DE19827165A1 - Katalytisch Titan(IV)-oxid-vermittelte geminale unsymmetrische Dialkylierung von Carbonsäureamiden - Google Patents
Katalytisch Titan(IV)-oxid-vermittelte geminale unsymmetrische Dialkylierung von CarbonsäureamidenInfo
- Publication number
- DE19827165A1 DE19827165A1 DE19827165A DE19827165A DE19827165A1 DE 19827165 A1 DE19827165 A1 DE 19827165A1 DE 19827165 A DE19827165 A DE 19827165A DE 19827165 A DE19827165 A DE 19827165A DE 19827165 A1 DE19827165 A1 DE 19827165A1
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- group
- atoms
- general formula
- catalyst
- iiic
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Withdrawn
Links
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 29
- 235000010215 titanium dioxide Nutrition 0.000 title claims description 18
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 title claims description 4
- 150000003857 carboxamides Chemical class 0.000 title description 12
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 title description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 30
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 claims abstract description 10
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 40
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 39
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 32
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 30
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 30
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical class CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- -1 alkyl radical Chemical class 0.000 claims description 18
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 16
- CJNBYAVZURUTKZ-UHFFFAOYSA-N hafnium(iv) oxide Chemical compound O=[Hf]=O CJNBYAVZURUTKZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 13
- 239000012434 nucleophilic reagent Substances 0.000 claims description 12
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims description 11
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims description 11
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 11
- 239000003426 co-catalyst Substances 0.000 claims description 10
- 229910044991 metal oxide Inorganic materials 0.000 claims description 10
- 150000004706 metal oxides Chemical class 0.000 claims description 10
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 9
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- MCMNRKCIXSYSNV-UHFFFAOYSA-N ZrO2 Inorganic materials O=[Zr]=O MCMNRKCIXSYSNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 8
- RVTZCBVAJQQJTK-UHFFFAOYSA-N oxygen(2-);zirconium(4+) Chemical compound [O-2].[O-2].[Zr+4] RVTZCBVAJQQJTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 8
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 7
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 claims description 7
- 150000001350 alkyl halides Chemical class 0.000 claims description 4
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 4
- 239000011261 inert gas Substances 0.000 claims description 4
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims description 4
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 4
- 125000001280 n-hexyl group Chemical group C(CCCCC)* 0.000 claims description 4
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims description 4
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 4
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 4
- 150000005840 aryl radicals Chemical class 0.000 claims description 3
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 claims description 2
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 claims description 2
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 claims description 2
- 150000002642 lithium compounds Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 claims description 2
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 2
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000003917 carbamoyl group Chemical class [H]N([H])C(*)=O 0.000 claims 4
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 150000004795 grignard reagents Chemical class 0.000 abstract description 12
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical group 0.000 abstract 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 7
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 6
- 239000010936 titanium Substances 0.000 description 6
- RTAQQCXQSZGOHL-UHFFFAOYSA-N Titanium Chemical compound [Ti] RTAQQCXQSZGOHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 5
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 5
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 5
- 229910052719 titanium Inorganic materials 0.000 description 5
- 229910010413 TiO 2 Inorganic materials 0.000 description 4
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007818 Grignard reagent Substances 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 description 2
- 230000029936 alkylation Effects 0.000 description 2
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 description 2
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 description 2
- VILAVOFMIJHSJA-UHFFFAOYSA-N dicarbon monoxide Chemical group [C]=C=O VILAVOFMIJHSJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 2
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonia chloride Chemical class [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002841 Lewis acid Substances 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical class [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003637 basic solution Substances 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 1
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 1
- 125000000118 dimethyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 150000003840 hydrochlorides Chemical class 0.000 description 1
- 150000007517 lewis acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 1
- 150000003505 terpenes Chemical class 0.000 description 1
- 235000007586 terpenes Nutrition 0.000 description 1
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010626 work up procedure Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C209/00—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton
- C07C209/66—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton from or via metallo-organic compounds
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
- C07D295/02—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms containing only hydrogen and carbon atoms in addition to the ring hetero elements
- C07D295/023—Preparation; Separation; Stabilisation; Use of additives
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J31/00—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds
- B01J31/02—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing organic compounds or metal hydrides
- B01J31/0231—Halogen-containing compounds
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J31/00—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds
- B01J31/02—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing organic compounds or metal hydrides
- B01J31/0272—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing organic compounds or metal hydrides containing elements other than those covered by B01J31/0201 - B01J31/0255
- B01J31/0274—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing organic compounds or metal hydrides containing elements other than those covered by B01J31/0201 - B01J31/0255 containing silicon
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J31/00—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds
- B01J31/02—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing organic compounds or metal hydrides
- B01J31/0272—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing organic compounds or metal hydrides containing elements other than those covered by B01J31/0201 - B01J31/0255
- B01J31/0275—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing organic compounds or metal hydrides containing elements other than those covered by B01J31/0201 - B01J31/0255 also containing elements or functional groups covered by B01J31/0201 - B01J31/0269
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C209/00—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton
- C07C209/68—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton from amines, by reactions not involving amino groups, e.g. reduction of unsaturated amines, aromatisation, or substitution of the carbon skeleton
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J21/00—Catalysts comprising the elements, oxides, or hydroxides of magnesium, boron, aluminium, carbon, silicon, titanium, zirconium, or hafnium
- B01J21/06—Silicon, titanium, zirconium or hafnium; Oxides or hydroxides thereof
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J21/00—Catalysts comprising the elements, oxides, or hydroxides of magnesium, boron, aluminium, carbon, silicon, titanium, zirconium, or hafnium
- B01J21/06—Silicon, titanium, zirconium or hafnium; Oxides or hydroxides thereof
- B01J21/063—Titanium; Oxides or hydroxides thereof
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J2231/00—Catalytic reactions performed with catalysts classified in B01J31/00
- B01J2231/30—Addition reactions at carbon centres, i.e. to either C-C or C-X multiple bonds
- B01J2231/34—Other additions, e.g. Monsanto-type carbonylations, addition to 1,2-C=X or 1,2-C-X triplebonds, additions to 1,4-C=C-C=X or 1,4-C=-C-X triple bonds with X, e.g. O, S, NH/N
- B01J2231/341—1,2-additions, e.g. aldol or Knoevenagel condensations
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J2231/00—Catalytic reactions performed with catalysts classified in B01J31/00
- B01J2231/40—Substitution reactions at carbon centres, e.g. C-C or C-X, i.e. carbon-hetero atom, cross-coupling, C-H activation or ring-opening reactions
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur unsymmetrischen Disubstitution von Carbonsäureamiden am geminalen Carbonyl-C-Atom mittels Gringnardreagenzien in Gegenwart von Titandioxid siowie durch dieses Verfahren hergestellte Verbindungen der allgemeinen Formel (I) DOLLAR F1 worin DOLLAR A R·1·, R·2· und R·3· unabhängig voneinander DOLLAR A H, A, Ar, -Si(R·6·)¶3¶, -NS(R·6·)¶3¶, -SR·7·, -OR·7·, -NR·8·R·9· oder R·1· und R·2· bzw. R·1· und R·2· oder R·8· und R·9· miteinander verbunden sein können und gemeinsam einen cyclischen Ring mit 3 bis 8 C-Atomen, der gegebenenfalls neben Stickstoff noch wenigstens ein weiteres Heteroatom ausgewählt aus der Gruppe -S-, -O- und -N- enthält, DOLLAR A R·4· und R·5· verschieden sind und unabhängig voneinander DOLLAR A A, Ar, -Si(R·6·)¶3¶, -Sn(R·6·)¶3¶, -SR·7·, -OR·7·, -NR·8·R·9·, worin R·8· und R·9· die gegebenen Bedeutungen haben oder R·8· und R·9· oder zwei R·4· Reste miteinander verbunden sein können und gemeinsam einen cyclischen Ring mit 3 bis 8 C-Atomen bilden, worin gegebenenfalls neben einem Stickstoffatom noch wenigstens ein Heteroatom ausgewählt aus der Gruppe -S-, -O- und -N- enthalten sein kann; DOLLAR A R·6·, R·7·, R·8· und R·9· unabhängig voneinander A oder Ar DOLLAR A A geradkettiger oder verzweigter Alkylrest mit 1 bis 10 C-Atomen, geradkettiger oder verzweigter Alkenylrest mit 2 bis 10 C-Atomen, oder geradkettiger oder verzweigter Alkinylrest mit 2-10 C-Atomen oder substituierter oder unsubstituierter Cycloalkylrest mit 3-8 C-Atomen und DOLLAR A Ar substituierter ...
