DE19960398B4 - Verfahren und elektrochemischer Sensor mit geheizten Elektroden für die biochemische Analytik, insbesondere zur Untersuchung von Hybridisierungsvorgängen der Nucleinsäuren - Google Patents
Verfahren und elektrochemischer Sensor mit geheizten Elektroden für die biochemische Analytik, insbesondere zur Untersuchung von Hybridisierungsvorgängen der Nucleinsäuren Download PDFInfo
- Publication number
- DE19960398B4 DE19960398B4 DE19960398A DE19960398A DE19960398B4 DE 19960398 B4 DE19960398 B4 DE 19960398B4 DE 19960398 A DE19960398 A DE 19960398A DE 19960398 A DE19960398 A DE 19960398A DE 19960398 B4 DE19960398 B4 DE 19960398B4
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- electrochemical sensor
- electrochemical
- nucleic acid
- probe
- sensor
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 27
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 title claims abstract description 25
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 title claims abstract description 22
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 title claims abstract description 22
- 238000012742 biochemical analysis Methods 0.000 title claims abstract description 4
- 238000009396 hybridization Methods 0.000 title description 11
- 238000011835 investigation Methods 0.000 title description 3
- 239000000523 sample Substances 0.000 claims abstract description 17
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims abstract description 7
- 238000002848 electrochemical method Methods 0.000 claims abstract description 5
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 claims abstract 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 6
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 238000005259 measurement Methods 0.000 claims description 2
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims description 2
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 230000003851 biochemical process Effects 0.000 claims 1
- 239000003575 carbonaceous material Substances 0.000 claims 1
- 229920001940 conductive polymer Polymers 0.000 claims 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 7
- 229920002477 rna polymer Polymers 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 3
- 102000053602 DNA Human genes 0.000 description 3
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 3
- 108091028043 Nucleic acid sequence Proteins 0.000 description 2
- 108091093037 Peptide nucleic acid Proteins 0.000 description 2
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 2
- OPTASPLRGRRNAP-UHFFFAOYSA-N cytosine Chemical compound NC=1C=CNC(=O)N=1 OPTASPLRGRRNAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N gold Chemical compound [Au] PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000010931 gold Substances 0.000 description 2
- UYTPUPDQBNUYGX-UHFFFAOYSA-N guanine Chemical compound O=C1NC(N)=NC2=C1N=CN2 UYTPUPDQBNUYGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000011837 pasties Nutrition 0.000 description 2
- RWQNBRDOKXIBIV-UHFFFAOYSA-N thymine Chemical compound CC1=CNC(=O)NC1=O RWQNBRDOKXIBIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229930024421 Adenine Natural products 0.000 description 1
- GFFGJBXGBJISGV-UHFFFAOYSA-N Adenine Chemical compound NC1=NC=NC2=C1N=CN2 GFFGJBXGBJISGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000006506 Brasenia schreberi Nutrition 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 229960000643 adenine Drugs 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 229940104302 cytosine Drugs 0.000 description 1
- 230000006735 deficit Effects 0.000 description 1
- 238000004925 denaturation Methods 0.000 description 1
- 230000036425 denaturation Effects 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000005485 electric heating Methods 0.000 description 1
- 239000007772 electrode material Substances 0.000 description 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 1
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 1
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 229910052737 gold Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 238000007899 nucleic acid hybridization Methods 0.000 description 1
- 229920000620 organic polymer Polymers 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 238000004445 quantitative analysis Methods 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 229940113082 thymine Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
- C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
- C12Q1/68—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving nucleic acids
- C12Q1/6813—Hybridisation assays
