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DE1568302C - Rhodanine derivatives and process for their preparation - Google Patents

Rhodanine derivatives and process for their preparation

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Publication number
DE1568302C
DE1568302C DE1568302C DE 1568302 C DE1568302 C DE 1568302C DE 1568302 C DE1568302 C DE 1568302C
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
general formula
ecm
acid
reaction
fatty acid
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired
Application number
Other languages
German (de)
Inventor
Endre Prof. Dr.; Zsolnai Tibor Dr.; Debrecen; Lugosi György Felsögöd; Csermely György; Bakonyi Maria; Budapest; Jeney (Ungarn)
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Chinoin Private Co Ltd
Original Assignee
Chinoin Gyogyszer es Vegyeszeti Termekek Gyara Zrt
Publication date

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Description

Rhodaninderivate der allgemeinen FormelRhodanine derivatives of the general formula

-N—p=O-N-p = O

b 2) durch Alkylierung in die Dithiocarbaminsäure-S-alkylester der allgemeinen Formelb 2) by alkylation into the dithiocarbamic acid S-alkyl ester the general formula

(I)(I)

in der X1 und X2 jeweils ein Chloratom und X2 außerdem ein Bromatom und R ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen be- ίο deutet, weisen hervorragende molluscacide, anthelmintische bzw. ascaricide Eigenschaften auf.in which X 1 and X 2 each denotes a chlorine atom and X 2 also denotes a bromine atom and R denotes a hydrogen atom or an alkyl group with 1 to 3 carbon atoms, have excellent molluscacid, anthelmintic and ascaricidal properties.

Diese Verbindungen werden dadurch hergestellt, daß man Anilinderivate der allgemeinen FormelThese compounds are prepared by using aniline derivatives of the general formula

1515th

NH,NH,

(H)(H)

entwedereither

a) mit Thiophosgen zu Phenylsenfölen der allgemeinen Formela) with thiophosgene to phenyl mustard oils of the general formula

NCSNCS

und diese dann mit einer ct-Mercaptofettsäure ' der allgemeinen Formeland then with a ct-mercapto fatty acid ' the general formula

HSCHRCOOH
zu Verbindungen der allgemeinen Formel I oder
HSCHRCOOH
to compounds of general formula I or

3535

b) mit Schwefelkohlenstoff in Gegenwart einer organischen oder anorganischen Base zu einem Dithiocarbaminsäurederivat der allgemeinen Formel b) with carbon disulfide in the presence of an organic or inorganic base to a dithiocarbamic acid derivative of the general formula

(III)(III)

4545

in der A ein anorganisches Kation oder ein basisches organisches Radikal bedeutet, umsetzt und diese Verbindungen entwederin which A is an inorganic cation or a basic organic radical and these connections either

b 1) mit (einem Alkalisalz einer a-Halogenfettsäure der allgemeinen Formelb 1) with ( an alkali salt of an α-halogen fatty acid of the general formula

HaICHRCOOHHaICHRCOOH

zur Reaktion bringt und das erhaltene Carboxymethyldithiocarbaminsäurederivat der allgemeinen Formelbrings to reaction and the resulting carboxymethyldithiocarbamic acid derivative the general formula

5555

HN HO-C=OHN HO-C = O

6o6o

S=CS = C

CHRCHR

(IV)(IV)

erhitzt oder mit Blei- oder Zinksalzen in ein Phenylsenföl überfuhrt und dieses wie unter a) weiter verarbeitet oderheated or converted into a phenyl mustard oil with lead or zinc salts and this as under a) further processed or

(V)(V)

in der B eine Alkylgruppe bedeutet, überführt und . diese Verbindungen mit einer «-Mercaptofettsäure der allgemeinen Formelin which B is an alkyl group, converted and. these compounds with a «mercapto fatty acid the general formula

HSCHRCOOHHSCHRCOOH

bei 150 bis 2500C umsetzt oder
b 3) durch Umsetzen mit Blei- oder Zinksälzen in ein Phenylsenfölderivat überführt und dieses wie unter a) weiterverarbeitet.
at 150 to 250 0 C converts or
b 3) converted into a phenyl mustard oil derivative by reaction with lead or zinc salts and this is further processed as under a).

