DE1963925B2 - Verfahren zur Herstellung von N hoch 3-Carbalkoxyderivaten des 5,5-Diphenylhydantoins - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von N hoch 3-Carbalkoxyderivaten des 5,5-DiphenylhydantoinsInfo
- Publication number
- DE1963925B2 DE1963925B2 DE1963925A DE1963925A DE1963925B2 DE 1963925 B2 DE1963925 B2 DE 1963925B2 DE 1963925 A DE1963925 A DE 1963925A DE 1963925 A DE1963925 A DE 1963925A DE 1963925 B2 DE1963925 B2 DE 1963925B2
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- diphenylhydantoin
- general formula
- preparation
- theory
- inert solvent
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- CXOFVDLJLONNDW-UHFFFAOYSA-N Phenytoin Chemical class N1C(=O)NC(=O)C1(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 CXOFVDLJLONNDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 17
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 16
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 4
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 30
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical group CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 8
- -1 chloroformic acid ester Chemical class 0.000 claims description 7
- PAMIQIKDUOTOBW-UHFFFAOYSA-N 1-methylpiperidine Chemical compound CN1CCCCC1 PAMIQIKDUOTOBW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 claims description 6
- HTLZVHNRZJPSMI-UHFFFAOYSA-N N-ethylpiperidine Chemical compound CCN1CCCCC1 HTLZVHNRZJPSMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 150000003510 tertiary aliphatic amines Chemical class 0.000 claims description 4
- WJRBRSLFGCUECM-UHFFFAOYSA-N hydantoin Chemical compound O=C1CNC(=O)N1 WJRBRSLFGCUECM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229940091173 hydantoin Drugs 0.000 claims description 3
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 2
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 229960002036 phenytoin Drugs 0.000 description 7
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 5
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 5
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 description 4
- AOGYCOYQMAVAFD-UHFFFAOYSA-N chlorocarbonic acid Chemical class OC(Cl)=O AOGYCOYQMAVAFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WAOIWRAOVPQJKC-UHFFFAOYSA-N ethyl 2,5-dioxo-4,4-diphenylimidazolidine-1-carboxylate Chemical compound O=C1N(C(=O)OCC)C(=O)NC1(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 WAOIWRAOVPQJKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- GNWZGHPPOCBWMX-UHFFFAOYSA-N 2,5-dioxo-4,4-diphenylimidazolidine-1-carboxylic acid Chemical class O=C1N(C(=O)O)C(=O)NC1(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 GNWZGHPPOCBWMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000010933 acylation Effects 0.000 description 3
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 3
- RIFGWPKJUGCATF-UHFFFAOYSA-N ethyl chloroformate Chemical compound CCOC(Cl)=O RIFGWPKJUGCATF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- AVFZOVWCLRSYKC-UHFFFAOYSA-N 1-methylpyrrolidine Chemical compound CN1CCCC1 AVFZOVWCLRSYKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AHVYPIQETPWLSZ-UHFFFAOYSA-N N-methyl-pyrrolidine Natural products CN1CC=CC1 AHVYPIQETPWLSZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 2
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 2
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 2
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010010904 Convulsion Diseases 0.000 description 1
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000370 acceptor Substances 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 229910001854 alkali hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 125000004183 alkoxy alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229940125681 anticonvulsant agent Drugs 0.000 description 1
