DE19908210A1 - Stabile, FCKW-freie Arzneimittelaerosole - Google Patents
Stabile, FCKW-freie ArzneimittelaerosoleInfo
- Publication number
- DE19908210A1 DE19908210A1 DE1999108210 DE19908210A DE19908210A1 DE 19908210 A1 DE19908210 A1 DE 19908210A1 DE 1999108210 DE1999108210 DE 1999108210 DE 19908210 A DE19908210 A DE 19908210A DE 19908210 A1 DE19908210 A1 DE 19908210A1
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- drug
- propane
- weight
- aerosol
- sorbitan
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Withdrawn
Links
- ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N Propane Chemical compound CCC ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 52
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims abstract description 41
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 title claims abstract description 36
- 239000001294 propane Substances 0.000 title claims abstract description 26
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 title claims abstract description 9
- JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N (2r,3r,4s)-2-[(1r)-1,2-dihydroxyethyl]oxolane-3,4-diol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N 0.000 title claims abstract description 8
- 239000002253 acid Substances 0.000 title claims abstract description 8
- 239000003380 propellant Substances 0.000 title abstract description 14
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title abstract description 7
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 title abstract description 5
- 230000002685 pulmonary effect Effects 0.000 claims abstract description 6
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 35
- 239000004604 Blowing Agent Substances 0.000 claims description 19
- BPZSYCZIITTYBL-UHFFFAOYSA-N formoterol Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1CC(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(NC=O)=C1 BPZSYCZIITTYBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 229960002848 formoterol Drugs 0.000 claims description 11
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims description 9
- NDAUXUAQIAJITI-UHFFFAOYSA-N albuterol Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(CO)=C1 NDAUXUAQIAJITI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 239000008249 pharmaceutical aerosol Substances 0.000 claims description 9
- 229960002052 salbutamol Drugs 0.000 claims description 9
- 239000004147 Sorbitan trioleate Substances 0.000 claims description 8
- PRXRUNOAOLTIEF-ADSICKODSA-N Sorbitan trioleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OC[C@@H](OC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC PRXRUNOAOLTIEF-ADSICKODSA-N 0.000 claims description 8
- 235000019337 sorbitan trioleate Nutrition 0.000 claims description 8
- 229960000391 sorbitan trioleate Drugs 0.000 claims description 8
- 229960001361 ipratropium bromide Drugs 0.000 claims description 5
- KEWHKYJURDBRMN-ZEODDXGYSA-M ipratropium bromide hydrate Chemical compound O.[Br-].O([C@H]1C[C@H]2CC[C@@H](C1)[N@@+]2(C)C(C)C)C(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 KEWHKYJURDBRMN-ZEODDXGYSA-M 0.000 claims description 5
- NNPPMTNAJDCUHE-UHFFFAOYSA-N isobutane Chemical compound CC(C)C NNPPMTNAJDCUHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- XWTYSIMOBUGWOL-UHFFFAOYSA-N (+-)-Terbutaline Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC(O)=CC(O)=C1 XWTYSIMOBUGWOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 3
- 229960000195 terbutaline Drugs 0.000 claims description 3
- IJCWFDPJFXGQBN-RYNSOKOISA-N [(2R)-2-[(2R,3R,4S)-4-hydroxy-3-octadecanoyloxyoxolan-2-yl]-2-octadecanoyloxyethyl] octadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC IJCWFDPJFXGQBN-RYNSOKOISA-N 0.000 claims description 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims description 2
- SGZRQMALQBXAIQ-UHFFFAOYSA-N fenoterol hydrobromide Chemical compound Br.C=1C(O)=CC(O)=CC=1C(O)CNC(C)CC1=CC=C(O)C=C1 SGZRQMALQBXAIQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 2
- 235000011078 sorbitan tristearate Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000001589 sorbitan tristearate Substances 0.000 claims description 2
- 229960004129 sorbitan tristearate Drugs 0.000 claims description 2
- 230000001078 anti-cholinergic effect Effects 0.000 claims 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 20
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 19
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- -1 sorbitan fatty acid esters Chemical class 0.000 description 8
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 7
- LVGUZGTVOIAKKC-UHFFFAOYSA-N 1,1,1,2-tetrafluoroethane Chemical compound FCC(F)(F)F LVGUZGTVOIAKKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 6
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 6
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 6
- IJDNQMDRQITEOD-UHFFFAOYSA-N n-butane Chemical compound CCCC IJDNQMDRQITEOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- VOVIALXJUBGFJZ-KWVAZRHASA-N Budesonide Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1C[C@H]3OC(CCC)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]1(C)C[C@@H]2O VOVIALXJUBGFJZ-KWVAZRHASA-N 0.000 description 4
