DE2151054A1 - New chemical compounds from alkaloids of cinchona bark and alkane sultones and processes for the production of the same - Google Patents
New chemical compounds from alkaloids of cinchona bark and alkane sultones and processes for the production of the sameInfo
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Description
Dipl.-Ing. Leo Fleuchaus
D r. - I η g. Hans L e y h
8 München 7i, fAeichiorstr. 42 Dipl.-Ing. Leo Fleuchaus
D r. - I η g. Hans L eyh
8 Munich 7i, fAeichiorstr. 42
11. Oktober 1971October 11, 1971
A 12 344/ln/fi/leC/RA 12 344 / ln / fi / leC / R
Firma SOGERAS
Frankreich, ParisSOGERAS company
France, Paris
Neue chemische Verbindungen aus Alkaloiden der Chinarinde und Alkan-Sultonen sowie Verfahren zur Herstellung derselbenNew chemical compounds from alkaloids of cinchona bark and alkane sultones and methods of making the same
Die Erfindung betrifft eine neue Gruppe chemischer Verbindungen, die insbesondere in der Human-Therapie wertvoll sind, und zwar bei für Alkaloide der Chinarinde wie das Chinin, das Chinidin und ähnliche Verbindungen üblichen Indikationen. Diese Verbindungen resultieren aus der Umsetzung von Alkaloiden der Chinarinde mit Alkan-Sultonen und bilden daher eine besondere Kategorie der Sulfobetaine. Ihr Vorteil besteht darin, daß sie die pharmakodynamischen Eigenschaften der betrachteten Alkaloide insgesamt behalten, die Nachteile dieser letzteren jedoch in geringerem Maß zeigen, insbesondere eine verringerte Toxizität.The invention relates to a new group of chemical compounds which are particularly valuable in human therapy with indications common for alkaloids of cinchona bark such as quinine, quinidine and similar compounds. These connections result from the conversion of alkaloids of the cinchona bark with alkane sultones and therefore form a special one Category of sulfobetaines. Their advantage is that they take into account the pharmacodynamic properties of the Retain alkaloids as a whole, but show the disadvantages of the latter to a lesser extent, especially a reduced one Toxicity.
209818/1104209818/1104
Alkan-Sultone der allgemeinen Formel
ΌAlkane sultones of the general formula
Ό
und, insbesondere, das Propan-Sulton der Formel
GH9 - CH9 - OH9 - SO9 and, in particular, the propane sultone of the formula
GH 9 - CH 9 - OH 9 - SO 9
I II I
ο 1ο 1
und das Butan-Sulton der Formel
I2 - GH2 - CH2 - GH2 - SO0 and the butane sultone of the formula
I 2 - GH 2 - CH 2 - GH 2 - SO 0
0 0
sind seit mehr als 15 Jahren "bekannte Verbindungen, welche mit Verbindungen reagieren können, die Ή ζΞ oder OH - Gruppen aufweisen, wobei Verbindungen mit sehr verschiedenen Eigenschaften gebildet werden.have been "known for more than 15 years" compounds that can react with compounds that have Ή ζΞ or OH groups, forming compounds with very different properties.
Eine Umasfczung dieser Art mit den Alkaloiden der Chinarinde
wurde bis jetzt noch nicht versucht, hat sich jedoch als sehr
ertragreich erwiesen und führt zu Verbindungen größerer Löslichkeit, größerer Aktivität und verringerter Toxizität, verglichen
mit den Ausgangsalkaloiden.A conversion of this kind with the alkaloids of the cinchona bark
has not yet been tried, but has proven to be very good
Proven to be profitable and results in compounds of greater solubility, greater activity and reduced toxicity compared to the parent alkaloids.
