DE2150686A1 - 6-amino-uracil-5-carbonsaeurethioamide - Google Patents
6-amino-uracil-5-carbonsaeurethioamideInfo
- Publication number
- DE2150686A1 DE2150686A1 DE19712150686 DE2150686A DE2150686A1 DE 2150686 A1 DE2150686 A1 DE 2150686A1 DE 19712150686 DE19712150686 DE 19712150686 DE 2150686 A DE2150686 A DE 2150686A DE 2150686 A1 DE2150686 A1 DE 2150686A1
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- uracil
- amino
- isothiocyanate
- methyl
- carbon atoms
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- -1 6-amino-uracil-5-carboxylic acid thioamides Chemical class 0.000 title claims description 71
- 239000003814 drug Substances 0.000 title abstract description 3
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 10
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 10
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims abstract description 10
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 7
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims abstract description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 16
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 15
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 13
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 13
- 150000002540 isothiocyanates Chemical class 0.000 claims description 9
- 125000000547 substituted alkyl group Chemical group 0.000 claims description 8
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 6
- LNDZXOWGUAIUBG-UHFFFAOYSA-N 6-aminouracil Chemical compound NC1=CC(=O)NC(=O)N1 LNDZXOWGUAIUBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 125000000472 sulfonyl group Chemical group *S(*)(=O)=O 0.000 claims description 4
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 125000006678 phenoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 3
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000004183 alkoxy alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004390 alkyl sulfonyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000003435 aroyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004391 aryl sulfonyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 150000002431 hydrogen Chemical group 0.000 claims 5
- 125000000664 diazo group Chemical group [N-]=[N+]=[*] 0.000 claims 1
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 abstract description 5
- RAHZWNYVWXNFOC-UHFFFAOYSA-N Sulphur dioxide Chemical group O=S=O RAHZWNYVWXNFOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 abstract 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 46
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 44
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 26
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 239000008164 mustard oil Substances 0.000 description 14
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- ZOJBYZNEUISWFT-UHFFFAOYSA-N allyl isothiocyanate Chemical compound C=CCN=C=S ZOJBYZNEUISWFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 8
- 229940035893 uracil Drugs 0.000 description 8
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 6
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 6
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 5
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 5
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N Furan Chemical compound C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N Pyrrolidine Chemical compound C1CCNC1 RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- JFDZBHWFFUWGJE-UHFFFAOYSA-N benzonitrile Chemical compound N#CC1=CC=CC=C1 JFDZBHWFFUWGJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 3
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 3
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 3
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 3
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 3
- 125000000286 phenylethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 3
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N Dimethoxyethane Chemical compound COCCOC XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N Formamide Chemical compound NC=O ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N Morpholine Chemical compound C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 101100074998 Neurospora crassa (strain ATCC 24698 / 74-OR23-1A / CBS 708.71 / DSM 1257 / FGSC 987) nmp-2 gene Proteins 0.000 description 2
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YTPLMLYBLZKORZ-UHFFFAOYSA-N Thiophene Chemical compound C=1C=CSC=1 YTPLMLYBLZKORZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004423 acyloxy group Chemical group 0.000 description 2
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 2
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 2
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 description 2
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000006226 butoxyethyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 125000002668 chloroacetyl group Chemical group ClCC(=O)* 0.000 description 2
- MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1 MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000068 chlorophenyl group Chemical group 0.000 description 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 2
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 2
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 description 2
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PVOAHINGSUIXLS-UHFFFAOYSA-N 1-Methylpiperazine Chemical compound CN1CCNCC1 PVOAHINGSUIXLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AVFZOVWCLRSYKC-UHFFFAOYSA-N 1-methylpyrrolidine Chemical compound CN1CCCC1 AVFZOVWCLRSYKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VWADIFBIXGNACZ-UHFFFAOYSA-N 2-(3-methoxyphenyl)acetyl isothiocyanate Chemical compound COC1=CC=CC(CC(=O)N=C=S)=C1 VWADIFBIXGNACZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ADOXICKXEGVERM-UHFFFAOYSA-N 2-(3-methylphenyl)acetyl isothiocyanate Chemical compound CC1=CC=CC(CC(=O)N=C=S)=C1 ADOXICKXEGVERM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VQMKFILLBISJST-UHFFFAOYSA-N 2-(4-methoxyphenyl)acetyl isothiocyanate Chemical compound COC1=CC=C(CC(=O)N=C=S)C=C1 VQMKFILLBISJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ONPRBGDDXXFLFF-UHFFFAOYSA-N 2-(4-methylphenyl)acetyl isothiocyanate Chemical compound CC1=CC=C(CC(=O)N=C=S)C=C1 ONPRBGDDXXFLFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001731 2-cyanoethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C([H])([H])C#N 0.000 description 1
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 description 1
