DE19849434A1

DE19849434A1 - Teilbare Tablette

Info

Publication number: DE19849434A1
Application number: DE1998149434
Authority: DE
Inventors: Guenter Weber
Original assignee: Isis Pharma GmbH
Current assignee: Puren Pharma GmbH and Co KG
Priority date: 1998-10-27
Filing date: 1998-10-27
Publication date: 2000-05-04
Also published as: DE29980141U1; WO2000024381A1; AU1769500A

Abstract

Die Erfindung beschreibt eine teilbare Tablettenfom, welche sich insbesondere durch eine verbesserte Teilbarkeit sowie eine geringe Masseabweichung der Sollbruchstücke auszeichnet.

Description

Anwendungsgebiet der Erfindung

Vorliegende Erfindung betrifft die Form einer einzeldosierten Arzneiform, welche mit mechanischen Mitteln geteilt werden kann. Die Erfindung ist in der pharmazeutischen Industrie anwendbar und dient der Verbesserung der Qualität und Gebrauchseigenschaften der Arzneiform.

Bekannter technischer Hintergrund

Verfahren zur Herstellung von teilbaren Tabletten aus Pulvermischungen und Granulaten sind allgemein bekannt. Sie erfolgen nach den dem pharmazeutischen Fachmann allgemein geläufigen Arbeitsweisen und -regeln, wobei sich die Auswahl der anzuwendenden Formen für die Arzneimittel in erster Linie nach den therapeutischen Erfordernissen richtet. Die Einhaltung der Masseabweichungen für die Teilstücke teilbarer Tabletten ist dabei von besonderer Bedeutung. Im Gegensatz zu vielen anderen in Pharmacopöen vorgeschriebenen und regulierten Parametern ist dieses Qualitätskriterium nicht oder nur unpräzise definiert bzw. lediglich in Form allgemeiner Richtlinien festgehalten (Scientific Notes Mass uniformity of tabletts broken by hand, PHARMEUROPA Vol. 7, No 2, June 1995).

Tablettenformen und Werkzeuge mit denen teilbare Tabletten hergestellt werden können, sind beschrieben (DE 86-32 046 U, DE 296 19 768 U1, EP 0421541 B1, DE 30 11 680 A1). Das Prinzip der Knopfdruck- bzw. der SNAP-TAP-Form ist bekannt und verbreitet (EP 0270888 A1, DE 94 15 028.2 U1, WO 94/05264, Pharm. Ind. 59 (1997), 857). Die Teilstücke werden mechanisch durch Zerbrechen von Hand erzeugt. Hierbei wird mittels Fingerdruck auf die Tablette, welche auf einer harten Unterlage liegt, die Teilung hervorgerufen. Die Tablettenunterseite ist als eine Kugelkappe ausgestaltet, so daß eine punktförmige Auflage entsteht, die Oberseite besitzt entsprechende Teilungskerben. Das Vierteln dieser Tabletten ist nach diesem Prinzip gut möglich; eine Halbierung jedoch nicht, da größtenteils vier unregelmäßige Bruchstücke entstehen.

Die Einhaltung der vorgeschriebenen Masseabweichung, welche direkten Einfluß auf den Wirkstoffgehalt der einzelnen Teilstücke hat, ist ein bekanntes Problem. Besonders in Kliniken ist das Teilen von Tabletten ein probates Mittel zur Dosisanpassung. Untersuchungen zeigten, daß die Anforderungen an die Gleichförmigkeit der Masse nur selten erfüllt werden (Stieneker, Pharm. Ind. 60 (1998), 143). Noch gravierender sind diese Masseabweichungen, wenn die Teilung der Tabletten nicht wie in Kliniken üblich, durch geschultes Fachpersonal, sondern durch den, nicht selten multimorbiden, Patienten selbst erfolgt, welcher unter Umständen zusätzlich in seiner manuellen Koordinationsfähigkeit massiv eingeschränkt ist. Somit ist ein allgemeines technisches Problem gegeben, welches bisher nur unzureichend gelöst ist.

Darlegung der Erfindung

Aufgabe der Erfindung ist es, eine teilbare Tablette bereitzustellen, die eine patientenfreundliche leichte und sichere Teilung ermöglicht, wobei die einzelnen Fragmente nach der Teilung hohen Anforderungen an die Gleichförmigkeit der Massen genügen.

