DE19828596A1 - Use of polyvalent bacteriophages - Google Patents
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Abstract
Description
Die Erfindung betrifft ein Arzneimittel, welches gegen die Erkrankungen bakterieller Art wirksam ist und die Verwendung desselben.The invention relates to a medicament which is used to treat bacterial diseases is effective and the use of the same.
Im Stand der Technik sind bakterielle Erkrankungen hinlänglich bekannt. Es zeigt sich, daß die Bakterien, z. B. Staphylokokken, Streptokokken, Pneumokokken oder dergleichen, zunehmend resistent werden gegenüber herkömmlichen Antibiotika, so daß beispielsweise Lungenentzündungen oder Blutvergiftungen häufig mit Antibiotikamitteln nicht mehr hinrei chend bekämpft werden können, da die Bakterien nicht nur unempfindlich werden gegen be stimmten Antibiotika, sondern die Resistenz sich auf viele verschiedene Arten von Antibiotika gleichzeitig bezieht. Diese Multiresistenz der Bakterien führte zunehmend zu einer Unthera pierbarkeit, so daß Infektionen nicht selten tödlich verlaufen. Es erweist sich sogar, daß Infek tion, die früher vor dem Auftreten der Resistenz oder gar der Multiresistenz von Bakterien in hinlänglicher Weise mittels herkömmlicher Antibiotika bekämpft werden konnten, nunmehr aber gar zu letalem Ausgang der Patienten führt.Bacterial diseases are well known in the prior art. It appears, that the bacteria, e.g. B. staphylococci, streptococci, pneumococci or the like, become increasingly resistant to conventional antibiotics, so that for example Pneumonia or blood poisoning can often no longer be treated with antibiotics can be combated as the bacteria are not only insensitive to be voted antibiotics, but resistance to many different types of antibiotics relates at the same time. This multi-resistance of the bacteria increasingly led to an unthera pierceability, so that infections are often fatal. In fact, Infek tion that used to occur before the onset of resistance or even multi-resistance of bacteria in could be adequately controlled using conventional antibiotics, now but even leads to the lethal outcome of the patient.
Beispielsweise zeigt sich, daß auch bei dem Einsatz der Antibiotika bei der Chemotherapie als antimikrobielle Wirkstoffe zunehmend die mit der Chemotherapie auftretbaren bakteriellen Entzündungen aufgrund der Multiresistenz der Bakterien schwer oder gar nicht zu bekämpfen sind. Die Multiresistenz zeigt sich beispielsweise sowohl bei Kohlenhydrat-Antibiotika, ma krocyklische Lactone, Cienone, Aminosäuren- und Peptid-Antibiotika, N-haltige Heterocy clische Antibiotika, O-haltige heterocyclische Antibiotika als auch bei alicyclischen und aroma tischen Antibiotika. For example, it can be seen that even when antibiotics are used in chemotherapy as antimicrobial agents, the bacterial agents that can be associated with chemotherapy Inflammation difficult or impossible to fight due to the multi-resistance of the bacteria are. The multi-resistance shows itself for example with carbohydrate antibiotics, ma Crocylic lactones, cienones, amino acid and peptide antibiotics, N-containing heterocytes Clical antibiotics, O-containing heterocyclic antibiotics as well as alicyclic and aroma antibiotics.
Darüber hinaus finden sich multiresistente Bakterien insbesondere in Krankenhäusern, so daß die aufgrund des Hospitalismus an bakteriellen Entzündungen dort erkrankten Patienten wenig Aussicht haben, mittels herkömmlicher Antibiotika mit Aussicht auf Erfolg therapiert zu werden.In addition, multi-resistant bacteria can be found especially in hospitals, so that the patients there suffering from bacterial inflammation due to hospitalism have little chance of being treated with conventional antibiotics with the prospect of success become.