- CBENFWSGALASAD-UHFFFAOYSA-N Ozone Chemical compound [O-][O+]=O CBENFWSGALASAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229960004436 budesonide Drugs 0.000 description 4
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 4
- 238000010792 warming Methods 0.000 description 4
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YFMFNYKEUDLDTL-UHFFFAOYSA-N 1,1,1,2,3,3,3-heptafluoropropane Chemical compound FC(F)(F)C(F)C(F)(F)F YFMFNYKEUDLDTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 description 3
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 3
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 3
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 3
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 3
- OBRNDARFFFHCGE-PERKLWIXSA-N (S,S)-formoterol fumarate Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O.C1=CC(OC)=CC=C1C[C@H](C)NC[C@@H](O)C1=CC=C(O)C(NC=O)=C1.C1=CC(OC)=CC=C1C[C@H](C)NC[C@@H](O)C1=CC=C(O)C(NC=O)=C1 OBRNDARFFFHCGE-PERKLWIXSA-N 0.000 description 2
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 2
- LSLYOANBFKQKPT-DIFFPNOSSA-N 5-[(1r)-1-hydroxy-2-[[(2r)-1-(4-hydroxyphenyl)propan-2-yl]amino]ethyl]benzene-1,3-diol Chemical compound C([C@@H](C)NC[C@H](O)C=1C=C(O)C=C(O)C=1)C1=CC=C(O)C=C1 LSLYOANBFKQKPT-DIFFPNOSSA-N 0.000 description 2
- LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N Dimethyl ether Chemical compound COC LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N Disodium Chemical compound [Na][Na] QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N Elaidinsaeure-aethylester Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920001213 Polysorbate 20 Polymers 0.000 description 2
- 239000000464 adrenergic agent Substances 0.000 description 2
- 239000001273 butane Substances 0.000 description 2
- 239000000812 cholinergic antagonist Substances 0.000 description 2
- 229960000265 cromoglicic acid Drugs 0.000 description 2
- 230000000779 depleting effect Effects 0.000 description 2
- VLARUOGDXDTHEH-UHFFFAOYSA-L disodium cromoglycate Chemical compound [Na+].[Na+].O1C(C([O-])=O)=CC(=O)C2=C1C=CC=C2OCC(O)COC1=CC=CC2=C1C(=O)C=C(C([O-])=O)O2 VLARUOGDXDTHEH-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N ethyl oleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N 0.000 description 2
- 229940093471 ethyl oleate Drugs 0.000 description 2
- 229960001022 fenoterol Drugs 0.000 description 2
- 239000010419 fine particle Substances 0.000 description 2
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 2
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 2
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N n-pentane Natural products CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005191 phase separation Methods 0.000 description 2
- 239000000256 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Substances 0.000 description 2
- 235000010486 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Nutrition 0.000 description 2
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 2
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 2
- 239000013049 sediment Substances 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N triacetin Chemical compound CC(=O)OCC(OC(C)=O)COC(C)=O URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ALSTYHKOOCGGFT-KTKRTIGZSA-N (9Z)-octadecen-1-ol Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCCO ALSTYHKOOCGGFT-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- RATSWNOMCHFQGJ-TUYNVFRMSA-N (e)-but-2-enedioic acid;n-[2-hydroxy-5-[(1s)-1-hydroxy-2-[[(2s)-1-(4-methoxyphenyl)propan-2-yl]amino]ethyl]phenyl]formamide;dihydrate Chemical compound O.O.OC(=O)\C=C\C(O)=O.C1=CC(OC)=CC=C1C[C@H](C)NC[C@@H](O)C1=CC=C(O)C(NC=O)=C1.C1=CC(OC)=CC=C1C[C@H](C)NC[C@@H](O)C1=CC=C(O)C(NC=O)=C1 RATSWNOMCHFQGJ-TUYNVFRMSA-N 0.000 description 1
- CMCBDXRRFKYBDG-UHFFFAOYSA-N 1-dodecoxydodecane Chemical compound CCCCCCCCCCCCOCCCCCCCCCCCC CMCBDXRRFKYBDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PDNHLCRMUIGNBV-UHFFFAOYSA-N 1-pyridin-2-ylethanamine Chemical compound CC(N)C1=CC=CC=N1 PDNHLCRMUIGNBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XZIIFPSPUDAGJM-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-2-n,2-n-diethylpyrimidine-2,4-diamine Chemical compound CCN(CC)C1=NC(N)=CC(Cl)=N1 XZIIFPSPUDAGJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZHZPKMZKYBQGKG-UHFFFAOYSA-N 6-methyl-2,4,6-tris(trifluoromethyl)oxane-2,4-diol Chemical compound FC(F)(F)C1(C)CC(O)(C(F)(F)F)CC(O)(C(F)(F)F)O1 ZHZPKMZKYBQGKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930183010 Amphotericin Natural products 0.000 description 1
- QGGFZZLFKABGNL-UHFFFAOYSA-N Amphotericin A Natural products OC1C(N)C(O)C(C)OC1OC1C=CC=CC=CC=CCCC=CC=CC(C)C(O)C(C)C(C)OC(=O)CC(O)CC(O)CCC(O)C(O)CC(O)CC(O)(CC(O)C2C(O)=O)OC2C1 QGGFZZLFKABGNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KUVIULQEHSCUHY-XYWKZLDCSA-N Beclometasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(Cl)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H](C)[C@@](C(=O)COC(=O)CC)(OC(=O)CC)[C@@]1(C)C[C@@H]2O KUVIULQEHSCUHY-XYWKZLDCSA-N 0.000 description 1
- CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N Gentamicin Chemical compound O1[C@H](C(C)NC)CC[C@@H](N)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](NC)[C@@](C)(O)CO2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N 0.000 description 1
