DE19853842C9

DE19853842C9 - Water-soluble allantoin compound and a method for producing a water-soluble allantoin compound

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Publication number: DE19853842C9
Application number: DE1998153842
Authority: DE
Inventors: Erich Dr. 45149 Essen Ruf
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Filing date: 1998-11-23
Anticipated expiration: 2018-11-24

Description

Beschreibungdescription

[0001] Die Erfindung betrifft eine wasserlösliche Allantoin-Verbindung und deren Verwendung in kosmetischen oder pharmazeutischen Formulierungen. [0001] The invention relates to a water-soluble compound allantoin and their use in cosmetic or pharmaceutical formulations.

[0002] Allantoin ist insbesondere als Bestandteil von kosmetischen und pharmazeutischen Formulierungen oder Präparaten bekannt und wird vor allem wegen seiner hautprofilierenden und hautheilenden Wirkung eingesetzt. Allantoin übt einen vorteilhaften Einfluß auf die Feuchtigkeit der Haut aus und weist gegenüber reizauslösenden Stoffen eine reizlindernde Wirkung auf.
[0003] Allantoin ist in der Regel in Pulverform im Handel. In den obengenannten kosmetischen und pharmazeutischen Formulierungen oder Präparaten kann das Allantoin seine vorteilhaften Eigenschaften nur entfalten, wenn es in den Formulierungen bzw. Präparaten in gelöstem Zustand vorliegt. Allantoin weist allerdings nur eine sehr geringe Löslichkeit in Wasser auf. Bei 20⁰C beträgt diese Löslichkeit maximal 0,5 Gew.-%. In warmem Wasser ist Allantoin besser löslich. So beträgt die Löslichkeit bei 70⁰C ca. 3,6 Gew.-% und bei 75°C bis zu 4 Gew.-%. Wenn diese erwärmten Lösungen aber auf Raumtemperatur abgekühlt werden, fällt ein Großteil des gelösten Allantoins wieder aus und bei 20⁰C stellt sich wiederum die maximale Wasserlöslichkeit von 0,5 Gew.-% ein. Es versteht sich, daß für die obengenannten kosmetischen und pharmazeutischen Formulierungen bzw. Präparate lediglich die Wasserlöslichkeit des Allantoins bei Raumtemperatur maßgeblich ist. In anderen organischen Lösungsmitteln, beispielsweise in Alkoholen, die für die kosmetischen oder pharmazeutischen Formulierungen oder Präparate in Frage kommen würden, ist Allantoin noch weniger löslich als in Wasser. In der Praxis wurde eine Mehrzahl von Versuchen durchgeführt, um die Löslichkeit des Allantoins zu erhöhen. [0002] allantoin is best known as an ingredient in cosmetic and pharmaceutical formulations or preparations and is used mainly for its hautprofilierenden and skin-healing effect. Allantoin has a beneficial effect on the moisture of the skin and has an irritation-relieving effect on substances that trigger irritation.
[0003] allantoin is usually in powder form commercially. In the above-mentioned cosmetic and pharmaceutical formulations or preparations, the allantoin can only develop its advantageous properties if it is present in the formulations or preparations in a dissolved state. However, allantoin has only a very low solubility in water. At 20 ^° C. this solubility is a maximum of 0.5% by weight. Allantoin is more soluble in warm water. Thus, the solubility at 70 ⁰ C is approximately 3.6 wt .-% and at 75 ° C for up to 4 wt .-%. However, when these heated solutions are cooled to room temperature, a large part of the dissolved allantoin precipitates again and at 20 ^° C. the maximum water solubility of 0.5% by weight is again established. It goes without saying that only the water solubility of the allantoin at room temperature is decisive for the above-mentioned cosmetic and pharmaceutical formulations or preparations. In other organic solvents, for example in alcohols, which would be suitable for the cosmetic or pharmaceutical formulations or preparations, allantoin is even less soluble than in water. In practice, a number of attempts have been made to increase the solubility of the allantoin.

So wurde versucht, Allantoin mit anderen Substanzen zu kombinieren, um die Löslichkeit des Allantoins zu erhöhen. Befriedigende Ergebnisse konnten hierbei nicht erzielt werden.Attempts have been made to combine allantoin with other substances in order to increase the solubility of the allantoin. Satisfactory Results could not be achieved here.