Description
Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur unsymmetrischen
Disubstitution von Carbonsäureamiden am geminalen Carbonyl-C-Atom
mittels Gringnardreagenzien in Gegenwart von Titandioxid sowie durch
dieses Verfahren hergestellte Verbindungen der allgemeinen Formel (I)
worin
R1, R2 und R3 unabhängig voneinander
H, A, Ar, -Si(R6)3, -NS(R6)3, -SR7, -OR7, -NR8R9 oder R1 und R2 bzw. R1 und R3 oder R8 und R9 miteinander verbunden sein können und gemeinsam einen cyclischen Ring mit 3 bis 8 C-Atomen, der gegebenenfalls neben Stickstoff noch wenigstens ein weiteres Heteroatom ausgewählt aus der Gruppe -S-, -O- und -N- enthält,
R4 und R5 verschieden sind und unabhängig voneinander
A, Ar, -Si(R6)3, -Sn(R6)3, -SR7, -OR7, -NR8R9, worin R8 und R9 die gegebenen Bedeutungen haben oder R8 und R9 oder R4 und R5 miteinander verbunden sein können und gemeinsam einen cyclischen Ring mit 3 bis 8 C-Atomen bilden, worin gegebenenfalls neben einem Stickstoffatom noch wenigstens ein Heteroatom ausgewählt aus der Gruppe -S-, -O- und -N enthalten sein kann;
R6, R7, R8 und R9 unabhängig voneinander A oder Ar
A geradkettiger oder verzweigter Alkylrest mit 1 bis 10 C- Atomen, geradkettiger oder verzweigter Alkenylrest mit 2 bis 10 C-Atomen, oder geradkettiger oder verzweigter Alkinylrest mit 2-10 C-Atomen oder substituierter oder unsubstituierter Cycloalkylrest mit 3-8 C-Atomen und
Ar substituierter oder unsubstituierter Arylrest mit 6-20 C- Atomen
bedeuten.
R1, R2 und R3 unabhängig voneinander
H, A, Ar, -Si(R6)3, -NS(R6)3, -SR7, -OR7, -NR8R9 oder R1 und R2 bzw. R1 und R3 oder R8 und R9 miteinander verbunden sein können und gemeinsam einen cyclischen Ring mit 3 bis 8 C-Atomen, der gegebenenfalls neben Stickstoff noch wenigstens ein weiteres Heteroatom ausgewählt aus der Gruppe -S-, -O- und -N- enthält,
R4 und R5 verschieden sind und unabhängig voneinander
A, Ar, -Si(R6)3, -Sn(R6)3, -SR7, -OR7, -NR8R9, worin R8 und R9 die gegebenen Bedeutungen haben oder R8 und R9 oder R4 und R5 miteinander verbunden sein können und gemeinsam einen cyclischen Ring mit 3 bis 8 C-Atomen bilden, worin gegebenenfalls neben einem Stickstoffatom noch wenigstens ein Heteroatom ausgewählt aus der Gruppe -S-, -O- und -N enthalten sein kann;
R6, R7, R8 und R9 unabhängig voneinander A oder Ar
A geradkettiger oder verzweigter Alkylrest mit 1 bis 10 C- Atomen, geradkettiger oder verzweigter Alkenylrest mit 2 bis 10 C-Atomen, oder geradkettiger oder verzweigter Alkinylrest mit 2-10 C-Atomen oder substituierter oder unsubstituierter Cycloalkylrest mit 3-8 C-Atomen und
Ar substituierter oder unsubstituierter Arylrest mit 6-20 C- Atomen
bedeuten.
In Untersuchungen über Titan-vermittelte Alkylierungen von
Carbonylfunktionen wurden neben Monoalkylierungen auch geminale
Dialkylierungen mittels diverser Titanreagenzien einbezogen. Vor allem
interessierte hierbei die geminale Dimethylstruktur, die häufig als ein
Bestandteil in Terpenen und Steroiden zu finden ist. Es wurde gefunden,
daß eine Vielzahl von Ketonen mit Hilfe von (CH3)2TiCl2 methyliert werden
kann (M. T. Reetz, J. Westermann, R. Steinbach, J. Chem. Soc., Chem.
Commun., (1981), 237; M. T. Reetz, J. Westermann, S. H. Kyung, Chem.
Ber. (1985), 118, 1050). Jedoch sind bisher keine Untersuchungen
bekannt zur Übertragung anderer Alkylbausteine mittels verschiedener
Titanreagenzien.
Geminale unsymmetrisch dialkylierte Amide sind durch Umsetzung mit
zwei verschiedenen Grignardreagenzien bekannt (F. Kuffner, S. Sattler-
Dornbach, W. Seifried, Mh. Chem., (1962), 93, 469). Bei ebenfalls
beschriebenen Titan-vermittelten Alkylierungen handelt es sich um
geminale Dimethylierungen von reinen Ketonen bzw. Aldehyden.
Bei bisher beschriebenen unsymmetrischen Dialkylierungen von Amiden,
die mit Hilfe von zwei verschiedenen Grignardreagenzien erfolgten,
werden die gewünschten Produkte nur als Nebenprodukte in Ausbeuten im
Bereich von etwa 5 bis 15% erhalten.
Es ist bisher jedoch keine Methode bekannt, welche generell geeignet
wäre unterschiedlich substituierte Verbindungen der allgemeinen Formel
(I) in hohen Ausbeuten herzustellen:
worin
R1, R2, R3 = H, Alkyl, Aryl, Alkenyl, Alkinyl, -SiR3, -SnR3, -SR, -OR, -NRR'
R4 = Alkyl, Aryl, Alkenyl, Alkinyl, -SiR3, -SnR3, -SR, -OR, -NRR'.
R1, R2, R3 = H, Alkyl, Aryl, Alkenyl, Alkinyl, -SiR3, -SnR3, -SR, -OR, -NRR'
R4 = Alkyl, Aryl, Alkenyl, Alkinyl, -SiR3, -SnR3, -SR, -OR, -NRR'.