- 239000001961 anticonvulsive agent Substances 0.000 description 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- NRDQFWXVTPZZAZ-UHFFFAOYSA-N butyl carbonochloridate Chemical compound CCCCOC(Cl)=O NRDQFWXVTPZZAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 230000006735 deficit Effects 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 206010015037 epilepsy Diseases 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 150000001469 hydantoins Chemical class 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- UVAQSDAISLCJTA-UHFFFAOYSA-N methyl 2,5-dioxo-4,4-diphenylimidazolidine-1-carboxylate Chemical compound O=C1N(C(=O)OC)C(=O)NC1(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 UVAQSDAISLCJTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XMJHPCRAQCTCFT-UHFFFAOYSA-N methyl chloroformate Chemical compound COC(Cl)=O XMJHPCRAQCTCFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000012552 review Methods 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 150000003335 secondary amines Chemical class 0.000 description 1
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- FJPYVLNWWICYDW-UHFFFAOYSA-M sodium;5,5-diphenylimidazolidin-1-ide-2,4-dione Chemical compound [Na+].O=C1[N-]C(=O)NC1(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 FJPYVLNWWICYDW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D233/72—Two oxygen atoms, e.g. hydantoin
- C07D233/80—Two oxygen atoms, e.g. hydantoin with hetero atoms or acyl radicals directly attached to ring nitrogen atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
Description
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von N3-Carbalkoxyderivaten des 5,5-Diphenylhydantoins
der allgemeinen Formel
N-COOR
in der R ein Alkylrest mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen oder ein Alkoxyalkylrest der allgemeinen Formel
-(CH2)J-O-(CH2L-C-CH3 ist, in der m
= O und x = 0 oder m = 1 und χ = O oder m = 2
und χ = 1 sind, durch Umsetzung von 5,5-Diphenylhydantoin in einem inerten Lösungsmittel bei Temperaturen
unterhalb 200C mit einem Chlorameisensäureester der allgemeinen Formel ClCOOR,wobei R
die angegebene Bedeutung hat.
Aus der deutschen Patentschrift 1 212 974 ist es bereits bekannt, N3-Carboäthoxy-5,5-diphenylhydantoin
(R = Äthyl) mit einer Ausbeute von 77% der Theorie herzustellen. Dazu wird in an sich bekannter
Weise Diphenylhydantoin in Gegenwart von Alkali, d. h. Alkalihydroxid, oder in Form seines Natrium-
:- 5 salzes in einem inerten Lösungsmittel mit Chlorameisensäureäthylester umgesetzt. Die Reaktion verläuft
nicht einheitlich, es bilden sich etwa 5% der Theorie N'-Carboäthoxy-S^-diphenylhydantoin als Nebenprodukt
(vgl. auch S. U m e m ο t o, zitiert in Chemi-,o sches Zentralblatt 1967, 32, 121).
überraschend wurde nunmehr gefunden, daß sich die oben angegebenen Diphenylhydantoinderivate in
besonders guter Reinheit und in hervorragenden Ausbeuten von mehr als 90% der Theorie direkt durch
Umsetzung von 5,5-Diphenylhydantoin in einem inerten Lösungsmittel bei Temperaturen unterhalb von
2O0C mit einem Chlorameisensäureester der allgemeinen Formel ClCOOR, wobei R die angegebene
Bedeutung hat, darstellen lassen, wenn man die Umsetzung in Gegenwart einec bezogen auf das eingesetzte
Hydantoin, etwa molaren Menge eines tertiären aliphatischen Amins vornimmt.
Dieses Ergebnis ist deshalb besonders überraschend, weil auf Grund der bisherigen Versuchsergebnisse dumit
zu rechnen war, daß die Acylierung in die N1-Stellung des Diphenylhydantoins gelenkt werden würde,
wie insbesondere die bereits vorbeschriebenen Versuche unter Verwenduns» von Pyridin zeigen (G. P.
Lampson et al., J. Org. Chem. 21, 684(1956); J. T. Edwards al., Can. J. Chem. 45, 1925 (1967):
A.Heymons et al., DBP 1067822). Bei einem Versuch
zur Herstellung von N3-Carbäthoxy-5,5-diphenylhydantoin
aus Diphenylhydantoin und Chlorameisensäureäthylester in Gegenwart von Pyridin wurden nur
62% der Theorie eines unreinen und uneinheitlichen Produktes erhalten.
