DE2036421B - - Google Patents
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Description
IOIO
in der R1 und R2 Methylgruppen oder R1 eine Methylgruppe und R2 eine Äthylgruppe bedeutet, A eine Hydroxyl- oder Äthoxygruppe und B eine Cyclopentenyl-, Cyclohexenyl-, 2-Benzothiazolyl- oder 2-BenzoxazoIylgruppe ist, und ihre pharmakologisch verträglichen Salze.in which R 1 and R 2 are methyl groups or R 1 is a methyl group and R 2 is an ethyl group, A is a hydroxyl or ethoxy group and B is a cyclopentenyl, cyclohexenyl, 2-benzothiazolyl or 2-benzoxazolyl group, and their pharmacologically acceptable salts .
2. Arzneimittel zur Senkung des Blutcholesterinspiegels, gekennzeichnet durch einen Gehalt an Wirkstoffen des Anspruchs 1 und üblichen Trägerstoffen. 2. Medicines for lowering blood cholesterol, characterized by a content of Active ingredients of claim 1 and customary carriers.
Ϊ1 Ϊ 1
X —C —CO—AX-C-CO-A
R2 R 2
2525th
Die Erfindung betrifft neue Phenoxycarbonsäure-Derivate und diese enthaltende Arzneimittel zur Behandlung von hohem Blutcholesterinspiegsi oder Lipidspiegel.The invention relates to new phenoxycarboxylic acid derivatives and medicaments containing them for treatment high blood cholesterol or Lipid levels.
Die Atherosclerose ist eine Krankheit der Erwachsenen, für die es bisher keine befriedigende Therapie gibt. Die Ursache der Atherosclerose ist bis heute nicht bekannt. Histopathologisch zeigt sich die Erkrankung in der Ablagerung von Cholesterin oder Lipiden im Blut. Eine Anzahl von experimentellen und klinischen Befunden wurde berichtet, die daraufhinweisen, daß die Verringerung von erhöhtem Blutcholesterinspiegel besonders wichtig ist zur Verhinderung der Atherosclerose. Atherosclerosis is an adult disease, for which there is currently no satisfactory therapy. The cause of atherosclerosis is still not present known. Histopathologically, the disease shows up in the deposition of cholesterol or lipids in the Blood. A number of experimental and clinical findings have been reported to suggest that Reducing high blood cholesterol is especially important in preventing atherosclerosis.
Aufgabe der Erfindung war es, neue Phenoxycarbonsäure-Derivate zu schaffen, die wirksam den Blutcholesterinspiegel senken und praktisch ungiftig sind. Diese Aufgabe wird durch die Erfindung gelöst.The object of the invention was to create new phenoxycarboxylic acid derivatives that effectively Lower blood cholesterol levels and are practically non-toxic. This object is achieved by the invention.
Gegenstand der Erfindung sind somit Phenoxycarbonsäure-Derivate der allgemeinen Formel IThe invention thus relates to phenoxycarboxylic acid derivatives of the general formula I.
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in der R, und R2 Methylgruppen oder R1 eine Methyl- und R2 eine Äthylgruppe bedeutet, A eine Hydroxyl- oder Äthoxygruppe und B eine Cyclopentenyl-, Cyclohexenyl-, 2-Benzothiazolyl- oder 2-Benzoxazolylgruppe ist, und ihre pharmakologisch verträglichen Salze.in which R and R 2 are methyl groups or R 1 is methyl and R 2 is ethyl, A is hydroxyl or ethoxy and B is cyclopentenyl, cyclohexenyl, 2-benzothiazolyl or 2-benzoxazolyl, and their pharmacologically acceptable Salts.