Die Umsetzung des Alkaloids mit dem Alkan-Sulton wird zweckmäßig
in Anwesenheit eines inerten Lösungsmittels wie Aceton
oder Methyläthylketon bei Zimmerthemperatur oder darüber durchgeführt,
wobei ein Überschuss an Alkan-Sulton, in bezug auf das Alkaloid der Chinarinde, angewandt wird. Man hat außerdemThe reaction of the alkaloid with the alkane sultone is expedient in the presence of an inert solvent such as acetone
or methyl ethyl ketone at room temperature or above, using an excess of alkane sultone with respect to the alkaloid of the cinchona bark. You also have
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gefunden, daß das Methyläthylketon vorteilhafter anzuwenden ist als das Aceton und zu besseren Ausbeuten führt.found that methyl ethyl ketone can be used more advantageously than acetone and leads to better yields.
Wie oben erwähnt, zeigen die neuen Verbindungen der Erfindung interessante pharmakologische Eigenschaften insofern, als sie in allgemeiner Weise die Wirkung des Ausgangsalkaloids beibehalten, gleichzeitig jedoch verbesserte Eigenschaften und insbesondere eine verringerte Toxizität besitzen.As mentioned above, the novel compounds of the invention show interesting pharmacological properties in that they in a general way retained the effect of the starting alkaloid, but at the same time improved properties and in particular have reduced toxicity.
Gemäß einem weiteren Merkmal der Erfindung ergeben diese letzteren daher pharmazeutische Zubereitungen, welche eine neue Verbindung der Erfindung zusammen mit einem Träger oder einem pharmazeutischen "Verdünnungsmittel enthalten. Die pharmazeutischen Zubereitungen der Erfindung werden normalerweise in klassischer .Form hergestellt, beispielsweise in i'orm einer injizierbaren Lösung, welche den wirksamen Bestandteil in einem geeigneten, sterilen und apyrogenen Lösungsmittel gelöst enthält. Die erfindungsgemäßen Zubereitungen können ebenfalls in Form von Ölen, Pillen, Dragees, Pastillen oder auch als Sirup bereitgestellt werden.According to a further feature of the invention, these latter therefore result in pharmaceutical preparations which contain a novel compound of the invention together with a carrier or pharmaceutical "diluent. The Pharmaceutical preparations of the invention are normally produced in the classical form, for example in i'orm an injectable solution containing the active ingredient in a suitable, sterile and apyrogenic solvent contains dissolved. The preparations according to the invention can also be in the form of oils, pills, coated tablets, lozenges or else be provided as syrup.
Die Derivate der Erfindung können, was ihre chemische Struktur betrifft, in zwei .Formen vorliegen.The derivatives of the invention can whatever their chemical structure concerns, exist in two forms.
Gemäß einer ersten Form entsprechend den Derivaten des Chinins, Chinidins und Hydrochinidins lassen sich die erfindungsgemäßen Verbindungen durch die folgende !Formel darstellenAccording to a first form corresponding to the derivatives of quinine, quinidine and hydroquinidine, the inventive Represent compounds by the following formula
CHOH . ,CHOH. ,
OH3O —OH 3 O -
209818/1104209818/1104
worin η = 3 bei den Propyl-Sulfonat-Derivaten und η = 4 beiwhere η = 3 for the propyl sulfonate derivatives and η = 4 for
ist
den Butyl-Sulfonat-Derivaten), während R CH = CHp für den
Chinidin- und den Ohinin-Kest und CHp - CH^ für den Hydro-"
chinidin-Rest bedeutet.is
the butyl sulfonate derivatives), while R means CH = CHp for the quinidine and ohinine radicals and CHp - CH ^ for the hydro "quinidine radical.
In diesem Pail werden die Derivate in Form von inneren Sulfo-In this pail the derivatives are in the form of internal sulfo-
naten eines quaternären -Ammoniums erhalten, woraus sich dienaten of a quaternary ammonium, from which the
on
Bezeichnung innere Sul3a*te des H-Pro pyl-Chini dins zum Beispielon
Designation of the inner sulphate of the H-propyl-chinin, for example
für das Chinidin ergibt.for the quinidine results.
