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DE19859499A1 - Stabile Ingwerextraktzubereitung - Google Patents

Stabile Ingwerextraktzubereitung

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Abstract

Die vorliegende Erfindung betrifft stabile Ingwerextraktzubereitungen, gekennzeichnet durch einen Gehalt eines Ingwerextraktes und mindestes eines stabilisierenden galenischen Hilfsstoffes, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus Ölen, halbfesten Triglyceriden, Fettsäuren und Fettalkoholen, wobei die Scharfstoffmenge (d. h. die Summe der Mengen an 6-Gingerol und 6-Shogaol) über einen Zeitraum von 18 Monaten um maximal 10% abnimmt und maximal 20% 6-Gingerol in 6-Shogaol umgewandelt werden. Die Erfindung beschreibt ferner diese Ingwerextratzubereitungen enthaltende galenische Zubereitungen wie Lösungen und Kapseln.

Description

Die vorliegende Erfindung betrifft stabile Ingwerextraktzubereitungen, wobei die Scharfstoffmenge (dargestellt anhand der Summe der Mengen an 6-Gingerol und 6-Shogaol) über einem Zeitraum von 18 Monaten um maximal 10% abnimmt und maximal 20% 6-Gingerol in 6-Shogaol umgewandelt werden. Die Erfindung be­ schreibt ferner diese Ingwerextraktzubereitungen enthaltende galenische Zube­ reitungen wie Lösungen und Kapseln und deren Verwendung zur Behandlung dyspeptischer Beschwerden und der Symptome der Reisekrankheit.
Der Wurzelstock der Ingwerpflanze (Zingiber officinalis) wird bereits seit Jahrhun­ derten in Südostasien als Gewürz und Heilpflanze verwendet. Ingwer wurde dort früh kultiviert; verwendet werden die geernteten Rhizome ungeschält oder ge­ schält und meist getrocknet.
Zahlreiche pharmakologische Wirkungen konnten gerade in den letzten Jahren wissenschaftlich nachgewiesen werden, wobei insbesondere die Anwendung als Antiemetikum und bei dyspeptischen Beschwerden auch klinisch belegt ist. (Lite­ raturzusammenfassung: Dissertation Dr. Stefan Germer; Regensburg 1996; Ha­ gers Handbuch der Pharm. Praxis, 5. Aufl. "Zingiber" S. 837)
Den Erfahrungsberichten und klinischen Beobachtungen trug die Kommission E des ehemaligen Bundesgesundheitsamtes Rechnung, indem sie 1988 eine positi­ ve Monographie "Zingiberis rhizoma" veröffentlichte. Danach werden Zubereitun­ gen wie zerkleinerte Droge, Trockenextrakte etc. eingesetzt bei dyspeptischen Beschwerden sowie zur Verhütung der Symptome der Reisekrankheit, wobei als mittlere Tagesdosis 2-4 g Droge vorgegeben werden. (Bundesanzeiger Nr. 85 vom 5.5.1988 bzw. Bundesanzeiger Nr. 50 vom 13.3.1990)
Die beschriebenen Wirkungen - antiemetisch, cholagog, spasmolytisch, Steige­ rung der Darmperistaltik - werden vor allem den lipophilen Hauptinhaltsstoffen, dem ätherischen Öl und den Scharfstoffen zugeordnet.
In der Monographie des Deutschen Arzneibuches (DAB 1997) "Ingwerwurzel­ stock" wird ein Mindestgehalt an ätherischem Öl von 1,5% gefordert.
Hauptinhaltsstoffe des Ingwers sind:
  • - Gingerole, wobei 6-Gingerol ein starker Scharfstoff ist, während die längerket­ tigen 8- und 10- Gingerole geringere Scharfwirkung erzeugen.
  • - Shogaole, die aus Gingerolen durch Dehydratisierung entstehen und ebenfalls Scharfstoffe sind.
Gingerole und Shogaole gelten gemeinsam als das scharfe Prinzip der Droge. Als phytochemische Leitsubstanz des Ingwers ist 6-Gingerol anzusehen.
