DE1620379C - N substituted square brackets on 2 (3,4 Dihvdroxyphenyl) 2 hydroxyathyl square brackets on piperazine - Google Patents
N substituted square brackets on 2 (3,4 Dihvdroxyphenyl) 2 hydroxyathyl square brackets on piperazineInfo
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Description
(D(D
worin R eine Phenyl-, eine Methylphenyk eine Methoxyphenyl-, eine Äthoxyphenyl-, eine Trifluormethylphenyl- oder eine Dimethylsulfamidophcnyl- oder eine Piperonyl-, Phenyläthyl-, Phenylisopropyl- oder 2 - (3,4 - Dihydroxyphenyl)-2-hydroxyäthylgruppe bedeutet, sowie deren Säureadditionssalze mit Mineralsäuren oder organischen Säuren.wherein R is a phenyl, a Methylphenyk a Methoxyphenyl, a ethoxyphenyl, a trifluoromethylphenyl or a Dimethylsulfamidophcnyl- or a piperonyl, phenylethyl, phenylisopropyl or 2 - (3,4 - dihydroxyphenyl) -2-hydroxyethyl group means, as well as their acid addition salts with mineral acids or organic acids.
2. Verfahren zur Herstellung von Verbindungen gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man in an sich bekannter Weise ein Keton der allgemeinen Formel Il2. Process for the preparation of compounds according to claim 1, characterized in that a ketone of the general formula II is used in a manner known per se
HOHO
HOHO
COCH1-N N —RCOCH 1 -NN -R
(II)(II)
worin R die in Anspruch I angegebene Bedeutung besitzt, mit Wasserstoff in Gegenwart eines Katalysators reduziert.wherein R has the meaning given in claim I, with hydrogen in the presence of a catalyst reduced.
Die Erfindung betrifft N'-substituierte N-[2-(3.4-Dihydroxyphcnyl)-2-hydroxyälhyr]-piperazine der allgemeinen Formel IThe invention relates to N'-substituted N- [2- (3,4-Dihydroxyphcnyl) -2-hydroxyälhyr] -piperazines of the general formula I.
HOHO
HOHO
CHOH CH, NCHOH CH, N
(I)(I)
worin R eine Phenyl-, eine Methylphenyl-, eine Methoxyphenyl-, eine Alhoxyphcnyl-, eine Trilluormethylphenyl- oder eine Dimethylsull'amidophenyl- oder eine Piperonyl-, Phenyläthyl-, Plienylisopropyl- oder - (3,4 - Dihydroxyphenyl) - 2 - hydroxyätliylgruppe bedeutet, sowie deren Säureaddilionssal/e mit Mineralsäuren oder organischen Säuren.where R is a phenyl, a methylphenyl, a methoxyphenyl, an Alhoxyphcnyl-, a Trilluormethylphenyl- or a Dimethylsull'amidophenyl- or a Piperonyl-, Phenyläthyl-, Plienylisopropyl- or - (3,4 - Dihydroxyphenyl) - 2 - hydroxyätliylgruppe means, as well as their acid addition salts with Mineral acids or organic acids.
Die Pipera/inderivate der allgemeinen Formel werden eriindungsgemäß hergestellt, indem man in an sich bekannter Weise ein Kelon der allgemeinen Formel IlThe Pipera / inderivate of the general formula are according to the invention prepared by in as is known per se, a general kelon Formula Il
HOHO
HOHO
COCH, N NRCOCH, N NO
(H)(H)
worin R eine der vorstehend angegebenen Bedeutungen besitzt, mit' Wasserstoff in Gegenwart eines Katalysators reduziert.wherein R has one of the meanings given above, with 'hydrogen in the presence of a Catalyst reduced.