[0004] In der FR 2362131 Al werden Kondensationsprodukte von Allantoin und Glyoxylsäure sowie ihre Verwendung als Bakterizide beschrieben. Die Kondensationsprodukte werden durch Umsetzung von 1 Mol Allantoin mit 1 bis 2 Molen Glyoxylsäure bei Temperaturen von 40⁰C bis 90⁰C, in wässrigem Milieu hergestellt. [0004] In FR 2362131 Al condensation products of allantoin and glyoxylic and their use are described as bactericides. The condensation products are produced by reacting 1 mole of allantoin with 1 to 2 moles of glyoxylic acid at temperatures from 40 ^° C. to 90 ^° C. in an aqueous medium.

[0005] Bei den Produkten gemäß der französischen Patentschrift handelt es sich um Mischungen mit freier Glyoxylsäure, wobei steigende Überschüsse von Glyoxylsäure gegenüber dem Molverhältnis Allantoin : Glyoxylsäure wie 1 : 1 nach Angaben der französischen Patentschrift das Inlösunggehen des Allantoins beschleunigen, die Produkte aber zunehmend freie Glyoxylsäure enthalten.
[0006] Werden solche stark sauren Produkte kosmetischen oder pharmazeutischen Formulierungen, deren pH-Werte bekanntlich im Neutralbereich liegen, zugegeben, so geht die bakterizide Wirkung auf Grund der zwangsläufig erfolgenden Neutralisation praktisch verloren. Darüber hinaus werden die Kondensationsprodukte durch Erhitzen der Edukte bis maximal 90⁰C erhalten; hierbei entstehen keine wasserlöslichen, stabilen Allantoin-Glyoxylsäure-Verbindungen.
[0007] Der Erfindung liegt das technische Problem zugrunde, Allantoin in wasserlöslicher Form zur Verfügung zu stellen, wobei die Eigenschaften des Allantoins, insbesondere in bezug auf seinen Einsatz bei kosmetischen und pharmazeutischen Anwendungen, zumindest im wesentlichen erhalten bleiben. [0005] The products according to the French patent is mixtures with free glyoxylic, with rising surpluses of glyoxylic against the molar ratio allantoin: glyoxylic acid is 1: 1 speed up the Inlösunggehen the allantoin according to the French patent, the products but increasingly free Contain glyoxylic acid.
[0006] If such highly acidic products cosmetic or pharmaceutical formulations whose pH levels are known to be in the neutral range, added so the bactericidal effect due to the necessarily taking place neutralization is virtually lost. In addition, the condensation products are obtained by heating the starting materials to a maximum of 90 ^° C .; this does not result in any water-soluble, stable allantoin-glyoxylic acid compounds.
[0007] The invention is based on the technical object to provide allantoin in water-soluble form, wherein the properties of the allantoin, in particular with respect to its use in cosmetic and pharmaceutical applications, at least substantially retained remain.

[0008] Zur Lösung dieses technischen Problems lehrt die Erfindung eine wasserlösliche Allantoin-Verbindung, welche dadurch gekennzeichnet ist, daß eine Verbindung zwischen Allantoin einerseits und Glyoxylsäure oder einem Glyoxylsäurederivat andererseits vorliegt. - Die wasserlösliche Allantoin-Verbindung ist dadurch gekennzeichnet, daß das Molverhältnis von Allantoin zu Glyoxylsäure oder deren Methylester bzw. Methylestermethylhalbacetal 1 : 1 beträgt, vgl. [0008] To solve this technical problem, the invention teaches a water-soluble compound allantoin, which is characterized in that a connection between allantoin one hand, and glyoxylic acid or a Glyoxylsäurederivat the other hand, is present. - The water-soluble allantoin compound is characterized in that the molar ratio of allantoin to glyoxylic acid or its methyl ester or methyl ester methyl hemiacetal is 1: 1, cf.

Anspruch lb-d.Claim lb-d.

