DE1769355C2 - Aerosol-Verteilerpackung für polymerisierbare Klebstoffe - Google Patents

Description

a) auf den Innenflächen des Ventils und der Durchlässe, durch welche die Monomer-Treibmittel-Lösung hindurchtritt, ein inertes Gleitmittel einer Dichte zwischen 1 und 2,5 und einer kinematischen Viskosität zwischen 35 und 45 centistokes befindet oder

b) dieses inerte Gleitmittel sich angrenzend an den Auslaß der Ventilvorrichtung und diesen verschließend befindet, wobei es bei der ersten Betätigung des Ventils durch die Durchlässe in dem Ventil, der Betätigungsvorrichtung und der Abgabevorrichtung herausgedrückt und auf den Innenflächen derselben als dünner Film abgelagert wird.

2. Verteilerpackung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß sie als Klebstoffmonomer einen monomeren Λ-Cyanoacrylatester der Formel

CH₂=C

CN

COOR

enthält, in der

R Alkyl, Cyclohexyl, Phenyl, Benzyl, 2-(2,2,2-Trifluoräthoxy)äthyl, 1,1,1-Trifluorisopropyl oder -CH₂R' bedeutet, wobei R' Alkylthioalkylen, Alkoxyalkylen oder halogeniertes Alkyl ist und 1 bis 7 Kohlenstoffatome enthält.

Die Erfindung betrifft eine Aerosolverteilerpackung für Klebstoffe, durch welche eine verbesserte Verpakkung und Abgabe von monomeren Materialien, welche bei Berührung z. B. mit Feuchtigkeit oder Luft unter Bildung von Klebemitteln polymerisieren, erreicht wird.

Es ist bekannt, daß ein biologisches Klebe- und blutstillendes Mittel, das im wesentlichen aus monomeren «-Cyanoacrylatestern besteht, wenn es an Ort und Stelle auf lebendem Gewebe polymerisiert, sowohl gute Verträglichkeit mit dem Gewebe als auch gute Klebkraft, niedrige Toxizität und gegebenenfalls biologische Abbaufähigkeit aufweist. Versuche, dieses biologische Gewebeklebemittel unter Ausnutzung aller Vorteile anzuwenden, sind durch Probleme wegen der Austragungsverfahren erschwert worden. Hauptsächlich bereitete die Regelung der abgegebenen Menge an Klebemittelmonomer, des Druckes oder der Kraft, mit der es freigesetzt wird, sowie die Unterdrückung einer Polymerisation des Monomere innerhalb der Abgabevorrichtung große Schwierigkeiten. Ein weiteres Problem bestand darin, die Aufbringungsvorrichtung möglichst klein und einfach zu halten. Bisher ist es der Technik nicht gelungen, ein zufriedenstellendes einteiliges_ Aufbringungssystem für derartige biologische Klebemittel oder für Klebemittel bereitzustellen, die ähnlichen Anforderungen entsprechen müssen. Monomere zur Erzeugung solcher

ίο Klebemittel sind bislang noch nicht in einem einzigen Behälter abgepackt worden, der das Monomer gelöst in einem Treibmittel halten kann. Auch die Mitverwendung eines inerten Materials zur Hemmung vorzeitiger oder unerwünschter Polymerisationen innerhalb eines derartigen Abgabesystems war nicht bekannt

Bei der praktischen Anwendung erweisen sich die bisher anzuwendenden relativ komplizierten Bedienungsweisen, z. B. die Koordinierung getrennter Behälter für Treibmittel und Klebemittel, Anwendung von Luftbürsten mit unhandlichen Schläuchen u.dgl. als schwierig anpaßbar z. B. an die strengen Anforderungen eines Operationssaales. In kritischen Situationen, wenn beschädigte Gewebe einen sofortigen und raschen Verschluß oder Blutstillung erfordern, muß ein biologi sches Klebemittel in geregelten Mengen auf bestimmte Bereiche mit geeignetem Druck aufgebracht werden, um eine weitere Gewebeschädigung auszuschließen.

Ein Aufbringungssystem sollte außerdem kompakt, tragbar, anpassungsfähig und zuverlässig sein.

