-Diol acetyliert.
Diese Reduktion erfolgt ebenfalls in an sich bekannter Weise. Vorzugsweise verwendet man dazu ein Leichtmetallhydrid, wie
10984 671-9 4 8
Lithiumalüminiumhydrid oder Natriumborhydrid, Man kann diese Reaktion aber auch katalytisch, z.B; mit Wasserstoff in Gegenwart eines Platinkatalysators vornehmen.
In erhaltenen Verbindungen worin R1 und/oder R2 veresterte Hydroxygruppen bedeuten, welche verschieden sind von der Acetoxygruppej, werden diese Gruppen in an sich bekannter' Weise, z.B. hydrolytisch oder hydrogenolytisch gespalten. Eine erhaltene 16,17-Diacetoxy-verbindung lässt sich ebenfalls, wenn erwünscht, zum l6j,17-Diol spalten. Eine erhaltene l6,17-Dihydroxyverbindung kann, wenn erwünscht, in üblicher Weise ins Diacetat übergeführt werden.
Ausgangsstoffe der Formel II sind bekannt, während die Ausgangsstoffe der Formeln III, IV und V sich in an sich bekannter Weise z.B. durch Verätherung der entsprechenden 3~ Hydroxyverbindungen mit Cyclopentanol erhalten lassen.
In der vorstehenden Definitionen bedeutet "nieder" einen Rest mit 1-5 Kohlenstoffatomen.
Die neuen Verbindungen können· als Heilmittel in Form von pharmazeutischen Präparaten verwendet werden, welche diese Verbindungen zusammen mit pharmazeutischen, organischen oder anorganischen, festen oder flüssigen Trägerstoffen, die für.enterale, insbesondere orale oder parenterale Gabe geeignet sind, enthalten. Für die Bildung derselben kommen solche Stoffe in Frage,
109845/1948
die mit den neuen Verbindungen nicht reagieren, wie beispielsweise Wasser, Gelatine, Milchzucker, Stärke, Magnesiumstearat, Talk, pflanzliche OeIe, Benzylalkohole, Gummi, Polyalkylenglykole, Cholesterin oder andere bekannte Arzneimittelträger» Die pharmazeutischen Präparate können z.B. als Tabletten, Dragees, Kapseln oder in flüssiger Form als Lösungen, Suspensionen oder Emulsionen vorliegen. Gegebenenfalls sind sie sterilisiert und bzw. oder enthalten Hilfsstoffe, wie Konservierungs-, Stabilisierungs-, Netzoder Emulgiermittel, Salze zur Veränderung des osmotIschen Druckes oder Puffer. Sie können auch noch andere therapeutisch wertvolle Stoffe enthalten. Die pharmazeutischen Präparate werden nach an sich üblichen Methoden gewonnen.
Die neuen Verbindungen können auch in der Tiermedizin z.B. in einer der obgenannten Formen, oder in Form von Futtermitteln oder von Zusätzen für Tierfutter verwendet werden. Dabei lassen sich z.B. die üblichen Streck- und Verdünnungsmittel bzw. Futtermittel anwenden. ·
Die Erfindung betrifft, auch diejenigen Anmeldungen des Verfahrens, bei denen ein Ausgangsprodukt unter den Reaktionsbedingungen gebildet wird, oder bei denen man von einem auf irgendeiner Stufe des Verfahrens erhältlichen Zwischenprodukt ausgeht und die fehlenden Stufen ausführt oder das Verfahren auf irgend-■ einer Stufe abbricht, sowie die neuen Zwischenprodukte.
