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DE2014757A1 - Verfahren zur Herstellung optisch aktiver Bicycloalkan Derivate - Google Patents

Verfahren zur Herstellung optisch aktiver Bicycloalkan Derivate

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Publication number
DE2014757A1
DE2014757A1 DE19702014757 DE2014757A DE2014757A1 DE 2014757 A1 DE2014757 A1 DE 2014757A1 DE 19702014757 DE19702014757 DE 19702014757 DE 2014757 A DE2014757 A DE 2014757A DE 2014757 A1 DE2014757 A1 DE 2014757A1
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DE
Germany
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optically active
groups
formula
dione
amino
Prior art date
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Withdrawn
Application number
DE19702014757
Other languages
English (en)
Inventor
U Eder
G Sauer
R Wiechert
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Bayer Pharma AG
Original Assignee
Schering AG
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Filing date
Publication date
Application filed by Schering AG filed Critical Schering AG
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Priority to ZA711253A priority patent/ZA711253B/xx
Priority to IE298/71A priority patent/IE35258B1/xx
Priority to CS175971A priority patent/CS155969B2/cs
Priority to SU1630982A priority patent/SU373936A1/ru
Priority to IT21726/71A priority patent/IT1047887B/it
Priority to CH370871A priority patent/CH549548A/de
Priority to ES389292A priority patent/ES389292A1/es
Priority to IL36432A priority patent/IL36432A/xx
Priority to DK131071A priority patent/DK142312C/da
Priority to PL1971147006A priority patent/PL83133B1/pl
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Priority to FR7109723A priority patent/FR2084893A5/fr
Priority to SE7103588A priority patent/SE374101B/xx
Priority to PH12310A priority patent/PH9907A/en
Priority to AT240271A priority patent/AT305971B/de
Priority to JP1611071A priority patent/JPS546550B1/ja
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Priority to NL7103841A priority patent/NL7103841A/xx
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Description

Patentabteilung Berlin, den IB, März 197°
aktiver "Bicrrcloalkari---I)erivate
Me Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung optisch aktiver Bicycloalkan-Derlvate der allgemeinen Formel I
τ?
R,
worin η die Zahlen 1 und 2, R^ einen niederen. Alkylrest und Rp einen beliebigen organischen Rest bedeuten, dadurch gekennzeichnet, daß man ein Cycloalkan-lj^-dion der allgemeinen "Formel II
0 '
I: ...-■
: G
R2
1098 41/192 5
BAD ORIGINAL
SCIIBRIlTCi AG - 2 - 2 O H 7 5
worin η, H-, und Ii0 die gleiche Bedeutung wie in Formel I besitzen, in einem polaren LörumrrEiittcl o!cr Looungnriittel^eridrcl: in Gegenwart von optisch &;:.fl7en Aminoverbindungen und von IIf -Ionen cyclisiert.
Unter niederen Alkylresten R-, sollen Alkylreste mit einem bis sechs Kohlenstoffatomen verstanden werden. Diese Alkylreste können geradkettig oder ver^v.'ei^t, gesättigt oder ungesättigt sein. Als Substituenten IL seien beispielsweise genannt: der Methyl-, Äthyl—, n-Butylrest u.s.v/.
Pur das erf indungsgeraäSe Verfahren ist es ohne Bedeutung, welchen organische Rest Rp das als Aiii-c-;anr-c:naterial verwendete Cyeloalkan-lj^-dion der Formel II als Üubstituenten trägt. Dieser Substituent kann beispielsv/eise ein beliebiger gesättigter oder ungesättigter, offenkettiger oder cyclischer Kohlenv/asserstoffrest sein, welcher durch Heteroatome unterbrochen sein kann. Der Kohlenwasserstoff-Test kann zusätzlich substituiert sein, beispielsweise durch Halogenatoine oder freie oder funktionell abgewandelte Hydroxy-, Amino- Carbonyl- oder Carboxylgruppen.