Aufgabe der vorliegenden Erfindung ist es daher, ein preiswertes, einfach
durchzuführendes Verfahren zur Verfügung zu stellen, durch das aus
Amiden der allgemeinen Formel (II)
worin R1, R2 und R3 die oben gegebenen Bedeutungen haben, in hohen
Ausbeuten am geminalen Carbonyl-C-Atom unsymmetrisch substituierte
Verbindungen der oben gegebenen allgemeinen Formel (I) erhalten
werden.
Die Lösung der Aufgabe erfolgt durch ein Verfahren zur Herstellung von
Verbindungen der Formel I
worin
R1, R2 und R3 unabhängig voneinander
H, A, Ar, -Si(R6)3, -Sn(R6)3, -SR7, -OR7, -NR8R9 oder R1 und R2 bzw R1 und R3 oder R8 und R9 miteinander ver bunden sein können und gemeinsam einen cyclischen Ring mit 3 bis 8 C-Atomen, der gegebenenfalls neben Stickstoff noch wenigstens ein weiteres Heteroatom ausgewählt aus der Gruppe -S-, -O- und -N- enthält,
R4 und R5 verschieden sind und undabhängig voneinander
A, Ar, -Si(R6)3, -Sn(R6)3, -SR7, -OR7, -NR8R9, worin R8 und R9 die gegebenen Bedeutungen haben oder R8 und R9 oder R4 und R5 miteinander verbunden sein können und gemeinsam einen cyclischen Ring mit 3 bis 8 C- Atomen bilden, worin gegebenenfalls neben einem Stickstoffatom noch wenigstens ein Heteroatom ausge wählt aus der Gruppe -S-, -O- und -N enthalten sein kann;
R6, R7, R8 und R9 unabhängig voneinander A oder Ar
A geradkettiger oder verzweigter Alkylrest mit 1 bis 10 C- Atomen, geradkettiger oder verzweigter Alkenylrest mit 2 bis 10 C-Atomen, oder geradkettiger oder verzweigter Alkinylrest mit 2-10 C-Atomen oder substituierter oder unsubstituierter Cycloalkylrest mit 3-8 C-Atomen, ein- oder mehrfach ungesättigter Cycloalkylrest mit 3-8 C- Atomen und
Ar substituierter oder unsubstituierter Arylrest mit 6-20 C- Atomen
bedeuten,
aus Verbindungen der Formel (II)
R1, R2 und R3 unabhängig voneinander
H, A, Ar, -Si(R6)3, -Sn(R6)3, -SR7, -OR7, -NR8R9 oder R1 und R2 bzw R1 und R3 oder R8 und R9 miteinander ver bunden sein können und gemeinsam einen cyclischen Ring mit 3 bis 8 C-Atomen, der gegebenenfalls neben Stickstoff noch wenigstens ein weiteres Heteroatom ausgewählt aus der Gruppe -S-, -O- und -N- enthält,
R4 und R5 verschieden sind und undabhängig voneinander
A, Ar, -Si(R6)3, -Sn(R6)3, -SR7, -OR7, -NR8R9, worin R8 und R9 die gegebenen Bedeutungen haben oder R8 und R9 oder R4 und R5 miteinander verbunden sein können und gemeinsam einen cyclischen Ring mit 3 bis 8 C- Atomen bilden, worin gegebenenfalls neben einem Stickstoffatom noch wenigstens ein Heteroatom ausge wählt aus der Gruppe -S-, -O- und -N enthalten sein kann;
R6, R7, R8 und R9 unabhängig voneinander A oder Ar
A geradkettiger oder verzweigter Alkylrest mit 1 bis 10 C- Atomen, geradkettiger oder verzweigter Alkenylrest mit 2 bis 10 C-Atomen, oder geradkettiger oder verzweigter Alkinylrest mit 2-10 C-Atomen oder substituierter oder unsubstituierter Cycloalkylrest mit 3-8 C-Atomen, ein- oder mehrfach ungesättigter Cycloalkylrest mit 3-8 C- Atomen und
Ar substituierter oder unsubstituierter Arylrest mit 6-20 C- Atomen
bedeuten,
aus Verbindungen der Formel (II)
worin
R1, R2 und R3 die für Formel (I) gegebenen Bedeutungen haben, durch Umsetzung mit zwei nukleophilen Reagenzien der allgemeinen Formel (IIIa) und (IIIb) oder einem nukleophilen Reagenz der allgemeinen Formel (IIIc)
R1, R2 und R3 die für Formel (I) gegebenen Bedeutungen haben, durch Umsetzung mit zwei nukleophilen Reagenzien der allgemeinen Formel (IIIa) und (IIIb) oder einem nukleophilen Reagenz der allgemeinen Formel (IIIc)
Z-R4 (IIIa)
Z-R5 (IIIb)
Z-R4-R5-Z (IIIc)
worin
R4 und R5 die oben gegebenen Bedeutungen haben, wobei,
Z Li oder MgX mit
X Hal und
Hal Cl, Br oder l
bedeuten,
welche(s) in situ erzeugt oder direkt zugegeben werden (wird).
R4 und R5 die oben gegebenen Bedeutungen haben, wobei,
Z Li oder MgX mit
X Hal und
Hal Cl, Br oder l
bedeuten,
welche(s) in situ erzeugt oder direkt zugegeben werden (wird).
Insbesondere erfolgt die Durchführung dieses Verfahrens indem es in
Gegenwart katalytischer Mengen eines Metalloxids, ausgewählt aus der
Gruppe Titandioxid, Hafniumdioxid und Zirkoniumdioxid, durchgeführt wird.
Vorzugsweise wird der Katalysator in Gegenwart eines Co-Katalysators
eingesetzt wird, insbesondere in Gegenwart eines Alkylsilanhalogenids als
Co-Katalysators.
Geeignete Alkylsilanhalogenide sind Verbindungen der allgemeinen
Formel (IV)
R3SiX (IV)
oder der allgemeinen Formel (V)
Ro-(X)m Si-Y-(Si)p-(X)q-Ro (V)
worin
R Alkyl mit 1 bis 10 C-Atomen oder Aryl mit 6 bis 20 C- Atomen,
X F, Cl, Br, l, CN,
Y (CH2)n, O, NH, Bindung,
m 0, 1,
n 1 bis 10,
o 0, 2, 3,
p 0, 1
und
q 0, 1
bedeuten, mit der Maßgabe, daß o = 3 und Y ≠ (CH2)n, wenn m = 0.
R Alkyl mit 1 bis 10 C-Atomen oder Aryl mit 6 bis 20 C- Atomen,
X F, Cl, Br, l, CN,
Y (CH2)n, O, NH, Bindung,
m 0, 1,
n 1 bis 10,
o 0, 2, 3,
p 0, 1
und
q 0, 1
bedeuten, mit der Maßgabe, daß o = 3 und Y ≠ (CH2)n, wenn m = 0.
Gegenstand der Erfindung ist insbesondere ein Verfahren zu dessen
Durchführung Titandioxid als Katalysator verwendet wird.