[0009] Es liegt im Rahmen der Erfindung, der wäßrigen Mischung vor und/oder während der Erhitzung zumindest eine basisch wirkende Substanz zuzugeben. Zweckmäßigerweise wird die Zugabe der basisch wirkenden Substanz unter Rühren durchgeführt. Die Zugabe der basisch wirkenden Substanz erfolgt vorzugsweise mit der Maßgabe, daß die wäßrige Mischung bzw. wäßrige Lösung teilweise neutralisiert wird. Bei der basisch wirkenden Substanz handelt es sich bevorzugt um basisches Zinkcarbonat. - Es liegt im Rahmen der Erfindung, daß bei der Herstellung der wäßrigen Mischung und vor der Erhitzung zumindest eine basisch wirkende Substanz zugegeben wird. Anschließend kann dann das Molverhältnis von Allantoin zu Glyoxylsäure wieder entsprechend 1 : 1 neu eingestellt werden. Dies kann durch Zugabe entsprechender Mengen Glyoxylsäure erfolgen. Es liegt auch im Rahmen der Erfindung, daß bei dieser Ausführungsform entsprechend der zu neutralisierenden Menge Glyoxylsäure von vornherein Allantoin in entsprechendem Unterschuß eingesetzt wird. Im Anschluß erfolgt dann die erfindungsgemäße Erhitzung der wäßrigen Mischung, die nachfolgend näher erläutert wird. [0009] It is within the scope of the invention, at least admit the aqueous mixture before and / or during the heating, a basic acting substance. The addition of the basic substance is expediently carried out with stirring. The basic substance is preferably added with the proviso that the aqueous mixture or aqueous solution is partially neutralized. The basic substance is preferably basic zinc carbonate. - It is within the scope of the invention that at least one basic substance is added during the preparation of the aqueous mixture and before the heating. The molar ratio of allantoin to glyoxylic acid can then be reset again to 1: 1. This can be done by adding appropriate amounts of glyoxylic acid. It is also within the scope of the invention that in this embodiment, corresponding to the amount of glyoxylic acid to be neutralized, allantoin is used from the outset in a corresponding deficit. This is followed by the inventive heating of the aqueous mixture, which is explained in more detail below.

[0010] Bei Herstellung der Mischung von Allantoin und Glyoxylsäure bzw. Allantoin und Glyoxylsäurederivat in wäßriger Phase wird in der Regel zunächst eine weiße Dispersion erhalten, die mit zunehmender Temperatur in eine wolkig trübe Suspension übergeht. Bei einer Temperatur zwischen 85 und 105⁰C wird relativ plötzlich eine klare wäßrige Lösung erhalten. Die betreffende Temperatur oder der betreffende schmale Temperaturbereich wird im Rahmen der Erfindung als Klarpunktstemperatur bezeichnet. Klare Lösung meint im Rahmen der Erfindung insbesondere eine bei Augeninspektion klare Lösung. Es handelt sich somit vorzugsweise um eine homogene flüssige Phase, die keine sichtbare Dispersion mehr aufweist. Daß die Erhitzung der wäßrigen Mischung gemäß Patentanspruch, mit der Maßgabe durchgeführt wird, daß eine klare wäßrige Lösung erhalten wird, meint im Rahmen der Erfindung, daß die Erhitzungstemperatur und/oder die Erhitzungszeit und/oder ggf. die Rührgeschwindigkeit so eingestellt werden, daß die klare Lösung erhalten wird. [0010] In preparation of the mixture of glyoxylic acid and allantoin or allantoin and Glyoxylsäurederivat in the aqueous phase is first obtained a white dispersion, as a rule, which merges with an increasing temperature in a cloudy turbid suspension. At a temperature between 85 and 105 ^° C., a clear aqueous solution is obtained relatively suddenly. The relevant temperature or the relevant narrow temperature range is referred to in the context of the invention as the clearing point temperature. In the context of the invention, clear solution means, in particular, a clear solution during eye inspection. It is therefore preferably a homogeneous liquid phase which no longer has any visible dispersion. That the heating of the aqueous mixture according to claim, is carried out with the proviso that a clear aqueous solution is obtained, means in the context of the invention that the heating temperature and / or the heating time and / or possibly the stirring speed are set so that the clear solution is obtained.

[0011] Nach der Erfindung wird die klare wäßrige Lösung über eine Zeitspanne von zumindest 15 bis 45 min bei der Klarpunktstemperatur gehalten. Vorzugsweise beträgt die Zeitspanne 25 bis 35 min, beispielsweise etwa 30 min. Die wäßrige Lösung wird anschließend unter Rühren auf Raumtemperatur abgekühlt. In der Regel werden auf diese Weise leicht grünlichgelb gefärbte wäßrige Allantoin-Glyoxylsäure-Verbindungslösungen bzw. wäßrige Allantoin-Glyoxylsäurederivat-Verbindungslösungen erhalten. Diese klaren wäßrigen Lösungen sind zumindest mehrere Monate beständig. [0012] Nach einer bevorzugten Ausführungsform des erfindungsgemäßen Verfahrens wird im Anschluß an die Erhitzung der wäßrigen Lösung zumindest eine basisch wirkende Substanz zugegeben. Die Zugabe erfolgt zweckmäßiger- [0011] According to the invention, the clear aqueous solution is maintained for a period of at least 15 to 45 min at the clearing point temperature. The period of time is preferably 25 to 35 minutes, for example about 30 minutes. The aqueous solution is then cooled to room temperature with stirring. As a rule, aqueous allantoin-glyoxylic acid compound solutions or aqueous allantoin-glyoxylic acid derivative compound solutions which are slightly greenish-yellow in color are obtained in this way. These clear aqueous solutions are stable for at least several months. [0012] According to a preferred embodiment of the method according to the invention is at least added subsequent to the heating of the aqueous solution of a basic acting substance. The addition is expedient