Zu diesem Zweck wird das Keton der allgemeinen Formel II z. B. in einer wäßrigen, verdünnten Lösung von Atznatron oder Atzkalium gelöst, und die Hydrierung wird in Gegenwart einer Menge Raney-Nickcl, die mindestens gleich der eingesetzten Kctonmenge ist, unter einem Wasserstoffdruck zwischen 3 und 7 Atmosphären bei gewöhnlicher Temperatur durchgeführt. Die Hydrierung erfolgt im allgemeinen sehr rasch, und nach Abfiltration vom Katalysator läßt sich das Reduktionsprodukt durch Neutralisation der alkalischen Lösung z. B. mittels Kohlendioxid gewinnen.For this purpose, the ketone of the general formula II is z. B. in an aqueous, dilute solution dissolved by caustic soda or caustic potash, and the hydrogenation is in the presence of an amount of Raney-Nickcl which is at least equal to the amount of Kcton used is carried out under a hydrogen pressure between 3 and 7 atmospheres at ordinary temperature. The hydrogenation is generally very rapid and, after the catalyst has been filtered off, it can be carried out the reduction product by neutralizing the alkaline solution z. B. by means of carbon dioxide to win.
Die erfindimgsgemäßen Pipcrazinderivate, die schwache Basen sind, können, da sie, im allgemeinen in den üblichen Lösungsmitteln nur gering löslich sind, nur durch Bildung von Additionssalzen mit Mineralsäuren oder organischen Säuren in polaren Lösungsmitteln, wie Wasser oder Alkoholen mit niedrigem Molekulargewicht, gereinigt werden. Als Beispiele für Additionssalze mit Mineralsäuren seien unter anderem die Chloride, Bromide, Sulfate, Phosphate oder Methansulfonate, und mit organischen Säuren die Acetate, Propionate, Maleate, Fumarate, Succinate, Bcnzoate, Tartrate, Malate und Oxalate aufgeführt.The pipcrazine derivatives according to the invention, which are weak bases, can, as they, in general are only slightly soluble in the usual solvents, only through the formation of addition salts with Mineral acids or organic acids in polar solvents such as water or alcohols with low molecular weight. Examples of addition salts with mineral acids are including the chlorides, bromides, sulfates, phosphates or methanesulfonates, and with organic Acids the acetates, propionates, maleates, fumarates, succinates, benzoates, tartrates, malates and oxalates listed.
Die erfindungsgemäßen Pipcrazinderivate und ihre Additionssalze besitzen wertvolle pharmakologische und therapeutische Eigenschaften und können infolgedessen als Medikamente mit geeigneten pharmazeutischen Trägern verwendet werden. Die besonders interessanten Eigenschaften sind insbesondere eine hypotensive, vasodilatatorischc, broncholytische und muskelrclaxicrcnde Wirkung.The pipcrazine derivatives according to the invention and their addition salts have valuable pharmacological properties and therapeutic properties and, as a result, can be used as drugs with appropriate pharmaceutical Straps are used. The particularly interesting properties are in particular one hypotensive, vasodilatory, broncholytic and muscle-reducing effects.
Die hypotensive Wirksamkeit läßt sich beim anästhetisierten Hund zeigen. Cs wurde gefunden, daß die erfindungsgemäß erhältlichen Verbindungen eine Hypotension von 30 bis 90 mm/Hg bei einer Dosierung von I bis 5 mg/kg bei intravenöser Verabreichung zeigen. Dieses tensionelle Verhalten ist ebcnso'interessant wie der systolische und der diastolische Druck. Die gleiche Aktivität findet sich auch bei Kaninchen und Ratten. Die Hypotension wird von einem Schluß des peripheren Vaskularwider-Standes begleitet. Fs läßt sich eine adrcnolytische Aktivität, die sich durch Hemmung anzeigt, häufig durch eine Umkehr der liypotensiven FJfekie des Adrenalins und des Noradrenalins beobachten. Man stellt in gleicher Weise eine Wirkung auf die vasomotorischen Zentren fest, wobei die cserinische I lyperlension des Ursprimgszentrums in gleicher Weise gehemmt ist. Die Produkte haben keine Wirksamst keil auf die Gewcbskatechinamine und auf die sympathische Dbermiltlung.The hypotensive effectiveness can be demonstrated in the anesthetized dog. Cs was found that the compounds obtainable according to the invention have a hypotension of 30 to 90 mm / Hg with a Show dosage from 1 to 5 mg / kg when administered intravenously. This tension behavior is Just as interesting as the systolic and diastolic pressures. The same activity is also found in rabbits and rats. The hypotension is indicated by a closure of the peripheral vascular resistance accompanied. Adrenolytic activity, which is indicated by inhibition, can often be found through a reversal of the liypotensive fjfekie des Watch adrenaline and noradrenaline. One puts an effect on the vasomotor in the same way Centers firmly, with the cserinic I lyperlension of the origin in the same way is inhibited. The products have no effect on the catecholamines and on the sympathetic ones Overmilting.