Das erfindungsgemäße Verfahren ist dadurch gekennzeichnet, daß man
- a) ein Carbonsäureamid der allgemeinen Formel (I), 1-15 mol-% eines Metalloxids, ausgewählt aus der Gruppe Titan(IV)-oxid, Hafniumdioxid, Zirconiumdioxid, bezogen auf das Carbonsäureamid, und gegebenenfalls der Co-Katalysator bei 10-30°C unter Inertgasatmosphäre in einem Lösungsmittel, ausgewählt aus der Gruppe Toluol, THF, Hexane, Benzol und Diethylether, vorlegt,
- b) eine Lösung, enthaltend zwei nukleophile Reagenzien der
allgemeinen Formeln (IIIa) und (IIIb) oder ein nukleophiles Reagenz
der allgemeinen Formel (IIIc),
worin
R4 und R5
die in Anspruch 1 gegebenen Bedeutungen haben, oder worin die Reste R4 und R5 miteinander verbunden sind und eine Gruppe mit 2 bis 7 C-Atome bilden
oder worin gegebenenfalls R4 und R5 über ein Heteroatom aus der Gruppe -O-, -NH-, -S- miteinander verbunden sind und gemeinsam eine Gruppe mit 2 bis 6 C-Atomen bilden und
X die in den vorhergehenden Ansprüchen gegebenen Bedeutungen hat,
zutropft und - c) unter Rühren nachreagieren läßt und nach Beendigung der
Reaktion in üblicher Weise aufarbeitet
oder das man, wenn Z = MgX - d) a') Magnesiumspäne, ein Carbonsäureamid der allgemeinen Formel (II), 1-15 mol-% eines Metalloxids, ausgewählt aus der Gruppe Titan(IV)-oxid, Hafniumdioxid, Zirconiumdioxid, bezogen auf das Carbonsäureamid, bei einer Temperatur von 10 bis 30°C der Gruppe Toluol, THF, Hexane, Benzol und Diethylether vorlegt,
- e) b') zwei verschiedene in einem Lösungsmittel, ausgewählt aus der
Gruppe Toluol, THF, Hexane, Benzol und Diethylether,
aufgenommene Alkylhalogenide der allgemeinen Formeln (IIIa')
und (IIIb')
X-R4 (IIIa')
X-R5 (IIIb')
oder ein in einem Lösungsmittel, ausgewählt aus der Gruppe Toluol, THF, Hexane, Benzol und Diethylether, aufgenommenes Alkylhalogenid der allgemeinen Formeln (IIIc')
X-R4-R5-X (IIIc')
worin jeweils
R4 und R5 die in Anspruch 1 gegebenen Bedeutungen haben, oder worin R4 und R5 miteinander verbunden sind und eine Gruppe mit 2 bis 7 C-Atome bilden
oder worin gegebenenfalls R4 und R5 über ein Heteroatom aus der Gruppe -O-, -NH-, -S- miteinander verbunden sind und gemeinsam eine Gruppe mit 2 bis 6 C-Atomen bilden und
X die in den vorhergehenden Ansprüchen gegebenen Bedeutungen hat,
zutropft, - f) c') unter Rühren nachreagieren läßt und nach Beendigung der Reaktion in üblicher Weise aufarbeitet.
Der Verfahrensschritt a) bzw. a') wird bei einer Temperatur von 15 bis
25°C durchgeführt, vorzugsweise bei Raumtemperatur.
Gegenstand der Erfindung ist auch ein Verfahren zu dessen Durchführung
als nukleophile Reagenzien Lithiumverbindungen der allgemeinen Formeln
(IIIa), (IIIb) oder (IIIc) verwendet werden,
worin
R4 und R5 verschieden sind und undabhängig voneinander
A, Ar, -Si(R6)3, -Sn(R6)3, -SR7, -OR7, -NR8R9, worin R8 und R9 die gegebenen Bedeutungen haben oder R8 und R9 oder R4 und R5 miteinander verbunden sein können und gemeinsam einen cyclischen Ring mit 3 bis 8 C- Atomen bilden, worin gegebenenfalls neben einem Stickstoffatom noch wenigstens ein Heteroatom ausge wählt aus der Gruppe -S-, -O- und -N enthalten sein kann;
bedeuten.
worin
R4 und R5 verschieden sind und undabhängig voneinander
A, Ar, -Si(R6)3, -Sn(R6)3, -SR7, -OR7, -NR8R9, worin R8 und R9 die gegebenen Bedeutungen haben oder R8 und R9 oder R4 und R5 miteinander verbunden sein können und gemeinsam einen cyclischen Ring mit 3 bis 8 C- Atomen bilden, worin gegebenenfalls neben einem Stickstoffatom noch wenigstens ein Heteroatom ausge wählt aus der Gruppe -S-, -O- und -N enthalten sein kann;
bedeuten.
Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist Verfahren, worin als
nucleophile Reagenzien Verbindungen der allgemeinen Formeln (IIIa),
(IIIb) oder (IIIc) verwendet werden, in denen R4 und R5 unterschiedlich sind
und Methyl, Ethyl n- oder i-Propyl, i-, sec.-, oder tert.-Butyl, n-Hexyl,
Cyclopentyl, Allyl, Phenyl oder Benzyl bedeuten.
Insbesondere betrifft die Erfindung auch ein Verfahren, worin eine
Verbindung gemäß der allgemeinen Formel (I) umgesetzt wird, in der R1,
R2 und R3 unabhängig voneinander H, Methyl, Ethyl n- oder i-Propyl, i-,
sec.-, oder tert.-Butyl, n-Hexyl, Phenyl oder Benzyl bedeuten.
Die Lösung der erfindungsgemäßen Aufgabe erfolgt insbesondere durch
ein Katalysatorsystem bestehend aus einem Metalloxid, ausgewählt aus
der Gruppe Titandioxid, Hafniumdioxid und Zirconiumdioxid, und einem
Co-Katalysator der allgemeinen Formel (IV)
R3SiX (IV)
oder der allgemeinen Formel (V)
Ro-(X)m Si-Y-(Si)p-(X)q-Ro (V)
worin
R Alkyl mit 1 bis 10 C-Atomen oder Aryl mit 6 bis 20 C- Atomen,
X F, Cl, Br, l, CN,
Y (CH2)n, O, NH, Bindung,
m 0, 1,
n 1 bis 10,
o 0, 2, 3,
p 0, 1
und
q 0, 1
bedeuten, mit der Maßgabe, daß o = 3 und Y ≠ (CH2)n, wenn m = 0.
R Alkyl mit 1 bis 10 C-Atomen oder Aryl mit 6 bis 20 C- Atomen,
X F, Cl, Br, l, CN,
Y (CH2)n, O, NH, Bindung,
m 0, 1,
n 1 bis 10,
o 0, 2, 3,
p 0, 1
und
q 0, 1
bedeuten, mit der Maßgabe, daß o = 3 und Y ≠ (CH2)n, wenn m = 0.
Dieses Katalysatorsystem enthält vorzugsweise eine Verbindung
ausgewählt aus der Gruppe
(CH3)3SiCl,
(CH3)2ClSi(CH2)2SiCl(CH3)2,
(CH3)2ClSi(CH2)3CN,
[(CH3)3Si2]2O,
[(CH3)3Si2]2NH und
[(CH3)3Si2]2
als Co-Katalysator.