Der Erfindung lag die Aufgabe zugrunde, eine Aerosolverteilerpackung aufzufinden und bereitzustellen, die eine bequeme, zuverlässige Sprühauftragung von Klebemitteln, insbesondere auch zur Sprühauftragung biologischer Gewebeklebemittel, unter Anwen- dung einer einzigen Aerosolabgabevorrichtung ermöglicht, die sowohl das Treibmittel als auch das Klebemittelmonomer enthält Diese Verteilerpackung sollte den Behälter zur Sprühauftragung frei von Verstopfung aufgrund vorzeitiger, feuchtigkeitsaktivier ter Polymerisation des Klebemittels halten und eine Lokalisierung des Klebemittels und seine Auftragung auf begrenzte Bereiche zulassen.

Diese Aufgabe wird gelöst mit der eingangs gekennzeichneten Aerosol-Verteilerpackung für Klebe materialien aus einem chemisch inerten druckfesten Behälter mit Behälterinhalt, der eine Abgabeöffnung mit Ventilanordnung, Ventilbetätigungsvorrichtung und Abgabevorrichtung zur Regelung des Austritts des Behälterinhalts enthält

Durch die Erfindung wird eine verbesserte Regelung der Konzentration und tatsächlich abgegebenen Mengen des Monomers erreicht, eine Verstopfung innerhalb des Systems infolge vorzeitiger Polymerisation unterbunden bzw. stark gemindert; dennoch kann das Material lokalisiert und auf begrenzte Bereiche gerichtet verteilt werden. Physikalische Abmessung und Einfachheit der verwendeten Sprühvorrichtung gestatten eine verbesserte Anpassungsfähigkeit des Systems und dieses bequem zu handhaben. Dieses Verpäckungs- und Sprühsystem erweist sich insbesondere bei Verwendung biologischer Klebemittel als außerordentlich vorteilhaft

Die Erfindung stellt ein bequem zu handhabendes, kompaktes einteiliges System in Form einer Aerosol- Verteilerpackung zur Verfügung, das z. B. den chirurgi schen Anwendungsmöglichkeiten angepaßt werden kann, da es Monomer-Treibmittel-Lösung in einem einzigen Behälter verpackt enthält. Dieses System

ermöglicht die Aufbringung z. B. biologischer Klebemittel auf lokalisierte Bereiche in geregelten Mengen mittels des Ventil-Betätigungssystems, das ggfs. ein Verlängerungsrohr enthält, das das Mittel von der Abgabedüse bzw. -öffnung nach außen ffihrt, ohne daß eine vorzeitige Polymerisation eintritt In Form dieser Verpackung bleibt das Monomer-Treibmittel-System bei Lagerung überraschend stabil und kann nach Füllen des Behälters über vernünftige Zeiträume bei Raumtemperatur ohne Polymerisation oder anderweitige Beeinträchtigung gelagert werden. Dennoch polymerisiert das gelagerte Material bei Anwendung ebenso leicht wie ursprünglich.

Die physikalischen Abmessungen und Einfachheit der erfindungsgemäßen Verteilerpackung ermöglicht ihre bequeme Verwendung in zahlreichen unterschiedlichen Situationen. Ventil- und Betätigungssystem sind mit einem inerten Gleitmittel versehen, welches gemäß einer Ausgestaltung der Erfindung so angeordnet ist, daß es bei der ersten Betätigung vom Aerosol durch das 2υ Ventil, die Betätigungsvorrichtung und das Verlängerungsrohr nach außen gedrückt wird, wodurch sich ein dünner Film oder Überzug des Gleitmittels darauf abscheidet. Dieser Gleitmittelfilm wirkt einer vorzeitigen, feuchtigkeitsaktivierten Polymerisation des Monomers und einer sich daraus ergebenden Verstopfung des Systems entgegen.