Gemäß einer zweiten i'orm, entsprechend den Derivaten des Chinieins (quinicine) lassen sieh die erfindungsgemäßen Verbindungen durch die Formel darstellenAccording to a second i'orm, corresponding to the derivatives of Quinicines leave the compounds according to the invention represent by the formula
(GH2Jn - SO3 HIT(GH 2 J n - SO 3 HIT
. CO. CO
-CH=CH,-CH = CH,
worin η = 3 für die Propyl-Sulfonat-Derivate und η = 4 für die Butyl-Sulfonat-iierivate ist.where η = 3 for the propyl sulfonate derivatives and η = 4 for is the butyl sulfonate derivative.
Die folgenden Beispiele sollen die Erfindung erläutern:The following examples are intended to explain the invention:
Man löst 16 g Propan-Sulton in 0,400 Liter Methyläthylketoii und gibt 21 g Chinin-Base hinzu. Man rührt die Mischung auf dem Wasserbad bei 4O0C bis zur Auflösung des Chinins und filtriert16 g of propane sultone are dissolved in 0.400 liters of methyl ethyl ketone and 21 g of quinine base are added. The mixture is stirred on a water bath at 4O 0 C until the dissolution of quinine and filtered
209818/11(H209818/11 (H.
die warme Lösung. Nach dem Ruhen während einer Nacht beginnt sich das gewünschte Jiindprοdukt, das innere Sulfonat des N-Propyl-Chinins durch Kristallisation abzutrennen. Man läßt die Mischung zur Kristallisation des gewünschten Produkts noch mindestens 5 Sage stehen. Dann trocknet man die Kristalle unter Vakuum, wäscht sie mit ein wenig Methyläthylketon und trocknet sie dann erneut.the warm solution. After resting for one night begins the desired product, the internal sulfonate of the Separate N-propyl-quinine by crystallization. One lets the mixture is still at least 5 days to crystallize the desired product. Then the crystals are dried under vacuum, wash it with a little methyl ethyl ketone and then dry it again.
£ur Reinigung des Produkts gibt man die getrockneten Kristalle zu 200 ml einer Mischung gleicher Voluminar Methanol und Wasser und erwärmt das ganze auf dem Wasserbad auf 600C bis zur Auflösung des Produkts. Dann filtriert man die Lösung, um eine völlig klare Lösung zu erhalten und gibt unter Rühren tropfenweise 300 ml entmineralisiertes Wasser zu. Man läßt die entstandene Mischung bis zum nächsten Tag bei etwa 4°C ruhen, trocknet den erhaltenen Niederschlag unter Vakuum, wäscht ihn mit etwas Wasser und trocknet ihn schließlich unter Vakuum bei etwa 50 C, wobei man 21 g des Produkts erhält.To purify the product, the dried crystals are added to 200 ml of a mixture of equal volumes of methanol and water and the whole is heated on a water bath to 60 ° C. until the product has dissolved. The solution is then filtered to obtain a completely clear solution and 300 ml of demineralized water are added dropwise with stirring. The resulting mixture is left to rest at about 4 ° C. for the next day, the resulting precipitate is dried under vacuum, washed with a little water and finally dried under vacuum at about 50 ° C., 21 g of product being obtained.
Dieses Produkt ist ein weißes, kristallines Pulver, das in Wasser, Aceton, Chloroform und Äther unlöslich ist und in Methanol, Ä'thanol und verdünnten saueren und alkalischen Lösungen löslich ist. Dieses Produkt ist ein Monopropylsulfonat der Molekular formel Cp^H^NpOj-S. Sein theoretischer G-ehalt an Chinin ist 72,7 c/o (gefunden 72,4 °/>) und sein theoretischer behalt an Schwefel ist 7,1 c/<> (gefunden: 7,3 c/o).This product is a white, crystalline powder that is insoluble in water, acetone, chloroform and ether and is soluble in methanol, ethanol and dilute acidic and alkaline solutions. This product is a monopropyl sulfonate with the molecular formula Cp ^ H ^ NpOj-S. Its theoretical quinine content is 72.7 c / o (found 72.4 %) and its theoretical sulfur content is 7.1 c / <> (found: 7.3 c / o) .