(CH3)3SiCl,
(CH3)2ClSi(CH2)2SiCl(CH3)2,
(CH3)2ClSi(CH2)3CN,
[(CH3)3Si2]2O,
[(CH3)3Si2]2NH und
[(CH3)3Si2]2
als Co-Katalysator.
Ganz besonders bevorzugt wird ein Katalysatorsystem verwendet
enthaltend Titandioxid als Metalloxid.
Weiterhin ist Gegenstand der Erfindung die Verwendung eines
entsprechenden Katalysatorsystems zur Durchführung des oben
genannten Verfahrens.
Versuche haben gezeigt, daß durch Reaktion von Carbonsäureamiden mit
zwei unterschiedlichen Grignardreagenzien in Gegenwart von Titan(IV)-
oxid (TiO2) eine Umsetzung bereits unter Einsatz katalytischer Mengen des
Titanreagenzes stattfindet. Weiterhin wurde auch gefunden, daß die
gewünschten geminalen unsymmetrischen Dialkylierüngsreaktionen bei
Raumtemperatur nur durch Zugabe eines Cokatalysators einsetzen. Unter
erfindungsgemäßen Reaktionsbedingungen erfolgt eine vollständige
Umsetzung der Carbonsäureamide in sehr kurzen Reaktionszeiten. Wird
mit geringen Mengen Edukt gearbeitet, ist die Reaktion gemäß der
allgemeinen GI. 1 nach spätestens einer Stunde beendet:
Zur Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens Titan(IV)-oxid (TiO2)
als Suspension in einem geeigneten, getrockneten Lösungsmittel
ausgewählt aus der Gruppe Toluol, Tetrahydrofuran (THF), Hexane,
Benzol und Diethylether in einer Menge von 1 bis 15 mol%, vorzugsweise
3-13 mol%, bezogen auf die Menge des reagierenden Amids vorgelegt.
Die Suspension wird auf eine Temperatur von 15 bis 30°C, vorzugsweise
auf etwa 20°C, eingestellt. Unter Inertgasatmosphäre (Stickstoff oder
Argon) wird das Edukt, entweder als solches in flüssiger Form oder gelöst
in einem Lösungsmittel, ausgewählt aus der Gruppe Tetrahydrofuran,
Toluol, Tetrahydrofuran (THF), Hexane, Benzol und Diethylether unter
Rühren langsam zugetropft. Eine der umzusetzenden Menge Edukt
entsprechende Menge Cokatalysator, ebenfalls aufgenommen in einem
getrockneten Lösungsmittel, wird zugetropft. Das erhaltene
Reaktionsgemisch wird für kurze Zeit, d. h. für wenige Minuten, unter
Beibehaltung der Temperatur gerührt. Zu dem erhaltenen
Reaktionsgemisch wird dann ein Gemisch, bestehend aus gleichen
Mengen zweier unterschiedlicher Grignardreagenzien, so langsam
zugegeben, daß die Temperatur des Reaktionsgemischs nicht über 50°C
steigt. Um möglichst eine vollständige Umsetzung des Edukts zu erzielen,
werden die Grignardreagenzien jeweils im Überschuß zugegeben.
Vorzugsweise werden die Grignardreagenzien jeweils in einer Menge von
mindestens 1,05 mol bis 1,5 mol pro 1 mol Edukt eingesetzt. Insbesondere
werden die Grignardreagenzien in einer Menge von 1,1 bis 1,3 mol
bezogen auf 1 mol Edukt eingesetzt. Nach beendeter Zugabe des
Grignardreagenzes wird zur vollständigen Umsetzung das erhaltene
Reaktionsgemisch bei konstanter Temperatur noch einige Zeit
nachgerührt.
Beispielsweise werden 5 mmol Edukt bei 20°C unter Inertgasatmosphäre
zu einer Suspension von 3 mol-% Titan(IV)-oxid in 40 ml getrocknetem
Tetrahydrofuran unter Rühren zugetropft. Zu diesem Gemisch werden
5 mmol Cokatalysator, ebenfalls aufgenommen in getrocknetem
Tetrahydrofuran, langsam unter Rühren zugegeben. Es wird für 5 Minuten
bei 20°C nachgerührt und anschließend 6 mmol zweier unterschiedlicher
Grignardreagenzien so langsam zugegeben, daß die Temperatur des
Reaktionsgemischs nicht über 50°C ansteigt. Bis zur vollständigen
Umsetzung wird noch für eine Stunde nachgerührt.
Die Aufarbeitung des Reaktionsgemischs kann in einer dem Fachmann
bekannten Weise erfolgen. Zur Entfernung der Lewis-Säure wird
beispielsweise eine geeignete Menge, oben gegebenen Fall 15 ml,
gesättigte Ammoniumchlorid-Lösung und 15 ml Wasser zugegeben und für
mehrere Stunden (1-3 Stunden) intensiv weiter gerührt. Der entstehende
Niederschlag wird abgetrennt und mit wenig getrocknetem Diethylether
nachgewaschen. Das Filtrat wird durch Zugabe von 15% Natriumhydroxid
Lösung basisch (pH <10) eingestellt. Die sich bildenden Phasen werden
anschließend getrennt und die wäßrige Phase mit (dreimal mit je 30 ml)
Diethylether extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen werden mit
(15 ml) gesättigter Natriumchlorid-Lösung gewaschen und über
Kaliumcarbonat getrocknet und filtriert.
Die Produkte können auf verschiedene Wege aufgereinigt werden:
- 1. Sie werden als Hydrochloride mit 1 M etherischer Salzsäurelösung ausgefällt und abfiltriert (das erhaltene Produkt wird, wenn nötig, durch Umkristallisation gereinigt).
- 2. Die organische Phase wird zweimal mit (40 ml) einer 0,5 molaren HCl- Lösung extrahiert. Dieses Extrakt wird mit 2 molarer NaOH Lösung auf pH <10 eingestellt und nochmals mit dreimal (30 ml) getrocknetem Diethylether extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen werden über Kaliumcarbonat getrocknet und das Lösungsmittel unter Vakuum abgezogen.
- 3. Das Lösungsmittel wird im Vakuum abgezogen und der Rückstand wird durch Säulenchromatographie isoliert.
Die hier in Klammern gegebenen Mengenangaben beziehen sich auf
verwendete Mengen zur Aufarbeitung eines Reaktionsgemischs, welches
durch Umsetzung von 5 mmol Edukt erhalten worden ist. Sie sind nur als
richtungsweisend anzusehen. Im konkreten Fall können durchaus höhere
oder niedrigere Mengen verwendet werden.
Durch Versuche wurde gefunden, daß nach dem erfindungsgemäßen
Verfahren Carbonsäureamiden der allgemeinen Formel (II)
unsymmetrisch durch aromatische und Alkyl-Gruppen als auch durch
unterschiedliche Alkyl-Gruppen substituiert werden können.
Titan(IV)-oxid induzierte unsymmetrische Disubstitution von
Carbonsäureamiden mit unterschiedlichen Grignardreagenzmischungen
können demnach nach der folgenden allgemeinen Reaktionsgleichung (Gl.
1) erfolgen:
Aus den experimentellen Befunden läßt sich extrapolieren, daß sich in
einer Suspension von TiO2 in Tetrahydrofuran (Einsatz von 13 mol% des
Ti-Reagenzes bezüglich des Amids) unter Zugabe von jeweils einem
Equivalent zweier unterschiedlicher Grignardreagenzien[6], alle
Carbonsäureamide zu den entsprechenden geminal unsymmetrisch
dialkylierten tertiären Amine umsetzen lassen (s. Gl. 4.1).