- 229930182566 Gentamicin Natural products 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 229920001214 Polysorbate 60 Polymers 0.000 description 1
- 239000000150 Sympathomimetic Substances 0.000 description 1
- WPMWEFXCIYCJSA-UHFFFAOYSA-N Tetraethylene glycol monododecyl ether Chemical compound CCCCCCCCCCCCOCCOCCOCCOCCO WPMWEFXCIYCJSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LWZFANDGMFTDAV-BURFUSLBSA-N [(2r)-2-[(2r,3r,4s)-3,4-dihydroxyoxolan-2-yl]-2-hydroxyethyl] dodecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O LWZFANDGMFTDAV-BURFUSLBSA-N 0.000 description 1
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 150000001335 aliphatic alkanes Chemical class 0.000 description 1
- 229960005174 ambroxol Drugs 0.000 description 1
- JBDGDEWWOUBZPM-XYPYZODXSA-N ambroxol Chemical compound NC1=C(Br)C=C(Br)C=C1CN[C@@H]1CC[C@@H](O)CC1 JBDGDEWWOUBZPM-XYPYZODXSA-N 0.000 description 1
- 229940009444 amphotericin Drugs 0.000 description 1
- APKFDSVGJQXUKY-INPOYWNPSA-N amphotericin B Chemical compound O[C@H]1[C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@H]1/C=C/C=C/C=C/C=C/C=C/C=C/C=C/[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)[C@H](C)OC(=O)C[C@H](O)C[C@H](O)CC[C@@H](O)[C@H](O)C[C@H](O)C[C@](O)(C[C@H](O)[C@H]2C(O)=O)O[C@H]2C1 APKFDSVGJQXUKY-INPOYWNPSA-N 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 229940065524 anticholinergics inhalants for obstructive airway diseases Drugs 0.000 description 1
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 description 1
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 1
- 229950000210 beclometasone dipropionate Drugs 0.000 description 1
- 229960003870 bromhexine Drugs 0.000 description 1
- OJGDCBLYJGHCIH-UHFFFAOYSA-N bromhexine Chemical compound C1CCCCC1N(C)CC1=CC(Br)=CC(Br)=C1N OJGDCBLYJGHCIH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 1
- 150000001841 cholesterols Chemical class 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000003246 corticosteroid Substances 0.000 description 1
- 229960001334 corticosteroids Drugs 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 230000000254 damaging effect Effects 0.000 description 1
- 229960003957 dexamethasone Drugs 0.000 description 1
- UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N dexamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N 0.000 description 1
- ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N diethanolamine Chemical compound OCCNCCO ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940043237 diethanolamine Drugs 0.000 description 1
- 239000000890 drug combination Substances 0.000 description 1
- 229960004756 ethanol Drugs 0.000 description 1
- 239000003172 expectorant agent Substances 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000002191 fatty alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 238000005189 flocculation Methods 0.000 description 1
- 230000016615 flocculation Effects 0.000 description 1
- 229960000676 flunisolide Drugs 0.000 description 1
- 229940107791 foradil Drugs 0.000 description 1
- 229960003610 formoterol fumarate dihydrate Drugs 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 229960002518 gentamicin Drugs 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 229960005150 glycerol Drugs 0.000 description 1
- 239000001087 glyceryl triacetate Substances 0.000 description 1
- 235000013773 glyceryl triacetate Nutrition 0.000 description 1
- 230000009931 harmful effect Effects 0.000 description 1
- UKACHOXRXFQJFN-UHFFFAOYSA-N heptafluoropropane Chemical compound FC(F)C(F)(F)C(F)(F)F UKACHOXRXFQJFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000012456 homogeneous solution Substances 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 238000002664 inhalation therapy Methods 0.000 description 1
- 229940125369 inhaled corticosteroids Drugs 0.000 description 1
- 238000011866 long-term treatment Methods 0.000 description 1
- 230000001050 lubricating effect Effects 0.000 description 1
- 230000000510 mucolytic effect Effects 0.000 description 1
- 229940066491 mucolytics Drugs 0.000 description 1
- 229960003255 natamycin Drugs 0.000 description 1
- NCXMLFZGDNKEPB-FFPOYIOWSA-N natamycin Chemical compound O[C@H]1[C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@H]1/C=C/C=C/C=C/C=C/C[C@@H](C)OC(=O)/C=C/[C@H]2O[C@@H]2C[C@H](O)C[C@](O)(C[C@H](O)[C@H]2C(O)=O)O[C@H]2C1 NCXMLFZGDNKEPB-FFPOYIOWSA-N 0.000 description 1
- 235000010298 natamycin Nutrition 0.000 description 1
- 239000004311 natamycin Substances 0.000 description 1
- 229960002259 nedocromil sodium Drugs 0.000 description 1
- 229960000988 nystatin Drugs 0.000 description 1
- VQOXZBDYSJBXMA-NQTDYLQESA-N nystatin A1 Chemical compound O[C@H]1[C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@H]1/C=C/C=C/C=C/C=C/CC/C=C/C=C/[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)[C@H](C)OC(=O)C[C@H](O)C[C@H](O)C[C@H](O)CC[C@@H](O)[C@H](O)C[C@](O)(C[C@H](O)[C@H]2C(O)=O)O[C@H]2C1 VQOXZBDYSJBXMA-NQTDYLQESA-N 0.000 description 1
- 230000000414 obstructive effect Effects 0.000 description 1
- 229960002969 oleic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000021313 oleic acid Nutrition 0.000 description 1
