DE19707641C1 - Enantiomerentrennung von 5-Hetaryl-1,3,4-thiadiazinonen - Google Patents
Enantiomerentrennung von 5-Hetaryl-1,3,4-thiadiazinonenInfo
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Description
Die Erfindung betrifft die chromatographische Enantiomeren
trennung, insbesondere mittels kontinuierlichen Verfahren, von
5-Hetaryl-1,3,4-thiadiazinonen der Formel I,
worin
R¹ A,
R² und R³ jeweils unabhängig voneinander H oder A,
R⁴ H, A oder Acyl mit 1-15 C-Atomen,
A Methyl, Ethyl, Propyl, Isopropyl, Butyl, Isobutyl, sek.-Butyl oder tert.-Butyl
und
n 2 oder 3 bedeuten.
R¹ A,
R² und R³ jeweils unabhängig voneinander H oder A,
R⁴ H, A oder Acyl mit 1-15 C-Atomen,
A Methyl, Ethyl, Propyl, Isopropyl, Butyl, Isobutyl, sek.-Butyl oder tert.-Butyl
und
n 2 oder 3 bedeuten.
Grundsätzlich lassen sich Enantiomere an chiralen Sorbentien tren
nen. Dem Fachmann sind eine große Anzahl chiraler Sorbentien,
beispielsweise solche auf der Grundlage von Cellulosederivaten,
Cyclodextrinen, oder Poly(meth)acrylamidderivaten mit optisch
aktiver Seitenkette bekannt. Solche chiralen Sorbentien und deren
Verwendung sind beispielsweise in EP-A-0 147 804,
EP-A-0 155 637, DE 36 19 303, DE 40 05 868 oder DE 40 06 923
offenbart.
Es wurde gefunden, daß die Enantiomerentrennung von 5-Hetaryl-
1,3,4-thiadiazinonen an einer Reihe üblicher chiraler Sorbentien nicht
möglich war: Cyclodextrinderivate gebunden an Kieselgel (DE 40 06
923; ChiraDex®; Fa. Merck, DE), Dinitrobenzoyl-Phenylglycin
(Fa. Baker) erwiesen sich als ungeeignet. Auch unter Verwendung
dreier Sorbentien auf Cellulosebasis war keine Trennung möglich:
Weder auf Cellulosetriacetat (Fa. Merck, DE), noch auf Cellulose-
tris-(3,5-dimethylphenylcarbamat) (adsorbiert auf Kieselgel;
CHIRALCEL® OD; Fa. Daicel, JP), noch auf Cellulosetribenzoat
waren die Enantiomeren zu trennen. Überraschend wurde jedoch
gefunden, daß eine Trennung auf einem Sorbens auf Cellulose
basis, das dem CHIRALCEL® OD ähnelt, das einen methylsub
stituierten Phenylrest aufweist, der anstelle des methylierten Carba
mates vorliegt, möglich ist: Die Trennung an Cellulose-tris-(p-
methylbenzoat) (adsorbiert auf Kieselgel; CHIRALCEL® OJ; Fa.
Daicel, JP) war mit guten Trennfaktoren mit Alkoholen oder Alkohol-
Kohlenwasserstoff-Mischungen als Elutionsmittel sowohl mittels
Säulenchromatographie (batch-Verfahren) als auch mittels der
kontinuierlichen "simulated moving bed"-Chromatographie
(SMB-Chromatographie) möglich. In ähnlicher Weise war auch die Tren
nung an einem Sorbens, bei dem die 3,5-Dimethylphenylcarbamat
reste an Amylose gebunden sind, möglich (CHIRALPAK® AD; Fa.
Daicel, JP). Jedoch zeigte sich an einem vergleichbaren Sorbens
mit Amylose-tris-(1-methyl-benzylcarbamat) (CHIRALPAK® AS; Fa.