Die Phenoxycarbonsäure-Derivate der allgemeinen &> Formel I und ihre pharmakologisch verträglichen Salze können in an sich bekannter Weise dadurch hergestellt werden, daß man ein Phenol der allgemeinen Formel IIThe phenoxycarboxylic acid derivatives of the general &> Formula I and its pharmacologically acceptable salts can thereby be used in a manner known per se be prepared by using a phenol of the general formula II
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(H)(H)
in der R1. R2 und A die vorstehende Bedeutung haben und X ein Halogenatom oder eine Hydroxylgruppe ist. umsetzt, und gegebenenfalls das erhaltene Produkt entweder verestert oder verseift und gegebenenfalls die erhaltene freie Säure durch Umsetzung mit einer Base mit pharmakologisch verträglichem Kation in das Salz verwandelt.in the R 1 . R 2 and A are as defined above and X is a halogen atom or a hydroxyl group. converts, and optionally the product obtained either esterified or saponified and optionally converted the free acid obtained by reaction with a base with a pharmacologically acceptable cation into the salt.
Bei der Umsetzung des Phenols der allgemeinen Formel II mit Chloroform und einer Carbonylverbindüng der allgemeinen Formel III in Gegenwart einer Base wird mindestens 1 Mol Chloroform in ein Gemisch eingetropft, das 1 Mol des Phenols sowie mindestens 1 Mol der Carbonylverbindüng der allgemeinen Formel III enthält. Die Umsetzung wird in Gegenwart von mindestens 3 Mol der Base durchgeführt. Beispiele für verwendbare Basen sind Natriumhydroxid und Kaliumhydroxid. Die Reaktion wird bei Temperaturen von 20 bis 1500C und während 30 Minuten bis 40 Stunden durchgeführt. Die Umsetzung kann in Gegenwart oder Abwesenheit eines inerten Verdünnungsmittels oder in Gegenwart von überschüssigem Chloroform und bzw. oder überschüssiger Carbonylverbindüng der allgemeinen Formel III durchgeführt werden. Beispiele für inerte Verdünnungsmittel sind Dioxan, Benzol und Toluol.When the phenol of the general formula II is reacted with chloroform and a carbonyl compound of the general formula III in the presence of a base, at least 1 mole of chloroform is added dropwise to a mixture containing 1 mole of the phenol and at least 1 mole of the carbonyl compound of the general formula III. The reaction is carried out in the presence of at least 3 moles of the base. Examples of usable bases are sodium hydroxide and potassium hydroxide. The reaction is carried out at temperatures from 20 to 150 ° C. and for 30 minutes to 40 hours. The reaction can be carried out in the presence or absence of an inert diluent or in the presence of excess chloroform and / or excess carbonyl compound of the general formula III. Examples of inert diluents are dioxane, benzene and toluene.
Gemäß der anderen Ausfuhrungsform können die Phenoxycarbonsäure-Derivate der allgemeinen Formel I auch durch Umsetzung des Phenols der allgemeinen Formel II mit dem Ca^bonsäure-Derivat der allgemeinen Formel IV hergestellt werden. Wenn der Rest X in dem Carbonsäure-Derivat der allgemeinen Forme! IV ein Halogenatom bedeutet, z. B. ein Chlor-, Brom- oder Jodatom, wird folgendermaßen gearbeitet: Das Phenol der allgemeinen Formel II wird in einem inerten Lösungsmittel, wie Benzol. Toluol oder einem Alkohol, suspendiert oder gelöst und anschließend mit einer Base, wie einem Alkalimetallhydroxid, Alkalimetallalkoholat. einem Alkalimetall, Alkalimetallhydrid, einem Alkalimetallcarbonat oder einem organischen tertiären Amin, wie Pyridin, oder einemTrialkylamin, behandelt. Anschließend wird das Carbonsäure-Derivat der allgemeinen Formel IV in das Gemisch eingetropft. Die Umsetzung wird bei Temperaturen von 10 bis 15O0C und während 30 Minuten bis 10 Stunden durchgeführt. Anschließend wird das Reaktionsprodukt in üblicher Weise aufgearbeitet und das Rohprodukt gereinigt.According to the other embodiment, the phenoxycarboxylic acid derivatives of the general formula I can also be prepared by reacting the phenol of the general formula II with the carboxylic acid derivative of the general formula IV. If the radical X is in the carboxylic acid derivative of the general formula! IV represents a halogen atom, e.g. B. a chlorine, bromine or iodine atom, the procedure is as follows: The phenol of the general formula II is in an inert solvent such as benzene. Toluene or an alcohol, suspended or dissolved and then with a base, such as an alkali metal hydroxide, alkali metal alcoholate. an alkali metal, alkali metal hydride, an alkali metal carbonate, or an organic tertiary amine such as pyridine, or a trialkylamine. The carboxylic acid derivative of the general formula IV is then added dropwise to the mixture. The reaction is carried out at temperatures of 10 to 15O 0 C and for 30 minutes to 10 hours. The reaction product is then worked up in the usual way and the crude product is purified.