- XMLQWXUVTXCDDL-UHFFFAOYSA-N oleyl alcohol Natural products CCCCCCC=CCCCCCCCCCCO XMLQWXUVTXCDDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940055577 oleyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 229960004448 pentamidine Drugs 0.000 description 1
- XDRYMKDFEDOLFX-UHFFFAOYSA-N pentamidine Chemical compound C1=CC(C(=N)N)=CC=C1OCCCCCOC1=CC=C(C(N)=N)C=C1 XDRYMKDFEDOLFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007971 pharmaceutical suspension Substances 0.000 description 1
- WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N phosphatidylcholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCCC=CCCCCCCCC WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N 0.000 description 1
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 description 1
- 229920006316 polyvinylpyrrolidine Polymers 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- MIXMJCQRHVAJIO-TZHJZOAOSA-N qk4dys664x Chemical compound O.C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2C[C@H]3OC(C)(C)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]2(C)C[C@@H]1O.C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2C[C@H]3OC(C)(C)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]2(C)C[C@@H]1O MIXMJCQRHVAJIO-TZHJZOAOSA-N 0.000 description 1
- 208000023504 respiratory system disease Diseases 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000007789 sealing Methods 0.000 description 1
- 238000004062 sedimentation Methods 0.000 description 1
- 229940035044 sorbitan monolaurate Drugs 0.000 description 1
- 235000011067 sorbitan monolaureate Nutrition 0.000 description 1
- 239000005437 stratosphere Substances 0.000 description 1
- 230000001975 sympathomimetic effect Effects 0.000 description 1
- 229940064707 sympathomimetics Drugs 0.000 description 1
- 229960000707 tobramycin Drugs 0.000 description 1
- NLVFBUXFDBBNBW-PBSUHMDJSA-N tobramycin Chemical compound N[C@@H]1C[C@H](O)[C@@H](CN)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N NLVFBUXFDBBNBW-PBSUHMDJSA-N 0.000 description 1
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 1
- 229960002622 triacetin Drugs 0.000 description 1
- 229960005294 triamcinolone Drugs 0.000 description 1
- GFNANZIMVAIWHM-OBYCQNJPSA-N triamcinolone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@@]3(F)[C@@H](O)C[C@](C)([C@@]([C@H](O)C4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 GFNANZIMVAIWHM-OBYCQNJPSA-N 0.000 description 1
- 230000001960 triggered effect Effects 0.000 description 1
- 229920001664 tyloxapol Polymers 0.000 description 1
- MDYZKJNTKZIUSK-UHFFFAOYSA-N tyloxapol Chemical compound O=C.C1CO1.CC(C)(C)CC(C)(C)C1=CC=C(O)C=C1 MDYZKJNTKZIUSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004224 tyloxapol Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
- A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
- A61K9/008—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy comprising drug dissolved or suspended in liquid propellant for inhalation via a pressurized metered dose inhaler [MDI]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C09—DYES; PAINTS; POLISHES; NATURAL RESINS; ADHESIVES; COMPOSITIONS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; APPLICATIONS OF MATERIALS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
- C09K—MATERIALS FOR MISCELLANEOUS APPLICATIONS, NOT PROVIDED FOR ELSEWHERE
- C09K3/00—Materials not provided for elsewhere
- C09K3/30—Materials not provided for elsewhere for aerosols
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Es wird ein stabiles Arzneimittelaerosol für die pulmonale Anwendung offenbart, welches, bezogen auf das Arzneimittelaerosol, ein oder mehrere Arzneimittel in suspendierter Form in einer Gesamtmenge von 0,01 bis 5,0 Gew.-%, eine oder mehrere oberflächenaktive Substanzen, ausgewählt aus Sorbitan-Trifettsäureestern, in einer Gesamtmenge von 0,01 bis 5,0 Gew.-% und mindestens 90 Gew.-% Treibmittel enthält, wobei das Treibmittel mindestens 75 Gew.-% Propan enthält.
Description
Die Erfindung betrifft stabile, FCKW-freie
Arzneimittelaerosole für die pulmonale Anwendung, die kein
Treibhauspotential aufweisen.
Fluorchlorkohlenwasserstoffe (FCKW) werden aufgrund ihrer
technischen Vorzüge zur Zeit immer noch als Treibmittel in
Arzneimittelaerosolen für die pulmonale Anwendung, auch als
pharmazeutische Dosieraerosole bezeichnet, verwendet. Diese
Gase zeigen jedoch umweltschädigende Wirkungen, insbesondere
bei der Zerstörung der Ozonschicht in der Stratosphäre. Hinzu
kommt ihr nicht unerhebliches Treibhauspotential, was
umfangreiche Forschungen nach unbedenklichen Ersatzstoffen
ausgelöst hat.
So offenbaren US 5,182,097 und US 5,190,029 FCKW-freie
Aerosolzubereitungen für die Verwendung in speziellen
Inhalatoren, sogenannten MDIs ("metered dose inhalers"). Als
Treibmittel dient 1,1,1,2-Tetrafluorethan (HFKW 134a), das
entweder allein oder in Mischung mit verschiedenen anderen
Kohlenwasserstoffen verwendet wird. Alternativ können auch
Gemische zweier unsubstituierter Alkane als Treibmittel
dienen. Der pharmazeutische Wirkstoff ist Salbutamol, als
oberflächenaktives Additiv wird Ölsäure zugesetzt. Messungen
der relevanten Eigenschaften dieser Aerosolzubereitung
ergaben, daß die mit diesem System erzeugten Aerosol-Partikel
einen aerodynamischen Durchmesser von 11,2 µm oder kleiner
besitzen.