Insbesondere eignet sich die Verpackung auch zur Anwendung beim sterilen Arbeiten, wie es in Operationsräumen der Fall ist

Zahlreiche weitere Ziele und Vorteile gehen aus der folgenden genauen, jedoch nicht begrenzenden Beschreibung der Erfindung und ihrer neuartigen Merkmale hervor. In den beigefügten Zeichnungen bedeuten:

F i g. 1 eine aufrißartige Frontansicht eines erfindungsgemäß ausgebildeten Behälters;

F i g. 2 eine vertikale Schnittansicht des in F i g. 1 dargestellten Behälters, die die inneren Bauelemente und die Anordnung des inerten Überzugsmaterials in Bezug auf das Ventil, die Betätigungsvorrichtung und das Verlängerungsrohr vor der ersten Betätigung des Aerosolventilbehälters zeigt;

F i g. 3 eine vergrößerte ausschnittsmäßige vertikale Schnittansicht der Erfindung, die das Ventil, die Betätigungsvorrichtung und das Verlängerungsrohr zeigt, die nach der ersten Betätigung des Ventils mit dem inerten Gleitmaterial überzogen sind.

Unter Bezugnahme auf die F i g. 1 -3 ist ein Behälter 10 mit einem Hals 11, der ein offenes Ende auf dem Behälter bildet, und einem Kapselring 12, der an dem Hals befestigt ist, ausgebildet. Der Kapselring 12 deckt das offene Ende des Behälters ab und dient als Träger für eine mit dem Finger herunterzudrückende Ventilbetätigungsvorrichtung 13 sowie zur Befestigung einer Tauchrohranordnung 14 über dem offenen Ende. Die Ventilbetätigungsvorrichtung 13 besitzt einen darin ausgebildeten Durchlaß, dessen oberer Teil mit einer äußeren öffnung 15 in Verbindung steht, in welche ein hohles, zylindrisches Verlängerungsrohr 20 eingepaßt ist. Das untere Ende der Ventilbetätigungsvorrichtung erstreckt sich abwärts durch den Kapselring 12 und berührt das Ventilteil 21. Die Tauchrohranordnung 14 umfaßt ein zylindrisches hohles Rohr 22, dessen unteres Ende nach unten bis in eine Klebemittel-Treibmittel-Lösung 23 hineinreicht, während sein oberes Ende diametral vergrößert ist unter Bildung einer Kammer 24, die die Ventilfeder 25 und das Ventilteil 21 aufnimmt. Das obere Ende der Kammer 24 erweitert sich zu einem Flansch 30, dessen Kanten mit dem Hals des Behälters in Berührung stehen, und besitzt einen Dichtungsring 31 an seiner Unterseite und einen zweiten Dichtungsring 32 an seiner Oberseite in Berührung mit dem Kapselring. Die äußeren Kanten des Flansches 30 und die Dichtungsringe 31 und 32 bilden zusammen mit dem Hai.¹= des Behälters einen dichten Verschluß. Beim Herunterdrücken zwingt die Ventilbetätigungsvorrichtung 13 das Ventilteil 21 abwärts entgegen der Wirkung der Feder 25, wodurch das Entweichen der Klebemittel-Treibmittel-Lösung 23 durch den Durchlaß der Ventilbetätigungsvorrichtung 13 und nach außen durch die Öffnung 15 und das Verlängerungsrohr 20 verursacht wird.

Vor der ersten Betätigung der Aerosolvorrichtung ist der Bereich, der das Ventilteil 21 unmittelbar umgibt mh einer Menge eines inerten Gleitmittels 33, z. B. einem polymeren Wachs, vorzugsweise Poly(chlortrifluoräthylen) mit niedrigem Molekulargewicht gefüllt Dieses Material ist inert d. h„ es setzt sich mit dem verwendeten Polymerisat nicht um, aktiviert es nicht und verursacht nicht seine Polymerisation, und besitzt Gleitmitteleigenschaften, die das Haften der Lösung des Monomers an den Wandungen der Durchlässe hemmt Das Material überzieht die Wandungen der Durchlässe ebenfalls, um die Berührung des Monomers mit jedweder Feuchtigkeit, welche während der Lagerung daran adsorbiert sein könnte, zu verhindern. So wird eine vorzeitige Einleitung der Polymerisation vermieden. Das Material kann als ein inertes Gleitmittel charakterisiert werden, obgleich es auch als Überzugsmaterial charakterisiert werden kann.