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BAD ORIGINAL
SCIIEKiIIG AG - 3 -
20 U 7 57
Besonders wertvolle Verfahrensprodukte erhält man, man als Aungangsprodukte für das erfindungsgemäße Verfahren solche Cyeloalkan-1,3-diöne der Formel II verwendet, in denen der Substituent R0 "die Gruppierung
bedeutet, worin-.ei eine ganze Zahl zwischen 0 und 2 und R, ein Wasserstoffatom, eine freie oder veresterte Carboxylgruppe, eine freie, verätherte oder veresterte a-Hydroxyalkylgruppe mit 2 bis. 4 Kohlenstoffatomen oder einen, gewünsclitenfalls durch Halogenatome, Alkylgruppen, Aminogruppen, Alkylaminogruppen, Acylaminogruppen, Hydroxygruppen, Alkoxygruppen oder Acyloxygruppen substituierten Phenylrest darstellt.
Es ist bekennt, daß, man die Cycloalkanol,3-dione- der Formel II in organischen lösungsmitteln in Gegenv;art von H*" -Ionen cyclisieren kann. Bei diesen Verfahren entstehen die Racemate der Bieyeloalkan-Derivate der allgemeinen Formel 1, welche mittels aufwendiger Trennmethoden in die optischen Antipoden gespalten werden (Z. G. Hajos, D. R. Parrish und E. P. Oliveto,j Tetrahedron letters 24, (1968), 2o39).
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SCHERIlIG AG - 4 - «. ι t # >j /
Da diese Raceciattrenrungen sehr aufwendig sind und selbst im optimalsten Fall nie höhere Ausbeuten als 5o $ der Theorie erbringen können, sind die bekannten Methoden zur technischen Darstellung optisch aktiver Bicycloalkan-Derviate der allgemeinen Formel I nicht geeignet.
Es wurde nun gefunden, daß man überraschenderweise die Cycloalkan-l^-dione der allgemeinen Formel II zu optisch aktiven Bieycloalkan-Derivaten der Formel I cyclisieren kann, wenn man die Cyclisierung in polaren Lösungsmitteln oder LösungsmittelgemiGehen in Gegenwart von optisch aktiven Aminoverbindungen und von H+ -Ionen durchführt.
Für das erfindungsgemäße Verfahren können als optisch aktive Aminoverbindungen optische Antipoden von beispielsweise Alkylaminen, Cycloalkylaminen, Arylalkylaminen, Aminoalkoholen, Aminosäuren» Aminosäurestern und Aminoßäureamiden verwendet werden. Als optisch aktive Aminoverbindungen seien beispielsweise genannt:Menthylamin, Amphetamin sowie die D- und L-Formen von 2-Aminobutan, 2-Aminohexan, 2~Amino-3-methylbutan, a-Phenyläthylamin, Ncc-Dimethylbenzylamin, a-(l-Naphtyl)-äthylamin, Alanin, Leucin, Isoleucin, Valin, Phenylalanin, Prolin, Prolinaethylester u.s.w.
- 5 109841/1925
BAD ORIGINAL
Das erfindungsgemäße Verfahren eignet sich selbstverständlich sowohl zur Herstellung der D- als auch der L—Formen der Bi cycloalkan-"Derivate der Formel I; Vielehe der beiden Antipoden gebildet wird, hängt davon ab, welchenÄntipodender optisch aktiven Arninoverbindung man dem ßeaktionsgemisch zusetzt. ■
Zur Cyclisierung der Cycloalkan-l,3-dione der Formel II be-' nötigt man nach dem erfindungsgemäßen Verfahren H* -Ionen. Diese Hf -Ionen.können von den als optisch aktive Aminoverbindung verwendeten Aminosäuren stammen; günstiger ist es, dem Reaktionsgemisch zusätzlich Säuren hinzuzufügen. Als Säuren eignen sich beispielsweise niedere Carbonsäuren wie Ameisensäure oder Essigsäure, organische Sulfonsäuren wie Methansulfonsäure oder p-Toluolsulfonsäure oder verdünnte Mineralsäuren wie Salzsäure, Schwefelsäure, Perchlorsäure u. s.w.