Als Basen für die Verfahrensvariante a) werden z. B. Ammoniumhydroxyd, Alkalihydroxyd, wie Natriumhydroxyd, Kaliumhydroxyd, ^-Dimethylaminoäthanol oder N-Äthylpiperidin, verwendet. Die Reaktion wird bei einer Temperatur zwischen 25 und 40° C, vorzugsweise bei 30 bis 35°C, zweckmäßig in geringem Überschuß an Schwefelkohlenstoff von einigen Prozenten durchgeführt und das Reaktionsgemisch über Nacht stehengelassen, um eine vollständige Reaktion zu gewährleisten.The bases for process variant a) are, for. B. ammonium hydroxide, alkali hydroxide, such as sodium hydroxide, Potassium hydroxide, ^ -dimethylaminoethanol or N-ethylpiperidine, is used. The reaction is advantageously at a temperature between 25 and 40 ° C, preferably at 30 to 35 ° C, to a low level Excess of carbon disulfide of a few percent carried out and the reaction mixture over Let stand overnight to ensure complete reaction.

Die bei dieser Anlagerungsreaktion erhaltenen Dithiocarbaminsäurederivate der allgemeinen Formel III sind neu und weisen ebenfalls anthelmintische und molluscacide Eigenschaften auf.The dithiocarbamic acid derivatives obtained in this addition reaction of the general formula III are new and also have anthelmintic and molluscacid properties.

Als Alkalisalz einer a-Halogenfettsäure, die sich von der Essig-, Propion-, Butter- oder Valeriansäure ableitet, wird gemäß Verfahrensvariante b 1) vorzugsweise das Kalium- oder Natriumsalz mit einer Verbindung der allgememen Formel III — gegebenenfalls ohne diese vorher zu isolieren — umgesetzt. Die Reaktion wird in wäßrigem oder organischem Medium, wie Äthanol, Methanol, Dimethylformamid, durchgeführt und nimmt einige Stunden in Anspruch. Nach dem Ansäuern erhält man die entsprechenden N - (3,4 - Dihalogenphenyl) - S - carboxymethyldithiocarbaminsäurederivate der Formel IV, die sich aus dem Reaktionsgemisch mil Äther extrahieren lassen und ebenfalls anthelmintische und molluscacide Eigenschaften aufweisen.As the alkali salt of an α-halogen fatty acid, which is different from acetic, propionic, butyric or valeric acid is derived, according to process variant b 1) is preferably the potassium or sodium salt with a compound of the general formula III - optionally without isolating them beforehand - implemented. the The reaction is carried out in an aqueous or organic medium, such as ethanol, methanol, dimethylformamide, carried out and takes a few hours. After acidification the corresponding ones are obtained N - (3,4 - dihalophenyl) - S - carboxymethyldithiocarbamic acid derivatives of the formula IV, which are derived from the reaction mixture can be extracted with ether and also has anthelmintic and molluscacid properties exhibit.

Der Ringschluß dieser Verbindungen erfolgt vorzugsweise in Gegenwart einer verdünnten Mineralsäure, z.B. Salz--oder Phosphorsäure, oder einer starken organischen Säure, z. B. Essigsäure. Diese Reaktion wird zweckmäßig in einem apolaren organischen Lösungsmittel (z. B. Benzol oder Toluol) durchgeführt und das während der Reaktion gebildete Wasser durch azeotrope Destillation entfernt.The ring closure of these compounds is preferably carried out in the presence of a dilute mineral acid, e.g. hydrochloric or phosphoric acid, or a strong organic acid, e.g. B. acetic acid. This The reaction is expediently carried out in an apolar organic solvent (e.g. benzene or toluene) carried out and the water formed during the reaction removed by azeotropic distillation.

Nach einer bevorzugten Verfahrensweise wird aus dem bei der Umsetzung der Dithiocarbaminsäurederivate der allgemeinen Formel III. mit dem Alkalisalz der «-Halogenfettsäuren erhaltenen Reaktionsgemisch das Rhodaninderivat der allgemeinen Formel I unmittelbar durch Erwärmen nach dem Ansäuern hergestellt. Eventuell vorhandene Verunreinigungen durch Carboxymethyldithiocarbaminsäurederivate der Formel IV lassen sich von den Rhodaninderivaten der Formel I durch Waschen mit Äther entfernen.According to a preferred procedure, the reaction of the dithiocarbamic acid derivatives turns into of the general formula III. the reaction mixture obtained with the alkali salt of the -halo fatty acids is the rhodanine derivative of the general formula I made immediately by heating after acidification. Any impurities that may be present by carboxymethyldithiocarbamic acid derivatives of the formula IV can be derived from the rhodanine derivatives of formula I remove by washing with ether.

