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DE19801575A1 - Verwendung monolithischer Sorbentien für präparative chromatographische Trennverfahren - Google Patents

Verwendung monolithischer Sorbentien für präparative chromatographische Trennverfahren

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Publication number
DE19801575A1
DE19801575A1 DE1998101575 DE19801575A DE19801575A1 DE 19801575 A1 DE19801575 A1 DE 19801575A1 DE 1998101575 DE1998101575 DE 1998101575 DE 19801575 A DE19801575 A DE 19801575A DE 19801575 A1 DE19801575 A1 DE 19801575A1
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
separation
sorbent
monolithic
sorbents
chromatographic separation
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Withdrawn
Application number
DE1998101575
Other languages
English (en)
Inventor
Karin Dr Cabrera
Olivier Ludemann-Hombourger
Michael Dr Schulte
Dieter Lubda
Andreas Dr Meudt
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Merck Patent GmbH
Original Assignee
Merck Patent GmbH
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Merck Patent GmbH filed Critical Merck Patent GmbH
Priority to DE1998101575 priority Critical patent/DE19801575A1/de
Priority to EP98933607A priority patent/EP0991940B1/de
Priority to JP50369899A priority patent/JP2002505006A/ja
Priority to PCT/EP1998/003546 priority patent/WO1998058253A1/de
Priority to AT98933607T priority patent/ATE478732T1/de
Priority to DE59814468T priority patent/DE59814468D1/de
Priority to US09/445,585 priority patent/US6398962B1/en
Publication of DE19801575A1 publication Critical patent/DE19801575A1/de
Withdrawn legal-status Critical Current

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Description

Die Erfindung betrifft die Verwendung von monolithischen Sorbentien, insbesondere solche, die Separationseffektoren enthalten, für präparative chromatographische Trennverfahren, sowie Verfahren zur präparativen chromatographischen Trennung mindestens zweier Substanzen unter Verwendung monolithischer Sorbentien.
Das Ziel bei präparativen chromatographischen Trennverfahren ist die Isolierung der aufgereinigten Substanz. Im Gegensatz dazu sind analy­ tische chromatographische Trennverfahren auf hohe Selektivität bei geringer Bandenbreite ausgerichtet. Analytische Verfahren dienen nicht zur Isolierung der Substanz, allenfalls schließen sich zusätzliche Analysen­ verfahren (z. B. Massenspektrometrie, UV/VIS-Spektrometrie) dem Trenn­ verfahren an. Für präparative chromatographische Trennverfahren ist der optimale Kompromiß zwischen chromatographischer Auflösung und Produktivität wesentlich.
Für die Wirtschaftlichkeit von präparativen Stofftrennungen sind die Erzielung hoher Flußraten, kurzer Elutionszeiten und die Einhaltung moderater Betriebsdrücke wesentliche Faktoren. Die Trennleistung einer chromatographischen Säule wird durch die Bodenhöhe (bzw. die Bodenzahl pro Meter) gekennzeichnet. Die Zusammenhänge mit Strömungs- und Diffusionsvorgängen wird durch die van Deemter Gleichung beschrieben. Vergrößert man den Durchmesser der Sorbenspartikel, so verringert sich die Bodenzahl und es muß die Säulenlänge vergrößert werden, um die Trennleistung nicht zu verringern. Wird der Durchmesser der Sorbenspartikel vergrößert, so wird die Bodenzahl in stärkerem Maße abhängig von der Flußrate. Somit ist in vielen Fällen die erreichbare chromatographische Trenn­ leistung im hohen Maße abhängig von der gewählten Flußrate (steile H(u)-Kurve). Die genannten Zusammenhänge sind dem Fachmann grundsätzlich bekannt und in Handbüchern wie z. B. "Handbuch der HPLC" (K.K. Unger, ed.; GIT-Verlag, Darmstadt, DE) beschrieben. Im Gegensatz dazu wurde festgestellt, daß bei der erfindungs­ gemäßen Verwendung von monolithischen Sorbentien der Poren­ durchmesser der Makroporen variiert werden kann, ohne daß die Dimension der zwischen den Makroporen befindlichen Skeleton­ phase variiert werden muß. Dadurch kann der Druckabfall durch Wahl eines Sorbens mit größeren Makroporen verringert werden während die erhöhte Flußrate die Trennleistung kaum beeinflußt.