Es ist zwar bereits bekannt, gesättigte tertiäre Amine, wie beispielsweise Triäthylamin. als HCl-Akzeptoren
bei der Acylierung von primären und besonders sekundären Aminen mit Chlorameisensäureesiern
einzusetzen (M. M a t ζ η e r et al., Chem. Reviews 64. 645 [1964]). Im Hinblick auf die bisherigen
Befunde bei Acylierungsreaktionen an Hydantoinen war jedoch zu erwarten, daß auch die Verwendung
eines aliphatischen tertiären Amins nicht zur Acylierung der aciden N3-Position, sondern zur Substitution
des basischeren N1-Atoms führen würde. Entgegen
diesen Erwartungen zeigt sich jedoch, daß die Umsetzung des 5,5-Diphenylhydantoins mit Chlorameisensäureestern
bei Verwendung von tertiären aliphatischen Aminen unter besonders milden Bedingungen
nahezu quantitativ zur Bildung der N3-Derivate führt.
Das Verfahren der Erfindung wird vorzugsweise in Gegenwart von etwa äquimolaren Mengen, bezogen
auf das eingesetzte Hydantoin, eines tertiären aliphatischen Amins mit gleichen oder verschiedenen Alkylresten,
von denen zwei einen 5- oder 6gliedrigen Ring bilden können, durchgeführt. Als Amine werden insbesondere
Triäthylamin, N-Methylpiperidin, N-Äthylpiperidin oder N-Methylpyrrolidin eingesetzt. Als
inertes Lösungsmittel dient vorzugsweise Dichlormcthan.
Das erfindungsgemäße Verfahren hat gegenüber der aus der deutsche.i Patentschrift 1 212 974 bekannten
Arbeitsweise wesentliche Vorteile:
1. Die Vergleichsversuche zeigen, daß gegenüber der vorbekannten Methode, bei der Diphenylhydantoin-
Natrium mil Chlorameisensäureestcr urrmesetzi wird,
erhebliche Steigerungen der Ausbeute erreicht werden. Die erhaltenen Ergebnisse sind in der folgenden Tabelle
1 zusammengestellt:
| CH3 | Tabelle | COOR | 1 | Ausbeute in ° | ο der Theorie | |
| C H5 | Verfahren | |||||
| DPH- | CH2-CH2 | erfindurms- | !■emäß | |||
| gemüLies | deutscher | |||||
| Verfahren | Patentschrift | |||||
| I 212974 | ||||||
| 93.5 | 77 | |||||
| — 0 —CH3 | 96,9 | 69,5 | ||||
| 93 | 75 | |||||
2. Bei der Verwendung von Diphenylhydantoin-Natrium wirkt sich ein Chlorwasserstoffgehalt des
Chlorameisensäureesters dahingehend aus, daß dieser spontan das Diphenylhydantoin aus dem Salz freisetzt
und dadurch einer weiteren Umsetzung mit dem Chlorameisensäureester entzieht. Bei Verwendung technischer
Chlorameisensäureester werden deshalb Produkte erhalten, die mehr oder weniger stark durch
unsubstituiertes Diphenylhydantoin verunreinigt sind. Beim erfindungsgemäßen Verfahren hat man es hingegen
in der Hand, durch einen angemessenen Überschuß an tertiärem Amin für eine Beseitigung von
sauren Verunreinigungen im eingesetzten Chlorameisensäureester zu sorgen und damit eine Beeinträchtigung
der Ausbeute und der Reinheit des Verfahrensproduktes vollständig zu vermeiden.
3. Es ist nicht mehr nötig, das Natriumsalz des Diphenylhydantoins
in einem eigenen Verfahrensschritt gesondert herzustellen.
4. Die Reaktion ist leicht steuerbar, so daß sich die erfindungsgemäße Arbeitsweise besonders gut für
die Herstellung großer Mengen der Diphenylhydantoin-N3-carbonsäureester
in technischem Maßstab eignet.