Aufgabe der vorliegenden Erfindung ist es, die oben genannten Nachteile des Stands der Technik zu beseitigen. Darüber hinaus soll ein Arzneimittel bereitgestellt werden, welches nicht nur wirkungsvoll Bakterien im Organismus des Patienten bekämpft, sondern hinzukommend insbesondere unabhängig von der möglichen Resistenz oder gar Multiresistenz der Bakterien gegenüber herkömmlichen Antibiotika die bakteriellen Entzündungen regelmäßig zu therapie ren vermag. Weiterhin soll es erwünscht sein, daß ein Arzneimittel bereitgestellt wird, welches gezielt bestimmte Bakterien anzugreifen bzw. die bakterielle Entzündung im Patienten zu be seitigen vermag, ohne daß wesentliche Nebenwirkungen oder Gegenanzeigen zu beachten sind.The object of the present invention is to overcome the above-mentioned disadvantages of the prior art Eliminate technology. In addition, a drug should be provided, which is not only effectively combats bacteria in the patient's organism, but is added in particular regardless of the possible resistance or even multi-resistance of the bacteria compared to conventional antibiotics, the bacterial inflammation should be treated regularly ren can Furthermore, it should be desirable to provide a medicament which targeted attack of certain bacteria or the bacterial inflammation in the patient can do without any significant side effects or contraindications.
Die Aufgabe wird gelöst durch den Anspruch 1 und den Nebenanspruch. Die Unteran sprüche betreffen bevorzugte Ausgestaltungen der Erfindung.The object is achieved by claim 1 and the subsidiary claim. The Unteran sayings relate to preferred embodiments of the invention.
Das erfindungsgemäße Arzneimittel weist Bacteriophagen des polyvalenten Typs als Wirkstoff neben herkömmlichen Trägerstoffen, Hilfsmitteln und/oder Zusatzstoffen auf.The medicament according to the invention has bacteriophages of the polyvalent type Active ingredient in addition to conventional carriers, auxiliaries and / or additives.
Unter Bakterienphagen des polyvalenten Typs werden im Sinne der Erfindung auch solche verstanden, die ebenso die Vertreter eines Bakterienstammes wie Enterobacteriaceae z. B. die Vertreter Proteus insbesondere P. vulgaris, die Vertreter Salmonella, die Vertreter Yersinia insbesondere Y. pestis, enterocolitica, die Vertreter Vibrio, die Vertreter Enterobacter, die Vertreter Escherichia insbesondere E. coli, usw., oder Micrococcaceae z. B. die Vertreter Sta phylococcus insbesondere S. aureus, S. epidermidis zu lysieren vermögen, unabhängig davon erfolgt die Lyse, ob die Lyse von Vertretern eines Bakterienstamms erfolgt, die gegen be stimmte Antibiotika resistent sind, beispielsweise gegen Oxacillin (Oxacillin Resistenz Staph. aureus =ORSA) oder Metacillin (Metacillin Resistenz Staph. aureus -MRSA) resistent sind. Bacterial phages of the polyvalent type also include those within the meaning of the invention understood the representatives of a bacterial strain such as Enterobacteriaceae z. B. the Representatives Proteus in particular P. vulgaris, the representatives Salmonella, the representatives Yersinia in particular Y. pestis, enterocolitica, the representatives Vibrio, the representatives Enterobacter, the Representative Escherichia in particular E. coli, etc., or Micrococcaceae z. B. the representatives Sta phylococcus in particular S. aureus, S. epidermidis are able to lyse, regardless of this the lysis is carried out, whether the lysis is carried out by representatives of a bacterial strain who are against certain antibiotics are resistant, for example against oxacillin (oxacillin resistance staph. aureus = ORSA) or metacillin (metacillin resistance Staph. aureus -MRSA) are resistant.
Ebenso ist es möglich, daß polyvalente Bakteriophagen gegen mehrere Vertreter eines Stam mes gleichzeitig zu wirken bzw. diese gleichzeitig zu lysieren vermögen. Polyvalenz bedeutet ebenso im Sinne der Erfindung das Vermögen der Bakteriophagen zur Lyse von verschiedenen Bakterienstämmen. Ebenso ist es möglich, die die Bakteriophagen, welche Staphylococcen zu lysieren vermögen, als Staphylophag zu bezeichnen, in entsprechender Weise können sonach die betreffenden Bakteriophagen als Streptophag, Proteusphag, Pyophag (für Mischung von Phagen gegen eitrige Mikroben), Yersinia-Phag, MRSA-Phag oder ORSA-Phag genannt wer den.It is also possible that polyvalent bacteriophages against several representatives of a strain can act simultaneously or can lyse them at the same time. Polyvalence means likewise within the meaning of the invention the ability of the bacteriophages to lyse various Strains of bacteria. It is also possible that the bacteriophages, which staphylococci too lysing can be referred to as a staphylophagus; the bacteriophages in question as streptophag, proteusphag, pyophagus (for mixture of Phages against purulent microbes), Yersinia-Phag, MRSA-Phag or ORSA-Phag called the.