Außer HFKW 134a ist mittlerweile auch ein zweites HFKW-
Treibmittel, 1,1,1,2,3,3,3-Heptafluorpropan (HFKW 227), als
alternatives Treibmittel für Dosieraerosole vorgeschlagen
worden (z. B. in EP 0 656 206). Obwohl diese Verbindungen
keine schädlichen Auswirkungen auf die Ozonschicht haben,
besitzen sie ein erhebliches Treibhauspotential.
In WO 93/04671 wird ein Aerosol aus einem Arzneimittel, einem
Glycerinphosphatid und einem Treibmittel oder
Treibmittelgemisch aus n-Butan, Dimethylether und Propan
beschrieben. Die Anwesenheit von Glycerinphosphatiden
vergrößert die Löslichkeit eines Arzneistoffes im
Treibmittel. Durch geeignete Einstellung der Verhältnisse
verschiedener Komponenten bildet das System eine homogene
Lösung, also keine Suspension. Ob ausreichend feine Partikel
aus dieser homogenen Lösung erzeugt werden können, wird in
dieser Anmeldung nicht angegeben.
In EP 0 504 112, DE 41 32 176 und US 5,202,110 werden neben
anderen Treibmitteln Propan, i-Butan und n-Butan als
Treibmittel vorgeschlagen.
Üblicherweise enthalten Dosieraerosole neben einem oder
mehreren Treibmitteln und einem Arzneimittel oder
Kombinationen von Arzneimitteln noch eine oder mehrere
oberflächenaktive Substanzen zur verbesserten Suspendierung
des Arzneimittels. Die am häufigsten benutzten
oberflächenaktiven Substanzen sind Ölsäure, Lecithin und
Sorbitan-Trioleat (Span® 85). Eine
Suspensionsaerosolzubereitung setzt voraus, daß die
verwendete oberflächenaktive Substanz in der
Treibmittelmischung löslich ist. Die genannten Substanzen
haben jedoch den Nachteil, daß sie in HFKW 134a und HFKW 227
nahezu unlöslich sind. Man hat daher intensiv nach
alternativen oberflächenaktiven Substanzen gesucht; so wurden
zahlreiche solcher Substanzen vorgeschlagen, die z. B. zu
folgenden Gruppen gehören: Fettalkohole, Cholesterole,
verschiedene Sorbitanfettsäureester, Polyoxyethylen-
Sorbitanfettsäureester, Polyoxyethylen-Fettsäureglyceride,
Polyoxyethylen-Fettsäureester, verschiedene Polyoxyethylen-
Fettalkoholether, Glycerolfettsäureester, perfluorierte
Fettsäure und Phospholipide.
Es gibt viele Arzneimittel, die für die Verwendung in der
Form von Dosieraerosolzubereitungen geeignet sind. Die
Arzneimittelgruppe β2-Adrenergika stellt neben den
inhalativen Kortikosteroiden das Mittel der Wahl zur
Behandlung obstruktiver Atemwegserkrankungen dar. Dazu
gehören z. B. Fenoterol, Terbutalin, Salbutamol. Zu der
Arzneimittelgruppe Anticholinergika gehört z. B.
Ipratropiumbromid.
Ferner sind sogenannte Prophylaktika und weitere
Arzneimittelgruppen zur Verwendung in Dosieraerosolen
geeignet. Zu ersteren gehören z. B. Dinatriumcromoglicinsäure
und Nedocromil-Natrium. Zu der Arzneimittelgruppe
Kortikosteroide gehören z. B. Dexamethason, Triamcinolon,
Budesonid, Beclomethason-dipropionat, Flunisolid. Zu der
Arzneimittelgruppe Antibiotika gehören z. B. Gentamicin,
Tobramycin und Pentamidin. Zu der Arzneimittelgruppe
Antimykotika gehören z. B. Amphotericin, Nystatin und
Natamycin. Zu der Arzneimittelgruppe Sekretolytika und
Mukolytika gehören z. B. Ambroxol, Bromhexin und Tyloxapol.
Diese Wirkstoffe können in Form eines Salzes und/oder Esters
verwendet werden. Außerdem gibt es noch verschiedene
Wirkstoffe wie z. B. Proteine, Hormone oder Peptide.
Ein besonders interessanter Wirkstoff ist das Formoterol aus
der Gruppe der inhalativ applizierbaren
β2-Sympathikomimetika. Formoterol wird bei der
Langzeitbehandlung des mittelschweren bis schweren Asthma
bronchiale eingesetzt und soll über 12 Stunden wirken. Es
liegt normalerweise als Formoterolhemifumarat-hydrat oder
Formoterolfumarat-dihydrat vor. Es gibt bereits
Dosieraerosole für Formoterol auf dem Markt, wie z. B.
Foradil®. Diese Zubereitung enthält jedoch FCKW und darf
aufgrund des ozonschädlichen Potentials nur noch beschränkt
eingesetzt werden. Außerdem ist die Lagerzeit sehr kurz. Dies
könnte auf die Lösungseigenschaften der Zubereitung
zurückzuführen sein, da Formoterol anders als übliche
Suspensionszubereitungen von Dosieraerosolen in diesem
Treibmittel gelöst ist.
Ein wichtiges Kriterium für Suspensionsdosieraerosole ist
somit die Stabilität der Suspension. Ein übliches
Stabilitätsmerkmal ist, daß in der Suspensionszubereitung
keine signifikante Sedimentation, Flockung oder sonstige
Phasentrennungen innerhalb von ca. 15 Sekunden nach Schütteln
zu beobachten ist. Anderenfalls kann die Dosisstabilität von
Hub zu Hub und während der gesamten Gebrauchszeit nicht
gewährleistet werden.