Die physikalischen Eigenschaften eines solchen Gleitmittels müssen derart sein, daß der Dampfdruck des Treibmittelsystems imstande ist, es durch das Ventil, die Betätigungsvorrichtung und das Verlängerungsrohr zu drücken. Folgende kritische Merkmale muß das Material aufweisen:

1. eine Dichte zwischen 1 und 2,5;

2. eine kinematische Viskosität zwischen 35 und 45 Centistokes;und

3. eine hohe Stabilität.

Das bevorzugte Gleitmittel ist Poly(chlortrifluoräthylen); es besitzt eine Dichte von 1,96 in einem Temperaturbereich von 4° C bis 38° C und eine kinematische Viskosität von 40 Centistokes. Bei der anfänglichen Betätigung der Vorrichtung wird das polymere Wachs 33 durch die Ventilbetätigungsvorrichtung und das Verlängerungsrohr nach außen gedrückt, wodurch auf sämtlichen inneren Oberflächen ein dünner Überzug 34 aus dem polymeren Wachs abgeschieden wird. Dieser Überzug ist wirksam zur Verhinderung der Verstopfung der Vorrichtung auf Grund einer vorzeitigen Polymerisation des Monomers innerhalb des Systems.

Gemäß einer weiteren Ausführungsform der Erfindung wird das wachsartige inerte Gleitmittel auf die inneren Oberflächen des Ventils und der Durchlässe, durch welche die Monomer-Treibmittel-Lösung hindurchtritt, aufgetragen, bevor der Behälter gefüllt wird. Geeigneterweise werden diese Durchlässe außerdem verschlossen, um den Zutritt von Feuchtigkeit zu diesen Bereichen vor der Anwendung zu verhindern, so daß sicher keinerlei unerwünschte Polymerisation innerhalb dieser Durchlässe auftritt.

Die chemischen Eigenschaften der als biologische

Gewebeklebemittel verwendeten α-Cyanoacrylate, insbesondere ihre starke Neigung, sich bei der geringsten Einwirkung von Feuchtigkeit (z. B. der atmosphärischen Feuchtigkeit) zu polymerisierbaren, macht es erforderlich, daß die zum Aufbau der Vorrichtung verwendeten Materialien mit dem monomeren Klebemittel verträglich (d.h. nicht umsetzungsfähig) sind, und daß das gesamte System undurchlässig für Feuchtigkeit ist. Die Wirkung einer jeden vorzeitigen Polymerisation des Monomers innerhalb der Vorrichtung besteht darin, daß ι ο die Verstopfung des Ventils, der Betätigungsvorrichtung und des Verlängerungsrohres verursacht und dadurch die Lagerfähigkeit und Bedienungszuverlässigkeit der Abgabevorrichtung herabgesetzt werden.

Ein aus Polyacetalharz hergestellter Behälter wird bevorzugt. Das Acetalpolymerisat besitzt eine hochkristalline Natur, welche ihm eine ausgezeichnete Beständigkeit gegenüber Lösungsmitteln verleiht. Es ist verträglich mit «-Cyanoacrylatmonomeren und fest genug, um den inneren Drücken zu widerstehen, welche 2» normalerweise bei Aerosoltreibmitteln angetroffen werden. Die vorzeitige Polymerisation tritt normalerweise dann ein, wenn unbeschichtete Metallbehälter verwendet werden.

Der bevorzugte Behälter besitzt ein Fassungsvermögen von 29,6 ecm (one ounce) und eine Wandstärke von 1,4 mm (55 mils), obgleich natürlich auch andere Abmessungen von Behältern verwendet werden können. Andere Behälter mit einer ähnlichen inerten Natur können verwendet werden, z. B. Metallbehälter, welche auf der Innenseite in geeigneter Weise mit einem Polymerisat beschichtet sind, in ähnlicher Weise beschichtete Glasbehälter und dgl.