- C12Q1/6816—Hybridisation assays characterised by the detection means
- C12Q1/6825—Nucleic acid detection involving sensors
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N27/00—Investigating or analysing materials by the use of electric, electrochemical, or magnetic means
- G01N27/26—Investigating or analysing materials by the use of electric, electrochemical, or magnetic means by investigating electrochemical variables; by using electrolysis or electrophoresis
- G01N27/28—Electrolytic cell components
- G01N27/30—Electrodes, e.g. test electrodes; Half-cells
- G01N27/327—Biochemical electrodes, e.g. electrical or mechanical details for in vitro measurements
- G01N27/3275—Sensing specific biomolecules, e.g. nucleic acid strands, based on an electrode surface reaction
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Zoology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Pathology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Electrochemistry (AREA)
- Spectroscopy & Molecular Physics (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
- Apparatus Associated With Microorganisms And Enzymes (AREA)
Abstract
Verfahren zur biochemischen Analytik, insbesondere zur Hybridisierung der Nucleinsäuren mittels eines elektrochemischen Sensors, dadurch gekennzeichnet, dass
a) elektrochemischer Sensor an seiner Oberfläche bzw. im Elektrodenkörper mit Nucleinsäuremolekülen oder deren Bruchstücken modifiziert wird, welche als Sonden-Sequenzen zur Erkennung der Target-Sequenzen dienen,
b) elektrochemischer Sensor direkt mittels Wechselstrom geheizt wird ohne dass dadurch gleichzeitig ablaufende elektrochemische Messungen wesentlich beeinträchtigt werden, und
c) lediglich eine sehr dünne Schicht der untersuchten Lösung nahe der Elektrodenoberfläche erhitzt wird, der größte Teil der Lösung jedoch bei nahezu unveränderter Temperatur bleibt
a) elektrochemischer Sensor an seiner Oberfläche bzw. im Elektrodenkörper mit Nucleinsäuremolekülen oder deren Bruchstücken modifiziert wird, welche als Sonden-Sequenzen zur Erkennung der Target-Sequenzen dienen,
b) elektrochemischer Sensor direkt mittels Wechselstrom geheizt wird ohne dass dadurch gleichzeitig ablaufende elektrochemische Messungen wesentlich beeinträchtigt werden, und
c) lediglich eine sehr dünne Schicht der untersuchten Lösung nahe der Elektrodenoberfläche erhitzt wird, der größte Teil der Lösung jedoch bei nahezu unveränderter Temperatur bleibt
Description
- Die Erfindung betrifft ein Verfahren und einen elektrochemischen Sensor mit geheizten Elektroden für die biochemische Analytik, insbesondere zur Untersuchung von Hybridisierungsvorgängen der Nucleinsäuren.
- Nucleinsäuren, insbesondere die verschiedenen Formen der Desoxyribonucleinsäure (DNA) und der Ribonucleinsäure (RNA), aber auch synthetisch hergestellte wie die Peptidnucleinsäuren (PNA), werden in großem Umfange für die Analyse biologisch wirksamer Substanzen und zur Identifizierung individueller Organismen verwendet.
- Grundlage ist meist der Vorgang der Hybridisierung (Dangler, C.A., Hrsg., Nucleic acid analysis: Principles and bioapplications. Wiley-Liss, New york 1996; Ross, J.; Nucleic acid hybridization: Essential techniques1 Wiley, New york 1997) .
- Dabei wird ein bestimmtes Bruchstück einer Nucleinsäure als Sonde (Sonden-Sequenz oder Sonden-Nucleinsäure-Sequenz) zur Erkennung einer anderen Nucleinsäure eingesetzt, welche gewöhnlich in Form von kurzen oder langen Bruchstücken vorliegt und die sog. Target-Sequenz (oder Target- Nucleinsäure-Sequenz) bildet. Letztere wird aus der normalerweise vorliegenden Doppelhelix-Struktur durch Denaturierung gewonnen. In diesem Zustand können die Moleküle der Sonden-Sequenz und der Target-Sequenz miteinander kombinieren, d.h. hybridisieren, sofern ihre Molekülstruktur streng komplementär ist und daher eine genaue Deckung bestimmter Molekülteile, der "Basen", möglich wird (Guanin nur mit Cytosin und Adenin nur mit Thymin). Ribonucleinsäurestränge (z.B. aus der Genexpression) können ebenfalls als Target-Sequenz auftreten. Eine andere Form der Hybridisierung ist die Bildung eines Triplexes aus doppelsträngigen und einsträngigen Nucleinsäuremolekülen.
- Die erfolgreiche Hybridisierung liefert einen hoch selektiven Nachweis individueller Target-Sequenzen und damit einzelner Gene oder auch biologischer Spezies.
- Eine bekannte Ausführungsform von elektrochemischen Sensoren der genannten Art bilden Elektrodenoberflächen, auf denen Sonden-Sequenzen immobilisiert wurden (Mikkelsen, S.R., Electroanalysis 8 (1996) 15; Wang, J. et al., Anal. Chim. Acta 347 (1997)).