weise unter Rühren. Vorzugsweise wird die basisch wirkende Substanz im Anschluß an das Erreichen des Klarpunktes zu der wäßrigen Lösung gegeben. Es liegt im Rahmen der Erfindung, daß die Zugabe der basisch wirkenden Substanz mit der Maßgabe durchgeführt wird, daß die sauer reagierende wäßrige Lösung neutralisiert oder zumindest weitgehend neutralisiert wird, wobei zweckmäßigerweise ein pH-Wert von 7 nicht überschritten wird. Das Zufügen der basisch wirkenden Substanz kann beispielsweise durch langsame, tropfenweise Zugabe von wäßriger Natronlauge (NaOH-Gehalt < 30 Gew.-%) erfolgen.wisely while stirring. The basic substance is preferably closed after the clearing point has been reached given to the aqueous solution. It is within the scope of the invention that the addition of the basic substance with is carried out provided that the acidic reacting aqueous solution is neutralized or at least largely neutralized is, a pH of 7 expediently not being exceeded. The addition of the basic ones Substance can, for example, by slow, dropwise addition of aqueous sodium hydroxide solution (NaOH content <30% by weight).

[0013] Der Erfindung liegt die Erkenntnis zugrunde, daß eine Allantoin-Verbindung mit überraschend hoher Wasserlöslichkeit durch Umsetzung von Allantoin mit Glyoxylsäure oder deren Methylester bzw. Methylestermethylhalbacetal erhalten werden kann, wobei wäßrige Lösungen herstellbar sind, die bei Raumtemperatur über 50 Gew.-% bis zu etwa 53 Gew.-% Allantoin enthalten. Somit kann im Rahmen der Erfindung eine Wasserlöslichkeit von Allantoin (bei Raumtemperatur) erzielt werden, die das Hundertfache der Wasserlöslichkeit von reinem Allantoin beträgt. Allantoin kann durch die nachstehenden Strukturformeln wiedergegeben werden, wobei das tautomere Gleichgewicht zwischen Ketoform und Enolformen dargestellt ist. [0013] The invention is based on the finding that a allantoin connection with surprisingly high water solubility by reacting allantoin with glyoxylic acid or their Methylester or Methylestermethylhalbacetal can be obtained with aqueous solutions can be prepared at room temperature about 50 wt .-% contain up to about 53% by weight allantoin. Thus, within the scope of the invention, a water solubility of allantoin (at room temperature) can be achieved which is one hundred times the water solubility of pure allantoin. Allantoin can be represented by the structural formulas below, showing the tautomeric equilibrium between keto form and enol forms.

O OOO OO

H₂N-C-NH-CH-NH ^=-H₂N-C-NH-CH-NH ^H₂N-C-NH-CH-N
) ι Ii ι ² ι Ii H ₂ NC-NH-CH-NH ^ = - H ₂ NC-NH-CH-NH ^ H ₂ NC-NH-CH-N
) ι Ii ι ² ι Ii

O==C C=O ^H0~^C\ /^{C=0 0=C}\ /^C O == CC = O ^H0 ~ ^C \ / ^{C = 0 0 = C} \ / ^C

N N NN N N

H HH H

Ketoform EnolformenKeto form enol forms

[0014] Glyoxylsäure kann durch die folgenden Strukturformeln wiedergegeben werden, wobei das Gleichgewicht zwischen der Aldehydform und der Aldehydhydratform der Glyoxylsäure dargestellt ist: [0014] glyoxylic acid can be represented by the following structural formulas, in which the balance between the aldehyde and the Aldehydhydratform is shown of glyoxylic acid:

HO.HO.