Das System aus Ventil, Betätigungsvorrichtung und Tauchrohr ist geeigneterweise aus Polyäthylen herge- i=> stellt und besitzt einen mit dem Finger herunterzudrükkenden Kopf, der so gebaut ist, daß er ein zylindrisches Verlängerungsrohr an der Stelle der Abgabeöffnung der Betätigungsvorrichtung aufnehmen kann. Das Verlängerungsrohr ist ebenfalls aus einem inerten polyme- w ren Material, vorzugsweise Polypropylen, hergestellt, und seine Länge kann den speziellen Bedürfnissen des Chirurgen angepaßt werden. Die Wirkung des Verlängerungsrohrs besteht darin, daß es die Lokalisierung und Richtung des Sprühstrahles auf begrenzte Bereiche ermöglicht

Gemäß der Erfindung wird ein Treibmittelsystem benötigt, welches mit dem Klebemittelmonomer verträglich und physiologisch nichttoxisch ist und einen zum Betrieb des Aerosols ausreichenden Dampfdruck so aufweist, der jedoch niedrig genug sein muß, daß keine physikalische Schädigung der behandelten Gewebe durch das Auftreffen des unter Druck stehenden Stroms verursacht wird. Eine Anzahl der üblicherweise »Freone« genannten Treibmittel kann für diesen Zweck verwendet werden. Das für die Erfindung bevorzugte Treibmittelsystem ist ein Gemisch aus Ca₃F und CQ₂F₂ im Verhältnis 40 Teile CQ₃F zu 60 Teilen (Xl₂F₂. Bei 70⁰C besitzt das Treibmittelsysteni mit dem Verhältnis 40/60 einen Dampfdruck von 3,164 kg/cm², welcher einen gleichmäßigen Sprühstrahl ergibt, welcher zur Beschichtung des Ventils, der Betätigungsvorrichtung und des Verlängerongsrohres mit Gleitmittel ausreicht, welcher das Klebemittel mit ausreichender Geschwindigkeit heraustreibt, so daß die rasche Blutstillung oder Verschließung des Gewebes gewährleistet ist, welcher eine Gewebebeschädigung praktisch verhindert und welcher ein sicheres und unkompliziertes Aufsetzen der Betätigungsvorrichtung auf die Aerosolflasche gestattet.

Das Verhältnis des Treibmittls zum Klebemittelmonomer kann entsprechend dem Typ des benötigten Klebemittels variieren. Z. B. kann die Blutstillung in bestimmten Fällen eine relativ geringe Menge an Klebemittel erfordern, während ein Gewebeverschluß eine größere Menge notwendig macht. Es wurde beobachtet, daß Verhältnisse von Treibmittel zu Monomer zwischen dem Bereich 10:1 und 15:1 die Anforderungen an das Klebemittel, die zwischen einer minimalen Blutstillung und dem Verschluß einer starken Effusion aus Kapillaren oder einer Blutung aus größeren Gefäßen variieren, zufriedenstellend erfüllt.. So konnte beobachtet werden, daß das Verhältnis 10:1 einen gleichmäßigen, jedoch etwas dicken Klebemittelüberzug mit guter Blutstillwirkung erzielt, wohingegen der Überzug mit einem Verhältnis von 15:1, obgleich er gleichmäßig und dünn ist, gelegentlich zum Zwecke der Blutstillung einen zweiten Auftrag erforderlich macht. Wenn Gewebe verklebt werden sollen, können zwei oder mehr Überzüge notwendig sein. So wird darauf hingewiesen, daß sowohl das Treibmittelsystem als auch das Verhältnis Mcnomer zu Treibmittel modifiziert werden können, um unterschiedlichen chirurgischen Anforderungen zu entsprechen.

Das Aerosol kann durch Injektion oder Kaltfüllarbeitsweisen beladen werden, die beide übliche Arbeitsweisen sind. Das Kaltfüllverfahren wird jedoch bevorzugt, da es die bequeme und genaue Regelung des Verhältnisses Monomer zu Treibmittel gestattet

Während die besonderen Merkmale der Erfindung verbesserte Verfahren zum Verpacken und Abgeben von wasserfreien biologischen Gewebeklebemittelmonomeren vorschlagen, sind die verwendeten Klebemittel nicht auf den biologischen Typ beschränkt. Der inerte Gleitmittelüberzug des Ventilteils, der Betätigungsvorrichtung und des Verlängerungsrohrs des Aerosols hält diese Teile frei von Verstopfung bei Verwendung jedes rasch polymerisierbaren Monomers als Klebemittel.