Claims (17)
1. Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der Formel I
worin
R1, R2 und R3 unabhängig voneinander
H, A, Ar, -Si(R6)3, -Sn(R6)3, -SR7, -OR7, -NR8R9oder R1 und R2 bzw R1 und R3 oder R8 und R9 miteinander ver bunden sein können und gemeinsam einen cyclischen Ring mit 3 bis 8 C-Atomen, der gegebenenfalls neben Stickstoff noch wenigstens ein weiteres Heteroatom ausgewählt aus der Gruppe -S-, -O- und -N- enthält,
R4 und R5 verschieden sind und undabhängig voneinander
A, Ar, -Si(R6)3, -Sn(R6)3, -SR7, -OR7 -NR8R9, worin R5 und R9 die gegebenen Bedeutungen haben oder R8 und R9 oder R4 und R5 miteinander verbunden sein können und gemeinsam einen cyclischen Ring mit 3 bis 8 C- Atomen bilden, worin gegebenenfalls neben einem Stickstoffatom noch wenigstens ein Heteroatom ausge wählt aus der Gruppe -S-, -O- und -N enthalten sein kann;
R6, R7, R8 und R9 unabhängig voneinander A oder Ar
A geradkettiger oder verzweigter Alkylrest mit 1 bis 10 C- Atomen, geradkettiger oder verzweigter Alkenylrest mit 2 bis 10 C-Atomen, oder geradkettiger oder verzweigter Alkinylrest mit 2-10 C-Atomen oder substituierter oder unsubstituierter Cycloalkylrest mit 3-8 C-Atomen, ein- oder mehrfach ungesättigter Cycloalkylrest mit 3-8 C- Atomen und
Ar substituierter oder unsubstituierter Arylrest mit 6-20 C- Atomen
bedeuten,
aus Verbindungen der Formel (II)
worin
R1, R2 und R3 die für Formel (I) gegebenen Bedeutungen haben, durch Umsetzung mit zwei nukleophilen Reagenzien der allgemeinen Formel (IIIa) und (IIIb) oder einem nukleophilen Reagenz der allgemeinen Formel (IIIc)
Z-R4 (IIIa)
Z-R5 (IIIb)
Z-R4-R5-Z (IIIc)
worin
R4 und R5 die oben gegebenen Bedeutungen haben, wobei,
Z Li oder MgX mit
X Hal und
Hal Cl, Br oder l
bedeuten,
welche(s) in situ erzeugt oder direkt zugegeben werden (wird).
R1, R2 und R3 unabhängig voneinander
H, A, Ar, -Si(R6)3, -Sn(R6)3, -SR7, -OR7, -NR8R9oder R1 und R2 bzw R1 und R3 oder R8 und R9 miteinander ver bunden sein können und gemeinsam einen cyclischen Ring mit 3 bis 8 C-Atomen, der gegebenenfalls neben Stickstoff noch wenigstens ein weiteres Heteroatom ausgewählt aus der Gruppe -S-, -O- und -N- enthält,
R4 und R5 verschieden sind und undabhängig voneinander
A, Ar, -Si(R6)3, -Sn(R6)3, -SR7, -OR7 -NR8R9, worin R5 und R9 die gegebenen Bedeutungen haben oder R8 und R9 oder R4 und R5 miteinander verbunden sein können und gemeinsam einen cyclischen Ring mit 3 bis 8 C- Atomen bilden, worin gegebenenfalls neben einem Stickstoffatom noch wenigstens ein Heteroatom ausge wählt aus der Gruppe -S-, -O- und -N enthalten sein kann;
R6, R7, R8 und R9 unabhängig voneinander A oder Ar
A geradkettiger oder verzweigter Alkylrest mit 1 bis 10 C- Atomen, geradkettiger oder verzweigter Alkenylrest mit 2 bis 10 C-Atomen, oder geradkettiger oder verzweigter Alkinylrest mit 2-10 C-Atomen oder substituierter oder unsubstituierter Cycloalkylrest mit 3-8 C-Atomen, ein- oder mehrfach ungesättigter Cycloalkylrest mit 3-8 C- Atomen und
Ar substituierter oder unsubstituierter Arylrest mit 6-20 C- Atomen
bedeuten,
aus Verbindungen der Formel (II)
worin
R1, R2 und R3 die für Formel (I) gegebenen Bedeutungen haben, durch Umsetzung mit zwei nukleophilen Reagenzien der allgemeinen Formel (IIIa) und (IIIb) oder einem nukleophilen Reagenz der allgemeinen Formel (IIIc)
Z-R4 (IIIa)
Z-R5 (IIIb)
Z-R4-R5-Z (IIIc)
worin
R4 und R5 die oben gegebenen Bedeutungen haben, wobei,
Z Li oder MgX mit
X Hal und
Hal Cl, Br oder l
bedeuten,
welche(s) in situ erzeugt oder direkt zugegeben werden (wird).
2. Verfahren gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß es in
Gegenwart katalytischer Mengen eines Metalloxids, ausgewählt aus
der Gruppe Titandioxid, Hafniumdioxid und Zirkoniumdioxid,
durchgeführt wird.
3. Verfahren gemäß den Ansprüchen 1 bis 2, dadurch gekennzeichnet,
daß es in Gegenwart eines Co-Katalysators durchgeführt wird.
4. Verfahren gemäß den Ansprüchen 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet,
daß es in Gegenwart eines Alkylsilanhalogenids als Co-Katalysators
durchgeführt wird.
5. Verfahren gemäß den Ansprüchen 1 bis 4, dadurch gekennzeichnet,
daß als Co-Katalysator eine Alkylsilanhalogenid der allgemeinen
Formel (IV)
R3SiX (IV)
oder der allgemeinen Formel (V)
Ro-(X)m Si-Y-(Si)p-(X)q-Ro (V)
worin
R Alkyl mit 1 bis 10 C-Atomen oder Aryl mit 6 bis 20 C- Atomen,
X F, Cl, Br, l, CN,
Y (CH2)n, O, NH, Bindung,
m 0, 1,
n 1 bis 10,
o 0, 2, 3,
p 0, 1
und
q 0, 1
bedeuten, mit der Maßgabe, daß o = 3 und Y ≠ (CH2)n, wenn m = 0, verwendet wird.
R3SiX (IV)
oder der allgemeinen Formel (V)
Ro-(X)m Si-Y-(Si)p-(X)q-Ro (V)
worin
R Alkyl mit 1 bis 10 C-Atomen oder Aryl mit 6 bis 20 C- Atomen,
X F, Cl, Br, l, CN,
Y (CH2)n, O, NH, Bindung,
m 0, 1,
n 1 bis 10,
o 0, 2, 3,
p 0, 1
und
q 0, 1
bedeuten, mit der Maßgabe, daß o = 3 und Y ≠ (CH2)n, wenn m = 0, verwendet wird.
6. Verfahren gemäß einem oder mehreren der vorhergehenden
Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß Titandioxid als Katalysator
verwendet wird.