109845/1946
2118395
Die folgenden Beispiele erläutern die Erfindung ohne sie jedoch1 in irgendeiner Hinsicht einzuschränken. Die Temperaturen sind in Celsiusgraden angegeben. ·
10 9 8 4 S/19 Λ S
- * Beispiel- 1:
Eine Suspension von 7,50 g Kaliumcarbonat in 7*25 ml Cyclopentylbromid wird bei Raumtemperatur unter Rühren mit einer Lösung von 5,00g 3,Ιβα,17a-Trihydroxy~7a-methyl-A *3»-n '-östratrien in 150 ml Aethanol versetzt und 16 Stunden unter Rückfluss gekocht. Das abgekühlte Gemisch wird auf ca 600 ml Eis/ Wasser gegossen und zweimal mit Chloroform extrahiert. Die organischen Phasen wäscht man nacheinander mit Wasser, 2N-Salzsäure, Wasser, lN Natronlauge und Wasser, trocknet und dampft im Wasserstrahlvakuum ein. Das so erhaltene Rohprodukt wird an Silicagel chromatographiert und liefert das reine 3-Cyclopentyloxy-7a-
A"1"^^5'10^-östratrien. Die Verbindung
liegt in der Form eines farblosen Lackes vor. UV,-Spektrum: 280 nm (C =2000), 288 nm (£=1900). [a]D=+34° (CHCL·,).
Beispiel 2}
5*5 g 3-Cyclopentyloxy-7a-n]ethyl-l6a, 17a-dihydroxy- . Δ '3J5( 0).östratrien werden in 35 ml Pyridin gelöst, mit 35 ml Acetanhydrid versetzt· und 18 Stunden bei Raumtemperatur stehen gelassen. Das Reaktionsgemisch wird auf Eis/Wasser ausgetragen, 1 Stunde gerührt und mit Aether wie üblich aufgearbeitet. Das erhaltene Rohprodukt wird an Silicagel chromatographiert und liefert das reine amorphe 3-cycl°pentyloxy-7ct-methyl-l6a, 17adiacetoxy-Alj5i5^10^-östratrien. UV.-Spektrum: 223 nm (£= 9OOO), 279 nm (£.= 2000) und 288 nm (£=l870). [α] = +14° (CHCl-).
1.09845/1948 ^
- ίο -
Beispiel
f .. ■ 5j00 g ^-
Δ *->-*?{ '-östratrien werden in 80 ml Methanol gelöst und nach Zugabe einer Lösung, von 2,5 g KaÜumhydroxid in 20 ml Wasser 20. Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Das Reaktionsgemisch wird auf Wasser gegossen und zweimal mit Aether extrahiert. Die organischen Lösungen werden viermal mit Wasser ,gewaschen, getrocknet und im Wasserstrahlvakuum eingedampft. Das anfallende rohe Diol wird zwecks Reinigung an Silicagel ehromatographiert. Man erhält· so das reine, nichtkristalline ^-Cyelopentyloxy-Yamethyl-loa^lYa-dihydroxy-A^'^^A^'-Östratrien das mit dem im Beispiel 1 beschriebenen Produkt identisch ist.
Beispiel 4:
4/5 S 3-Cyclppentylöxy-7a-niethyl-A1*5i5^1O^l6-östratetraen werden in 450 ml absolutem Aether und 4,5 ml Pyridin gelöst und bei Zimmertemperatur mit 4,1 g Osmiumtetroxid in 60 ml absolutem Aether versetzt und 3 Tage bei Raumtemperatur unter Lichtausschluss stehen gelassen. Man nutscht den Osmiumester ab, wäscht mit Aether nach und kocht ihn mit 420 ml 95^-igem Aethylalkohol und 420 ml ^%-x^,er Natriumhydrogensulfitlösung 2 Stunden
^ unter Rückfluss. Man trennt nach dem Abkühlen auf Zimmertempera-
^* tür das ausgefallene Osmium über Celite ab, engt das Piltrat im
^ Wasserstrahlvakuum ein, versetzt es mit Wasser und extrahiert . zweimal mit Chloroform. Die organischen Lösungen werden mit Wasser gewaschen, getrocknet und im Wasserstrahlvakuum eingedampft,
Das erhaltene Rohprodukt wird in Τολνοί gelöst und an 50-facher Gewichtsmerige Silicagel chromatographiert. Man erhält so das-, reine amorphe 3-Cyclopentyloxy-7α-methyl-l6d■,17α-dihydroxy-Al,3i5(10)_östratrien. [a]D= + 32°-
'· Das als Ausgangsmaterial dienende 3-Cyclopentyloxy-7ß- ' ''*' methyl-Ali5j5^1O^l6-östratetraen wird durch Umsetzen der entsprechenden freien 3-Hydroxy-Verbindung mit Cyclopentylbromid unter den im Beispiel 1 angegebenen Bedingungen erhalten.