Die erlindungsgemäßen Verbindungen rufen bei Injektion auf intravenösem Wege bei einer Dosierung von 0,5 bis 5 mg/kg beim Kaninchen eine Vermehrung <>(> des Debets der mit konstantem Druck perfudierten I-'ulk· um 20 bis 125'Mi während einer mehr als 20 Minuten betragenden Dauer hervor. Diese Vermehrung ist auf eine Dilatation der Periphergefäßc zurückzuführen..The compounds erlindungsgemäßen call when injected intravenously at a dosage of 0.5 to 5 mg / kg in the rabbit an increase <>(> Debets of the constant pressure perfudierten I-'ulk · 20 to 125'Mi while a more This increase is due to a dilatation of the peripheral vessels.
1^ Die Anlihislainineigenschal'ten lassen sich durch die Antagonisierwirkung für die Kontraktionen des llcunis von Meerschweinchen, die durch Histamin hervorgerufen werden, aufzeigen. Andererseits beob- 1 ^ The anlihislains properties can be shown by the antagonizing effect for the contractions of the cone of guinea pigs, which are caused by histamine. On the other hand
achtet man, daß die an Meerschweinchen auf intravenösem Weg injizierten Derivate in einer Dosierung von 0,1 bis 0,2 mg/kg einem Histaminbronchospasmus entgegenwirken.care should be taken to ensure that the guinea pigs are administered intravenously Route injected derivatives at a dosage of 0.1-0.2 mg / kg a histamine bronchospasm counteract.
Die Untersuchung der Aktivität auf das Zentralnervensystem zeigt, daß diese Derivate die Spontanaktivität bei der Maus vermindern und eine starke Hypotonie und Ataxie hervorrufen und die auf das Vermeiden von Geräuschen gerichteten Reflexe hemmt.The study of the activity on the central nervous system shows that these derivatives increase spontaneous activity decrease in the mouse and cause severe hypotension and ataxia, and those on the Avoiding sound inhibits directed reflexes.
Die Toxizität der erfindungsgemäß erhältlichen Verbindungen ist äußerst schwach. Bei Verabreichung an die Maus auf intraperitonealem Wege liegt die maximale Dosierung, die keinerlei Sterbefälle verursacht, zwischen 100 und 400 mg/kg, auf oralem Wege zwischen 1000 und 2000 mg/kg je nach denThe toxicity of the compounds obtainable according to the invention is extremely weak. When administered the intraperitoneal route to the mouse is the maximum dose that does not cause any deaths, between 100 and 400 mg / kg, orally between 1000 and 2000 mg / kg as the case may be
Verbindungen, während die minimale tödliche Dosierung zwischen 200 und 800 mg/kg auf intraperitonealem Wege und zwischen 2000 und 3000 mg/kg auf oralem Wege liegt.Compounds, while the minimum lethal dosage is between 200 and 800 mg / kg on intraperitoneal Ways and between 2000 and 3000 mg / kg by the oral route.
In der folgenden Tabelle sind die ToxizitätenThe table below shows the toxicities
ίο sowie die hypotensiven und vasodilatatorischen Wirkungen im Vergleich zu bekannten Verbindungen wiedergegeben.ίο as well as the hypotensive and vasodilatory effects compared to known compounds.
mg kg I. P. MausToxicity DL 511
mg kg IP mouse
*) [2-(Otahydro-azocin-l-yl)-äthyl]-guanidinsulfat.*) [2- (Otahydro-azocin-1-yl) -ethyl] -guanidine sulfate.