- Die erfolgreiche Hybridisierung wird durch elektrochemische Effekte erkennbar, die in vielen Fällen auch zu einer quantitativen Analyse der Menge an Target-Sequenzen nutzbar sind. Solche elektrochemischen Verfahren stellen eine Weiterentwicklung und Vereinfachung der Routinemethoden für die Nucleinsäure-Analyse dar.
- In den meisten bekannten Methoden zur Nucleinsäure-Analyse, bei denen die Hybridisierung wichtig ist, werden Temperatur-Erhöhungen benutzt, um die Doppel- oder Dreifachstränge der Nucleinsäuren bzw. der Hybride aus Nucleinsäure-Bruchstücken aufzutrennen. Im Falle von Sonden-Sequenzen, die an Elektrodenoberflächen immobilisiert sind, kann z.B. eine vorübergehende Temperaturerhöhung bis kurz unterhalb der Siedetemperatur des Wassers dazu dienen, das Target-Molekül aus dem Hybrid mit der Sonden-Sequenz zu befreien und dadurch die Elektrodenoberfläche für den nächsten Erkennungsvorgang frei zu machen. Typisch für elektrochemische Sensoren zur Nucleinsäure-Analyse sind daher häufig wiederholte Temperaturänderungen zwischen einer oberen Temperatur, bei der die komplementären Sonden- und Target-Sequenzen getrennt werden, und einer unteren Temperatur (meist nahe der Zimmertemperatur), bei der eine Hybridisierung möglich ist. Beide Grenztemperaturen müssen mit hoher Präzision eingestellt werden.
- Ein anderer Vorgang in der Nucleinsäure-Analytik, bei dem Temperaturerhöhungen eine Rolle spielen, ist die Freisetzung von natürlicher DNA oder RNA aus biologischen Zellen.
- Die notwendigen Thermostatierungsvorgänge für die genannten Temperaturänderungen in elektrochemischen Meßzellen sind mit hohem Zeit- und Arbeitsaufwand verbunden. Ferner können derartige Untersuchungen im allgemeinen nur in einem entsprechend ausgestatteten Laboratorium durchgeführt werden und nicht z.B. in einem entlegenen Gebiet der Umwelt. Eine solche dezentrale Diagnostik wäre jedoch wünschenswert, da der Transport von Organismen oder von Substanzen daraus in weit entfernte Laboratorien nicht immer möglich ist. Ein weiterer Nachteil der bekannten Verfahren ist, dass das gesamte Volumen der zu untersuchenden Lösung den Temperaturänderungen ausgesetzt wird, wodurch eine unnötige thermische Belastung der dort vorhandenen biologisch wichtigen Substanzen eintritt. Viele dieser Substanzen sind insbesondere durch erhöhte Temperaturen gefährdet.
- Der vorliegenden Erfindung liegt das Problem zugrunde, ein Verfahren und einen elektrochemischen Sensor für die Hybridisierung der Nucleinsäuren zu verwirklichen, der die gewünschten Temperaturänderungen unmittelbar an der Elektrodenoberfläche erzeugt, indem die Elektrode selber mittels elektrischen Wechselstroms aufgeheizt wird. Die elektrochemische Messung soll sowohl während als auch vor oder nach dem Heizvorgang möglich sein. Deshalb ist zu gewährleisten, dass die für Nucleinsäure-Analysen typischen kleinen Messströme nicht von dem um viele Größenordnungen stärkeren Heizstrom gestört werden.
- Erfindungsgemäß wird dieses Problem durch die in den Patentansprüchen 1 bis 5 aufgeführten Merkmale gelöst.
- Die für die Durchführung des Verfahrens notwendigen elektrochemischen Sensoren können jeweils eine Arbeitselektrode z.B. in Form dünner Fasern oder Schichten sowie leitende Stränge aus pastosen Mischungen enthalten. Bevorzugte Materialien sind Kohlenstoff, kohlenstoffhaltige Massen oder leitfähige organische Polymere, sowie Metalle. Die direkte Heizung der Arbeitselektrode erfolgt mit Wechselstrom an einer symmetrisch ausgebildeten Elektrodenanordnung in an sich bekannter Weise. (vergl.