Daicel, JP) keine Trennung. Als erfindungsgemäß geeignete
Sorbentien erwiesen sich im übrigen auch nach EP 0 316 270 herge
stellte poröse Celluloseester, z. B. Cellulose-tris-(p-methyl)-benzoat.
Weiterhin erwiesen sich Sorbentien auf der Grundlage von Poly-[N-
acryloyl-aminosäureestern], z. B. Poly-[N-acryloyl-L-phenylalanin
ester] als besonders geeignet.
Als besonders geeignete Elutionsmittel erwiesen sich C₁ bis C₅-
Alkohole, insbesondere Methanol und Ethanol, oder deren Mischun
gen, sowie Mischungen aus C₁ bis C₅-Alkoholen und C₅ bis C₁₀-
Kohlenwasserstoffen, insbesondere Mischungen aus Hexan oder
Heptan mit 2-Propanol, wobei optional bis zu 5 Volumen-% Aceto
nitril zugefügt werden können.
In Abb. 1 ist das Verfahren der Gegenstromchromatographie,
das die Grundlage der "simulated moving bed"-Chromatographie
(SMB-Chromatographie) darstellt, schematisch dargestellt. Darin
bedeutet (1) den Strom des Sorbens. Im SMB-Verfahren wird der
physikalisch nur schwer zu realisierende Strom des Sorbens simu
liert durch cyclisches Umschalten von Mehrwegeventilen, welche
mehrere zu einem Kreislauf geschaltete Säulen verbinden.
Die Abb. 2 bis 6 stellen Elutionsdiagramme dar; die experi
mentellen Einzelheiten finden sich in der Beschreibung der
Beispiele 1 bis 3 und 5, sowie des Vergleichsbeispieles A.
Die experimentelle Realisierung der Trennung wurde auf einer
SMB-Anlage ausgeführt, die nach dem nachfolgend erläuterten Vier-
Zonen-Modell arbeitet. Erfindungsgemäß können auch SMB-Anlagen
verwendet werden, die nach anderen Modellen, z. B. dem Drei-
Zonen-Modell arbeiten. Geeignete Verfahrensvarianten sind dem
Fachmann aus der Literatur bekannt.
Gegenstand der Erfindung sind Verfahren zur Enantiamerentren
nung von 5-Hetaryl-1,3,4-thiadiazinonen der Formel I mittels Chroma
tographie an Sorbentien, die mit aromatischen Estern oder Carba
maten substituierte Polysaccharide enthalten, wobei die substituier
ten Polysaccharide aus der Gruppe, bestehend aus Amylose-tris-
(3,5-dimethylphenylcarbamat) und Cellulose-tris-(p-methylbenzoat),
ausgewählt sind, und wobei ein Elutionsmittel mit einem Gehalt an
C₁- bis C₅-Alkoholen, insbesondere Methanol und Ethanol, oder
deren Mischungen, verwendet wird. Bevorzugte Elutionsmittel sind
Mischungen aus C₁ bis C₅-Alkoholen und C₅ bis C₁₀-Kohlenwasser
stoffen.
5-Hetaryl-1,3,4-thiodiazinone der Formel I und Verfahren zu ihrer
Herstellung sind in DE 37 19 031, DE 37 44 149 und DE 41 29 062
offenbart. Das erfindungsgemäße Trennverfahren ist besonders für
die Trennung racemischer Gemische von 6-Methyl-5-(1,2,3,4-tetra
hydro-quinolin-6-yl)-3,6-dihydro-[1,3,4]thiadiazin-2-on geeignet, bei
der die in Formel I genannten Reste die folgende Bedeutungen
besitzen: R¹ gleich Methyl, R², R³ und R⁴ bedeuten H und n gleich 2.
Die als Elutionsmittel genannten C₁ bis C₅-Alkohole bedeuten erfin
dungsgemäß Methanol, Ethanol, n-Propanol, i-Propanol, n-Butanol,
i-Butanol; bevorzugt werden Methanol oder Ethanol. Auch Mischun
gen dieser Alkohole können erfindungsgemäß verwendet werden.
