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DE19649925A1 - Quantifying cleaning, disinfection or sterilisation of articles - Google Patents

Quantifying cleaning, disinfection or sterilisation of articles

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Publication number
DE19649925A1
DE19649925A1 DE19649925A DE19649925A DE19649925A1 DE 19649925 A1 DE19649925 A1 DE 19649925A1 DE 19649925 A DE19649925 A DE 19649925A DE 19649925 A DE19649925 A DE 19649925A DE 19649925 A1 DE19649925 A1 DE 19649925A1
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DE
Germany
Prior art keywords
test
test specimen
test substance
cleaning
contaminated
Prior art date
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Ceased
Application number
DE19649925A
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German (de)
Inventor
Reinhard E Prof Dr Dr Geiger
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Intermedical S A H
Original Assignee
Intermedical S A H
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Filing date
Publication date
Application filed by Intermedical S A H filed Critical Intermedical S A H
Priority to DE19649925A priority Critical patent/DE19649925A1/en
Publication of DE19649925A1 publication Critical patent/DE19649925A1/en
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    • G01N21/76Chemiluminescence; Bioluminescence
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Abstract

New method for quantitatively evaluating the cleaning, disinfection and/or sterilisation of articles (A) for use in medicinal, chemical and/or biological applications comprises: (i) contaminating a test article, comprising (A) or a test piece, by applying a photometrically active, fluorescent, chemiluminescent or bioluminescent testing agent (I); (ii) cleaning, disinfecting and/or sterilising the test article, and (iii) determining the amount of (I) remaining on the test article by photometric, fluorimetric, chemoluminescent or bioluminometric analysis.

Description

Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur quantitativen Prüfung der Reini­ gung, Desinfektion und/oder Sterilisation von Gegenständen, die zu medizinischen, chemischen und/oder biologischen Zwecken eingesetzt werden.The invention relates to a method for quantitative testing of the Reini treatment, disinfection and / or sterilization of items that are used medical, chemical and / or biological purposes will.

Gegenstände, die im medizinischen Bereich am Patienten angewendet, für Patienten eingesetzt bzw. mit biologischen und/oder chemischen Material kontaminiert werden, müssen einer gründlichen Reinigung, Desinfektion und/oder Sterilisation unterzogen werden, bevor sie eingesetzt und erneut eingesetzt werden können.Objects used in the medical field on patients used for patients or with biological and / or chemical Material contaminated must be cleaned thoroughly, Disinfection and / or sterilization before undergoing can be used and used again.

Derartige Prozeduren werden üblicherweise in den Kliniken und Laboratorien mit Hilfe einer sogenannten Dekontaminationsvorrichtung durchgeführt, in der die Gegenstände dekontaminiert werden. Es ist jedoch schwierig nach dieser Behandlungsprozedur festzustellen, ob tatsächlich eine Desinfektion oder Reinigung erfolgt ist. Die Desinfektion kann man zwar noch überprüfen, indem man feststellt, ob noch Bakterien vorhanden sind. Die Prüfung auf eine ausreichende Reinigung erfolgte bisher jedoch lediglich optisch; eine Quantifizierung der Reinigung war bisher nicht möglich. Mit anderen Worten, es konnte bisher nur schwer festgestellt werden, ob die die Gegenstände kontaminierenden Substanzen bei den genannten Behandlungsprozeduren tatsächlich vollständig entfernt wurden, so daß keine Verschmutzungen mehr vorliegen, die bei Verwendung dieser Gegenstände zu unerwünschten Nebenerscheinungen führen können.Such procedures are usually in the clinics and Laboratories with the help of a so-called decontamination device carried out in which the objects are decontaminated. It is however difficult to determine after this treatment procedure whether disinfection or cleaning has actually taken place. Disinfection can still be checked by determining if there is still Bacteria are present. Checking for adequate cleaning So far, however, has only been done optically; a quantification of the So far, cleaning has not been possible. In other words, it could It has so far been difficult to determine whether the objects contaminating substances in the above Treatment procedures were actually completely removed, so that there is no more contamination when using this Objects can lead to undesirable side effects.

Aufgabe der vorliegenden Erfindung ist es daher, ein Verfahren bereit­ zustellen, mit dessen Hilfe überprüft und vorzugsweise quantifiziert werden kann, ob eine ausreichende Reinigung, Desinfektion und/oder Sterilisation erfolgt ist.The object of the present invention is therefore to provide a method deliver, checked with the help and preferably quantified whether adequate cleaning, disinfection and / or Sterilization has taken place.

Gelöst wird diese Aufgabe durch die Lehre der Ansprüche. This task is solved by teaching the claims.  

Bei den Gegenständen, auf die das erfindungsgemäße Verfahren An­ wendung finden kann, kann es sich um Platten, Instrumente, Hohlkörper, Schrauben, Schläuche und Geräte handeln, die im Medizinbetrieb oder in chemischen, bakteriologischen, biochemischen oder biologischen La­ boratorien etc. Anwendung finden. Diese Gegenstände können aus den unterschiedlichsten Materialien bestehen, beispielsweise Kunststoff, Metall, Gummi, Latex, Glas, Nirosta, Resopal, Borosilikat, Glas usw. Die Oberfläche kann glatt, strukturiert und/oder gerastert sein.For the objects to which the method according to the invention relates can find application, it can be plates, instruments, hollow bodies, Screws, tubes and devices act in the medical business or in chemical, bacteriological, biochemical or biological La boratoriums etc. find application. These items can be made from the different materials, for example plastic, Metal, rubber, latex, glass, stainless steel, formica, borosilicate, glass etc. The The surface can be smooth, structured and / or rasterized.

Bei dem erfindungsgemäßen Verfahren ist es möglich, diese Gegenstände als solche bewußt zu verunreinigen. Ferner ist es möglich, einen Testkörper bewußt zu verunreinigen, der zusammen mit den eigentlich zu reinigenden Gegenständen den oben beschriebenen Behandlungsprozeduren Reinigung etc. unterworfen wird. Der Einsatz von derartigen Testkörpern, bei denen es sich vorzugsweise um Prüfplättchen handelt, ist sogar erfindungsgemäß bevorzugt.In the method according to the invention it is possible to do this Consciously contaminating objects as such. It is also possible to consciously contaminate a test specimen, which together with the objects to be cleaned are the ones described above Treatment procedures cleaning etc. is subjected. The stake of such test specimens, which are preferably Test platelets is even preferred according to the invention.

