DE2113215A1

DE2113215A1 - Therapeutisches Kompositum

Info

Publication number: DE2113215A1
Application number: DE19712113215
Authority: DE
Inventors: Pegel Karl Heinrich
Original assignee: LIEBENBERG ROCLOF WILKE
Current assignee: Roecar Holdings Netherlands Antilles NV
Priority date: 1970-03-18
Filing date: 1971-03-18
Publication date: 1971-10-07
Also published as: DE2113215C2; IE35018B1; IL36438A0; FR2085718A1; FR2085718B1; BE764305A; CA973095A; IE35018L; GB1298047A; IL36438A

Description

Andrejewski, Honke & Gesthuysen Patentanwälte

Diplom-Physiker Dr. Walter Andrejewski Diplom-Ingenieur Dr.-lng. Manfred Honke Diplom-Ingenieur Anwaltsakie: 36 5O4 Pe/Ma Hans Dieter Gesthuysen

4300 Essen, den 28. Mai 1971 Theaterplatz 3

Patentanmeldung -^j / >*

Roelof Willce Liebenberg
Io Andre Street
Johannesburg-Republik Südafrika

Therapeutisches Kompositum

Die Erfindung bezieht sich auf ein therapeutisches Kompositum. Es wurde gefunden, daß Glycoside und Glykosidester von £)-Sitosterin bemerkenswerte entzündungshemmende, hormonale, reaktivierende und das Wohlbefinden hebende Eigenschaften besitzen und zugleich bestimmte arthritlsche Zustände sowie Zustände infolge einer Cholesterose und einer Arteriosklerose erleichtern. Die genannten Verbindungen zeigen ebenfalls eine überraschende Aktivität bezüglich der Verhütung sowie Reduzierung von Harnsäureansammlungen ( uric acid ) und weisen darüber hinaus diuretische Aktivität auf. Insbesondere haben diese Verbindungen eine .ungewöhnliche Wirksamkeit bei der Behandlung von Urogenitalkrankheiten infolge pathalogischer Zustände der Vorsteherdrüse, wie Hypertrophie der Vorsteherdrüse, der Blase und des Harntraktes.

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Andrejewski, Honke & Gesthuysen, Patentanwälte, 4300 Essen, Theaterplatz

Die Erfindung umfaßt auch die Verwendung der Glykccide oder Glykosidester von ρ -Sitosterin zur Behandlung der oben ererwähnten Zustände und der therapeutischen Kompositionen, welche Glykoside oder Glykosidester von ρ-Sitosterin als aktive Wirkstoffe enthalten. Die Erfindung erstreckt sich ebenfalls auf die Verwendung dieser Verbindungen als Nahrungszusätze und auf Nahrungsmittel sowie Nährstoffe, Vielehe diese Ver-™ bindungen als Zusätze enthalten, wie solche Nahrungsmittel, die für Menschen, Tiere, Insekten ( z.B. Seidenraupen) und Bakteriensowie Pilzkulturen heilsam und 'nutzvoll verwendet werden.

Bezüglich der reaktivierenden und das Wohlbefinden hebenden Eigenschaften sind die Komposita der Erfindung nutzvoll in der Geriatrie, zur Regulierung und Verbesserung der endokrinen Aktivität, z.B. bei der Muskel- und Leberreaktivierung, zur Steigerung des Sexualtriebes und der Vitalität.

Die erfindungsgemäßen Verbindungen können in pharmazeutische Präparate eingebettet sein, indem man sie in eine Emulsion k einbringt oder indem man sie durch Imprägnierung auf Feststoffträger, wie Zellulose, Alginsäure oder andere pharmazeutisch geeignete Träger, aufbringt. Die Verbindungen können auch mit geeigneten Trägern, wie Pudern, gemischt werden und in Tabletten-Kapselform oder andere geeignete Formen, einschließlich paranterale Formen gebracht v/erden.

Im folgenden xtfird die Erfindung und der durch diese erreichte Fortschritt anhand einiger Beispiele näher erläutert:

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Andrejewski, Honke & Gesthuysen, Patentanwälte, 4300 Essen, Theaterplatz 3 Beispiel 1

^-Sitosterin - β	- D-Glulco s id	100	mg.
Äthanol		20	ml.
Acaciae Gummi (BP)		40	gr.
Pulvis Tragacarithae	Compositus (BP)	10	gr.
Sonnenblumenöl		120	ml.
Benzoesäure		1,0	%
Wasser		1000	ml.