Beispiel 5
Zu einer Suspension von 2,85 g Hthiumaluminiumhydrld in 285 ml Tetrahydrofuran gibt man bei ca. 10-15° C eine Lösung von 7,7 g 3-Cyclopentyl-17-acetoxy-7a-methyl-l6a,17a-epoxy-A1'^J^^10'-oestratrien in 285 ml Tetrahydrofuran und kocht nach dem Nachspülen mit l4o ml Tetrahydrofuran 2 Stunden am Rückflusskühler. Man gibt bei ca. 10° C vorsichtig 30 ml Essigester, anschliessend 550 ml 2 η-Salzsäure und dann 1 1 Chloroform zu, rührt 10 Minuten bei Zimmertemperatur und trennt die organische Schicht ab. Der Extrakt wird mit Wasser gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und im Wasserstrahlvakuum zur Trockne eingedampft. Das erhaltene Rohprodukt wird zwecks Auftrennung in Toluol gelöst und an 75-i'acher Gewichtsmenge Silieagel chromatographiert. Durch Eluieren mit Toluol-• EssigesteYgemisehen mit steigendem Gehalt an Essigester (99:1* 95^5* 93:1) werden nacheinander das amorphe 3-Cyclopentoxy-7α-methyl-l6αJ17α-hydroxy-Ali5i5^10)-ostratrien(Ca]0= 32°) und das Umkristallisieren aus Toluol bei 107-114° schmelzende- 3-Cyc.lopentyloxy-7a-methyl-l6aJ17ß-.diliydroxy-A1*^*5'10^-ostratrien ([a]D =+^7°) gewonnen.
109845/1946
Das als Ausgangsmaterial dienende J-Cyelopentyloxy-Ta-methyll6a, 17a-epoxy-A '-^-^ -oestratrien wird durch Verätherung von 7»- Methyl-oestron mit Cyclopentanol Ueberführen des erhaltenen 3-Cy'clo- -pentyläthers ins 17-Enoiacetat, z.B. durch Erwärmen mit Acetanhydrid in Pyridin und Umsetzen des erhaltenen 17-Enolacetats mit m-Chlorperbenzoesäure erhalten.
Beispiel 6
Zu einer bei Raumtemperatur gerührten Suspension von 7>5O g Kaliumcarbonat in 7*25 ml'Cyclopentylbromid wird eine
Lösung von 5v00g 3,16a,^ß-Trihydroxy^a-methyl-A1^^^10^-
'."""■■·■«'"■ .
östratrien in 150 ml Äthanol zugetropft. Im Reaktionsgemisch wird darauf 17 Stunden unter Stickstoff gerührt, dann abgenutscht, mit Wasser und Aether versetzt, die organische Schicht dreimal mit Wasser, einmal mit verdünnter Schwefelsäure, zweimal mit verdünnter.Natronlauge und erneut zweimal mit Wasser gewaschen, getrocknet und im Wasserstrahlvakuum bis zur einsetzenden Kristallisation eingeengt. Nach.UmlÖsung des anfallenden Rohproduktes aus Toluol erhält man den reinen bei 106-113° schmelzenden Cyclcpsntyläther von Ta-Methylöstriol.
. Beispiel 7
2,0 g^-Cyclopentyloxy^a-rnethyi-löa, 17a-epoxy-17ß-acetoxy-Δ 'J'^^ '-östratrien werden in 100 ml Tetrohydrofuran gelöst
1098U/1946
und zu einer gerührten Suspension von 2,0 g Lithiumaluminium-
hydrid in I50 ml Tetrahydrofuran zugetropft. Das Reaktionsgemisch rührt man weitere 50 Minuten bei ca. 40°, kühlt dann ab, setzt tropfenweise 10 ml Essigester in 40 ml Tetrahydrofuran und anschliessend 5 ml Wasser in 3° ml Tetrahydrofuran zu, filtriert das ausgefallene Aluminiumhydroxyd ab und dampft das FiI-trat im Wasserstrahlvakuum ein. Durch Chromatographie des Rohproduktes am Silicagel und .anschliessende Kristallisation wird das
10984B/1946
reine 3~Cyclope^tyloxy-7a-methyl-l6a,17ß-dihydroxy-A '■>*?{ '--östratrien von Smp. 107~ll4° ( [a]D °= + 47° (in Chloroform) gewonnen.