  • - Ätherisches Öl mit Sesquiterpen- und Monoterpenkohlenwasserstoffen
Daneben sind Aminosäuren, Lipide, Kohlenhydrate etc. enthalten. Aufgrund der Labilität der Gingerole und der Umwandlung in Shogaole bietet das Verhältnis der Konzentrationen von Gingerolen und Shogaolen einen Index zur Beurteilung der Frische von Ingwer und erlaubt eine Aussage über Alter und Lagerstabilität des Ingwers bzw. einer Ingwerzubereitung.
In jüngster Zeit konnte mit Ingwer-Acetonextrakten eine Reihe interessanter phar­ makologischer Ergebnisse erzielt werden, insbesondere gelang der Nachweis, daß dieser Extrakt die durch Serotonin ausgelösten Kontraktionen der glatten Muskulatur des Ileum reduziert. (Dissertation Germer, Regensburg 1996) Jedoch handelt es sich hierbei um Extrakte, die in ihrer nativen Form eine kritische Stabi­ lität aufweisen und deshalb nicht direkt in galenischen Zubereitungen und Arznei­ mitteln mit angemessener Haltbarkeit verwendet werden können.
Derzeit befindet sich in Deutschland lediglich ein Monopräparat mit Ingwer im Handel, wobei der Wirkstoff in Form von gepulverter Ingwerdroge (250 mg/Kapsel) vorliegt (vgl. Rezeptur A von Beispiel 1). Dies wiederum bedeutet, daß zur Sicher­ stellung der Wirksamkeit hohe Wirkstoffmengen (2-4 g Droge) erforderlich sind, die nur über eine übermäßig hohe Anzahl Dosierungseinheiten (d. h. mindestens 10 Kapseln pro Tag) zugeführt werden können.
Zudem läßt sich nachweisen, daß wie bereits beschrieben, solche Drogenpulver enthaltende Präparate eine stetige Umwandlung der Gingerole in Shogaole erfah­ ren, so daß sich bei Lagerung der Wirkstoff kontinuierlich verändert (siehe auch Beispiel 1 und E. Steinegger, K. Stucki Pharm. Acta. Helv. 57, 3, 1982 "Trennung und Quantitative Bestimmung der Hauptscharfstoffe von Zingiberis rhi­ zoma mittels kombinierter DC/HPLC").
Es ist bekannt, daß auch mit Alkohol/Wasser hergestellte Ingwerextrakte bei Lage­ rung den Umbau Gingerol zu Shogaol sowie Abnahme der Scharfstoffe insgesamt (d. h. der Summe aus Gingerolen und Shogaolen) zeigen (Dissertation Germer).
Dies ist in den Abb. 1 und 2 veranschaulicht.
Abb. 1 zeigt den Abbau von 6-Gingerol bei Lagerung eines methanolischen Extraktes bei unterschiedlichen Lagertemperaturen. Bei Raumtemperatur sinkt innerhalb 31 Wochen der 6-Gingerolgehalt um etwa 40% ab, bei 60°C ist 6- Gingerol nach 31 Wochen nahezu vollständig abgebaut.
Abb. 2 zeigt den Gehaltsanstieg von 6-Shogaol im Verlauf der Lagerung un­ ter gleichen Bedingungen.
Der vorliegenden Erfindung liegt die Aufgabe zugrunde, stabile konzentrierte Ing­ werextraktzubereitungen und diese enthaltende galenische Zubereitungen bereit­ zustellen, in denen bei herkömmlicher Lagerung bei Raumtemperatur der Gehalt an Scharfstoffmengen über einen sehr langen Zeitraum von bis zu 18 Monaten und mehr im wesentlichen gleich bleibt und eine möglichst geringe Umwandlung von 6-Gingerol in 6-Shogaol stattfindet.
Diese Aufgabe wird durch eine stabile Ingwerextraktzubereitung, gekennzeichnet durch einen Gehalt eines Ingwerextraktes und mindestens eines stabilisierenden galenischen Hilfsstoffes ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Ölen, halbfe­ sten Triglyceriden, Fettsäuren und Fettalkoholen, gelöst.