Besonders bevorzugt als Elutionsmittel sind erfindungsgemäß
Mischungen aus den bereits genannten C₁ bis C₅-Alkoholen und
linearen, verzweigten oder cyclischen C₅ bis C₁₀-Kohlenwasser
stoffen, wobei die Mischungen aus mehr als einem der genannten
Alkohole und mehr als einem dieser Kohlenwasserstoffe bestehen
können. Beispielhaft für die linearen, verzweigten oder cyclischen
C₅- bis C₁₀-Kohlenwasserstoffe seien genannt: n-Pentan, Isopentan,
n-Hexan, Isohexan, Cyclohexan, n-Heptan, Isoheptan, n-Octan, Iso
octan. In den Mischungen aus Alkohol und Kohlenwasserstoff be
trägt der Anteil an Kohlenwasserstoff bevorzugterweise zwischen 70
und 99 Volumen-%, besonders bevorzugterweise zwischen 85 und
95 Volumen-%.
Den Elutionsmitteln können bis zu 5 Volumen-% Acetonitril zugefügt
werden.
Die erfindungsgemäße Trennung kann im konventionellen Batch-Verfahren
ausgeführt werden. Bevorzugt ist die Trennung mittels
des kontinuierlich arbeitenden SMB-Verfahrens, wie es im folgenden
bezugnehmend auf Abb. 1 näher erläutert wird.
Die Voraussetzung für eine Enantiomerentrennung in präparativem
Maßstab ist eine möglichst gute Trennung (Basislinientrennung,
hoher Selektivitätsfaktor α). Da zudem bei der üblichen batch
weisen Chromatographie zu einem bestimmten Zeitpunkt der
Trennung nur der Bereich der Trennsäule genutzt wird in dem sich
das zu trennende Material gerade auf seinem Weg durch die Säule
befindet, benötigt man sehr leistungsfähige Trennsäulen (hohe An
zahl theoretischer Böden). Insgesamt ist bei der konventionellen
Säulentrennung insbesondere die Zeit-Volumen-Leistung nicht sehr
hoch; entsprechend kosten intensiv sind derartige Verfahren. Beim
Einsatz von kontinuierlichen Verfahren, beispielsweise der
SMB-Chromatographie wird eine erheblich verbesserte Zeit-Volumen-Leistung
erreicht. Bei der SMB-Chromatographie handelt es sich um
ein kontinuierliches Gegenstrom-Verfahren, bei dem die mobile
und die stationäre Phase in entgegengesetzte Richtungen geführt
werden (Chirality 5, 267 ff. (1993)). Dadurch wird, anders als beim
batch - weisen Vorgehen, zu jedem Zeitpunkt einer Trennung die
gesamte stationäre Phase genutzt, was die Selektivität des Trenn
systems deutlich erhöht. Verglichen mit der Batch-Chromatographie
benötigt man also bei der SMB eine erheblich geringere Anzahl
theoretischer Böden.
Durch das Gegenstromprinzip ist die SMB für die Auftrennung von
Zweistoffgemischen (z. B. die beiden Enantiomere eines Racemates)
in idealer Weise geeignet.