Eine besondere Ausgestaltung des erfindungsgemäßen Arzneimittels betrifft den Gehalt an Streptophag, Proteusphag, Pyophag, Yersinia-Phag, MRSA-Phag und/oder ORSA-Phag als Wirkstoff neben üblichen Trägerstoffen, Hilfsmitteln und/oder Zusatzstoffen in phosphatge pufferter physiologischer Kochsalzlösung mit pH 7,4.A special embodiment of the medicament according to the invention relates to the content of Streptophag, Proteusphag, Pyophag, Yersinia-Phag, MRSA-Phag and / or ORSA-Phag als Active ingredient in addition to usual carriers, auxiliaries and / or additives in phosphate buffered physiological saline with pH 7.4.
Im Sinne der Erfindung werden auch Bacteriophagen je nach dem Wirtsbacterium, mit welchem die Herstellung von Bacteriophagen möglich ist, bezeichnet, z. B. Bakteriophagen des Yersinia-Typs, oder die des Proteus-Typs.For the purposes of the invention, bacteriophages are also used, depending on the host bacterium which the production of bacteriophages is possible referred to, e.g. B. bacteriophages Yersinia type, or that of the Proteus type.
In einer bevorzugten Ausführungsform können als Wirkstoff Bacteriophagen des virulen ten Typs und/oder des lysogenen Typs verwendet werden. Insbesondere eignet sich ein Arz neimittel, welches Bacteriophagen des ORSA-Typs aufweist, die also z. B. die Oxacillin Resi stenz Staph. aureus lysieren können. Auch kann das erfindungsgemäße Arzneimittel, welches Bacteriophagen des ORSA-Typs aufweist, auch noch Bakterien, die gegen Metacillin resistent sind, Staphylococcen des MRSA Typs lysieren.In a preferred embodiment, bacteriophages of virulent can be used as the active ingredient th type and / or the lysogenic type can be used. A doctor is particularly suitable neimittel, which has bacteriophages of the ORSA type, so z. B. the Oxacillin Resi Sten Staph. can lyse aureus. The medicament according to the invention, which Bacteriophages of the ORSA type also have bacteria that are resistant to metacillin are lysing MRSA-type staphylococci.
So kann das erfindungsgemäße Arzneimittel beispielsweise gerade bei Patienten, in der Intensiv- und Transplantationsmedizin aber auch bei symptomatischen Behandlungen wir kungsvoll eingesetzt werden, zumal die den Bacteriophagen insbesondere des virulenten Typs in der Bakterienzelle zu der Herstellung von einer Vielzahl weiterer wirksamer Bacteriophagen mit Vernichtung der Wirtsbakterie vorteilhafterweise führt, die wiederum ein weiteres Eindrin gen in anderen Bakterienzellen und Lysis derselben ermöglichen.For example, the medicament according to the invention can be used especially in patients in whom Intensive care and transplantation medicine, but also for symptomatic treatments be used in an exhilarating manner, especially since the bacteriophages, in particular of the virulent type in the bacterial cell for the production of a large number of other effective bacteriophages with annihilation of the host bacteria, which in turn leads to further penetration conditions in other bacterial cells and lysis thereof.
Gerade die oben genannten Bacteriophagen des Stapylococcus-Typs, insbesondere die des ORSA-Typs, der Salmonella-Gruppe ABCDE und/oder des Yersinia-Typs können nicht nur zur Behandlung von bereits mit Bakterien infizierten Patienten appliziert werden, sondern es zeigt sich ebenso, daß das erfindungsgemäße Arzneimittel zur Prophylaxe und/oder zur Sa nierung von Rekonvaleszenten eingesetzt werden kann.The above-mentioned bacteriophages of the Stapylococcus type, in particular those of the ORSA type, the Salmonella group ABCDE and / or the Yersinia type can not only for the treatment of patients already infected with bacteria, but it it can also be seen that the medicament according to the invention for prophylaxis and / or for Sa convalescence can be used.