Als Lösungsmittel oder Lösungsmittelgemische kann man für das erfindungsgemäße Verfahren solche Solventien benutzen, in denen die optisch aktiven Aminoverbindungen beziehungsweise deren Salze zumindest teilweise löslich sind. Geeig-
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V le-
h— - y.
SCHERING AG - 6 -
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nete Lösungsmittel sind beispielsweise V/auser, niedere Carbonsäuren wie Ameisensäure oder Essigsäure, niedere Alkohole wie Methanol oder Äthanol oder polare aprotonische Lösungsmittel wie Dimethylformamid, N-Hethylformamid, Acetamid, Dimethylacetamid, Acetonitril, Dimethylsulfoxyd, Dioxan, Tetrahydrofuran u.s.v;. Ferner ^ kann man auch Lösungsmittel geringerer Polarität verwenden wie Kethylenchlorid, Chloroform, Äthylenchlorid, Benzol, Toluol u.s.v;., wenn man ihnen zur Erhöhung der Polarität polare Lösungsmittel zusetzt. Darüberhinaus kann man den Lösungsmitteln oder Lösungsmittelgenicchen zusetzlich noch V/asser zusetzen, um so die Dissoziation der benötigten Säuren zu erhöhen.
Als Lösungsmittelgemisch für das erfindungsgemäße Verfahren eignen sich insbesondere wasserhaltige polare
P aprotonische Lösungsmittel wie Acetonitril oder Dimethylformamid.
Die Reaktionsbedingungen des erfindungsgemäßen Verfahrens lassen sich innerhalb weiter Grenzen variieren. So kann man die Reaktion bei Raumtemperatur, erhöhter Temperatur oder
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bei der Siedetemperatur des Lösungsmittels oder Lösungsmittelgeiaisches durchführen» Ferner ist der Reaktionsablauf weitgehend unabhängig davon, welches molare Verhältnis zv/ischen optisch aktivem Amin und dem ■Cyclpalkan-1,3-dion der Formel II im Reaktionsgemisch vorliegt, bevorzugt ist ein molares Verhältnis von o,5 bis 2,5 rool Amin zu 1 mol Cycloalkan-l,;5-dion»
Die Aufarbeitung des Reaktionsgemisch.es erfolgt in an sich bekannter Weise, beispielsweise indem man das Gemisch in V/asser oder verdünnte Mineralsäuren eingießt, die wäßrige Phase mit einem organischen Lösungsmittel wie Methylen— chlorid, Chloroform, Äther, Benzol oder Methylisobutylketon extrahiert, die organische Phase im Vakuum einengt und den erhaltenen Destillationsrückstand durch Chromatographie und/oder Kristallisation ,aufreinigt*
Diese Aufarbeitung läßt sich ohne Schwierigkeiten so ausführen, daß die optisch aktiven Aminoverbindungen in der wäßrigen Phase verbleiben und aus dieser nach bekannten Methoden zurückgewonnen werden können·
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SCHERING AG - 8 -
Die nach dem erfindungsgemäßen Verfahren hergestellten optisch aktiven Bicycloalkan-Derivate der Formel I sind wertvolle Zwischenprodukte zur Totalsynthese optisch aktiver Steroide der Pregnanreihe, Andrcctanreihe sowie der 19-Norsteroide (B. IT. Gardner, B. Λ. Anderson und E. P. Oliveto; J, Org. Chem., J54, (1969), Io7 - G. Stork, S. Danishefsky und M. Ohashi; J. Amer. Chern. Soc, 89, Ψ (1967), 5459).
Die nachfolgenden Beispiele sollen das erfindungsgemäöe Verfahren näher erläuternj
Beispiel 1
5oo mg 2-Methyl-2~(3'-oxobutyl)-cyclopentan-l,3-dion werden mit 8 ml Dimethylformamid, 1 ml 1 η Salzsäure und 31o mg L-Prolin versetzt und 3 1/2 Stunden lang unter Stick- ^ stoff auf 6o° C erwärmt.