Gemäß Verfahrensvariante b2) können die Dithiocarbaminsäurederivate der allgemeinen Formel III — gegebenenfalls ohne Isolierung — in Form ihrer Salze zweckmäßig in alkoholischem Medium alkyliert werden, z. B. mit Dimethylsulfat, Diäthylsulfat, Methylbromid oder Äthylbromid. Die erhaltenen Dithiocarbaminsäure-S-alkylester der allgemeinen Formel V sind ebenfalls anthelmintisch und molluscacid wirksam. According to process variant b2), the dithiocarbamic acid derivatives can of the general formula III - optionally without isolation - in the form of their salts are expediently alkylated in an alcoholic medium, e.g. B. with dimethyl sulfate, diethyl sulfate, methyl bromide or ethyl bromide. The S-alkyl dithiocarbamic acid obtained of the general formula V are also effective against anthelmintic and molluscacid.

Die Dithiocarbaminsäure-S-alkylester der allgemeinen Formel V lassen sich — gegebenenfalls ohne isolierung — durch Umsetzung mit zweckmäßig der äquimolaren Menge entsprechender a-Mercaptofettsäuren unter Ringschluß in der Schmelze bei einer Temperatur zwischen 150 und 250° C, vorzugsweise bei 200° C, in die Rhodaninderivate der Formel I überführen.The dithiocarbamic acid S-alkyl esters of the general Formula V can be - if appropriate without isolation - by reaction with expedient the equimolar amount of corresponding α-mercapto fatty acids with ring closure in the melt at a Temperature between 150 and 250 ° C, preferably at 200 ° C, in the rhodanine derivatives of the formula I. convict.

Als bevorzugte Blei- oder Zinksalze gemäß Verfahrensvariante bl) oder b3) dienen Bleinitrat und Zinksulfat.The preferred lead or zinc salts according to process variant bl) or b3) are lead nitrate and Zinc sulfate.

Beispiel 1example 1

a) 162 g 3,4-Dichloranilin gibt man in 200 ecm absoluten Äthanol, erhitzt das Gemisch unter Rühren bis zur vollständigen Lösung, kühlt danach auf 30° C ab, gibt 165 ecm konzentrierte Ammoniaklösung und 100 ecm Schwefelkohlenstoff zu, wobei eine exotherme Reaktion stattfindet; kühlt das erhaltene Reaktionsgemisch langsam ab und rührt 2 Stunden bei Raumtemperatur, wobei das Ammoniumsalz der N-(3,4-Dichlorphenyl)-dithiocarbaminsäure ausfällt. Man verdünnt das Gemisch mit 100 ecm Wasser, rührt eine weitere Stunde bei Raumtemperatur und läßt das Gemisch über Nacht bei 0 bis -50C stehen. Das ausgeschiedene Produkt filtriert man an folgenden Tag ab, wäscht es mit Tetrachlorkohlenstoff und trocknet es. Man erhält 180 g des Ammoniumsalzes der N - (3,4 - Dichlorphenyl) - dithiocarbaminsäure. Schmp.93bis94°C.a) 162 g of 3,4-dichloroaniline are added to 200 ecm of absolute ethanol, the mixture is heated with stirring until it is completely dissolved, then cooled to 30 ° C, 165 ecm of concentrated ammonia solution and 100 ecm of carbon disulfide are added, with an exothermic reaction takes place; the reaction mixture obtained cools slowly and stirred for 2 hours at room temperature, the ammonium salt of N- (3,4-dichlorophenyl) dithiocarbamic acid precipitating out. The mixture is diluted with 100 cc water, stirred for another hour at room temperature and the mixture is left overnight at 0 to -5 0 C standing. The precipitated product is filtered off the following day, washed with carbon tetrachloride and dried. 180 g of the ammonium salt of N - (3,4 - dichlorophenyl) - dithiocarbamic acid are obtained. M.p. 93-94 ° C.