DE-OS 195 43 060 A1 ) Durch einen solchen elektrochemischen Sensor wird gewährleistet, dass der zum Heizen verwendete Wechselstrom nicht zu einer Störung des elektrochemischen Messvorganges führt. - Wenn die elektrochemischen Messungen jedoch nicht während des Heizvorganges, sondern z.B. davor oder danach vorgesehen sind, ist auch eine einfachere asymmetrische Anordnung der Arbeitselektrode verwendbar.
- Die Fixierung bzw. Immobilisierung natürlicher oder künstlicher Nucleinsäuren oder ihrer Molekülfragmente als Sonden-Sequenz kann nach allen bisher bekannten Verfahren erfolgen, so z.B. durch Mischung mit einem pastosen leitfähigen Elektrodenmaterial, durch elektrostatische Fixierung oder durch Ausbildung einer homöopolaren Bindung über entsprechende funktionelle Gruppen.
- Da das bekannte Verfahren zur direkten Elektrodenheizung (
DE-OS 195 43 060 A1 ) die genaue Kenntnis und präzise Dosierung von Temperatur und Wärmeausbreitung ermöglicht, können die Anforderungen der biochemischen Analytik, insbesondere der Hybridisierungstechniken mit Nucleinsäuren, auch ohne Anwendung einer äußeren Thermostatisierung erfüllt werden. - Das erfindungsgemäße Verfahren hat daher den Vorteil, dass die Oberflächentemperatur der kleinen mit den Sonden-Sequenzen modifizierten Arbeitselektrode präzise kontrolliert wird, ohne daß die willkürlich hervorgerufene Temperaturänderung über einen räumlich kleinen Bereich, d.h. eine sehr dünne Schicht im Mikrometerbereich unmittelbar an der Arbeitselektrodenoberfläche hinausgeht. Hierdurch wird eine Beeinträchtigung in der Lösung vorhandener empfindlicher Substanzen vermieden. Die benötigten Temperaturänderungen können mit hoher Geschwindigkeit als Temperatursprünge herbeigeführt und beliebig oft wiederholt werden. Das Verfahren ist daher leicht automatisierbar. Der Energieaufwand für das Hervorbringen der oberen Grenztemperatur ist verfahrensbedingt so niedrig, daß die gesamte Apparatur ohne Probleme mit Batterien betrieben und als tragbares Gerät ausgeführt werden kann. Hierdurch ist eine Anwendung im Gelände, weit entfernt von menschlichen Ansiedlungen möglich. Die verwendeten elektrochemischen Sensoren sind verfahrensbedingt klein. Das Verfahren erfordert im Gegensatz zur bisherigen Praxis keine geschlossenen Gefäße, sondern kann an beliebigen Stellen, so z.B. auch in engen, unzugänglichen Röhren, in fließenden Strömen oder sogar in lebenden Organismen eingesetzt werden.
- Die Erfindung wird nachfolgend an einem Ausführungsbeispiel näher erläutert.
- Ein an sich bekannter elektrochemischer Sensor zur Detektierung der Hybridisierung, der an seiner Au-Arbeitselektrode über -SH immobilisierte Sonden-Sequenzen enthält, ist derart ausgeführt, dass gleichzeitig eine elektrische Heizung und eine elektrochemische Messung möglich ist. Dies wird dadurch erreicht, dass ein dünner Golddraht (25 μm Durchmesser) zum Einsatz kommt, der an beiden Enden in geeigneter Weise kontaktiert ist. Weiterhin können entsprechende Goldschichten auf verschiedenen Substraten (Glas, Plaste) eingesetzt werden.
Claims (5)
- Verfahren zur biochemischen Analytik, insbesondere zur Hybridisierung der Nucleinsäuren mittels eines elektrochemischen Sensors, dadurch gekennzeichnet, dass a) elektrochemischer Sensor an seiner Oberfläche bzw. im Elektrodenkörper mit Nucleinsäuremolekülen oder deren Bruchstücken modifiziert wird, welche als Sonden-Sequenzen zur Erkennung der Target-Sequenzen dienen, b) elektrochemischer Sensor direkt mittels Wechselstrom geheizt wird ohne dass dadurch gleichzeitig ablaufende elektrochemische Messungen wesentlich beeinträchtigt werden, und c) lediglich eine sehr dünne Schicht der untersuchten Lösung nahe der Elektrodenoberfläche erhitzt wird, der größte Teil der Lösung jedoch bei nahezu unveränderter Temperatur bleibt
- Elektrochemischer Sensor zur Durchführung des Verfahrens nach Anspruch 1, wobei a) elektrochemischer Sensor an seiner Oberfläche bzw. im Elektrodenkörper immobilisierte Nucleinsäuremoleküle oder Bruchstücke davon enthält, die als Sonden-Sequenz eine Target-Sequenz erkennen können, und b) elektrochemischer Sensor mit Wechselstrom innerhalb einer elektrochemischen Messzelle aufheizbar ist, so dass gleichzeitig oder in enger zeitlicher Nachbarschaft mit dem Heizvorgang eine Messung der infolge biochemischer Vorgänge veränderten elektrochemischen Parameter stattfinden kann.