Bei präparativen Stofftrennungen haben Gegenstromverfahren an Bedeutung gewonnen. Da es technisch nur sehr schwer möglich ist, eine tatsächliche Bewegung einer stationären Phase zu realisieren, wird die Bewegung der stationären Phase simuliert. Dazu wird das gesamte Säulenbett in zyklisch hintereinandergeschaltete Einzel­ säulen unterteilt. Die Gesamtzahl der Säulen ist typischerweise ein Vielfaches von vier, da ein solches System vier chromatographische Zonen besitzt. Nach einer definierten Zeit werden die Leitungen um­ geschaltet, wodurch eine Bewegung des Säulenbettes in der entge­ gengesetzten Richtung simuliert wird. Für das kontinuierliche Ver­ fahren der "simulated moving bed"- Chromatographie (SMB-Chroma­ tographie) werden üblicherweise als Trennmaterialien partikuläre Sorbentien verwendet. Die dabei verwendeten Säulenpackungen lassen keine optimalen Flußraten zu, da der Betriebsdruck bei partikulären Trägern sehr hoch ist. Auch ist die mechanische Stabilität der partikulären Sorbensbetten nicht sehr gut. Weiterhin ist es für die SMB-Chromato­ graphie notwendig, eine Reihe chromatographischer Säulen (typischer­ weise bis zu 24) mit möglichst gleichen Eigenschaften bereitzustellen. Dies ist bei partikulären Sorbensbetten nur mit großem Aufwand beim Packen der Säulen und bei der Auswahl der gepackten Säulen realisier­ bar.
Aufgabe der Erfindung ist es, chromatographische präparative Trenn­ verfahren, insbesondere für die SMB-Verfahren bereitzustellen, die bei moderatem Betriebsdruck hohe Flußraten aufweisen.
Es wurde gefunden, daß monolithische Sorbentien für Trennverfahren mit hohen Flußraten eingesetzt werden können; somit kann ein höherer Durch­ satz pro Zeiteinheit, d. h. eine verbesserte Produktivität erzielt werden. Die nach erfindungsgemäßen Trennverfahren unter Verwendung von mono­ lithischen Sorbentien erreichbare Produktivität ist typischerweise um eine Größenordnung höher als bei Trennverfahren unter Verwendung von partikulären Sorbentien.
Gegenstand der Erfindung sind Verfahren zur präparativen chromato­ graphischen Trennung mindestens zweier Substanzen, insbesondere nach dem SMB-Verfahren, wobei als stationäre Phase ein monolithisches Sorbens verwendet wird.
Die Abb. 1 und 2 zeigen Trennungen von Toluol, 2- und 3-Nitro­ acetanilid an zwei unmodifizierten monolithischen Sorbentien mit unter­ schiedlicher Porenweite der Makroporen, hergestellt nach PCT/EP97/06 980; experimentelle Einzelheiten: siehe Beispiel 1. Abb. 3 zeigt die Trennung von Dimethylphthalat und Dibutylphthalat auf einem nach üblichen Verfahren RP 18 endcapped-modifizierten porösen Formkörper; experimentelle Einzelheiten: siehe Beispiel 2. Abb. 4 zeigt die Trennung einer Mischung von Xylose, Fructose, Glucose und Saccharose auf dem mit Aminopropyltrimethoxysilan modifizierten partikulären Sorbens; experimentelle Einzelheiten: siehe Beispiel 3. Abb. 5 zeigt die Trennung der Enantiomeren von 2,2,2-Trifluor-1-anthrylethanol auf dem nach Beispiel 4 hergestellten chiralen monolithischen Sorbens (Pirkle­ type); experimentelle Einzelheiten: siehe Beispiel 4. Abb. 6 zeigt die Trennung der Enantiomeren von Chlorthalidon auf dem nach Beispiel 5 hergestellten chiralen monolithischen Sorbens; experimentelle Einzel­ heiten: siehe Beispiel 5.
Monolithische Sorbentien sind grundsätzlich aus der Literatur bekannt dazu gehören vor allem poröse keramische Formkörper, wie sie in WO 94/19687 und in WO 95/03256 offenbart sind. Besonders bevorzugt sind monolithische Sorbentien auf der Grundlage von porösen Form­ körpern, die untereinander verbundene Makroporen sowie Mesoporen in den Wänden der Makroporen aufweisen, wobei der Durchmesser der Makroporen einen Medianwert größer als 0,1 µm aufweist, und wobei der Durchmesser der Mesoporen einen Medianwert von 2 und 100 nm auf­ weist. Insbesondere sind monolithische Sorbentien auf der Grundlage von porösen Formkörpern, deren Makroporen Durchmesser zwischen 0,3 und 20 µm, insbesondere zwischen 2 und 15 µm aufweisen (jeweils Median­ werte), und deren Mesoporen Durchmesser zwischen 2 und 100 nm (Medianwerte) aufweisen. Poröse Formkörper mit derartig erweiterten Makroporen sind insbesondere nach Verfahren zugänglich, wie sie in der Patentanmeldung PCT/EP97/06 980 offenbart sind.