Wenn der Rest X in den Verbindungen der allgemeinen Formel IV eine Hydroxylgruppe bedeutet, wird die Kondensationsreaktion in Gegenwart eines sauren Katalysators, wie Schwefelsäure oder ρ Toluolsulfonylchlorid, durchgeführt.If the radical X in the compounds of the general formula IV is a hydroxyl group, the condensation reaction is carried out in the presence of an acidic catalyst, such as sulfuric acid or ρ toluenesulfonyl chloride, accomplished.
Die freien Phenoxycarbonsäuren der allgemeinenThe free phenoxycarboxylic acids of the general
Formell, in der A eine Hydroxylgruppe bedeutet, körnten in üblicher Weise durch Umsetzung mit einer Base mit pharmakologisch verträglichem Kation in das entsprechende Salz verwandelt werden. Beispiele für verwendbare Basen sind wäßrige Lösungen von Alkalimetallhydroxiden, Alkalimetallcarbonaten, Alkalimetallbicarbonaten oder Ammoniak. Man kann die freie Säure auch mit einem Alkalimetallalkoholat in einem organischen Lösungsmittel, vorzugsweise in einem niederen Alkohol, wie Methanol oder Äthanol oder mit einem Alkalimetallhydroxid, -carbonat oder -bicarbonat in einem organischen Lösungsmittel, vorzugsweise in Aceton oder Methanol, und erforderlichenfalls in Gegenwart einer geringen Menge Wasser umsetzen. Die erhaltenen Alkalimetallsalze können durch Umsetzung, z. B. mit Calciumchlorid, in die en isprechenden Erdalkalimetallsalze verwandelt werden. Formally, in which A is a hydroxyl group, granulated in the usual way by reaction with a base with a pharmacologically acceptable cation in the corresponding salt can be transformed. Examples of bases that can be used are aqueous solutions of Alkali metal hydroxides, alkali metal carbonates, alkali metal bicarbonates or ammonia. You can also use the free acid with an alkali metal alcoholate in an organic solvent, preferably in a lower alcohol such as methanol or ethanol or with an alkali metal hydroxide, carbonate or bicarbonate in an organic solvent, preferably in acetone or methanol, and if necessary react in the presence of a small amount of water. The alkali metal salts obtained can through implementation, e.g. B. with calcium chloride, are transformed into the corresponding alkaline earth metal salts.
Die meisten der auf die vorstehend beschriebene Weise erhaltenen Salze sind wasserlöslich. Die wasserlöslichen Salze können durch Waschen einer wäßrigen Lösung der Salze mit einem organischen Lösungsmittel und anschließende Zugabe der wäßrigen Lösung zu einem wasserlöslichen polaren Lösungsmittel gewonnen werden, in welchem die Salze unlöslich sind. 2s Man kann auch die wäßrige Lösung z. B. in einem Sprühtrockner eindampfen Auf r<;.ese Weise können die Salze in Pulverform erhalten werden.Most of the salts obtained in the manner described above are water-soluble. The water-soluble salts can be obtained by washing an aqueous solution of the salts with an organic solvent and then adding the aqueous solution to a water-soluble polar solvent in which the salts are insoluble. 2s You can also use the aqueous solution z. B. evaporate in a spray dryer On r <; In this way the salts can be obtained in powder form.
