DE1620655A1

DE1620655A1 - Verfahren zur Herstellung von Oxadiazolen

Info

Publication number: DE1620655A1
Application number: DE19661620655
Authority: DE
Inventors: Eloy Fernand Gilles Francois; Lenaers Rene Arthur V
Original assignee: Union Carbide Corp
Current assignee: Union Carbide Corp
Priority date: 1965-12-29
Filing date: 1966-12-22
Publication date: 1970-04-23
Also published as: GB1173300A; NL6618350A; BE691812A; CH476006A; FR1506232A; US3574222A

Description

PATENTANWÄLTE 162Ö655

21.Dezember 1966 6*RANKfURT ammain Case DD-6343

SK/Eh/(Hk) . ο»·«η«ηη..μη.τ»_μ

Union Carbide Corporation

270 Park Avenue
New York, N.X. 10017 / USA

Verfahren zur Herstellung von Oxadiazolen

Die vorliegende Erfindung bezieht sich auf ein Verfahren zur Herstellung von heterocyclischen organischen Verbindungen, und sie betrifft insbesondere ein Verfahren zur Herstellung von 5-Amino-

1,2,4-oxadiazolen.

Es sind bereits verschiedene Verfahren zur Herstellung von 5-*Amino-1,2,4-oxadiazolen bekannt. In "ßazz.Chem.Ital.62",Seite 854 (1932), wurde z.B. von Gr.Ponzio die Herstellung von 3-Phenyl-5-amino-1,2»4^ oxadiazol durch Beckmann*sehe Umlagerung aus Phenylaminoglyoxim beschrieben. Aus den USA-Patentsohriften 2 399 599 uad 2 403 723 sind Verfahren bekannt, nach denen diese verbindung durch Hydrolyse von 3-Phenyl-5-ureido-1,2,4-oxadiäzol erhalten wird. In »la Chiaioä e i«Industrie«,Seite 807 (1961), wird die Synthese von 3-Phenyl-»5-amino-1,2,4-oxadiazol durch Umsetzung von Cyanamid mit Benzhydrox- . amylchlorid bzw. Benzonitriloxyd oder durch ein seohsstufiges Verfahren unter Verwendung von

Benzamidoxia beschrieben. Die USA-Patenteohrift 3,141,019 beschreibt tin Verfahren zur Herstellung verschiedener Amino-1,2,4-oxadiazole duroh Kondensation eines halogenieren aromatischen Amidoximderivates alt einem Amin. In jedem Falle ist jedoch die Amingruppt mit dem Ringkohlenstoffatoa duroh eine Kohlenstoff-Kohlenstoff-Bindung verbunden.

Keines der bisher bekannten Verfahren ist jedoch völlig zufriedenstellend, da die Ausbeuten sehr gering und/oder die Ausgangsmaterialien nur schwer erhältlich sind· So wurde z.B. von Palozzo et al in "Journal of Medicinal and Pharmaceutical Chemistry", Band 4ι Vr. 2 (1961), ausgeführt, dass nur sehr niedrige Ausbeuten erhalten werden, wenn man 3-Aryl-5-ß-ohloräthylöxadiazole durch Ringschluss von 0-Chlorpropionylamidoxiaen und anschliessende Aminierung herzustellen versucht· Demgegenüber bietet die vorliegende Erfindung einen neuen Weg zur Herstellung von 5~Aminö-1,2,4-oxadiazolen aus Auegangsmaterialien, die ihrerseits in verhältnismäsaig hohen Ausbeuten hergestellt werden können.

Ziel der vorliegenden Erfindung ist also die Schaffung eines Verfahrens zur Herstellung von 5-Amino-i,2,4-oxadiazolen aus leicht verfügbaren Ausgangsmaterialien. Weiterhin soll ein Verfahren zur Herstellung von ^-Amino-1,2,4-oxadiazolen aus 3-Trihalogenmethyl-1,2,4-oxadiazolen geschaffen werden. Ausaerdem können durch das erfindungsgeaäaae Verfahren auch neue Amino-1,2,4-oxadiazole erhalten werden.

Das erfindungsgemässe Verfahren ist nun dadurch gekennzeichnet, dass man ein 5-Trihalogenmethyl-1,2,4-oxadiazol mit Ammoniak oder einem Amin in Berührung bringt und anschließend das erhaltene 5-Amino-1,2,4-oxadiazol gewinnt. Die Reaktion verläuft auf die folgende Weisti

009»17/1828

BAD ORIGINAL

(R)n OQn

- CX,

HN

R»

R" HCX,

In den obigen Formeln steht X für Halogen| R für eine aliphatische, cycloaliphatisch·, aromatische oder heterocyclische Gruppe} R¹und R" für Wasserstoff! aliphatieohe, cycloaliphatische, heterocyclische oder aromatische Gruppent wobei beide Reste R¹ und R^N zusammen mit dem Stickstoffatom« mit dem sie verbunden sind, eine 5- oder 6-gliedrige cyclische Gruppe bilden könneni m für 1 oder 2,und η für I₁ wenn m « 1 ist, oder für O₁ wenn m « 2 . ist. Die Gruppen R, R¹ und R" enthalten vorzugsweise jeweils bis zu 18 Kohlenstoffatom·.

