DE1963991B2 - Verfahren zur Gewinnung eines Derivates von L-3,4-dihydroxyphenylalanin - Google Patents
Verfahren zur Gewinnung eines Derivates von L-3,4-dihydroxyphenylalaninInfo
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Description
25
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Gewinnung eines Derivats .011 LO^-Dihydroxy-phenyl.ilanin.
gemäß den vorstehenden Patentansprüchen.
In dieser Beschreibung und in den Patentansprüchen
werden alle Verbindungen, aus denen rechtsdrehendes 3,4-D'hydroxy-phenylalanin (D-DOPA) erhalten werden
kann, mit D- und alle, aus denen Imksdrehendes
3,4-Dihydroxy-phenylaIanin (L-DOPA) entsteht, mit
L- bezeichnet.
Die allgemeinste Methode zur Zerlegung eines Racemats besteht darin, daü man die optischen Antipoden
durch Verbindungsbildung mit einer geeigneten optisch aktiven Substanz in Diastereomcre überführt.
Üblicherweise wird ein diastereomeres Salz einer racemischen Säure durch Umsetzung mit einer optisch 4"
aktiven Base oder das einer nie. Base durch Umsetzung
mit einer optisch aktiven Säure gebildet. Die erhaltenen Diastereomeren lassen sich dann meist durch Kristallisation
aus einem geeigneten Medium trennen.
Diese Arbeitsweise hat jedoch den Nachteil, daß 50% des eingesetzten Ausgangsmaterials als unbrauchbares
Nebenprodukt verworfen werden müssen, wenn lediglich einer der optischen Antipoden gebraucht
wird. Dies führt besonders dann zu schwerwiegenden Verlusten, wenn das raccmische Ausgangsmaterial
eine wertvolle und schwierig herstellbare Verbindung ist, wie im Fall von DL-N-Bcnzoyl-3,4-dihydroxyphenylalanin.
welches ein Zwischenprodukt zur Herstellung von 3,4-Dihydroxy-phcnylalanin darstellt.
Es sind auch schon Wege beschrieben worden, die nicht verwertbaren optischen Antipoden wieder zu
racemisieren. Die bisher bekannten Verfahren beruhen entweder darauf, die Antipwle in Gegenwart von
Basen aus der Gruppe der Alkalicyanide, -hydride oder -carbonate zu erhitzen (österreichische Patentschrift
272 315 oder schweizerische Patentschrift 460 038) oder man behandelt die Antipode mit einer
wäßrigen, natriumacetathaltigen Lösung von Essigsäureanhydrid. Die Behandlung mit Säureanhydriden
hat jedoch auf Grund der Angaben in der deutschen 6S
Auslegeschrift I 418 580 den Nachteil, daß die Isolierung der racemischen Aminosäure äußerst schwierig
ist.
Diese Schwierigkeiten werden dadurch behoben, daß man die Racemisierung nicht in einer natriumacetathaltigen
wäßrigen Lösung vornimmt, sondern daß man den Antipoden direkt in Essigsäureanhydrid
bei erhöhter Temperatur löst und das Racemat durch Behandlung mit Wasser ausfällt. Auf diese Weise ist
eine einfache Isolierung des Racemats möglich, die bei Anwendung der bisher bekannten Verfahren nicht,
erreicht wird.
Durch die Erfindung wurde nun ein Weg zugänglich,
auf dem DL-N-Benzoyl-3,4-dihydroxy-phenylalanin in das zur Herstellung von L-DOPA verwendete L-N-Benzoyl-3,4-dihydroxy-phenylaIanin
übergeführt werden kann, ohne daß als Nebenprodukt die entsprechende
D-Form anfällt.
Die Zerlegung der optischen Antipode.), weiche die erste Stufe des erfindungsgemäßen Verfahrens darstellt,
kann nach beiiebigen Verfahren erfolgen, U·.-sonders
vorteilhaft ist es jedoch, racemisches N-lSenzoyl-3,4-dihydroxy-phenylalanin
in das entsprechend: Cinchonin-Salz zu überführen und dieses durch Kristallisation
aus einer homogenen flsüsigen Phase, beruhend aus Wasser und einem niederen aliphatischen
Alkohol, Äther oder Keton mit 2 bis 8 Kohlenstoffatomen oder einem Gemisch solcher Verbindungen, m
die optischen Antipoden zu zerlegen.
Dazu eignen sich besonders wasserhaltiges Aceton. wasserhaltiges n-Butanol, wasserhaltiges Methylätln\-
keton mit einem geringen Zusatz an Isopropanol. ei;:
wasserhaltiges Gemisch aus Isopropyläther und Isopropanol,
wasserhaltiges Isopropanol und wa-.se:-
haltiges Äthanol.
Die bei diesem Verfahren erhaltenen Cinchonin Salze werden dann mit Hilfe einer Säure oder Base m
die reinen optischen Antipoden D- und L-N-Benzoyi-3.4-dihydroxy-phenylalanin
übergeführt.
Das erhaltene L-N-Benzoyl-3,4-dihydroxy-phen>!- alanin kann durch Abspalten des Benzoylrer.:es unter
Erhaltung der Konfiguration in L-3.4-dihydro\>phenylalanin
umgewandelt werden. Dies kann zweckmäßig durch Verseifen mit HCI erfolgen.