Der Testkörper wird vorzugsweise mit einer sogenannten Standardprüfverunreinigung versehen und dann zusammen mit den anderen Gegenständen gereinigt etc. Auf diese Weise hat man einen Körper mit bekannten Ausmaßen, Oberfläche und Geometrie zur Verfügung, anhand dessen man den Reinigungsvorgang etc. überprüfen und quantifizieren kann.The test body is preferably provided with a so-called Standard test contamination and then together with the other objects cleaned etc. This way you have one Bodies with known dimensions, surface and geometry Available to check the cleaning process, etc. and can quantify.

Der Testkörper bzw. das vorzugsweise eingesetzte Prüfplättchen besteht vorzugsweise aus einem magnetisierbaren Material, damit es mit Hilfe einer Magnetplatte gehaltert wird, die über Saugnäpfe an einer Wand der Dekontaminisationsvorrichtung befestigt wird, wobei unter einer Wand auch die Decke bzw. der Boden verstanden wird.The test specimen or the preferably used test plate consists preferably of a magnetizable material so that it with With the help of a magnetic plate, which is attached to a suction cup Wall of the decontamination device is attached, being under the ceiling or floor of a wall is also understood.

Dieses Prüfplättchen wird zweckmäßigerweise an einer solchen Stelle in der Dekontaminationsvorrichtung angebracht, die der Reinigung schwer zugänglich ist bzw. erfahrungsgemäß am schlechtesten gereinigt wird. This test plate is conveniently placed in such a place the decontamination device attached, making cleaning difficult is accessible or, according to experience, is the worst cleaned.  

Natürlich ist es möglich, mehrere derartige Prüfplättchen pro Vorrichtung und pro Reinigungsprozedur etc. zur Anwendung zu bringen.Of course, it is possible to have several such test plates per device and to be used for each cleaning procedure etc.

Derartige Prüfplättchen bzw. Testkörper können auch nicht nur auf die geschilderte Weise sondern an sich auf beliebige Weise irgendwo befestigt werden, beispielsweise mit Klebeband oder Klebstoff etc.Such test platelets or test specimens can not only be applied to the described way but in any way anywhere be attached, for example with adhesive tape or glue etc.

Bei Einsatz eines derartigen Testkörpers bzw. Prüfplättchens ist es nicht mehr erforderlich, die zu reinigenden Gegenstände als solche zu untersuchen. Vielmehr erfolgt eine Quantifizierung der Reinigungsprozedur anhand der Testkörper bzw. Prüfplättchen. Je sauberer diese Testkörper bzw. Prüfplättchen sind, desto sauberer sind auch die eigentlichen zu reinigenden Geräte bzw. Gegenstände.When using such a test body or test plate, it is not more required to clean the items as such examine. Rather, the Cleaning procedure based on the test specimens or test platelets. Each the cleaner these test specimens or test platelets are, the cleaner they are also the actual devices or objects to be cleaned.

Das erfindungsgemäße Verfahren zur quantitativen Prüfung der Reini­ gung und/oder Desinfektion der hier beschriebenen Gegenstände basiert auf der Anwendung der Photometrie, der Fluoreszenz, der Chemielumi­ neszenz und der Biolumineszenz.The method according to the invention for quantitative testing of the Reini tion and / or disinfection of the items described here on the application of photometry, fluorescence, chemielumi nescence and bioluminescence.

Zur Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens wird eine photo­ metrisch aktive, fluoreszenzaktive, chemielumineszente oder biolumineszente Substanz (nachstehend Testsubstanz) auf den gewünschten Gegenstand bzw. Testkörper (nachstehend als Prüfkörper bezeichnet; steht somit sowohl für den zu reinigenden Gegenstand als auch den Testkörper) aufgebracht. Dann wird der Prüfkörper einer Reinigung unterzogen. Anschließend wird bestimmt, welche Menge der Testsubstanz auf dem Prüfkörper noch nachzuweisen ist, wobei die Testsubstanz entweder eine Lichtproduktion bewirkt (Chemielumineszenz oder Biolumineszenz) oder eine photometrische bzw. fluorimetrische Bestimmung ermöglicht. Anhand der anläßlich der Detektionsreaktion erzeugten Lichtmenge oder anhand des photometri­ schen bzw. fluorimetrischen Signales kann festgestellt werden, wie weit die Reinigung vorangeschritten ist bzw. ob eine vollständige Reinigung erfolgt ist. To carry out the method according to the invention, a photo metrically active, fluorescent, chemiluminescent or bioluminescent substance (hereinafter test substance) on the desired object or test specimen (hereinafter referred to as test specimen designated; stands for both the object to be cleaned and also applied the test body). Then the test piece becomes one Subjected to cleaning. Then it is determined how much of the Test substance is still to be demonstrated on the test specimen, the Test substance either produces light (Chemical luminescence or bioluminescence) or a photometric or fluorimetric determination. On the occasion of the Detection reaction generated amount of light or using the photometri or fluorimetric signals can be determined how far the cleaning has progressed or whether a complete cleaning is done.  

Die biolumineszente Reaktion wird nachstehend anhand der Biolumines­ zenz des Leuchtkäfers Photinus pyralis näher erläutert. Dabei reagiert D-Luciferin mit ATP (Adenosintriphosphat) und Magnesiumionen in An­ wesenheit des Enzyms Luciferase zu Licht, Oxiluciferin, AMP und PP gemäß folgender Gleichung:
The bioluminescent reaction is explained below with reference to the bioluminescence of the firefly Photinus pyralis. D-luciferin reacts with ATP (adenosine triphosphate) and magnesium ions in the presence of the enzyme luciferase to form light, oxiluciferin, AMP and PP according to the following equation:

Dabei wird entweder ATP (bei konstanter Konzentration von D-Luciferi­ nen) oder D-Luciferin (bei konstanter Konzentration von ATP) mittels der biolumineszenten enzymatischen Reaktion mit der Luciferase des Leuchtkäfers Photinus pyralis nachgewiesen.Either ATP (with constant concentration of D-Luciferi nen) or D-luciferin (at constant concentration of ATP) using the bioluminescent enzymatic reaction with the luciferase of Firefly Photinus pyralis detected.