Zu den zufriedenstellend angewendeten Monomeren gehören monomere «-Cyanoacrylatester mit der Formel

CH₂=C

CN

CO₂R

worin R Alkyl, Cyclohexyl, PhenyL2-{2A2-Trifluoräthoxy)-äthyl, 1,1,1-Trifluorisopropyl oder CH₂R' bedeutet, wobei R' ein Rest ist, der Phenyl, Alkylthioalkylen, Alkoxyalkylen, eine unsubstituierte Alkylgruppe, oder eine halogenierte Alkylgruppe sein kann und 1-7 Kohlenstoffatome aufweist

Derartige Monomere und Verfahren zu ihrer Herstellung sind in den US-Patentschriften 27 21 858, 24 67 926, 27 63 677, 32 55 059 und 27 84 215 beschrieben. In vielen Fällen polymerisieren sie sehr rasch nach Einleitung der Polymerisation selbst durch Spuren von Feuchtigkeit, oder sogar dann, wenn sie zu einem dünnen Fflm versprüht werden, ohne Hitze oder Katalysator. Demzufolge werfen sie in einer solchen Weise hergestellt, daß sie frei von Wasser sind, welches die Polymerisation einleiten würde. Sie können außerdem kleine Mengen eines Polymerisationsinhibitors enthalten, z. B. Schwefeldioxid, Hydrochinon od. dgL

Wenn die Erfindung auf dem Gebiet des Gewebeverschlusses oder der Blutstillung angewendet wird, sind die bevorzugten Klebemittelmonomere 2,2,2-Trifluoräthyl-Ä-cyanoacrylat und 1,1,1 -Trifluorisopropyl-a-cyanoacrylat, wobei diese Monomere auf Grund ihrer ausgezeichneten physiologischen Eigenschaften hinsichtlich niedriger Toxizität, guter Klebkraft und Verträglichkeit mit Säugetiergewebe bevorzugt werden. Ein weiteres bevorzugtes Monomer ist 2-(2,2,2-Trifluoräthoxy)-äthyl-«-cyanoacrylat. Diese monomeren Materialien polymerisieren sehr rasch bei Berührung mit der Feuchtigkeit in Körpergeweben, selbst wenn eine kleine Menge des Treibmittellösungsmittels noch vorhanden ist.

Um die neuartigen Verbesserungen der Erfindung und ihre bevorzugten Ausführungsformen zu erläutern, werden die folgenden Beispiele gegeben.

Beispiel 1

Blutstillung in vaskularen Organen
(herausgeschnittene Rattenleber)

Die Lebern von 10 mit Äther anaesthesierten weißen Ratten wurden freigelegt und das distale Viertel bis Drittel des linken lateralen Lappens jeder Leber abgeschnitten. Die Blutung an der offenen Oberfläche des verbleibenden Leberlappens wurde vorläufig durch Digitalkompression und Abwischen mit Gaze kontrolliert. Sofort nach dem Abwischen wurde eine dünne Schicht des Klebemittelmonomers auf die Schnittfläche mittels der erfindungsgemäßen Aerosolabgabepackung aufgebracht. Bei jedem Versuch wurde das Klebemittel durch Momentbetätigung der Aerosolvorrichtung aufgebracht, wobei das äußere Ende des Verlängerungsrohres in einer Entfernung von 4 bis 8 cm von der Schnittfläche gehalten wurde. Nach Abwarten einer ausreichenden Zeit zur Polymerisation des Monomers wurde der Digitaldruck freigelassen, die Leber wieder in die Bauchhöhle eingesetzt und die Muskel- und Hautwunden mit üblichen Nähten verschlossen. Klebemittel- und blutstillende Eigenschaften wurden zum Zeitpunkt des Auftragens aufgezeichnet. An jedem zweiten Tier wurde eine Nekropsie durchgeführt und zwar mit Untersuchungen der Lebern zwei, drei, vier, sechs bzw. acht Wochen nach der Operation.