Sofern die Salze in Wasser nur '. ;nig löslich sind, können sie durch Filtration, anschließendes Waschen u !id Reinigen mit einem organischen Lösungsmittel, w ie Äther oder Benzol, gewonnen werden. Sofern sich die Reinigung der freien Phenoxycarbonsäuren der allgemeinen Formell durch Umkristallisation oder ähnliche Verfahren schwierig gestaltet, wird die Säure zunächst verestert und anschließend der Ester chromatographisch gereinigt. Der erhaltene gereinigte Ester wird hierauf zur freien Säure verseiftUnless the salts are in water only '. ; nig are soluble, they can be removed by filtration, subsequent washing and cleaning with an organic solvent, how ether or benzene are obtained. If the purification of the free phenoxycarboxylic acids Generally formally made difficult by recrystallization or similar methods, the acid becomes first esterified and then the ester purified by chromatography. The purified ester obtained is then saponified to the free acid
Die verfahrensgemäß eingesetzten Phenole der allgemeinen Formel II können nach an sich bekannten Methoden hergestellt werden, z. B. durch Kondensation eines Cycloalkyldiens mit Phenol in Gegenwart eines sauren Katalysators, wie Schwefelsäure oder Phosphorsäure, oder nach dem in der Zeitschrift J. Am. Chem. Soc, Bd. 48 (1926) S. 783, oder Bd. 75 (1953) S. 5967, beschriebenen Verfahren.The phenols of the general formula II used according to the process can be prepared according to known methods Methods are produced, e.g. B. by condensation a cycloalkyldiene with phenol in the presence of an acidic catalyst such as sulfuric acid or Phosphoric acid, or according to the method described in the journal J. Am. Chem. Soc, 48, 783 (1926), or 75 (1953) p. 5967, described method.
Die Beispiele erläutern die Erfindung.The examples illustrate the invention.
Ein Gemisch aus 5 g p-(2-Cyclopentenyl)-phenol und 50 g Aceton wird mit 7,7 g Natriumhydroxid versetzt. Sodann werden 10 g Chloroform in das Gemisch bei 30 bis 35°C unter Rühren eingetropft. Das Reaktionsgemisch wird 131/2 Stunden unter Rückfluß erhitzt. Danach werden die Lösungsmittel abdestilliert, während das Gemisch gleichzeitig mit Wasser versetzt wird. Das Gemisch wird mit verdünnter Salzsäure angesäuert. Hierbei fallen 2,4 g p-(2-Cyclopentenyl)-phenoxyisobuttersäure vom F. 69 bis 72° C aus.7.7 g of sodium hydroxide are added to a mixture of 5 g of p- (2-cyclopentenyl) phenol and 50 g of acetone. Then 10 g of chloroform are added dropwise to the mixture at 30 to 35 ° C with stirring. The reaction mixture is heated 13 1/2 hours under reflux. The solvents are then distilled off while water is added to the mixture at the same time. The mixture is acidified with dilute hydrochloric acid. 2.4 g of p- (2-cyclopentenyl) phenoxyisobutyric acid with a melting point of 69 to 72 ° C. precipitate.
Beispiele 2 bis 8Examples 2 to 8
Gemäß Beispiel 1 werden die in Tabelle I aufgeführten Verbindungen hergestellt.According to Example 1, the compounds listed in Table I are prepared.
II.