Bei dieser bekannten Reaktion wird Luciferin durch Lufciferase (zum Teil je nach verwendeter Biolumineszenz auch unter Einbezug von Kofakto­ ren) unter Aussendung von Licht umgesetzt. Luciferine sind ganz allge­ mein ausgedrückt die Substrate für Luciferase, während Luciferase En­ zyme darstellen, die biochemisch Licht produzieren. Als Beispiele von Biolumineszenzformen kann man nennen: bakterielle Biolumineszenz, Renilla reniformis Biolumineszenz, Aequorin Biolumineszenz, Cypridina Biolumineszenz und Pholas dactylus Biolumineszenz. Bei dem erfin­ dungsgemäßen Verfahren mit bioluminometrischer Detektion wird somit der Prüfkörper mit einem der Reaktanden der Biolumineszenzreaktion, (vorzugsweise D-Luciferin oder ATP) verunreinigt.In this known reaction, luciferin is replaced by aerial ciferase (in part depending on the bioluminescence used, including cofacto ren) implemented with the emission of light. Luciferins are very common my expressed the substrates for luciferase, while luciferase en represent enzymes that produce light biochemically. As examples of One can call forms of bioluminescence: bacterial bioluminescence, Renilla reniformis bioluminescence, Aequorin bioluminescence, Cypridina Bioluminescence and Pholas dactylus bioluminescence. With the inventor method according to the invention with bioluminometric detection is thus the test specimen with one of the reactants of the bioluminescence reaction, (preferably D-Luciferin or ATP) contaminated.

Wenn hier davon die Rede ist, daß der Prüfkörper verunreinigt wird, dann kann dies bedeuten, daß entweder der gesamte Prüfkörper oder nur ein Teil davon verunreinigt wird. Beispielsweise ist es möglich, nur die Hohlräume bzw. Kavitäten von Platten etc. zu verunreinigen.If we are talking here about the test specimen becoming contaminated, then this can mean that either the entire test specimen or only part of it gets contaminated. For example, it is possible only contaminate the cavities or cavities of plates etc.

Nach der Verunreinigung wird der Prüfkörper auf per se bekannte Weise gereinigt, desinfiziert und/oder sterilisiert. After the contamination, the test specimen is in a manner known per se cleaned, disinfected and / or sterilized.  

Im Anschluß daran wird mit Hilfe der Biolumineszenz festgestellt, welche Mengen an Reaktand immer noch auf den Prüfkörper trotz Reinigung etc. vorhanden bzw. haften geblieben ist.The bioluminescence is then used to determine which Amounts of reactant still on the test specimen despite cleaning etc. is present or stuck.

Bringt man beim erfindungsgemäßen Verfahren eine chemolumineszente Testsubstanz auf den Prüfkörper auf, dann bedient man sich folgender chemolumineszenten Reaktion zur Detektion:
If a chemiluminescent test substance is applied to the test specimen in the method according to the invention, the following chemiluminescent reaction is used for detection:

Dabei bedeutet AH - das chemischlumineszente aktive Reagenz, A + H die Spaltprodukte von A-H und R das Reagenz, welche das chemolumi­ neszente Licht erzeugt.AH means the chemically luminescent active reagent, A + H the cleavage products of A-H and R the reagent, which the chemolumi generates nescent light.

Dabei werden somit chemolumineszente Substanzen (zum Teil je nach verwendeter Chemolumineszenz auch unter Einbezug von Kofaktoren) unter Aussendung von Licht umgesetzt. Dabei können alle in der Lite­ ratur bekannten chemolumineszenten Substanzen verwendet werden beispielsweise die Chemolumineszenz von Dioxetan, Acridiniumestern und Luminol.Thereby, chemiluminescent substances (depending on chemiluminescence used, including cofactors) implemented with the emission of light. All in the Lite Known chemiluminescent substances are used for example the chemiluminescence of dioxetane, acridinium esters and luminol.

Die photometrische Reaktion, welche man erfindungsgemäß ebenfalls einsetzen kann, wird nachstehend am Beispiel eines Peptid-Chromopho­ res, das Licht absorbiert, dargestellt.
The photometric reaction, which can also be used according to the invention, is shown below using the example of a peptide chromophore that absorbs light.

Dabei können Peptid-Chromophore mittels der Spaltung der Substanzen durch Enzyme nachgewiesen werden. Der Peptid-Chromophor zeigt keine Absorption, während das freie Chromophor eine Absorption zeigt und photometrisch nachgewiesen werden kann.Peptide chromophores can be cleaved by means of the substances can be detected by enzymes. The peptide chromophore shows no absorption, while the free chromophore shows absorption and can be verified photometrically.

Der Einsatz der Photometrie im erfindungsgemäßen Verfahren beruht somit auf dem Nachweis photometrisch aktiver Substanzen durch ihre Lichtabsorption. Dabei können alle in der Literatur bekannten Substan­ zen, die photometrische Absorption zeigen, eingesetzt werden. Beispiele für derartige Substanzen sind Peptid-Substrate, Proteine und organisch- chemische Substanzen.The use of photometry in the method according to the invention is based thus on the detection of photometrically active substances by their Light absorption. All substances known in the literature  zen that show photometric absorption can be used. Examples for such substances are peptide substrates, proteins and organic chemical substances.

Bedient man sich beim erfindungsgemäßen Verfahren der fluorimetri­ schen Detektion, dann kann diese anhand des folgenden Beispieles ei­ nes Peptid-Fluorophores dargestellt werden:
If one uses the fluorimetric detection in the method according to the invention, this can be illustrated using the following example of a peptide fluorophore:

Dabei zeigt das Peptid-Fluorophor keine Absorption, während das freie Fluorophor eine Fluoreszenz zeigt und fluorimetrisch nachgewiesen werden kann.The peptide fluorophore shows no absorption, while the free one Fluorophore shows fluorescence and detected fluorimetrically can be.

Dabei werden somit fluorimetrisch aktive Substanzen durch ihre Fluo­ reszenz nachgewiesen. Dafür können alle in der Literatur bekannten Substanzen, die fluorimetrische Aktivität zeigen, eingesetzt werden. Als Beispiele kann man nennen: Peptid-Substrate, Farbstoffe und alle fluo­ reszenten organisch-chemischen Substanzen.In this way, fluorimetrically active substances are caused by their fluo Resence demonstrated. Anyone known in the literature can do this Substances that show fluorimetric activity can be used. As Examples include: peptide substrates, dyes and all fluo Resistant organic chemical substances.