Die erfindungsgemäß hergestellten Verbindungen sind ausgezeichnete Anticonvulsiva, die sich bei der
Behandlung der Epilepsie durch einen raschen Wirkungseintritt und einen langandauernden Schutz gegen
neue Anfälle auszeichnen. Dies gilt auch für die AIkoxyalkylderivate,
bei denen es sich um neue, bislang nicht bekannte Verbindungen handelt.
Zur näheren Erläuterung der Erfindung sollen die folgenden Beispiele dienen:
Beispiel 1
N3-Carbmethoxy-5,5-diphenylhydantoin
N3-Carbmethoxy-5,5-diphenylhydantoin
25,2 g (0,1 Mol) 5,5-Diphenylhydanloin wurden mit
11,1 g (0,1 Mol) Triäthylamin und 200 ml Dichlormethan
verrührt, worauf das Gemisch auf 5 C gekühlt wurde. Unter fortdauernder Kühlung wurden nun
innerhalb von 20 Minuten 14,9 g Chlorameisensäuremethylester (85%ige technische Qualität) zugetropft,
wobei sich eine klare Lösung bildete. Nach Waschen mit 1 %iger Salzsäure und Wasser wurde die Dichlormethanlösung
eingedampft und der ölige Rückstand mit Toluol zur Kristallisation gestellt.
Ausbeute 28,9 g = 93,5% der Theorie weißer Kristalle vom Schmelzpunkt 157 bis 159°C.
Beispiel 2
N3-Carbäthoxy-5,5-diphenylhydantoin
N3-Carbäthoxy-5,5-diphenylhydantoin
so Zu einer Aufschlämmung von 25,2 g (0,1 Mol) 5.5-Diphenylhydantoin in einem Gemisch von 12,5 g
(0,11 Mol) N-Äthylpiperidin und 200 ml Dichlormethan wurden unter Kühlung bei einer Temperatur
von 8 bis 10°C innerhalb von 10 Minuten 13,1g Chlorameisensäureäthylester tropfenweise zugegeben.
Die resultierende klare Lösung blieb über Nacht stehen. Dann wurde sie mit stark verdünnter Salzsäure
und mit Wasser gewaschen und das Dichlormethan abgedampft. Der feste Rückstand (31,2 g
= 96,5% der Theorie) war nahezu reines N3-Carbäthoxy-5,5-diphenylhydantoin.
Aus Toluol umkristallisiert, wurden 29,9 g - 92,5% der Theorie nadelformiger
weißer Kristalle vom Schmelzpunkt 142 bis 143° C erhalten.
Bei gleicher Arbeitsweise, aber unter Verwendung von 0,1 Mol N-Methylpiperidin an Stelle von N-Äthyl-
piperdin wurden 94,9% der Theorie reines N3-Carb-
äthoxy-5,5-diphenylhydantoin gewonnen.
Analog erhält man das gleiche Produkt unter Verwendung
von 0,11 Mol N-Methylpyrrolidin an Stelle
von N-Äthylpiperidin in einer Ausbeute von 91 % der Theorie.
N3-Carb-butoxy-5,5-diphenylhydantoin
25,2 g (0,1 Mol) 5,5-Diphenylhydantoin und 11,1 g (0,11 Mol) Triäthylamin in 200 ml Dichlormethan
wui den in der im Beispiel 1 angegebenen Weise mit 15,8 g Chlorameisensäurebutylester zur Reaktion gebracht.
Nach Aufarbeitung wurde die eingedampfte Dichlormethanlösung mit einem Gemisch aus 9 Teilen
Cyclohexan und 1 Teil Benzol behandelt. Der ölige Rückstand kristallisierte zu einem weißen Produkt
vom Schmelzpunkt 110 bis 1120C. Ausbeute 32 g =91 % der Theorie.
5,5-Diphenylhydantoin-N3-carbonsäure-/i-methoxyäthylester
und -ß-äthoxyäthylester
25,2 g (0,1 Mol) 5,5-Diphenylhydantoin und 12,5 g Äthylpiperidin in 200 ml Dichlormethan wurden in
der im Beispiel 1 angegebenen Weise mit 17,3 g Chlorameisensäure-/i-methoxyäthylester versetzt. Die
gewaschene Dichlormethanlösung wurde eingedampft und der ölige Rückstand mit Toluol zur Kristallisation
gebracht.
