DE2011024C - 3 carbalkoxy 6.7 dimethoxy 1 thia isochroman 1.1 dioxide - Google Patents
3 carbalkoxy 6.7 dimethoxy 1 thia isochroman 1.1 dioxideInfo
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Description
in der R1 ein Wasserstoffatom oder eine Methyl- I5 ■ gruppe und R2 einen geradkettigen oder verzweigten C,-C6-Alkylrest, einen ß-Chloräthyl-, Tetrahydrofurfuryl-, Benzyl-, Allyl- oder Cyclohexylrest bedeutet. in the R 1 group is a hydrogen atom or a methyl I5 ■ and R 2 represents a straight-chain or branched C, -C 6 alkyl group, a ß-chloroethyl, tetrahydrofurfuryl, benzyl, allyl or cyclohexyl.
Die Erfindung betrifft S-Carbalkoxy-öJ-dimethoxyl-thiaisochroman-l,l-dioxide der allgemeinen FormelThe invention relates to S-carbalkoxy-öJ-dimethoxyl-thiaisochroman-l, l-dioxides the general formula
H3COH 3 CO
H3COH 3 CO
COOR2 COOR 2
3535
in der R1 ein Wasserstoffatom oder einen Methylrest und R2 einen geradkettigen oder verzweigten C1-C6-Alkylrest, einen /i-Chloräthyl-, Tetrahydrofurfuryl-, Benzyl-, Allyl- oder Cyclohexylrest bedeutet.in which R 1 is a hydrogen atom or a methyl radical and R 2 is a straight-chain or branched C 1 -C 6 - alkyl radical, a / i-chloroethyl, tetrahydrofurfuryl, benzyl, allyl or cyclohexyl radical.
Von Verbindungen dieses Ringsystems, die man auch als Λ-Sultone von 2-(/?-Hydroxyalkyl)-benzolsulfonsäuren bezeichnen kann, wurden bisher n<:r wenige Vertreter hergestellt. So erhielten G. R. Clemo und J. H. T u r η b u 11 (J. ehem. Soc. [London] 1947, S. 124 bis 127) durch Behandlung von O-Methyleugenol bzw. O-Acetyleugenol mit konzentrierter Schwefelsäure die Sultone der 4,5-Dimethoxy - 2 - (/i - hydroxy - η - propyl)- benz'Msulfonsäure bzw. de; 4 - Methoxy - 5 - hydroxy -2-(ß ■■ hydroxyn - propyl) - benzolsulfonsäure in Ausbeuten von weniger als 10% der Theorie. In wesentlich besserer Ausbeute konnten die vorerwähnten Verbindungen durch Sulfonierung von /i-Bromdihydroeugenolmethyläther bzw. O-Acetyl-/i-bromdihydroeu|!;enol und anschließendes Erwärmen der mit Wasser verdünnlen schwefelsauren Sulfonsäurelösungen erhalten werden.Of compounds of this ring system, which can also be referred to as Λ-sultones of 2- (/? - hydroxyalkyl) -benzenesulfonic acids, n <: r few representatives have been produced so far. Thus, GR Clemo and JH T u r η b u 11 (J. former Soc. [London] 1947, pp. 124 to 127) obtained the sultones of the 4, by treating O-methyleugenol or O-acetyleugenol with concentrated sulfuric acid. 5-dimethoxy - 2 - (/ i - hydroxy - η - propyl) - benz'Msulfonic acid or de; 4 - methoxy - 5 - hydroxy -2- (ß ■■ hydroxyn - propyl) - benzenesulfonic acid in yields of less than 10% of theory. The above-mentioned compounds could be obtained in significantly better yields by sulphonating i-bromodihydroeugenol methyl ether or O-acetyl- / i-bromodihydroeu / enol and then heating the sulphonic acid solutions diluted with water.
Die erfindungsgemäß erhältlichen Verbindungen können als Heilmittel angewendet werden. Sie zeigen im Tierversuch ausgeprägte pharmakodynamische Wirkungen auf das Zentralnervensystem. Neben antikonvulsiven Effekten gegenüber Cardiazol · oder Strychninwirkungen sind besonders zentral dämpfende Eigenschaften bei Ratten in Form eines »ta.ming«- HfTcktes hervorzuheben.The compounds obtainable according to the invention can be used as medicaments. they show in animal experiments pronounced pharmacodynamic effects on the central nervous system. In addition to anticonvulsant effects compared to Cardiazol · or Strychnine effects are particularly central dampening properties in rats in the form of a »ta.ming« - To emphasize something special.