H₂O + O=CH-COOH ^ CH-COOHH ₂ O + O = CH-COOH ^ CH-COOH

HO⁷ HO ⁷

[0015] Es wird davon ausgegangen, daß die Carboxylgruppe der Glyoxylsäure mit Allantoin unter Salzbildung reagiert. Vermutlich kann fernerhin die Aldehydgruppe oder die Aldehydhydratgruppe der Glyoxylsäure mit den funktioneuen Gruppen des Allantoins (in der Ketoform oder in den Enolformen) Nebenvalenzen bzw. Wasserstoffbrückenbildungen eingehen. Der Begriff Allantoin-Verbindung meint im Rahmen der Erfindung daher nicht zwingend eine Verbindung, die durch chemische Bindung bzw. ausschließlich durch chemische Bindung zustande gekommen ist. Der Begriff Verbindung umfaßt auch physikalisch-chemische Bindungen. [0015] It is assumed that the carboxyl group of glyoxylic acid with allantoin react to form salts. Furthermore, the aldehyde group or the aldehyde hydrate group of glyoxylic acid can probably enter into secondary valences or hydrogen bridge formations with the functional groups of allantoin (in the keto form or in the enol forms). In the context of the invention, the term allantoin compound therefore does not necessarily mean a connection that has come about through chemical bonding or exclusively through chemical bonding. The term connection also includes physico-chemical bonds.

[0016] Wie oben bereits erwähnt, bilden auch Glyoxylsäuremethylester oder Glyoxylsäuremethylestermethylhalbacetal mit Allantoin, im Molverhältnis 1 : 1, in wäßriger Phase bei Erhitzen Allantoin-Verbindungen mit hervorragender Wasserlöslichkeit. Bei Einsatz der Glyoxylsäurederivate wird die Mischung zweckmäßigerweise unter Rühren auf 90 bis 100⁰C erhitzt. Es wird vermutet, daß bei den obengenannten Glyoxylsäurederivaten im wesentlichen die Aldehydgruppe und evtl. die Estergruppen über Nebenvalenzen zur Bildung der entsprechenden wasserlöslichen Allantoin-Verbindung beitragen.Mentioned earlier [0016] As above, also methyl glyoxylate or Glyoxylsäuremethylestermethylhalbacetal form with allantoin, in a molar ratio 1: 1, in an aqueous phase upon heating allantoin compounds with excellent water solubility. When using the glyoxylic acid derivatives, the mixture is expediently heated ^{to 90 to 100 ° C. with stirring.} It is assumed that in the case of the above-mentioned glyoxylic acid derivatives it is essentially the aldehyde group and possibly the ester groups that contribute via secondary valences to the formation of the corresponding water-soluble allantoin compound.

[0017] Aus den erfindungsgemäßen wäßrigen Lösungen einer Allantoin-Glyoxylsäure-Verbindung kann das Allantoin weitgehend wieder ausgefällt werden, wenn die wäßrige Lösung in eine mindestens zwanzigfache oder eine noch größere Überschußmenge Aceton oder Alkohol eingebracht wird. Dabei bleibt Glyoxylsäure in Lösung.
[0018] Gegenstand der Erfindung ist auch die Verwendung einer wasserlöslichen Allantoin-Verbindung in einer kosmetischen und/oder pharmazeutischen Formulierung, insbesondere zum Auftragen auf die menschliche Haut. Insoweit liegt der Erfindung die Erkenntnis zugrunde, daß in einer erfindungsgemäß hergestellten wasserlöslichen Allantoin-Verbindung die vorteilhaften Eigenschaften des Allantoins, insbesondere die eingangs erläuterten vorteilhaften Eigenschaften in bezug auf die menschliche Haut, erhalten bleiben. Mit den erfindungsgemäßen Allantoin-Verbindungen können flüssige Zubereitungen mit hohen Allantoin-Gehalten hergestellt werden. Eine wäßrige Lösung einer Allantoin-Glyoxylsäure-Verbindung oder einer in Anspruch 1 genannten Allantoin-Glyoxylsäurederivat-Verbindung kann einer kosmetischen und/oder pharmazeutischen Formulierung bei ihrer Herstellung zugegeben werden. Es liegt fernerhin im Rahmen der Erfindung, daß nach Zugabe einer Allantoin-Verbindungslösung zu einer kosmetischen und/oder pharmazeutischen Formulierung der pH-Wert der Formulierung durch Zugabe zumindest eines basisch wirksamen Stoffes wie gewünscht eingestellt werden kann. [0017] From the aqueous solutions of the invention a allantoin-glyoxylic acid compound may allantoin be largely re-precipitated if the aqueous solution is introduced into at least twenty-fold or even more excess amount of acetone or alcohol. Glyoxylic acid remains in solution.
The invention also relates to the use of a water-soluble allantoin compound in a cosmetic and / or pharmaceutical formulation, in particular for application to the human skin. In this respect, the invention is based on the knowledge that in a water-soluble allantoin compound prepared according to the invention, the advantageous properties of allantoin, in particular the advantageous properties explained at the beginning with regard to human skin, are retained. Liquid preparations with high allantoin contents can be produced with the allantoin compounds according to the invention. An aqueous solution of an allantoin-glyoxylic acid compound or of an allantoin-glyoxylic acid derivative compound mentioned in claim 1 can be added to a cosmetic and / or pharmaceutical formulation during its production. It is also within the scope of the invention that after adding an allantoin compound solution to a cosmetic and / or pharmaceutical formulation, the pH of the formulation can be adjusted as desired by adding at least one basic substance.