Die folgenden Beispiele dienen zur weiteren Erläuterung der Erfindung. Die Schmelzpunkte wurden auf der Kofferplatte unter dem Mikroskop beobachtet. The following examples serve to further illustrate the invention. The melting points were observed on the case plate under the microscope.
l-[2-(3,4-Dihydroxyphenyl)-2-hydroxyäthyl]-4-(o-methoxyphenyl)-piperazin 1- [2- (3,4-Dihydroxyphenyl) -2-hydroxyethyl] -4- (o-methoxyphenyl) piperazine
Man löst 110 g 1 - (3,4 - Dihydroxyphenacyl)-4-(o-methoxyphenyl)-piperazin (F. = 107 bis 108°C) in 575 ml η-Natronlauge. Die dunkelbraune alkalische Lösung wird in eine Druckflasche mit 110 g Raney-Nickel gebracht und die Suspension unter einem Wasserstoffdruck zwischen 3 und 7 Atmosphären bei gewöhnlicher Temperatur geschüttelt. Nach 130 Minuten sind 99% der theoretischen Wasserstoffmenge absorbiert. Man filtriert den Katalysator ab und spült mit 3mal 100 ml Wasser. Das Filtrat wird gerührt, und man leitet dann 45 Minuten einen starken Kohlendioxidstrom ein. Die ausgefallene Base filtriert man ab, spült mit Wasser und wäscht mit 2mal 250 ml Methanol, wodurch eine gefärbte Verunreinigung entfernt wird. Nach der Trocknung erhält man 80,5 g eines pulverförmigen Produktes von dunkelrosa Farbe.110 g of 1- (3,4 - dihydroxyphenacyl) -4- (o-methoxyphenyl) piperazine are dissolved (F. = 107 to 108 ° C) in 575 ml η-sodium hydroxide solution. The dark brown alkaline Solution is placed in a pressure bottle with 110 g of Raney nickel and the suspension under a Hydrogen pressure between 3 and 7 atmospheres shaken at ordinary temperature. To In 130 minutes 99% of the theoretical amount of hydrogen has been absorbed. The catalyst is filtered off and rinsed with 3 times 100 ml of water. The filtrate is stirred and then passed for 45 minutes strong flow of carbon dioxide. The precipitated base is filtered off, rinsed with water and washed with 2 times 250 ml of methanol, whereby a colored impurity is removed. After drying 80.5 g of a powdery product of dark pink color are obtained.
Das Rohprodukt wird in 300 ml wasserfreiem Methanol suspendiert. Die Suspension wird aufThe crude product is suspended in 300 ml of anhydrous methanol. The suspension is on
40° C erwärmt, und es werden 120 ml einer gesättigten40 ° C heated, and there are 120 ml of a saturated
trockenen Salzsäurelösung in Äther zugegeben. Nachdry hydrochloric acid solution in ether added. To
raschem Abkühlen kristallisiert das Dihydrochloridrapid cooling the dihydrochloride crystallizes
des 1 - [2 - (3,4 - Dihydroxyphenyl - 2 - hydroxyäthyl)]-4-(o-methoxyphenyI)-piperazins aus. Man erhält 60 gdes 1 - [2 - (3,4 - dihydroxyphenyl - 2 - hydroxyethyl)] - 4- (o-methoxyphenyl) piperazine out. 60 g are obtained
heller rosa Kristalle (F. = 120 bis 125CC, Zersetzung).light pink crystals (m.p. = 120 to 125 C C, decomposition).
Durch Auflösung dieses Dihydrochlorids in WasserBy dissolving this dihydrochloride in water
und Zugabe von Natriumcarbonat erhält man dieand adding sodium carbonate to obtain the
entsprechende Base (F. = 179 bis 180 C, Zersetzung).Corresponding base (m.p. 179 to 180 C, decomposition).
Das Ausgangsketon wird durch KondensationThe starting ketone is made by condensation
von 1 Mol des Dihydroxyphenacylchlorides mit 2 Molof 1 mole of the Dihydroxyphenacylchlorides with 2 moles
o-Methoxyphenylpiperazin in 70%igem Äthanol her-o-Methoxyphenylpiperazine in 70% ethanol.