Monolithische Sorbentien bestehen aus anorganischen Materialien, wie sie für partikuläre Sorbentien im Gebrauch sind. In vielen Fällen (z. B. SiO2) können diese Sorbentien ohne weiteres für chromatographische Trennun­ gen verwendet werden. Häufiger jedoch werden die Basisträger derivati­ siert, um die Trenneigenschaften zu verbessern; dabei werden zusätzliche Gruppierungen eingeführt, die unter der Bezeichnung Separationseffekto­ ren zusammengefaßt werden.
Separationseffektoren und Verfahren zu ihrer Einführung in den Basisträger sind dem Fachmann grundsätzlich bekannt. Beispiele für Reaktionen, mit denen Separationseffektoren eingeführt werden können, sind:
  • a) Die Derivatisierung mit Silanderivaten der Formel I
    SiXnR1 (3-n)R2 (I)
    worin
    X eine reaktive Gruppe, wie z. B. Methoxy, Ethoxy oder Halogen, R1 C1-C5-Alkyl,
    n 1, 2 oder 3
    bedeuten und
    R2 eine der im folgenden angegebene Bedeutungen besitzt:
    • a1) unsubstituiertes oder substituiertes Alkyl oder Aryl, wie z. B. n-Octadecyl, n-Octyl, Benzyl- oder Cyanopropyl;
    • a2) anionische oder saure Reste, wie z. B. Carboxypropyl;
    • a3) kationische oder basische Reste, wie z. B. Aminopropyl, Diethylaminopropyl oder Triethylammoniumpropyl;
    • a4) hydrophile Reste, wie z. B. (2,3-Dihydroxypropyl)-oxypropyl;
    • a5) bindungsfähige aktivierte Reste, wie z. B. (2,3-Epoxypropyl)-oxypropyl.
  • b) Die Adsorption oder chemische Bindung von Polymeren wie Poly­ butadien, Siloxanen, Polymeren auf der Grundlage von Styroll Divinyl­ benzol, von (Meth)acrylsäurederivaten oder von anderen Vinylverbin­ dungen, sowie von Peptiden, Proteinen, Polysacchariden und Poly­ saccharidderivaten an dem Basisträger;
  • c) Die chemische Bindung von unter b) genannten Polymeren über die unter a) genannten Derivate; dazu gehören Pfropfpolymerisate von Poly(meth)acrylsäurederivaten auf diolmodifiziertem Kieselgel nach EP-B-0 337 144.
  • d) Die Adsorption oder chemische Bindung von chiralen Phasen, wie z. B. von Aminosäurederivaten, Peptiden oder Proteinen, oder von Cyclo­ dextrinen, Polysacchariden oder Polysaccharidderivaten.
Weitere gebräuchliche Derivatisierungsmöglichkeiten und Derivatisierungs­ verfahren sind dem Fachmann bekannt und in gängigen Handbüchern wie Unger, K.K. (ed) Porous Silica, Elsevier Scientific Publishing Company (1979) oder Unger, K.K. Packings and Stationary Phases in Chromatographic Techniques, Marcel Dekker (1990) beschrieben.
Weitere Beispiele für verschiedene Separationseffektoren und für Verfah­ ren, die Separationseffektoren in monolithische Sorbentien einzuführen sind in den folgenden Druckschriften genannt:
  • a) Aus DE 38 11 042 sind unter anderem Monomere bekannt, die zur Her­ stellung von Ionenaustauschern geeignet sind; dazu gehören beispiels­ weise Acrylsäure, N-(Sulfoethyl)-acrylamid, 2-Acrylamido-2-methyl­ propansulfonsäure, N,N-Dimethylaminoethyl-acrylamid, N,N-Diethyl­ aminoethyl-acrylamid, sowie Trimethylammoniumethyl-acrylamid.
    Andere in dieser Druckschrift genannte Monomere erlauben die Bindung von Affinitätsliganden oder von Enzymen, oder eignen sich für reversed phase Chromatographie: dazu gehören beispielsweise Acrylsäure, Acrylamid, Allylamin oder Acrylnitril.