Dann läßt man die Reaktionsmischung erkalten, gießt sie in Eiswasser, sättigt die wäßrige Phase mit Natriumchlorid und extrahiert sie mit Chloroform. Die abgetrennte Chloroformphase wird mit V/asser gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und im Vakuum eingeengt. Der verbleibende Rückstand
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SCHERING- AG " ■ - 9 -
wird· über eine Kieselgelsäule entfärbt und man erhält -3o9 mg öliges Rohprodukt von / α _/ν. = ■*■ 261,3° (Benzol; ö = Vyo). Das Rohprodukt wird· durch fraktionierte Kristallisation aus Diisopropyläther gereinigt und ergibt 23o mg 7,7a-Dihydro-7a-methyl-l,5(6H)-indandion. Schmelzpunkt 64 - 66° C. / a_/^5 = + 322° (Benzol;C=I^).
Beispiel 2 "■"' ':
5oo mg 2-Methyl-2-(3'-oxobutyl)-cyclopentan-ls3-dion werden mit 9 ml Acetonitril, 1 ml ο,Ι η Salzsäure und 31ο mg L-Prolin versetzt und 48 Stunden lang unter Stick-.
stoff auf 5o° G erv/ärmt.
Nach Aufbereiten des Reaktionsgemisches, wie in Beispiel 1 beschrieben, erhält man 364 mg öliges Rohprodukt vom / oc_7jy = +-298,5°, welches nach Umkristallisation 3o5 mg 7,7a-Dihydro-7a-methyl-1,5(6H)-indandion vom Schmelzpunkt 64,5 - 66° C ergibt. £ a_7^5 == + 362° (Benzol; c=l^).
Beispiel 3
5oo mg 2-Methyl-2-(3l-oxobutyl)-cyclopentan-l,3-dion werden mit 9 ml Acetonitril, 1 ml 1 η Salzsäure und
ί : ■ ■ ." /" - ίο -
" ■ . . -■''■■■■. -'■:.■·
! ' ν" 1098 AI/192 5
ί ■ ' '
BAD ORSGlNAU
31o mg L-Prolin versetzt und 26 Stunden lan·- unter Stickstoff auf 8o° C erwärmt.
Nach Aufbereitung des Reaktionsgemisches, vrie in Beispiel 1 beschrieben, erhält man 343 ng öliges Rohprodukt vor.
r- ■ /? 5 ο
L a-J}) = + 3oo,.4 , und aus diesem 31,5 r.g 7,7a-Mhv:iro-7a-methyl-l,5(6H)-indandion von Schmelzpunkt 64 - 66° C. /~α_7τ) = t 355° (Benzol; c = 1$)
w Beispiel 4
5oo rag 2-Methyl-2-(3'-oxobutyl)-cyclopentan-l,3-dion werden mit 9 ml Acetonitril, 1 ml 1 η Perchlorsäure und 185 mg L-Prolin versetzt und 14 Stunden lang unter Stickstoff auf 8o° G erwärmt.
Nach Aufarbeitung des Reaktionsgemisches, wie in Beispiel 1 beschrieben, erhält man 28o mg 7,7a-I)ihydro-7a-methyll,5(6H)-indandion vom Schmelzpunkt 62,5 - 65° G. /~a_7j5 = - 337° (Benzol; c = 1#).
Beispiel 5
5oo mg 2-Methyl-2-(3'-oxobutyl)-cyclopentan-l,3-dion werden mit 8 ml Acetonitril, 1 ml Eisessig, 1 ml V/asser und 31o mg L-Prolin versetzt und 8 l/2 Stunden auf 8o° G erwärmt.