Des weiteren liegt der vorliegenden Erfindung die Aufgabe zugrunde ein Verfahren zur Herstellung der erfindungsgemäßen Ingwerextraktzubereitungen, diese ent­ haltende galenische Zubereitungen und deren Verwendung bereitzustellen.
Diese Aufgaben werden durch das Verfahren gemäß Patentanspruch 13, eine galenische Zubereitung gemäß Patentanspruch 14 und die Verwendung gemäß Patentanspruch 16 gelöst.
Die Erfindung beruht auf dem überraschenden Befund, daß lipophile konzentrierte Ingwerextrakte in Gegenwart von Ölen bzw. in öligen galenischen Darreichungs­ formen keine Veränderung der Scharfstoffmenge erfahren und insbesondere der Umbau der Gingerole in Shogaole zurückgedrängt ist.
Unter Scharfstoffmenge ist gemäß der vorliegenden Erfindung die Summe der Menge an 6-Gingerol und 6-Shogaol im Extrakt zu verstehen.
Es hat sich gezeigt, daß in den erfindungsgemäßen Ingwerextraktzubereitungen und galenischen Zubereitungen bei herkömmlicher Lagerung (d. h. bei Raumtem­ peratur) der Gehalt an Scharfstoffmengen über einen Zeitraum von 6, 12 bzw. 18 Monaten und mehr im wesentlichen gleich bleibt, d. h. um maximal 10% abnimmt, bezogen auf den anfänglichen Gesamtgehalt an Scharfstoffmenge (d. h. im Sinne dieser Erfindung, der Summe der Mengen an 6-Gingerol und 6-Shogaol) und gleichzeitig eine maximale Umwandlung von nur 20%, vorzugsweise 15% 6- Gingerol in 6-Shogaol stattfindet, bezogen auf den anfänglichen Gehalt an 6- Gingerol.
Zur Herstellung der erfindungsgemäßen Ingwerextraktzubereitungen und galeni­ schen Zubereitungen werden dabei lipophile Extrakte, hergestellt aus Ingwerwur­ zelstock mit reinen Alkoholen oder hochprozentigen Alkoholen, wie 70 bis 99%igem, vorzugsweise 90 bis 98%igem wäßrigem Methanol, Ethanol, Propanol, Isopropanol, n-Butanol oder Gemischen davon, insbesondere 95 bis 98%igem Ethanol, reinem Aceton oder 70 bis 99%igem, vorzugsweise 90 bis 98%igem wäß­ rigem Aceton oder Gemischen mit einem oder mehreren der vorstehenden Alko­ hole oder überkritschem Kohlendioxid verwendet. Diese lipophilen, in der Regel ölig bis pastösen Extrakte, werden ausschließlich mit lipophilen stabilisierenden galenischen Hilfsstoffen wie Ölen (z. B. mittelkettige Triglyceride (Definition nach Ph. Eur. = Pharmacopoe Europa = Europäisches Arzneibuch; auch als Neutralöl bezeichnet), fetten Ölen wie Rizinusöl, Erdnußöl, halbfesten Triglyceriden (z. B. Hartfett; Definition nach Europäischem Arzneibuch) langkettigen Fettsäuren (z. B. Linolsäure, Palmitinsäure, Stearinsäure) und langkettigen Alkoholen (z. B. Octyldodecanol; Definition nach Europäischem Arzneibuch) verarbeitet und in ga­ lenische Formen wie z. B. ölige Lösungen oder ölbefüllte Kapseln, wie Hart- und Weichgelatinekapseln gebracht.
In einer bevorzugten Ausführungsform wird der acetonische Ingwerextrakt mit mittelkettigen Triglyceriden (d. h. Neutralöl nach Ph. Eur.) und Hartfett (nach Ph. Eur.) gemischt und in eine Weichgelatinekapsel abgefüllt. Eine besonders be­ vorzugte Ingwerextraktzubereitung und eine diese enthaltende besonders bevor­ zugte galenische Zubereitung ist in Beispiel 2 beschrieben.
Das Massenverhältnis von Ingwerextrakt zu stabilisierenden Hilfsstoffen in der Ingwerextraktzubereitung liegt in einem Bereich von 1 : 0,2 bis 1 : 3, vorzugsweise 1 : 0,5 bis 1 : 2,5.
Die Erfindung wird anhand folgender nicht einschränkender Beispiele erläutert:
Beispiel 1 (Vergleichsbeispiel) Rezeptur A