7. Verfahren gemäß der vorhergehenden Ansprüche, dadurch
gekennzeichnet, daß man
- a) ein Carbonsäureamid der allgemeinen Formel (I), 1-15 mol-% eines Metalloxids, ausgewählt aus der Gruppe Titan(IV)-oxid, Hafniumdioxid, Zirconiumdioxid, bezogen auf das Carbonsäureamid, und gegebenenfalls der Co-Katalysator bei 10-30°C unter Inertgasatmosphäre in einem Lösungsmittel, ausgewählt aus der Gruppe Toluol, THF, Hexane, Benzol und Diethylether, vorlegt,
- b) eine Lösung, enthaltend zwei nukleophile Reagenzien der
allgemeinen Formeln (IIIa) und (IIIb) oder ein nukleophiles Reagenz
der allgemeinen Formel (IIIc),
worin
R4 und R5
die in Anspruch 1 gegebenen Bedeutungen haben, oder worin die Reste R4 und R5 miteinander verbunden sind und eine Gruppe mit 2 bis 7 C-Atome bilden
oder worin gegebenenfalls R4 und R5 über ein Heteroatom aus der Gruppe -O-, -NH-, -S- miteinander verbunden sind und gemeinsam eine Gruppe mit 2 bis 6 C-Atomen bilden und
X die in den vorhergehenden Ansprüchen gegebenen Bedeutungen hat,
zutropft und - c) unter Rühren nachreagieren läßt und nach Beendigung der
Reaktion in üblicher Weise aufarbeitet
oder das man, wenn Z = MgX - d) a') Magnesiumspäne, ein Carbonsäureamid der allgemeinen Formel (II), 1-15 mol% eines Metalloxids, ausgewählt aus der Gruppe Titan(IV)-oxid, Hafniumdioxid, Zirconiumdioxid, bezogen auf das Carbonsäureamid, bei einer Temperatur von 10 bis 30°C der Gruppe Toluol, THF, Hexane, Benzol und Diethylether vorlegt,
- e) b') zwei verschiedene in einem Lösungsmittel, ausgewählt aus der
Gruppe Toluol, THF, Hexane, Benzol und Diethylether,
aufgenommene Alkylhalogenide der allgemeinen Formeln (IIIa')
und (IIIb')
X-R4 (IIIa')
X-R5 (IIIb')
oder ein in einem Lösungsmittel, ausgewählt aus der Gruppe Toluol, THF, Hexane, Benzol und Diethylether, aufgenommenes Alkylhalogenid der allgemeinen Formeln (IIIc')
X-R4-R5-X (IIIc')
worin jeweils
R4 und R5 die in Anspruch 1 gegebenen Bedeutungen haben, oder worin R4 und R5 miteinander verbunden sind und eine Gruppe mit 2 bis 7 C-Atome bilden
oder worin gegebenenfalls R4 und R5 über ein Heteroatom aus der Gruppe -O-, -NH-, -S- miteinander verbunden sind und gemeinsam eine Gruppe mit 2 bis 6 C-Atomen bilden und
X die in den vorhergehenden Ansprüchen gegebenen Bedeutungen hat,
zutropft, - f) c') unter Rühren nachreagieren läßt und nach Beendigung der Reaktion in üblicher Weise aufarbeitet.
8. Verfahren gemäß Anspruch 7, dadurch gekennzeichnet, daß der
Verfahrensschritt a) bzw. a') bei einer Temperatur von 15 bis 25°C
durchgeführt wird.
9. Verfahren gemäß Anspruch 7, dadurch gekennzeichnet, daß der
Verfahrensschritt a) bzw. a') bei Raumtemperatur durchgeführt wird.
10. Verfahren gemäß einem oder mehreren der vorhergehenden
Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß als nukleophile Reagenzien
Lithiumverbindungen der allgemeinen Formeln (IIIa), (IIIb) oder (IIIc)
verwendet werden,
worin R4 und R5 die in Anspruch 1 oder Anspruch 7 gegebenen
Bedeutungen haben kann.
11. Verfahren gemäß einem oder mehreren der vorhergehenden
Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß nucleophile Reagenzien der
allgemeinen Formeln (IIIa), (IIIb) oder (IIIc) verwendet werden, in
denen R4 und R5 unterschiedlich sind und Methyl, Ethyl n- oder i-
Propyl, i-, sec.-, oder tert.-Butyl, n-Hexyl, Cyclopentyl, Allyl, Phenyl oder
Benzyl bedeuten.
12. Verfahren gemäß einem oder mehreren der vorhergehenden
Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß eine Verbindung gemäß der
allgemeinen Formel (I) umgesetzt wird, worin R1, R2 und R3
unabhängig voneinander H, Methyl, Ethyl n- oder i-Propyl, i-, sec.-,
oder tert.-Butyl, n-Hexyl, Phenyl oder Benzyl bedeuten.
13. Katalysatorsystem bestehend aus einem Metalloxid, ausgewählt aus
der Gruppe Titandioxid, Hafniumdioxid und Zirconiumdioxid, und einem
Co-Katalysator der allgemeinen Formel (IV)
R3SiX (IV)
oder der allgemeinen Formel (V)
Ro-(X)m Si-Y-(SI)p-(X)q-Ro (V)
worin
R Alkyl mit 1 bis 10 C-Atomen oder Aryl mit 6 bis 20 C- Atomen,
X F, Cl, Br, l, CN,
Y (CH2)n, O, NH, Bindung,
m 0, 1,
n 1 bis 10,
o 0, 2, 3,
p 0, 1
und
q 0, 1
bedeuten, mit der Maßgabe, daß o = 3 und Y ≠ (CH2)n, wenn m = 0.
R3SiX (IV)
oder der allgemeinen Formel (V)
Ro-(X)m Si-Y-(SI)p-(X)q-Ro (V)
worin
R Alkyl mit 1 bis 10 C-Atomen oder Aryl mit 6 bis 20 C- Atomen,
X F, Cl, Br, l, CN,
Y (CH2)n, O, NH, Bindung,
m 0, 1,
n 1 bis 10,
o 0, 2, 3,
p 0, 1
und
q 0, 1
bedeuten, mit der Maßgabe, daß o = 3 und Y ≠ (CH2)n, wenn m = 0.
14. Katalysatorsystem gemäß Anspruch 13, enthaltend eine Verbindung
ausgewählt aus der Gruppe
(CH3)3SiCl,
(CH3)2ClSi(CH2)2SiCl(CH3)2,
(CH3)2ClSi(CH2)3CN,
[(CH3)3Si2]2O,
[(CH3)3Si2]2NH und
[(CH3)3Si2]2 als Co-Katalysator.
(CH3)3SiCl,
(CH3)2ClSi(CH2)2SiCl(CH3)2,
(CH3)2ClSi(CH2)3CN,
[(CH3)3Si2]2O,
[(CH3)3Si2]2NH und
[(CH3)3Si2]2 als Co-Katalysator.
15. Katalysatorsystem gemäß Anspruch 13, enthaltend Titandioxid als
Metalloxid.
16. Verwendung eines Katalysatorsystems gemäß der Ansprüche 13 bis
15 in einem Verfahren gemäß einem oder mehreren der Ansprüche
1-12.
