DE1955481B2

DE1955481B2 - 2-Phenylimino-pyrrolidine, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Ektoparasitizide

Info

Publication number: DE1955481B2
Application number: DE1955481A
Authority: DE
Inventors: Edgar Dr. 5000 Koeln Enders; Wilhelm Dr. Stendel; Hartmud Dr. Wollweber
Original assignee: Bayer AG
Current assignee: Bayer AG
Priority date: 1969-11-04
Filing date: 1969-11-04
Publication date: 1980-04-10
Also published as: GB1304466A; IL35478A0; DE1955481A1; US3729485A; NL7015955A; FR2069005A5; DE1955481C3; JPS4924918B1; IL35478A; BE758454A; ZA707165B; CH551139A; ES385181A1

Description

in der

R für den 3-Chlorpropen-(2)-yl-(1) oder 2,3-Dichlorpropen-(2)-yl-(l)-Rest steht und

X ein Chlor- oder Bromatom, die Trifluormethylgruppe oder die Methylgruppe und

Y ein Wasserstoff-, Fluor-, Chlor- oder Bromatom, die Methylgruppe oder die Trifluormethylgruppe bedeutet

und ihre Salze.

2. Verfahren zur Herstellung der Verbindungen gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man in an sich bekannter Weise entweder

a) Anilinderivate der allgemeinen Formel

Nil,

Die Erfindung betrifft neue 2-Phenyliminopyrrolidine, die eine Wirksamkeit gegen Ektoparasiter, aufweisen. Verfahren zu ihrer Herstellung sowie ihre Verwendung als Ektoparasitizide.

Es wurde gefunden, daß 2-Phenylimino-pyrrolidine der allgemeinen Formel

mit Halogenalkcnyllactamen oder Halogenalkenylthiolactamcn der allgemeinen Formel

in der

R für den 3-Chlorpropen-(2)-yl-(l) oder 2,3-Dichlor-

propen-(2)-yl-( I)-Rest steht und
X ein Chlor- oder Bromatom, die Trifluormethyl-

gruppe oder die Methylgruppe und
Y ein Wasserstoff-, Fluor-, Chlor- oder Bromatom.

die Methylgruppe oder die Trifluormethylgruppe bedeutet,

und ihre Salze, zur Bekämpfung tierischer Ektoparasitcn aus der Klasse der Akariden hervorragend geeignet sind.

Die Herstellung der erfindungsgemäßen 2-Phenyliminopynolidine c jlgt dadurch, daß man in an sich bekannter Weise entweder

a) Anilinderivate der allgemeinen Formel

in welcher

W ein Sauerstoff- oder Schwefelatom ist, ι,

mit deren Salzen oder mit deren reaktionsfähigen Derivaten gegebenenfalls in Anwesenheit von Kondensmillcln umsetzt, oder daß man b) cyclische Amidine der allgemeinen Formel

X₊/

mit alkenyliercndcn Mitteln der allgemeinen Formel

B-R

in welcher

R die in Anspruch I angegebene Bedeutung

besitzt und
B für ein Halogenatom, dem Arylsulfonyloxy- oder Alkylsulfonyloxyrest steht,

zur Reaktion bringt.

^ ~\—NII,

in welcher

X und Y die oben angegebene Bedeutung besitzen, .τιit Halogenalkcnyllactamen oder Halogenalkenylthiolactamcit der allgemeinen Formel

in welcher

R die oben angegebene Bedeutung besitzt und in

welcher
W ein Sauerstoff- oder Schwefelatom ist,

mit deren Salzen oder mit deren reaktionsfähigen Derivaten gegebenenfalls in Anwesenheit von Kondensationsmitteln umsetzt, oder daß man

.3

b) cyclische Amidine der allgemeinen Formel

in welcher

X und Y die oben angegebene Bedeutung besitzen, mit alkenylierenden Mitteln der allgemeinen Formel

B-R

in welcher

R die oben angegebene Bedeutung besitzt und
B für ein Halogenatom, dem Arylsulfonyloxy- oder Alkylsulfonyloxyrest steht,

/ur Reaktion bringt.

Unter reaktionsfähigen Lactamderivaten werden beispielsweise Verbindungen der allgemeinen Formel

ΓΊ

verstanden, in der

R die oben angegebene Bedeutung besitzt und
Z eine reaktive Estergruppe oder Äüicrgruppc bedeutet, und
A für ein beliebiges Anion steht.