8estellt· Beispiel 28 sets example 2
to l-[2-(3,4-Dihydroxyphenyl)-2-hydroxyäthyl]-4-(p-tolyl)-piperazin to 1- [2- (3,4-dihydroxyphenyl) -2-hydroxyethyl] -4- (p-tolyl) piperazine
Nach der Arbeitsweise wie im Beispiel 1 erhält man aus 19 g l-(3,4-Dihydroxyphenacyl)-4-(p-tolyl>piperazin (F.= 190 bis 192"C) 18 g des Dihydrochlorids des l-[2-(3,4-Dihydroxyphenyl)-2-hydroxyäthyl]-4-(p-tolyl).-piperazins (F. = 141 bis 143 C. Zersetzung).Following the procedure as in Example 1, 19 g of 1- (3,4-dihydroxyphenacyl) -4- (p-tolyl> piperazine are obtained (F. = 190 to 192 "C) 18 g of the dihydrochloride of 1- [2- (3,4-dihydroxyphenyl) -2-hydroxyethyl] -4- (p-tolyl) .- piperazine (F. = 141 to 143 C. Decomposition).
Die entsprechende Base schmilzt bei 162 bis 1640C.The corresponding base melts at 162 to 164 0 C.
B e i s ρ i e 1 3B e i s ρ i e 1 3
l-[2-(3,4-Dihydroxyphenyl)-2-hydroxyäthyl]-4-(m-lolyl)-piperazin 1- [2- (3,4-Dihydroxyphenyl) -2-hydroxyethyl] -4- (m-lolyl) piperazine
Bei einer Arbeitsweise wie im Beispiel 1 erhält man aus 25 g l-(3,4-Dihydroxyphenacyl)-4-(m-tolyl)-piperazin (F. = 178 bis 179°C) 18,5 g des Dihydrochloride des l-[2-(3,4-Dihydroxyphenyl)-2-hydroxyäthyI]-4-(m-toIyl)-piperazins (F. = 113 bis 117°C, Zersetzung), welches mit 1 Molekül Wasser kristallisiert. If the procedure is as in Example 1, 25 g of 1- (3,4-dihydroxyphenacyl) -4- (m-tolyl) piperazine are obtained (F. = 178 to 179 ° C) 18.5 g of the dihydrochloride of 1- [2- (3,4-dihydroxyphenyl) -2-hydroxyethyI] -4- (m-toyl) piperazine (M.p. = 113 to 117 ° C, decomposition), which crystallizes with 1 molecule of water.
Die entsprechende Base schmilzt bei 92 bis 95°C.The corresponding base melts at 92 to 95 ° C.
l-[2-(3,4-Dihydroxyphenyl)-2-hydroxyäthyl]-4-(o-tolyl)-piperazin 1- [2- (3,4-Dihydroxyphenyl) -2-hydroxyethyl] -4- (o-tolyl) piperazine
Bei einer Arbeitsweise wie im Beispiel 1 erhält man aus 20 g l-(3,4-Dihydroxyphenacyl)-4-(o-tolyl)-piperazin (F. = 192 bis 193'X) 16.4 g des Dihydrochloride des l-[2-(3,4-DihydroxyphenyI)-2-hydroxyäthyl]-4-(o-tolyl)-piperazine (F. 126 bis 133°C, Zersetzung), welches mit 1 Molekül Wasser kristallisiert. If the procedure is as in Example 1, 20 g of 1- (3,4-dihydroxyphenacyl) -4- (o-tolyl) piperazine are obtained (M.p. = 192 to 193'X) 16.4 g of the dihydrochloride des 1- [2- (3,4-dihydroxyphenyl) -2-hydroxyethyl] -4- (o-tolyl) piperazine (M.p. 126 to 133 ° C, decomposition), which crystallizes with 1 molecule of water.