Bei der Verwendung des erfindungsgemäßen Arzneimittels, welches Bacteriophagen der Salmonella-Gruppe ABCDE enthält, befinden sich die Bacteriophagen in einer physiologischen Kochsalzlösung, in einer Anzahl von mindestens 105 bis 1010 Bacteriophagen/ml. Die Bacte riophagen werden gewonnen als Filtrat der Phagolysate von Vertreter der Salmonellen, Para typhus A, Paratyphus B, Typhomirium, Heidelberg, Colera, Swiss, Oranienburg, Dublin, Ana tum, Newland. Es zeigt sich, daß die biologische und immunbiologischen Eigenschaften die Heil- und Sanierungswirkung des erfindungsgemäßen Arzneimittels verständlicherweise von der Fähigkeit der Bacteriophagen abhängt, eine Lysis, also ein Aufplatzen der bakteriellen Zel len, hervorzurufen. Die Bacteriophagen der Salmonella-Gruppe als Bestandteil des erfindungs gemäßen Arzneimittel können ebenso zur Behandlung von bakteriellen Entzündungen bei Kin dern und Erwachsenen, zur Sanierung der Rekonvaleszenten sowie zur Prophylaxe als auch bei Epidemie-Gefahren verwendet werden.When using the medicament according to the invention, which contains bacteriophages from the Salmonella group ABCDE, the bacteriophages are in a physiological saline solution, in a number of at least 10 5 to 10 10 bacteriophages / ml. The Bacte riophages are obtained as filtrate of the phagolysates from representatives of Salmonella, Para typhus A, Paratyphus B, Typhomirium, Heidelberg, Colera, Swiss, Oranienburg, Dublin, Ana tum, Newland. It turns out that the biological and immunobiological properties of the healing and remedial effects of the medicament according to the invention understandably depend on the ability of the bacteriophages to cause lysis, ie a bursting of the bacterial cells. The bacteriophages of the Salmonella group as part of the medicament according to the invention can also be used for the treatment of bacterial inflammation in children and adults, for the rehabilitation of convalescents and for prophylaxis as well as for epidemic risks.
Das erfindungsgemäße Arzneimittel weist in einer weiteren Ausführungsform mindestens 105 bis 108 Bacteriophagen/ml, noch mehr bevorzugt mindestens 105 bis 106 Bacteriophagen/ml und noch weiter vorteilhaft mindestens 106 bis 108 Bacteriophagen/ml in einer phospatge pufferten physiologischen Kochsalzlösung mit pH 7 bis 7,8, vorzugsweise pH 7,4 auf. Die Ap plikation des erfindungsgemäßen Arzneimittels kann oral oder durch Inhalation in Spray-Form aufgenommen werden. Das erfindungsgemäße Arzneimittel kann vorliegen z. B. als Injektion, Spray, Dragee, Kapsel, Spülflüssigkeit oder dergleichen. Die Applikation macht eine Behand lung von ca. 5 bis 7 Tagen erforderlich. In einer weiteren Ausführungsform kann das erfin dungsgemäße Arzneimittel zusätzlich noch herkömmliche Antibiotika, Immunrepressiva und/oder Cytostatika als Zusatzstoffe aufweisen. Das erfindungsmäße Arzneimittel in dieser Kom bination erhöht wesentlich die pharmazeutische Wirkung. Ebenso ist es möglich, Bacteriopha gen an dem Fachmann hinlänglich bekannten Trägerstoffen gebunden mit Depotwirkung zu applizieren. Vorteilhaft ist es ebenfalls, daß keine Nebenwirkungen, allergischen Reaktionen oder Gegenanzeigen, die zu vermeiden sind, aufzutreten vermögen. Ebenso ist es von Vorteil, wenn das erfindungsgemäße Arzneimittel als Kombinationspräparat chemotherapeutische Wirkstoffe enthält.In a further embodiment, the medicament according to the invention has at least 10 5 to 10 8 bacteriophages / ml, more preferably at least 10 5 to 10 6 bacteriophages / ml and even more advantageously at least 106 to 108 bacteriophages / ml in a phosphate-buffered physiological saline solution with pH 7 to 7.8, preferably pH 7.4. The application of the medicament according to the invention can be taken orally or by inhalation in spray form. The medicament according to the invention can be e.g. B. as an injection, spray, dragee, capsule, rinsing liquid or the like. The application requires a treatment of about 5 to 7 days. In a further embodiment, the medicament according to the invention can additionally have conventional antibiotics, immunrepressants and / or cytostatics as additives. The drug according to the invention in this combination significantly increases the pharmaceutical effect. It is also possible to apply Bacteriopha gen bound to the well-known to those skilled in the art with a depot effect. It is also advantageous that there are no side effects, allergic reactions or contraindications that can be avoided. It is also advantageous if the medicament according to the invention contains chemotherapeutic agents as a combination preparation.