Die neuen 3-Carbalkoxy-6,7-dimethoxy-1 -thiaisoehroman-l.l-dioxidcdcrallgcmcinen Fi rmcl I können dadurch hergestellt werden, daß man entwederThe new 3-carbalkoxy-6,7-dimethoxy-1-thiaisoehroman-l-dioxidcdcrallgcmcinen Fi rmcl I can be made by either
4040
4545
5555
a) Verbindungen der allgemeinen Formel H3COa) Compounds of the general formula H 3 CO
H,COH, CO
O COOHO COOH
in der R1 die oben angegebene Bedeutung besitzt, mit einem Alkohol der Formel R2OH, in der R2 die oben angegebene Bedeutung besitzt, in an sich bekannter Weise verestert oder b) Verbindungen der allgemeinen Formel II, worin R1 die obengenannte Bedeutung !resitzt, mit anorganischen Säurehalogeniden, wie Thionylchlorid, zu Carbonsäurehalogeniden der allgemeinen Formel in which R 1 has the meaning given above, esterified in a manner known per se with an alcohol of the formula R 2 OH, in which R 2 has the meaning given above, or b) compounds of the general formula II in which R 1 has the meaning given above Resitz, with inorganic acid halides, such as thionyl chloride, to carboxylic acid halides of the general formula
H3CO.H 3 CO.
HaiShark
in der R1 die obengenannte Bedeutung besitzt und Hai ein Halogenatom bedeutet, umsetzt und die
Verbindungen der allgemeinen Formel II mit einem Alkohol der allgemeinen Formel R2OH,
in der R2 die obengenannte Bedeutung besitzt, reagieren läßt oder
c) Verbindungen der allgemeinen Formelin which R 1 has the abovementioned meaning and Hal denotes a halogen atom, and reacts or reacts the compounds of the general formula II with an alcohol of the general formula R 2 OH in which R 2 has the abovementioned meaning
c) compounds of the general formula
H1COH 1 CO
H3COH 3 CO
R1
CH2-C-COOR2 R 1
CH 2 -C-COOR 2
in der R1 und R2 die obengenannte Bedeutung besitzen, unter Normaldruck cder im Vakuum zum Schmelzen erhitzt oderin which R 1 and R 2 have the abovementioned meaning, heated to melt under normal pressure or in vacuo
d) Verbindungen der allgemeinen Formeld) compounds of the general formula
R1 R 1
H3COH 3 CO
H3COH 3 CO
CH2-C-COOR2 CH 2 -C-COOR 2
OH VOH V
in der die Reste R1 und R2 die obengenannte Bedeutung besitzen, mit konzentrierter Schwefelsäure, zweckmäßig bei Zimmertemperatur, behandelt. in which the radicals R 1 and R 2 have the abovementioned meaning, treated with concentrated sulfuric acid, expediently at room temperature.
Die Veresterung nach dem Verfahren a) kann sowohl ohne Katalysator als auch in Gegenwart 6s eines Katalysators, wie z. B. Mincralsäuren oder sauren Salzen von diesen, Chlorsulfonsäure, Bortrifiuorid. Thionylchlorid, Acctylchlorid oder C'hloramcisensüureester durchgeführt werden.The esterification by process a) can be carried out either without a catalyst or in the presence 6s of a catalyst, such as. B. mineral acids or acid salts of these, chlorosulfonic acid, boron trifluoride. Thionyl chloride, acctyl chloride or chloramic acid ester be performed.
i I Ii I I
Die Reaktion wird zweckmäßig unter Erhitzen durchgeführt, z. B. bei der Siedetemperatur des betreffenden Alkohols. Bei Einsatz höhersiedender Alkohole genügen auch Reaktionstemperaturen zwischen 90 und 1200C. Bei Verwendung von Katalysatoren, wie Thionylchlorid oder Chlorameisensäureester, kann die Veresterung auch bei Raumtemperatur durchgeführt werden, wobei jedoch wesentlich längere Reaktionszeiten erforderlich sind.The reaction is conveniently carried out with heating, e.g. B. at the boiling point of the alcohol in question. When using higher-boiling alcohols, reaction temperatures between 90 and 120 ° C. are also sufficient. When using catalysts, such as thionyl chloride or chloroformic acid ester, the esterification can also be carried out at room temperature, although much longer reaction times are required.