Die entsprechende Base schmilzt bei 185 bis 186° C.The corresponding base melts at 185 to 186 ° C.
l-[2-(3,4-Dihydroxyphenyl)-2-hydroxyäthyl]-4-(o-äthoxyphenyl)-piperazin 1- [2- (3,4-dihydroxyphenyl) -2-hydroxyethyl] -4- (o-ethoxyphenyl) piperazine
Bei einer Arbeitsweise wie im Beispiel 1 erhält man aus 11 g des Dihydrochlorids des 1-(3,4-Dihydroxyphenacyl) - 4 - (o - äthoxyphenyl) - piperazins (F. = 208 bis 21O0C) 6,55 g des Dihydrochlorids des 1 - [2 - (3,4 - Dihydroxyphenyl) - 2 - hydroxyäthyl]-4-(o-äthoxyphenyl)-piperazinhemihydrats (F. = 113 bis 115° C, Zersetzung).In a procedure as in Example 1, from 11 g of the dihydrochloride of 1- (3,4-Dihydroxyphenacyl) - 4 - (o - ethoxyphenyl) - piperazine (F. = 208 to 21O 0 C) 6.55 g of the dihydrochloride of 1 - [2 - (3,4 - dihydroxyphenyl) - 2 - hydroxyethyl] -4- (o-ethoxyphenyl) piperazine hemihydrate (mp = 113 to 115 ° C, decomposition).
Die entsprechende Base schmilzt bei 157 bis 158° C.The corresponding base melts at 157 to 158 ° C.
l-[2-(3,4-Dihydroxyphenyl)-2-hydroxyäthyl]-4-(m-dimethylsulfamidophenyl)-piperazin 1- [2- (3,4-Dihydroxyphenyl) -2-hydroxyethyl] -4- (m-dimethylsulfamidophenyl) piperazine
Bei einer Arbeitsweise wie im Beispiel 1 erhält man aus 7,2 g des Dihydrochlorids des 1-(3,4-Dihydroxyphenacyl) - 4 - (m - dimethylsulfamidophenyl)-piperazins (F. = 215 bis 219°C) 2 g des Dihydrochlorids des l-[2-(3,4-Dihydroxyphenyl)-2-hydroxyäthyl] - 4 - (m - dimethylsulfamidophenyl) - piperazins (F. = 120 bis 1230C, Zersetzung).Using a procedure as in Example 1, 2 g of the dihydrochloride are obtained from 7.2 g of the dihydrochloride of 1- (3,4-dihydroxyphenacyl) -4 - (m-dimethylsulfamidophenyl) piperazine (mp = 215 ° to 219 ° C.) des 1- [2- (3,4-dihydroxyphenyl) -2-hydroxyethyl] -4- (m-dimethylsulfamidophenyl) -piperazine (m.p. = 120 to 123 0 C, decomposition).
Die entsprechende Base schmilzt bei 102 bis 105° C.The corresponding base melts at 102 to 105 ° C.
l-[2-(3,4-Dihydroxyphenyl)-2-hydroxyäthyl]-4-(m-methoxyphenyl)-piperazin 1- [2- (3,4-Dihydroxyphenyl) -2-hydroxyethyl] -4- (m-methoxyphenyl) piperazine
Bei einer Arbeitsweise wie im Beispiel 1 erhält man aus 20 g l-(3,4-Dihydroxyphenacyl)-4-(m-methoxyphenyl)-piperazin (F. = 171 bis 1730C) 17,1 g des Dihydrochlorids des l-[2-(3,4-Dihydroxyphenyl)-2 - hydroxyäthyl] - 4 - (m - methoxyphenyl) - piperazins (F. = 128 bis 132° C, Zersetzung).In a procedure as in Example 1, from 20 g of l- (3,4-Dihydroxyphenacyl) -4- (m-methoxyphenyl) -piperazine (F. = 171 to 173 0 C) 17.1 g of the dihydrochloride of l- [2- (3,4-Dihydroxyphenyl) -2 - hydroxyethyl] - 4 - (m - methoxyphenyl) - piperazine (mp = 128 to 132 ° C, decomposition).
Die entsprechende Base schmilzt bei 149 bis 1500C.