Ausbeute: 32,9 g = 93% der Theorie, weiße Kristalle vom Schmelzpunkt 130 bis 132° C.
Analog erhält man den 5,5-Diphenylhydantoin-N3-carbonsäure-/i-äthoxyäthylester vom Schmelzpunkt 69 bis 70° C.
Analog erhält man den 5,5-Diphenylhydantoin-N3-carbonsäure-/i-äthoxyäthylester vom Schmelzpunkt 69 bis 70° C.
Claims (3)
1. Verfahren zur Herstellung von N3-Carbalkoxy
derivaten des 5,5-Diphenylhydantoins der allge
meinen Formel
N-COOR
in der R ein Alkylrest mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen oder ein Alkoxyalkylrest der allgemeinen
Formel — (CH,), ■ O(CH2)ra — O* — CH3 ist, in
der m = O und χ = O oder m = 1 und χ = O
oder mi = 2 und χ = 1 sind, durch Umsetzung von 5,5-Diphenylhydantoin in einem inerten Lösungsmittel
bei Temperaturen unterhalb von 20° C mit einem Chlorameisensäureester der allgemeinen
Formel ClCOOR, wobei R die angegebene Bedeutung hat, dadurch gekennzeichnet, daß man die Umsetzung in Gegenwart einer etwa
molaren Menge eines tertiären aliphatischen Amins, bezogen auf das eingesetzte Hydantoin,
vornimmt.
2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man als Amin Triäthylamin, N-Methylpiperidin,
N-Äthylpiperidin oder N-Methylpyrrolidon
einsetzt.
3. Verfahren nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, daß man als inertes Lösungsmittel
Dichlormethan verwendet.
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE1966802A DE1966802C3 (de) | 1969-12-20 | 1969-12-20 | 5,5-Diphenylhydantoin-N hoch 3 -carbonsäureester |
| DE1963925A DE1963925C3 (de) | 1969-12-20 | 1969-12-20 | Verfahren zur Herstellung von N hoch 3-Carbalkoxyderivaten des 5,5-Diphenylhydantoins |
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE1966802A DE1966802C3 (de) | 1969-12-20 | 1969-12-20 | 5,5-Diphenylhydantoin-N hoch 3 -carbonsäureester |
| DE1963925A DE1963925C3 (de) | 1969-12-20 | 1969-12-20 | Verfahren zur Herstellung von N hoch 3-Carbalkoxyderivaten des 5,5-Diphenylhydantoins |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE1963925A1 DE1963925A1 (de) | 1971-07-01 |
| DE1963925B2 true DE1963925B2 (de) | 1974-07-18 |
| DE1963925C3 DE1963925C3 (de) | 1975-07-10 |
Family
ID=32909311
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DE1963925A Expired DE1963925C3 (de) | 1969-12-20 | 1969-12-20 | Verfahren zur Herstellung von N hoch 3-Carbalkoxyderivaten des 5,5-Diphenylhydantoins |
| DE1966802A Expired DE1966802C3 (de) | 1969-12-20 | 1969-12-20 | 5,5-Diphenylhydantoin-N hoch 3 -carbonsäureester |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DE1966802A Expired DE1966802C3 (de) | 1969-12-20 | 1969-12-20 | 5,5-Diphenylhydantoin-N hoch 3 -carbonsäureester |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| DE (2) | DE1963925C3 (de) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1999008670A1 (en) | 1997-08-20 | 1999-02-25 | Guglietta, Antonio | Gaba analogs to prevent and treat gastrointestinal damage |
| BR9812162A (pt) | 1997-09-08 | 2000-07-18 | Warner Lambert Co | Composições analgésicas compreendendo compostos antiepiléticos e métodos para o uso das mesmas |
-
1969
- 1969-12-20 DE DE1963925A patent/DE1963925C3/de not_active Expired