■Beispiel 2■ Example 2
Man löst 24 g Propan-Sulton in 0,450 1 Methyläthylketon und gibt zu der Lösung 32 g Chinidin-Base. Man rührt die Reaktionsmischung auf dem Wasserbad bei 40° C bis zur Auflösung des Chinidins. Dann filtriert man die Reaktionsmischung in der Wärme und läßt sie mindestens 5 Tage zur Ausfällung der Kristalle des inneren Sulfonats des N-Propyi-Chinidins stehen,24 g of propane sultone are dissolved in 0.450 l of methyl ethyl ketone and 32 g of quinidine base are added to the solution. The reaction mixture is stirred on a water bath at 40 ° C. until the Quinidines. The reaction mixture is then filtered while warm and left to precipitate the crystals for at least 5 days of the internal sulfonate of N-propyi-quinidine,
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eines Niederschlags, der nach eintägigem Ruhen der üeaktions ·- mischung auftritt. Man sammelt die in der Reaictionsmisciiung ausgefallenen Kristalle, wäscht sie mit etwas Methyläthylketon und trocknet sie unter Vakuum.of a precipitate, which after a day of rest of the üeaktions - mixture occurs. They are collected in the reaction mixture precipitated crystals, wash them with a little methyl ethyl ketone and dry them under vacuum.
Zur Reinigung des Produkts löst man die Kristalle in 300 ml Methanol auf dem Wasserbad bei etwa 40°C. Man filtriert die Lösung und fügt dem klaren J?'iltrat langsam 50 ml entniineralisiertes Wasser unter mäßigem Rühren zu. Man läßt die Mischur.v fc bei etwa 4 G zur Kristallisation des Produkts ruhen, troekiü die Kristalle unter Vakuum, wäscht sie mit etwas entrnineralisiertem Wasser und trocknet sie schließlich erneut bei eine" i'emperatur von etwa 50° G, wobei man 33 g des Produkts erhä'? :.To purify the product, the crystals are dissolved in 300 ml of methanol on a water bath at about 40 ° C. One filters the Solution and slowly add 50 ml of demineralized liquid to the clear water Add water with moderate stirring. The mixture is left to rest at about 4 G for the product to crystallize, dry the crystals under vacuum, washes them with something demineralized Water and finally dry them again at a temperature of about 50 ° G, giving 33 g of the product:.
Das erhaltene Produkt ist ein weißes, kristallines, in Wass-:~v, Aceton, Chloroform und Äther unlösliches und in Methanol löbliches, in Äthanol leicht lösliches, in verdünnten alkalischen Lösungen unlösliches aber in saueren Losgingen lösliches Pulver.The product obtained is a white, crystalline, in water: ~ v, Acetone, chloroform and ether insoluble and laudable in methanol, Easily soluble in ethanol, in dilute alkaline Solutions insoluble but powder soluble in acidic batches.
Dieses Produkt ist ein Mono-Propyl-Sulfonat und besitzt die Molekularformel GoxH^nNo0KS.This product is a mono-propyl sulfonate and has the molecular formula G ox H ^ n N o 0 K S.
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±)s hat einen theoretischen Gehalt an Chinidin von 72,7 7° (ge-™ funden 72,6 fi) und einen theoretischen Schwefelgehalt von 7,17 56 (gefunden 7,25 fr). ±) s has a theoretical quinidine content of 72.7 7 ° (found 72.6% ) and a theoretical sulfur content of 7.17 % (found 7.25%).