Vorzugsweise werden durch das erfindungsgemäeae Verfahren solche Verbindungen hergestellt, bei denen X für eine Chlorgruppe steht; R für einen Alkyl- , Alkenyl··, Hydroxyalkyl-, Cycloalkyl-, Cycloalkenyl-, Cycloalkylalkyl»-, Gycloalkenylalkyl-, Aryl-, Aralkyl*-, Alkaryl-, Halogenaryl-, Halogenarylalkyl-, Pyridyl-, Hitrofurylgruppe oder dgl.; und bei denen die Reste R¹ und R" für Wasserstoff, eine Alkyl-, Alkenyl-, Cycloalkyl-, Cycloalkenyl-, Aryl-, Aralkyl-, Alkaryl-, Amino-, Aminoalkyl-, Alkylaminoalkyl-, oder Dialkylamino- ^ stehen und zusammen mit dem Stickstoffätoo, mit dein sie verbunden ;*eine Pyridyl-, Plperidyl-, Pyrrolidylgruppe oder dgl. bilden können.

Ö09817/1823

■■■■.; BAD ORIGINAL

Beispiel· für erfindungsgemäss herstellbare 5-Amino-1,2,4-oxadiazole sind ι die 3-Alkyl-5-amino-1,2,4-oxadiazole, wie 3-Methyl-5-amino-1,2,4-oxadiazolj die J-Ary1-5-amino-1,2,4-oxadiazole, wie 3-Phenyl-5-amino-1,2,4-oxadiazol| die 3-Aryl-5-(N,N-dialkylaminoalkylamino)-1,2,4-oxadiazole, wie 3-Phenyl-5-(N,N-dimethylaminoäthylamino)-1,2,4-oxadiazol, 3-Phenyl-5-(N,N-diisobutylaminoäthylamino)-1,2,4-oxadiazol und dgl.ι 5,5^f-Diamino-bi-(i,2,4-oxadiaeolyl)| 1,4-Si-(5-amino-1,2,4-oxadiasol)-n-butan| 3-ß-Hydroxyäthyl-5-amino-1,2,4-oxadiaiol und dgl. '

Wie bereits ausgeführt, wird bei dem erfindungegem&ssen Verfahren das 5-Trihalogenalky1-1,2,4-oxadiazol mit Ammoniak oder einem Amin in Berührung gebracht und anschliessend das 5-Amino-1,2,4-oxadiazol gewonnen. Die Temperatur, bei der die Reaktion» verläuft, ist nicht entscheidend und kann «wischen etwa 0 und etwa 150°, vorzugweweise zwischen etwa 20° und etwa 80 , liegen.

Gegebenenfalls kann die Reaktion zwischen dem Amin und dem Oxadiazol in Anwesenheit eines, gegenüber den Reaktionsteilneheern inerten Lösungsmittel·, das leicht von dim Produkt getrennt werden kann, durchgeführt werden. Die Verwendung eines Lösungsmittels ist jedoch nicht immer erforderlich, da auch

das Amin, wenn es in grosses Überschuss angewendet wird, als Keaktionsmediita dienen kann. Geeignete Lösungsmittel sind z.B. Wasser, Mischungen aus Wasser und Alkohol oder ein organisches Lösungsmittel, wie Methanol, Äthanol, Benzol, oder dgl.

Pas Verhältnis von Osadiasol zu Amin ist nicht entscheidend} es wurde jedoch gefunden, dass optimale Ergebnis·· erzielt werden, wenn man mit einem über*·, schuss an Amin arbeitet.

aoier7/1828 --. λ ~ -

BAD ORIGINAL· " . ^

Das Endprodukt kann durch Destillation oder umkristallisation leicht gewon- ; nen werden« ^

Als Ausgagnsmaterialien für die Herstellung der erfindungsgemässen5-Amino-1,2,4-oxadiazple werden die 3t5-diäubstituierten 1,2,4-Oxadiazole verwendet, die in 5-Stellung eine Trihalogenalkylgruppe als Substituenten aufweisen. 1,2,4-Öxadiazole, bei denen die -halogeniert« Gruppe in der 5-~S-t ellung vorliegt, sind aufgrund ihrer geringen Reaktionsfähigkeit nicht geeignet.

Ausser Ammoniak sind auch die folgenden Amine für das erfindungsgemässe Verfahren geeignet» Primäre und sekundäre gesättigte und ungesättigte Am.ine, primäre und sekundäre aliphatisohe Arylamine, primäre und sekundäre alioyclisehe Amine, Hydrazin und substituierte Hydrazine, Guanidin, nicht-aromatische , cyclische Amine, heterocyclische Amine«

Beispiele für geeignete Amine sind» Methylamin, Ithylamin, Dimethylamin, Methyläthylämin, Allylamin, ΪΓ-Methylailylsmin, Diallylamin, Phenylisopropylamin, ΙΓ-Methylphenylisopropylaffiin, Benzylamin, N-Phenylbenzylamin, Cyclohexylamin, Dicycloheylamini Cyclopentylamin, N-Äthyl- und N-Butylcyclohexylamin, Hydrazin, Phenylhgcdrazin, Guanidin, Pyrrolidin, Piperidin, Piperazin, Morpholin, XthylenimixL, Pyrrolin, Aminopyridin, Aminotriazol, Thiophenin, i"urfurylamin und dgl. Beispiele für als Ausgagsmaterialien geeignete 1,2,4-0s:adiazole sind» 3-(Isopropyl)-5-triehlormethyl-?;1 >2,4-oxadiazol, J-Methyi-S-triehlormethyl-1,2,4-oxadiazol, 3-lthyl-5-trichlormethyl-1,2,4-oxadiazol, 3-V^-Tri-ohlorpropyl-5-ti?ichlprmethyl-1,2_?4-öxadiazol, 3-(tert.-Butyl)-5-trichlormethyl-1,2,4-oxadiazol, S-Cä-NonylJ^-trichlprmethyl-i ,2j4-p2:adiazol, 3-Methyl-5-tribrommethyl-1,2,4-oxadiazoi_> ^-ÄXiyl-S-trichlormethyl-i,2,4-oxadiazol, 3-C"Cyclohexe»-3-yl)^5-t-ii-Cⁱftlö^?.tn3i".i-''-1,2,4-oxadiazol, 3-*(2>3-Dibront-