Die kontinuierliche Arbeitsweise des SMB Verfahrens, wie es bei
spielhaft in Abb. 1 schematisch dargestellt ist, erlaubt die Ein
stellung eines zeitlich stationären Zustandes bei dem kontinuierlich
Eluent (3), sowie eine Lösung des zu trennenden Zweistoffgemi
sches (Feed; (4)) dem System zugeführt und ebenso kontinuierlich
die beiden getrennten Komponenten (Raffinat (6) und Extrakt (5))
aus dem System herausgeführt werden können. Das Zu- und
Herausführen der genannten Stoffströme erfolgt mit Hilfe von
4 Pumpen (nicht dargestellt). Der Hauptstrom des Eluenten (2) wird
mit einer weiteren Pumpe im Kreislauf geführt (Recycling-Pumpe;
nicht dargestellt). Da deshalb dem System nur eine geringere
Menge an frischem Eluenten zugeführt werden muß (Feed +
Eluent(neu) = Raffinat + Extrakt), ist der Lösungsmittelverbrauch pro
Produkteinheit bei der SMB deutlich geringer als im Falle der
Batch-Chromatographie. Das Säulenbett einer stationären Phase unterteilt
sich bei der SMB typischerweise in 4 Zonen (je eine Adsoprtions-
und Desorptionszone für die beiden zu trennenden Komponenten),
welche relativ zu den Zufuhr- und Auslaßpunkten definiert sind:
Zone I - zwischen Eluent- und Extrakt-Leitung
Zone II - zwischen Extrakt- und Feed-Leitung
Zone III - zwischen Feed- und Raffinat-Leitung
Zone IV - zwischen Raffinat und Eluent-Leitung.
Zone II - zwischen Extrakt- und Feed-Leitung
Zone III - zwischen Feed- und Raffinat-Leitung
Zone IV - zwischen Raffinat und Eluent-Leitung.
Im Falle der Trennung von Zweistoffgemischen lassen sich nun
Bedingungen, d. h. Flußraten in den Zonen I-IV, finden, bei denen
sich die schwächer retinierte Komponente mit der mobilen Phase
und die stärker retinierte Komponente mit der stationären Phase
bewegt. Die getrennten Komponenten können dann in reiner Form
mit dem Extrakt- beziehungweise Raffinat-Strom entnommen
werden.
Es ist technisch nur sehr schwer möglich, eine tatsächliche Bewe
gung einer stationären Phase (1) zu realisieren. Deshalb wird diese
Bewegung der stationären Phase simuliert. Dazu wird das gesamte
Säulenbett in zyklisch hintereinandergeschaltete Einzelsäulen unter
teilt. Die Gesamtzahl der Säulen ist typischerweise ein Vielfaches
der Zahl 4, da das System, wie oben erwähnt, 4 chromatographische
Zonen besitzt. Zwischen den Einzelsäulen befinden sich je 4 Zwei
wegeventile, die eine Verbindung zu den 4 Zufuhr- und Auslaß
leitungen darstellen. Aufgrund dieser Ventile, kann also jeder Punkt
zwischen den Säulen jede Funktion (Eluent-, Feed-Zufuhr oder
Raffinat- bez. Extrakt-Auslaß) einnehmen. Zu einem gegebenen
Zeitpunkt definiert die Lage der 4 Zufuhr- und Auslaß-Leitungen die
4 chromatographischen Zonen. Wird nun die Position der 4 Leitun
gen nach einer definierten Zeit um eine Säuleneinheit in Richtung
der Fließmittelbewegung weitergeschaltet, so entspricht dies einer
Bewegung des Säulenbettes in die entgegengesetzte Richtung.
Durch Weiterschaltung der Speisepunkte in definierten Zeitabstän
den durchläuft damit jede Einzelsäule nacheinander alle 4 Zonen,
bis die Zufuhr- und Auslaß-Leitungen wieder ihre ursprüngliche
Position einnehmen und somit ein Zyklus abgeschlossen ist.
Nachdem mehrere Zyklen durchlaufen wurden, stellt sich ein statio
närer Zustand ein, der es bei geeigneter Wahl der Fließgeschwin
digkeiten im System und geeigneter Taktzeit für die Ventilschaltun
gen ermöglicht, die getrennten Produkte in reiner Form als Extrakt-
und Raffinatströme abzunehmen.
Die folgenden Beispiele sollen die Erfindung verdeutlichen; sie
bedeuten keine Einschränkung des Erfindungsgedankens. Beispiel
haft werden verschiedene Varianten der erfindungsgemäßen
Enantiomerentrennung unter Verwendung von 5-Hetaryl-1,3,4-
thiadiazinon beschrieben.