Der als Ausgangsstoff verwendete" Cyclopentyläther wird aus 70-Methyl-östron durch Verätherung z.B. mit Gyelopentylbromid, anschliessende Enolacetylierung mittels Aeetanhydrid/Pyridin, und Epoxydierung des gebildeten 3-CyclQpentyloxy-7α-^nethyl-17-aeetoxy'-Δ1*^*^.10^1 -östratriens mit einer Persäure, z.B. mit m-Chiorperbenzoesäure in Methylenchlorid, herstellt.·
Beispiel 8
Man tropft 1,50 g 3-Cyclopentyloxy-7a-methyl-l6a-acetoxyr 17-οχο-Δ *5>^ '-östratrien in 70 ml absolutem Tetrahydrofuran bei ca. 5-10°G zu einer Suspension von 600 mg Lithiumaluminiumhydrid in 30 ml absoluten Tetrahydrofuran, spült.mit 50 ml Tetrahydrofuran nach und kocht die Reaktionsmischung 4 Stunden am Rückflusskühler.
Das auf ca. 5 abgekühlte Gemisch wird nacheinander tropfenweise mit 5 ml Essigester in 10 ml Tetrahydrofuran und 4,5 ml Wasser in 10 ml Tetrahydrofuran versetzt, von ausgefallenen anorganischen Anteilen abgenutscht und im Wasserstrahlvakuum eingedampft. Durch Kristallisation des anfallenden amorphen Rohproduktes aus Toluol wird das bei 106-112 schmelzende 3-Cyclopentyloxy-7amethyl-l6a,17ß-dihydroxy-Ali5i5^10^-östratrien erhalten.
0 9-846/1946
Das als Ausgangsstoff verwendete Acetoxyketon wird aus 7a-Methylöstron durch Verätherung z.B. mit Gyclopentylbromid, anschliessende Enolacetylierung duijch Erwärmen einer Pyridin-Lösung des Cyclopentyläther mit Acetanhydrid, Epoxydierung des gebildeten Δ -Enola.eetats mit m-Chlorperbenzoesäure und milde saure Hydrolyse des Epoxyds gewonnen.
109845/19 4

Claims (1)

  1. Patentansprüche:
    1/ Der 3-Cyclopentyläther der Ta-Methyl-J,l6a,17-tri hydroxy-Δ-**'*\ '-oestratriene der Formel
    (D
    deren' l6,17-Diaeetate.
    Der 3-Cyclopentyläther des 7a-Methyl-3,l6a,17ß-trihy- -ypsDK '-oestratrien der Formel
    3. Der 3-Cyelopentyläther des 7a-Methyl~3,l6ai17a-trihy-
    droxy-Δ '^»οκ ■'-oestratriens der Formel
    109845/19
    GEL
    und dessen Diacetato
    4. Pharmazeutische Präparate enthaltend einen der in Patentanspruch 1 beanspruchten Gyclopentyläther als aktiven Bestandteil zusammen mit einem pharmazeutischen Trägermaterial.
    5. Pharmazeutische Präparate enthaltend den 3-Cyclopentyläther des 7a-Methyl-3,Ιβα,17ß-trihydroxy-A1'3 * 5(10}_oestratriens als aktiven Bestandteil zusammen mit einem pharmazeutischen Träger material.
    6. Pharmazeutische Präparate, enthaltend den 3-Cyclopenty1-äther des Ta-Methyl^loa, 17a-trihydroxy-Alj3*5C10;_öestratriens oder dessen l6a,17a-Diacetat als aktives Bestandteil zusammen mit einem pharmazeutischen Trägermaterial.