- Elektrochemischer Sensor nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, dass die Arbeitselektrode des Sensors aus kohlenstoffhaltigen Materialien, insbesondere Kohlepasten oder Kohleschichten mit darin eingebrachten oder oberflächlich adsorbierten Sonden-Nucleinsäure-Sequenzen besteht.
- Elektrochemischer Sensor nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, dass die Arbeitselektrode des Sensors aus Metall besteht und die Sonden-Nucleinsäure-Sequenzen über geeignete Atome oder Atomgruppen an dessen Oberfläche gebunden sind.
- Elektrochemischer Sensor nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, dass die Arbeitselektrode des Sensors mit Schichten aus leitfähigen Polymeren belegt ist, an welche die Sonden-Nucleinsäure-Sequenzen chemisch gebunden sind.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19960398A DE19960398B4 (de) | 1999-12-15 | 1999-12-15 | Verfahren und elektrochemischer Sensor mit geheizten Elektroden für die biochemische Analytik, insbesondere zur Untersuchung von Hybridisierungsvorgängen der Nucleinsäuren |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19960398A DE19960398B4 (de) | 1999-12-15 | 1999-12-15 | Verfahren und elektrochemischer Sensor mit geheizten Elektroden für die biochemische Analytik, insbesondere zur Untersuchung von Hybridisierungsvorgängen der Nucleinsäuren |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE19960398A1 DE19960398A1 (de) | 2001-06-21 |
| DE19960398B4 true DE19960398B4 (de) | 2004-05-06 |
Family
ID=7932697
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DE19960398A Expired - Fee Related DE19960398B4 (de) | 1999-12-15 | 1999-12-15 | Verfahren und elektrochemischer Sensor mit geheizten Elektroden für die biochemische Analytik, insbesondere zur Untersuchung von Hybridisierungsvorgängen der Nucleinsäuren |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| DE (1) | DE19960398B4 (de) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE102006006347B3 (de) * | 2006-02-07 | 2007-08-23 | Universität Rostock | Sensorvorrichtung für ein elektrochemisches Messgerät und Verfahren zur Durchführung elektrochemischer Messungen |
| DE102016120124A1 (de) | 2016-10-21 | 2018-04-26 | Gna Biosolutions Gmbh | Verfahren zum Durchführen einer Polymerase-Kettenreaktion und Vorrichtung zum Ausführen des Verfahrens |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE102004017750B4 (de) * | 2004-04-06 | 2006-03-16 | Flechsig, Gerd-Uwe, Dr. rer. nat. | Analyse-Array mit heizbaren Elektroden |
| DE102005007148B4 (de) * | 2005-02-11 | 2008-05-15 | Universität Rostock | Verfahren und Array zur Replizierung und Analytik von Nukleinsäuren |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE19543060A1 (de) * | 1995-11-07 | 1997-05-15 | Peter Prof Dr Gruendler | Verfahren zur elektrochemischen Messung an direkt geheizten Elektroden |
-
1999
- 1999-12-15 DE DE19960398A patent/DE19960398B4/de not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE19543060A1 (de) * | 1995-11-07 | 1997-05-15 | Peter Prof Dr Gruendler | Verfahren zur elektrochemischen Messung an direkt geheizten Elektroden |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| Gründler P., Kirbs A. Electroanalysis 11 (1999) 223 * |
| Mikkelsen,S.R., Electroanalysis 8 (1996) 15 * |
| Wang,J. et al., Anal. Chim. Acta 347(1997) * |
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE102006006347B3 (de) * | 2006-02-07 | 2007-08-23 | Universität Rostock | Sensorvorrichtung für ein elektrochemisches Messgerät und Verfahren zur Durchführung elektrochemischer Messungen |