- DXKOLJYVHYILGA-UHFFFAOYSA-N 3-methylbenzoyl isothiocyanate Chemical compound CC1=CC=CC(C(=O)N=C=S)=C1 DXKOLJYVHYILGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UNYZFXQNOYBLFS-UHFFFAOYSA-N 4-nitrobenzoyl isothiocyanate Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=C(C(=O)N=C=S)C=C1 UNYZFXQNOYBLFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BISHACNKZIBDFM-UHFFFAOYSA-N 5-amino-1h-pyrimidine-2,4-dione Chemical compound NC1=CNC(=O)NC1=O BISHACNKZIBDFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FWOKREPUUOLKNQ-UHFFFAOYSA-N 6-amino-1,3-bis(prop-2-enyl)pyrimidine-2,4-dione Chemical compound NC1=CC(=O)N(CC=C)C(=O)N1CC=C FWOKREPUUOLKNQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MKBLKULBTBPLRX-UHFFFAOYSA-N 6-amino-1-butylpyrimidine-2,4-dione Chemical compound CCCCN1C(N)=CC(=O)NC1=O MKBLKULBTBPLRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YPSQTTRYMSZAGR-UHFFFAOYSA-N 6-amino-1-ethyl-3-propylpyrimidine-2,4-dione Chemical compound CCCN1C(=O)C=C(N)N(CC)C1=O YPSQTTRYMSZAGR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GZLZRPNUDBIQBM-UHFFFAOYSA-N 6-amino-1-methylpyrimidine-2,4-dione Chemical compound CN1C(N)=CC(=O)NC1=O GZLZRPNUDBIQBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OSEUDSKXNZLSRV-UHFFFAOYSA-N 6-amino-1-phenylpyrimidine-2,4-dione Chemical compound NC1=CC(=O)NC(=O)N1C1=CC=CC=C1 OSEUDSKXNZLSRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AKFKDSLOOZBRQP-UHFFFAOYSA-N 6-amino-1-prop-2-enylpyrimidine-2,4-dione Chemical compound NC1=CC(=O)NC(=O)N1CC=C AKFKDSLOOZBRQP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KTWOUYVBZDZRNV-UHFFFAOYSA-N 6-amino-1-propylpyrimidine-2,4-dione Chemical compound CCCN1C(N)=CC(=O)NC1=O KTWOUYVBZDZRNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZPOAJUSILDRAMJ-UHFFFAOYSA-N 6-amino-3-butyl-1-ethylpyrimidine-2,4-dione Chemical compound CCCCN1C(=O)C=C(N)N(CC)C1=O ZPOAJUSILDRAMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LWFXPSLZADQSSL-UHFFFAOYSA-N 6-amino-3-methyl-1-(2-methylpropyl)pyrimidine-2,4-dione Chemical compound CC(C)CN1C(N)=CC(=O)N(C)C1=O LWFXPSLZADQSSL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 241000219198 Brassica Species 0.000 description 1
- 235000003351 Brassica cretica Nutrition 0.000 description 1
- 235000003343 Brassica rupestris Nutrition 0.000 description 1
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 1
- UXPQIWWTVVSVJJ-UHFFFAOYSA-N ClBrCl Chemical compound ClBrCl UXPQIWWTVVSVJJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AHVYPIQETPWLSZ-UHFFFAOYSA-N N-methyl-pyrrolidine Natural products CN1CC=CC1 AHVYPIQETPWLSZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VCIHSAPRICXYEP-UHFFFAOYSA-N NC1=C(C(NC(N1)=O)=O)C(N)=S Chemical class NC1=C(C(NC(N1)=O)=O)C(N)=S VCIHSAPRICXYEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZMZDMBWJUHKJPS-UHFFFAOYSA-M Thiocyanate anion Chemical compound [S-]C#N ZMZDMBWJUHKJPS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- ISAKRJDGNUQOIC-UHFFFAOYSA-N Uracil Natural products O=C1C=CNC(=O)N1 ISAKRJDGNUQOIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 150000001266 acyl halides Chemical class 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- NGXUUAFYUCOICP-UHFFFAOYSA-N aminometradine Chemical compound CCN1C(=O)C=C(N)N(CC=C)C1=O NGXUUAFYUCOICP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RRHQYWHXJHTVRW-UHFFFAOYSA-N butanoyl isothiocyanate Chemical compound CCCC(=O)N=C=S RRHQYWHXJHTVRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004063 butyryl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 description 1
- 230000008021 deposition Effects 0.000 description 1
- 125000004985 dialkyl amino alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004663 dialkyl amino group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004188 dichlorophenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004177 diethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000002147 dimethylamino group Chemical group [H]C([H])([H])N(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 230000003292 diminished effect Effects 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 125000001301 ethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 125000003754 ethoxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC)* 0.000 description 1
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N ethylene glycol Natural products OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007717 exclusion Effects 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 238000005194 fractionation Methods 0.000 description 1
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000007429 general method Methods 0.000 description 1
- 125000003104 hexanoyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 1
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 125000001160 methoxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC(*)=O 0.000 description 1
- 125000004170 methylsulfonyl group Chemical group [H]C([H])([H])S(*)(=O)=O 0.000 description 1
- 235000010460 mustard Nutrition 0.000 description 1
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical group CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001038 naphthoyl group Chemical group C1(=CC=CC2=CC=CC=C12)C(=O)* 0.000 description 1
- 125000002801 octanoyl group Chemical group C(CCCCCCC)(=O)* 0.000 description 1
- 125000003170 phenylsulfonyl group Chemical group C1(=CC=CC=C1)S(=O)(=O)* 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 125000001501 propionyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- HXJUTPCZVOIRIF-UHFFFAOYSA-N sulfolane Chemical compound O=S1(=O)CCCC1 HXJUTPCZVOIRIF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930192474 thiophene Natural products 0.000 description 1
- 125000003944 tolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
- C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
- C07D239/52—Two oxygen atoms
- C07D239/54—Two oxygen atoms as doubly bound oxygen atoms or as unsubstituted hydroxy radicals
- C07D239/545—Two oxygen atoms as doubly bound oxygen atoms or as unsubstituted hydroxy radicals with other hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
- C07D239/557—Two oxygen atoms as doubly bound oxygen atoms or as unsubstituted hydroxy radicals with other hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms, e.g. orotic acid
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
- 6-Amino-uracil-5-carbonsäure-thioamide Die Erfindung betrifft Verbindungen der allgemeinen Formel I in der R1 Wasserstoff, gegebenenfalls substituiertes Alkyl, Cycloalkyl oder Aralkyl, R2 unabhängig von R1 Wasserstoff, gegebenenfalls substituiertes Alkyl, Cycloalkyl, Aralkyl, Phenyl oder einen gegebenenfalls substituierten heterocyclischen Rest, R5 Wasserstoff, gegebenenfalls substituiertes Alkyl, Cycloalkyl, Aralkyl oder Aryl, R4 Wasserstoff, gegebenenfalls substituiertes Alky, Cycloalkyl, Aralkyl oder Aryl, R3 und R4 zuxammen mit dem Stickstoff einen heterocyclischen Rest und R5 einen Sulfonyl- oder Acylrest bedeuten.
- Vorzugsweise sind für R1 und R2 Alkylreste mit 1 bis 4 C-Atomen, durch Alkoxy mit 1 bis 4 C-Atomen, Dialkylamino mit insgesamt 2 bis 8 C-Atomen oder Alkanoyloxy mit 2 bis 4 C-Atomen substituierte Alkylreste mit 2 oder 3 C-Atomen, gegebenenfalls durch Methyl substituiertes Cyclohexyl und für R2 außerdem gegebenenfalls durch Chlor, Brom, Methoxy, Äthoxy, Methyl oder Xthyl substituiertes Phenyl zu nennen.