Diese Derivate werden erhalten durch Umsetzung von Lactamen oder Thiolactamcn der allgemeinen Formel

in der

R und W die oben angegebene Bedeutung besitzen,
mit anorganischen Säuren (wie Chlorwasserstoff, Bortrifluorid, Schwefelsäure) oder mit anorganischen oder organischen Säurechloriden (wie Phosphoroxychlorid, Phosphorpentachlorid, Phosgen, Thionylchlorid, Benzoylbromid oder einem Gemisch von Phosgen/Aluminiumchlorid oder Phosgen/Chlorwasserstoff oder Phosgen/Phosphoroxychlorid) oder mit Trialkyloxoniumfluoriden oder mit Dialkylsulfatcn. Die Lactimester liegen dann gewöhnlich als Komplexsalze der Formel

vor, R besitzt darin die oben angegebene Bedeutung; Q und A bedeuten beispielsweise folgende Gruppen:

O-POCIj, S-POCI₃

' OSOCI

0-CO-C_nH₅
S-CO-C_nHi
O-CO-Cl, S-CO-CI
"' C₀Hi-SO₃-O-, Cl, Br
O-Alkyl
S-Alkyl

CI

Cl, AICU, HCI., POCI₄

Cl

Br, Cl

Cl

BF₄

OSO₃CHj. Br, I, Cl

Diese Umsetzungen können so vorgenommen werden, daß man aus den Lactamen und dem Säurehalogenid zunächst den reaktiven Lactimester, gegebenenfalls in Anwesenheit von Lösungsmitteln wie Benzol, Toluol oder Tetramethylensulfon herstellt, dann das substituierte Anilin zutropft und gegebenenfalls das Reaktionsgemisch eine Zeitl:>"g nacherhitzt.

Man kann aber auch so vorgehen, daß man in ein Gemisch von Lactam und substituiertem Anilin gegebenenfalls in Anwesenheit von Lösungsmitteln das Säurechlorid, beispielsweise Phosphoroxychlorid eintropft und das Reaktionsgemiscb eine Zeitlang nacnerhitzt.

Man kann auch Thiolactame der allgemeinen Formel

in der

R die oben angegebene Bedeutung besitzt,
mit substituierten Anilinen in Gegenwart von entschwefelnden Mitteln, wie HgO, Ag₃O oder Hg (CN)₃ umsetzen. Man kann auch Acetale der allgemeinen Formel

Alkyl O

Alkyl O I
·'· K

in der

R die oben angegebene Bedeutung besitzt,

mi' substituierten Amiden umsetzen.

Schließlich kann man cyclische Amidine der allgemeinen Formel

mit alkenilierenden Mitteln der allgemeinen Formel
^h(( B-R
in der

R die oben angegebene Bedeutung besitzt und
B eine reaktive Estergruppe, wie Halogen. Aryl^hl sulfonyloxy. /. [J. Benzolsulfonyloxy, Tosyloxy oder

Alkylsulfonyloxy, z. B. Methansulfonyloxy bedeutet.

umsetzen.

Für die als Ausgangsmaterial verwendeten Anilinderivate seien beispielsweise genannt:

2,4-Dichlor-anilin,
2,4-Dibrom-anilin, 4-Brom-3-chlor-anilin,
2-Brom-4-chlor-anilin, 4-Brom-2-chlor-anilin,
4-Fluor-3-brom-anilin, 4-Fluor-2-chlor-anilin,
4-Chlor-2-methyl-anilin,4-Brom-2-methyl-a nilin,
4-Chlor-3-methyl-anilin, 4-Brom-3-methy!-anilin,
4-Methyl-3-chlor-anilin, 4-Methyl-3-brom-anilin,

2-Trifluormethyl-4-chlor-anilin,
S-Trifluormethyl^-chlor-anilin,
2-Chlor-5~triflnormethyl-anilin,
2-Methyl-anilin, 3-Methyl-anilin,
4-Methyl-anilin, 2,3-Dimethyl-anilin,
2.4-Dimethyl-anilin, 2,5-Dimethyl-anilin.

Als alkenylierende Mittel der allgemeinen Formel

B-R
seien beispielsweise genannt:

1,3-Dichlorpropen, 1,2,3-Trichlorpropen,

1 -Chlor-3-tosyloxypropen-( 1),

1 -Chior-3-methansulfonyloxy-propen-( 1),

3-Brom-l-chlor-propen-(l).

Die erfindungsgemäßen Wirkstoffe besitzen basischen Charakter. Sie können als freie Basen oder in Form ihrer Salze, beispielsweise Hydrochloride, Sulfate, Phosphate, Nitrate, Acetate oder Naphthalin-disulfonate angewandt werden.