Handelsübliches Präparat mit gemahlenem Ingwerwurzelstock;
Rezeptur B
Ingwerextrakt, hergestellt mit 60% Ethanol, abgefüllt in Weichgelatinekapseln;
Rezeptur C
Ingwerextrakt, hergestellt mit 60% Ethanol und adsorbiert an Siliciumdioxid; Ab­ füllung des pulvrigen Gutes in Hartgelatinekapseln.
Die Rezepturen A bis C wurden bei Raumtemperatur gelagert und der Gehalt an 6-Gingerol und 6-Gingerol + 6-Shogaol wurde bestimmt.
Aus Tabelle 1 geht hervor, daß es bei diesen 3 Rezepturen zu deutlicher Abnah­ me von 6-Gingerol und zur Abnahme der Scharfstoffe insgesamt (6-Gingerol + 6- Shogaol) kommt. Besonders stark ist dieser Effekt bei Überführung des Ingwerex­ traktes in Pulver mittels adsorbierender galenischer Hilfsstoffe wie Siliciumdioxid (Rezeptur C).
Tabelle 1
6-Gingerol bzw. 6-Gingerol + 6-Shogaol-Gehalte bei Lagerung verschiedener Ing­ werextraktzubereitungen und diese enthaltende galenische Zubereitungen (Bei­ spiel 1, Rezeptur A, B, C)
Beispiel 2: Herstellung einer erfindungsgemäßen Extraktzubereitung
75 kg Ingwerdroge wurden mit 520 kg 98%igem wäßrigen Aceton bei 55°C 2 Stunden mazeriert. Der Drogenrückstand wurde nochmals mit 520 kg 98%igem wäßrigen Aceton extrahiert. Die vereinigten Extraktlösungen wurden filtriert und vom Lösungsmittel befreit bei vermindertem Druck und maximal 50°C und nach­ getrocknet im Trockenschrank. Es resultierten 9,3 kg Nativextrakt (6,2% Ausbeu­ te) dem 4,65 kg mittelkettige Triglyceride (d. h. Neutralöl nach Ph. Eur.) zugemischt wurden.
Beispiel 3: Stabile erfindungsgemäße Ingwerextraktzubereitung und diese enthaltende galenische Zubereitung (Fertigprodukt)
Aus einem acetonischen Ingwerextrakt gemäß Beispiel 2, d. h. mit 98%igem wäß­ rigen Aceton extrahiert, wurde eine ölige Ingwerextraktzubereitung hergestellt. Diese wurde in eine Weichgelatinekapsel überführt. Hierzu wurde pro Kapsel eine Mischung aus 100 mg Ingwer-Acetonextrakt mit 100 mg mittelkettigen Triglyeriden (nach Ph. Eur.) und 140 mg Hartfett (nach Ph. Eur.) abgefüllt.
Rezeptur
Ingwer-Acetonextrakt 100 mg/Kapsel
Mittelkettige Triglyceride 100 mg/Kapsel
Hartfett 140 mg/Kapsel
Tabelle 2
Einfluß der Lagerzeit auf Gehalt 6-Gingerol und 6-Gingerol + 6-Shogaol
Tabelle 2 zeigt, daß auch nach 18 Monaten Lagerzeit bei Raumtemperatur sich bei der erfindungsgemäßen Zubereitung mit Ingwerextrakt der Gehalt der Scharfstoffe (6-Gingerol + 6-Shogaol) nur geringfügig verändert hat, die Verschie­ bung von 6 Gingerol zu Shogaol trat lediglich zu maximal 10% ein. Damit ist eine deutliche Stabilisierung im Vergleich zu Formulierungen nach dem Stand der Technik erkennbar.
Beispiel 4: Vergleichende Stabilität einer erfindungsgemäßen Ingwerextrakt­ zubereitung mit nativem Ingwerextrakt
Nativer acetonischer Ingwerextrakt hergestellt mit 98% wäßrigem Aceton wie in Beispiel 2, aber ohne Zugabe eines öligen Füllgutes und eine erfindungsgemäße Ingwerextraktzubereitung bestehend aus 2 Teilen acetonischem Ingwerextrakt (Hergestellt gemäß Beispiel 2) und 1 Teil mittelkettige Triglyceride (d. h. Neutralöl nach Ph. Eur.) wurden vergleichend unter Streßbedingungen (40°C) über 1 Monat gelagert.
Ergebnisse
Während bei reinem Ingwerextrakt 6-Gingerol massiv abnimmt und auch die Scharfstoffe bereits nach 4 Wochen 40°C reduziert sind, ist dies bei erfindungs­ gemäßen Extraktzubereitungen zurückgedrängt.