- Im einzelnen seien für R1 und R2 beispielsweise genannt: Methyl, Athyl, n- oder i-Propyl oder -Butyl, Allyl, Methoxyäthyl, -propyl oder -butyl, Xthoxyäthyl, -propyl oder -butyl, Butoxyäthyl, -propyl oder -butyl, Dimethylamino-, Diäthyl-, Dipropyl-, Dibutyl-, N-Methyl-N-butyl-aminoäthyl oder -aminopropyl, Acetoxy-, Propionyloxy- oder Butyryloxyäthyl oder -propyl, Cyclohexyl, Methylcyclohexyl, Benzyl oder Phenyläthyl und für R2 Chlorphenyl, Dichlor-, Brom-, Methoxy-, Athoxy-, Methyl- oder Dimethylphenyl.
- Heterocyclische Reste R leiten sich z. B. von Furan oder Thiophen ab. Im einzelnen seien z. B. Thienyl oder Furyl genannt.
- Reste R3 und R4 sind neben Wasserstoff beispielsweise Alkyl mit 1 bis 4 C-Atomen, durch Alkoxy, Cyan, Alkanoyloxy oder Dialkylamino substituiertes Alkyl, Cyclohexyl, Benzyl, Phenyläthyl, Phenyl oder durch Chlor, Methyl, Methoxy oder Äthoxy substituiertes Phenyl.
- Im einzelnen seien beispielsweise noch genannt: Methyl, Athyl, n- oder iso-Propyl oder -Butyl, Methoxyäthyl, -propyl oder -butyl, {thoxyäthyl, -propyl oder -butyl, Butoxyäthyl, -propyl oder -butyl, Cyanäthyl, Acetoxyäthyl, Propionyl-oxy-äthyl, Dimethylaminopropyl oder -butyl oder Dibutylaminopropyl.
- 4 Zusammen mit dem Stickstoff bedeuten R3 und R4 beispielsweise den Rest des Pyrrolidins, Piperidins, Morpholins oder N-Methylpiperazins.
- Als Sulronylreste R5 sind Alkyl-, Aryl-, Cycloalkyl-, Aralkyl-oder Heteroarylsulfonylreste zu nennen.
- Einzelreste sind z. B.: Methylsulfonyl, Äthyl-, Propyl-, Butl-, Cyclohexyl-, Benzyl-, PhenylSthyl-, Phenyl-, Chlorphenyl-, Dichlorphenyl-, Methylphenyl-, Dimethylphenyl- oder Thienylsulfonyl Acylreste R5 sind beispielsweise Alkanoylgruppen, wie Acetyl, Propionyl, Butyryl, Caproyl, Hexanoyl, Capryloyl, ß-Athylhexanoyl, Chloracetyl, Bromacetyl, -Chlorpropionyl, - - Chlorpropionyl, /-Chlor-n-butyryl oder bBromisovaleroyl, Aralkanoylreste, wie Phenylacetyl, Tolylacetyl, Methoxyphenylacetyl, Chlorphenylacetyl oder Dichlorphenylacetyl, Alkoxy- oder Aroxycarbonylreste, wie Methoxycarbonyl, Äthoxycarbonyl, Propoxy-, Butoxy- oder Phenoxycarbonyl, Aroylreste, wie Benzoyl, durch Chlor, Brom, Nitro, Methoxy, Athoxy oder Methyl substituiertes Benzoyl, Naphthoyl, Phenanthronyl oder Cinnamoyl, oder heterocyclische Reste wie Furoyl oder Thienyl Technisch von besonderer Bedeutung sind Verbindungen der Formel Ia in der A Wasserstoff, Alkyl mit 1 bis 4 C-Atomen oder Alkoxyalkyl mit insgesamt 3 bis 8 C-Atomen, AI und A2 Wasserstoff oder Alkyl mit 1 bis 4 C-Atomen und A3 Alkylsulfonyl mit 1 bis 4 C-Atomen, Arylsulfonyl, Alkoxycarbonyl mit 2 bis 5 C-Atomen, Phenoxycarbonyl oder Aroyl bedeuten.
- Zur Herstellung der 6-Aminouracil-5-carbonsäurethioamide kann man ein 6-Amino-uracil der allgemeinen Formel II in der 4 R1, R2, P und R4 die angegebene Bedeutung haben, mit Isothiocyanaten der allgemeinen Formel III R5-N=C=S III, umsetzen, wobei R5 die angegebene Bedeutung hat.