Aus den nach dem Verfahren a) erhaltenen Reaktionsgemischen werden entweder die ausgefallenen Carbonsäureester der allgemeinen Formel I abgesaugt oder der überschüssige Alkohol abdestilliert und die als Rückstand erhaltenen rohen Carbonsäureester zur Abtrennung von nicht umgesetzter Carbonsäure mit wäßriger Natriumhydrogencarbonatlösung be handelt. Die anschließend mit Wasser gewaschenen Rohprodukte werden nach üblichen Methoden, z. B. durch Umknstallisation aus organischen Lösungsmitteln oder entsprechenden Lösungsmittelgemischen, feingrreinigt. Either the precipitated carboxylic acid esters of the general formula I are filtered off with suction from the reaction mixtures obtained by process a) or the excess alcohol is distilled off and the crude carboxylic acid esters obtained as residue are treated with aqueous sodium hydrogen carbonate solution to separate off unreacted carboxylic acid. The crude products are then washed with water by conventional methods, for. B. by Umknstallisierung from organic solvents or appropriate solvent mixtures, finely cleaned.
Bei dem Verfahren b) wird nach beendeter Umsetzung der Verbindungen der allgemeinen Formel II mit anorganischen Säurehalogeniden zu Verbindungen der allgemeinen Formel III zunächst das überschüssige Säurehalogenid, zweckmäßig durch Destillation, abgetrennt, ehe die Umsetzung der Verbindungen der allgemeinen Formel III mit den Alkoholen zu Verbindunger der allgemeinen Formel I erfolg'.. Die nach dem Verfahren b) erhaltenen Verbindungen der allgemeinen Formel I fallen entweder schon in der Hitze oder während der Abkühlung des Reaktionsgemisches nicht selten in reiner Form aus. In process b), after the reaction of the compounds of general formula II with inorganic acid halides to form compounds of the general formula III initially the excess Acid halide, expediently by distillation, separated off before the reaction of the compounds of the general formula III with the alcohols to form compounds of the general formula I success' .. The Compounds of general formula I obtained by process b) are either already included in the Heat or not infrequently in pure form during the cooling of the reaction mixture.
Die nach dem Verfahrene) erhaltenen und gepulverten Rohprodukte werden durch Waschen mit Wasser und Alkohol gereinigt und erforderlichenfalls aus organischen Lösungsmitteln umkristallisiert.The obtained and powdered according to the procedure) Raw products are cleaned by washing with water and alcohol, and if necessary recrystallized from organic solvents.
Die nach den Verfahrensweisen a) und b) als Ausgangsprodukte benötigten Verbindungen der allgemeinen Formel II erhält man z. B. eniweder durch Behandlung von Verbindungen der allgemeinen For-According to procedures a) and b) as starting products required compounds of general formula II are obtained, for. B. either through Treatment of compounds of general form
R1 R 1
H3COH 3 CO
CH,-C —R3 CH, -C -R 3
HaiShark
VlVl
H ,CO R1 H, CO R 1
O CONII,O CONII,
H, COH, CO
O OO O
Die nach Verfahren c) als Ausgangsprodukte verwendeten Verbindungen der allgemeinen Formel IV lassen sich herstellen durch Behandlung von Verbindungen der allgemeinen FormelThe compounds of the general formula IV used as starting materials according to process c) can be prepared by treating compounds of the general formula
H3COH 3 CO
in der R1 die obengenannte Pcdsutung besitzt und R3 eine Carboxyl-. Carbalkoxyl-. Carbamoyl- oder eine Carbonitrilgruppe und Hai ein Halogenalom bedeutet, zunächst mit konzentrierter Schwefelsäure zweckmäßig bei Raumtemperatur und anschließendem Erwärmen der mit Wasser verdünnten schwefelsauren Lösungen auf etwa 70 bis 90 C oder durch Verseifung von Verbindungen der allgemeinen Formel in which R 1 has the abovementioned Pcdsutung and R 3 is a carboxyl. Carbalkoxyl-. Carbamoyl or a carbonitrile group and Hai is a haloalom, initially with concentrated sulfuric acid, expediently at room temperature and then heating the sulfuric acid solutions diluted with water to about 70 to 90 ° C. or by saponifying compounds of the general formula
VIlVIl
in dor R1 die oben angegebene Bedeutung besitzt, mit verdünnten Minera!säuren.in which R 1 has the meaning given above, with dilute mineral acids.
