DE1593194C - Verfahren zur Herstellung von 5-Nitro-2-furfurylidencarbazinsäure-betha-chloräthylester - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von 5-Nitro-2-furfurylidencarbazinsäure-betha-chloräthylesterInfo
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Description
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von 5 - Nitro - 2 - furfurylidencarbazinsäure - β - chloräthylester
der Formel
O2N-I[^J-Ch=N-NH-CO-O-CH2-CH2-CI
Diese Verbindung besitzt wertvolle bakterizide Eigenschaften. Ihre coccidiostatische Wirksamkeit ist
derjenigen bekannter 5-Nitrofuranderivate erheblich überlegen, wie Vergleichsversuche unter Verwendung
der folgenden Verbindungen zeigen:
I. 5-Nitrofurfurolsemicarbazon (bekannt)
II. 5-Nitrofurfurylidenamino-hexamethylenimin
(bekannt)
II. 5-Nitrofurfurylidenamino-hexamethylenimin
(bekannt)
III. 5-Nitrofurfurylidenhydrazincarbonsäureäthylester
(bekannt aus der österreichischen Patentschrift 198 261, Beispiel 16)
IV. S-Nitrofurfurylidencarbazinsäure-^-chloräthylester.
Zur Durchführung der Vergleichsversuche ist Folgendes zu bemerken:
Es ist bekannt, daß manche 5-Nitrofuranderivate coccidiostatische Eigenschaften besitzen. Eine direkte
Messung dieser Eigenschaften in vivo oder in vitro ist aber nicht nur besonders zeitraubend, sondern
auch praktisch unmöglich im Zusammenhang mit den stark auseinanderlaufenden Lebenszyklen der
verschiedenen Coccidien. Verschiedene störende Faktoren bei der In-vitro-Bestimmung der coccidiostatischen
Wirkung von chemischen Verbindungen, welche wachstumshemmende oder inaktivierende oder letale
Eigenschaften für niedere und höhere Mikroorganismen besitzen, können manchmal zu unerklärbaren
Ergebnissen führen. Um eine möglichst genaue Kenntnis der »Aktivität« des zu untersuchenden Chemotherapeuticums
zu erhalten, ist man dazu übergegangen, dessen biologischen Wert im Vergleich zu
einem bekannten Standard zu untersuchen. Aus der Literatur sind verschiedene quantitative Bestimmungsmethoden bekannt, um den genannten »biologischen
'5 Wert« vergleichend zu messen.
Eine solche Methode ist die Bestimmung der minimalen Hemm-Konzentration M. H. K. Dabei wird
ein Verdünnungsverfahren angewendet, wobei die zu untersuchende Substanz gegen bestimmte Mikro-Organismen
getestet wird.
Bei den Versuchen werden als Testorganismen Pseudomonas aeruginosa sowie Salmonella typhosa,
die eine verhältnismäßig große Unempfindlichkeit gegenüber Chemotherapeutica aufweisen, verwendet.
Da die untersuchten Verbindungen in Wasser nur schwer löslich sind, wurde Dimethylformamid als
Lösungsmittel verwendet. Der M. H. K.-Wert des Di-
. methylformamids wurde ebenfalls bestimmt, wobei dafür Sorge getragen wurde, daß das Inoculum während
der Inkubation auf einen pH-Wert von pH 6,0 gepuffert wurde.
Obwohl der M.H.K.-Wert von Dimethylformamid bei den Messungen verflacht wird, war es doch
interessant, die Größenordnung dieses M. H. K.-Wertes zu kennen. Es zeigt sich, daß dieser Wert 8 mcg/ccm
betrug.
Bei den M.H.K.-Bestimmungen der verschiedenen Verbindungen wurde der pH-Wert mit sterilen Pufferlösungen
ebenfalls auf 6,0 eingestellt, um die Ver-Suchsbedingungen möglichst gleich zu halten.
Bei der Beimpfung der Testkulturen-Suspensionen wurden die internationalen Vorschriften bezüglich
des Einsteilens der Impfsuspension, die für das turbidimetrische
Verfahren benötigt wird, eingehalten.
Die bei den Versuchen erhaltenen Ergebnisse sind in der folgenden Tabelle zusammengefaßt:
| 125 | Konzentration in mcg/ccm | 62,5 | 31,25 | 16 | 8 | Salmonella typhosa | - | + | + | + + | 125 | 62,5 | 31,25 | 16 | 8 | Pseudomonas aeruginosa | - | - | + + | + + | + + | |
| Verbindung | — | — | + | + | ■ _ | — | + | + | + | |||||||||||||
| — | — | + | — | — | — | + | + | |||||||||||||||
| I II |
— | |||||||||||||||||||||
| III | — | |||||||||||||||||||||
| IV | ||||||||||||||||||||||
( —) bedeutet Hemmung, ( + ) bedeutet, daß keine Hemmung eintritt.
Die erhaltenen Ergebnisse zeigen, daß der 5-Nitrofurfurylidencarbazinsäure-^-chloräthylester
gegenüber den bekannten Verbindungen eine überlegene coccidiostatische Wirkung besitzt.
Der S-Nitro^-furfurylidencarbazinsäure-Zi-chloräthylester
wird erfindungsgemäß dadurch hergestellt, daß man den 5-Nitro-2-furfurylidencarbazinsäure-/J-oxyäthylester
in an sich bekannter Weise mit Thionylchlorid umsetzt.
Herstellung von S-Nitro^-furfurylidencarbazinsäure-/f-chloräthylester
6 g 5-Nitro-2-furfurylidencarbazinsäure-/^oxyäthylester
werden mit 50 ecm Thionylchlorid vermischt und in einem Gefäß mit Rückflußkühler auf
einem Wasserbad 20 Minuten erwärmt. Nach dem Abkühlen wird die entstandene Kristallmasse ab-
filtriert und mit Benzol und danach mit Alkohol gewaschen. Anschließend wird die Substanz getrocknet.
Man erhält 6,2 g (96%) S-Nitro^-furfurylidencarbazinsäure-|tf-chloräthylester
vom F. 204° C und einem Molekulargewicht von 261,5.
Der oben verwendete ziemlich große Überschuß von Thionylchlorid dient auch als Lösungsmittel.
Man kann jedoch mit einer geringeren Thionylchloridmenge, z. B. mit 3 ecm, auskommen, falls 10 ecm Dimethylformamid
als Lösungsmittel verwendet werden.
Claims (1)
- Patentanspruch:Verfahren zur Herstellung von 5-Nitro-2-furfurylidencarbazinsäure-ß-chloräthylester der Formel0,NCH =N- NH - CO -0-CH7-CH1-Cldadurch gekennzeichnet, daß man den 5-Nitro-2-furfurylidencarbazinsäure-//-oxyäthylester in an sich bekannter Weise mit Thionylchlorid umsetzt.
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