- Verbindungen der Formel II sind beispielsweise: 6-Aminouractl 1-Methyl-6-amino-uracil 1-thyl-6-amino-uracil 1-n-Propyl-6-amino-uracil 1-Allyl-6-amino-uracil 1-n-Butyl-6-amino-uracil l-Isobutyl-6-amino-uracil 1-Benzyl-6-amino-uracil 1-Methoxyäthyl-6-amino-uracil 1-Athoxyäthyl-6-amlno-uraci1 1-Isopropoxyäthyl-6-amino-uracil 1-γ-Methoxypropyl-6-amino-uracil 1-γ-Äthoxypropyl-6-amino-uracil 1-t-Propoxypropyl-6-amino- uracil 1-γ-Isopropoxypropyl-6-amino-uracil 1-γ-Butoxypropyl-6-amino-uracil 1-B-Dimethylaminoäthyl-6-amino-uracil 1 Phenyl-6-amino- uracil 1-p-Chlorphenyl-6-amino-uracil 1-p-Tolyl-6-amino-uracil 1, 3-Dimethyl-6-amino uracil 1,3-Diäthyl-6-amino-uracil 1,3-Di-1-propyl-6-amino-uracil 1,3-Di-n-propyl-6-amino-uracil 1,3-Diallyl-6-amino-uracil 1,3-Di-n-butyl-6-amino-uracil 1,3-Dibenzyl-6-amino-uracil 1,3-Di-methoxyäthyl-6-amino-uracil 1,3-Di-äthoxyäthyl-6-amino-uracil 1,3-Di-isopropoxyäthyl-6-amino uracil 1,3-Di-γ-methoxypropyl-6-amino-uracil 1,3-Di-γ-äthoxypropyl-6-amino-uracil 1,3-Di-γ-isopropoxypropyl-6-amino-uracil 1,3-Di-γ-butoxypropyl-6-amino-uracil 1-Äthyl-3-methyl-6-amino-uracil 1-n-Propyl-3-methyl-6-amino-uracil l-Isopropyl-3-methyl-6-amino-uracil 1-n-Butyl-3-methyl-6-amino-uracil 1-Isobutyl-3-methyl-6-amino-uracil 1-Allyl-3-methyl-6-amino-uracil 1-Cyclohexyl-3-methyl-6-amino-uracil 1-p-Chlorphenyl-3-methyl-6-amino-uracil 1-Phenyl-3-methyl-6-amino-uracil 1-Furfuryl-3-methyl-6-amino-uracil 1-Methyl-3-äthyl-6-amino-uracil 1-n-Propyl-3-äthyl-6-amino-uracil 1-Isopropyl-3-äthyl-6-amino-uracil 1-Allyl-3-äthyl-6-amino-uracil 1-n-Butyl-3-äthyl-6-amino-uracil 1-n-Hexyl-3-äthyl-6-amino-uracil 1-Cyclohexyl-3-äthyl-6-amino-uracil 1-γ-Phenylpropyl-3-äthyl-6-amino-uracil 1-Methyl-3-n-propyl-6-amino-uracil 1-Äthyl-3-n-propyl-6-amino-uracil 1-Allyl-3-n-propyl-6-amino-uracil 1-Äthyl-3-allyl-6-amino-uracil 1-Isobutyl-3-allyl-6-amino-uracil 1-Phenyl-3-allyl-6-amino-uracil 1-Benzyl-3-allyl-6-amino-uracil 1-Äthyl-3-n-butyl-6-amino-uracil 1-Allyl-3-n-butyl-6-amino-uracil 1-Methoxyäthyl-3-methyl-6-amino-uracil 1-Äthoxyäthyl-3-methyl-6-amino-uracil 1-Isopropoxyäthyl-3-methyl-6-amino-uracil 1-γ-Methoxypropyl-3-methyl-6-amino-uracil 1-γ-Äthoxypropyl-3-methyl-6-amino-uracil 1-γ-Isopropoxypropyl-3-methyl-6-amino-uracil 1-γ-Butoxypropyl-3-methyl-6-amino-uracil 1-Phenyl-3-γ-methoxypropyl-6-amino-uracil 1,3-Dimethyl-6-methylamino-uracil 1,3-Diäthyl-6-methylamino-uracil 1,3-Di-n-Propyl-6-methylamino-uracil 1,3-Di-i-Propyl-6-methylamino-uracil 1,3-Di-n-Butyl-6-methylamino-uracil 1,3-Di-i-Butyl-6-methylamino-uracil 1,3-Di-Benzyl-6-methylamino-uracil 1,3-Dimethyl-6-äthylamino-uracil 1,3-Dimethyl-6-benzylamino-uracil 1,3-Dimethyl-6-butylamino-uracil 1,3-Dimethyl-6-(γ-methoxy)-propylamino-uracil 1,3-Dimethyl-6-(γ-äthoxy)-propylamino-uracil 1,3-Dimethyl-6-(γ-butoxy)-propylamino-uracil 1,3-Dimethyl-6-methoxy-äthylamino-uracil 1,3-Dimethyl-6-pyrrolidono-uracil 1,3-Dimethyl-6-piperidino-uracil 1,3-Dimethyl-6-dimethylamino-uracil 1,3-Dimethyl-6-phenylamino-uracil Die Herstellung dieser Verbindungen erfolgt nach bekannten Verfahren, siehe z. B. J. Org. Chem. 16, 1879 bis 1890 (1951).
- Als Isothiocyanate der Formel III können beispielsweise Sulfonylsenföle verwendet werden, als Beispiele seien angeführt: p-Toluolsulfonylsenföl Benzolsulfonylsenföl o-Toluolsulfonylsenföl o-Chlorbenzolsulfonylsenföl m-Chlorbenzolsulfonylsenföl p-Chlorbenzolsulfonylsenföl 3,4-Dichlorbenzolsulfonylsenföl Thiophen-2-sulronylsenföl Cyclohexansulfonylsenföl Methansulfonylsenfdl {thansulfonylsenföl Die Darstellung der Sulfonylsenföle erfolgt nach bekannten Verwahren, z. B. nach dem in der DAS 1 183 492 beschriebenen.
- Verbindungen der Formel III sind neben Sulfonylsenfölen auch Acylsenföle. Als Beispiele seien angerührt: Benzoylisothiocyanat 4-Methoxy-benzoyl-isothiocyanat p-Chlor-benzoyl-isothiocyanat pNitro-benzoyl-isothiocyanat m-Methoxy-benzoyl-isothiocyanat o-Methyl-benzoyl-isothiocyanat m-Methyl-benzoyl-isothiocyanat p-Methyl-benzoyl-isothiocyanat 3,5-Dimethyl-benzyl-isothiocyanat 2,6-Dichlorbenzoyl-isothiocyanat 2,4,6-Trimethyl-benzoyl-isothiocyanat 3,4,5Trimethoxy-benzoyl-isothiocyanat Thienoyl-isothiocyanat .E.-Naphtoyl-isothiocyanat ß-Naphtoyl-isothiocyanat 3 -Phenanthroyl-isothio cyanat Phenylacetyl-isothiocyanat m-Tolylacetyl-isothiocyanat p-Tolylacetyl-isothiocyanat m-Methoxyphenylacetyl-isothiocyanat p-Methoxyphenylacetyl-isothiocyanat p-Chlorphenylacetyl-isothiocyanat Carbmethoxy-isothiocyanat Carbäthoxy-isothiocyanat Carbbutoxy-isothiocyanat Phenoxycarbonyl-isothiocyanat Acetyl-isothiocyanat Propionyl-isothiocyanat Butyryl-isothiocyanat n-Caproyl-isothiocyanat n-Capryloyl-isothiocyanat Chloracetyl-isothiocyanat i--Chlorpropionyl-isothiocyanat ß-Chlorpropionyl-isothiocyanat 8-Brom-iso-butyryl-isothiocyanat ,?-Chlor-n-butyryl-isothiocyanat ti-Brom-iso-valeroyl-isothiocyanat Die Herstellung der Acylisothiocyanateerfolgt nach bekannten Verfahren, z. B. durch Umsetzung der entsprechenden Acylhalogenide mit Kalium-, Natrium-, Ammonium- oder Bleirhodanid in inerten Lösungsmitteln. Siehe z. B. Houben-Weyl, Methoden der organischen Chemie, 4. Aufl., Bd. 9, S. 879, G. Thieme, Stuttgart, 1955, oder J. Org. Chemistry 29, 2261 (1964) oder Pharmazeutische Zentralhalle 107, S. 277 (1968).