b) Eine Lösung von 47,5 g Monochloressigsäure in 100 ecm Wasser versetzt man mit einer Lösung von 20 g Natriumhydroxyd in 80 ecm Wasser und gibt" die erhaltene wäßrige Natriummonochloracetatlösung einer Suspension von 125,9 g des Ammoniumsalzes der N-(3,4-Dichlorphenyl)-dithiocarbaminsäure in 200 .ecm Wasser zu. Das erhaltene Reaktionsgemisch rührt man 5 Stunden bei Raumtemperatur, versetzt es am folgenden Tag unter kräftigem Rühren mit 250 ecm konzentrierter Salzsäure, filtriert den ausgefallenen Niederschlag ab, wäscht ihn mit Wasser, löst ihn in 800 ecm Äther, trennt das Wasser ab, trocknet die ätherische Phase über wasserfreiem Natriumsulfat und destilliert den Äther ab. Man erhält 125,6 g N - (3,4 - Dichlorphenyl) - S - carboxymethyl - dithiocarbaminsäure (in lufttrockenem Zustand). Das Produkt schmilzt bei 127 bis 130° C, wird bei weiterem Erhitzen wieder fest und schmilzt dann bei 156 bis 158°C.b) A solution of 47.5 g of monochloroacetic acid in 100 ecm of water is mixed with a solution of 20 g of sodium hydroxide in 80 ecm of water and are "the aqueous sodium monochloroacetate solution obtained a suspension of 125.9 g of the ammonium salt of N- (3,4-dichlorophenyl) dithiocarbamic acid in 200 .ecm of water too. The reaction mixture obtained is stirred at room temperature for 5 hours it the following day while stirring vigorously with 250 ecm concentrated hydrochloric acid, filtered the precipitated Precipitation, washes it with water, dissolves it in 800 ecm of ether, separates the water, the ethereal phase dries over anhydrous sodium sulphate and the ether is distilled off. You get 125.6 g of N - (3,4 - dichlorophenyl) - S - carboxymethyl - dithiocarbamic acid (in air-dry condition). The product melts at 127 to 130 ° C, if further Heat solid again and then melt at 156 to 158 ° C.

c) 89 g der so erhaltenen N-(3,4-Dichlorphenyl)-S-carboxymethyldithiocarbaminsäure erhitzt man in 800 ecm einer 1:1 verdünnten wäßrigen Salzsäure 30 Minuten unter Rühren zum Sieden, kühlt dann ab, filtriert den ausgefallenen Niederschlag ab und wäscht ihn mit 500 ecm Wasser. Den so erhaltenen Niederschlag erhitzt man mit 200 ecm Äthanol zum Sieden, kühlt die erhaltene Suspension ab, filtriert den ausgefallenen Niederschlag ab, wäscht ihn mit Alkohol, suspendiert ihn dann in 250 ecm warmem Äther, kühlt die Suspension ab, filtriert den erhaltenen Niederschlag ab, wäscht ihn mit 100 ecm Äther und trocknet ihn. Man erhält 58 g 3-(3',4'-Dichlörphenyl)-rhodanin. Schmp. 180 bis 182° C. Nach Einengen der alkoholischen und'ätherischen Mutterlauge erhält man weitere 4 g des Produktes.c) 89 g of the N- (3,4-dichlorophenyl) -S-carboxymethyldithiocarbamic acid thus obtained it is heated in 800 ecm of a 1: 1 dilute aqueous hydrochloric acid Boil for 30 minutes with stirring, then cool, filter off the deposited precipitate and wash him with 500 ecm of water. The precipitate obtained in this way is heated to the boil with 200 ecm of ethanol, the suspension obtained cools, the precipitate is filtered off, washed with alcohol, suspend it then in 250 ecm warm ether, cool the suspension, filter the obtained Precipitation, washes it with 100 ecm of ether and dries it. 58 g of 3- (3 ', 4'-dichlorophenyl) rhodanine are obtained. Melting point 180 to 182 ° C. After concentrating the alcoholic and ethereal mother liquor, it is obtained one more 4 g of the product.