Bei der Applikation des erfindungsgemäßen Arzneimittels, welches polyvalente Bacterio phagen des Yersinia-Tpys aufweist, werden gleichfalls die Bacteriophagen in der oben ge nannten Konzentration pro ml physiologische Kochsalzlösung zur Behandlung, Prophylaxe oder zur Sanierung von Rekonvaleszenten eingesetzt werden. Insbesondere eignen sich diese Bacteriophagen in dem erfindungsgemäßen Arzneimittel zur Behandlung von Darminfektionen des Yersiniose bei Kindern und Erwachsenen. Von Vorteil ist es hinzukommend, wenn das erfindungsgemäße Arzneimittel beispielsweise bei der Behandlung der Darminfektion Yersinio se per os vor der Einnahme von Mahlzeiten eingenommen wird. Auch hier erfolgt die Applika tion über einen Zeitraum von 5 bis 6 Tagen.When applying the medicament according to the invention, which polyvalent Bacterio phage of the Yersinia type, the bacteriophages are also in the above ge named concentration per ml of physiological saline for treatment, prophylaxis or be used for the rehabilitation of convalescents. These are particularly suitable Bacteriophages in the medicament according to the invention for the treatment of intestinal infections of yersiniosis in children and adults. It is an advantage if that Medicaments according to the invention, for example in the treatment of Yersinio intestinal infection se per os is taken before meals. The application is also carried out here tion over a period of 5 to 6 days.
Ebenso ist es möglich, das erfindungsgemäße Arzneimittel in Form von Klysma zu appli zieren. Vorbeugend wirken kann das erfindungsgemäße Arzneimittel mit Bacteriophagen des Iersinia-Typs bei Auftreten von Epidemien bakterieller Art. Hierbei ist die Applikation von 40 ml einmal pro Woche über einen Zeitraum von ein bis zwei Monaten hinreichend. Ebenso zei gen sich keine wesentlichen Gegenanzeigen oder Nebenwirkungen.It is also possible to appli the drug according to the invention in the form of Klysma adorn. The medicament according to the invention with bacteriophages of can have a preventive effect Iersinia type when epidemics of a bacterial nature occur. Here, the application is 40 ml once a week for a period of one to two months. Also zei there are no significant contraindications or side effects.
Spezielle Rohstoffe für Präparat sind die Phagenrassen und Bakterienstämme.
The phage breeds and bacterial strains are special raw materials for the preparation.
- 1. Bakterienstämme werden aus Patienten isoliert, die entsprechende ethiologische Krankheit aufweisen.1. Bacterial strains are isolated from patients, the corresponding ethiological Have disease.
- 2. Aussuchen oder Screaning von Bakterienstämmen oder Phagen für die Herstellung mit S und So Formen.2. Select or screaning bacterial strains or phages for the production with S and So shapes.
Die Bakterienstämme oder Phagen werden einmal pro Quartal morphologisch, serologisch
und biochemisch geprüft.
The bacterial strains or phages are checked morphologically, serologically and biochemically once a quarter.
- 3. Die Bakterienstämme oder Phagen, die morphologisch, serologisch oder biochemisch nicht übereinstimmen, werden verworfen.3. The bacterial strains or phages that are morphological, serological or biochemical do not match, are discarded.
- 4. Die Bakterienstämme oder Phagen werden in trockenem Milieu oder auf die entspre chenden Flüssig- oder Festnährboden aufbewahrt.4. The bacterial strains or phages are in a dry environment or on the corresponding appropriate liquid or solid medium.
- 5. Die Phagen können aus der Umwelt (Abwässer, Wasserreservoir), sowie aus entzündli chem Exsudat, Eiter oder Kot ausgesondert (gewonnen) werden.5. The phages can from the environment (waste water, water reservoir), as well as from inflammable chem exudate, pus or faeces are separated out (obtained).