Beispiel 10
30 The corresponding base melts at 149 to 150 ° C. Example 10
30th
l-[2-(3,4-Dihydroxyphenyl)-2-hydroxyäthyl]-4-piperonyl-piperazin 1- [2- (3,4-Dihydroxyphenyl) -2-hydroxyethyl] -4-piperonyl-piperazine
Bei einer Arbeitsweise wie im Beispiel 1 erhält man aus 19 g l-(3,4-Dihydroxyphenacyl)-4-piperonylpiperazin
(F. = 104 bis 1060C) 14 g des Dihydrochlorids des l-[2-(3,4-Dihydroxyphenyl)-2-hydroxyäthyi]-4-piperonyl-piperazinhemihydrats
(F. = 165 bis 167° C, Zersetzung).
Die entsprechende Base schmilzt bei 150 bis 153° C.In a procedure as in Example 1, from 19 g of l- (3,4-Dihydroxyphenacyl) -4-piperonylpiperazine (mp = 104 to 106 0 C) 14 g of the dihydrochloride of l- [2- (3,4- Dihydroxyphenyl) -2-hydroxyethyl] -4-piperonyl-piperazine hemihydrates (m.p. = 165 to 167 ° C, decomposition).
The corresponding base melts at 150 to 153 ° C.
l-[2-(3,4-Dihydroxyphenyl)-2-hydroxyäthyl]-4-(p-methoxyphenyl)-pipcrazin 1- [2- (3,4-dihydroxyphenyl) -2-hydroxyethyl] -4- (p-methoxyphenyl) pipcrazine
Bei einer Arbeitsweise wie im Beispiel 1 erhält man aus 30 g l-(3,4-Dihydroxyphenacyl)-4-(p-methoxyphenyD-piperazin (F. = 179 bis 18PC) 27,5 g des Dihydrochlorids des l-[2-(3,4-Dihydroxyphenyl)-2 - hydroxyäthyl] - 4 - (p - methoxyphenyl) - piperazins (F. = 171 bis 174 C. Zersetzung).If the procedure is as in Example 1, 30 g of 1- (3,4-dihydroxyphenacyl) -4- (p-methoxyphenyD-piperazine are obtained (F. = 179 to 18PC) 27.5 g of the dihydrochloride of 1- [2- (3,4-dihydroxyphenyl) -2 - hydroxyethyl] - 4 - (p - methoxyphenyl) - piperazine (F. = 171 to 174 C. decomposition).
Die entsprechende Base schmilzt bei 180 bis 181°C.The corresponding base melts at 180 to 181 ° C.
l-[2-(3,4-I)ihydroxyphenyl)-2-hydroxyäthyl]-4-phcnyl-pipcrazin 1- [2- (3,4-I) ihydroxyphenyl) -2-hydroxyethyl] -4-phenyl-pipcrazine
Bei einer Arbeitsweise wie im Beispiel 1 erhält man aus 20 g !-(."M-DihydroxyphcnacylHJ-phcnylpipcrazin (F. = 181 bis 182 C) 17,5 g des Dihydrochlorids des l-|2-(3,4-Dihydroxyphcnyl)-2-hydroxyäthyl]-4-phcnyl-pipera/.ins (!·'. = 132 bis 137 C, Zersetzung). If the procedure is as in Example 1, 20 g of! - ("M-DihydroxyphcnacylHJ-phcnylpipcrazine (M.p. (! · '. = 132 to 137 C, decomposition).
Die entsprechende Hase schmilzt bei 157 bis 159 C. l-[2-(3,4-Dihydroxyphenyl)-2-hydroxyäthyl]-4-phenäthyl-piperazin The corresponding rabbit melts at 157 to 159 C. 1- [2- (3,4-Dihydroxyphenyl) -2-hydroxyethyl] -4-phenethylpiperazine
Bei einer Arbeitsweise wie im Beispiel 1 erhält man aus 24 g des Dihydrochlorids des 1-(3,4-Dihydroxyphenacyl)-4-phenäthyl-piperazins (F. = 207 bis 2100C) 6,8 g des Dihydrochlorids des 1-[2-(3,4-Dihydroxyphenyl) - 2 - hydroxyäthyl] - 4 - phenäthylpiperazins (F. = 179 bis 1800C, Zersetzung).In a procedure as in Example 1, from 24 g of the dihydrochloride of 1- (3,4-Dihydroxyphenacyl) -4-phenethyl-piperazine (mp = 207-210 0 C) 6.8 g of the dihydrochloride of 1- [ 2- (3,4-dihydroxyphenyl) - 2 - hydroxyethyl] - 4 - phenäthylpiperazins (mp = 179-180 0 C, decomposition).