Bei den Grundsubstanzen, mit denen die zu prüfenden und reinigenden Gegenstände verschmutzt sein können, kann es sich beispielsweise handeln um Grießbrei, defibriniertes Hammelblut, Kaninchen Immunglobulin G, Rinderserumalbumin, Fibrinogen, defibrinierte Blutinhaltsstoffe, heparinierte Blutinhaltsstoffe und Rinderblut.For the basic substances with which the test and cleaning agents are used Objects can be dirty, for example are semolina porridge, defibrinated mutton blood, rabbits Immunoglobulin G, bovine serum albumin, fibrinogen, defibrinated Blood ingredients, heparinized blood ingredients and bovine blood.

Bei dem erfindungsgemäßen Verfahren werden im übrigen der/die Prüfkörper vorzugsweise definiert verunreinigt. Mit anderen Worten, vor der Reinigungsprozedur etc. wird bestimmt, welche Menge an photometrisch aktiver, fluoreszenzaktiver, chemolumineszenter oder biolumineszenter Testsubstanz an dem Prüfkörper bzw. den Prüfkörpern haftend geblieben sind. Ähnliches gilt für die genannte Standardprüfverunreinigung der Prüfplättchen; diese weisen somit eine standardisierte und daher mengenmäßig bekannte Verunreinigung auf. In the method according to the invention, the / the Specimen preferably contaminated in a defined manner. In other words, before the cleaning procedure etc. determines how much more photometrically active, more fluorescent, chemiluminescent or bioluminescent test substance on the test specimen or specimens have remained liable. The same applies to the above Standard test contamination of the test platelets; these therefore have a standardized and therefore known quantity of contamination.  

Bei dem erfindungsgemäßen Verfahren werden somit Gegenstände, die in der Medizin am Patienten angewendet bzw. mit biologischem Material kontaminiert werden oder parallel damit gehandhabte Testkörper/Prüfplättchen nach vorzugsweise genau definierter Vorschrift mit einem der genannten aktiven Reagenzien verunreinigt und dann einem Reinigungs- bzw. Desinfektionsverfahren unterzogen. Dabei können alle in der Literatur beschriebenen photometrisch, fluorimetrisch chemilumineszenten und biolumineszenten Systeme und ihre dazugehörigen Komponenten verwendet werden. Anschließend wird die nach Beendigung des Reinigungs- bzw. Sterilisationsvorganges photometrisch, fluorimetrisch, chemilumineszent bzw. biolumineszent noch meßbare Menge an dem genannten Reagenz bestimmt.In the method according to the invention, objects that used in medicine on patients or with biological material become contaminated or handled in parallel Test specimen / test platelet according to preferably precisely defined regulations contaminated with one of the active reagents mentioned and then subjected to a cleaning or disinfection process. Here can all photometric, fluorometric described in the literature chemiluminescent and bioluminescent systems and their associated components are used. Then the after completion of the cleaning or sterilization process photometric, fluorimetric, chemiluminescent or bioluminescent still measurable amount of said reagent determined.

Bedingt durch die große Sensitivität der Chemilumineszenz bzw. der Biolumineszenz können bei Anwendung dieses Verfahrens noch Verunreinigungen bis zu 1 ppb (1 part per billion; z. B. bei der Leuchtkörper-Biolumineszenz) erkannt werden. Bei photometrischen bzw. fluorimetrischen Detektionen liegt die Sensitivität um den Faktor 10 000 niedriger.Due to the great sensitivity of chemiluminescence or Bioluminescence can still be used using this method Impurities up to 1 ppb (1 part per billion; e.g. at the Luminous body bioluminescence) can be recognized. With photometric or fluorimetric detections, the sensitivity is around the factor 10,000 lower.

Das erfindungsgemäße Verfahren wird nachstehend anhand der folgenden Beispiele näher erläutert.The method according to the invention is described below with the aid of following examples explained.

Beispiel 1example 1 Anwendung der Biolumineszenz zur quantitativen Prüfung von Reinigungs- und DesinfektionsverfahrenApplication of bioluminescence for quantitative testing of Cleaning and disinfection procedures

Das erfindungsgemäße Verfahren wird hier am Beispiel der Leuchtkäfer-(Pho­ tinus pyralis)-Biolumineszenz beschrieben.The method according to the invention is illustrated here using the example of fireflies (Pho tinus pyralis) bioluminescence.

Dabei werden Gegenstände unterschiedlicher Geometrie (man vergleiche obige Ausführungen) entweder mit ATP oder D-Luciferin definiert verunreinigt. Objects of different geometry (man see above) with either ATP or D-luciferin defined contaminated.  

Verunreinigung mit ATPContamination with ATP

Die genannten Gegenstände werden 5 min in einer ATP-Ver­ unreinigungs-Lösung (1 µmol/l Lösung von ATP in Wasser), die auch als ATP-Beschichtungs-Lösung bezeichnet werden kann, inkubiert. Dann werden die Gegenstände 2 min zum Abtropfen auf ein Sieb mit Unterlage gestellt und anschließend bei 37°C im Brutschrank getrocknet. Die Gegenstände werden nach der durchgeführten Verunreinigung mit ATP in Plastiktüten eingesiegelt und bis zur Verwendung bei Raumtemperatur gelagert.The mentioned items are 5 min in an ATP Ver impurity solution (1 µmol / l solution of ATP in water) that too can be referred to as an ATP coating solution. Then the objects are dripped onto a sieve for 2 min Put underlay and then at 37 ° C in the incubator dried. The items are carried out after the Sealed with ATP in plastic bags and until Use stored at room temperature.

Zur genauen Bestimmung der auf der Oberfläche haftengebliebenen Menge an ATP wird der Gehalt der Verunreinigungs-Lösung an ATP vor Eintauchen der Gegenstände und nach Herausnehmen derselben aus der ATP-Verunreinigungs-Lösung sowie die Menge von ATP in der abgetropften Lösung (Sieb) genau bestimmt, so daß dann genau bekannt ist, wieviel ATP sich auf der Oberfläche der Gegenstände befindet.For the exact determination of those stuck on the surface Amount of ATP will indicate the level of ATP in the contaminant solution Immerse the objects and after removing them of the ATP contaminant solution as well as the amount of ATP in the drained solution (sieve) exactly determined, so that exactly is known how much ATP is on the surface of the objects located.