propyl)-5-trichlormethyl-1 ,2,4-oxadiazol, 3-(4~Chlorphenyl)-5-triohlormethyl*· 1,2,4-oxadiazol, 3~(4-Chlorbenzyl)-5-trichlormethyl-1,2,4-oxadiazol, 3~(5-NitrOfuranyl-2)-5-trichlormethyl-1,2,4-oxadiazol, 3-(4-Pyridyl)-5-1?richlormothyl-1,2,4-oxadiazol, 3-Chlormethyl-5-trichlormethyl-1,2,4-oxadiazol, 3-(2-Pyridyl)-5-tri.chlorinethyl-1,2,4-oxadiazol und dgl.

Ebenfalls geeignet sind ^-Cyclopentyl^-trichlormethyl-i,2,4-oxadiazol, 3-Methoxymat·hyl-5-tΓichlormethyl■·1,2,4-oxadiazol, 3-(3 '-Methyloxadiazol-5-yl)-5-trichlormethyl-1 ^2,4-oxadiazol» 3~(2-Cyanäthyl)-5-^^ri^chl°^rmethyl-'' »2,4- i oxadiazol, 3"(ö»9"Dichlorheptadecyl)-5-trichlormethyl-'ä ,2,4-oiadiazol, 3-(2-Tetrahydrofuryl)-5-triohlormothyl-1,2,4-°xad.iazol, 3~Eenzyl-5-trichlormethyl-1,2,4-oxadiazol, 3-(i-Acetoxyäthyl)-5-trichlormethyl-1₅2,4-oxadiazol, 3-(2-Bicyclo-_</2.2oi7-heptyl)-5-trichlormethyl-1,2,4~oxadiazol, 1,2-BiB-(5-trichlormethyl-1,2,4-oxadiazol-3-yl)-äthan und 3-Acet,yl-5-trichlörmethyl-1,2,4-oxadiazol.

Die genannten Ausgangsmaterialien können auf verschiedene Weise hergestellt werden. Bei einem Verfahren werden bei erhöhten Temperaturen von etwa 40 ; bis etwa I5O¹" in einem inerten, normalerweise flüssigen organischen Träger ein substituiertes Hydroxamylhalogenid,, wie z.B. Methylglyoxalatchloroxira, Purohydroxamylchlorid, Propylglyoxalatchloroxim oder dgl., und ein Nitril, wie z.B. Trichloracetonitrii, solange miteinander in Berührung gebracht, bis die Halogenwasserstoff-Entwicklung beendet ist. Diese Reaktion kann ' ' durch folgendes Schema dargestellt werdeni

N-O If I

CCl₇ » R-C C- CCl. + FIX

0098 17/1828

-τ- ■ 1620055

wobei H die obengenannte Bedeutung besitst· Das Produkt kann auf übliche Weise* >.B. duroh Kristallisation, Filtrieren oder dgl., gewonnen «erden.

Bei einea «eiteren Herstellungsverfahren wird in einem molaren Verhältnis von etwa 111 ein substituiertes Asaidoxiaeala oder sin Amidoaim, wie z.B. Aoetaaidoxia, Salse von Aoetamidosia, Triohloraethylamidoxia, Salze von Trichloraethylamidoxi«, Furoylaaidoxin, Salse von Furoylamidoxim oder dgl., mit einem eubetituierten Amid, «ie s.B. Acetamid, Butyramid, Triohlor&ostamid, 2,3,4- PyridinoarboxoBid oder dgl., vereohaolsen. Sie erhaltene Schmeiße wird auf einer Teaperatiu folgende Weiset

einer Teaperatur von etwa 80° bis 200° gehalten. Die Verbindung entsteht auf

I- Ό

O^ HI

+ C-CCl- ■$> E-C C- CCl₅. + IH.A + H₀O

,HA H₂H-" ⁵ Λΐ*" ^{3 4} ·· ².

wobei HA eine Mineralsäure oder «las organische Säure sein kann. Dia Beaktiona· seit betrftgt einige Minuten bis siehrere Stunden. Eine Re ak ti one dauer von etwa 15 Minuten wird bevorzugt· Bas Oxadiaaol kann BitteIe bekannter Verfahren, wie s.B· UBkrietallisation» Subliaierung, Extraktion «der dgl., aus dem fceaktioaeprodukt gewonnen werden.

