DE1620193B - Optisch aktives und racemisches 2,3-Dimethoxy-lO-acetylamino-berbin und ein Verfahren zu deren Herstellung. Ausscheidung aus: 1620172 - Google Patents

Description

CO-CH,

2. Verfahren zur Herstellung der Verbindungen gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man in an sich bekannter Weise 2,3-Dimethoxy-10-amino-berbin mit Essigsäureanhydrid in Gegenwart von Pyridin umsetzt.

3. Arzneimittel, bestehend aus einer Verbindung gemäß Anspruch 1 als Wirkstoff und üblichen Hilfs- und Trägerstoffen.

Die Erfindung betrifft optisch aktives und racemisches 2,3-Dimethoxy-10-acetylamino-berbin der Formel

CH,O

CH, O

1. Tranquilizerwirkung

Sie wird mit dem Test der schiefen Ebene bestimmt. Man verwendet eine Korkplatte, die zur Horizontalebene in einem Winkel von 70° angeordnet ist und nahe ihrem oberen Rand eine horizontal befestigte Metalleiste aufweist. Eine normale Maus, die etwa 15 cm unterhalb der Leiste auf die Platte gesetzt wurde, klettert nach kurzer Eingewöhnungszeit auf der geneigten Fläche nach oben bis zu der Leiste, wo sie eine Ruhestellung erreicht.

Die Tiere werden 15 Minuten, 30 Minuten, 45 Minuten, 1 Stunde, I¹I₂ Stunden und 2 Stunden, 2V₂ Stunden, 3 Stunden, 3V₂ Stunden und 4 Stunden nach der Verabreichung des zu untersuchenden Produkts getestet, und bei jeder Dosis wird die Anzahl der Mäuse festgestellt, die nicht hinaufklettern.

Die Produkte werden auf intraperitonealem Weg in saurer Lösung an Gruppen von 5 Mäusen in verschiedenen Dosen verabreicht. Die maximale Wirkung wird zwischen 45 Minuten und I¹/2 Stunden erzielt.

Die graphische Darstellung der erhaltenen maximalen Wirkung, gemessen in Prozent der Mäuse, die nicht hinaufklettern, in Abhängigkeit von dem Logarithmus der Dosen, gestattet die Bestimmung der Dosis (DP₅₀), die bei 50% der Versuchstiere die maximale Wirkung hervorruft.

2. Bestimmung der Toxizität

Die Bewertung der Toxizität wurde bei Mäusen vom Rocklandstamm durchgeführt, die zwischen 18 und 22 g wogen. Das erfindungsgemäße Produkt wurde auf intraperitonealem Weg an Gruppen von Mäusen in steigenden Dosen verabreicht. Die Tiere werden während einer Woche unter Beobachtung gehalten.

Die nachstehende Tabelle faßt die erhaltenen Resul-

täte zusammen.

CO-CH,

40 2,3-Dimethoxy-10-acethylamino-

berbin

Tetrahydropalmatin

DP₅₀

mg/kg

10
20

DL₅₀

mg/kg

DL₅₀/DP_S(

75
100

7,5
5

ein Verfahren zu deren Herstellung und Arzneimittel, die aus einer der genannten Verbindungen als Wirkstoff und üblichen Hilfs- und Trägerstoffen bestehen.

Diese Verbindungen zeichnen sich durch wertvolle Tranquilizer- und analgetische Eigenschaften aus.

Sie können verwendet werden zur Behandlung von manischer Erregung, akuten Psychosen, Syndromen der Confusio mentalis, Ubererregbarkeit, Unruhe und Angstzuständen, funktionellen organischen Störungen, die durch psychische Anspannung hervorgerufen oder verstärkt werden, Neuralgien und verschiedenen Schmerzen.

Die 2,3-Dimethoxy-berbinverbindungen der allgemeinen Formel I werden buccal, transkutan oder rektal angewandt.

Das erfindungsgemäße 2,3-Dimethoxy-lO-acetylamino-berbin wurde hinsichtlich der Tranquilizerwirkung mit der bekannten Verbindung Tetrahydropalmatin unter Berücksichtigung der Toxizitäten verglichen.

Die erfindungsgemäßen 2,3-Dimethoxy-lO-acetylamino-berbine werden dadurch hergestellt, daß man in an sich bekannter Weise ein 2,3-Dimethoxy-10-amino-berbin mit Essigsäureanhydrid in Gegenwart von Pyridin umsetzt.

Das als Ausgangssubstanz benötigte 2,3-Dimethoxy-10-amino-berbin und seine Herstellung sind in der deutschen Offenlegungsschrift 1 620 193 angeführt. Das folgende Beispiel erläutert die Erfindung.

Beispiel

Herstellung des

2,3-Dimethoxy-lO-acetylamino-berbins

Man suspendiert 2,5 g 2,3-Dimethoxy-10-aminoberbin in 3,75 ecm Pyridin, fügt 2,5 ecm Essigsäureanhydrid zu und hält die Temperatur unter 30⁰C mit Hilfe eines Wasserbads. Es bildet sich eine kristalline Masse, die man bei Zimmertemperatur bis zur vollständigen Lösung mit Wasser versetzt und durch Zugabe von Triäthylamin neutralisiert. Man saugt den gebildeten Niederschlag ab, wäscht ihn mit Wasser

und kristallisiert ihn aus Aceton um. Man erhält 2,5 g 2,3-Dimethoxy-lO-acetyl-amino-berbin; F. = 196°C. Das Produkt ist unlöslich in Wasser und Äther, sehr wenig löslich in Benzol, wenig löslich in Alkohol und löslich in Aceton und Chloroform.

Analyse: C₂₁H₂₄O₃N₂ = 325,43.

Berechnet ... C 71,57, H 6,86, N 7,95%;
gefunden .... C 71,4, H 7,0, N 8,0%.

Die Verbindung ist in der Literatur noch nicht beschrieben.

2,3-Dimethoxy-lO-acetylamino-berbin, rechtsdrehend, F. = 164 bis 166°C, [a]l° = +294° (c = 0,85% Äthanol),

2,3 - Dimethoxy -10 - acetylamino - berbin, linksdrehend, F. = 164 bis 166° C, [α] f = -302° (c = 1% Äthanol).

Claims (1)

Patentansprüche:

1. Optisch aktives und racemisches 2,3-Dimethoxy-10-acetylamino-berbin der Formel

CH₃O

CH, O

IO