  • b) Aus DE 43 10 964 sind Monomere bekannt, die einen Oxiranring, einen Azlactonring oder eine Gruppierung enthalten, die in einen Azlactonring umgesetzt werden kann. Polymere, die derartige Monomere enthalten, sind besonders gut für die Bindung von Affinitätsliganden oder von Enzymen geeignet. Affinitätsliganden sind beispielhaft in DE 43 10 964 offenbart.
    Weiterhin können die Epoxidgruppen in derartigen Polymeren in vorteil­ hafter Weise weiter umgesetzt werden, wodurch Ionenaustauscher thiophile Sorbentien oder Sorbentien für die Metallchelat- oder die hydrophobe Chromatographie bereitgestellt werden. Dabei werden bei­ spielsweise Phosphorsäure, Ammoniak, Diethylamin, Trimethylamin, schweflige Säure oder auch Komplexbildner wie Iminodiessigsäure an den Oxiranring addiert.
    Die Herstellung von thiophilen Sorbentien und von Sorbentien für die Metallchelatchromatographie ist in DE 43 10 964 offenbart.
    In DE 43 33 674 und in DE 43 33 821 sind derartige Umsetzungen, mit derer Hilfe Ionenaustauscher bereitgestellt werden können, offenbart.
    In DE 43 23 913 werden Sorbentien für die hydrophobe Interaktions­ chromatographie beschrieben.
Chirale Trennmaterialien für die Trennung von Enantiomeren sind in großer Anzahl im Stand der Technik bekannt. Es handelt sich ausschließ­ lich um partikuläre Trennmaterialien. Die bekannten chiralen Trenn­ materialien bestehen entweder aus der chiralen Verbindung selbst (zum Beispiel Cellulosetriacetat) oder aber ein chiraler Separationseffektor ist auf einen Träger aufgezogen oder chemisch an einen Träger gebunden (z. B. chemisch gebundene Aminosäurederivate). Außerdem ist es möglich, chirale Separationseffektoren, die mit einer stationären Phase in Wechselwirkung treten, im Elutionsmittel zuzusetzen (dynamische Belegung mit z. B. Cyclodextrinen).
Chirale Separationseffektoren sind in großer Zahl bekannt; die wichtigsten Gruppen bekannter chiraler Separationseffektoren sind:
  • a) Aminosäuren und ihre Derivate, z. B. L-Phenylalanin, oder D-Phenyl­ alanin, Ester oder Amide von Aminosäuren oder acylierte Aminosäuren oder Oligopeptide;
  • b) natürliche und synthetische Polymere mit einer Asymmetrie oder Dis­ symmetrie in der Hauptkette; dazu gehören Proteine (z. B. saures α1- Glycoprotein, Rinderserumalbumin, Cellulase; siehe J. Chrom. 264, Seiten 6368 (1983), J. Chrom. 269, Seiten 71-80 (1983), WO 91/12221), Cellulose und Cellulosederivate, sowie andere Polysaccharide und deren Derivate (z. B. Cellulosetribenzoat, Cellulosetribenzylether, Cellulose-trisphenylcarbamat, Cellulose-tris-3-chlorobenzoat, Amylose­ tris-(3,5-dimethylphenylcarbamat), Cellulose-tris-(3,5-dimethylbenzoat), Cellulose-tris-(3,5-dimethylphenylcarbamat); siehe EP 0 147 804, EP 0 155 637, EP 0 718 625);
  • c) Cyclodextrine und seine Derivate (z. B. J. High Resol.Chrom. & Chromat. Comm. 3, Seiten 147-148(1984); EP 0 407 412; EP 0 445 604);
  • d) Polymere mit Asymmetriezentren in der Seitenkette (z. B. EP 0 249 078; EP 0 282 770; EP 0 448 823).
  • e) Polymere, die Hohlräume aufweisen, wobei die Hohlräume ein Abdruck des Analyten darstellen (imprinted polymers; WO 93/09 075).
Die enantiomerenrein vorliegenden chiralen Separationseffektoren können an einen geeigneten Basisträger, gegebenenfalls nach Derivatisierung adsorbiert werden. Es ist auch möglich, die enantiomerenrein vorliegen­ den chiralen Separationseffektoren, gegebenenfalls nach Einführung geeigneter funktioneller Gruppen, an den Basisträger zu binden. Für diesen Zweck können auch bifunktionelle Reagenzien verwendet werden. Für diese Verfahrensvarianten geeignete Umsetzungen sind dem Fachmann bekannt und sind in Handbüchern beschrieben.