VIIIVIII
in der R1 und Hai die oben angegebene Bedeutung besitzen und R4 eine CaTbonitril- oder eine Carbamoylgruppe bedeutet, mit konzentrierter Schwefelsäure bei Raumtemperatur, anschließendem kurzen Erhitzen des mit Wasser verdünnter. Gemisches und nachfolgenden Verestern der isolierten 2-(fi-Halogen- Ii - carboxyäthyl) - 4,5 - dialkoxy - benzolammoniumsulfonat-Derivate durch Erhitzen i^ dem entsprechenden Alkohol. in which R 1 and Hai have the meaning given above and R 4 denotes a CaTbonitril- or a carbamoyl group, with concentrated sulfuric acid at room temperature, then briefly heating the diluted with water. Mixture and subsequent esterification of the isolated 2- (fi- halo-Ii -carboxyethyl) -4,5-dialkoxy-benzolammonium sulfonate derivatives by heating i ^ the corresponding alcohol.
B e i s ρ i e 1 1B e i s ρ i e 1 1
2,9 g 3-Carboxy-6,7-dimcthoxy-l-thia-isochroman-1,1-dioxid und 50 ml Methanol werden in Gegenwart von I bis 2 Tropfen konzentrierter Schwefelsäure 6 Stunden zum Sieden erhitzt. Das abgekühlte Reaktionsgemisch wird abgesaugt und das rohe 3-Carbomethoxy-6,7-dimethoxy-1 -thia-isochroman 1,1 -dioxid (3 gi aus einem Gemisch von Methanol und Aceton umkristallisiert (F. 211 bis 2IiC). Ausbeute:2.9 g of 3-carboxy-6,7-dimethoxy-1-thia-isochroman-1,1-dioxide and 50 ml of methanol are in the presence of 1 to 2 drops of concentrated sulfuric acid Heated to the boil for 6 hours. The cooled reaction mixture is filtered off with suction and the crude 3-carbomethoxy-6,7-dimethoxy-1 -thia-isochroman 1,1 -dioxide (3 gi from a mixture of methanol and acetone recrystallized (m.p. 211 to 2IiC). Yield:
2,8 g = 92,7% der Theorie.2.8 g = 92.7% of theory.
Analyse Tür C12H14O7S Molj,;»/icht: 302,3.
Berechnet ... C 47,68, H 4,67, S 10,61;
gefunden .... C 47,71, H 4,58, S 10,73.Analysis door C 12 H 14 O 7 S Molj,; »/ icht: 302.3.
Calculated ... C 47.68, H 4.67, S 10.61;
found .... C 47.71, H 4.58, S 10.73.
Ein Gemisch aus 2,9 g 3-Carboxy-6,7-dimethoxyl-thia-isochroman-l,l-dioxid und 10g Thionylchlorid wird mit Hilfe eines Wasserbades 8 Stunden unter Rückfluß gekocht. Nach dem AbJestülieren des überschüssigen Thonylchlorids versetzt man das rohe 3-Chlorcarbonyl-6.7-dimethoxy-1 -thia-isochroman-I,l-dioxidmit60rnl Methanol und erhitzt das Gemisch 1 bis 2 Stunden zum Sieden. Das ausgefallene 3-Carbomethoxy-6,7-dimethoxy-1 -thia-isochroman-1,1 -dioxid wird nach der Abkühlung des Reaktionsgemisches abgesaugt, mit Methanol gewaschen und getrocknet (F. 211 bis 214°C). Ausbeute: 2,8 g = 92,7% der Theorie.A mixture of 2.9 g of 3-carboxy-6,7-dimethoxyl-thia-isochroman-1,1-dioxide and 10g thionyl chloride is taken with the help of a water bath for 8 hours Refluxed. After the excess thonyl chloride has been evaporated off, the crude thonyl chloride is added 3-chlorocarbonyl-6.7-dimethoxy-1-thia-isochroman-1,1-dioxide with 60rnl Methanol and heated the mixture to the boil for 1 to 2 hours. The precipitated 3-carbomethoxy-6,7-dimethoxy-1 -thia-isochroman-1,1-dioxide becomes after cooling the reaction mixture Sucked off, washed with methanol and dried (mp 211-214 ° C). Yield: 2.8 g = 92.7% of the Theory.