Soweit als Elutionsmittel Gemische angegeben werden, so erfolgen
die Angaben in Volumenverhältnissen (v:v).
Experimentelle Bedingungen:
Säule: Cellulose-tris-(p-methylbenzoat) (adsorbiert auf
Kieselgel; CHIRALCEL® OJ; Fa. Daicel, JP;
Säulendimensionen: 250 * 4 mm)
Elutionsmittel: Ethanol
Flußrate: 0,5 ml/min
Detektion: UV bei 254 nm
Temperatur: 20°C
Ergebnis: Das erste Enantiomer wird nach 8,15 Minuten, das zweite nach 15,46 Minuten eluiert (α = 2,29); siehe Abb. 2.
Elutionsmittel: Ethanol
Flußrate: 0,5 ml/min
Detektion: UV bei 254 nm
Temperatur: 20°C
Ergebnis: Das erste Enantiomer wird nach 8,15 Minuten, das zweite nach 15,46 Minuten eluiert (α = 2,29); siehe Abb. 2.
Experimentelle Bedingungen:
Säule: Amylose-tris-(3,5-dimethylphenylcarbamat)
(CHIRALPAK® AD; Fa. Daicel, JP;
Säulendimensionen: 250 * 4 mm)
Elutionsmittel: Ethanol
Flußrate: 0,5 ml/min
Detektion: UV bei 254 nm
Temperatur: 23°C
Ergebnis: Das erste Enantiomer wird nach 9,48 Minuten, das zweite nach 29,24 Minuten eluiert (α = 3,84); siehe Abb. 3.
Säulendimensionen: 250 * 4 mm)
Elutionsmittel: Ethanol
Flußrate: 0,5 ml/min
Detektion: UV bei 254 nm
Temperatur: 23°C
Ergebnis: Das erste Enantiomer wird nach 9,48 Minuten, das zweite nach 29,24 Minuten eluiert (α = 3,84); siehe Abb. 3.
Experimentelle Bedingungen:
Säule: Poröses beadförmiges Cellulose-tris(p-methylbenzoat)
(Säulendimensionen: 125 * 4 mm)
Elutionsmittel: Methanol
Flußrate: 0,8 ml/min
Detektion: UV bei 254 nm
Ergebnis: Das erste Enantiomer wird nach 14,98 Minuten, das zweite nach 25,91 Minuten eluiert (α = 1,79); siehe Abb. 4.
Elutionsmittel: Methanol
Flußrate: 0,8 ml/min
Detektion: UV bei 254 nm
Ergebnis: Das erste Enantiomer wird nach 14,98 Minuten, das zweite nach 25,91 Minuten eluiert (α = 1,79); siehe Abb. 4.
SMB-System: LICOSEP® 12-26 (Separex), bestückt mit
8 Superformance® Säulen (Merck; 100 * 26 mm
Innendurchmesser)
Stationäre Phase: Cellulose-tris-(p-methylbenzoat)
(Korngröße: 20-45 µm; Länge des Säulenbettes: 100 mm)
Fließmittel: Methanol
Temperatur: 25°C
Feed-Konzentration: 15 g/l
Feed Flußrate: 5,65 ml/min
Recycling Flußrate: 46,50 ml/min
Mit diesen Parameter wird ein Durchsatz von 40 g Racemat pro 24 h erreicht. Die Reinheiten von Raffinat und Extrakt liegen bei 99%.
Stationäre Phase: Cellulose-tris-(p-methylbenzoat)
(Korngröße: 20-45 µm; Länge des Säulenbettes: 100 mm)
Fließmittel: Methanol
Temperatur: 25°C
Feed-Konzentration: 15 g/l
Feed Flußrate: 5,65 ml/min
Recycling Flußrate: 46,50 ml/min
Mit diesen Parameter wird ein Durchsatz von 40 g Racemat pro 24 h erreicht. Die Reinheiten von Raffinat und Extrakt liegen bei 99%.