Man löst 16 g Hydrochinidin-Base und 12 g propan-Sulton in 0,480 1 Methyläthylketon auf dem Wasserbad bei 400G. Man filtriert die Reaktionsmischung und läßt sie in der Dunkelheit 5 Tage bei Zimmertemperatur stehen. Man trocknet dann den Niederschlag unter Vakuum, wäscht ihn mit ein wenig Methyläthylketon und trocknet ihn erneut. Zur Reinigung löst man dieses Produkt in einer Mischung aus Äthanol (200 ml) undDissolve 16 g hydroquinidine base and 12 g of propane sultone in 0.480 1 of methyl ethyl ketone on water bath at 40 0 G. Filter the reaction mixture, leaving them in the dark for 5 days at room temperature are provided. The precipitate is then dried under vacuum, washed with a little methyl ethyl ketone and dried again. For purification, this product is dissolved in a mixture of ethanol (200 ml) and
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Wasser (60 ml) auf dem Wasserbad bei 7O0G, Man läßt dann die Reaktionsmischung bei Zimmertemperatur bis zum nächsten Tag ruhen, trocknet den gebildeten Wiederschlag an der luft (essorer) und trocknet (dessecher) ihn unter Vakuum bei etwa 60 0, wobei 14 g des Produkts erhalten werden.Water (60 ml) on the water bath at 7O 0 G, the reaction mixture is then left to rest at room temperature until the next day, the precipitate formed is dried in the air (essorer) and dried (dessecher) it under vacuum at about 60 0, whereby 14 g of the product are obtained.
Das erhaltene Produkt ist ein weißes kristallines Pulver, das unlöslich in V/asser, Äthanol, Aceton und Äther, teilweise löslich in Methanol, leicht löslich in Chloroform und löslich in Athano± oder wässrigem Methanol ist.The product obtained is a white crystalline powder which is insoluble in water, ethanol, acetone and ether, partially soluble in methanol, readily soluble in chloroform and soluble in Athano ± or aqueous methanol.
Das Produkt ist ein Mono-Propyl-Sulfonat und besitzt die holekularformel C25H52N2O5S.The product is a mono-propyl sulfonate and has the molecular formula C 25 H 52 N 2 O 5 S.
ils hat einen theoretischen Gehalt an Hydrochinidin von 69,4 % (gefunden 69,2 '/>) und einen theoretischen Schwefelgehalt von 7,14 c/o (gefunden 7,2 96).ils has a theoretical hydroquinidine content of 69.4 % (found 69.2%) and a theoretical sulfur content of 7.14 c / o (found 7.2 96).
Man löst 9 g Chinicin-Base in 10 ml Methyläthylketon und man löst 6,5 g Propan-Sulton in 5 ml Methyläthylketon. Man vermischt die beiden !lösungen unter Kühlen, denn die Reaktion zwischen den beiden Reaktionspartnern ist exotherm. Man läßt die Heaktionsmischung während 5 Tagen ruhen, wonach man den Niederschlag, der sich bildet, abdekantiert und nimmt ihn mit t>0 ml Diäthyläther wieder auf. Das sich bildende Produkt wird unter Vakuum filtriert und bei verringertem Druck bei etwa ^)O0C getrocknet, wobei man 11 g des Produkts erhält.9 g of quinicine base are dissolved in 10 ml of methyl ethyl ketone and 6.5 g of propane sultone are dissolved in 5 ml of methyl ethyl ketone. The two solutions are mixed with cooling, because the reaction between the two reactants is exothermic. The reaction mixture is left to rest for 5 days, after which the precipitate which forms is decanted off and taken up again with> 0 ml of diethyl ether. The product which forms is filtered under vacuum and dried at about 0 ° C. under reduced pressure, 11 g of the product being obtained.
Das Produkt ist ein gelbes Pulver, das in Wasser und Methanol löslich, in Aceton und Äther unlöslich ist. Es besitzt die MoleJiulari'ormel C25H50NpO1-S.The product is a yellow powder that is soluble in water and methanol, insoluble in acetone and ether. It has the molecular formula C 25 H 50 NpO 1 -S.