- 6. Die Phagorassen müssen virulente Phagen enthalten, die vollständig entsprechende Bakterienstämme lysieren können.6. The phagoras must contain virulent phages, the fully corresponding ones Lysing bacterial strains.
- 7. Isolierte Phagen werden auf die Empfindlichkeit zu Mikrobenkeimen getestet. Im Fall schwacher Empfindlichkeit werden Phagen mittels Phagenpassage (Adaptation) in Gegenwart von Bakterienstämme angereichert.7. Isolated phages are tested for sensitivity to microbial germs. In the case phages become weaker sensitivity by means of phage passage (adaptation) in the presence enriched by bacterial strains.
- 8. Nach hinreichender Aktivität werden Mutterphagen (Ausgangsphagen) in Gefäßen steril überführt und aufbewahrt bei + 2 -10°C.8. After sufficient activity, mother phages (starting phages) become sterile in vessels transferred and stored at + 2 -10 ° C.
- 1. Die Zubereitung der Nährboden für den Präparat.1. The preparation of the culture medium for the preparation.
- 2. In die Nährboden werden Mutterphagen und Bakterienstämme zusammen vermischt.2. Mother phages and bacterial strains are mixed together in the nutrient medium.
Beides wird gleichzeitig ausgeführt in solchem Ausmaß, daß volle Lysis der Bakterienstämme erzielt werden muß. Das wird experimentell festgestellt.Both are carried out simultaneously to such an extent that full lysis of the bacterial strains must be achieved. This is determined experimentally.
- 3. Inkubation der Kultur wird bei 37°C 16-18 Stunden lang durchgeführt. Während die ser Zeit muß totale Lysis erzielt sein. Zur Kontrolle dienen nur Bakterienstämme ohne Phagen, die überwacht wird.3. Culture incubation is carried out at 37 ° C for 16-18 hours. While the Total lysis must have been achieved during this time. Only bacterial strains without phages are used as controls, that is being monitored.
Die Kulturen ohne Lysis werden verworfen. The cultures without lysis are discarded.
- 4. Sterile Filtration die Phagolysate wird durch Milliporfilter erreicht.4. Sterile filtration the phagolysate is achieved through Milliporfilter.
- 5. Steriles Abfühlen des Präparats in Ampullen.5. Sterile sensing of the preparation in ampoules.
- 6. Kontrolle der hergestellten Präparate.6. Control of the manufactured preparations.
Jede Präparatcharge wird auf physische Eigenschaften, Sterilität, Toxizität, biologische Aktivität sowie Exotoxingehalt geprüft und quantifiziert und zertifiziert.Each batch of preparations is based on physical properties, sterility, toxicity, biological Activity and exotoxin content checked, quantified and certified.
Bei der Applikation des erfindungsgemäßen Arzneimittels, welches Bacteriophagen der Salmonella-Gruppe ABCDE aufweist, werden die Bacteriophagen aus dem Filtrat der Phagoly sate der salmonellen Bakterien Paratyphus A, Paratyphus B, Typhomirium, Heidelberg, Chole ra Swiss, Oranienburg, Dublin, Anatum, Newlands hergestellt in einer für den Fachmann hin reichend bekannten Verfahren. Ebenso erfolgt auf herkömmliche Weise die Anreicherung der Bakteriophagen aus den Lysaten der Bakterien. Die Bacteriophagen befinden sich in einer An zahl von vorzugsweise mindestens 105 bis 106 Bacteriophagen/ml physiologische Kochsalzlö sung, die mit Phosphatpuffer auf pH 7,4 gepuffert ist. Die Applikation der in der Tabelle unten angegebenen Dosen erfolgt eine Stunde vor der Mahlzeit oral oder in Form eines Klysmas. Aufgrund der Sedimentationsfähigkeit der Bacteriophagen ist es zweckmäßig, vor der Ent nahme eines aliquot und vor der Applikation das erfindungsgemäße Arzneimittel zu schütteln zwecks der Möglichkeit der Aufrechterhaltung einer konstanten Bacteriophagenanzahl in der Dosis. Die Behandlung mit dem erfindungsgemäßen Arzneimittel erfolgt über 7 Tage. When the medicament according to the invention, which has bacteriophages from the Salmonella group ABCDE, is applied, the bacteriophages are produced from the filtrate of the phagolyates of the salmonella bacteria Paratyphus A, Paratyphus B, Typhomirium, Heidelberg, Chole ra Swiss, Oranienburg, Dublin, Anatum, Newlands in a process known to those skilled in the art. Likewise, the bacteriophages are enriched from the bacterial lysates in a conventional manner. The bacteriophages are in a number of preferably at least 10 5 to 10 6 bacteriophages / ml physiological saline solution, which is buffered to pH 7.4 with phosphate buffer. The doses given in the table below are administered orally or in the form of a klysma one hour before the meal. Because of the sedimentation ability of the bacteriophages, it is advisable to shake the medicament according to the invention before taking an aliquot and before application in order to be able to maintain a constant number of bacteriophages in the dose. The treatment with the medicament according to the invention takes place over 7 days.