Bislang waren konkrete Beispiele oder praktische Verwendungen
von Propan als Treibmittel für Dosieraerosole für die
Inhalationstherapie nicht bekannt. Möglicherweise ist die
Dichte von Propan so niedrig, daß ein Arzneimittel in
flüssigem Propan zu schnell sedimentiert.
Überraschenderweise wurde nunmehr gefunden, daß Propan als
Treibmittel für ein pharmazeutisches Suspensionsaerosol für
die pulmonale Anwendung geeignet ist, wenn bestimmte
oberflächenaktive Substanzen, ausgewählt aus Sorbitan-
Trifettsäureestern, verwendet werden.
Die Erfindung stellt daher ein stabiles
Suspensionsarzneimittelaerosol für die pulmonale Anwendung
zur Verfügung, das, bezogen auf das Arzneimittelaerosol, ein
oder mehrere Arzneimittel in einer Gesamtmenge von 0,001 bis
5,0 Gew.-%, eine oder mehrere oberflächenaktive Substanzen
ausgewählt aus Sorbitan-Trifettsäureestern in einer
Gesamtmenge von 0,001 bis 5,0 Gew.-%, und mindestens
90 Gew.-% Treibmittel enthält. Das Treibmittel enthält
mindestens 75 Gew.-% Propan, bevorzugt mindestens 80 Gew.-%,
besonders bevorzugt mindestens 90 Gew.-%.
Die Zubereitungen enthalten das Arzneimittel in suspendierter
Form. Das Arzneimittel wurde zuvor durch Mikronisierung in
feine Partikel überführt. Bevorzugt enthält das
Arzneimittelaerosol eine Gesamtmenge von 0,001 bis
1,0 Gew.-%, besonders bevorzugt 0,01 bis 0,5 Gew.-% an
Arzneimittel.
Die folgenden Beispiele belegen, daß die meisten
oberflächenaktiven Substanzen für Arzneimittelaerosole mit
Propan als Treibmittel nicht geeignet sind. Dagegen zeigen
überraschenderweise Dosieraerosole mit Sorbitan-
Trifettsäureestern, insbesondere Sorbitan-Trioleat (Span®
85) und Sorbitan-Tristearat (Span® 65), oder deren Gemische,
ausgezeichnete Eigenschaften.
Als Arzneimittel sind für die erfindungsgemäßen
Dosieraerosole insbesondere Verbindungen aus der Gruppe der
β2-Adrenergika, vorzugweise Formoterol, Salbutamol, Fenoterol
und Terbutalin, und aus der Gruppe der Anticholinergika,
vorzugsweise Ipratropiumbromid, geeignet.
Für manche Anwendungen ist es wünschenswert, eine
Arzneimittelkombination in einer Aerosolzubereitung zu
verwenden. Die vorliegende Erfindung ist auch für diesen
Zweck geeignet, insbesondere für die Kombination Formoterol
mit Ipratropiumbromid, Salbutamol oder Fenoterolbromid.
Gegenüber HFKW Treibmitteln (Tetrafluorethan und
Heptafluorpropan) hat Propan den Vorteil, daß eine gute
Lösefähigkeit für die oberflächenaktiven Substanzen besteht.
Diese oberflächenaktiven Substanzen sind für die Stabilität
der Suspension und für das Schmieren des Dosierventils
notwendig. Für Propanzubereitungen ist deshalb ein
Schleppmittel oder Lösungsvermittler nicht unbedingt
erforderlich.
Arzneimittelaerosole in Form einer Suspensionszubereitung
sind im allgemeinen chemisch stabiler als in Form einer
Lösungszubereitung. Die erfindungsgemäßen Propanzubereitungen
sind Suspensionszubereitungen. Das erfindungsgemäße
Arzneimittelaerosol ist daher stabil und kann über längere
Zeit gelagert werden als die bisher bekannten
Lösungszubereitungen. Insbesondere Propanaerosolzubereitungen
für Formoterol zeigen eine erhöhte Stabilität.
Propan hat gegenüber vielen herkömmlichen Treibmitteln noch
den Vorteil, daß weder eine ozonschädigende Wirkung noch ein
Treibhauspotential von ihm ausgeht. Statt Propan allein kann
auch eine Treibmittelmischung aus Propan und einem kleinen
Anteil von anderen Treibmitteln verwendet werden. Zu diesen
anderen Treibmitteln gehören insbesondere n-Butan und i-
Butan, da sie ebenfalls kein Treibhauspotential besitzen. Um
die guten aerodynamischen Eigenschaften der Zubereitung zu
erhalten, darf der Butananteil des Treibmittels allerdings
25 Gew.-% nicht überschreiten.
Die erfindungsgemäßen Propanzubereitungen können neben
Arzneimitteln, oberflächenaktiven Mitteln und Treibmitteln
auch weitere pharmazeutisch verträgliche Verdünnungsmittel,
Excipienten, Schleppmittel, Lösungsvermittler und
Geschmackstoffe enthalten, soweit die gewünschten
Eigenschaften des Aerosols nicht beeinträchtigt werden.
Typische Vertreter hierfür sind Ethanol, Ethyloleat oder
Triacetin.