Sein theoretischer Gehalt am Chinicin ist 72,7 °/° (gefunden 7'd,t> >) und sein theoretischer Gehalt an Schwefel 7,17 % Its theoretical quinicine content is 72.7 ° / ° (found 7'd, t>>) and its theoretical sulfur content 7.17 %
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(gefunden 6,9 c/o).(found 6.9 c / o) .
Man löst 5,5 ml Butan-Sulton in 50 ml Methyläthylketon, gibt dann 10 g Ühinidin-Base hinzu und erwärmt die Mischung während 16 Stunden unter Kühren am Rückfluß. Man sammelt den Niederschlag durch Filtration unter Vakuum, wäscht ihn mit etwas Methyläthylketon und trocknet ihn dann erneut.5.5 ml of butane sultone are dissolved in 50 ml of methyl ethyl ketone then add 10 g of Ühinidin base and heat the mixture during 16 hours under reflux with stirring. The precipitate is collected by vacuum filtration, washing it with a little methyl ethyl ketone and then drying it again.
Zur Reinigung des Produkts löst man das kristalline Produkt in 80 ml Methanol, gibt dann 65 ml Wasser hinzu und läßt die Mischung "bei 4 C eine Stunde lang ruhen. Die Kristalle werden getrocknet, mit ein wenig Wasser gewa.schen und abschließend unter Vakuum bei 50 C wieder getrocknet, wobei man 10 g des Produkts erhält.To purify the product, the crystalline product is dissolved in 80 ml of methanol, then 65 ml of water are added and the mixture is left Mix "rest at 4 C for one hour. The crystals will dried, washed with a little water and finally dried again under vacuum at 50 ° C., 10 g of des Product receives.
Dieses ist ein kristallines weißes Pulver, das in Methanol löslich, jedoch in wasser, Aceton, Chloroform und Äther unlöslich ist. Seine Brut to-!Formel ist Co„H3ONo0r-S und sein theoretischer Gehalt an Chinidin ist 70,5 7° (gefunden 70,7 0Zo)1 sein theoretischer Gehalt an Schwefel ist 6,96 ^. (gefunden 6,91 #).This is a crystalline white powder that is soluble in methanol but insoluble in water, acetone, chloroform and ether. Its gross formula is C o "H 3O N o 0r-S and its theoretical quinidine content is 70.5 7 ° (found 70.7 0 Zo) 1 its theoretical sulfur content is 6.96 ^. (found 6.91 #).
Man löst 8,5 ml Butan-Sulton in 200 ml Methyäthylketon, gibt dann 7 g Hydrochinidin-Base hinzu und erwärmt die Mischung während 16 Stunden unter Rühren am Rückfluß. Man trocknet den sich bildenden Niederschlag, wäscht ihn mit etwas Methyläthylketon und trocknet ihn dann.8.5 ml of butane sultone are dissolved in 200 ml of methyl ethyl ketone then 7 g of hydroquinidine base are added and the mixture is heated under reflux for 16 hours while stirring. One dries the precipitate that forms, washes it with a little methyl ethyl ketone and then dries it.
Zur Reinigung des Produkts löst man die Kristalle in l:.O ml heißem Methanol und gibt nach der filtration 150 ml Wasser au. Man läßt die Mischung bei 4°C während einer Nacht ruhen,To purify the product, dissolve the crystals in 1: .O ml hot methanol and gives 150 ml of water after filtration. The mixture is left to rest at 4 ° C for one night,
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sammelt dann die Kristalle durch Filtration tinter Vakuum, wäscht sie mit ein wenig Wasser, trocknet sie von neuem an der Luft, und dann unter Vakuum bei 500G wobei man 4 g des Produkts erhält.then collecting the crystals by filtration tinter vacuum, washed with a little water, dried again in air and then under vacuum at 50 0 G to give 4 g of the product obtained.