Es zeigt sich, daß bereits nach drei Tagen die Anzahl der Bakterien im Gensatz zu den Kontrollen (keine Bakterienabnahme) deutlich abnimmt. Im Fall a. z. B. bis 40%, im Falle. um mehr als 50%. Falls nach sieben Tagen eine Therapie der bakteriellen Entzündung nicht zu beobachten ist, ist es zweckmäßig, die Behandlung über einen Behandlungszeitraum von weite ren sieben Tagen zu wiederholen. Auch die Applikation gemäß e. eignet sich zur Sanierung von Rekonvaleszentren über einen Zeitraum von fünf Tagen.It turns out that after only three days the number of bacteria in the gene set Controls (no bacteria decrease) decreases significantly. In case a. e.g. B. up to 40% in the case. around more than 50%. If treatment of bacterial inflammation fails after seven days is observable, it is expedient to extend the treatment over a treatment period repeat seven days. The application according to e. is suitable for renovation from convalescent centers over a period of five days.
Die Kombination der Bacteriophagen in der oben genannten Anzahl pro ml physiologische Kochsalzlösung zusammen mit antibiotischen Zusatzstoffen führten zusehends einer weiteren Besserung und Verstärkung der Wirkung der Bacteriophagen in dem erfindungsgemäßen Arz neimittel (nicht gezeigt). The combination of bacteriophages in the above number per ml physiological Saline together with antibiotic additives led to another Improvement and enhancement of the effect of the bacteriophages in the medic according to the invention neimitt (not shown).
In einem weiteren Ausführungsbeispiel enthält das erfindungsgemaße Arzneimittel po lyvalente Phagen des Pyobakterium-Typs. Die Phagolysate wurden gesammelt als Cocktail aus Strepto-, Staphylo-Bakterien des ORSA-und MRSA-Typs, E. coli, Pseudomonas aeroginosa und Proteus-Bakterien sowie andere mögliche, Mikroflora entsprechende, Bakteriophagen- Kombination. Das erfindungsgemäße Arzneimittel konnte eingesetzt werden bei Hautirriatio nen, Hautinfektionen, Furunkeln, Abszessen oder dergleichen, tief infiltriertes und abszedieren de Sykosis, bei eitrigen septischen Wunden und bei entzündlichen und infektiösen im Mund und im Rachen befindliche Prozessen, beispielsweise Mandelentzündung, Rachenschleimhaut entzündung, schmerzhafte Entzündung der Mundschleimhaut mit oberflächlichen Gewebede fekten, Zungenentzündung, Zahnfleischentzündung, Erkrankung des Zahnbettes und deren Begleiterscheinung, infizierte Zahnfächer, gynäkologisch-entzündliche Prozesse wie Endome tritis usw. Auch konnte entsprechend der oben genannten Applikationsweise gemäß e. eine Linderung der bakteriellen Entzündung bei Auftreten von Allergien und Gegen- und Neben wirkungen beobachtet werden.In a further exemplary embodiment, the medicament according to the invention contains po pyobacterium-type lyvalent phages. The phagolysates were collected as a cocktail Strepto, Staphylo bacteria of the ORSA and MRSA type, E. coli, Pseudomonas aeroginosa and Proteus bacteria and other possible microflora-related bacteriophage Combination. The medicament according to the invention could be used for skin irritation skin infections, boils, abscesses or the like, deeply infiltrated and abscessed de sycosis, in purulent septic wounds and in inflammatory and infectious in the mouth and processes in the throat, such as tonsillitis, throat mucosa inflammation, painful inflammation of the oral mucosa with superficial tissue defects, inflammation of the tongue, gingivitis, disease of the tooth bed and their Concomitant symptoms, infected tooth compartments, gynecological-inflammatory processes such as endomes tritis, etc. Also, according to the above-mentioned method of application according to e. a Relief of bacterial inflammation when allergies and counter and side appear effects are observed.