- 1969-12-20 DE DE1966802A patent/DE1966802C3/de not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE1966802A1 (de) | 1974-04-11 |
| DE1963925A1 (de) | 1971-07-01 |
| DE1963925C3 (de) | 1975-07-10 |
| DE1966802C3 (de) | 1975-11-06 |
| DE1966802B2 (de) | 1975-03-06 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE1795808C2 (de) | Verfahren zur Herstellung von 2,2,6,6-Tetramethyl-4-oxopiperidin | |
| DE1963925C3 (de) | Verfahren zur Herstellung von N hoch 3-Carbalkoxyderivaten des 5,5-Diphenylhydantoins | |
| DE1261511B (de) | Verfahren zur Herstellung von Amidsaeureestern zweiwertiger Carbonsaeuren | |
| DE1155115B (de) | Verfahren zur Herstellung von N-Monoalkylamiden der O, O-Dimethyldithiophosphorylessigsaeure | |
| DE2065698C3 (de) | Verfahren zur Herstellung von 2-Isopropyl-6-methyl-4(3H)-pyrimidon | |
| EP0224849B1 (de) | Verfahren zur Herstellung von 4-Mercaptobenzonitrilen und neue 4-Mercaptobenzonitrile | |
| DE2828888A1 (de) | Verfahren zur herstellung von pyridincarbonsaeureamiden | |
| DE1242216B (de) | Verfahren zur Herstellung von Inaminsalzen | |
| AT372940B (de) | Verfahren zur herstellung von (d)-(-)-phydroxyphenylglycylchlorid-hydrochlorid | |
| EP0012424B1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Beta-Isobutyrylaminocrotonsäureamid | |
| DE1795299C3 (de) | Verfahren zur Herstellung von Thiazolinen-(3) | |
| AT234698B (de) | Verfahren zur Herstellung von 4-Sulfanilamido-2,6-di-nieder-alkoxy-pyrimidinen | |
| DE3150918C1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Aniliden in der Ergolinreihe | |
| DE2055523C3 (de) | 03.07.70 Japan 58217-70 Verfahren zur Herstellung von 2lsopropyl-und2-Phenyl-6-methyl-4(3H)pyrimidon | |
| DE1210892B (de) | Verfahren zur Herstellung von 5[3-(1, 2-Dithiacylopentyl)]-pentan-saeureamiden | |
| DE938015C (de) | Verfahren zur Herstellung von 1-Phenyl-2-dichloracetamidopropan-1, 3-diolen | |
| DE848652C (de) | Verfahren zur Herstellung von 1-dialkylcarbaminyl-substituierten Piperazinen mit substituierter 4-Stellung | |
| DE1247294B (de) | Verfahren zur Herstellung von 2-Chlor-3-oxobuttersaeureamiden | |
| DE1178052B (de) | Verfahren zur Herstellung von heterocyclischen Verbindungne, die mindestens ein einem Ringstickstoffatom benachbartes Chloratom enthalten. | |
| DE1445916C (de) | Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der Oxazolreihe | |
| DE2004099C3 (de) | Verfahren zur Herstellung von Salzen von N-Acylaminocarbonsäuren | |
| EP0110235B1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Terephthalsäure-monoamid-Derivaten | |
| DE1024954B (de) | Verfahren zur Herstellung von N-disubstituierten Dithiocarbaminsaeureestern, die im Alkoholrest Sulfonsaeuregruppen enthalten | |
| DE1049379B (de) | Verfahren zur Herstellung von 4 - (tert.-Aminoalkylmercapto)chinolinverbindungen | |
| EP0450356A1 (de) | Herstellung von alpha-Aminosäure-2,2,2,-trifluorethylester |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C3 | Grant after two publication steps (3rd publication) | ||
| E77 | Valid patent as to the heymanns-index 1977 | ||
| 8339 | Ceased/non-payment of the annual fee |