Verunreinigung mit D-LuciferinD-Luciferin contamination

Die Gegenstände werden ebenso wie bei Verunreinigung mit ATP mit einer D-Luciferin-Verunreinigungs-Lösung 5 min inkubiert und dann ebenso wie oben bei der ATP-Verunreinigungs-Lösung beschrieben behandelt. Auch die auf der Oberfläche haften gebliebene D-Luciferin- Menge wird auf gleiche Weise wie oben bestimmt. Als D-Luciferin- Verunreinigungs-Lösung dient eine 1 mmol/l-Lösung von D-Luciferin in Methanol.The items are included in the same way as if they were contaminated with ATP a D-Luciferin contaminant solution and then incubated for 5 min as described above for the ATP contaminant solution treated. Even the D-luciferin that stuck to the surface Quantity is determined in the same way as above. As D-Luciferin Impurity solution is a 1 mmol / l solution of D-luciferin in Methanol.

Die mit ATP oder D-Luciferin definiert verschmutzten Gegenstände werden 5 min in 10 ml einer Extraktions-Lösung (bidestilliertes Wasser) bei Raumtemperatur inkubiert.The objects soiled defined with ATP or D-Luciferin are 5 min in 10 ml of an extraction solution (double distilled water) incubated at room temperature.

Nach der Inkubation wird ein genau definiertes Volumen (beispielsweise 0,1 ml; Messung im Mikrotiterplatten-Meßgerät) der Extraktions-Lösung in eine Kavität überführt. Ein ebenfalls definiertes Volumen einer ATP- Detektions-Lösung (beispielsweise 0,4 ml; Messung im Mikrotiterplatten- Meßgerät) oder einer D-Luciferin-Detektions-Lösung (z. B. 0,4 ml) wird dazugegeben und in einem Luminometer gemessen. Die gemessene Anzahl der Lichtimpulse ist ein quantitatives Maß für die Verunreinigung mit ATP bzw. mit D-Luciferin.After the incubation, a precisely defined volume (for example 0.1 ml; Measurement in the microtiter plate measuring device) of the extraction solution  transferred into a cavity. An also defined volume of an ATP Detection solution (e.g. 0.4 ml; measurement in a microtiter plate Measuring device) or a D-luciferin detection solution (e.g. 0.4 ml) added and measured in a luminometer. The measured The number of light pulses is a quantitative measure of the contamination with ATP or with D-luciferin.

Die ATP-Detektions-Lösung setzt sich wie folgt zusammen: 25 mmol/l Tris/Acetat-Puffer, 6,25 mmol/l MgCL2, 0,125 mmol/l EDTA, 0,075 mol/l DTT, 0,438 mmol/l D-Luciferin, 1 µg/ml Luciferase, pH 7,75.The ATP detection solution is composed as follows: 25 mmol / l Tris / acetate buffer, 6.25 mmol / l MgCL 2 , 0.125 mmol / l EDTA, 0.075 mol / l DTT, 0.438 mmol / l D-luciferin , 1 µg / ml luciferase, pH 7.75.

Die D-Luciferin-Detektions-Lösung setzt sich wie folgt zusammen: 25 mmol/l Tris/Acetat-Puffer, 6,25 mmol/l MgCL2, 0,125 mmol/l EDTA, 0,075 mmol/l DTT, 5 mmol/l ATP, 1 µg/ml Luciferase, pH 7,75.The D-luciferin detection solution is composed as follows: 25 mmol / l Tris / acetate buffer, 6.25 mmol / l MgCL 2 , 0.125 mmol / l EDTA, 0.075 mmol / l DTT, 5 mmol / l ATP , 1 µg / ml luciferase, pH 7.75.

Es ist nun auch möglich, den Testansatz in einem Röhrchen- Luminometer zu vermessen. Dazu werden 0,1 ml Extraktions-Lösung in ein Plastikröhrchen gegeben. Dazu werden 0,4 ml der jeweils benutzten Detektions-Lösung (ATP bzw. D-Luciferin) pipettiert, gemischt und in einem Luminometer, das für Röhrchen geeignet ist, gemessen.It is now also possible to test the test in a tube Luminometer to measure. For this purpose, 0.1 ml of extraction solution in given a plastic tube. For this purpose, 0.4 ml of each is used Detection solution (ATP or D-luciferin) pipetted, mixed and in a luminometer suitable for tubes.

Auch ist es möglich, den Testansatz in einem Mikrotiter-Luminometer zu vermessen. Dazu werden 0,05 ml Extraktions-Lösung in eine Mikrotiterplatte-Kavität gegeben. Dazu werden 0,2 ml der jeweils benutzten Detektions-Lösung pipettiert, gemischt und in einem Luminometer, das für Mikrotiterplatten geeignet ist, gemessen.It is also possible to close the test batch in a microtiter luminometer measured. For this purpose, 0.05 ml extraction solution in a Microtiter plate cavity given. For this, 0.2 ml of each used detection solution pipetted, mixed and in one Luminometer, which is suitable for microtiter plates, measured.

Bei der Vermessung des Testansatzes in einem elektronischen Hand- Luminometer werden 0,05 ml Extraktions-Lösung und 0,05 ml der jeweils benutzten Detektions-Lösung in eine Küvette gegeben, leicht durch Schütteln in der Hand gemischt und dann in eine Hand-Luminometer eingeführt. Das Ergebnis wird an einer Anzeigeskala abgelesen.When measuring the test batch in an electronic handheld Luminometers are 0.05 ml extraction solution and 0.05 ml each Detection solution used in a cuvette, easily by Shake in hand and then mix in a hand-held luminometer introduced. The result is read on a display scale.

Es ist auch möglich, den Testansatz in einem Hand-Luminometer mit Auswertung auf photographischen Filmen zu vermessen. Dazu werden 0,05 ml Extraktions-Lösung und 0,05 ml der jeweils benutzten Detektions-Lösung in Kavitäten gegeben, leicht durch Schütteln in der Hand gemischt und dann in ein Hand-Luminometer mit Auswertung auf photographischen Filmen eingeführt. Das Ergebnis wird auf dem Filmmaterial dokumentiert.It is also possible to use the test approach in a hand held luminometer Measurement to be measured on photographic films. To do this  0.05 ml extraction solution and 0.05 ml each used Detection solution given in cavities, easily by shaking in the Hand mixed and then put in a hand-held luminometer with evaluation introduced photographic films. The result is shown on the Documented footage.