60 A. Herstellungsbeispiele 60 A. Preparation examples

example 1

[0019] In einen 1 1-Vierhalskolben mit Kühler, Rührer und Thermometer wurden 158,12 g Allantoin mit 148,08 g einer 50 Gew.-%igen wäßrigen Glyoxylsäurelösung sowie mit 3,35 g Wasser gemischt. Zunächst entstand eine weiße Dispersion, die unter Rühren erhitzt wurde. Oberhalb von ca. 80⁰C ging die Dispersion in eine wolkig trübe Suspension über. Bei etwa 100⁰C wurde relativ plötzlich eine klare wäßrige Lösung erhalten. Diese Lösung wurde bei der Klarpunktstem- [0019] In a 1 1 four-necked flask equipped with a condenser, stirrer and thermometer, 158.12 g allantoin was mixed with 148.08 g of a 50 wt .-% aqueous glyoxylic acid solution, and mixed with 3.35 g of water. Initially a white dispersion was formed, which was heated while stirring. Above about 80 ^° C., the dispersion changed into a cloudy, cloudy suspension. At about 100 ^° C. a clear aqueous solution was obtained relatively suddenly. This solution was used in the Klarpunktstem-

peratur (etwa 10O⁰C) noch etwa 30 min nachgerührt.temperature (about 10O ⁰ C) stirred for about 30 min.

[0020] Dann wurde die Lösung unter Rühren auf Raumtemperatur abgekühlt. - Es wurden 309,5 g einer 75 Gew.-%igen Allantoin-Glyoxylsäure-Verbindungslösung (Molverhältnis Allantoin : Glyoxylsäure wie 1:1) mit 51,08 Gew.-% Allantoin erhalten.
5 [0020] Then, the solution was cooled with stirring to room temperature. 309.5 g of a 75% by weight allantoin-glyoxylic acid compound solution (molar ratio of allantoin: glyoxylic acid as 1: 1) with 51.08% by weight of allantoin were obtained.
5

Example 2

[0021] In einen 1 1-Vierhalskolben mit Kühler, Rührer und Thermometer wurden 158,12 g Allantoin mit 148,08 g einer 50 Gew.-%igen wäßrigen Glyoxylsäurelösung sowie mit 25,46 g Wasser gemischt. Zunächst entstand eine weiße Dispersion, die unter Rühren erhitzt wurde. Oberhalb von ca. 80⁰C ging die Dispersion in eine wolkig trübe Suspension über. Bei etwa 102⁰C wurde relativ plötzlich eine klare Lösung erhalten, die bei der Klarpunktstemperatur (etwa 102⁰C) noch etwa 30 min nachgerührt wurde. Dann wurde die Lösung unter Rühren auf Raumtemperatur abgekühlt. - Es wurden 331,6 g einer 70 Gew.-%igen Allantoin-Glyoxylsäure-Verbindungslösung mit 47,6 Gew.-% Allantoin erhalten. In a 11 four-necked flask with a condenser, stirrer and thermometer, 158.12 g of allantoin were mixed with 148.08 g of a 50% strength by weight aqueous glyoxylic acid solution and with 25.46 g of water. Initially a white dispersion was formed, which was heated while stirring. Above about 80 ^° C., the dispersion changed into a cloudy, cloudy suspension. A clear solution was maintained at about 102 ⁰ C relatively suddenly obtained (about 102 C ⁰⁾ was stirred for about 30 minutes at the clearing point temperature. Then the solution was cooled to room temperature with stirring. 331.6 g of a 70% by weight allantoin-glyoxylic acid compound solution with 47.6% by weight allantoin were obtained.