Die Aufgabe der Erfindung wird gelöst durch eine teilbare Tablette mit einer oberseitigen Teilungskerbe, wobei die Tablettenunterseite eine Auflagelinie bildet, die parallel zur oberseitigen Teilungskerbe gerichtet ist. Um die Tablette oder Filmtablette mit einer vorgeschriebenen Masseabweichung teilen zu können, ist es notwendig, daß die Tablettenunterseite derartig geformt ist, daß beim Auflegen der Tablette diese auf einer Linie liegt, welche parallel zur oberseitigen Teilungskerbe gerichtet ist. Durch die linienförmige Auflage der Tablette oder Filmtablette ist eine Sollbruchlinie vorgegeben, welche eine Teilung mit der vorgeschriebenen Masseabweichung erlaubt. Dies kann in Form eines Zylindersegmentes oder zweier Flächen, welche in einem bestimmten Winkel zum Rand hin geneigt sind, erfolgen. Der Radius des Zylindersegmentes, sowie der Winkel der beiden Flächen zueinander, sind je nach Tablettendurchmesser frei wähl- und optimierbar. Tendenziell ist mit der Vergrößerung des Tablettendurchmessers eine Vergrößerung des Radius des Zylindersegmentes sowie des Winkel der beiden Flächen zueinander gegeben. Es besteht ebenfalls eine Abhängigkeit zur Größe der Bruchfläche und der Beschaffenheit des zu teilenden Materials. Der Fachmann wird anhand vorliegender Erfindung, insbesondere in Kenntnis des aus den Zeichnungen 1 bis 6 hervorgehenden Prinzips eine Optimierung der gegenseitigen Abstimmung einzelner Parameter oder eine geeignete Kombination der Ausführungsformen vornehmen. Eine Facettierung des Tabletten- oder Filmtablettenrandes ist je nach notwendigem Radius bzw. Winkel möglich, um z. B. ein sicheres Ausheben und Abstreifen in der Tablettenmaschine zu ermöglichen. Besonders vorteilhaft ist der Verzicht auf eine unterseitige Teilungskerbe. Dies vereinfacht die Tablettenform erheblich und reduziert die Tablettierwerkzeugkosten. Bei der Fertigung von Filmtabletten sind im allgemeinen gewölbte Flächen den planen Flächen vorzuziehen, da die Gefahr einer Verklebung der Filmtabletten bestehen kann. Bei der Anwendung auf Retardformen ist dem bekannten Problem der Erhöhung der Initialdosis durch die Bruchflächen Rechnung zu tragen.

Es war für den Fachmann überraschend, daß mit der erfindungsgemäßen teilbaren Tablette das allgemeine Problem mangelhafter Teilbarkeit der Arzneiform bei erheblich unterschiedlichen Ergebnissen mit großen Streubereichen einfach und effizient gelöst wurde. In Teilungsstudien (halving studies) wurde belegt, daß eine entsprechende gute Teilbarkeit auch im Vergleich verschiedener Testpersonen zueinander möglich ist.

Die nachfolgenden Beispiele sollen die Erfindung hinsichtlich ihres Wesens und ihrer Ausführung näher erläutern, ohne sie jedoch in ihrem Umfang zu beschränken.

Ausführungsbeispiele Beispiel 1

Knopfdrucktablette mit unterseitigem Zylindersegment (Zeichnung 1).

Beispiel 2

Knopfdrucktablette mit unterseitiger Bruchkante (Zeichnung 2).

Beispiel 3

Knopfdrucktablette mit unterseitigem Zylindersegment und Facette (Zeichnung 3).

Beispiel 4

Normaltablette mit unterseitigem Zylindersegment (Zeichnung 4).

Beispiel 5

Normaltablette mit unterseitiger Bruchkante (Zeichnung 5).

Beispiel 6

Normaltablette mit unterseitigem Zylindersegment und Facette (Zeichnung 6).

Beispiel 7

Die Halving-Studie wurde mit dem auf dem Markt befindlichen Arzneimittel (Vergleich) und mit aus identischen Material hergestellten Tabletten mit der Form aus Beispiel 1 (Test) durchgeführt.
Vergleich: runde Tabletten, Durchmesser 9.0 mm, Ober- und Unterseite gewölbt, Radius 13 mm mit Facette und einseitiger Teilungskerbe, Sollmasse 240 mg
Test: runde Tabletten, Durchmesser 9.0 mm, Unterseite zylindrische Wölbung, Radius 20 mm, Sollmasse 240 mg

Es wurden je 10 Tabletten von verschiedenen fachlich weder medizinisch noch pharmazeutisch vorgebildeten oder geschulten Personen halbiert. Von den Hälften wurden die mittlere Masse und relative Standardabweichung der Masseabweichung bestimmt (Tabelle).

Tabelle

Masseabweichung von Tablettenfragmenten:
In Scientific Notes Mass uniformity of tabletts broken by hand, PHARMEUROPA Vol. 7, No 2, June 1995.
Masse: <250 mg 10% Schwankung
Masse: <250 mg 15% Schwankung

Claims

1. Teilbare Tablette mit

a) einer oberseitigen Teilungskerbe, wobei
b) die Tablettenunterseite eine Auflagelinie bildet,
c) die parallel zur oberseitigen Teilungskerbe gerichtet ist.

2. Teilbare Tablette nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die Auflagelinie durch

a) ein Zylindersegment oder
b) zwei im Winkel zum Rand hin geneigte Flächen

gebildet wird.

3. Teilbare Tablette nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, daß der Tablettenrand facettiert ist.

4. Vorrichtung zur Herstellung einer teilbaren Tablette nach Anspruch 1 bis 3.

5. Vorrichtung nach Anspruch 4 in Form von Stempel und Matrize.

6. Maschine zur Herstellung einer teilbaren Tablette nach Anspruch 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, daß sie mit einer Vorrichtung nach Anspruch 4 bis 5 ausgerüstet ist.

7. Verwendung einer Vorrichtung nach Anspruch 4 bis 5 und/oder einer Maschine nach Anspruch 6 zur Herstellung einer teilbaren Tablette nach Anspruch 1 bis 3.

8. Verfahren zur Herstellung einer teilbaren Tablette nach Anspruch 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, daß es unter Verwendung einer Vorrichtung nach Anspruch 4 bis 5 und/oder Maschine nach Anspruch 6 durchgeführt wird.