DE1570034A1 - Verfahren zur Herstellung von Nikotinsaeureamiden - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von NikotinsaeureamidenInfo
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Description
- Verfahren zur Herstellung von Nikotinsäureamiden Es ist bekannt, daß Derivate der Nikotinsäure verschiedenartige biologische und pharmakologische Wirkungen besitzen.
- Bekannt sind Amide der Nikotinsäure beispielsweise in iorm des unsubstituierten Amids als Vitamin 33, oder das N-Diäthylderivat als starkes convulsives Analepticum.
- Es wurde nun gefunden, daß Amide der Nikotinsäure von der allgemeinen Formel in der R1, R2 und R3 Alkyl-, Aralkyl-oder Arylreste bedeuten, R3 darüber hinaus auch ein Wasserstoffatom beinhalten kann, die sich aus Nikotinsäurechlorid und Aminoalkoholen der allgemeinen Formel in der R1, R2 und R3 die oben angegebene Bedeutung haben, herstellen lassen, starke pharmakologische Wirkungen auf das vegetative und zentrale Nervensystem zeigen. R1 und R2 können beispielsweise folgende Substituentenpaare beinhalten: Äthyl-Äthyl, Äthyl-Beneyl, Äthyl-Phenyl, Methyl-Propyl.
- R3 kann beispielsweise sein: Ein Wasserstoffatom, ein Methyl-, Äthyl-, Propyl-, Benzyl- oder Phenylrest.
- Die Herstellung dieser neuen Verbindungen erfolgt in an sich bekannter Weise durch Umsetzung von einem Molgewicht Nikotinsäurechlorid und einem Molgewicht Aminoalkohol in einem indifferenten Lösungsmittel oder in einem biphasigen alkalihaltigen Reaktionsmedium aus Wasser und mit Wasser nicht mischbaren Lösungsmittel.
- Die nachfolgenden Beispiele sollen die Erfindung erläutern: Beispiel 1: Nikotinsäure-(2, 2-diäthyl-3-hydroxypropyl)-amid In einem Dreihalskolben, der mit Rückflußkühler und einem Rührwerk ausgerüstet ist, legt man 28 g 2,2-Diäthyl-3-aminopropanol-(1) in 50 ml Benzol und eine Lösung von 8,55 g Natriumhydroxyd in 100 ml Wasser vor. Unter äußerer Eiskühlung wird unter Rühren eine Lösung von 28,5 g Nikotinsäurechlorid in 200 ml Benzol innerhalb einer Stunde eingetragen und noch 30 Minuten weitergertihrt. Anschließend wird die Eiskühlung entfernt und naoh weiteren 30 Minuten das Reaktionsgemisch aufgearbeitet. Es wird mit Chloroform aufgenommen und von der wäßrigen Phase im Scheidetrichter abgetrennt. Die organische Phase wird über Natriumsulfat getrocknet und das Lösungsmittel entfernt. Der Rückstand läßt sich im Hochvakuum destillieren oder kann auch durch Versetzen mit Äther zur*Kristallisation gebracht werden. Durch Umkristallisation mit Äther im Soxhletapparat erhält man eine farblose Substanz vom Fp. 730 Ausbeute: 36 g = 71,5 % d. Th.
- Durch Einleiten von Chlorwasserstoff in die ätherische Lösung sung des Nikotinsäureamids erhält man das Hydrochlorid vom Fp.
- 145 - 1500 (aus Alkohol).
- Beispiel 2 Nikotinäure-(2-phenyl-2-äthyl-3-hydroxy-propyl)-amid Analog dem Beispiel 1 wird 17,9 g 2-Phenyl-2-äthyl-3-hydroxypropylamin mit 14,1 g Nikotinsäurechlorid ungesetzt.
- Ausbeutes 12 g = 42% d.Theorie, Kp. 0,05 225° Beispiel 3 Nikotinsäure-(2-methyl-2-propyl-3-hydroxypropyl)-amid Zu einer vorgelegten, eisgekühlten Mischung von 13,1 g 2-Methyl-2-propyl-3-hydroxypropylamin, 10,1 g Triäthylamin und 100 ml Benzol, läßt man unter Rühruen langsam eine Lösung von 14,2 g Nikotinsäurechlorid in 150 ml Benzol eintropfen.
- Danach rührt man eine Stunde bei Raumtemperatur. Ausgemchiedenes Triäthylaminhydrochlorid wird abgesaugt und das Piltrat mit Wasser ausgeschüttelt. Die getrocknete organische Phase wird eingeengt und der Rückstand ii Hochvakuun destilliert.
- Ausbeute: 9 g s 38% d. Teorie, Kp. o,o5 185-200°, @25 -D 1,5307 Beispiel 4 Nikotinsäure-N-propyl-N-(2,2-diäthyl-3-hydroxypropyl)-amid Analog dei Beispiel 3, es wird Jedoch Chloroform statt Benzol als Lösungsmittel benutzt.
- Ausbeute: @1% d. Theorie, Kp. 0,1 1780.