Priority Applications (15)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19827165A DE19827165A1 (de) | 1998-06-18 | 1998-06-18 | Katalytisch Titan(IV)-oxid-vermittelte geminale unsymmetrische Dialkylierung von Carbonsäureamiden |
| KR1020007014273A KR20010052917A (ko) | 1998-06-18 | 1999-06-18 | 산화 티탄(4) 촉매에 의해 매개된 카복실산 아미드의동일탄소상 비대칭적 디알킬화 |
| EP99932703A EP1088029A1 (de) | 1998-06-18 | 1999-06-18 | Germinal substituierte amine |
| JP2000554684A JP2002518360A (ja) | 1998-06-18 | 1999-06-18 | カルボキサアミドの触媒酸化チタン（ｉｖ）誘導性ジェミナル不斉ジアルキル化 |
| KR1020007014297A KR20010052929A (ko) | 1998-06-18 | 1999-06-18 | 아민의 조합 라이브러리를 제조하는 방법 |
| PCT/EP1999/004255 WO1999065855A2 (de) | 1998-06-18 | 1999-06-18 | Kombinatorische bibliotheken geminal substituierter amine |
| EP99932701A EP1087932A1 (de) | 1998-06-18 | 1999-06-18 | Katalytisch titan(iv)-oxid vermittelte geminale unsymmetrische dialkylierung von carbonsäureamiden |
| PCT/EP1999/004257 WO1999065863A1 (de) | 1998-06-18 | 1999-06-18 | Verfahren zur herstellung von kombinatorischen aminbibliotheken |
| PCT/EP1999/004249 WO1999065857A1 (de) | 1998-06-18 | 1999-06-18 | Katalytisch titan(iv)-oxid vermittelte geminale unsymmetrische dialkylierung von carbonsäureamiden |
| JP2000554690A JP2002518366A (ja) | 1998-06-18 | 1999-06-18 | コンビナトリアルアミンライブラリイの調製方法 |
| EP99929282A EP1087929A1 (de) | 1998-06-18 | 1999-06-18 | Verfahren zur herstellung von kombinatorischen aminbibliotheken |
| KR1020007014315A KR20010072617A (ko) | 1998-06-18 | 1999-06-18 | 동일 자리 탄소가 치환된 아민 |
| PCT/EP1999/004258 WO1999065864A2 (de) | 1998-06-18 | 1999-06-18 | Geminal substituierte amine |
| PCT/EP1999/004256 WO1999065318A2 (de) | 1998-06-18 | 1999-06-18 | Germinal substituierte amine |
| JP2000554208A JP2003524588A (ja) | 1998-06-18 | 1999-06-18 | ジェミナルに置換されたアミン |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19827165A DE19827165A1 (de) | 1998-06-18 | 1998-06-18 | Katalytisch Titan(IV)-oxid-vermittelte geminale unsymmetrische Dialkylierung von Carbonsäureamiden |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE19827165A1 true DE19827165A1 (de) | 1999-12-23 |
Family
ID=7871279
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DE19827165A Withdrawn DE19827165A1 (de) | 1998-06-18 | 1998-06-18 | Katalytisch Titan(IV)-oxid-vermittelte geminale unsymmetrische Dialkylierung von Carbonsäureamiden |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP1087932A1 (de) |
| JP (1) | JP2002518360A (de) |
| KR (1) | KR20010052917A (de) |
| DE (1) | DE19827165A1 (de) |
| WO (1) | WO1999065857A1 (de) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE19960377A1 (de) * | 1999-12-14 | 2001-06-21 | Merck Patent Gmbh | Verfahren zur Herstellung kombinatorischer Aminbibliotheken |
-
1998
- 1998-06-18 DE DE19827165A patent/DE19827165A1/de not_active Withdrawn
-
1999
- 1999-06-18 WO PCT/EP1999/004249 patent/WO1999065857A1/de not_active Ceased
- 1999-06-18 JP JP2000554684A patent/JP2002518360A/ja active Pending
- 1999-06-18 KR KR1020007014273A patent/KR20010052917A/ko not_active Withdrawn
- 1999-06-18 EP EP99932701A patent/EP1087932A1/de not_active Withdrawn
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP1087932A1 (de) | 2001-04-04 |
| KR20010052917A (ko) | 2001-06-25 |
| WO1999065857A1 (de) | 1999-12-23 |
| JP2002518360A (ja) | 2002-06-25 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| WO1999065859A1 (de) | Katalytisch titan(iv)-oxid vermittelte geminale symmetrische dialkylierung von carbonsäureamiden | |
| DE69206306T2 (de) | Optisch aktive Sekundär-Aminverbindung, Verfahren zur Herstellung einer optisch aktiven Sekundär-Aminverbindung und Verfahren zur Herstellung optisch aktiver Carbonsäure durch die Verwendung dieser Verbindung. | |
| EP0638575B1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Diorganodialkoxysilanen | |
| EP0711756A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Benzyl-piperidylmethylindanonen | |
| DE2726064A1 (de) | Verfahren zur herstellung von 2-phenyl-aethanol-derivaten | |
| DE69015912T2 (de) | Organosilanverbindungen. | |
| DE3406805C2 (de) | ||
| DE3448320C2 (de) | ||
| EP0745606A2 (de) | Verfahren zur Herstellung von verbrückten Metallocenkomplexen | |
| DE69715846T2 (de) | Optische auflösung von narwedin-ähnlichen verbindungen | |
| WO1999065861A1 (de) | Verfahren zur symmetrischen und unsymmetrischen disubstitution von carbonsäureamiden mit organotitanaten und grignard-reagenzien | |
| DE69803178T2 (de) | Verfahren zur reduktion von 1-substituierte-3-hydroxymethyl-4-(4-fluorophenyl) tetrahydropyridine | |
| DE19827165A1 (de) | Katalytisch Titan(IV)-oxid-vermittelte geminale unsymmetrische Dialkylierung von Carbonsäureamiden | |
| DE69930733T2 (de) | Herstellung von substituierten (amino)alkoxysilanen | |
| EP0790251B1 (de) | Herstellung und Verwendung von (3-Alkoxyphenyl)magnesiumchloriden | |
| EP1087933A1 (de) | Verfahren zur katalytischen, symmetrischen disubstitution von carbonsäureamiden mit grignard-reagenzien | |
| DE2943192A1 (de) | Verfahren zur herstellung von indolin-derivaten | |
| WO1999065855A2 (de) | Kombinatorische bibliotheken geminal substituierter amine | |
| DE69807946T2 (de) | Verfahren zur herstellung aromatischer derivate von titanocenen | |
| DE19827163A1 (de) | Verfahren zur katalytischen, unsymmetrischen Disubstitution von Carbonsäureamiden mit 2 unterschiedlichen Grignardreagenzien | |
| DE69802171T3 (de) | Verfahren zur Herstellung von 5,6-Dihydro-11H-dibenzo[a,d]cyclohept-11-enen | |
| EP1087930A1 (de) | Verfahren zur katalytischen disubstitution von carbonsäureamiden mit wenigstens einem grignard-reagenz | |
| DE69613256T2 (de) | Verfahren zur Herstellung von Ketonitril-Derivaten und Hexenon-Derivaten | |
| DE3877648T2 (de) | Verfahren zur herstellung von naproxen. | |
| DE2400658A1 (de) | Aminopropanolderivate des p-acetamidophenols und verfahren zu ihrer herstellung |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| 8139 | Disposal/non-payment of the annual fee |