Claims (16)

1. Stabile Ingwerextraktzubereitung, gekennzeichnet durch einen Gehalt eines Ingwerextraktes und mindestens eines stabilisierenden galenischen Hilfsstoffes ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Ölen, halbfesten Triglyceriden, Fettsäuren und Fettalkoholen.
2. Stabile Ingwerextraktzubereitung gekennzeichnet durch einen Gehalt eines Ingwerextraktes und mindestens eines stabilisierenden galenischen Hilfsstoffes ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Ölen, halbfesten Triglyceriden, Fettsäuren und Fettalkoholen, wobei die Scharfstoffmenge über einem Zeit­ raum von 18 Monaten um maximal 10% abnimmt und maximal 20% 6-Gingerol umgewandelt werden.
3. Stabile Extraktzubereitung nach Anspruch 1 oder 2, wobei das Öl ausgewählt ist aus mittelkettigen Triglyceriden Ph. Eur. oder fetten Ölen wie Rizinusöl oder Erdnußöl.
4. Stabile Extraktzubereitung nach Anspruch 1 oder 2, wobei das halbfeste Triglycerid Hartfett Ph. Eur. ist.
5. Stabile Extraktzubereitung nach Anspruch 1 oder 2, wobei die Fettsäure aus­ gewählt ist aus Linolsäure, Palmitinsäure oder Stearinsäure.
6. Stabile Extraktzubereitung nach Anspruch 1 oder 2, wobei der Fettalkohol Oc­ tyldodecanol Ph. Eur. ist.
7. Stabile Extraktzubereitung nach einem der Ansprüche 1 bis 6, wobei das Mas­ senverhältnis an Ingwerextrakt zu stabilisierenden galenischen Hilfsstoffen in einem Bereich von 1 : 0,2 bis 1 : 3 liegt.
8. Stabile Extraktzubereitung nach Anspruch 1 bis 6, wobei der Ingwerextrakt durch Extraktion mit reinem oder 70-99%igem, vorzugsweise 90 bis 98%igem wäßrigen Aceton, reinem oder 70-99%igen, vorzugsweise 90 bis 98%igen wäßrigen Alkoholen, CO2 oder anderen lipophilen Lösungsmitteln oder Gemi­ schen davon hergestellt wird.
9. Stabile Extraktzubereitung nach Anspruch 7, wobei der Alkohol ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Methanol, Ethanol, Propanol, Isopropanol und n-Butanol.
10. Stabile Extraktzubereitung nach Anspruch 7 oder 8, wobei der Alkohol ausge­ wählt ist aus 95-98%igem wäßrigen Ethanol.
11. Stabile Extraktzubereitung nach einem der Ansprüche 1 bis 10, enthaltend ei­ nen Ingwerextrakt hergestellt aus 98%igem wäßrigen Aceton, mittelkettige Triglyceride Ph. Eur. und Hartfett Ph. Eur.
12. Stabile Extraktzubereitung nach Anspruch 11, wobei der Ingwerextrakt, die mittelkettigen Triglyceride Ph. Eur. und das Hartfett Ph. Eur. in einem Massen­ verhältnis von 1 : 1 : 1,4 vorliegen.
13. Verfahren zur Herstellung der stabilen Extraktzubereitung nach einem der An­ sprüche 1 bis 12, umfassend die Extraktion des Ingwerwurzelstocks mit einem Lösungsmittel ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus reinem oder 70-99%igem, vorzugsweise 90 bis 98%igem wäßrigem Aceton, reinen oder 70-99%igen, vorzugsweise 90 bis 98%igen wäßrigen Alkoholen, CO2 oder ande­ ren lipophilen Lösungsmitteln oder Gemischen davon, und Zugabe mindestens eines stabilisierenden galenischen Hilfsstoffes ausgewählt aus der Gruppe be­ stehend aus Ölen, halbfesten Triglyceriden, Fettsäuren und Fettalkoholen.
14. Galenische Zubereitung enthaltend eine stabile Extraktzubereitung nach einem der Ansprüche 1 bis 12 und weitere galenische Hilfsstoffe.
15. Galenische Zubereitung nach Anspruch 14, ausgewählt aus Lösungen und Kapseln wie Hart- und Weichgelatinekapseln.
16. Verwendung einer stabilen Extraktzubereitung nach einem der Ansprüche 1 bis 12 als Arzneimittel zur Behandlung dyspeptischer Beschwerden und der Sym­ ptome der Reisekrankheit.
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Cited By (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2003045411A2 (de) 2001-11-26 2003-06-05 Finzelberg Gmbh & Co. Kg Ingwer-extraktzubereitung
DE10128266B4 (de) * 2000-07-12 2006-05-24 Medical And Pharmaceutical Industry Technology And Development Center Verfahren zur Herstellung eines Extrakts aus Zingiber officinale
ITMI20090049A1 (it) * 2009-01-20 2010-07-21 Indena Spa Composizioni a base di estratti lipofili di zingiber officinale e di echinacea angustifolia per la prevenzione e il trattamento del riflusso gastro-esofageo e dell'emesi indotta da chemioterapici
ITMI20090051A1 (it) * 2009-01-20 2010-07-21 Indena Spa Composizioni a base di estratto lipofilo di zingiber officinale e di estratto di cynara scolymus per la prevenzione e il trattamento del riflusso esofageo e della sindrome del colon irritabile
WO2010083968A1 (en) * 2009-01-20 2010-07-29 Indena S.P.A. Compositions comprising a lipophilic extract of zingiber officinale and an extract of cynara scolymus, which are useful for the prevention and treatment of oesophageal reflux and irritable bowel syndrome
ITMI20091358A1 (it) * 2009-07-29 2011-01-30 Indena Spa Composizioni a base di estratto lipofilo di zingiber officinale e di estratto di cynara scolymus per la prevenzione e il trattamento del riflusso esofageo e della sindrome del colon irritabile
EP2659899A3 (de) * 2012-03-23 2014-02-19 Innovacos Corporation Lipophile Trägerzusammensetzung zum Auflösen von lipophilen bioaktiven botanischen Extrakten, Verfahren zum Auflösen von lipophilen bioaktiven botanischen Extrakten und Verfahren zur Verwendung von aufgelösten lipophilen bioaktiven botanischen Extrakten
CN106267097A (zh) * 2016-09-14 2017-01-04 四川聚豪生物科技有限公司 一种用于治疗顽固性呃逆的汤剂药物及其制备方法
CN107596320A (zh) * 2017-10-16 2018-01-19 周海燕 一种用于胃肠道造影后止吐的药物及其制备方法