Nach Aufarbeitung des Reaktionsgemisches, wie in Beispiel 1
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BAD ORIGINAL
GClIERIIiG A3 - 11 -
beschrieben, erhält man 21o rag 7,7a-Dihydro-7a~inethyl-1,5(6h)-indane!ion vom Schmelzpunkt 63 - 65° C. *~/ψ = * 526° (Benzol; c = 1^).
Beispiel 6 .
5oo mg 2-Hethyl-2-(3t-oxobutyl)~cyclopentan--lf 3-dion werden mit 5 nl Eisessig und 31o mg 1-Prolin versetzt und 2 Stunden lang auf loo0 C erhitzt.
ITach Aufbereitung des Reaktiongemisches, wie in Beispiel 1 beschrieben, erhält man 15o mg TjYa-Dihydro-T 1,5(611)—indandion vom Schmelzpunkt 64 - 66° C. ^5 31o° (Benzol; c =
= τ
Beispiel 7
Unter den Bedingungen des Beispiels 2 werden 5oo mg 2-Hetliyl-2-(3l-oxobutyl-)-cyclopentan-lJ3-dion mit 31o mg D-Prolin umgesetzt. Man erhält 22o ing 7f7a^Dihydro-7amethyl-lt5(6H)-indandion vom Schmelsspunkt 63 ·<- 66° C. /o_7|5 = - 334° (Benzol? c = 1$).
Beispiel 8
5oö mg 2-Methyl-2-(3f-oxobutyl)-cyGlopentan-l|3-dion werden mit 5 Ml Eisessig und 33° ^g (-)-a-Phenylethylamin
-12
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versetzt und 75 Stunden lang unter Argon bei Raumtemperatur aufbewahrt. Anschließend verdünnt man die Reaktionomischung mit Io ml V/asser und 1,5 ml halbkonzentrierter Salzsäure, erwärmt sie eine Stunde lang auf ca. 9o° C und arbeitet sie, wie in Beispiel 1 beschrieben, auf.
Man erhält 2oo mg 7,7a-I)ihydro-7a-methyl~l,5(6H)-indan- ^ dion vom Schmelzpunkt 63,5 - 65,5° C. Z~a-7p5 = + 343° (Benzol; c = 1$).
Beispiel 9
5oo mg 2-Methyl-2-(3l~oxobutyl)-cyclopentan-l,3-dion werden mit 45o mg (-)a(l-Naphthyl)-äthylamin und 5 nl Eisessig versetzt und 7o Stunden lang unter Argon bei Raumtemperatur aufbewahrt.
Nach Aufbereitung des Reaktionsgemisches,wie in Beispiel fc 8 beschrieben, erhält man 19o mg 7,7a-Dihydro-7a-methyll,5(6H)-indandion vom Schmelzpunkt 63,5 - 66° C. /~a-7j)5 = +'329° (Benzol; c = 1%).
Beispiel Io
5oo mg 2-Methyl-2~(3l-oxobutyl)-cyclopentän-l,3-dion werden mit 9 ml Benzol, 1 ml Eisessig und 35o rag L-Prolin-
- 13 -
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methylester-laydrochlorld· versetzt und 2 Stunden lang auf 8o° C ei'v/ärmt. ■
JKTach Aufbereitung des Reaktionsgemisches, wie in Beispiel 1 ■beschrieben, erhält man 7,7a-Mhydro-7a~methyl-l,5(6H)-indandion vom Schmelzpunkt 62 - 64° C. „7^5 ■= r 312° (Benzol; c =
Beispiel 11 :
2,38 g 2-n-Butyl-2-(3l-oxobutyl)-cyclohexan-lV3-dion -werden mit 2o ml Eisessig uiad 2,5 g Ii-Prolin gemischt und 2 Stunden lang auf 9o° C erhitzt.