Die pls Nebenprodukt anfallende D-Form de^
N-Bcnzoyl-3,4-dihydroxy-phenylalanins wird nun gemäß
der Erfindung mit Essigsäureanhydrid unter Erwärmen behandelt, bis eine Lösung entsteht. Zu
diesem Zweck kann bis zur Siedetemperatur des Essigsäureanhydrids erhitzt werden, doch führen auch
niedrigere Temperaturen bis etwa 80^C zum Ziel. Die
verwendete Menge des Essigsäureanhydrids beträgt mindestens 3 Mol pro Mol D-N-Benzoyl-3,4-dihydroxy-phenylalanin.
Gewöhnlich wird jedoch die Verwendung eines größeren Überschusses an Essigsäureanhydrid
bevorzugt.
Die erhaltene Lösung wird anschließend mit soviel Wasser behandelt, daß sich ein Niederschlag bildet. Zu
diesem Zweck kann die noch warme Lösung in Wasser gegossen oder Wasser in die Lösung eingetragen werden.
Es hat sich gezeigt, daß die Wasserbehandlung ein wesentliches Merkmal des erfindungsgemäßen Verfahrens
ist. Versucht man nämlich, die Entfernung des Essigsäurcanhydrids durch Verdampfen im Vakuum
durchzuführen, so wird ein für die weiteren Stufen des Verfahrens nicht mehr brauchbares Produkt erhalten.
Die in dieser Stufe hergestellte Verbindung ist wahrscheinlich N-Benzoyl-3,4-diacetoxy-phenylalanin. In
dieser Verbindung verseift man die Acetylreste nach bekannten Methoden, was beispielsweise durch Behandeln
mit wäßrigen Alkalien, insbesondere wäßriger
NaOH erfolgt Daraus resultiert racemisches N-BenzoyI-3,4-dihydroxy-phenylalanin,
das wieder in die erste Verfahrensstufe, die Trennung des Racemats,
eingesetzt wird.
Nach diesem Verfahren ist es möglich, racemisches N-BenzoyI-3,4-dihydroxy-phenylalanin in nahezu
quantitativer Ausbeute lediglich in die reine L-Verbindung zu überführen, die dann durch Abspaltung des
Benzoylrestes, aber unter Erhaltung der Konfiguration, in L-DOPA umgewandelt wird.
In einem 250 ml Rundkolben erwärmt man 30,1 g D-N-Benzoyl-3,4-dihydroxy-phenylalanin (0,1 Mol)
mit 100 ml Essigsäureanhydrid unter Rühren auf etwa 80°C. Nach etwa 15 Minuten hat sich die Substanz
gelöst. Man rührt noch etwa 30 Minuten bei dieser Temperatur und gießt dann den noch, warmen Kolbeninhalt
unter gutem Rühren in etwa 1 I Wasser ein. Es bildet sich eir>
farbloser Niederschlag, der abgesaugt, mit viel Wasser ausgewaschen und schließlich noch
etwa 1 Stunde lang mit etwa 1 1 Wasser ausgekocht wird.
Anschließend erwärmt man die Substanz mit wäßriger, etwa 10%iger NaOH, wobei sie in Lösung geht.
Nach etwa 15 Minuten kühlt man ab und säuert mit HCl oder H2SO4 an. Die auskristallisierte Substanz
wird abfiltriert und aus Wasser umkristallisiert.
Nach Analyse, IR-Spektrum und DC handelt es sich um racemisches N-Benzoyl-3,4-dihydroxy-pbenylalanin-monohydrat.
Fp = 197° C
[a)% = 00C (c = 1; Methanol)
Ausbeute: 29,7 g (entspricht 93% der Theorie).
Claims (2)
1. Verfahren zur Gewinnung eines Derivats von L-3,4-Dihydroxyphenylalanin durch Zerlegen der
entsprechenden racemischen Verbindung in die optischen Antipoden, Racemisieren des anfallenden
D-Antipoden durch Behandlung mit Essigsäureanhydrid, Verseifen der Acetylreste und Rückführen
des Racemats in die Zerlegungsstufe, d adurch gekennzeichnet, daß man als
Ausgangsverbindung racemisches N-Benzoyl-3,4-dihydroxyphenylalanin
verwendet, das anfallende D-N-Benzoyl-3,4-dihydroxyphenyIaIanin bei etwa
40 bis 100° C bis zur Bildung einer Lösung mit Essigsäureanhydrid behandelt und aus der erhaltenen
Lösuiil· mit Wasser das Acetyldcrivat ausfällt.
2. Verfahren nach Anspruch I, dadurch gekennzeichnet,
daß man die Behandlung mit Essigsäureanhydrid bei etwa 60 bis 1JO C durchführt.
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Families Citing this family (5)
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Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0342575A3 (de) * | 1988-05-20 | 1991-06-05 | Hoechst Aktiengesellschaft | Verfahren zur Racemisierung von optisch aktiver D-2-N Phenacetylamino-4-methylphosphinobuttersäure |
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| FR2074022A5 (de) | 1971-10-01 |
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