Beispiel 12Example 12
l-[2-(3,4-Dihydroxyphenyl)-2-hydroxyäthyl]-4-(2-phenyl-l-methyläthyl)-piperazin 1- [2- (3,4-Dihydroxyphenyl) -2-hydroxyethyl] -4- (2-phenyl-1-methylethyl) piperazine
Bei einer Arbeitsweise wie im Beispiel ί erhält man aus 14 g l-(3,4-DihydroxyphenacyI)-4-(2-phenyll-methyl-äthyl)-piperazin (F. = 85 bis 90JC, Zersetzung) 4,5 g des Dihydrochlorids des 1-[2-(3,4-Dihydroxyphenyl) - 2 - hydroxyäthyl] - 4 - (2 - phenyl-1 -methyl-äthyO-piperazins (F. = 167 bis 171 "C, Zersetzung).In a procedure as in Example ί is obtained from 14 g of l- (3,4-DihydroxyphenacyI) -4- (2-phenyll-methyl-ethyl) -piperazine (F. = 85 to 90 J C, decomposition) 4.5 g of the dihydrochloride of 1- [2- (3,4-dihydroxyphenyl) -2-hydroxyethyl] -4- (2-phenyl-1-methyl-ethyO-piperazine (m.p. = 167 to 171 "C, decomposition).
Die entsprechende Base schmilzt bei 164 bis 165"C.The corresponding base melts at 164 to 165 "C.
l,4-Bis-[2-(3,4-dihydroxyphenyl)-2-hydroxyäthyl]-piperazin 1,4-bis [2- (3,4-dihydroxyphenyl) -2-hydroxyethyl] piperazine
Bei einer Arbeitsweise wie im Beispiel 1 erhält man aus 17 g des Carbonats des l,4-Bis-(3,4-dihydroxyphenacyl)-piperazins (F. = 223 bis 2260C) 11,6 g des Dihydrochlorids des l,4-Bis-[2-(3,4-dihydroxyphenyl)-2-hydroxyäthyl]-piperazins(F. = 187 bis 189° C, Zersetzung).In a procedure as in Example 1, from 17 g of the carbonate of l, 4-bis (3,4-dihydroxyphenacyl) -piperazine (mp = 223-226 0 C) 11.6 g of the dihydrochloride of l, 4 -Bis- [2- (3,4-dihydroxyphenyl) -2-hydroxyethyl] piperazine (mp = 187 to 189 ° C, decomposition).
IOIO
l-[2-(3,4-Dihydroxyphenyl)-2-hydroxyäthyl]-4-(m-trifluormethylphenyl)-piperazin 1- [2- (3,4-Dihydroxyphenyl) -2-hydroxyethyl] -4- (m-trifluoromethylphenyl) piperazine
Bei einer Arbeitsweise wie im Beispiel 1 erhält man aus 36 g des l-(3,4-Dihydroxyphenacyl)-4-(m-trifluormethylphenyl)-piperazins (F. 200° C) 8,7 g des Methansulfonats von 1 - [2 - (3,4 - Dihydroxyphenyl)-2-hydroxyäthyl]-4-(m-trifluormethylphenyl)-piperazin (F. = 143 bis 146° C).If the procedure is as in Example 1, 36 g of 1- (3,4-dihydroxyphenacyl) -4- (m-trifluoromethylphenyl) piperazine are obtained (M.p. 200 ° C.) 8.7 g of the methanesulfonate of 1 - [2 - (3,4 - dihydroxyphenyl) -2-hydroxyethyl] -4- (m-trifluoromethylphenyl) piperazine (M.p. = 143 to 146 ° C).
209512/376209512/376
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