Das Produkt ist ein weißes kristallines Pulver das in Methanol löslich, in Wasser, Äther, öhlorol'orm und Aceton unlöslich ist. Seine Brutto-I'ormel ist öo.IL2,N0Or-SThe product is a white crystalline powder that is soluble in methanol, insoluble in water, ether, oleochemical and acetone. Its gross formula is ö or IL 2 , N 0 Or-S
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und sein theoretischer Gehalt an Hydrochinidin ist 70,6 0Jo (gefunden 70,6 c/o) t sein theoretischer G-ehalt an Schwefel ist 6,92 % (gefunden 6,9 0J0). and its theoretical hydroquinidine content is 70.6 0 Jo (found 70.6 c / o) t its theoretical sulfur content is 6.92 % (found 6.9 0 J 0 ).
Die piiarmacodynamischen Eigenschaften dieser neuen Verbindungen: Die inneren Sulfonate des N-Propyl- oder N~Butyl-Chinidins sowie die entsprechenden Derivate des Hydro-Chinidins besitzen eine bedeutende antagonistische Wirkung gegenüber den durch Aconitin an der Ratte hervorgerufenen elektro-kardiographischen Anomalien (Methode von Haas und Busch, Arzneim. i'orsch. 18, (I960) Nr. 4).The piiarmacodynamic properties of these new compounds: The internal sulfonates of N-propyl- or N-butyl-quinidine as well as the corresponding derivatives of hydro-quinidine a significant antagonistic effect compared to the electrocardiographic effects induced by aconitine in the rat Anomalies (Haas and Busch method, Medic. I'orsch. 18, (1960) No. 4).
Andererseits ist die akute oder schnell verlaufende (aigue) ΐοχΐζΐtat der inneren Sulfonate, bestimmt nach der Methode von Diechmann (J.Ind. Hyg. toxical. 25, 415 (1943)) deutlich geringer als die der entsprechenden Alkaloide. Der therapeutische Index der erfindungsgemäüen Produkte ist damit eindeutig günstiger als der des Chinidins oder Hydrochinidins.On the other hand, the acute or rapid (aigue) ΐοχΐζΐtat of the internal sulfonates, determined according to the method of Diechmann (J.Ind. Hyg. Toxical. 25, 415 (1943)) is significantly lower than those of the corresponding alkaloids. The therapeutic index of the products according to the invention is thus clearly more favorable than that of quinidine or hydroquinidine.
Außerdem zeigt das innere SuIfonat des N-Propyl-Chinins eine deutliche antipyretische Y/irksamkeit gegenüber der Pyrexie, hervorgerufen am Kaninchen durch die Methode von Cheymol (O.A. Soc. Biol. 149, 338 (1955)). Die durch subkutane Injizierung von 150 mg/kg des Produkts von Beispiel 1 hervorgerufene Fieberkurve ist ganz und gar jener vergleichbar, dieIn addition, the inner sulfonate of N-propyl-quinine shows a clear antipyretic activity against pyrexia, caused in rabbits by the Cheymol method (O.A. Soc. Biol. 149, 338 (1955)). The by subcutaneous injection The fever curve produced by 150 mg / kg of the product of Example 1 is completely comparable to that of the
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mit einer gleichen Dosis des Chinin-Chlorhydrats aufgezeichnet wird. Nachdem der theoretische Gehalt an Chinin des Produkts vom Beispiel 1 72,4 fi ist, ist also die Wirksamkeit des Produkts der des Chinins beträchtlich überlegen.with an equal dose of the quinine hydrochloride is recorded. Since the theoretical quinine content of the product of Example 1 is 72.4 % , the effectiveness of the product is considerably superior to that of the quinine.
Insgesamt besitzen die Prodiikte der Erfindung die pharmakodynamischen Eigenschaften der entsprechenden Alkaloide, jedoch in der üegel wirksamer als diese.Overall, the products of the invention are pharmacodynamic Properties of the corresponding alkaloids, but usually more effective than these.
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