    7· Pharmazeutische Präparate gemäss einem der Ansprüche 4-6, für die orale Applikation.
    109-eu/me
    21T8995
    '8. Pharmazeutische Präparate gemäss einem der Ansprüche 4-6, ±n Form von Tabletten.
    9· Tierfuttermittel enthaltend einen der in den Ansprüchen 1-3 beanspruchten 3-Cyclopentyläther als aktiven Bestandteil.
    10* Verfahren zur Herstellung von oestrogen Steroiden, dadurch gekennzeichnet, dass man den 3-Cyclopentyläther der 7a-
    Methyl-3,l6ri,IT-trihydroxy-A
    -oestratriene der Formel
    (D
    oder deren l6,17-Biacetäte, in an sich bekannter Weise herstellt.
    Verfahren nach Anspruch 10, dadurch gekennzeichnet, dass
    a) eine Verbindung der Formel
    10984S/1SAS
    (II)
    worin R1 und R2 eine freie oder veresterte Hydroxygruppe darstellen/ in 3-Stellung selektiv mit flyclopentanol veräthert, oder b) eine Verbindung der Formel
    (ΙΙΪ)
    worin der Aeylrest den Rest einer niederaliphatischen Carbonsäure darstellt., reduziert und aus dem Re akt ions gemisch die 1βα,17α bzw. l6a,17ß-Dihydroxyverbindung isoliert oder c) eine Verbindung der Formel
    IV
    mit Osmlumtetroxyd behandelt und das erhaltene Osmiat reduktiv spaltet oder
    d) eine Verbindung der Formel
    10984S/1946
    OAcyl
    (V)
    worin der Aeyirest den Rest einer niederaliphatischen Carbonsäure darstellt., reduziert, und in erhaltenen Verbindungen, worin H1 und/oder Rp veresterte Hydroxygruppen bedeuten, welche verschieden sind von,der Acetoxygruppe, diese Gruppen zur freien Hydroxygruppe spaltet, und wenn erwünscht erhaltenen l6cx, 17-Dioxy-verbindungen in ihre Diacetate überführt oder erhaltene Diacetate in die 16a,17-Dihydroxy-verbindungen überführt.
    12. Verfahren nach Anspruch lla), dadurch gekennzeichnet, dass man eine Verbindung der Formel II oder ein Salz davon mit einem reaktionsfähigen Ester von Cyclopentanol, gegebenenfalls in Gegenwart eines basischen Katalysators, umsetzt.
    13· Verfahren nach Anspruch lib), dadurch gekennzeichnet, dass man das ^-Cyclopentyloxy-^a-methyl-loa,17a-epoxy-17ß-acetoxy-Δ 3J3-*^ -oestratrien mit Lithiumaluminiumhydrid reduziert
    1^. Verfahren nach Anspruch lld), dadurch gekennzeichnet, dass man das 3~Cyclopentyloxy-7a-methyl-l6a-acetoxy-17-oxo-1 "7I ^f 10)
    Δ *-Jy-JX -oestratrien mit Lithiumaluminiumhydrid reduziert.
    109845/1946
DE19712118995 1970-04-24 1971-04-20 Neue oestrogen hochwirksame Steroide und ein Verfahren zu deren Herstellung Pending DE2118995A1 (de)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CH622070A CH540243A (de) 1970-04-24 1970-04-24 Verfahren zur Herstellung eines neuen, östrogen hochwirksamen Steroids
CH621970A CH551959A (de) 1970-04-24 1970-04-24 Verfahren zur herstellung neuer oestrogen hochwirksamer steroide.

Publications (1)

Publication Number Publication Date
DE2118995A1 true DE2118995A1 (de) 1971-11-04

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ID=25699190

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Application Number Title Priority Date Filing Date
DE19712118995 Pending DE2118995A1 (de) 1970-04-24 1971-04-20 Neue oestrogen hochwirksame Steroide und ein Verfahren zu deren Herstellung

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US (1) US3804866A (de)
AR (3) AR192605A1 (de)
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BE (1) BE766184A (de)
CA (1) CA931944A (de)
CS (2) CS157119B2 (de)
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