Nach Aufbereitung des Reaktionsgemisches, wie. in Beispiel 1 beschrieben, erhält man 1,34 g 8a-n'-Butyl~3,4,8,8atetrahydro-l,6(2H,7H)-naphthalindion als Öl. /^α_?2° = ■*- 12»5° (Benzol-; σ = lfo). ■
Beispiel 12 " . " ;
Io g 2-Äthyl-2-(3'-oxobutyl)-cyclopentane!,3-dion werden mit 9o ml Acetonitril, Io ml 1 η Salzsäure und 5 g L-Prolin gemischt und 14 Stunden lang unter Argon unter Rückfluß erhitzt.
Mach Aufbereitung des ReaktionsgeinischeSj wie in Beispiel 1 beschrieben, erhält man 5,5 g TtTa-Dihydro-Ta-äthyll,5(6H)-indandion vom Schmelzpunkt 58 - 59° G» L~aS/j)5 --t 255° (Benzol; c = 1$)
, · 1 0 9 841 /1925 " U " BAD original
γ;σιieriug ag - ιί -
. Ί . 20UVbV
!Bei, π pi el Ij 4,ο g 2-Methyl~2-(5'-oxobutyl )-cyelohc-xvn-l, 5-dion werden mit 4o ml Acetonitril, 4 ml 1 η Salzsäure und 2,3 β !-Prolin gemischt und 16 Stunden lang auf ί·ο° C erhitzt.
Nach Aufbereitung den Reaktionsgemische?;, v/ie in Beispiel 1 beschrieben, erhält man 2,5 g 8a-JIethyl-5;4 ,8,8atetrnhydro-l,6(2H,7H)-naphthalindion von Schmelzpunkt 48,5 - 5o° C. £aj^° = -f 94° (Benzol; c = If9).
Beispiel 14
5oo mg 2-Methyl-2-(3l-oxopentyl)-cyclopentan-l,3-dion v/erden mit 4,5 hI Acetonitril, o,5 ml 1 η Salzsäure und 227 mg I-Alanin genischt und unter Argon 65 Stunden lang unter Rückfluß erhitzt.
Nach Aufarbeitung des Reaktionsgenisches, wie in Beispiel 1 beschrieben, erhält nan 295 ng 7,7a-Dihydro-^,7a-dimethyl-l,5(6H)-indandion als Öl. /~a_?V5 = +■ 21o° (Benzol; c = 1^).
Beispiel 15
5oo mg 2-Methyl-2-(3l-oxopentyl)-cyclopentan-l,3-dion werden mit 4,5 ml Acetonitril, o,5 ml 1 η Salzsäure und
- 15 -
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SClTUHIiTa AG - 15 -
20 H 7 57
4oo'mg L-Phenylalanin gemischt und 45 Stunden lang uuter Argon unter Rückfluß erhitzt. -
Nach Aufarbeitung des Reaktionsgemisches, wie in Beispiel 1 beschrieben, erhält man 345 mg 7,7a-Dihydro-4,7a- , " dimethyl-l,5(6II)-indandion'als Öl.
nr
/ α 7-q" = 1- 195 (Benzol; c = 15$)..
Beispiel 16 '
lo,5 g 7-(l'-Methyl-2l,5' dioxocyclopentyl)-5-oxö-heptansäurenethylester werden mit 5o ml Eisessig und 6,5g 1-Phenylalanin 4 Stunden lang auf 12o C erhitzt.
Nach Aufbereitung des Reaktionsgemisches, wie in Beispiel 1 beschrieben, erhält man das Cyclisierungsprodukt, welches nach Zufügen von Ioο ml 4 η Salzsäure 4 Stunden lang auf dem Dampfbad erhitzt wird. Anschließend läßt man das Reaktionsgemisch erkalten, sättigt es mit Natriumchlorid, extrahiert mit Chloroform, v.'äscüt die Chloroformphase mit Wasser, trocknet sie über Natriumsulfat und engt sie im Vakuum ein.
Der erhaltene Rückstand wird aus Essigester umkristallisiert und ergibt 5,5 g 7I7a-Dihydro-7a-methyl-4-(2~carboxyläthyl)-1,5(6H)-indandionvom Schmelzpunkt 141-143° C. °5 s= f 227° (Aceton; c =■!.#).