Das in der Packung zum Verschließen der Ventilkammer und als Überzug für die inneren Abgabedurchlässe bei der ersten Anwendung verwendete Gleitmittel war Poly-(chlortrifluoräthylen)-Fett, KeI-F No. 40.

Das verwendete Klebemittelmonomer war 2^2-Trifluoräthyl-ot-cyanoacrylat, und das Treibmittelsystem war ein Gemisch aus CCI3F und CCI2F2 im Verhältnis 40 :60. Bei fünf Tieren betrug das Verhältnis Treibmittel zu Monomer der Klebemittellösung 10:1, wohingegen bei den übrigen 5 Tieren das Verhältnis Treibmittel zu Klebemittel der Klebemittellösung 12:1 betrug.

In jedem Falle polymerisierte das Klebemittel rasch und bewirkte die rasche und vollständige Blutstillung. Eine gelegentliche punktförmige Blutung oder Durchsickerung durch die Klebemittelschicht wurde durch einen zweiten Klebemittelauftrag unter Kontrolle gebracht. Sämtliche Tiere blieben während des Versuchszeitraumes von zwei bis acht Wochen bei guter Gesundheit. Bei den fünf Tieren, bei denen das Verhältnis Monomer zu Treibmittel 12 :1 betrag, wurde beobachtet, daß die Klebemittelschicht im Vergleich zu den Tieren, bei denen das verwendete Verhältnis 10:1 betrug, relativ dünner war. Bei allen Tieren wurde jedoch eine vollständige und zufriedenstellende Blutstillung erzielt.

Ähnlich brauchbare Ergebnisse werden erhalten,

wenn als Monomere 2-(2,2,2-Trifluoräthoxy)-äthyl-oicyanoacrylat, 2,2,2-Trifluoräthyl-«-cyanoacrylat, Methyl-«-cyanoacrylat und U.l-Trifluorisopropyl-a-cyanoacrylat verwendet werden.

Versuche haben gezeigt, daß die Lösung des Klebemittelmonomers in dem Treibmittel für Zeiträume

in von etwa 6 Wochen bei Raumtemperatur oder länger, wenn sie gefroren wird, in dem Behälter stabil ist. Selbst wenn sie während dieses Zeitraums in Abständen zum Aufbringen von Klebemittel angewendet wird, blieben die Durchlässe offen, so daß der Behälter wiederholt angewendet werden konnte, bis der Inhalt entleert war.

Beispiel 2

Blutstillung in vaskularen Organen
(herausgeschnittene Katzenmilz)

Sechs Katzen mit einem mittleren Gewicht von 3,5 kg wurden intravenös mit Pentobarbital-Natrium anaesthesiert und zur asceptischen Operation vorbereitet. Vor der Operation wurden jeder Katze 25 mg Heparin-Natrium USP intravenös verabreicht. Die Milz wurde durch einen Schnitt entlang der Mittellinie des Bauches herausgenommen und ein scheibenförmiger Anteil des Milzgewebes mit einem Durchmesser von >1 — 2 cm und einer Tiefe von 3 — 5 mm wurde herausgeschnitten. Die sich ergebende reichliche Blutung aus der Wunde wurde durch Ausschluß der Blutversorgung zur Milz mit weichen Klammern und durch Abwischen mit Gaze unter Kontrolle gebracht. Eine dünne Schicht von Klebemittelmonomer wurde sofort danach auf die Oberfläche der Wunde mit Hilfe der erfindungsgemäßen Aerosol-Abgabepackung aufgebracht. Das Klebemittel wurde durch Momentbetätigung der Aerosolvorrichtung aufgebracht, wobei das äußere Ende des Verlängerungsrohres in einem Abstand von 4 —8 cm von der Oberfläche der Wunde entfernt gehalten wurde. Nach einer ausreichenden Zeit für die Polymerisation des Monomers wurde das Organ wieder in die Bauchhöhle eingesetzt. Der Schnitt entlang der Mittellinie des Bauches wurde mittels der üblichen Nähte verschlossen. Routinemäßig wurden nachoperative Antibiotika und Vitamine verabreicht Die Klebemittel- und blutstillenden Eigenschaften wurden zum Zeitpunkt des Auftrags festgestellt 5 Tage bis 8 Wochen nach der Operation wurden Nekropsien durchgeführt und die Milzen untersucht