Das erfindungsgemäße Arzneimittel wurde in Form eines Sprays auf die oben genannten Hautirritationen und bakteriellen Hautentzündungen mehrmals täglich (bis zu dreimal) über einen Zeitraum von drei bis fünf Tagen angewendet. Bei beispielsweise den Rachenschleim hautentzündungen war ebenso die Applikation des erfindungsgemäßen Arzneimittels beispiels weise in Form von Gurgeln oder als Spray von Vorteil. Ebenso konnte die Applikation des erfindungsgemäßen Arzneimittels als Tamponierung und Einsprühen bei gynäkologisch entzündlichen Prozessen die bakteriellen Entzündungen wirkungsvoll beseitigen. Nach Gurgeln oder Aufsprühen des erfindungsgemäßen Arzneimittels, welches mindestens 105 bis 106 Bacte riophagen/ml physiologische Kochsalzlösung aufweist, erfolgt ein Nachspülen mit einer 3 bis 5% Natriumbicarbonatlösung oder Phosphatpuffer. Die Applikation konnte gleichfalls in Körperhöhlen wie Bauch, Pleura, in Gelenken oder Hautverbrennungen appliziert werden.The medicament according to the invention was applied in the form of a spray to the above-mentioned skin irritations and bacterial dermatitis several times a day (up to three times) over a period of three to five days. In the case of inflammation of the pharynx, for example, the application of the medicament according to the invention, for example in the form of gargles or as a spray, was also advantageous. Likewise, the application of the medicament according to the invention as tamponing and spraying in gynecologically inflammatory processes could effectively eliminate the bacterial inflammation. After gargling or spraying on the medicament according to the invention, which has at least 10 5 to 10 6 bacte riophages / ml physiological saline solution, rinsing is carried out with a 3 to 5% sodium bicarbonate solution or phosphate buffer. The application could also be applied in body cavities such as the abdomen, pleura, joints or skin burns.
Ebenso zeigen sich Verringerungen und gar Beseitigungen von bakteriellen Entzündungen bei intramuskulärer oder intravenöser Applikation des erfindungsgemäßen Arzneimittels. Das Gurgeln und anschließende Spülen erfolgt üblicherweise über eine Minute. In einem weiteren Ausführungsbeispiel konnte auf die bakteriellen Hautentzündungen mittels eines Pinsels oder eines Wattestäbchens das erfindungsgemäße Arzneimittel aufgetragen werden. Auch hier zeigten sich weder Nebenwirkungen noch Gegenanzeigen.There are also reductions and even eliminations of bacterial inflammation intramuscular or intravenous administration of the medicament according to the invention. The Gargling and subsequent rinsing is usually done over a minute. In another Embodiment could on the bacterial skin inflammation using a brush or the medicament according to the invention are applied using a cotton swab. Here too there were no side effects or contraindications.
Da das erfindungsgemäße Arzneimittel bakterielle Entzündungen wirksam therapiert, un abhängig von dem Vorliegen resistenter oder gar multiresistenter Bakterien, keine Nebenwir kungen oder Gegenzeigen aufweist, ein hinreichendes Maß an Verträglichkeit dem Patienten bietet und ebenso mit herkömmlichen Antibiotika eine Wirkungssteigerung erfährt, sind auf grund der Ausgewogenheit der Eigenschaften und Vorteile das erfindungsgemäße Arzneimittel diese für den Fachmann als unerwartet anzusehen.Since the medicament according to the invention effectively treats bacterial inflammation, un depending on the presence of resistant or even multi-resistant bacteria, no side effects shows or contraindications, a sufficient degree of tolerance to the patient offers and also experiences an increase in effectiveness with conventional antibiotics, are on due to the balance of properties and advantages, the medicament according to the invention to consider this as unexpected for the expert.
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