Experimentelle Bedingungen:
Säule: kieselgelgebundener Poly-[N-acryloyl-L-phenyl-
alaninester] (ChiraSpher® Partikelgröße 5 µm; Fa.
MERCK, Darmstadt, Art. Nr. 1.50 074;
Säulendimensionen: 250 * 4 mm)
Elutionsmittel: n-Hexan; i-Propanol; Acetonitril (90 : 10 : 2; v:v:v)
Flußrate: 1 ml/min
Detektion: UV bei 254 nm
Ergebnis: Das erste Enantiomer wird nach 45.04 Minuten, das zweite nach 47.92 Minuten eluiert; siehe Abb. 5.
Elutionsmittel: n-Hexan; i-Propanol; Acetonitril (90 : 10 : 2; v:v:v)
Flußrate: 1 ml/min
Detektion: UV bei 254 nm
Ergebnis: Das erste Enantiomer wird nach 45.04 Minuten, das zweite nach 47.92 Minuten eluiert; siehe Abb. 5.
Experimentelle Bedingungen:
Säule: Cellulose-tris-(3,5-dimethylphenylcarbamat),
adsorbiert an Kieselgel (CHIRALCEL® OD: Fa.
Daicel, JP); Säulendimension: 250 * 4 mm)
Elutionsmittel: Ethanol
Flußrate: 0,5 ml/min
Detektion: UV bei 254 nm
Ergebnis: Beide Enantiomere eluieren ungetrennt nach 7,09 Minuten (α = 1,00);
siehe Abb. 6.
Elutionsmittel: Ethanol
Flußrate: 0,5 ml/min
Detektion: UV bei 254 nm
Ergebnis: Beide Enantiomere eluieren ungetrennt nach 7,09 Minuten (α = 1,00);
siehe Abb. 6.
Experimentelle Bedingungen wie Vergleichsbeispiel A, wobei als
Sorbens Amylose-tris-(1-methyl-benzylcarbamat) (CHIRALPAK® AS;
Fa. Daicel, JP) verwendet wird.
Ergebnis: Beide Enantiomeren eluieren ungetrennt nach 7,96 Minuten (α = 1,00); das Elutionsdiagramm ähnelt dem in Abb. 6 dargestellten.
Ergebnis: Beide Enantiomeren eluieren ungetrennt nach 7,96 Minuten (α = 1,00); das Elutionsdiagramm ähnelt dem in Abb. 6 dargestellten.
Claims (7)
1. Verfahren zur chromatographischen Trennung von 5-Hetaryl-
1,3,4-thiadiazinonen der Formel I,
worin
R¹ A,
R² und R³ jeweils unabhängig voneinander H oder A
R⁴ H, A oder Acyl mit 1-15 C-Atomen,
A Methyl, Ethyl, Propyl, Isopropyl, Butyl, Isobutyl, sek.-Butyl oder tert.-Butyl und
n 2 oder 3 bedeuten,
dadurch gekennzeichnet, daß das Sorbens Cellulose-tris-(p- methylbenzoat) oder Amylose-tris-(3,5-dimethyphenylcarbamat) enthält, und daß ein Elutionsmittel mit einem Gehalt an C₁- bis C₅-Alkoholen verwendet wird.
R¹ A,
R² und R³ jeweils unabhängig voneinander H oder A
R⁴ H, A oder Acyl mit 1-15 C-Atomen,
A Methyl, Ethyl, Propyl, Isopropyl, Butyl, Isobutyl, sek.-Butyl oder tert.-Butyl und
n 2 oder 3 bedeuten,
dadurch gekennzeichnet, daß das Sorbens Cellulose-tris-(p- methylbenzoat) oder Amylose-tris-(3,5-dimethyphenylcarbamat) enthält, und daß ein Elutionsmittel mit einem Gehalt an C₁- bis C₅-Alkoholen verwendet wird.