- Wie die mesomeren Grenzformeln der Acylsenföle zeigen, haben sie zwei elektrophile Zentren, die reagieren können.
- Diese Reaktionsmöglichkeiten sind in der Literatur schon mehrfach beschrieben worden (vgl. dazu Chem. 3er. 104 1582 (1971)).
- Da weiterhin die 6-Aminouracile zwei Möglichkeiten für einen elektrophilen Angriff bieten, nämlich die 5-Stellung im Ring und die 6-Aminogruppe, war es überraschend und nicht vorhersehbar, daß bei der Umsetzung der Komponenten II und III ausschließlich die Verbindungen der Formel I erhalten werden.
- Man führt die Umsetzung der 6-Aminouracile mit den Verbindungen der Formel III zweckmäßigerweise bei Temperaturen zwischen 10 und 2000, vorzugsweise 20 und 1000C, in einem gegenüber den Reaktionspartnernindifferenten Lösungs- oder Verdünnungsmittel durch. Als solche kommen beispielsweise 1,2-Dimethoxyäthan, Tetrahydrofuran, Dioxan, Formamid, Dimethylformamid, Dimethylacetamid, N-Methylpyrrolidin, Tetramethylensulfon, Benzol, Toluol, Chlorbenzol, Benzonitril oder Acetonitril in Betracht. Die Reaktion kann auch ohne Lösungsmittel unter Verwendung von überschüssiger Verbindung der Formel III ausgeführt werden.
- Im ersten Fall löst oder suspendiert man z. B. 0,1 Mol eines Aminouracils der Formel II bei Raumtemperatur im Lösungs- oder Verdünnungsmittel und gibt dann unter Rühren mindestens 0,1 Mol einer Verbindung der Formel III zu. vs tritt meist sofort eine exotherme Reaktion ein. Zur Vervollständigung der Umsetzung wird zusätzlich noch 1/2 bis 3, vorzugsweise 1 bis 2 Stunden auf 40 bis 800C erwärmt. Die häufig schwerlöslichen Umsetzungsprodukte kristallisieren beim Abkühlen meist aus, wenn nötig kann man einen Teil des Lösungsmittels unter vermindertem Druck abdestillieren oder die konzentrierte Lösung mit Äther, Petroläther, Cyclohexan oder auch Wasser versetzen, um die Abscheidung zu erzielen oder zu vervollständigen.
- Die Aufarbeitung der Reaktionsmischungen erfolgt nach üblichen methoden, -. , durch Absaugen des Niedersehlages, Waschen mit z. B. Wasser, Alkoholen, Ather, Petroläther oder Cyclohexan und Trocknung unter. vermindertem Druck.
- Auch bei der Ausführung der Reaktion mit überschüssiger Verbindung der Formel III, wobei man z. B. das 6-Aminouracil in die ungefähr 4- bis 8-fache molare Menge Senföl zweckmäßigerweise unter Rühren einträgt und nach dem Abklingen der exothermen Reaktion noch 1 bis 3 Stunden auf 40 bis 800C erwärmt, verwendet man bei der Isolierung des Reaktionsproduktes vorteilhaft ein dieses nicht lösendes Verdünnungsmittel, z. B. einen aliphatischen oder cycloaliphatischen Kohlenwasserstoff. Das Reaktionsprodukt fällt dann in einer leicht absaugbaren Form an; aus dem Filtrat läßt sich das nicht umgesetzte Isothiocyanat durch Fraktionierung gewinnen, Man erhält die Verbindungen der Formel I meist schon in sehr reiner Form. Sie lassen sich durch Umkristallisieren z. B. aus Alkoholen, Acetonitril, Benzol, Methylglykol oder Dimethylformamid weiter reinigen.
- Die neuen Verbindungen sind wertvolle Zwischenprodukte zur Herstellung von Farbstoffen und Arzneimitteln.
- Die in den Beispielen angegebenen Teile sind Gewichtsteile; Prozentangaben beziehen sich auf Gewichtsprozente. Zur Herstellung der in der Tabelle durch Angabe der Substituenten charakterisierten Verbindungen der Formel I wurde folgende allgemeine Arbeitsweise gewählt: Zu 0,1 Mol 6-Amino-uracil, die in 30 bis 300 Teilen des in der Tabelle angegebenen Lösungsmittels gelöst oder suspendiert sind, werden 0,1 Mol Isothiocyanat bei Raumtemperatur unter Rühren zugegeben. Wegen der Empfindlichkeit der Isothiocyanate muß dabei unter Ausschluß von Feuchtigkeit gearbeitet werden. Reaktionstemperatur und Reaktionszeit sind der Tabelle zu entnehmen.
- Der Ablauf der Reaktion läßt sich chromatographisch verfolgen.
- Die Aminouracilthioamide sind meist schwerlöslich und kristallisieren während der Reaktion oder beim Abkühlen der Lösung aus.
- Die Niederschläge werden abgesaugt, mit Methanol oder Ather ausgewaschen und unter vermindertem Druck bei 500C getrocknet. Lösliche Verbindungen werden entweder durch Zugabe von Wasser oder äther zur abgekühlten Reaktionslösung ausgefällt oder man destilliert das Lösungsmittel unter vermindertem Druck ab und verrührt den Rückstand mit Ather, wobei das Reaktionsprodukt auskristallisiert.
- Die rohen Umsetzungsprodukte sind meist sehr rein; für analytische Zwecke werden sie aus den angegebenen Lösungsmittel umkristallisiert.
- Nach dieser allgemeinen Vorschrift wurden die in der folgenden Tabelle aufgeführten 6-Amino-uracil-5-carbönsäurethioamide hergestellt.