Bei allen Versuchen wurde als Klebemittel 2^2-Trifluoräthyl-«-cyanoacrylat verwendet und das Treibmittelsystem bestand aus einem Gemisch aus'CCUF und CCl₂F₂ in einem Verhältnis von 40 :60. Das Verhältnis von Treibmittel zu Monomer betrug 12:1.

Bei allen Versuchen polymerisierte das Klebemittel rasch und ergab die rasche und vollständige Blutstillung. Eine gelegentlich punktförmige Blutung oder ein Hindurchsickern wurde durch einen zweiten Klebemittelauftrag kontrolliert Mit einer Ausnahme verblieb der Klebemittelverschluß intakt, und die Katzen überlebten die ursprüngliche Operation. Eine Katze starb nach der Operation durch Verbluten aus der Müzwunde. Da die Bindung zum Zeitpunkt der Operation vollständig war, weist dieses Versagen auf die Notwendigkeit zum vorsichtigen Wiedereinsetzen des Organs in die Bauchhöhle und zum Abwarten einer ausreichenden Zeit zur vollständigen Polymerisation des Klebemittels

ίο

vor dem Wiedereinsetzen hin.

Die Beispiele 1 und 2 erläutern die Brauchbarkeit des erfindungsgemäßen Monomer-Treibmittel-Systems für experimentelle chirurgische Eingriffe an Tieren. Ein weiterer experimenteller chirurgischer Eingriff besteht in der Ende-an-Ende-Anastomose des Dünndarms, z. B. beim Hund, zur Erläuterung dieser Arbeitsweise. Bei einer solchen Arbeit wird das Klebemittel auf den Umfang des Darmes aufgetragen, nachdem die Enden durch.Vernähen verbunden worden sind, um als ein Verschluß über dem Operationsbereich zu dienen. Verschiedene Versuche dieses Typs haben die Verwendbarkeit für solche Zwecke aufgezeigt.

Die für biologische Zwecke verwendeten Monomere sind selbstverständlich diejenigen, die von den Geweben am besten vertragen werden, in einigen Fällen können diese »biologisch abbaufähig« sein, was bedeutet, daß

sie als solche absorbiert werden oder zu anderen Substanzen abgebaut werden, welche ihrerseits absorbiert werden können.

Für die üblichen Verwendungszwecke als Klebemittel werden die Monomere vom vorstehend beschriebenen Typ auf die zu verbindenden Oberflächen in einer relativ dicken Schicht oder in zwei Schichten aufgetragen, und diese werden rasch miteinander verbunden, bevor die vollständige Polymerisation eingetreten ist. Für solche Zwecke kann das Verhältnis Monomer zu Treibmittel herabgesetzt werden, z.B. auf nur 5:1. und das verwendete Treibmittel besitzt dann eine höhere Flüchtigkeit. Auf diese Weise werden stärkere Monomerschichten aufgebracht, so daß mehr Zeit zum Verbinden der Teile, die zusammengefügt werden sollen, zur Verfügung steht, bevor eine übermäßige Polymerisation eingetreten ist.

Hierzu 1 Blatt Zeichnungen

Claims (1)

Patentansprüche:

1. Aerosol-Verteilerpackung für Klebstoffe, bestehend aus einem chemisch inerten druckfesten Behälter, der eine Abgabevorrichtung mit Ventil, Ventilbetätigungsvorrichtung und Abgabeöffnung zur Regelung des Austritts des Behälterinhaltes aufweist, sowie Behälterinhalt, dadurch gekennzeichnet, daß die Verteilerpackung einen leicht polymerisierbaren, wasserfreien monomeren Klebstoff, gelöst in einem mit dem Monomeren verträglichen wasserfreien Treibmittel, enthält und sich außerdem entweder