Die freien Basen wie die Salze weisen starke akarizide Eigenschaften auf, besonders gegen Akariden. die als tierische Ektoparasiten domestizierte Tiere wie Rinder und Schafe befallen. Sie eignen sich deshalb gut für die Bekämpfung von tierischen Ektoparasiten aus der Ordnung der Akarina. Als wirtschaftlich wichtige Ektoparasiten dieser Art, die besonders in tropischen und subtropischen Ländern eine große Rolle spielen, seien "--eispielsweise genannt: die australische und südamerikanische Rinderzecke Boophilus microplus. die südafrikanische Rinderzecke Boophilus decoloratus. beide aus der Familie der Ixodidae.

Im Laufe der Zeit sind in verschiedenen Gebieten die genannten Zecken gegen die als Bekämpfungsmittel bisher verwendeten Phosphorsäureester und Carbamate resistent geworden, so daß der Bekämpfungserfolg dort in Frage gestellt wird. Zur Sicherung einer wirtschaftlichen Viehhaltung in den Befallsgebieten besteht daher ein Bedarf an Mitteln, mit denen Zecken, aus resistenter Stämme, beispielsweise des Genus Boophilus sicher bekämpft werden können. In hohem Maße gegen die bisherigen Phosphorsäureestermittel und Carbamate resistent sind beispielsweise in Australien der Ridgeland-Stamm und der Biarra-Stamm von Boophilus microplus. Die erfindungsgemäßen Wirk stoffe sind sowohl gegen die normalempfindlichen als auch die resistenten Stämme, zum Beispiel von Boophilus gleich gut wirksam. Sie wirken beispielsweise stark eiablagehemmend auf die adulten Formen.

Die Applikation dieser Wirkstoffe erfolgt in üblicher Weise zum Beispiel durch Besprühen, Begießen, Vernebeln oder als Bad (Dip.). Den Formulierungen oder den anwendungsfertigen Lösungen können auch sonstige Hilfs- oder Wirkstoffe, wie Desinfektionsmittel, zugemischt werden.

Beispiel A

In vitro-Test auf eiablage'.mmende Wirkung
an Zecken

3 Teile Wirkstoff werden mit 7 Teilen eines Gemisches aus gleichen Gewichtsteilen Äthylenglykolmonomethyläther und Nonylphenolpolyglykoläther vermischt. Das so erhaltene Emulsionskonzentrat wird mit Wasser auf die jeweils gewünschte Anwendungskonzentration verdünnt.

In diese Wirkstoffzubereitung werden adulte vollgesogene Zeckenweibchen der Art Boophilus microplus (resistent) eine Minute lang getaucht. Nach dem Tauchen von je 10 weiblichen Exemplaren der verschiedenen Zeckenstämme überführt man die einzelnen Zecken in Kunststoffschalen, deren Boden mit einer Filterpapierscheibe belegt ist. Nach 35 Tagen wird die Wirksamkeit der Wirkstoffzubereitung bestimmt durch Ermittlung der Hemmung der Ablage von fertilen Eiern gegenüber der Eiablage von unbehandelten Kontrollzecken. Die Wirkung wird in % angegeben, wobei 100% bedeutet, daß keine fertilen Eier mehr abgelegt wurden und 0% bedeutet, daß die Zecken in normaler Weise wie die unbehandelten Konlrollzecken Eier abgelegt haben.

Untersuchte Wirkstoffe, geprüfte Kc nzentrationen. getestete Parasiten und erhaltene Befunde gehen aus der folgenden Tabelle hervor.

Die in der Tabelle 1 aufgeführten erfindungsgemäßen Verbindungen wurden gemäß dem Verfahren des Beispiels 1 hergestellt.

Tabelle !

In vitro-Test aufovicide Wirkung an Zecken

Wirkstoff

üvicide Wirkung gegen Boophi microplus (Biarni-Shiniml

KKl". 5f)%

llcr.inuing hei einer WirkstolT-konzcnlr.ilion in (icw.-'i von

CH,

Cl-

(1.08

CII

cn,

I oilsel/imi: Wirksloll (hiddi' Wirkung μομοπ Hnopliilii'-micniplus lHiiirrii-Stiimm)

Kl(I¹¹.. M)"..

ΙΙοηιηιιιημ hoi einer Wirkslollkon/cnlnilion in (iew.-".. son

I (bekiilinll

(C 'h)orpficri;i tiiitlin)

Cl

<■! X o.os

Il (hckaiiiil)

Cl

CII.

