Bei der Therapie der allergischen Rhinitis, der akuten und chronischen Rhinitis sowie der
chronischen Sinusitis werden bislang Dinatriumcromoglycat, Nedocromil, orale bzw. topische
Antihistaminika, topische Glukokortikosteroide und abschwellende Nasentropfen eingesetzt.
Die Antihistaminika der sogenannten 2. Generation sind den Cromonen in der Wirksamkeit
überlegen, führen aber nur zu einer Verbesserung der Symptomatik um maximal 50%. Sie
wirken zudem nicht auf das Symptom der nasalen Obstruktion. Moderne topische
Glukokortikosteroide weisen eine Symptomverbesserung von bis zu 70% auf, haben aber den
Nachteil eines verzögerten Wirkeintritts nach vier bis sieben Tagen. Abschwellende
Nasentropfen wirken rasch, aber nur kurzfristig über maximal acht Stunden auf die nasale
Obstruktion und sind gekennzeichnet durch einen Reboundeffekt, d. h. eine reaktive
Schwellung der Schleimhaut nach Beendigung der Wirksamkeit. Durch den daraus
resultierenden häufigen Gebrauch von abschwellenden Nasentropfen besteht die Gefahr einer
Rhinitis medikamentosa, bzw. einer durch Nasentropfen induzierten Nasenerkrankung.In the treatment of allergic rhinitis, acute and chronic rhinitis and
Chronic sinusitis has so far been disodium cromoglycate, nedocromil, oral and topical
Antihistamines, topical glucocorticosteroids and decongestant nasal drops are used.
The so-called 2nd generation antihistamines are effective for Cromons
superior, but only lead to an improvement in symptoms of up to 50%. she
also do not affect the symptom of nasal obstruction. Modern topical
Glucocorticosteroids have up to 70% improvement in symptoms, but they do
Disadvantage of delayed onset of action after four to seven days. Decongestant
Nose drops act quickly, but only briefly on the nasal for a maximum of eight hours
Obstruction and are characterized by a rebound effect, i.e. H. a reactive
Swelling of the mucous membrane after efficacy has ended. Because of that
resulting frequent use of decongestant nasal drops there is a risk of
Medicinal rhinitis, or a nasal disease induced by nasal drops.
Weiterhin sind Kombinationen aus älteren topischen Glukokortikosteroiden (Dexamathason)
und abschwellenden Nasentropfen bekannt, die jedoch folgende Nachteile aufweisen: Eine
hohe systemische Bioverfügbarkeit des Glukokortikosteroids mit möglichen systemischen
Nebenwirkungen, wie z. B. einer Suppression der Hypothalamus-Hypophysen-
Nebennierenrindenachse sowie der Hemmung des Wachstums bei Kindern. Diese möglichen
Nebenwirkungen älterer Präparate sind Anlaß für Warnhinweise der Gesundheitsbehörden,
z. B. in den USA des Federal Drug Administration, an die Patienten.Combinations of older topical glucocorticosteroids (dexamathasone)
and decongestant nose drops are known, but have the following disadvantages:
high systemic bioavailability of the glucocorticosteroid with possible systemic
Side effects, such as B. Suppression of the hypothalamic-pituitary
Adrenal cortex axis and inhibition of growth in children. These possible
Side effects of older preparations are cause for warnings from the health authorities,
e.g. B. in the United States of the Federal Drug Administration, to patients.
Trotz der den Ärzten und größtenteils auch den Patienten bekannten Nebenwirkungen ist diese
Kombination augenblicklich marktführend in Deutschland, was den Bedarf und die Akzeptanz
aufgrund des therapeutischen Nutzens belegt.Despite the side effects known to doctors and, to a large extent, to patients, this is
Combination currently leading the market in Germany, what the need and acceptance
proven due to the therapeutic benefits.
Der Erfindung liegt zugrunde, ein Kombinationspräparat aus topischen Glukokortikosteroiden
und abschwellenden Nasentropfen zu entwickeln, das die obengenannten Nachteile nicht
aufweist und gleichzeitig über eine bessere therapeutische Wirkung verfügt (über 70%) als
bisher verfügbare Einzel- oder Kombinationspräparate. Hierzu ist es erforderlich, nur solche
Glukokortikosteroide zu verwenden, die eine geringe systemische Bioverfügbarkeit aufweisen
und damit auch bei längerdauernder Anwendung frei von systemischen Nebenwirkungen sind.
Folgende Komponenten kommen in Frage:
Als Glukokortikosteroide: Mometasonfuroat oder Fluticasonpropionat oder
Triamcinolonacetonid oder Budesonid. Die systemische Bioverfügbarkeit liegt z. B. beim
Mometasonfuroat unter der Nachweisgrenze bzw. unter 1%. In vielfältigen Studien ist belegt,
daß Mometasonfuroat keine Verzögerung des Längenwachstums und keine Störung der
körpereigenen Glukokortikosteroidsynthese bei Kindern und Erwachsenen verursacht, an der
Nasenschleimhaut gut verträglich ist und eine stärkere Wirksamkeit als andere
Glukokortikosteroide aufweist.