Die Aerosolzubereitungen wurden mit einer kleinen Abfüll- und
Verschließmaschine (Pamasol-Laboranlage) hergestellt. Dabei
wurden handelsübliche Dosierventile und Glasbehälter für
Dosieraerosole verwendet. Die aerosolphysikalische
Beurteilung erfolgte nach der Vorschrift "Pharmacopeial
Forum, 1996. Vol. 22, No. 6" mit einem 5-stufigen "Astra
Multi-stage Liquid Impinger". Für diese Messungen wurde
einheitlich ein auf dem Markt erhältliches Mundstück
eingesetzt. Die Arzneimittelmenge in jeder Stufe des
Impingers wurde mit einem HPLC-Gerät bestimmt. Der
inhalierbare Anteil ergibt sich aus der in den 3., 4. und der
Filterstufe deponierten Arzneimittelmenge geteilt durch die
gesamte Arzneimittelmenge im "Astra Multi-stage Liquid
Impinger".
Die folgenden Beispiele und Vergleichsbeispiele werden diese
Erfindung weiter erläutern.
Ein Dosieraerosol besteht aus 0,06 Gew.-% Formoterol
hemifumarat-hydrat, 0,05 Gew.-% Sorbitan Trioleat und
99,89 Gew.-% Propan. Die Suspension ist stabil. Der
inhalierbare Arzneimittelanteil beträgt 75%.
Ein Dosieraerosol besteht aus 0,25 Gew.-% Salbutamol,
0,10 Gew.-% Sorbitan-Trioleat und 99,65 Gew.-% Propan. Die
Suspension ist stabil. Der inhalierbare Arzneimittelanteil
beträgt 69%.
Ein Dosieraerosol besteht aus 0,06 Gew.-% Salbutamol und
99,94 Gew.-% 1,1,1,2-Tetrafluorethan (HFKW 134a). Obwohl die
Suspension nicht sehr stabil war, wurde die
Partikelgrößenverteilung von dem versprühten Aerosol
gemessen. Der inhalierbare Arzneimittelanteil beträgt 37,5%.
Ein Dosieraerosol besteht aus 0,06 Gew.-% Formoterol,
0,05 Gew.-% Sorbitan Trioleat und 99,89 Gew.-% n-Butan. Die
Suspension ist stabil. Der inhalierbare Arzneimittelanteil
beträgt 39,0%.
Ein Dosieraerosol besteht aus 0,03 Gew.-% Formoterol und
99,97 Gew.-% HFKW 134a. Die Suspension ist nicht sehr stabil.
Der inhalierbare Arzneimittelanteil beträgt 42%.
Ein Dosieraerosol besteht aus 0,33 Gew.-% mikronisierter
Dinatriumcromoglicinsäure (DNCG), 0,10 Gew.-% Sorbitan
Trioleat und 99,57 Gew.-% Propan. Die Suspension ist nicht
stabil. Ein großer Teil DNCG wird nicht suspendiert.
Ein Dosieraerosol besteht aus 0,19 Gew.-% mikronisiertem
Budesonid, 0,09 Gew.-% Sorbitan Trioleat und 99,72 Gew.-%
Propan. Die Suspension ist nicht stabil. Ein Teil Budesonid
wird nicht suspendiert und ein anderer Teil Budesonid
sedimentiert schnell.
Dosieraerosole bestehen jeweils aus 0,07 Gew.-%
mikronisiertem Salbutamol, 99,8 Gew.-% Propan und 0,10 Gew.-%
einer von folgenden oberflächenaktiven Substanzen: Ölsäure,
Perfluordecansäure, Polyvinylpyrrolidon K30,
Polyethylenglykol-Dodecylether (Brij 30), Sorbitan-Monolaurat
(Span 20), Polyoxyethylen-Sorbitan-Monolaurat (Tween 20),
Polyoxyethylen-Sorbitan-Monooleat (Tween 80), Diethanolamin,
Oleylalkohol, Ethyloleat, Glycerin, Phosphatidylcholin
(Lecithin). Die Suspensionen sind nicht stabil. Die
Salbutamolpartikel sedimentieren schnell. Innerhalb 5
Sekunden wurde eine Phasentrennung deutlich gesehen.
Claims (9)
1. Stabiles Arzneimittelaerosol für die pulmonale
Anwendung, dadurch gekennzeichnet, daß es, bezogen auf
das Arzneimittelaerosol, ein oder mehrere Arzneimittel
in suspendierter Form in einer Gesamtmenge von 0,001
bis 5,0 Gew.-%, eine oder mehrere oberflächenaktive
Substanzen ausgewählt aus Sorbitan-Trifettsäureestern
in einer Gesamtmenge von 0,001 bis 5,0 Gew.-%, und
mindestens 90 Gew.-% Treibmittel enthält, wobei das
Treibmittel mindestens 75 Gew.-% Propan enthält.
2. Arzneimittelaerosol nach Anspruch 1, dadurch
gekennzeichnet, daß das Treibmittel mindestens
80 Gew.-%, bevorzugt mindestens 90 Gew.-% Propan
enthält.
3. Arzneimittelaerosol nach Anspruch 1, dadurch
gekennzeichnet, daß das Arneimittel ausgewählt ist aus
den Gruppen β2-Andrenergika und Anticholinergika.