2,9 g 3-Carboxy-6,7-dimcthoxy-l-thia-isochromanl,i-dioxid werden mit 130 ml absolutem Äthanol 20 Stunden zum Sieden erhitzt. Anschließend destilliert man das überschüssige Äthanol aus dem Reaktionsgemisch ab. schüttelt den Rückstand mit wäßriger Natriumhydrogencarbonatlösung aus und wäscht diesen mit Wasser. Das getrocknete rohe 3-Carbätho.\y-2.9 g of 3-carboxy-6,7-dimethoxy-1-thia-isochromanl, i-dioxide are heated to boiling with 130 ml of absolute ethanol for 20 hours. Then distilled the excess ethanol from the reaction mixture. shakes the residue with aqueous Sodium hydrogen carbonate solution and washes it with water. The dried raw 3-carbetho. \ Y-
<>5 6.7-dimethoxy-1 -thia-isochroman-1.1-dioxid wird aus einem Gemisch von Äthanol und Aceton umkrislallisierl (K 2OK bis 210 C). Ausbeute 2.5 g = 78'.7% der Theorie.<> 5 6.7-dimethoxy-1-thia-isochroman-1.1-dioxide from a mixture of ethanol and acetone umkrislallisierl (K 2OK to 210 C). Yield 2.5 g = 78.7% the theory.
Analyse für C13H16O7S. Molgewicht: 316,3.
Berechnet ... C 49,37, H 5,10, S 10,14;
gefunden .... C 49,57, H 5,20, S 10,24.Analysis for C 13 H 16 O 7 S. Molecular weight: 316.3.
Calculated ... C 49.37, H 5.10, S 10.14;
found .... C 49.57, H 5.20, S 10.24.
Durch An-Diern der wäßrigen Natriumhydrogencarbonatlösung mit verdünnter Schwefelsäure fallen 0,2 g unumgesetztes S-Carboxy-o^-dimethoxy-l-thiaisochromar.-l,l-dioxid vom F. 274 bis 276°C aus.By diestering the aqueous sodium hydrogen carbonate solution With dilute sulfuric acid, 0.2 g of unreacted S-carboxy-o ^ -dimethoxy-l-thiaisochromar.-l, l-dioxide fall from 274 to 276 ° C.
Ein Gemisch aus 2,9 g 3-Carboxy-6,7-dimethoxy-1 - thia - isochroman -1,1 - dioxid, 30 ml absolutem Äthanol und 0,3 g rhionylchlorid wird 64 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Anschließend wird das roheS-Carbäthoxy-oJ-dimethoxy-l-thia-isochroman-1,1-dioxid abgesaugt, mit wäßriger Natriumhydrogencarbonatlösung behandelt, mit Wasser gewaschen und aus Aceton umkristallisiert (F. 208 bis 210"C). Ausoeute: 2,4 g = 76% der Theorie.A mixture of 2.9 g of 3-carboxy-6,7-dimethoxy-1-thia-isochroman-1,1-dioxide, 30 ml of absolute Ethanol and 0.3 g of rhionyl chloride is stirred for 64 hours at room temperature. Then the Crude S-carbethoxy-oJ-dimethoxy-1-thia-isochroman-1,1-dioxide suctioned off with aqueous sodium hydrogen carbonate solution treated, washed with water and recrystallized from acetone (m.p. 208 to 210 "C). Yield: 2.4 g = 76% of theory.