Wie bereits ausgeführt, sind einig« der erfindungegemäee he.stellbaren Verbindungen bisher nooh nioht bssohrleben worden. Diese Verbindungen können duroh die folgende Formel dargestellt werdenι

009817/1828

ÖAD ORIGINAL

-β -

C-N

In dieser Formel stehen R^IB für eine aliphatisohe, oyoloaliphatieche, substituierte aromatische oder heterocyclische Gruppe mit bis zu 18 Kohlenstoffatom ment R¹ und R^N jeweils für Wasserstoff, aliphatisohe, cycloaliphatische oder aromatische Gruppen, wobei die Reste R' und R" »usaraen ait dem Stickstoffatom., mit dem sie verbunden sind, eine 5- oder 6-gliedrige cyclische Gruppe bilden könnenj m für 1 oder 2,· und η für 1, wenn m m 1 ist, und für O, wenn m - 2 ist.

Von diesen neuen Verbindungen werden solche bevorzugt, bei denen R^tn für eine Alkyl-, Alkenyl-, Hydroxyalkyl-, Halogenalkyl-, Cycloalkyl-, Cycloalkenyl-, Cydoalky!alkyl-! Cyoloalkenylalkyl-, Haiogenaryl-, Haiogenarylalkyl-, Pyridyl-, Hitrofurylgruppe oder dgl. steht und die beiden Reste R' und R¹* jeweils für Wasserstoff oder eine Alkyl-, Alkenyl-, Cycloalkyl-, Cycloalkenyl-, Aryl-, Aralkyl-, Alkaryl-, Amino-, (wenn der andere Substituent Wasserstoff ist), Aminoalkyl-, Alky!aminoalkyl-, Dialkylaminoalkylgruppe stehen und bei denen R¹ und R^N zusammen mit dem Stickstoffatom, mit dem sie verbunden sind, eine Pyridyl-, Piperidyl-, Pyrrolidylgruppe oder dgl« bilden können. .

Ist R¹" eine aromatische Gruppe, so kann diese durch eine Halogengruppe, wie z.B. eine-Chlor-, Brom-, Jcdgruppe oder dgl., eine Alkoxygruppe, wie z.B. eine Methoxy-, Ä'thoxfcgruppe oder dgl«, eine Alkylgruppe, wie z.B. eine Methyl-, Äthyl-, Propylgruppe oder dgl., eine Hydroxylgruppe, Nitro-, Amino- oder Cyangruppe und dgl. substituiert sein. ,.

0098 17(1828 - 9 -

~'~: 1620555

Es wird angenommen} dass die Hydrohalogenidealzeder erfindungsgemäss herstell· baren Verbindungen die volle-Äquivalenz der freien Base, darstellen.

Die erfindungsgemäss herstellbaren Verbindungen eignen sich für die verschiedensten Verwendungszwecke. So sind z.B. die primäre oder sekundäre Amingruppen enthaltenden Oxadiazole gute Aushäitunge- oder Härtungsmittel für Epoxyharz -Sy st eine. Aufgrund ihrer biologischen Wirksamkeit können einige Verbindungen in der Landwirtschaft als Nematocide zur Bekämpfung der Wurzelknoten-Nematoden angewendet werden, die an den Wurzeln bestimmter Pflanzen, wie z.B. Tomaten, Gurken, Kartoffeln und dgl., starke UaIl- oder Knotenbildung hervorrufen. Die Wirksamkeit der Verbindungen bei der Nematodenbekämpfung wird durch Feldversuche vewiesen, indem man einen von Nematoden befallenen Boden mit Oxadiazolen behandelt und die dort gezogenen Pflanzen mit Pflanzen vergleicht, die'in unbehandeltem Boden wuchsen.

Die nachstehenden Beispiele dienen zur Erläuterung des erfindungsgemäseen Verfahrens.

- 10 -

00B817/18 28 _{BAD O}rig>nal

1620855

Beispiel 11 Herstellung von 3-Methyl-5-triohlormethyl-1,2,4-oxadiazol und ähnlichen Verbindungen -

Es wurden 7,4 g (0,1 MfI) Aoetamidoxim in kleinen Mengen zu 77,25 g (0,25 Mol) Trichloressigsäureanhydrid gegeben. Während der Zugab· stieg die Temperatur der Misohung nicht über 30 . Naoh der Auflösung wurde die Mischung auf etwa 130 bis I4O⁰ erhitzt und etwa 1 Stunde auf dieser Temperatur gehalten. Sann wurde die Produktmisohung abgekühlt und in Wasser in einem Trenntrichter gegossen; auf diese Weise bildete sich eine wässrige und eine» organische Phase. Sie Phasen wurden getrennt, und die wässrige Phase wurde dreimal mit Biäthyläther gewaschen. Sie so erhaltene ätherische Lösung wurde alt Wasser, "bis zur Beendigung der Kohlendioxy-Entwicklung mit einer wässrigen Lösung von Natriumbicarbonat und dann erneut mit Wasser gewaschen, mit Natriumsulfat getrocknet und durch Abdampfen eines Teils des Siäthyläthers konzentriert.

Sie organische Phase wurde einer ähnlichen Behandlung unterworfen, d.h. sie wurde ebenfalls mit. Wasser, einer wässrigen Natriumbicarbonatlösung und erneut mit Wasser gewaschen. Sann wurde die aus der wässrigen Phase gewonnene ätherische Lösung mit der behandelten organischen Phase zusammengegeben.

Sie so erhaltene Lösung wurde unter reduziertem Brück, d.h. etwa 2 mm Hg, destilliert. Es wurden 14 g Destillat erhalten; Kp₁- «54°. Sas Destillat wurde als 3-Methyl-5-trichlormethyl-1,2,4-oxadiazol identifiziert. Sie Ausbeute betrug 70 $ der Theorie.