Die Auswertung der Meßergebnisse muß an die jeweils benutzten Meßgeräte angepaßt werden, da die Hersteller der Geräte unterschiedliche "Meß-Geometrien" verwenden.The evaluation of the measurement results must be based on the used Measuring devices can be adapted as the manufacturer of the devices use different "measuring geometries".

Bei einer Verschmutzung mit ATP wird eine perfekt durchgeführte Reinigung angenommen, wenn nur noch 100 ppb ATP nachgewiesen werden können, d. h. < 10-12 mol/l ATP. Bei einer Verunreinigung mit D-Luci­ ferin wird von einer perfekt durchgeführten Reinigung ausgegangen, wenn nur noch 100 ppb D-Luciferin nachgewiesen werden, d. h. 10-12 mol/l D-Luciferin.In the case of contamination with ATP, a perfectly carried out cleaning is assumed if only 100 ppb ATP can be detected, ie <10 -12 mol / l ATP. In the case of contamination with D-luciferin, a perfectly carried out cleaning is assumed if only 100 ppb of D-luciferin are detected, ie 10 -12 mol / l D-luciferin.

Der genaue Wert, bei dem von einer perfekten Reinigung oder einer vollständig durchgeführten Reinigung gesprochen werden kann, bleibt im übrigen dem Einzelnen überlassen.The exact value at which of a perfect cleaning or one cleaning that has been carried out completely remains otherwise left to the individual.

Beispiel 2Example 2 Anwendung der ChemilumineszenzUse of chemiluminescence

Das erfindungsgemäße Verfahren zur quantitativen Prüfung der Reinigung etc. wird hier am Beispiel der Chemilumineszenz eines Acridiniumesters (AE = (4-(2-Succinimidyloxycarbonyl-ethyl)phenyl-10- methyl-acridinium-9) beschrieben.The inventive method for quantitative testing of Cleaning etc. is shown here using the example of chemiluminescence Acridinium esters (AE = (4- (2-succinimidyloxycarbonyl-ethyl) phenyl-10- methyl-acridinium-9).

Gegenstände unterschiedlicher Geometrie werden 5 min in einer AE- Verunreinigungs-Lösung (1 µmol/l Lösung von AE in Aceton, Methanol oder Wasser) inkubiert. Dann wird ebenso wie im Beispiel 1 verfahren.Objects of different geometry are 5 minutes in an AE Impurity solution (1 µmol / l solution of AE in acetone, methanol or water) incubated. Then proceed as in Example 1.

Zur genauen Bestimmung der auf der Oberfläche haften gebliebenen Menge an AE und somit der Verunreinigung mit AE wird der Gehalt der Verunreinigungs-Lösung an AE vor Eintauchen der Gegenstände und nach Herausnehmen derselben aus der AE-Verunreinigungs-Lösung sowie die Menge von AE in der abgetropften Lösung (Sieb) genau fluorimetrisch oder chemilumineszent bestimmt, so daß dann genau bekannt ist, welche AE-Menge sich auf der Oberfläche der Gegenstände befindet.For the exact determination of those stuck on the surface The amount of AE and thus the contamination with AE becomes the content of the  Contamination solution at AE before immersing the objects and after removing them from the AE contamination solution and the amount of AE in the drained solution (sieve) exactly determined fluorimetrically or chemiluminescent, so that then exactly it is known what amount of AE is on the surface of the objects located.

Die mit AE definiert verunreinigten Gegenstände werden 5 min in 10 ml einer Extraktions-Lösung (Aceton, Methanol oder Wasser) bei Raumtemperatur inkubiert. Nach der Inkubation wird ein genau definiertes Volumen (beispielsweise 0,1 ml; Messung im Mikrotiterplatten-Meßgerät) der Extraktions-Lösung in eine Kavität überführt, ein ebenfalls definiertes Volumen einer AE-Detektions-Lösung (10 mmol/l H2O2 in 0,1 mmol/l NaOH; 0,1 ml, Messung im Miktrotiterplatten-Meßgerät) dazugegeben und in einem Luminometer sofort gemessen. Die gemessene Anzahl der Lichtimpulse ist ein quantitatives Maß für die Verunreinigung mit AE.The objects contaminated with AE are incubated for 5 min in 10 ml of an extraction solution (acetone, methanol or water) at room temperature. After the incubation, a precisely defined volume (for example 0.1 ml; measurement in a microtiter plate measuring device) of the extraction solution is transferred into a cavity, a likewise defined volume of an AE detection solution (10 mmol / l H 2 O 2 in 0.1 mmol / l NaOH; 0.1 ml, measurement in a microtiter plate measuring device) added and immediately measured in a luminometer. The measured number of light pulses is a quantitative measure for the contamination with AE.

Zur Messung des Testansatzes im Röhrchen-Luminometer werden 0,1 ml Extraktions-Lösung in ein Plastikröhrchen gegeben. Dazu werden 0,1 ml der Detektions-Lösung pipettiert, gemischt und in einem Luminometer, das für Röhrchen geeignet ist, vermessen.To measure the test batch in the tube luminometer, 0.1 ml of extraction solution placed in a plastic tube. For this, 0.1 ml of the detection solution pipetted, mixed and in one Measure the luminometer that is suitable for tubes.

Zur Messung des Testansatzes in einem Mikrotiter-Luminometer werden 0,05 ml Extraktions-Lösung in eine Mikrotiterplatte-Kavität gegeben. Dazu werden 0,5 ml der Detektions-Lösung pipettiert, gemischt und in einem Luminometer, das für Mikrotiterplatten geeignet ist, vermessen.To measure the test batch in a microtiter luminometer Place 0.05 ml extraction solution in a microtiter plate cavity. For this purpose, 0.5 ml of the detection solution is pipetted, mixed and in a luminometer that is suitable for microtiter plates.