Eigenschaftenproperties
phenolphenol
(0.65 g)(0.65 g)
phenolphenol
(5 g)(5 g)
(20 g)(20 g)
(2.7 g)(2.7 g)
(Rückfluß)(Reflux)
AdV-O-C-COOH
1 BR 1
AdV-OC-COOH
1
spielgame
phenolphenol
(10g)(10g)
(30 g)(30 g)
(14.6 g)(14.6 g)
[Tp][Tp]
(Rückfluß)(Reflux)
benzothiazclbenzothiazcl
(11.35 g;(11.35 g;
(65 g)(65 g)
(29.4 g)(29.4 g)
(Rückfluß)(Reflux)
phenoxyisobutter-phenoxyisobutter
säureacid
(0.5 g)(0.5 g)
bcnzothiazolbcnzothiazole
(15 g)(15 g)
(60 g)(60 g)
(15,9 ξ) (15.9 ξ)
[30 bis 35 C][30 to 35 C]
(Rückfluß)(Reflux)
phenoxyisobutter-phenoxyisobutter
säureacid
(5 g)(5 g)
benzothiazolbenzothiazole
(25 g)(25 g)
(80 g)(80 g)
(36,2 g)(36.2 g)
[35 C][35 C]
(Rückfluß)(Reflux)
phenoxy]-a-methyl-phenoxy] -a-methyl-
buttcrsäurebutric acid
(5,3 g)(5.3 g)
benzoxazolbenzoxazole
(15 g)(15 g)
(I50g)(I50g)
(56 g)(56 g)
[35 bis 40"C][35 to 40 "C]
(Rücknuß)(Back nut)
phenoxyisobutter-phenoxyisobutter
säureacid
(8 g)(8 g)
(60 g)(60 g)
(16,4 g)(16.4 g)
[35 bis 451 C][35 to 45 1 C]
(Rückfluß)(Reflux)
phenoxyisobutter-phenoxyisobutter
säureacid
(10,0 g)(10.0 g)
[35 bis 40° C][35 to 40 ° C]
zolyl>-phcnoxy]-zolyl> -phynoxy] -
(i-methylbuüersäure(i-methylbuic acid
(20 g)(20 g)
[35 bis 45"C][35 to 45 "C]
phenoxyisobutter-phenoxyisobutter
säureacid
(8 g)(8 g)
[35 bis 40"C][35 to 40 "C]
USDUSD
Ein Gemisch aus 5 g p-(2-Cyclöhexenyl)-phenol und 50 ml wasserfreiem Toluol wird mit 3 g einer 50%igen Dispersion von Natriumhydrid in Mineralöl versetzt. Danach werden in das Gemiscb unter Rühren 21,6 g 2-BrömisobuttPTsäureäthylester in Toluol gelöst eingetropft. Das Gemisch wird 1 Stunde auf 50 bis 600C erwärmt, anschließend wird das Toluol abdestilliert und der Rückstand an Aluminiumoxid chroma- ίο tographisch gereinigt Zunächst wird mit n-Hexan und anschließend mit Gemischen aus η-Hexan und Benzol mit abnehmendem Hexangehalt eluiert. Schließlich wird mit Benzol eluiert. Es werden 2,3 g ρ -(2 -Cyclohexenyl) - phenoxyisobuttersäureäthylester erhalten; n? = 1,5161.A mixture of 5 g of p- (2-cyclohexenyl) phenol and 50 ml of anhydrous toluene is mixed with 3 g of a 50% strength dispersion of sodium hydride in mineral oil. Thereafter, 21.6 g of ethyl 2-bromisobuttate, dissolved in toluene, are added dropwise to the mixture while stirring. The mixture is heated for 1 hour at 50 to 60 0 C, then the toluene is distilled off and the residue is chromatographed on alumina chromatic ίο tographisch purified First, then eluted with n-hexane and with mixtures of η-hexane and benzene with decreasing hexane content. Finally it is eluted with benzene. 2.3 g of ρ - (2-cyclohexenyl) phenoxyisobutyric acid ethyl ester are obtained; n? = 1.5161.