In analoger Weise wurde aus Triohloracetamidoxim und Phthalimidopropylamidoxim 3,5-Bi-(triohlormethyl)-1,2,4-oxadiazol bezw. 3-{ß-Phthalamido)-5-trichlormethyi-1,2,4-oxadiazol hergestellt.

009817/182 8 " ■-zJLLs-

1820655

Beispiel 2t Herstellung von Bl»-(5-triohlormethyl)"1 >2.,d-oxadiazolyl-3 Biae Mieehunff aus 59 & (0,5 Mol) OxaaiddioxiK und 679 S (2|2 Mol) Triohlor-•esifaäureanhydrid wurde auf 1J0 bie 140° erhitet und 3 Stunden auf dieser Teap»r*tur gehalten· Bann wurde die Miaohung auf Eis gegossen und alt einer gesättigten Lösung Tön NaHGO- neutralisiert· Pas erhaltene kristalline Produkt wurde---ftbfiltriert, mit Wasser gewaschen und aus Äthylalkohol uakristalllsisrt· Bas".in 85#iger Ausbeute gewonnene kristalline Produkt wurde ale Bie>(5*trifhlore*thyl*1,2,4-oxadtesöljrl^) identifliiert? F> I42V

Beispiel Hi Herstellung von 1 ^4-Bie-(5'-tfciohlora8thyloxadiazolyl)-n-b;utan Ie wurden 35 S {0,2 Mol) Adlpaaiddlosl» und 270 g (0_r88 Sol) Triohloressigslureanhydrifi 3 Stunden auf etwa 1JO bis 140° erhitzt. I)Ie so erhaltene« dunkel-gefärbte Produktaisohuag wurde.-euf Eis gegossen₉ mit MaHCO- neutralisiert und filtriert. Duroh Filtrieren wurden 80 g eines krletallinen Produktsa gewonnen, das als 1_f4-Bis-(5-trichloriiethylO2adiÄiolyl)-n-butan identifiziert wurde« Die Ausbeute betrug 03 ^« Bas so erhaltene rohe Oxadiazol wurde in Haxan gelöst und filtriert· Bas Lösungeoittel wurde im Vakuua abgedampft, worauf die erhaltenen Kristall* in einer Wasser-Äthanol-Lösung geiöet und ^iakrietallisiert wurden. Der Schmelzpunkt des umkristallieierten Produktes betrug 55°.

Beispiel At Herstellung vpe 3-IsopropyI-5-trichlormathyl-1.2.4-oxadia*ol In 92,7 g (0,3 Mol) Trichloraseigsäureanhydrid w^irden unter Rühren 15,5 ff (0,15 Mol) 2-MethylprqpainidojtiB QingetropiHi so dass die Temperatur zwischen 40 und 50° gehalten wurde. Haoh Beendigung der Zugabe wurde die Reaktionsmischung 1>Stunde auf etwa 120° erhitzt und dann in EiBwaeaer gegossen. Biese Mischung wurde gerührt und sorgfältig mit Methylenohlorid extrahiert. Bie

■■""■ -■■■-■■■-■ ': ■ ,'-■ ■ ■·':■.-■,■.- .■-'.-.■: ■ ./->· 12 *

BADOR{G»MAL

Extrakte wurden mit Kaliumcarbonat getrocknet, filtriert und ansohliessend , destilliert} es wurden etwa 23 g einer wasβerklareη Flüssigkeit (Kp„ .· ■ 59-60°) erhalten, die eine kleine Menge Feststoff enthielt. Durch Filtrieren und Umkristallisieren wurden 21 g (74 ^ige Ausbeute) einer klaren Flüssigkeit

gewonnen (Kp₄ - 46-49°), die als 3-■ mm

diazol identifiziert wurde. Analyse ι

' C H Έ

Beispiel 5t Herstellung von 5-(2-Pyridyl)-5-triohlonaeth3rl-1 »2.4-oxadia»ol Es wurden 13,7 g (0,1 Mol) 2-Pioolinamidoxim in kleinen Mengen au 62 g (0*2 Mol) Trichloresaigsäureanhydrid gegeben· Die erhaltene Miehung wurde 1 Stuäda auf 110° erhitzt und dann in kaltes Wasser gegossen. Dae Reaktionsprodukt wurde alt Methylenchlorid extrahiert, mit Wasser, einer latrluMbicarbonatlöeung und erneut mit Wasser gewaschen und über Calciumchlorid getrocknet. Aus dem Extrakt wurde Methylenchlorid abgedampft, und der Rückstand wurde bei etwa 148 bis 160° und etwa 2 im Hg destilliert«Das Destillat wurde*

Ber. (^)	*Oef. ()**
31,43	31,38
3,07	3,14
12,02	13,01

aus einer Methanol-Wasser-LÖsung auskrlstallisiert und als 3-(!-Pyridyl)-

5-trichlorjiethyl-1,2,4-oxadiasoJ betrug 18 g (67 ^ der Theorie).