| DE102016120124A1 (de) | 2016-10-21 | 2018-04-26 | Gna Biosolutions Gmbh | Verfahren zum Durchführen einer Polymerase-Kettenreaktion und Vorrichtung zum Ausführen des Verfahrens |
| WO2018073435A1 (en) | 2016-10-21 | 2018-04-26 | Gna Biosolutions Gmbh | Method for carrying out a polymerase chain reaction and device for carrying out the method |
| DE102016120124B4 (de) | 2016-10-21 | 2018-07-19 | Gna Biosolutions Gmbh | Verfahren zum Durchführen einer Polymerase-Kettenreaktion und Vorrichtung zum Ausführen des Verfahrens |
| EP3733292A1 (de) | 2016-10-21 | 2020-11-04 | GNA Biosolutions GmbH | Verfahren zur durchführung einer polymerasekettenreaktion und vorrichtung zur durchführung des verfahrens |
| US12163171B2 (en) | 2016-10-21 | 2024-12-10 | Hp Health Solutions Germany Gmbh | Method for carrying out a polymerase chain reaction and device for carrying out the method |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE19960398A1 (de) | 2001-06-21 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE60127469T2 (de) | Potentiometrischer dna-mikroarray, verfahren zu dessen herstellung und verfahren zur nukleinsäureanalyse | |
| DE69228291T2 (de) | Verfahren und Vorrichtung zum Nachweis von Molekülen | |
| DE69928230T2 (de) | Elektrophoretisches nukleinsäure-aufreinigungsverfahren | |
| EP1629116B1 (de) | Verfahren zur detektion von dna-punktmutationen (snp-analyse) sowie zugehörige anordnung | |
| EP2084280B1 (de) | Integriertes mikrofluidisches bauteil zum aufreinigen von analytmolekülen sowie verfahren zum aufreinigen | |
| WO2004003538A2 (de) | Multi-elektroden anordnung zur detektion eines analyten | |
| DE102008027038A1 (de) | Verfahren zum Detektieren von chemischen oder biologischen Species sowie Elektrodenanordnung hierfür | |
| DE10049901C2 (de) | Vorrichtung und Verfahren zur elektrisch beschleunigten Immobilisierung und zur Detektion von Molekülen | |
| DE102004017750B4 (de) | Analyse-Array mit heizbaren Elektroden | |
| DE112016006855B4 (de) | Verfahren und Vorrichtung zum Analysieren von Biomolekülen | |
| WO1996001993A1 (de) | Verfahren zur elektrochemischen analyse | |
| EP1573062B1 (de) | Verfahren und vorrichtung zur pcr-amplifikation und detektion von nucleotidsequenzen | |
| DE19960398B4 (de) | Verfahren und elektrochemischer Sensor mit geheizten Elektroden für die biochemische Analytik, insbesondere zur Untersuchung von Hybridisierungsvorgängen der Nucleinsäuren | |
| DE4132441C2 (de) | Dickschicht-Leitfähigkeitselektroden als Biosensor | |
| EP2761018B1 (de) | Sequenzspezifische analyse von nukleinsäuren | |
| DE10259821B4 (de) | Bio-Chip | |
| WO2001065246A1 (de) | Quantifizierung von in einer flüssigkeit enthaltenen zielmolekülen | |
| DE102006027675A1 (de) | Verfahren zur Bestimmung der Konzentration von Nukleinsäuren | |
| WO2006084457A1 (de) | Verfahren und array zur replizierung und analytik von nukleinsäuren | |
| WO2007020093A2 (de) | Verfahren zur markierung und analyse von nukleinsäuren | |
| DE10256415B3 (de) | Verfahren und Vorrichtung zum Transport bzw. zur bindungspezifischen Trennung elektrisch geladener Moleküle | |
| DE10332804A1 (de) | Biosensor | |
| DE10156433A1 (de) | Verfahren und Vorrichtungen zur elektronischen Bestimmung von Analyten | |
| DE10227042B4 (de) | Verfahren zum Nachweisen, Quantifizieren und/oder Charakterisieren eines Analyten | |
| DE102014207184A1 (de) | Verfahren zum Herstellen einer Elektrodenanordnung für eine Sequenziervorrichtung |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| 8110 | Request for examination paragraph 44 | ||
| 8364 | No opposition during term of opposition | ||
| R119 | Application deemed withdrawn, or ip right lapsed, due to non-payment of renewal fee |