Example 3

[0022] In einem 250 ml-Becherglas wurden 60 g der nach Beispiel 2 erhaltenen Lösung durch langsame tropfenweise Zugabe von 25,5%iger wäßriger Natronlauge unter Rühren neutralisiert. Zur Einstellung eines pH-Wertes von 6,16 wurden 20,28 g der 25,5%igen Natronlauge benötigt. Es resultierte eine klare Lösung mit 35,5 Gew.-% Allantoin.
20 [0022] In a 250 ml beaker were charged 60 g of the solution obtained according to Example 2 by slow dropwise addition of 25.5% aqueous sodium hydroxide solution neutralized with stirring. To adjust the pH to 6.16, 20.28 g of the 25.5% sodium hydroxide solution were required. A clear solution with 35.5% by weight of allantoin resulted.
20th

Example 4

[0023] In einem 500 ml-Vierhalskolben mit Kühler, Rührer und Thermometer wurden 78,0 g Allantoin mit 74,04 g einer 50 Gew.-%igen wäßrigen Glyoxylsäurelösung sowie mit 116 g Wasser und mit 2,2 g basischem Zinkcarbonat (3 Zn(OH)2 · 2 ZnCC>3) gemischt. Die entstandene Dispersion wurde unter Rühren erhitzt, wobei Kohlendioxid freigesetzt wurde. Bei etwa 99°C wurde eine klare Lösung erhalten, die bei dieser Temperatur noch etwa 30 min nachgerührt wurde. Anschließend wurde unter Rühren auf Raumtemperatur abgekühlt. Es wurden 269,5 g Lösung mit 28,8 Gew.-% Allantoin und 1,0 Gew.-% Zink erhalten. [0023] In a 500 ml four-necked flask equipped with a condenser, stirrer and thermometer, 78.0 g of allantoin was mixed with 74.04 g of a 50 wt .-% aqueous glyoxylic acid and 116 g of water and 2.2 g basic zinc carbonate (3 Zn (OH) 2 · 2 ZnCC> 3) mixed. The resulting dispersion was heated with stirring, releasing carbon dioxide. A clear solution was obtained at about 99.degree. C. and was subsequently stirred at this temperature for about 30 minutes. The mixture was then cooled to room temperature with stirring. 269.5 g of solution with 28.8% by weight of allantoin and 1.0% by weight of zinc were obtained.

Example 5

[0024] In einem 500 ml-Vierhalskolben mit Kühler, Rührer und Thermometer wurden 79,06 g Allantoin mit 60,05 g Glyoxylsäuremethylestermethylhalbacetal sowie mit 417,33 g Wasser gemischt. Die entstehende Dispersion wurde unter Rühren erhitzt. Oberhalb 60⁰C wurde aus der Methylhalbacetal-Gruppe des Glyoxylsäuremethylestermethylhalbacetals Methanol abgespalten. Bei etwa 92°C wurde eine klare Lösung erhalten, die noch etwa 30 min bei dieser Temperatur nachgerührt wurde. Danach wurde unter Rühren auf Raumtemperatur abgekühlt. - Es wurden 556 g Lösung mit 14,2 Gew.-% Allantoin und 2,85 Gew.-% Methanol erhalten. [0024] In a 500 ml four-necked flask equipped with a condenser, stirrer and thermometer, 79.06 g allantoin was mixed with 60.05 g Glyoxylsäuremethylestermethylhalbacetal as well as 417.33 g of water. The resulting dispersion was heated with stirring. Above 60 ^° C., methanol was split off from the methyl hemiacetal group of the methyl glyoxylate methyl hemiacetal. A clear solution was obtained at about 92.degree. C. and was subsequently stirred at this temperature for about 30 minutes. It was then cooled to room temperature with stirring. 556 g of solution with 14.2% by weight of allantoin and 2.85% by weight of methanol were obtained.