Zur Messung des Testansatzes in einem elektronischen Hand- Luminometer werden 0,05 ml Extraktions-Lösung und 0,05 ml Detektions-Lösung in eine Küvette gegeben, leicht durch Schütteln in der Hand gemischt und dann in eine Hand-Luminometer eingeführt; das Ergebnis wird an einer Anzeige-Skala abgelesen. For measuring the test batch in an electronic handheld Luminometers are 0.05 ml extraction solution and 0.05 ml Detection solution placed in a cuvette, easily by shaking in hand-mixed and then inserted into a hand-held luminometer; the The result is read on a display scale.  

Diese Mischung aus Extraktions-Lösung und Detektions-Lösung kann auch in ein Hand-Luminometer mit Auswertung auf photographischen Platten eingeführt werden, wobei das Ergebnis auf dem Filmmaterial dokumentiert wird.This mixture of extraction solution and detection solution can also in a hand-held luminometer with evaluation on photographic Plates are inserted, with the result on the footage is documented.

Die Auswertung der Meßergebnisse muß an das jeweils benutzte Meßgerät angepaßt werden, da die Hersteller der Geräte unterschiedliche Meß-Geometrien verwenden.The evaluation of the measurement results must be based on the used one Measuring device to be adapted, since the manufacturers of the devices use different measuring geometries.

Beispiel 3Example 3 Anwendung der PhotometrieApplication of photometry

Das erfindungsgemäße Verfahren zur quantitativen Prüfung der Reinigung etc. wird hier am Beispiel der photometrischen Absorption von BzArgNan (BzArgNan = BA = Benzyl-Arginin-nitroanilid) beschrieben.The inventive method for quantitative testing of Cleaning etc. is shown here using the example of the photometric absorption of BzArgNan (BzArgNan = BA = benzyl-arginine-nitroanilide).

Die Gegenstände unterschiedlicher Geometrie werden ebenso wie in den Beispielen 1 und 2 mit einer BA-Beschichtungs-Lösung inkubiert, so daß BA auf der Oberfläche haften bleibt. Die Bestimmung der auf der Oberfläche haftengebliebenen BA-Menge wird ebenso wie in den Beispielen 1 und 2 beschrieben durchgeführt, wobei die Bestimmung photometrisch erfolgt.The objects of different geometry are just like in Examples 1 and 2 incubated with a BA coating solution that BA sticks to the surface. The determination of the on the The amount of BA adhered to the surface is the same as in the Examples 1 and 2 described carried out, the determination done photometrically.

Die mit BA definiert verunreinigten Gegenstände werden 5 min in 10 ml einer Extraktions-Lösung (Wasser) bei Raumtemperatur inkubiert. Nach der Inkubation wird ein genau definiertes Volumen (0,1 ml der Extraktions-Lösung) in eine Küvette überführt, ein ebenfalls definiertes Volumen einer BA-Detektions-Lösung (0,025 mg Trypsin/l in 0,3 mol/l Phosphatpuffer, pH 8,0; 0,4 ml) dazugegeben. Dann wird 10 min bei Raumtemperatur inkubiert und in einem Photometer gemessen. Die gemessene Absorption ist ein quantitatives Maß für die BA-Ver­ unreinigung. Objects contaminated with BA are placed in 10 ml for 5 min an extraction solution (water) incubated at room temperature. After the incubation is a precisely defined volume (0.1 ml of the Extraction solution) transferred to a cuvette, also a defined one Volume of a BA detection solution (0.025 mg trypsin / l in 0.3 mol / l Phosphate buffer, pH 8.0; 0.4 ml) added. Then 10 minutes at Incubated room temperature and measured in a photometer. The measured absorption is a quantitative measure for the BA ver pollution.  

Die Auswertung der Meßergebnisse erfolgt photometrisch. Erhält man eine Absorption gegenüber einem Leerwert (Phosphatpuffer) von ≦ 0,005, dann ist die Reinigung als vollständig und erfolgreich zu bewerten.The measurement results are evaluated photometrically. You get an absorption compared to a blank value (phosphate buffer) of ≦ 0.005, then the cleaning is considered complete and successful too evaluate.

Beispiel 4Example 4 Anwendung der FluorimetrieApplication of fluorimetry

Das erfindungsgemäße Verfahren zur quantitativen Prüfung der Reinigung etc. wird hier am Beispiel der fluorimetrischen Absorption von BzArgNNa (BzArgNNa = BN = Benzyl-Arginin-naphtylamid) beschrieben.The inventive method for quantitative testing of Cleaning etc. is illustrated here using the example of the fluorimetric absorption of BzArgNNa (BzArgNNa = BN = benzyl-arginine-naphthylamide).

Die zu untersuchenden Gegenstände werden ebenso wie in den Beispielen 1 bis 3 5 min in einer BN-Verunreinigungs-Lösung (4 mmol/l Lösung von BN in DMSO (Dimethylsulfoxid)) inkubiert und dann ebenso wie dort behandelt. Auch die genaue Bestimmung der haften gebliebenen BN-Menge wird analog durchgeführt. Es ist dann bekannt, wie groß die BN-Menge ist, die sich auf der Oberfläche der Gegenstände befindet.The objects to be examined are as in the Examples 1 to 3 for 5 min in a BN impurity solution (4 mmol / l Solution of BN in DMSO (dimethyl sulfoxide)) and then incubated as well as treated there. The exact determination of the liability remaining BN amount is carried out analogously. Then it is known how much BN is on the surface of the Objects.

Die mit BN definiert verunreinigten Gegenstände werden 5 min in 10 ml einer Extraktions-Lösung (DMSO) inkubiert. Nach der Inkubation wird ein genau definiertes Volumen (0,1 ml) der Extraktions-Lösung in eine Küvette überführt. Ein ebenfalls definiertes Volumen einer BN- Detektions-Lösung (0,4 ml; 0,025 mg Trypsin/l in 0,3 mol/l Phosphatpuffer, pH 8,0) wird hinzugegeben. Dann wird 10 min bei Raumtemperatur inkubiert und in einem Fluorimeter gemessen. Die gemessene Fluoreszenz ist ein quantiatives Maß für die BN-Ver­ unreinigung.The contaminated objects defined with BN are placed in 10 ml for 5 min an extraction solution (DMSO) incubated. After incubation a precisely defined volume (0.1 ml) of the extraction solution in a Cuvette transferred. A likewise defined volume of a BN Detection solution (0.4 ml; 0.025 mg trypsin / l in 0.3 mol / l Phosphate buffer, pH 8.0) is added. Then 10 minutes at Incubated at room temperature and measured in a fluorimeter. The measured fluorescence is a quantitative measure of BN ver pollution.