Als abschwellende Nasentropfen: Xylometazolin und/oder Oxymetazolin.The invention is based on the development of a combination preparation of topical glucocorticosteroids and decongestant nasal drops which does not have the disadvantages mentioned above and at the same time has a better therapeutic effect (over 70%) than previously available single or combination preparations. For this purpose, it is necessary to use only those glucocorticosteroids that have a low systemic bioavailability and are therefore free of systemic side effects even after prolonged use. The following components are possible:
As glucocorticosteroids: mometasone furoate or fluticasone propionate or triamcinolone acetonide or budesonide. The systemic bioavailability lies e.g. B. with mometasone furoate below the detection limit or below 1%. Various studies have shown that mometasone furoate does not cause any delay in length growth and does not interfere with the body's own glucocorticosteroid synthesis in children and adults, is well tolerated on the nasal mucosa and is more effective than other glucocorticosteroids.
As decongestant nasal drops: xylometazoline and / or oxymetazoline.
In der angestrebten Kombination ist es erforderlich, den Glukokortikosteroiden abschwellende
Nasentropfen (Xylometazolin, Oxymetazolin) hinzuzufügen, um einen raschen Wirkungseintritt
und eine bessere Verteilung des Nasensprays selbst bei geschwollener Schleimhaut infolge der
Erkrankung in der Nasenhaupthöhle zu ermöglichen. Um die bekannten Nebenwirkungen der
abschwellenden Nasentropfen, vor allem die Rhinitis medikamentosa zu verhindern, wird die
Dosierung der abschwellenden Nasentropfen wie folgt geändert:
In the desired combination, it is necessary to add decongestant nasal drops (xylometazoline, oxymetazoline) to the glucocorticosteroids in order to enable a rapid onset of action and a better distribution of the nasal spray even with swollen mucous membrane as a result of the disease in the nasal cavity. In order to prevent the known side effects of the decongestant nasal drops, especially rhinitis medicamentosa, the dosage of the decongestant nasal drops is changed as follows:
-
1. Die Konzentration kann von 0,1% auf 0,05% Lösung herabgesetzt werden. Studien haben
gezeigt, daß der maximale Wirkeffekt der abschwellenden Nasentropfen bei der Reduktion
der Konzentration erhalten bleibt und die Wirkdauer von etwa acht auf sechs Stunden
reduziert wird.1. The concentration can be reduced from 0.1% to 0.05% solution. Have studies
shown that the maximum effect of the decongestant nasal drops in the reduction
the concentration is maintained and the duration of action from about eight to six hours
is reduced.
-
2. Die Anwendung der abschwellenden Nasentropfen wird nach einer anfänglichen
Behandlungsphase von wenigen Tagen auf bis zu 1 × tgl. reduziert. Dadurch bleibt der
Schleimhaut eine ausreichend lange Erholungsphase, so daß es nicht zur Ausbildung einer
Rhinitis medikamentosa kommt.2. The application of the decongestant nasal drops is after an initial
Treatment phase reduced from a few days to up to 1 × daily. This keeps the
Mucous membrane a sufficiently long recovery period so that it does not form a
Medicinal rhinitis is coming.
Ein weiterer Vorteil dieser Kombination liegt darin, daß durch die modernen topischen
Glukokortikosteroide ein besserer Maximaleffekt erzeugt wird als durch die bisher verfügbaren
Präparate, so daß die reduzierte Dosierung der abschwellenden Nasentropfen aufgefangen
wird. Zudem wird die Synthese der Alpha-Adreno-Rezeptoren verstärkt, so daß
Xylometazolin, Oxymetazolin-Nasentropfen auch in ihrer niedrigeren Dosierung eine
vergleichbare Effektivität haben. In der Kombination der Präparate ist daher eine sinnvolle
Ergänzung begründet, die zu einer deutlichen Minderung systemischer und lokaler
unerwünschter Glukokortikosteroideffekte und lokaler Nebenwirkungen abschwellender
Nasentropfen bei gleichzeitiger Maximierung des Wirkeffektes führt.Another advantage of this combination is that the modern topical
Glucocorticosteroids produces a better maximum effect than that previously available
Preparations so that the reduced dosage of the decongestant nasal drops is absorbed
becomes. In addition, the synthesis of the alpha-adreno-receptors is enhanced so that
Xylometazoline, oxymetazoline nose drops also in their lower dosage
have comparable effectiveness. The combination of the preparations is therefore a sensible one
Supplement justifies that to a significant reduction in systemic and local
undesirable decongestant effects and local side effects
Nasal drops while maximizing the effect.