5-trichloraethyl-1,2,4-oxadiazol identifiziert; Kp - 44-45°. DIe Ausbeute

Wurde bei dem beschriebenen Verfahren anstelle von 2-Picolinamidoxi» 5-Iitrofur-2-yläcetamidoxim verwendet, so wurde 3-(5*-iitrofur-2'-yl)-5-amino-1,2,4-oxadiazol erhalten«

■ .' - 13 -

0098 17/1828

BAD ORIGINAL

1520655

Beispiel 6i Herstellung von 5-Ä^vthyl-5-triohlormeth.yl-1«2,4-oxadiazol

Es wurden 22 g Propionamidoxim und I54 g Trichloressigsäureanhydrid auf die in den vorstehenden Beispielen beschriebene Weise verarbeitet. Es wurden 20 g 3-lthyl-5-trichlormethyl-1,2,4-oxadiaiiol erhalten (Kp_n ■- ^_n - 39°J 35 feige Ausbeute, bezogen auf das zur Herstellung des Amidoxims verwendete Propionitril).

Analyser Ber« (<fo) Get, (ti)

G 27,85 28,34

H 2,32 2,50

N 13,00 12,69

Wurde anstelle von Propionamidoxisn 2-tPropenamidoxim oder 3-Hydroxypropionamidoxim verwendet, so wurde J-Vinyl-S-amino-i^^^-oxadiäzol· bezw. 5-ß-Hydroxyäthyl-5-aminö-1,2,4-oxadiazol erhalten.

Beispiel 7» Herstellung von 3-Monochlormethyl-4-trichlormethyl-1,2,4-oxadiazol · ·

Es wurden I5 g (0,139 Hol) Monöchlpraeetamidoxini unter Kühlen in kleinen Mengen zu 88,5 g (0,278 Mol) Trichloressigpäureanhydrid gegeben.

Die Mischung würde auf 100 bis 110° erhitzt und 4 Stunden auf dieserTemperatur gehalten. Die so erhaltene braune Lösung wurde auf zerstossenes Eis gegossen. Es bildete sich ein^ wässrige und eine organische Phase'. Die organische Phase wurde abgetrennt, in Diäthyläther gelöst, mit einer wässrigen Natriumbxcarbonatlösung und dann mit Wasser gewaschen und über Natriijünsulfat getrocknet. Der Diäthyläther wurde abgedampft, lind der Rückstand wurde in Petroläther gelöst und filtriert, um kleine Mengen an Amiden zu entfernen.

;;_fc.; · 0 0 9817/1828

BAD

Gef	• W
20	,35
0	»94
12,05

Dann wurde der Petroläther aus der Lösung abgedampft und der Rückstand fraktioniert. Es wurden 19,2 g 3-Monochlormethyl-5-trichlormethyl-1,2,4-oxadiazol erhalten (Kp₁ ,. - 66,5°). Die Ausbeute betrug 61 <$>, Analyse! Ber. {ja)

C 50,18

H 0,85

H 11,88

Beispiel 8t Herstellung von 3-(tert.Butyl)-5-triohlormethyl-1«2t4-oxadiazol Zu 65 g (0,2 Mol) Trichlorsssigsäureanhydridi die sich in einem 200-ccm-Erlenmeyer-Kolben befanden, der mit einer Kühlvorrichtung (geschützt durch ein Trockenrohr) und einem Rührstab versehen war, wurden 11,6 g (0,1 Mf)I) Pivalamidoxim mit solcher Geschwindigkeit gegeben, dass die Temperatur auf 35 bis 45° gehalten wurde. Dann wurde die Mischung 1 Stunde auf I30 bis I4O⁰ erhitzt und über eine Wasser-Eiβ-Mischung gegossen. Es bildete eich eine organische und eine wässrige Phase. Die organische Phase wurde dreimal mit., je 100 ocm Methylenchlorid extrahiert, der Extrakt mit Ma-SO^ getrocknet, filtriert und destilliert j es wurden 14,6 g einer farblosen Flüssigkeit erhalten (Kp_{n ß} __Q · 57°)» Diese Flüssigkeit wurde als 5-(tert.-Butyl)-5-trichlormethyl-1,2,4°oxadiazol identifiziert. Die Ausbeutet betrug 61 fo.

Analyse auf CBUCl,»,»Pt Ber. (^) Gef. (<£) I" "V" "~"y~'£^m—~

C " 34»52 34f87

H 3172 3,88

S 11,51 11,55 /11,79

- 15 -

009817/182 8 _to - '

SAD

Belaplel 9s Herstellung von !-(Cyclohexen'-J^yl-J-g-'taeichlormethyl-i,2,4-

Auf 4t· la Beispiel 1 fessehriefcene Welse wurde 340yclonexen-3-yl)-.ainidoxiia «it TrishloreeeigsäureaEhydrld bu 3-(Cyoloh*«;en-.3-yl)-5^trichio»methyl-1,2,4 oxadiazol iiagseetst. .. '.--:_■'--\-~ .- ,; '■■ - - ■ ■ ■_-. . "' ■ "

' - Ber«

;...^: ■.■;■- ;·.- ■■■■ . ν- ■■■■"": a": ■- 23*82 24,11 ;