Gemäß Beispiel 9 werden die in den Beispielen 10 und 11 genannten Verbindungen erhalten.According to Example 9, the compounds mentioned in Examples 10 and 11 are obtained.
ο - (2 - Cyclohexenyl) - phenoxyisobuttersäureäthylester;n? = 1,5110.ο - (2 - Cyclohexenyl) - phenoxyisobutyric acid ethyl ester; n? = 1.5110.
2-{2'-BenzothiazoIyl)-phenoxyisobuttersäureäthylester;F. 51 bis 54° C.Ethyl 2- {2'-benzothiazoyl) phenoxyisobutyrate; F. 51 to 54 ° C.
3,2 g ρ - (2 - Cyclopentenyl) - phenoxyisobuttersäure werden in 30 ml 99%igem Äthanol und 20 ml Benzol gelöst. Das Gemisch wird mit 2 Tropfen Schwefelsäure versetzt und 13 Stunden unter Rückfluß erhitzt. Hierbei wird das bei der Veresterung entstehende Reaktionswasser zusammen mit den Lösungsmitteln abdestilliert, wobei gleichzeitig entsprechende Mengen des Lösungsmittels wieder zugeführt werden. Nach beendeter Umsetzung wird das Reaktionsgemisch mit Wasser versetzt, die Lösungsmittel werden abdestilliert, und der Rückstand wird mit Äther extrahiert. Die Ätherlösung wird mit Wasser gewaschen, über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet und eingedampft. Der Rückstand wird an Aluminiumoxid clnOmatographisch gereinigt. Es werden 2,0 g p-(2-Cyclopentenyiypheiioxyisobuttersäureäthylester erhalten;«'?' = 1.5132.3.2 g ρ - (2 - cyclopentenyl) phenoxyisobutyric acid are in 30 ml of 99% ethanol and 20 ml of benzene solved. The mixture is mixed with 2 drops of sulfuric acid and heated under reflux for 13 hours. Here the water of reaction resulting from the esterification is distilled off together with the solvents, at the same time corresponding amounts of the solvent are fed back in. To When the reaction is complete, water is added to the reaction mixture, the solvents are distilled off, and the residue is extracted with ether. The ethereal solution is washed over with water dried anhydrous sodium sulfate and evaporated. The residue becomes on alumina clnOmatographically cleaned. There are 2.0 g of p- (2-Cyclopentenyiypheiioxyisobuttersäureäthylester receive;"'?' = 1.5132.
Gemäß Beispiel 12 werden aus 1,7 g o-(2-Cyclohexenyl)-phenoxyisobuttersäure 0,7 g dvs entsprechenden Äthylesters erhalten; nj" = 1,5108.According to Example 12, 1.7 g of o- (2-cyclohexenyl) phenoxyisobutyric acid are obtained 0.7 g of the corresponding ethyl ester obtained; nj "= 1.5108.
Beispiele 14 bis 18Examples 14-18
Gemäß Beispiel 12 werden die in Tabelle II aufgeführten Verbindungen hergestellt.According to Example 12, those listed in Table II are used Connections made.
ÄthanolEthanol
(60 ml)(60 ml)
nyl)-p' enoxy]-nyl) -p 'enoxy] -
a-methylbuttersäureα-methylbutyric acid
(1.5 g)(1.5 g)
ÄthanolEthanol
(100 ml)(100 ml)
n yl (-phenoxy ]-n yl (-phenoxy] -
o-methvlbuttersäureo-methyl butyric acid
(5 g)(5 g)
ÄthanolEthanol
(70 ml)(70 ml)
(30 ml)(30 ml)
phenoxyisobuiter-phenoxyisobuiter-
säureacid
(10.5 g)(10.5 g)
ÄthanolEthanol
(100 ml)(100 ml)
(2 ml)(2 ml)
phenoxyisobutter-phenoxyisobutter
säu'esäu'e
(10 g)(10 g)
ÄthanolEthanol
(70 ml)(70 ml)
(30 ml)(30 ml)
zoIyD-phenoxy]-zoIyD-phenoxy] -
a-methylbultersäurea-methylbultersic acid
(10.5 g)(10.5 g)
H2SO4 (Tropfen)H 2 SO 4 (drops)
1 m!1 m!