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102552453B (zh) * 2012-02-10 2015-02-04 威海华新药业集团有限公司 姜辣素与黄连组合物在制备抗呕吐药物中的用途

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5900251A (en) * 1996-06-10 1999-05-04 Breath Asure, Inc. Internal breath freshener and digestive aid

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5900251A (en) * 1996-06-10 1999-05-04 Breath Asure, Inc. Internal breath freshener and digestive aid

Non-Patent Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Central Patents Index, Basic Abstracts Journal, Derwent Publications, London 1985, Nr.85-259593/42zu: JP 60172925 A *
Chemical Abstracts 126(1997)36857 zu:JP-08268859A *
Chemical Abstracts 127(1997)8957d zu:JP 0971522 A *
Chemical Abstracts Index, Documentation Abstracts Journal, Derwent Publications, London, 1993, Nr. 92-361899/44 zu JP 04264025 A *
Chemical Abstracts Index, Documentation Abstracts Journal, Derwent Publications, London, 1994, Nr. 93-400348/50 zu: JP 05301821 A *
Chemical Abstracts Index, Documentation Abstracts Journal, Derwent Publications, London, 1994, Nr. 94-159718/20 zu: CN 1075252 A *
Chemical Abstracts Index, Documentation Abstracts Journal, Derwent Publications, London, 1995, Nr. 95-337315/44 zu CN 1094575 A *