In den Beispielen sind erfindungsgemäß geeignete Formkörper mit chiralen Separationseffektoren genannt.
Weitere Einzelheiten der Herstellung der verschiedenen Sorbentien und deren Verwendung können den oben genannten Druckschriften entnom­ men werden; die diesbezügliche Offenbarung dieser Druckschriften ist durch Bezugnahme in die vorliegende Anmeldung eingeführt.
Die oben genannten monolithischen Sorbentien können in Vorrichtungen zur Stofftrennung enthalten sein, die sich im wesentlichen wie chromato­ graphische Säulen handhaben lassen. Dabei können die bekannten Trennverfahren angewandt werden: batch-Verfahren, kontinuierliche Verfahren, wie z. B. das simulated moving bed (SMB) Verfahren, oder andere Gegenstromverfahren, wie sie beispielsweise in US 5,630,943 offenbart werden.
Es wurde gefunden, daß bei Verwendung dieser bevorzugten Sorbentien die Flußgeschwindigkeit über einen weiten Bereich variiert werden kann, ohne daß die Trenneigenschaften dabei verschlechtert werden. Unter Ausnutzung dieser Eigenschaft ist es möglich, die Flußgeschwindigkeit an das Elutionsprofil anzupassen, ohne daß die Trennleistung verringert wird Dadurch kann der Zeitbedarf der Trennung stark reduziert werden. Ins­ besondere für präparative Trennungen ergeben sich somit große Vorteile. Für die Anwendung des SMB-Verfahrens ist auch der geringe Druckabfall bei hoher Flußgeschwindigkeit relevant, da bei diesem Verfahren eine Anzahl Säulen hintereinander geschaltet werden.
Beispiele
Die folgende Beispiele soll die Erfindung verdeutlichen; sie bedeuten keine Einschränkung des Erfindungsgedankens.
Beispiel 1 Trennung von Toluol, 2-Nitroacetanilid und 3-Nitroacet­ anilid an monolithischen Sorbentien mit verschiedenen Durchmesser der Makroporen
Poröse monolithische Formkörper aus SiO2 (83.7,2 mm) mit unterschied­ lichen Durchmesser der Makroporen (1,8 und 6 µm) wurden nach PCT/EP97/06 980 hergestellt. Eine Lösung von Toluol, 2- und 3-Nitro­ acetanilid wird aufgetragen und in Heptan/Dioxan 80 : 20 als Laufmittel getrennt (Flußrate: 8 ml/min; UV-Detektion).
Die Elutionsdiagramme sind in den Abb. 1 (1,8 µm Porenweite) und 2 (6 µm Porenweite) dargestellt.
Beispiel 2 Trennung an einem mit einer C18-reversed phase modifizierten monolithischen Sorbens
Aus einem porösen Formkörper (83.7,2 mm; 1,5 µm Porenweite) bestehend aus SiO2 hergestellt nach EP 0 710 219 wird nach Standard­ verfahren durch Umsetzung mit einem Silanderivat und anschließender endcapping Reaktion ein RP-18 modifiziertes monolithisches Trenn­ material hergestellt. Eine Lösung von Dimethylphthalat und Dibutyl­ phthalat wird aufgetragen und in Methanol/Wasser 90 : 10 als Laufmittel getrennt (Flußrate 4 ml/min; UV-Detektion).
Das Elutionsdiagramm ist in Abb. 3 dargestellt.
Beispiel 3 Trennung an einem mit Aminogruppen modifizierten monolithischen Sorbens
  • 1) Herstellung: Ein poröser Formkörper (83.7,2 mm, 1,8 µm Porenweite), hergestellt nach EP 0710219, wird nach Standardverfahren durch Hindurchpumpen von einer Lösung von Aminopropyltrimethoxysilan in Toluol zu einem mit Aminogruppen modifizierten Sorbens umgesetzt.
  • 2) Trennbeispiel: Eine Lösung von Xylose, Fructose, Glucose und Saccharose werden auf dem auf dem mit Aminopropyltrimethoxysilan modifizierten Sorbens aufgetragen und mit Acetonitril/Wasser 80 : 20 als Flußmittel aufgetrennt (Flußrate 4 ml/min; RI-Detektion).
Das Elutionsdiagramm ist in Abb. 4 dargestellt.