BeJBPiel 10s Hagetallustg τοη 3-Phepy3._-75°trlohlora8thyl-1 _t2«4-ogadiazo3. E» tnasd«B^ 13«6 ^ C⁰»* Mol) BensaiaitOxiin laügeam au 77,2 g(O_t25 Hol) Triohloreseigeftureanhydrid gegelea. Hach der Zugabe wurde die Mischung etwa 1 Stujiden auf etwa 1^0 bis HO⁹ erhitBt. Die so erhaltene Produkt mis ojiung wurde über aeffetoeaea·· Ei* gijgoeean. Ee bildete sich sine wässrige und «ine örganiBohe Phase· Die organieche Phase wurde mit Diätaylather extrahiert. Sium «urde der Sstrakt alt Waeeer, einor wäearigen Hatriusibioarbonatlöaung und erneut alt Waeeer fesr^aiehenj der Extrakt wurde mit Hatriumsulfat getrocknet, worauf ein Teil des Diätfeyiäther« abgedampft wurde. Die aurüokbleibende wiirde fraktioniert, und es wurden 14 g des Oxadiazole gewonnen

Vurde aneteile von Benaauidoxi» p-Chlorlöenzamidoxia oder p-Chlorphenylaoettjiidoxi» verwendet, wurde 3-(p-Chioybenayl)-5-triohlor«ethyl-1,2,4-oxadiasol beiw. 3-(p-Chlorphen3rl)«-5~trichloraethyl-1,2,4-oradiazol erhalten.

- 16 -

0098177 182S

8AD ORIGINAL

Beispiel 111 Herstellung τοη 5-Methyl-5-amino-1.2.4-oxadiazol In einen Kolben, der 0,1 Mol 3-Methyl-5-triohlormethyl-1,2,4-oxadiazol in 200 com Methanol enthielt, wurde bei 0 solange Ammoniak gegeben, bis die Mischung gesättigt warf dann liess man die Temperatur auf 20 ansteigen, und die Reaktionsmisohung wurde 2 Stunden auf 60° gehalten. Ansohliessend wurde das Lösungsmittel abgedampft und der Rüokstand in Benxol aufgenommen« Durch Umkristallisation wurde 3-Methyl-5-amino-1,2,4-oxadiazol in 60 $iger

Ausbeute erhalten} ? ■ 161°.

Beispiele 12 bis 521 Herstellung von 3-Phenyl-5-ttuanidyl-1,2.4-Oxadiasol Zu einer Lösung aus 1,38 g Ha in 25 com Äthanol wurden 0,06 Mol Guanidinchlorhydrat gegeben. Das ausgefällte NaCl wurde abfiltriert,und der freien Quanidinlöeung wurden 0,01 Mol 3-Phenyl-5-trichlormethyl-1,2,4-oxadiaeol zugesetzt. Diese Reaktionsmischung wurde 2 Stunden stehengelassen und anschliessend 3 Stunden auf 60° erhitzt. Nach Abdampfen des Lösungsmittels wurde der Rückstand mit Wasser gewaschen und filtriert. Aus der Lösung wurde durch Umkristallisation 3-Phenyl-5-guanidyl-1,2,4-oxadiazol in 74 $iger Ausbeute gewonnen; F - 270°*

Auf ähnliohe Weise wurden andere Oxadiazole hergestellt. Die entsprechenden Angaben sind in den Tabellen I und II zusammengefasst.

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BAD ORIGINAL

Beispiel 14

»Tabelle I

Ausgangsmaterialien ν 1,2.4-Oxadiazole 1 Amine

CD I

19

	15	C₆H₅-C
	16
CD	17	M
CD TO	18	n

OO	20	M
OO	21	CCl₃-C
	22	CC1,-C

-

H- O.

- N

-(CBL).-

^c

H-HH,

-H(OHj)

H-N

H-NH,

H-NH

H-H CH₂CH₂

,,CH-CH

OH

H-NH-C-HH,

H-NH,

Reaktionsbedingungen

Lösungsmit- T tel "C

Methanol

Äthanol

Äthanol

Methanol

Zeit Std.

20 72

Pyrrolidin 80 24

Methanol 60 4

Methanol 6o 1/4

Ethanolamin 100 2

Piperidin 100 24

20 1/2

H-NH NH₂.HgO Hydrazinhydrat 90 I/4

Ausbeute

60

76

68

85

6*2

75

55

■90

Beispiel Tabelle I (Fortsetzung)

Ausgangsnaterialien 1,2.4-Oxadiazole Amine

HC CH

24 QH-(OH₂)^C

₂)^

C-OCl,

H-NH,

H-:

Reaktionsbedingungen

Lösungseit- Temp. Zeit
tel ⁰C Std.

Äthanol 80■ 3

Methanol 20 24

Ausbeute

79

78

25 Äthanol 20 24

65

OO Γχ> OO

26 CH_n-CH-C

H₂

J-CCl₁

c-eoi

27

28 CH.-C ^ C-GOl. 3 \ ν ^-

29

H-MH,

H-NH

H-HH CH₂CH₂

H-MH CH₂ CH₂ Methanol 20 4

2

60

80

cn

ο co

Oi

O <0

C4

PI O

B A

V/

IfV

VO

*c\

20 -

Tabelle II Reaktionsprodukte

Analysen

Verbindung

00 NJ	1	20
GO	»0	21
	22
BAD	23
O 33
Q	24
INAL

Beispiel

3-Methyl-5-amino-1,2,4-oxadiazol

14 15

16 17 18

19

3-Phenyl"5-K-pyx'roiidyl-1>2,4-oxadiazol

3-]?henyl-5-aifiino-1,2,4-oxadiazol 3-Fhenyl-5-hydrazin-1,2,4-oxadiazol

J-Phenyl-S-li-äthanolamino-i,2,4-oxadiazol

J-Phenyl-S-N-piperidyl-i,2,4-oxadiazol

3-Phenyl-5-guanadyl-1,2,4-oxadiazol 5,5«-Diaminobi-(1,2,4-oxadiazolyl)

1_f4-Bi-(5-afflino-i,2,4-oxadiazplyl)-n butan

3-(5 r-Kitrofur-2•-oxadiazol

-i,2,4-

3-ß-Hydroxyäthyl-5-amino-1,2,4-oxadiazol

P bzw.