(II.

\'crbiiitliiiijion:

CIl-CH=(IlC

0.0(1.1

0.01

(I

CII;

CiI. CII^CHCI

0.0.1

H.OI

Cl .

(H. CII = C IK I

ClI.

I = CIICI

0.0 1

1.005

Cl

- N =t

0.05

CW-.

^ Vn=U

N-

CH; CH CH = CHCl

0.08

CH;

CH,-<

CH CH = CHCI

Wirkslnll

IO

Oviciile Wirkuny μομυιι licxiphilns micnipliis (liiiirra-Shimm)

10(1".·.

50"

ΙΙοηιηιιιημ bei einer WirksloH-knn/enlr;ilion in (ic».-".· von

Cl

•N-

0.(10.1

(II. CH CtICI

Cl

Cl ·"'

CH, CH^-CHCI

).0S

Cl

CH, C IU CHC I

0.01

0.003

CH,

C II,

CII,- CCΊ = ( HCI

V)

CH,- (Cl= CHCI

0.03

Cl

N=J

N'

0.001

Cl

CII₂-CCi=CHCI

CH,- CCl = CHCI

0.3

0.05

In vivo-Test/Rind

Beim in-vivo-Spray-Tesi gegen Zecken {parasitic- b^r· werden) konnte jeweils folgender Ablötungsgrad (Wirrende Stadien von Boophiius microplus, wobei alle auf kung in Prozent) bei den am Tier befindlichen Zecken dem Tier parasitierende Stadien wie Larven, Meta- festgestellt werden, larven, Nymphen, Metanymphen und Adulte erfaßt

Il

Wirk.-,InIIc μοηιϋϋ vorliegender
ληηκΊ(Ιιιιΐ|!

\liloüini!sur,i(l
der /ecken
(in "..) hei einer
WirkslnllVon-/cnlralinn \on
KI(IO ppm

cn, cn cnei

ei cn, -CII--CHCI

/inn Vergleich:

CH,
Chlorphenamidin

I ler· tellungsbeispiele
Beispiel I

-Ν

Cl

-CII = CHCI

/ti einer Lösung von 141.5 g (1.0 Mol) 2-Chlor-4-aminololiiol und 159.5 g (1,0 Mol) N-[J-Chlorpropen-(2)-yl-(l)]-pyrrolidon in 1000 ml Toluol tropfi man bei 20 C 154 g (1.0 Mol) Phosphoroxydilorid. rührt 10 Minuten bei Raumtemperatur und erhitzt 4 Stunden unter Rückfluß bis die HCI-Abspaltung beendet ist. Nach dem Abkühlen dekantiert man die Toluollösung ab. nimmt den Rückstand in Wasser auf. macht ihn mit Natronlauge alkalisch und schüttelt das Reaktionsprodukt mit einem Gemisch von Chloroform und Äther auv Nach dem Abdampfen des Lösungsmittels und Destillation unter vermindertem Druck erhält man 2.44 g

l-[J-Chlorpropcn-(2)-yl-(l)]-2-(J-chlor 4-methyl-phenyl)-iminopyrrolidin von Kp.».: 170" C.

Bei entsprechender Arbeitsweise werden folgende N-HalogenalkenvI-phenvI-eycloamidine hergestellt (Tabelle 2).

Tabelle 2
Allgemeine l'omiel

Ar-N -J

Ar

Kp.

( I)/ I CHI

cn, cn^cnci 170/0.2

CM,—CH=CHCI 180/0.3

CH — CH = CHCI 160/0.2

CH CH = CHCI

190/0.1

Cl-

CH₁-CH = CHCI 152/0,2

55 481

13

I ortscl/ung
\r

CII,

Cl

Cl Cl

CH, CH,-Cl

Br-

Cl

Br

Cl

Br

Cl

CII. -('!1---CIICl

CII. (11 CHCI

dl· -CH=CHCI

CIIi- CM=-- C" 11C" I

C H.- C H = CHCI

CtI — CH = CHCI

CH--CH = CHCl

CH- CH = CHCI

CHi-CH = CHCI

CH CH = CHCl

CH₁-CH = CHCI

Kp

I ( I/ Imi

I4K/O.7S

160/0.

165/0.1

173/0.3

156/0.2

140/0.1

90/0.1

Γ'2/O.l

184/0.1

200/0.1

165/0.

180/0.