Example 6

[0025] In einem 500 ml-Vierhalskolben mit Kühler, Rührer und Thermometer wurden 79,06 g Allantoin mit 44,03 g Glyoxylsäuremethylester sowie mit 369,27 g Wasser gemischt. Die entstehende Dispersion wurde unter Rühren erhitzt (hierbei wurde kein Methanol abgespalten). Bei etwa 94°C wurde relativ plötzlich eine klare Lösung erhalten, die etwa 30 min bei dieser Temperatur (94°C) nachgerührt wurde. Anschließend wurde unter Rühren auf Raumtemperatur abgekühlt. - Es wurden 492 g einer 25 Gew.-%igen Allantoin-Glyoxylsäuremethylester-Verbindungslösung mit 16 Gew.-% Allantoin erhalten. [0025] In a 500 ml four-necked flask equipped with a condenser, stirrer and thermometer, 79.06 g allantoin was mixed with 44.03 g of methyl glyoxylate as well as 369.27 g of water. The resulting dispersion was heated with stirring (no methanol was split off). At about 94 ° C., a clear solution was obtained relatively suddenly, which was subsequently stirred at this temperature (94 ° C.) for about 30 minutes. The mixture was then cooled to room temperature with stirring. 492 g of a 25% by weight allantoin / methyl glyoxylate compound solution with 16% by weight of allantoin were obtained.

B. FormulierungB. Formulation

[0026] Es wurde eine Creme-Bad-Formulierung unter Einarbeitung einer 70 Gew.-%igen Allantoin-Glyoxylsäure-Verbindungslösung hergestellt. Zunächst wurden hierzu in ein 2 1 Becherglas 168,2 g Wasser gegeben. In das Becherglas wurden dann unter Rühren [0026] A cream formulation bath strength with the incorporation of a 70 wt .-% Allantoin-glyoxylic acid compound solution. To this end, 168.2 g of water were first placed in a 2 l beaker. In the beaker were then stirred

700 g einer ca. 28%igen Natriumlaurylethersulfatlösung
50 g einer ca. 35%igen Betainlösung700 g of an approx. 28% sodium lauryl ether sulfate solution
50 g of an approx. 35% betaine solution

6 g Diethylenglycolmonolaurylether
12 g Natriumchlorid
1 g Kokosöl6 g diethylene glycol monolauryl ether
12 g sodium chloride
1 g coconut oil

1 g Konservierungsmittel
5 g Kamille-Extrakt1 g preservative
5 g chamomile extract

29 g einer 70%igen Allantoin-Glyoxylsäure-Verbindungslösung
5 g Parfüm
1 g Farbstoff29 g of a 70% allantoin glyoxylic acid compound solution
5 g of perfume
1 g of dye

gegeben. Diese Mischung wurde unter Rühren auf etwa 70⁰C erwärmt. Zu der wäßrigen Formulierung wurden bei dieser Temperatur (etwa 70⁰C) 13,5 g Ethylenglycoldistearat portionsweise zugeben. Die entstehende viskose wäßrige Formulierung wurde bei etwa 70⁰C etwa 10 min weitergerührt.given. This mixture was heated ^{to about 70 ° C. with stirring.} At this temperature (about 70 ^° C.), 13.5 g of ethylene glycol distearate were added in portions to the aqueous formulation. The resulting viscous aqueous formulation was stirred at about 70 ^° C. for about 10 minutes.

[0027] Anschließend wurde unter weiterem Rühren auf Raumtemperatur abgekühlt. Danach wurden zu der Formulierung unter Rühren 8,3 g einer 23%igen wäßrigen Natronlauge portionsweise zugegeben. Auf diese Weise wurde ein pH-Wert von 5,6 eingestellt. - Es wurden 1.000 g Creme-Bad mit 1,4 Gew.-% Allantoin erhalten. The mixture was then cooled to room temperature with further stirring. 8.3 g of a 23% strength aqueous sodium hydroxide solution were then added in portions to the formulation with stirring. A pH of 5.6 was set in this way. - 1,000 g of cream bath with 1.4% by weight of allantoin were obtained.

Claims

1. Water-soluble Aantoin compound made from allantoin and glyoxylic acid or glyoxylic acid methyl ester
or their methyl ester methyl hemiacetal obtainable by

a) Implementation of the two components in the aqueous phase in a molar ratio of 1: 1, 5

b) heating the aqueous mixture between 85 and 105 ⁰ C until a clear solution is formed,

c) Maintaining the clear aqueous solution for a period of 15 to 45 minutes at the clearing point temperature
and

d) then cooling to room temperature with stirring.

2. Water-soluble AUantoin compound according to claim 1, characterized in that the aqueous mixture before 10 and / or a basic substance is added during the heating.

3. Water-soluble AUantoin compound according to claim 1 or 2, characterized in that following the
Heating the acidic reacting aqueous solution is neutralized with a base.

4. Use of a water-soluble AUantoin compound according to claims 1 to 3, in a cosmetic and / or
pharmaceutical formulation. 15th

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