Die erfindungsgemäß hergestellten Verbindungen können z. B. oral verabreicht werden. Gewöhnlich beträgt die orale Tagesdosis bei Erwachsenen 0,01 bis 10 g, vorzugsweise 0,05 bis 3 g. Die Arzneistoffe können in üblicher Form zur oralen Verabreichung konfektioniert werden, z. B. in Kapseln, in flüssiger Form, als Tabletten oder als Pulver. Zur Herstellung von Arzneipräparaten kann der Arzneistoff mit üblichen pharmakolog'iäch verträglichen Trägerstoffen vermischt werden.The compounds prepared according to the invention can, for. B. administered orally. Usually the oral daily dose in adults is 0.01 to 10 g, preferably 0.05 to 3 g. The drugs can be formulated in the usual form for oral administration, e.g. B. in capsules, in liquid Form, as tablets or as a powder. For the production of medicinal preparations, the medicinal substance can be mixed with conventional pharmacologically acceptable carriers be mixed.
Die Aktivität der erfindungsgemäß hergestellten Verbindungen bei der Erniedrigung des B'utcholesterinspiegels wurde an Mäusen untersucht, denen intravenös 5Ή)mg/kg »Triton WR 1339« (d.h. ein oxyäthyliertes tert. - Octylphenol - Formaldehydkondensat) injiziert wurde. Die Testverbindungen wurden oral in Dosen von 50 mg/kg unmittelbar nach der Injektion der »Triton«lösung sowie 24 Stunden später verabfolgt. Danach wurden die Mäuse zur Analyse des Serumchclesterinspiegeli! getötet. Die Senkung des Cholesterinspiegcls wurde nach folgender Gleichung berechnet:The activity of the compounds prepared according to the invention in the lowering of the cholesterol level was examined in mice given intravenous 5Ή) mg / kg of »Triton WR 1339« (i.e. a oxyethylated tert. - octylphenol - formaldehyde condensate) was injected. The test compounds were administered orally at doses of 50 mg / kg immediately after Injection of the "Triton" solution and administered 24 hours later. The mice were then submitted for analysis of the serum chclesterine level! killed. The lowering of the cholesterol level was calculated according to the following equation calculated:
Cholesterinspiegelsenkung (%) =Cholesterol Lowering (%) =
C-T C-NC-T C-N
der Kontrollgruppe, T = Serumcholesterinspiegel (mg/100 ml)the control group, T = serum cholesterol level (mg / 100 ml)
der mit der Testverbindung behandelten Gruppe. N = Serumcholesterinspiegel der unbehandeltenthe group treated with the test compound. N = serum cholesterol level of the untreated Gruppe.Group.
In Tabelle III sind die Ergebnisse zusammengestellt.The results are summarized in Table III.
senkung. % Cholesterol
lowering. %
Senkung. %Cholcslcrinspicgcl
Lowering. %
20954«20954 «
Claims (1)
R2 O — C — COA
R 2
Ο—C—CO—AR 1
Ο — C — CO — A
Family
ID=
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2431561A1 (en) * | 1973-07-02 | 1975-01-30 | Sumitomo Chemical Co | CYCLOALKYLPHENOXYCARBONIC ACIDS, METHOD FOR THEIR MANUFACTURING AND MEDICINAL PRODUCTS |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2431561A1 (en) * | 1973-07-02 | 1975-01-30 | Sumitomo Chemical Co | CYCLOALKYLPHENOXYCARBONIC ACIDS, METHOD FOR THEIR MANUFACTURING AND MEDICINAL PRODUCTS |
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