Cited By (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE10128266B4 (de) * 2000-07-12 2006-05-24 Medical And Pharmaceutical Industry Technology And Development Center Verfahren zur Herstellung eines Extrakts aus Zingiber officinale
WO2003045411A2 (de) 2001-11-26 2003-06-05 Finzelberg Gmbh & Co. Kg Ingwer-extraktzubereitung
WO2003045411A3 (de) * 2001-11-26 2004-02-19 Finzelberg Gmbh & Co Kg Ingwer-extraktzubereitung
JP2012515716A (ja) * 2009-01-20 2012-07-12 インデナ エッセ ピ ア 食道逆流および過敏性腸症候群の予防および治療に有用な、ショウガの親油性抽出物およびアーティチョークの抽出物を含む組成物
RU2524625C2 (ru) * 2009-01-20 2014-07-27 Индена С.П.А. Композиции, содержащие липофильные экстракты zingiber officinale и echinacea angustifolia, для предупреждения и лечения гастроэзофагеального рефлюкса и рвоты, вызванной химиотерапией
WO2010083968A1 (en) * 2009-01-20 2010-07-29 Indena S.P.A. Compositions comprising a lipophilic extract of zingiber officinale and an extract of cynara scolymus, which are useful for the prevention and treatment of oesophageal reflux and irritable bowel syndrome
WO2010083967A1 (en) * 2009-01-20 2010-07-29 Indena S.P.A. Compositions comprising lipophilic extracts of zingiber officinale and echinacea angustifolia for the prevention and treatment of gastro-oesophageal reflux and chemotherapy-induced emesis
US10220065B2 (en) 2009-01-20 2019-03-05 Indena S.P.A. Compositions comprising a lipophilic extract of zingiber officinale and an extract of cynara scolymus, which are useful for the prevention and treatment of oesophageal reflux and irritable bowel syndrome
ITMI20090049A1 (it) * 2009-01-20 2010-07-21 Indena Spa Composizioni a base di estratti lipofili di zingiber officinale e di echinacea angustifolia per la prevenzione e il trattamento del riflusso gastro-esofageo e dell'emesi indotta da chemioterapici
JP2012515715A (ja) * 2009-01-20 2012-07-12 インデナ エッセ ピ ア 胃−食道逆流および化学療法誘発嘔吐の予防および治療のための、ショウガおよびエキネシアの親油性抽出物を含む組成物
US8361521B2 (en) 2009-01-20 2013-01-29 Indena, S.P.A. Compositions comprising lipophilic extracts of Zingiber officinale and Echinacea angustifolia for the prevention and treatment of gastro-oesophageal reflux and chemotherapy-induced emesis
AU2010206327B2 (en) * 2009-01-20 2015-06-04 Indena S.P.A. Compositions comprising a lipophilic extract of Zingiber officinale and an extract of Cynara scolymus, which are useful for the prevention and treatment of oesophageal reflux and irritable bowel syndrome
AU2010206326B2 (en) * 2009-01-20 2014-04-24 Indena S.P.A. Compositions comprising lipophilic extracts of Zingiber officinale and Echinacea angustifolia for the prevention and treatment of gastro-oesophageal reflux and chemotherapy-induced emesis
ITMI20090051A1 (it) * 2009-01-20 2010-07-21 Indena Spa Composizioni a base di estratto lipofilo di zingiber officinale e di estratto di cynara scolymus per la prevenzione e il trattamento del riflusso esofageo e della sindrome del colon irritabile
US8859019B2 (en) 2009-01-20 2014-10-14 Indena S.P.A. Compositions comprising lipophilic extracts of Zingiber officinale and Echinacea angustifolia for the prevention and treatment of gastro-oesophageal reflux and chemotherapy-induced emesis
ITMI20091358A1 (it) * 2009-07-29 2011-01-30 Indena Spa Composizioni a base di estratto lipofilo di zingiber officinale e di estratto di cynara scolymus per la prevenzione e il trattamento del riflusso esofageo e della sindrome del colon irritabile
EP2659899A3 (de) * 2012-03-23 2014-02-19 Innovacos Corporation Lipophile Trägerzusammensetzung zum Auflösen von lipophilen bioaktiven botanischen Extrakten, Verfahren zum Auflösen von lipophilen bioaktiven botanischen Extrakten und Verfahren zur Verwendung von aufgelösten lipophilen bioaktiven botanischen Extrakten
CN106267097A (zh) * 2016-09-14 2017-01-04 四川聚豪生物科技有限公司 一种用于治疗顽固性呃逆的汤剂药物及其制备方法
CN107596320A (zh) * 2017-10-16 2018-01-19 周海燕 一种用于胃肠道造影后止吐的药物及其制备方法

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