- Beispeil 5 Nikotinsäure-N-äthyl-N-(2,2-diäthyl-3-hydroxy-propyl)-amid Entsprechend den Beispielen 1 und 2 werden 48 g 2,2-Diäthyl-3-ätyhylaminopropanol-(1) mit 40,6 g Nikotinsäurechlorid umgesetzt. ausbeute: 12 g = 15% d. Theorie, Kp. 0,2 170°, Beispiel 6 Nikotinsäure-N-benzyl-N-(2,2-diäthyl-3-hydroxypropyl-amid Entsprechend dem Beiapiel 4 wird 66,5 g 3-Benzyl-amino-2,2-diäthyl-propanol-(1) mit 41 g Nikotinsäurechlorid in Chloroform umgesetzt.
- Ausbeute: 15 g = 15% d,Theorie, Kp. o,o5 165-170° 25 - 1,5418.
- # Beispiel 7 Nikotinsäure-(2,2-Pentamethylen-3-hydroxypropyl)-amid Entsprechend den Beispielen 1 und 2 setzt man 28,6 g 2,2-Pentamethylen-3-hydroxypropylamin mit 28,3 g Nikotinsäurechlorid um.
- Ausbeute: 15 g = 30P d.Theorie, Fp. 840 (aus Äther).
- Beispiel 8 Nikotinsäure-N-phenyl-N-(2,2-diäthyl-3-hydroxy-propyl)-amid Entsprechend den Beispielen 1, 2 und 7 setzt man 2o,7 g N-(2, 2-Diäthyl-3-hydroxy-propyl)-N-phenyl-amin mit 14,1 g Nikotinsäurechlorid um.
- Ausbeute: 25 g = 80% d. Teorie, Fp 1170.
- Beispiel 9 Nikotinsäure-N-(2-äthyl-2-benzyl-3-hydroxy-propy)l-amid Entsprechend dem Beispiel 3 wird 19,3 g 2-Äthyl-2-benzyl-3-hydroxypropylamin mit 14,2 g Nikotinsäurechlorid und 1o,1 g Triäthylamin in benzolischer Lösung wngesetzt.
- Ausbeute: 5 g = 17 d.Theorie, Kp. o'1 210-230°.
- Pikronolat Fp. 1580 (aus Alkohol).
- Beispiel 10 Nikotinsäure -N-äthyl-N- ( 2-äthyl-2-benzyl-3-hydroxypropyl ) -ami d.
- Die Herstellung erfolgt entsprechend der Verfahrensweise des Beispiels 1.
- Ausbeute: 33% d. Theorie, Kp. 0,3 160-180 ° Fp. 97° aus hochsiedendem Petroläther @ikotinsäure-(2,2-disubstiutierte 3-hydroxypropyl)-amide Beispiel R1 R2 R3 Fp Kp % Ausbeute 1 C2H5- C2H5 H- 73 71,5 2 C6H5- C2H5 H- 0,05 225 42 3 CH3- C3H7- H- 0,05 185-200 38 4 C2H5- C2H5 C3H7- 0,1 178 21 5 C2H5- C2H5 C2H5- 0,2 170 15 6 C2H5- C2H5 C6H5-CH2- 0,05 165-170 15 7 -(CH2)5- H- 84 30 8 C2H5- C2H5- C6H5- 117 80 9 C2H5- CH2-C6H5- H- 158 0,1 210-230 17 (Pikronolat) 10 C2H5- CH2-C6H5-C2H5 73 0,3 160-180 33
Claims (1)
- Patentanspruch Verfahren zur Herstellung von Nikotinsäureamiden der allgemeinen Formel in der R1, R2 und R3 Alkyl-, Aralkyl- oder Arylreste, R3 darüber hinaus auch ein Wasserstoffatom, bedeuten, dadurch gekennzeichnet, daß Nikotinsäurechlorid mit Aminoalkoholen der allgemeinen Formel in der R1, R2 und R3 die oben angegebene Bedeutung haben, in einem indifferenten Lösungsmittel oder in einem Reaktionsmedium aus Wasser und mit Wasser nicht mischbarem Lösungsmittel gegebenenfalls in Gegenwart von Alkalien umsetzt.
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| DE19651570034 Withdrawn DE1570034A1 (de) | 1965-07-13 | 1965-07-13 | Verfahren zur Herstellung von Nikotinsaeureamiden |
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Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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| FR2535717A1 (fr) * | 1982-11-04 | 1984-05-11 | Chevron Res | Nouveaux composes hetero-aryliques substitues et compositions fongicides les contenant |
| US4654346A (en) * | 1982-11-04 | 1987-03-31 | Chevron Research Company | Fungicidal N,N-disubstituted-heterocyclic carboxamides |
| US4782074A (en) * | 1982-11-04 | 1988-11-01 | Chevron Research Company | Fungicidal N,N-disubstituted-heterocyclic carboxamides |
-
1965
- 1965-07-13 DE DE19651570034 patent/DE1570034A1/de not_active Withdrawn
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|---|---|---|---|---|
| FR2535717A1 (fr) * | 1982-11-04 | 1984-05-11 | Chevron Res | Nouveaux composes hetero-aryliques substitues et compositions fongicides les contenant |
| US4654346A (en) * | 1982-11-04 | 1987-03-31 | Chevron Research Company | Fungicidal N,N-disubstituted-heterocyclic carboxamides |
| US4782074A (en) * | 1982-11-04 | 1988-11-01 | Chevron Research Company | Fungicidal N,N-disubstituted-heterocyclic carboxamides |
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