Beispiel 4 Trennung an einem mit (R)-(-)-N-(2,4-Dinitrobenzoyl)- phenylglycin modifizierten monolithischen Sorbens (Pirkle-type modifiziertes chirales Sorbens)
  • 1) Herstellung: Der nach Beispiel 3 hergestellte mit Aminogruppen derivatisierte poröse Formkörper wird weiter umgesetzt, indem eine Lö­ sung von (R)-(-)-N-(2,4-Dinitrobenzoyl)phenylglycin und N-Ethoxycarbonyl- 2-ethoxy-1,2-dihydrochinolin (EEDQ) in Toluol durchgepumpt wird. Es wird ein chirale Sorbens erhalten.
  • 2) Trennbeispiel: Die Enantiomeren von 2,2,2-Trifluor-1-anthrylethanol werden auf dem wie oben beschrieben hergestellten chiralen Pirkle-type Sorbens in Heptan/i-Propanol 99,5 : 0,5 getrennt (Flußrate: 8 ml/min; UV- Detektion).
Das Elutionsdiagramm ist in Abb. 5 dargestellt.
Beispiel 5 Trennung an einem mit N-Acryloyl-L-phenylalänin­ ethylester als Monomereinheiten modifizierten monolithischen Sorbens
  • 1) Herstellung: Ein poröser Formkörper (83.7,2 mm; 1,7 µm Porenweite), hergestellt nach EP 0 710 219, wird durch Hindurchpumpen von a) einer Lösung von 3-Glycidyloxypropyltrimethoxysilan in Toluol und b) einer Lösung von N-Acryloyl-L-phenylalaninethylester in Toluol unter Zusatz von Azoisobutyronitril (AlBN) zu einem chiral modifizierten Sorbens umgesetzt.
    Es wird ein modifizierter monolithischer Formkörper erhalten, an dem als Separationseffektoren kovalent gebundene L-Phenylalaninethylester- Gruppen vorliegen.
  • 2) Trennbeispiel: Abb. 6 zeigt die Trennung der Enantiomeren von Chlorthalidon auf dem wie oben beschrieben hergestellten chiralen Sorbens (Bedingungen: Heptan/Dioxan 50 : 50; 4 ml/min; UV-Detektion).
Vergleichsbeispiel Vergleich der Trennung an einem partikulären Sorbens mit der Trennung an einem monolithischen Sorbens
Die Produktivität eines LiChrospher® Si 100 15 µm Sorbens wird mit der eines monolithischen Sorbens hergestellt nach PCT/EP97/06 980 verglichen. Das monolithische Sorbens weist genau wie das handels­ übliche partikuläre Sorbens LiChrospher® Mesoporen mit 10 nm Poren­ weite auf. Die Partikelgröße des LiChrospher® Si100 beträgt 15 µm. Das partikuläre Sorbens weist eine Skeleton size von 1,5-2 µm und Makroporen von 6 µm auf.
Für das partikuläre Sorbens wurden folgende Kenndaten gefunden:
ΔP/L(bar/m) = 26540.u(m/sec)
H(m) = 0,03657.u(m/sec) + 5,5.10-5 für u < 2.10-3n/sec.
Für das monolithische Sorbens wurden folgende Kenndaten gefunden:
ΔP/L(bar/m)=8500.u(m/sec)
H(m) = 0,00403.(m/sec) + 1,8.10-5 für u < 2.10-3m/sec.
Die beste Produktivität ist erreicht, wenn man gerade bei der gewünschten Bodenzahl bei maximalem Druckabfall arbeitet. Die optimale Fließmittel­ geschwindigkeit und Säulenlänge sind dann:
Die Geschwindigkeit ist dann auf dem partikulären Sorbens 5,7mal größer. Die Produktivität (g/Tag) ist dann für denselben Säulendurchmesser vierfach erhöht. Da die erforderliche Säulenlänge kürzer ist, ist die relative Produktivität (g/Tag/L stationäre Phase) um den Faktor 10,5 erhöht.

Claims (3)

1. Verfahren zur präparativen chromatographischen Trennung mindestens zweier Substanzen, dadurch gekennzeichnet, daß die Stofftrennung unter Verwendung monolithischer Sorbentien erfolgt.
2. Verfahren nach Anspruch 1, weiterhin dadurch gekennzeichnet, daß die chromatographische Trennung im batch-Verfahren ausgeführt wird.
3. Verfahren nach Anspruch 1, weiterhin dadurch gekennzeichnet, daß die chromatographische Trennung in einem kontinuierlichen Verfahren ausgeführt wird.
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