Die Auswertung der Meßergebnisse erfolgt fluorimetrisch. Erhält man eine Fluoreszenz von 0,005 RFU (relative Fluoreszenz Unit), dann ist die Reinigung als vollständig zu bewerten. The measurement results are evaluated fluorimetrically. You get then a fluorescence of 0.005 RFU (relative fluorescence unit) evaluate the cleaning as complete.  

Die oben in den Beispielen beschriebenen Detektionsreaktionen und -umsetzungen sind alle bekannt. Erfindungsgemäß werden diese somit zur Reinigungskontrolle eingesetzt. Als Prüfkörper dienen dabei insbesondere Prüfplättchen, die aus jedem geeigneten Material und vorzugsweise aus Eisen bestehen.The detection reactions described in the examples above and implementations are all known. According to the invention, they are thus used for cleaning control. Serve as test specimens in particular test slides made of any suitable material and preferably consist of iron.

Claims (11)

1. Verfahren zur quantitativen Prüfung der Reinigung, Desinfektion und/oder Sterilisation von Gegenständen, die zu medizinischen, chemischen und/oder biologischen Zwecken eingesetzt werden, dadurch gekennzeichnet,
daß ein Prüfkörper, bei dem es sich um den zu prüfenden Gegen­ stand oder einen Testkörper handelt, unter Aufbringen einer pho­ tometrisch aktiven, fluoreszenz aktiven, chemolumineszenten oder biolumineszenten Testsubstanz verunreinigt sowie danach gerei­ nigt, desinfiziert und/oder sterilisiert wird, und
die nach der Reinigung, Desinfektion und/oder Sterilisation auf dem Prüfkörper verbliebene Menge der Testsubstanz photometrisch, fluorimetrisch, chemoluminometrisch oder bioluminometrisch bestimmt wird.
1. A method for the quantitative testing of cleaning, disinfection and / or sterilization of objects which are used for medical, chemical and / or biological purposes, characterized in that
that a test specimen, which is the object to be tested or a test specimen, is contaminated with the application of a photometrically active, fluorescence-active, chemiluminescent or bioluminescent test substance and then cleaned, disinfected and / or sterilized, and
the amount of the test substance remaining on the test specimen after cleaning, disinfection and / or sterilization is determined photometrically, fluorimetrically, chemiluminometrically or bioluminometrically.
2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die Verunreinigung definiert erfolgt.2. The method according to claim 1, characterized, that the contamination is defined. 3. Verfahren nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, daß der Prüfkörper mit ATP oder D-Luciferin als Testsubstanz ver­ unreinigt wird, und die verbliebene Menge der Testsubstanz biolu­ minometrisch erfolgt.3. The method according to claim 1 or 2, characterized, that the test specimen with ATP or D-luciferin as the test substance is not cleaned, and the remaining amount of the test substance biolu minometrically. 4. Verfahren nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, daß der Prüfkörper mit (4-(2-Succinimidyloxycarbony-ethyl)phenyl- 10-methylacridinium-9) als Testsubstanz verunreinigt wird, und die verbliebene Menge der Testsubstanz chemoluminometrisch erfolgt. 4. The method according to claim 1 or 2, characterized, that the test specimen with (4- (2-succinimidyloxycarbony-ethyl) phenyl- 10-methylacridinium-9) is contaminated as a test substance, and the remaining amount of the test substance is done chemiluminometrically.   5. Verfahren nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, daß der Prüfkörper mit Benzyl-arginin-nitroanilid als Testsubstanz verunreinigt wird, und die verbliebene Menge der Testsubstanz photometrisch erfolgt.5. The method according to claim 1 or 2, characterized, that the test specimen with benzyl arginine nitroanilide as the test substance is contaminated, and the remaining amount of the test substance done photometrically. 6. Verfahren nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, daß der Prüfkörper mit Benzyl-arginin-naphtylamid als Testsubstanz verunreinigt wird, und die verbliebene Menge der Testsubstanz flu­ orimetrisch erfolgt.6. The method according to claim 1 or 2, characterized, that the test specimen with benzyl-arginine-naphtylamide as the test substance is contaminated, and the remaining amount of the test substance flu done orimetrically. 7. Verfahren nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, der Prüfkörper vor der Verunreinigung mit der Testsubstanz vorge­ reinigt wird.7. The method according to any one of the preceding claims, characterized, the test specimen pre-contaminated with the test substance is cleaned. 8. Verfahren nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß es sich bei dem Prüfkörper um in der Medizin oder in chemi­ schen/bilogischen Laboratorien eingesetzte Platten, Instrumente, Hohlkörper, Geräte und Schrauben handelt.8. The method according to any one of the preceding claims, characterized, that the test specimen is in medicine or in chemi plates / instruments used in / bilogical laboratories, Hollow bodies, devices and screws. 9. Verfahren nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß es sich bei dem Prüfkörper um einen Testkörper handelt, der zusammen mit den zu prüfenden Gegenständen gereinigt, desinfi­ ziert und/oder sterilisiert wird.9. The method according to any one of the preceding claims, characterized, that the test specimen is a test specimen that cleaned together with the objects to be tested, disinfected is decorated and / or sterilized. 10. Verfahren nach Anspruch 9, dadurch gekennzeichnet, daß es sich bei dem Testkörper um ein Prüfplättchen handelt, das mit einer Standardprüfverunreinigung versehen wird. 10. The method according to claim 9, characterized, that the test specimen is a test plate that is provided with a standard test contamination.   11. Verfahren nach Anspruch 10, dadurch gekennzeichnet, daß das Prüfplättchen aus einem magnetisierbaren Material besteht und in einer per se bekannten Dekontaminationsvorrichtung mit Edelstahlwänden mit Hilfe einer Magnetplatte, die über Saugnäpfe an einer Wand der Dekontaminationsvorrichtung befestigt ist, gehaltert wird.11. The method according to claim 10, characterized in that the test plate is made of a magnetizable material and in a decontamination device known per se Stainless steel walls with the help of a magnetic plate over suction cups is attached to a wall of the decontamination device, is held.
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