Das P -Sitosterin -^-D-Glukosid wurde in siedendem Äthanol gelöst und mit den PuIv.Trag.Co. und Acaciae Gummi verrieben. Das Sonnenblumenöl wurde dann dem Verriebenen beigegeben. Nach Zugabe von 100 ml Wasser wurde die Mischung zu einer primären Emulsion homogenisiert. Danach wurde das restliche Wasser, in welchem die Benzoesäure gelöst war, zugegeben.

In einer anderen Verfahrensvieise wurde die primäre Emulsion ohne das Sitosteringlukosid hergestellt/ von der 90 ml auf eine Temperatur von 60°C erwärmt wurden. Das Sitosteringlu-Izosid wurde ir. 20 ml siedenden Äthanols gelöst und nach Kühlen bei όθ°C wurde es den 90 ml Emulsion von oO C beigegeben. Die Mischung ließ man auf Raumtemperatur abkühlen und führte sie dann in die große Emulsion über.

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Andrejewski, Honke & Gesthuysen, Patentanwälte, 4300 Essen, Theaterplatz Beispiel 2

β-Sitosterln -/^- D-Glukosid 100 mg.

Äthanol 20 ml.

Stärkepuder 100 gr.

Äthanol q.s.

^ Aus Äthanol und Stärkepuder wurde eine Aufschlämmung hergestellt und diese auf 60°C erwärmt. Das Sitosteringlukosid wurde in 20 ml siedenden Äthanols gelöst und auf 60°C gekühlt, bevor es der Aufschlämmung beigegeben wurde. Der Äthanol wurde dann in einem Valcuumr ο tations verdampf er entfernt. Das wieder verfeinerte Stärkepuder wurde unter Benutzung geeigneter Additive in Kapseln, Tabletten oder eine andere Dosierform eingebettet.

Beispiel 3

Dasp-Sitosteringlukosid (Sterolin) oder seine Ester können auf jede mögliche Art und "Weise in Nahrungsmittel eingebracht L· werden, vorzugsweise in einer Form, die so fein wie möglich ist, um die Absorption zu erhöhen. Die Konzentration der Verbindungen, hängt von deren Dispersionszustand ab (monomolekulare oder molekulare Aggregate jeder Größe und entweder amorpher oder kristalliner Natur). Je gröber oder kristalliner die Teilchengröße ist, um so weniger wirksam ist die Absorption des Sterolins oder seiner Ester. Die Sterolin- oder Sterolinester-Zugabe

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Patentanwälte Dr. W. Andrejewski, Dr. M. Honke, 43 Essen, Kettwiger Straße

kann in verschiedenen Stufen der Nahrungsmittelherstellung erfolgen, z.B. beim Mahlen, Sieden oder Mischen. Die Substanzen werden als fein verteiltes, vorzugsweise amorphes Puder, unter Benutzung nicht toxischer Lösungsmittel, wie Äthanol, als konzentrierte heiße Lösung, als Emulsion oder in irgend einer anderen geeigneten Form dem Nahrungsmittel zugegeben. Die auf diese Weise angereicherten Nahrungsmittel sind für den Verbrauch durch Mensch, Tier und Insekt geeignet. Auch Nährstoffe, wie sie sum Züchten von Bakterien - und Pilzkulturen benutzt werden, können mit den Verbindungen angereichert werden.

Beispiel 4

β -Sitosterin -ß- D-Glukosid wurde über einen Zeitraum von vier Wochen an sechs Patienten getestet, die an gutartiger ifypertrophie der Vorsteherdrüse litten.Es wurde beobachtet» daß einerseits eine Verkleinerung der vergrößerten Vorsteherdrüse und andererseits eine Regenerierung der Ausscheidungskraft der Blase begleitet von einer Verminderung des Resturins auftraten.

