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DE2019570A1 - Wasserloesliches Khellinderivat:1H,3H-2-Aza-4-methylen-5,8-dimethoxy-furo(2''-3'',6,7)xanthon-2-spiro-1'-piperidinium-chlorid und Verfahren zu seiner Herstellung - Google Patents

Wasserloesliches Khellinderivat:1H,3H-2-Aza-4-methylen-5,8-dimethoxy-furo(2''-3'',6,7)xanthon-2-spiro-1'-piperidinium-chlorid und Verfahren zu seiner Herstellung

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Publication number
DE2019570A1
DE2019570A1 DE19702019570 DE2019570A DE2019570A1 DE 2019570 A1 DE2019570 A1 DE 2019570A1 DE 19702019570 DE19702019570 DE 19702019570 DE 2019570 A DE2019570 A DE 2019570A DE 2019570 A1 DE2019570 A1 DE 2019570A1
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DE
Germany
Prior art keywords
khellin
derivative
water soluble
benzene
water
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
DE19702019570
Other languages
English (en)
Other versions
DE2019570C2 (de
Inventor
Fritz Prof Dr Eiden
Benno Prof Dr Reichert
Ursula Schmidt
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
CHEM PHARM FABRIK HERMANN THIE
Original Assignee
CHEM PHARM FABRIK HERMANN THIE
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by CHEM PHARM FABRIK HERMANN THIE filed Critical CHEM PHARM FABRIK HERMANN THIE
Priority to DE19702019570 priority Critical patent/DE2019570C2/de
Publication of DE2019570A1 publication Critical patent/DE2019570A1/de
Application granted granted Critical
Publication of DE2019570C2 publication Critical patent/DE2019570C2/de
Expired legal-status Critical Current

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    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D491/20—Spiro-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/22—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains four or more hetero rings

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Description

  • Wasserlösliches Khellinderivat: 1H, 3H-2-Aza-4-methylen-5,8-dimethoxy-furo(2",3",6,7) xanthon-2-spiro-1'-piperidiniumchlorid und Verfahren zu seiner 'ierstellun Khellin, der Dimethyläther des 5,8-Dioxy-2-methyl-4', 5': 6,7-furanochromons (I) nimmt unter den Asthmamitteln wegen seiner coronarerweiternden und spasmolytischen Eigenschaften eine bevorzugte Stellung ein. Der parenteralen Anwendung dieses Stoffes steht seine schwere Löslichkeit entgegen..
  • Es hat nicht an Versuchen gefehlt, durch Anwendung von Lösungsmitteln - z. B. Theophyllinderivaten - Knellin in Lösung zu bringen und damit für injektionszwecke brauchbar zu machen.
  • Weiterhin ist versucht worden, durch Umwandlung des Kheiiins zu wasserlöslichen Substanzen zu kommen, die bei gleicher pharmakologischer Wirksamkeit eine parenterale Applikation ermUglichen.
  • Es ist bekannt, Ehellin in Lösungsmitteln einer Mannich-Aminomethylierung durch Umsetzen mit Piperidin und Formaldehyd. zu unterwerfen. Man erhält gemäß der deutschen Patentschrift 1 197 454 bei Anwendung von Eisessig oder Dioxan als Lösungsmittel oder gemäß der deutschen Patentschrift 1 2o1 840 in Gegewart grösserer Mengen Wasser ein wasserlösliches Piperidinomethylkhellinhydrochlorid der folgenden Formel: Es wurde nunmehr durch eingehende Untersuchung erkannt, daß ein in seiner Gesamtwirkung vorzüglich spasmolytisch und blutdrucksenkendes Mittel das l-H, 3H-2-Aza-4-methylen-5,8-dimethoxyfuro (2','3',6,7)xanthon-2-spiro-1'-piperidininumchlorid ist. Für diese Verbindung wurde folgende Strukturformel ermittelt: Zu dem erfindungsgemässen Khellinderivat gelangt man durch Aminomethylierung von Khellin, indem Khellin in Gegenwart von Benzol und Nitrobenzol mit Piperidin und Paraformaldehyd umgesetzt wird. Das während der Reaktion sich bildende Wasser wird mit Benzol als azeotropes Gemisch ständig aus dem Reaktionsgemisch entfernt.
  • Beispiel 26,o g Khellin, 12,16 g Piperidin-hydrochlorid und 3,o g Paraformaldehyd werden in einem Lösungsmittelgemisch aus 50 ml Benzol und 37 ml Nitrobenzol suspendiert und am Wasserabscheider zum Sieden erhitzt. Nach 2,4 und 6 Stunden werden jeweils weitere 3,0 g Paraformaldehyd -hinzugesetzt. Nach 8 Stunden wird der entstandene gelbe, kristalline Niederschlag heiß abgesaugt, mit wenig Benzol nachgewschen und über Nacht getrocknet. Das Rohprodukt wird mit wenig heissem Benzol ausgekocht, abgesaugt, mit wenig heissem Benzol nachgewaschen und getrocknet. Das von Käellinresten befreite Reaktionsprodukt wird aus absolutem Äthanol umtristallisiert. -Gelbe Kristalle, F. 26erz Ausbeute: 45 % d. Th.

Claims (1)

Patentansprüche:
1) Wasserlösliches Khellin-Derivat der Formel 1H, 3H-2-Aza-4-mehtylen-5,8-dimethoxy-furo (2",3",6,7)xanthon-2-spiro-1'-piperidiniumchlorid folgender Strukturformel: 2) Verfahren zur Herstellung des Khellin-Derivats gemäß Anspruch 1 durch Aminomethylierung von Khellin, dadurch gekennzeichnet, daß Khellin in Benzol und Nitrobenzol mit Piperidin und Paraformaldehyd zur Reaktion gebracht wird.
DE19702019570 1970-04-23 1970-04-23 Wasserlösliches Khellinderivat: 1H,3H-2-Aza-4-methylen-5,8-dimethoxy-furo(2'',3'',6,7)xanthon-2-spiro-1'-piperidiniumchlorid und Verfahren zu seiner Herstellung Expired DE2019570C2 (de)

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Publications (2)

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DE2019570A1 true DE2019570A1 (de) 1971-11-11
DE2019570C2 DE2019570C2 (de) 1984-05-30

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Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE1197454B (de) * 1958-09-11 1965-07-29 Thiemann Chem Pharm Fab Verfahren zur Herstellung eines leicht wasser-loeslichen Khellinderivats
DE1201840B (de) * 1960-07-25 1965-09-30 Thiemann Chem Pharm Fab Verfahren zur Herstellung eines leicht wasser-loeslichen Khellinderivats

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE1197454B (de) * 1958-09-11 1965-07-29 Thiemann Chem Pharm Fab Verfahren zur Herstellung eines leicht wasser-loeslichen Khellinderivats
DE1201840B (de) * 1960-07-25 1965-09-30 Thiemann Chem Pharm Fab Verfahren zur Herstellung eines leicht wasser-loeslichen Khellinderivats

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DE2019570C2 (de) 1984-05-30

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