Kp in ⁰C 161

Kp 15 mm= 86-87

152

169 - 171

Kp 0,2 mm 141 - 142

270 >34Ö

182 >22O 115 - 116

Ber. Gef. Ber. Qef. Ber. Gef. Ber. Gef.

36,36 35,56 5,05 4,96 42,42 42,39

47,2347,297,077,05 33,0733,04,

67,00 67,1.8 6.05 6,07

54,54 54,98 4,57 4,63 9,09 9,06

58,53 58,26 5,36 5,27 15,60 15,79

68,03 68,07 6,55 6,56 18,30 18,30

41,40 40,94 1,37 1,42 38,40 38,46

28,60 28,98 2,38 2,56 50,24 50,00

37,79 37,97 5,51 5,53 44,09 43,24

36,65 36,59 2,04 1,96 28,05 28,57 37,21 37,52 5,42 5,64 32,56 32,36

CD N) O CT)

Tabelle Π (Fortsetzung)

Reaktionsprodukte Analysen ■

Ϊ¹

> et·

Verbindung Kp ia C ■ Ber. Gef. Ber. Gef. Ber. Gef. Ber. Gef.

5-ß-Hydroxyäthyl.-5-dime thylamino-1,2,4"^·

oxadiazol 85 45,85 46,05 7,00 7,05 26,75 25,46

, 5-Vinyl-5-amino-1,2,4-oxadiazol 155-154- 45^24 45,18 »,50 4,45 57,85 57,42

1,2,4-oxadiazol Kp 85°/o,OO5 mmHg 54,54 54,10 9,09 9,15 28,28 28^65

1,2,4-oxadiazol .":■:'.■'' Kp 94°/θ,Ο1 mmHg 49,41 49,28 8,258,41 9,41 9,85 ,

oxadiazol . ν Kp 154° (di HCl) 56,66 55,70 7,08 7,15 18,88 18,09

J-p-Chiorphenyl-S-diathylaminoatnyl-

^ amino-1,2,4-oxadiazol Kp 1J2^Q (HCl 50,70 50,55 6,"04 6,24 16,91 16,64

00 51 S-p-Chlorbenzyl-S-diäthylaminoathyl-·

t° amino-1,2,4-oxadiazol 6p,50 60,45 5*62 5,72 6,07 7,88

00¹ ■. ■ ■ , ■■■.' ■ ,. ■■ , / ₍ ■■.... ■, ; .■ ' , !■ ■'■ ■: ,■ ■■. , .:■ ■. ,. ■■■;.- ■;...■.■ " '.■ ■; _t';■■ \ . ■ ,; ,, :'■■ ■■.■.'■ ■ ■ ■■■ ■■■■■'■' ;;■ ■■_:' ' ■■■'■.'', '■' ■..■'■■■ "■■■.

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Beispiel	26
	27
	28
	29
	50
00 98

CD r>o CD CD

Claims

Patentansprüche t

(R)

dadurch gekennzeichnet, dass man ein 5-Trihalogenmethyl-1,2,4-oxadiazol de£ Formers . '

(R)

Ji

O I

- CX,

mit einer Stickstoffverbindung der Formelt

in Berührung bringt, wobei in den Formel X für Halogen, R für eine nichtsubstituierte aromatische Gruppe mit bis zu 16 Kohlenstoffatomen, R* und R" jeweils für Wasserstoff, aliphatische, cycloaliphatische, heterocyclische oder aromatische Gruppen mit bis zu 18 Kohlenstoffatomen stehen und

ϊ die beiden Reste R¹ und R" zusammen mit dem Stickstoffatom, mit dem sie verbunden sind, einen 5- bis 6-gliedrigen Ring bilden können, und wobei m für eine Zahl von 1 bis 2 steht und η einen Wert von 1 hat, wenn m - 1 ist, und einen Wert von 0 aufweist, wenn m - 2 ist; und'anschliessend das 5-Amino-1,2,4-oxadiazoi gewinnt.

0 098 17/1828

- 23 -

BAD
2. Verfahren nach Anspruch 1» dadurch gekennzeichnet, dass als Aüsgangsmaterialien Verbindungen verwendet werden, bei denen X für eine Chlorgruppe, R für eine Phenylgruppe_f R¹ und R" für Wasserstoff und m und η für 1
stehen.

3· Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass als Ausgangsmaterialien Verbindungen verwendet werden, bei denen X für eine Chlorgruppe, R für eine Phenylgruppe, R¹ für Wasserstoff, R" für eine Dialkylaminoalkylgruppe mit bis zu 18 Kohlenstoffatomen und a und η für 1 stehen.

4« Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass als Ausgangsmaterialien Verbindungen verwendet werden, bei denen X für eine Chlorgruppe, R für eine Phenylgruppe, R¹ für Wasserstoff, R" für eine Diäthylaminoäthylgruppe und m und η für 1 stehen.

Der Patentanwalt ι

ÖÖ98H/182B ,_{ΛΟΙΛ1ΜΔΙ}

BAD ORIGINAL