Ein Gemisch aus 2,9 g S-Carboxy-öJ-dimethoxy-1 - thia - isochroman -1,1 - dioxid, 30 ml absolutem Äthanol und 0.3 g Chlorameisensäureäthylester wird 3 Stunden unter Rühren zum Sieden erhitzt. Nach Abkühlung des Reaktionsgemisches auf Raumtemperatur wird der rohe Äthylester abgesaugt, mit Äthanol gewaschen, mit wäßriger Natriumhydrogencarbonatlösune behandelt, anschließend mit Wasser gewaschen und ^getrocknet (F. 208 bis 2100C). Ausbtate: 2,9 g = 91,7% der Theorie.A mixture of 2.9 g of S-carboxy-öJ-dimethoxy-1-thia-isochroman-1,1-dioxide, 30 ml of absolute ethanol and 0.3 g of ethyl chloroformate is heated to the boil for 3 hours with stirring. After cooling the reaction mixture to room temperature, the crude ethyl ester is filtered off, washed with ethanol, treated with aqueous Natriumhydrogencarbonatlösune, then washed with water and dried ^ (F. 208-210 0 C). Efficiency: 2.9 g = 91.7% of theory.
0,9 g 2-(/i-Chlor-^-carbäthov.yäthyl)-4,5-dimeth-5 oxy-benzolammoniumsulfonat werden im Vakuum (12 mm Hg) bei einer Temperatur von 200 bis 21O" C wenige Minuten zum Schmelzen gebracht. Die abgekühlte Schmelze wird im Mörser zerkleinert, mit Wasser und Äthanol ausgewaschen und getrocknet.0.9 g of 2 - (/ i-chloro - ^ - carbäthov.yäthyl) -4,5-dimeth oxy-5-benzolammoniumsulfonat be in a vacuum (12 mm Hg) at a temperature of 200 to 2 1 O "C minutes The cooled melt is crushed in a mortar, washed out with water and ethanol and dried.
Man erhält S-Carbäthoxy-oJ-dimethoxy-l-thiaisociroman-l,l-dioxid vom F. 208 bis 2100C. Ausbeute: 0,6 g = 78% der Theorie.This gives S-carbethoxy-oJ-dimethoxy-l-thiaisociroman-l, l-dioxide, mp 208-210 0 C. Yield: 0.6 g = 78% of theory.
Das als Ausgangsprodukt benötigte 2-(,*i-Chlor- ^-carbäthoxyäthyO^.S-dimethoxy-benzolammonium-The 2 - (, * i-chlorine- ^ -carbäthoxyäthyO ^ .S-dimethoxy-benzolammonium-
sulfonat war wie folgt hergestellt worden: 12 g a-Chlor-zf-P^-dmethoxypkenyO-propionsaurenitril und 12 ml konzentrierte Schwefelsäure werden bei 00C vereinigt und über Nacht bei Raumtemperatur stehengelassen. Dann setzt ;,an der schwefelsaurensulfonate was prepared as follows: 12 g of a-chloro-zf-P ^ -dmethoxypkenyO-propionsaurenitril and 12 ml of concentrated sulfuric acid are combined at 0 0 C and allowed to stand overnight at room temperature. Then sets;, to the sulfuric acid
Lösung 40 g Eis zu und erhiut -venige Minuten zum Sieden. Das nach dem Abkühlen des Gemisches ausgefallene 2-(/;-Chlor-)>1-carbäthoxyäthyl)-4,5-dimethoxy-benzolamrr.oniumsulfonat wird abgesaugt (13,8 g) und anschließend mit 50 ml absolutem ÄthanolAdd 40 g of ice to the solution and allow it to boil for a few minutes. The 2- (/ ; -Chlor- ) > 1 -carbethoxyethyl) -4,5-dimethoxy-benzolamrr.onium sulfonate precipitated after cooling the mixture is filtered off with suction (13.8 g) and then with 50 ml of absolute ethanol
2 Stunden unter Rückfluß gekocht. Nach dem Abdestillieren eines Teils des Lösungsmittels kristallisieren nach Abkühlung der äthanolischen Lösung 7,5 g 2-(r;-carbäthoxyäthyl)-4,5-dimethoxy-benzolammoniumsulfonat aus (F. 204 bis 2140C; (Zersetzung). Boiled under reflux for 2 hours. After distilling off a portion of the solvent, the ethanolic solution to crystallize after cooling 7.5 g of 2- (r; -carbäthoxyäthyl) -4,5-dimethoxy-benzolammoniumsulfonat from (F. 204-214 0 C (decomposition).