- 16 109841/1925

Claims (13)

P a te η t ans ρ r ti ch e
1. Verfahren zur Herstellung optisch aktiver Bicyoloalkan-Derivate dei- allgemeinen Porael I
(GH2)n (I)
worin η die Zahlen 1 und 2, R1 einen niederen Alkylrest und R2 einen beliebigen organischen Rest bedeuten, dadurch gekennzeichnet, daß man ein Cycloalkan-l,3-dion der allgemeinen Formel II
R-,
-(CH2)n
(ID ,
worin n, R, und Rp die gleiche Bedeutung wie in Formel I besitzen, in einem polaren Lösungsmittel oder Lösungsinittelgemisch mit einer optisch aktiven Aminoverbindung in Gegenwart von H+ -Ionen cyclisiert.
- 17 -
1098U/1925
SCHERING AG . - 17 - ■ ^Ul 4/5
2) Verfahren nach Anspruch I, dadurch gekennzeichnet, daß man als Cycloalkan-1,3-dione der Formel H Verbindungen verwendet, in denen der Substituent E0 die Gruppierung
' ■' i
bedeutet, worin m eine ganze Zahl zv/ischen 0 und 2 "
und R^ ein Wasserstoffatom, eine freie oder veresterte Carboxylgruppe, eine freie, verätherte oder veresterte a-Hydroxyalkylgruppe mit 2 bis 4 'Kohlenstoffatomen oder einen, gewünschtenfalls durch Harogenatonie, Alkylgruppen, Aminogruppen, Alkylaminogruppen, Acylaminogruppen, Hydroxygruppen, Alkoxy gruppen oder Acy.loxygrüppensubstituierten Phenylrest darstellt.
3) Verfahren nach Anspruch 1 und 2, dadurch gekennzeichnet, daß man als optisch aktive Aminoverbindung Aminosäuren verwendet.-
4) Verfahren nach Anspruch 3,. dadurch gekennzeichnet, daß ' man als Aminosäuren Prolin,· .Alanin oder Phenylalaninverwend
et.
- 18 - -
109841/1925
5) Verfahren nach Anspruch 1 und 2, dadurch rel-ennzeicrmet, daß man als optisch aktive Aminoverbindungen a-Aryl-aruinoalalkane verwendet.
6) Verfahren nach Anspruch 5, dadurch gekennzeichnet, daß man als a-Aryl-aminoalkane oc-Phenvläthylanin oder a-(l-llaphthyl)-äthylamin verwendet.
7) Verfahren nach Anspruch 1 und 2, dadurch gekennzeichnet, daß man als polare Lösungsmittel niedere Carbonsäuren, vorzugsweise Essigsäure, verwendet.
8) Verfahren nach Anspruch 1 und 2, dadurch gekennzeichnet, daß nan als polare Lösungsnittel polare aprotonische Lösungsnittel, vorzugsweise Dimethylformamid oder Acetonitril, verwendet.
9) Verfahren nach Anspruch 1 und 2, dadurch gekennzeichnet, daß man als H+" -Ionen liefernde Mittel verdünnte, wäßrige Mineralsäuren, vorzugsweise verdünnte Salzsäure oder verdünnte Perchlorsäure, verwendet,
- 19 -
109841/1925
BAD ORIGINAL
10) Verfahren nach Anspruch 1 und 2, dadurch gekennzeichnet, daß man der Re alct ions mischung pro mol
Cycloallcan-l, 3-d.ion der Formel II o,5 "bis 2,5 ia optisch aktives Aiain zusetzt.
11) (-.-) -8a-n-Butyl-5,4,8,8a-tetrahydro-l, 6 (211, 7H)-naphthalin-oion.
12) (^-)-7,7a-I>ihydro-7a-äthyl-l,5(6H)-indandion.
13) (^ )-7 f 7a-Dihydro-4, 7a-dine thyl-1,5 (6H) -indane! ion
109841/1925 : λ.,
bad original
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