4. Arzneimittelaerosol nach Anspruch 3, dadurch
gekennzeichnet, daß das Arzneimittel ausgewählt ist aus
Formoterol, Salbutamol, Ipratropiumbromid, Terbutalin
und Fenoterolbromid, oder pharmazeutisch verträglichen
Derivaten davon.
5. Arzneimittelaerosol nach Anspruch 4, dadurch
gekennzeichnet, daß das Arzneimittelaerosol eine
Kombination von Formoterol mit Ipratropiumbromid
enthält.
6. Arzneimittelaerosol nach Anspruch 1 bis 5, dadurch
gekennzeichnet, daß die Gesamtmenge an Arzneimittel
0,001 bis 1,0 Gew.-%, bevorzugt 0,01 bis 0,5 Gew.-%
beträgt.
7. Arzneimittelaerosol nach einem oder mehreren der
vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß
die Sorbitan-Trifettsäureester ausgewählt sind aus
Sorbitan-Trioleat und Sorbitan-Tristearat.
8. Arzneimittelaerosol nach einem oder mehreren der
vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß
als weiteres Treibmittel n- und/oder i-Butan in einer
Gesamtmenge, bezogen auf das Treibmittel, bis 25 Gew.-%
verwendet wird.
9. Arzneimittelaerosol nach einem oder mehreren der
vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß
das Arzneimittelaerosol zusätzlich ein oder mehrere
pharmazeutisch verträgliche Verdünnungsmittel,
Excipienten, Schleppmittel, Lösungsvermittler und
Geschmackstoffe enthält.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE1999108210 DE19908210A1 (de) | 1999-02-25 | 1999-02-25 | Stabile, FCKW-freie Arzneimittelaerosole |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE1999108210 DE19908210A1 (de) | 1999-02-25 | 1999-02-25 | Stabile, FCKW-freie Arzneimittelaerosole |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE19908210A1 true DE19908210A1 (de) | 2000-08-31 |
Family
ID=7898868
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DE1999108210 Withdrawn DE19908210A1 (de) | 1999-02-25 | 1999-02-25 | Stabile, FCKW-freie Arzneimittelaerosole |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| DE (1) | DE19908210A1 (de) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE202010011395U1 (de) | 2010-08-13 | 2010-11-11 | Beiersdorf Ag | Stabilisierte W/O-Emulsionen |
| DE102010034389A1 (de) | 2010-08-13 | 2012-02-16 | Beiersdorf Ag | Stabilisierte W/O-Emulsionen |
-
1999
- 1999-02-25 DE DE1999108210 patent/DE19908210A1/de not_active Withdrawn
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE202010011395U1 (de) | 2010-08-13 | 2010-11-11 | Beiersdorf Ag | Stabilisierte W/O-Emulsionen |
| DE102010034389A1 (de) | 2010-08-13 | 2012-02-16 | Beiersdorf Ag | Stabilisierte W/O-Emulsionen |
| WO2012020075A2 (de) | 2010-08-13 | 2012-02-16 | Beiersdorf Ag | Stabilisierte w/o-emulsionen |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE69807420T2 (de) | Pharmazeutische aerosolzusammensetzung | |
| DE69936730T2 (de) | Lösungsaerosolzusammensetzungen, die HFA227 und HFA 134a enthalten | |
| DE68904300T2 (de) | Medizinische aerosolformulierungen. | |
| EP1014943B1 (de) | Medizinische aerosolformulierungen | |
| EP1100465B1 (de) | Medizinische aerosolformulierungen | |
| DE19616573C2 (de) | Verwendung unterkritischer Treibmittelmischungen und Aerosole für die Mikronisierung von Arzneimitteln mit Hilfe dichter Gase | |
| DE69111426T2 (de) | Treibmittelzubereitungen. | |
| DE69021387T3 (de) | Medizinische aerosolformulierungen. | |
| DE69205177T2 (de) | Pharmazeutische Aerosolformulierung. | |
| DE69528769T2 (de) | Aerosolformulierung für arzneimittel enthaltend polyglycolisierte glyzeride | |
| RU2294737C2 (ru) | Медицинские аэрозольные составы | |
| DE69233519T2 (de) | Verfahren zur Herstellung von Aerosolzusammensetzungen | |
| DE69530325T2 (de) | Aerosol-arzneiformulierungen | |
| DE69227257T2 (de) | Arzneimittel | |
| DE69313825T2 (de) | Pharmazeutische Aerosole enthaltend Beclometason-dipropionat | |
| DE69513671T2 (de) | Arzneimittel | |
| DE69735497T2 (de) | Medizinische aerosolformulierungen enthaltend budesonid | |
| WO2000007567A1 (de) | Medizinische aerosolformulierungen | |
| DE29923839U1 (de) | Mit Druck beaufschlagte Dosierinhalatoren (MDI) | |
| EP0630229B1 (de) | Druckgaspackungen unter verwendung von polyoxyethylen-glyceryl-oleaten | |
| DE69705628T2 (de) | Chlorfluorkohlenwasserstoff freie aerosol-arzneizubereitungen enthaltend mometasonfuroat | |
| DE60109202T2 (de) | Pharmazeutische aerosolformulierung | |
| DE102012102218A1 (de) | Ozon nicht abbauende medizinische Aerosolformulierungen | |
| RU2582218C2 (ru) | Способ получения дозирующего распыляющего ингалятора для лечения респираторного заболевания | |
| DE60311665T2 (de) | Pharmazeutische zusammensetzungen |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| 8139 | Disposal/non-payment of the annual fee |