Br

15

l^;orl!>elzurm

Cl

K Kp

( I )/Torr

CH₁-CH = CIICI 160/0,1

16

Cl-,

Cl-

Cl

ei-// "V

Cl

cn,

Cl

CH₁

Cl

cn, <f \

\ ■■_■../

CM,—CIl=^CHCl 170/0.1

CH₁-CH = CIICI 165/0,1

CU CCl=CHCI nichl dcstillierbarcs Öl

CH,- CCI=CHCI 165-170/0.3

CH,- CCI = CHCI Schmcl/punkt: 114-11

CII,-CCI = CHCI nicht ilcslillicrbarcs Öl

CH CC I =CHCI nicht destillicrbarcs Öl

nicht destillicrbarcs Öl

CH,- CCI----CHCI nicht destillicrbares

CII,-CfI -CIICI iiii-hl dcslillicrbiircs Öl

Beispiel 2

Zu einer Lösung von 141,5 g 2-Chlor-4-aminotoluol und 159,5 g N-[3-Chlorpropen-(2)-yl-(l)]-pyrrolidon in 250 ml Toluol tropft man eine Lösung von 99 g Phosgen in 750 ml Toluol, rührt 90 Minuten bei 20°C und erhitzt dann 4 Stunden unter Rückfluß. Nach der in Beispiel 1 beschriebenen Aufarbeitung erhält man 217 g

l-[3-Chlorpropen-(2)-yl-(l)]-2-(3-chlor-4-methyl-phenyl)-iminopyrrolidin vom Kp^u 170°C.

Beispiel 3

Eine Lösung von 35 g N-[3-Chlor-propen-(2)-yl-(I)]-thiopy rrolidon und 40 g 2-Chlor-4-aminotoluol in 400 ml Äthanol wird unter Zusatz von 75 g Quecksilberoxid 8 Stunden bei 0⁰C und dann 15 Stunden bei 10⁰C kräftig gerührt. Man saugt vom Niederschlag ab, destilliert den Rückstand unter vermindertem Druck und erhält 11,3 g

1-[3-Chlorpropen-(2)-yl-(1)]-2-(3-ch!or-4-methyl-phe· nyl)-iminopyrrolidin vom Kp.0.2 170°C.

Beispiel 4

Zu 22,9 g (0,1 Mol) 3,4-Dichlorphenyliminopyrrolidin gelöst in 100 ml Tetrahydrofuran tropft man bei 20⁰C 12,8 g (0,115 Mol) 13-Dichlorpropen und erhitzt anschließend über Nacht unter Rückfluß. Man saugt vom ausgefallenen Niederschlag ab (zum größten Teil 3,4-Dichlorphenylimino-pyrrolidin-hydrochlorid). Das Filtrat wird mit Wasser mehrere Male gewaschen. Nach dem Abtrennen der organischen Phase dampft man ein und destilliert. Man erhält ein Gemisch von l-[3-Chlorpropen-(2)-yl-(l)]-2-(3,4-dichlorphenyl)-iminopyrrolidin und N-(3.4-Dichlorphcnyl)-N-[3-chlor-propen-(2)-yl-(l)]-aminopyrrolidin der Formeln
Cl

CH₁-CII = CHCl

vom Kp.oj 160—200° C aus dem sich nach Kolonnendestillation das 1-[3-Chlorpropen-(2)-yl-(l)]-2-(3,4-dichlorphenyl)-iminopyrrolidin, Kp.o 1 190°C abtrennen läßt.
Ausbeute: 8,5 g.

Beispiel 5

14,5 g 2-Chlor-4-aminotoluol und 20,2 g N-[3-Chlorpropen-(2)-yl-(l)]-pyrrolidon-diäthylacetal (hergestellt aus Triäthyloxoniumfluoroborat und N-[3-Chlorpropen-(2)-yl-(l)]-pyrrolidon) werden auf I1O-I4O°C erhitzt, wobei innerhalb von 30 Minuten der bei der Reaktion frei gewordene Alkohol abdestillicrt. Der Rückstand ergibt nach Destillation im Vakuum 22,1 g l-[3-Chlor-propen-(2)-yl-(l)]-2-(3-chlor-4-niethyl-phenyl)-iminopyrrolidin vom Kpju 170°C.

Claims

Patentansprüche:

1.

2-Phenylimino-pyrrolidine
Formel

der allgemeinen

3. Ektoparasitizides Mittel bestehend aus einer Verbindung gemäß Anspruch I und üblichen Zusai/- und Trägerstoffen.