Beispiel 5

β-Sitosterin ~p- D-Glukosid - Tetraacetat wurde an sech» Patienten ©it gutartiger Hypertrophie der Vorsteherdrüse getestet· Es wurde über eine Bohandlungsperiode von vier Wochen eine Reduzierung der geschwollenen Vorsteherdrüse und Verminderung des Resturins festgestellt.

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Beispiel 6

Vier Patienten mit erhöhten Cholesterin- und Triglyzeridwerten wurden dreißig Tage lang mit ^S-Sitosterin -R- D-Glukosid behandelt. Die Cholesterin- und Triglyzeridwerte fielen in don normalen Bereich. Die Verabreichung erfolgte in einer Dosis von o,l mg ^-Sitosterin- -/2-D-Glukosid dreimal täglich, und zwar mit Kapseln, die nach Beispiel 2 hergestellt waren.

Beispiel 7

Zwei Patienten mit Coronarsklerose wurden drei Monate mit β -Sitosterin - β -D-Glukosid behandelt. Der Erfolg der Behandlung konnte durch Messung der Cholesterin- und Triglyzeridwerte und die Auswirkung auf den Blutdruck objektiv festgestellt werden* Die erhöhten Cholesterin - und Triglyzeridwerte fielen auf normale Werte, wobei die Triglyzeride auf bemerkenswert niedrige Werte zurückgingen· Der differenzielle arterielle Blutdruck normalisierte sich· Herstellung und Dosierung entsprechend Beispiel 6.

Beispiel 8

Ein männlicher Patient mittleren Alters mit einer zehnjährigen Geschichte chronischer Gicht erholte etch vollständig nach einer Behandlung mit/?-Sitosterin -ß-D-Glukosid über drei Wochen. Ein männlicher Patien, der an einer seiner gewöhnliehen periodischen schlimmen Gichtanfälle im Fuß litt, wurde durch die Einnahme von H-Sitosterln - /^-D-Glukosid über drei Tage ständig geheilt. Herstellung und Dosierung entsprechend Beispiel 6.

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Patentanwälte Dr. W. Andrejewski, Dr. M. Honke, 43 Essen, Kettwiger Straße 36 -7-

Beispiel 9

Zwei weibliche Patientinnen, 54 Jahre und j55 Jahre alt, die beide seit mehr als zehn Jahren an rheumatischer Arthritis litten> erfuhren nach zweimonatiger Behandlung mit ρ -Sitosterin - ρ -D-Glukosid eine beachtliche Linderung der Schmerzen in den Schultern und allen Gelenken. Ein verstärkter Muskelto^rnus sowie eine gesteigerte Mobilität machten das Laufen wesentlich leichter. Die Einnahme der vorher benutzten schmerzlindernden Medikamente konnte bei der einen Patientin reduziert und bei der anderen vollständig eingestellt werden· Herstellung und Dosierung entsprechend Beispiel 6.

Beispiel Io

Ein siebzigjähriger männlicher Patient, der seit einigen Monaten bettlägerig war und sich wegen Rheumatismus in der Regel praktisch überhaupt nicht mehr bewegen konnte, reagierte auf eine vierwöehige Behandlung mit p-Sitosterin - p-D-Glukosld εο bemerkenswert, daß er ungehindert spazieren gehen und sogar wieder seinen Wagen steuern konnte, eine Aufgabe, die ihm ein Jahr zuvor unmöglich war, da er seine Hände nicht schließen und keine Gegenstände greifen und festhalten konnte. Der Muskeltornua und die Beweglichkeit aller Gelenke wurde wesentlich gesteigert. Herstellung und Dosierung entsprechend Beispiel 6.

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Claims

Andrejewski, Honke ft Gesthuysen, Patentanwälte, 4300 Essen, Theaterplatz -8- Patentansprüche :

1. Therapeutisches Kompositum« dadurch gekennzeichnet, daß es ein Glykosid oder einen Qlykosidester W von β -Sitosterin als aktiven Wirkstoff enthält.

2. Therapeutisches Kompositum nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß der akfelire Wirkstoff aus ß -Sitosterin - &-D-Glukosid besteht.

3. Therapeutisches Kompositum nach Anspruch 1 oder 1, dadurch gekennzeichnet, daß es aus einem den aktiven Wirkstoff enthaltenden Nahrungsmittel oder Nährstoff besteht.

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