2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß
Enantiomere getrennt werden, wobei die in Formel I genannten
Reste die folgende Bedeutungen besitzen:
R¹ gleich Methyl,
R², R³ und R⁴ bedeuten H und
n gleich 2.
R², R³ und R⁴ bedeuten H und
n gleich 2.
3. Verfahren nach einem der Ansprüche 1-2, dadurch gekenn
zeichnet, daß als Elutionsmittel ein C₁ bis C₅-Alkohol oder
deren Mischungen verwendet wird.
4. Verfahren nach einem der Ansprüche 1-2, dadurch gekenn
zeichnet, daß als Elutionsmittel eine Mischung enthaltend
einen C₁ bis C₅-Alkohol und einen C₅ bis C₁₀-Kohlenwasserstoff
verwendet wird.
5. Verfahren nach einem der Ansprüche 1-4, dadurch gekenn
zeichnet, daß das Verfahren im batch-Verfahren ausgeführt
wird.
6. Verfahren nach einem der Ansprüche 1-4, dadurch gekenn
zeichnet, daß das Verfahren kontinuierlich nach dem
SMB-Verfahren ausgeführt wird.
Priority Applications (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19707641A DE19707641C1 (de) | 1997-02-26 | 1997-02-26 | Enantiomerentrennung von 5-Hetaryl-1,3,4-thiadiazinonen |
| PCT/EP1998/000780 WO1998038190A1 (de) | 1997-02-26 | 1998-02-12 | Enantiomerentrennung von 5-hetaryl-1,3,4-thiadiazinonen |
| AU64962/98A AU6496298A (en) | 1997-02-26 | 1998-02-12 | Enantiomeric separation of 5-hetaryl-1-3,4-thidiazones |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19707641A DE19707641C1 (de) | 1997-02-26 | 1997-02-26 | Enantiomerentrennung von 5-Hetaryl-1,3,4-thiadiazinonen |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE19707641C1 true DE19707641C1 (de) | 1998-03-26 |
Family
ID=7821506
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DE19707641A Expired - Fee Related DE19707641C1 (de) | 1997-02-26 | 1997-02-26 | Enantiomerentrennung von 5-Hetaryl-1,3,4-thiadiazinonen |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| AU (1) | AU6496298A (de) |
| DE (1) | DE19707641C1 (de) |
| WO (1) | WO1998038190A1 (de) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1110950A1 (de) * | 1999-12-23 | 2001-06-27 | Degussa AG | Chromatographische Enantiomerentrennung von bicyclischen Lactamen |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3483311D1 (de) * | 1983-12-28 | 1990-10-31 | Daicel Chem | Verfahren zur trennung optischer und geometrischer isomere. |
| US5066793A (en) * | 1987-10-26 | 1991-11-19 | Ciba-Geigy Corporation | Finely particulate cellulose esters of aromatic or aromatic-aliphatic carboxylic acids, process for their preparation, and the use thereof |
| DE4129062A1 (de) * | 1991-09-02 | 1993-03-04 | Merck Patent Gmbh | Verfahren zur enantiomerentrennung von 5-hetaryl-1,3,4-thiadiazinonen |
-
1997
- 1997-02-26 DE DE19707641A patent/DE19707641C1/de not_active Expired - Fee Related
-
1998
- 1998-02-12 AU AU64962/98A patent/AU6496298A/en not_active Abandoned
- 1998-02-12 WO PCT/EP1998/000780 patent/WO1998038190A1/de not_active Ceased
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| J.Pharm. Sci.74 (1985) 438-442 * |
| J.Pharm. Sci.84 (1995) 937-942 * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1110950A1 (de) * | 1999-12-23 | 2001-06-27 | Degussa AG | Chromatographische Enantiomerentrennung von bicyclischen Lactamen |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO1998038190A1 (de) | 1998-09-03 |
| AU6496298A (en) | 1998-09-18 |
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