@@spiol-Nr. R¹ R² R³ R4 R5 Lösungs- Reaktions- Reaktions- Ausbeute Fp. mittel zeit temperatur (h) (°C) (%) (°C) 1 H H H H CO-OC2H5 NMP 2 140 81 >360 2 H H H H CO-C6H5 NMP 2 140 58,5 >360 3 H CH3 H H SO2-C6H4-CH3 (P) CH3CN 1 80 87 245-255 4 H CH3 H H SO2-CH3 H3CCN 1 60 85 308-312 5 H C2H5 H H SO2-C6H4-CH3 (P) H3CCN 16 25 81,5 244-246 6 H C2H5 H H SO2-C6H4-CH3 (P) H3CCN 1 80 73,6 240-248 7 H C2H5 H H SO2-CH3 H3CCN 1 70 92 268-270 8 H CH2-CH=CH2 H H SO2-C6H4-CH3 (P) H3CCN 16 25 92 223-224 9 H CH2-CH=CH2 H H SO2-C6H4-CH3 (P) H3CCN 1 80 94 226-228 10 H CH2-CH=CH2 H H SO2-CH3 H3CCN 4 25 98 256-260 11 H CH2-CH=CH2 H H SO2-CH3 H3CCN 1 70 94 250-260 12 H CH2-C6H5 H H CO-C6H4-NO2 (P) H3CCN 2 40 68,5 >320 13 H CH2-C6H5 H H SO2-C6H4-CH3 (P) H3CCN 1 80 86 234-236 Beispiel-Nr. R¹ R² R³ R4 R5 Lösungs- Reaktions- Reaktions- Ausbeute Fp. mittel zeit temperatur (h) (°C) (%) (°C) 14 H CH2-C6H5 H H SO2-CH3 H3CCN 4 25 92 243-245 15 H CH2-C6H5 H H SO2-CH3 H3CCN 1 70 89 240-243 16 H C6H5 H H CO-OC2H5 DMF 2 60 81,5 315-318 17 H C6H5 H H SO2-C6H4-CH3 (P) DMF 2 60 66 236-240 18 H C6H5 H H CO2-C6H4-NO2 (P) DMF 4 40 59 >300 19 CH3 CH3 H H CO-OC2H5 DMF 2 100 75 256-258 20 CH3 CH3 H H CO-OC2H5 CH3CN 2 80 89,5 256-258 21 CH3 CH3 H H CO-OC2H5 THF 2 65 67 254-256 22 CH3 CH3 H H CO-C6H5-Cl (P) DMF 4 25 77 23 CH3 CH3 H H SO2-C6H4-CH3 (P) H3CCN 16 25 93 243-244 24 CH3 CH3 H H CO-(CH2)6-CH3 DMF 1 50 70 148-150 25 CH3 CH3 H H CO-C6H5 DMF 24 25 77,8 >360 26 CH3 CH3 H H SO2-CH3 CH3CN 5 25 97 250-251 Beispiel-Nr. R¹ R² R³ R4 R5 Lösungs- Reaktions- Reaktions- Ausbeute Fp. mittel zeit temperatur (h) (°C) (%) (°C) 27 CH3 CH3 CH3 H SO2-C6H4-CH3 (P) CH3CN 20 25 55 134-136 28 CH3 CH3 CH3 H SO2-CH3 CH3CN 5 25 81 174-176 29 CH3 CH3 C2H5 H SO2-C6H4-CH3 (P) CH3CN 20 25 81 176-180 30 CH3 CH3 C2H5 H SO2-CH3 CH3CN 5 25 94 159-161 31 CH3 CH3 CH3 CH3 CO-OC2H5 THF 20 25 75 149-152 32 CH3 CH3 CH3 CH3 CO-C6H5 THF 24 25 62 108-111 33 CH3 CH3 CH3 CH3 CO-C6H5-Cl (P) THF 24 25 89,5 151-153 34 CH3 CH3 CH3 CH3 SO2-C6H5-CH3 (P) CH3CN 20 25 67 134-136 35 CH3 CH3 CH3 CH3 SO2-CH3 CH3CN 16 25 81 116-118 36 CH3 C2H5 H H CO-(CH2)2-CH3 DMF 1 50 29,5 195-198 37 nC3H7 nC3H7 H H CO-(CH2)2-CH3 CH3CN 1 50 71,5 121-123 38 nC3H7 nC3H7 H H SO2-C6H4-CH3 (P) CH3CN 1 80 88,5 178-180 39 nC3H7 nC3H7 H H SO2-CH3 CH3CN 2 70 92 210-214 40 nC3H7 nC3H7 H H SO2-CH3 CH3CN 4 25 85 212-215 Beispiel-Nr. R¹ R² R³ R4 R5 Lösungs- Reaktions- Reaktions- Ausbeute Fp. mittel zeit temperatur (h) (°C) (%) (°C) 41 i C3H7 i C3H7 H H CO-OC2H5 THF 20 25 55,5 153-156 42 i C3H7 i C3H7 H H CO-C6H5 THF 24 25 73 134-136 43 i C3H7 i C3H7 H H CO-C6H4-Cl (P) THF 24 25 73,5 153-154 44 C4H9 C4H9 H H CO-OC2H5 DMF 20 25 85 115-120 45 C4H9 C4H9 H H CO-OC2H5 CH3CN 20 25 76 116-120 46 C4H9 C4H9 H H CO-C6H5 H3CCN 5 25 87,5 151-157 47 n C4H9 n C4H9 H H CO-C6H4-Cl (P) H3CCN 24 25 80 156-158 48 n C4H9 n C4H9 H H SO2-C6H4-CH3 (P) H3CCN 24 25 78 178-180 49 n C4H9 n C4H9 H H CO-(CH2)6CH3 H3CCN 1 50 73 91-93 50 n C4H9 n C4H9 H H CO-C6H4-NO2 (P) H3CCN 1 60 70 138-140 51 n C4H9 n C4H9 H H SO2-CH3 H3CCN 5 25 82,4 192-195 52 n C4H9 n C4H9 H H SO2-CH3 H3CCN 1 70 84 191-195 53 n C4H9 n C4H9 H H CO-(CH2)2CH3 H3CCN 2 50 71,5 115-122 54 CH2-C6H5 CH2-C6H5 H H CO-OC2H5 DMF 2 100 69,5 174-178 Beispeil-Nr. R¹ R² R³ R4 R5 Lösungs- Reaktions- Reaktions- Ausbeute Fp. mittel zeit temperatur (h) (°C) (%) (°C) 55 CH2-C6H5 CH2-C6H5 H H CO-OC2H5 H3CCN 3 80 77,2 177-178 56 CH2-C6H5 CH2-C6H5 H H SO2-C6H4-CH3 THF 16 25 83,5 213-215 57 CH2-C6H5 CH2-C6H5 H H CO-(CH2)6-CH3 H3CCN 1 50 60 147-150 58 CH2-C6H5 CH2-C6H5 H H CO-C6H4-NO2 (P) H3CCN 1 60 61 164-167 59 CH2-C6H5 CH2-C6H5 H H SO2-CH3 H3CCN 5 25 70,5 222-223 60 CH2-C6H5 CH2-C6H5 H H CO-(CH2)2-CH3 H3CCN 1 50 54
Claims (4)
- Patent ansprüche 0 6-Amino-uracil-5-carbonsäure-thioamide der Formel in der R1 Wasserstoff, gegebenenfalls substituiertes Alkyl, Cycloalkyl oder Aralkyl, R2 unabhängig -von R1 Wasserstoff, gegebenenfalls substituiertes Alkyl, Cycloalkyl, Aralkyl, Phenyl oder einen gegebennfalls substituierten heterocyclischen Rest, Wasserstoff, gegebenenfalls substituiertes Alkyl, Cyclo alkyl, Aralkyl oder Aryl, R4 Wasserstoff, gegebenenfalls substituiertes Alkyl, Cycloalkyl, Aralkyl oder Aryl, R3 und R4 zusammen mit dem Stickstoff einen heterocyclischen Rest und R5 einen Sulfonyl- oder Acylrest bedeuten.
- 2. Verbindungen gemäß Anspruch 1 der Formel in der A Wasserstoff, Alkyl mit 1 bis 4 C-Atomen oder Alkoxyalkyl mit insgesamt 3 bis 8 C-Atomen, A1 und A2 Wasserstoff oder Alkyl mit 1 bis 4 C-Atomen-und A3 Alkylsulfonyl mit 1 bis 4 C-Atomen, Arylsulfonyl, Alkoxycarbonyl mit 2 bis 5 C-Atomen, Phenoxycarbonyl oder Aroyl bedeuten.