Ferner wurden folgende Verbindungen hergestellt:The following connections were also established:
"C Melting point
"C
isochroman-1 !-dioxid 3-carb. n-hexyloxy-6,7-dimethoxy-l-thia-
isochroman-1! -dioxide
C16H22O7S
C14H17O7SC 17 H 24 O 7 S
C 16 H 22 O 7 S
C 14 H 17 O 7 S
176 bis 178
108 bis 110
154 bis 156
165 bis 16794 to 95
176 to 178
108 to 110
154 to 156
165 to 167
1 1-dioxidS-carbisopropoxy-oJ-dimethoxy-l-thia-isochroman-
1 1-dioxide
C13H15O7ClS
C15H20O7S
C13H16O7SCi 6 H 20 O 8 S
C 13 H 15 O 7 ClS
C 15 H 20 O 7 S
C 13 H 16 O 7 S
170 bis 172
136 bis 138
99 bis 101
115 bis 117
90 bis 92130 to 133
170 to 172
136 to 138
99 to 101
115 to 117
90 to 92
1 1-dioxid S-carbisoamyloxy-oJ-dimethoxy-l-thia-isochroman-
1 1-dioxide
1 1-dioxid S-carballyloxy-o ^ -dimethoxy-l-thia-isochroman-
1 1-dioxide
1,1-dioxid 3-carbobenzy loxy-oj-dimethoxy-1 -thia-isochroman-
1,1-dioxide
isochroman-1 1-dioxid 3-carbotetrahydrofurfuryloxy-6,7-dimethoxy-1-thia-
isochroman-1 1-dioxide
isochromaii-1,1-dioxid S-Carbo - ^ - chlorathoxy-oJ-dimethoxy-1 -thia-
isochromaii-1,1-dioxide
isochroman-1 1-dioxid 3-carbocyclohexyloxy-6,7-dimethoxy-1 -thia-
isochroman-1 1-dioxide
isochroman-1,1-dioxid 3- methyl-3-carbisopropoxy-6,7-dimethoxy-1 -thia-
isochroman-1,1-dioxide
isochroman-1,1-dioxid l-methyl ^ -carbomethoxy-oJ-dimethoxy-1 -thia-
isochroman-1,1-dioxide
isochroman-1,1 -dioxid 3-methyl-3-carbethoxy-6,7-dimethoxy-1-thia-
isochroman-1,1-dioxide
Pharmakoiogischei VergleichsberichtPharmacological comparison report
Wirt aus der nachfolgenden Tabelle ersichtlich, besitzen die Verbindungen der allgemeinen Formel I gegenüber 5 - Carbamoyl - 5 H - dibenz[b.f]azepin (Carbamazepin) eine stärkere zentralsedative Wirkung bei einer besseren therapeutischen Breite. Außerdem besitzen einige der Verbindungen der allgemeinen Formel I auch eine stärkere antikonvulsive Wirkung als Carbamazepin.The compounds of the general formula I can be seen in the table below compared to 5 - carbamoyl - 5 H - dibenz [b.f] azepine (carbamazepine) a stronger central sedative effect with a better therapeutic range. Also, some of the compounds have the general Formula I also has stronger anticonvulsant effects than carbamazepine.
2 Ol1 0242 Ol1 024
a = LD50 Maus in mg/kg i. p.a = LD 50 mouse in mg / kg ip
b = Multipla der LD,00 Strychnin.b = Multipla of the LD, 00 strychnine.
c = ml Mehrverbrauch an Cardiazollösung für Krampf/Exitus.c = ml additional consumption of cardiacol solution for cramp / death.
Alkoholdrchstah Alcohol law
mg,1cgmg, 1cg
12,0 0,7 0,8 1,0 1,1 0,8 0,812.0 0.7 0.8 1.0 1.1 0.8 0.8
Kämpftest Fought
mg/Vgmg / Vg
50 50 5050 50 50
Therapeutisch« IndexTherapeutic «index
>2900 >25OO >2000 >1800 >250C >250C> 2900> 25OO> 2000> 1800> 250C > 250C
c = ED50 für Aufhebung des Kampftriebcs der Ratte,
f = Therapeutischer Index (Alkoholdrchstab: Toxizität).c = ED 50 for the suspension of the rat's fighting instinct,
f = therapeutic index (alcohol index: toxicity).
Claims (1)
Family
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