- 3, Ein Verfahren zur Herstellung von Verbindungen gemäß Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, , daß man ein 6-Aminouracil der Formel in der R1, R2, R3 und R4 die angegebene Bedeutung haben, mit Isothiocyanaten der allgemeinen Formel R5 - N = C = S umsetzt, wobei R5 die angegebene Bedeutung hat.
- 4. Die Verwendung der Verbindungen gemäß Anspruch 1 oder 2 zur Herstellung von Diazokomponenten.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19712150686 DE2150686A1 (de) | 1971-10-12 | 1971-10-12 | 6-amino-uracil-5-carbonsaeurethioamide |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19712150686 DE2150686A1 (de) | 1971-10-12 | 1971-10-12 | 6-amino-uracil-5-carbonsaeurethioamide |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE2150686A1 true DE2150686A1 (de) | 1973-04-19 |
Family
ID=5822062
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DE19712150686 Pending DE2150686A1 (de) | 1971-10-12 | 1971-10-12 | 6-amino-uracil-5-carbonsaeurethioamide |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| DE (1) | DE2150686A1 (de) |
Cited By (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2232320A1 (en) * | 1973-06-08 | 1975-01-03 | Wuelfing Johann A | 4-Amino-uracil derivs - hypocholesterolemiant having diuretic activity |
| WO2005095381A1 (en) * | 2004-03-15 | 2005-10-13 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Dipeptidyl peptidase inhibitors |
| US7470700B2 (en) | 2003-08-13 | 2008-12-30 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Dipeptidyl peptidase inhibitors |
| US7550590B2 (en) | 2003-03-25 | 2009-06-23 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Dipeptidyl peptidase inhibitors |
| US7790734B2 (en) | 2003-09-08 | 2010-09-07 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Dipeptidyl peptidase inhibitors |
| US7872124B2 (en) | 2004-12-21 | 2011-01-18 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Dipeptidyl peptidase inhibitors |
| US8084605B2 (en) | 2006-11-29 | 2011-12-27 | Kelly Ron C | Polymorphs of succinate salt of 2-[6-(3-amino-piperidin-1-yl)-3-methyl-2,4-dioxo-3,4-dihydro-2H-pyrimidin-1-ylmethy]-4-fluor-benzonitrile and methods of use therefor |
| US8093236B2 (en) | 2007-03-13 | 2012-01-10 | Takeda Pharmaceuticals Company Limited | Weekly administration of dipeptidyl peptidase inhibitors |
| US8222411B2 (en) | 2005-09-16 | 2012-07-17 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Dipeptidyl peptidase inhibitors |
| US8324383B2 (en) | 2006-09-13 | 2012-12-04 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Methods of making polymorphs of benzoate salt of 2-[[6-[(3R)-3-amino-1-piperidinyl]-3,4-dihydro-3-methyl-2,4-dioxo-1(2H)-pyrimidinyl]methyl]-benzonitrile |
| US8906901B2 (en) | 2005-09-14 | 2014-12-09 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Administration of dipeptidyl peptidase inhibitors |
-
1971
- 1971-10-12 DE DE19712150686 patent/DE2150686A1/de active Pending
Cited By (26)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2232320A1 (en) * | 1973-06-08 | 1975-01-03 | Wuelfing Johann A | 4-Amino-uracil derivs - hypocholesterolemiant having diuretic activity |
| US7550590B2 (en) | 2003-03-25 | 2009-06-23 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Dipeptidyl peptidase inhibitors |
| US7687625B2 (en) | 2003-03-25 | 2010-03-30 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Dipeptidyl peptidase inhibitors |
| US7723344B2 (en) | 2003-08-13 | 2010-05-25 | Takeda San Diego, Inc. | Dipeptidyl peptidase inhibitors |
| US7790736B2 (en) | 2003-08-13 | 2010-09-07 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Dipeptidyl peptidase inhibitors |
| US7470700B2 (en) | 2003-08-13 | 2008-12-30 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Dipeptidyl peptidase inhibitors |
| US7579357B2 (en) | 2003-08-13 | 2009-08-25 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Dipeptidyl peptidase inhibitors |
| US7790734B2 (en) | 2003-09-08 | 2010-09-07 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Dipeptidyl peptidase inhibitors |
| US7807689B2 (en) | 2004-03-15 | 2010-10-05 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Dipeptidyl peptidase inhibitors |
| AU2004318013B2 (en) * | 2004-03-15 | 2011-09-08 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Dipeptidyl peptidase inhibitors |
| EA013427B1 (ru) * | 2004-03-15 | 2010-04-30 | Такеда Фармасьютикал Компани Лимитед | Ингибиторы дипептидилпептидазы |
| EP1586571A1 (de) * | 2004-03-15 | 2005-10-19 | Takeda San Diego, Inc. | Dipeptidyl peptidase Hemmstoffe |
| WO2005095381A1 (en) * | 2004-03-15 | 2005-10-13 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Dipeptidyl peptidase inhibitors |
| US7781584B2 (en) | 2004-03-15 | 2010-08-24 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Dipeptidyl peptidase inhibitors |
| US7906523B2 (en) | 2004-03-15 | 2011-03-15 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Dipeptidyl peptidase inhibitors |
| US8288539B2 (en) | 2004-03-15 | 2012-10-16 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Dipeptidyl peptidase inhibitors |
| AU2004318013B8 (en) * | 2004-03-15 | 2011-10-06 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Dipeptidyl peptidase inhibitors |
| US8188275B2 (en) | 2004-03-15 | 2012-05-29 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Dipeptidyl peptidase inhibitors |
| US8329900B2 (en) | 2004-03-15 | 2012-12-11 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Dipeptidyl peptidase inhibitors |
| US8173663B2 (en) | 2004-03-15 | 2012-05-08 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Dipeptidyl peptidase inhibitors |
| US7872124B2 (en) | 2004-12-21 | 2011-01-18 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Dipeptidyl peptidase inhibitors |
| US8906901B2 (en) | 2005-09-14 | 2014-12-09 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Administration of dipeptidyl peptidase inhibitors |
| US8222411B2 (en) | 2005-09-16 | 2012-07-17 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Dipeptidyl peptidase inhibitors |
| US8324383B2 (en) | 2006-09-13 | 2012-12-04 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Methods of making polymorphs of benzoate salt of 2-[[6-[(3R)-3-amino-1-piperidinyl]-3,4-dihydro-3-methyl-2,4-dioxo-1(2H)-pyrimidinyl]methyl]-benzonitrile |
| US8084605B2 (en) | 2006-11-29 | 2011-12-27 | Kelly Ron C | Polymorphs of succinate salt of 2-[6-(3-amino-piperidin-1-yl)-3-methyl-2,4-dioxo-3,4-dihydro-2H-pyrimidin-1-ylmethy]-4-fluor-benzonitrile and methods of use therefor |
| US8093236B2 (en) | 2007-03-13 | 2012-01-10 | Takeda Pharmaceuticals Company Limited | Weekly administration of dipeptidyl peptidase inhibitors |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE2150686A1 (de) | 6-amino-uracil-5-carbonsaeurethioamide | |
| DE1088965B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Umsetzungsprodukten des 2, 3-Dimercaptochinoxalins | |
| DE2940654A1 (de) | Dimeres keten der 1,2,,-triazol-3-carbonsaeure | |
| DE3730748A1 (de) | Neue polyoxygenierte labdanderivate, ein verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel | |
| DE2553622C2 (de) | Verfahren zur Herstellung von Alkyl- oder Aralkyl-N-phenylcarbamaten | |
| DE2210261C3 (de) | Verfahren zur Herstellung von 2-Aryl-v-triazolen | |
| CH440283A (de) | Verfahren zur Herstellung von Carbonsäurechloriden der Thiazol- oder Oxazolreihe | |
| DE3008225A1 (de) | Verfahren und herstellung von 2-merkaptobenzthiazolen | |
| DE2248231A1 (de) | 3-aminoisothiazolo eckige klammer auf 3,4-d eckige klammer zu pyrimidine | |
| DD243024A5 (de) | Verfahren zur herstellung neuer 3-phenyl-2-propenamin-derivate | |
| DE2429195A1 (de) | 2-amino-pyrazolo eckige klammer auf 3,4-d eckige klammer zu thiazole | |
| DE2929414A1 (de) | Pyrimido- eckige klammer auf 5',4' zu 5,6 eckige klammer zu -pyrido- eckige klammer auf 1,2-a eckige klammer zu -benzimidazole, verfahren zu ihrer herstellung und deren verwendung | |
| DE960279C (de) | Verfahren zur Herstellung von Bis-[imidazyl-(2)]-disulfid und dessen Abkoemmlingen | |
| EP0267467B1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Thiophenverbindungen | |
| DE2438077A1 (de) | Verfahren zur herstellung von propanolaminderivaten und nach dem verfahren hergestellte propanolaminderivate | |
| CH495363A (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen antidiabetisch wirksamen Sulfonamiden | |
| DE2330241C3 (de) | Chlorthio-N-phthalimid, Verfahren zu seiner Herstellung und seine Verwendung | |
| AT228213B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Chinoxalinen | |
| DD215549A5 (de) | Verfahren zur herstellung neuer 4-hydroxy-2h-1,2-benzothiazin-3-carboxamid-1,1-dioxide | |
| DE2149825A1 (de) | Substituierte 2,2'-Biimidazole,Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Praeparate | |
| EP0003141A2 (de) | Verfahren zur Herstellung von 2-Amino-arylenothiazol-Verbindungen und von deren im Ring N-substituierten Derivaten | |
| EP0043936B1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Benz-1,2-dithiol-3-thionen | |
| DE3710254A1 (de) | Antiulcusmittel | |
| DE2428640A1 (de) | Anthelmintische verbindungen und verfahren zu ihrer herstellung | |
| AT268323B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen 3,1-Benzothiazin-Derivaten und ihren Salzen |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| OHN | Withdrawal |