B e i s ρ i e 1 2 ■B e i s ρ i e 1 2 ■

Eine Lösung von 9,5 g (0,1 Mol) Monochloressigsäure in 20 ecm Wasser wird mit 4 g Natriumhydroxyd ' in ecm Wasser versetzt und die erhaltene Natriummonochloracetatlösung mit einer Lösung von 25,51 g des nach Beispiel la) erhaltenen Ammoniumsalzes der N-(3,4-Dichlorphenyl)-dithiocarbaminsäure in 25 ecm Dimethylformamid vermischt. Man erhält zunächst eine homogene Lösung, die sich leicht erwärmt, und nach etwa einer halben Stunde beginnt die Ausfällung eines kristallinen Niederschlags. Das Reaktionsgemisch rührt man 2 Stunden, läßt es über Nacht stehen, versetzt es am folgenden Tag mit 50 ecm konzentrierter Salzsäure, erhitzt es 20 Minuten zum Sieden, kühlt dann ab, filtriert den Niederschlag ab und wäscht ihn mit Wasser. Danach erhitzt man den Niederschlag mit 20 ecm Äthanol zum Sieden, kühlt ab, filtriert und suspendiert den erhaltenen Niederschlag in 20 ecm Äther.A solution of 9.5 g (0.1 mol) of monochloroacetic acid in 20 ecm of water is mixed with 4 g of sodium hydroxide in ecm of water and the sodium monochloroacetate solution obtained with a solution of 25.51 g of the ammonium salt of N obtained according to Example la) - (3,4-Dichlorophenyl) -dithiocarbamic acid mixed in 25 ecm of dimethylformamide. First a homogeneous solution is obtained, which warms up slightly, and after about half an hour the precipitation of a crystalline precipitate begins. The reaction mixture is stirred for 2 hours, left to stand overnight, 50 ecm of concentrated hydrochloric acid are added the following day, it is heated to boiling for 20 minutes, then cooled, the precipitate is filtered off and washed with water. The precipitate is then heated to boiling with 20 ecm of ethanol, cooled, filtered and the precipitate obtained is suspended in 20 ecm of ether.

Den ausgefallenen Niederschlag filtriert man und wäscht ihn. Man erhält 14,3 g 3-(3',4'-Dichlorphenyl)-rhodanin. Schmp. 181 bis 183°C. Durch Einengen der alkoholischen und ätherischen Mutterlaugen, Filtrieren, Waschen mit Äther und Trocknen des ausgeschiedenen Produktes werden weitere 2,2 g des Produktes erhalten.The deposited precipitate is filtered off and washed. 14.3 g of 3- (3 ', 4'-dichlorophenyl) rhodanine are obtained. Mp 181-183 ° C. By concentrating the alcoholic and essential mother liquors, filtering, Washing with ether and drying of the precipitated product are a further 2.2 g of the product receive.

Bei spiel 3Example 3

Ein Gemisch von 7,4 g der nach Beispiel 1 b) erhaltenen N-(3,4-Dichlorphenyl)- S-carboxymethyldithiocarbaminsäure und 30 ecm Essigsäure erhitzt man 20 Minuten zum Sieden, wobei man zunächst eine klare Lösung erhält, aus der dann ein kristallines Produkt ausfällt, das man abfiltriertj mit 5 ecm Essigsäure wäscht, in 25 ecm Äther aufschlämmt und trocknet. Man erhält 4,3 g 3-(3',4'-Dichlorphenyl)-rhodanin. Schmp. 180 bis 181° C. Die Mutterlaugen liefern nach Einengen weitere 0,5 g des Produktes.A mixture of 7.4 g of the N- (3,4-dichlorophenyl) - S-carboxymethyldithiocarbamic acid obtained according to Example 1 b) and 30 ecm of acetic acid are heated to the boil for 20 minutes, initially a clear solution is obtained from which a crystalline product then precipitates, which is filtered off with 5 ecm acetic acid washes, slurried in 25 ecm of ether and dries. 4.3 g of 3- (3 ', 4'-dichlorophenyl) rhodanine are obtained. Melting point 180 to 181 ° C. The mother liquors, after concentration, yield a further 0.5 g of the product.

Bei spiel 4Example 4

7,4 g der nach Beispiel Ib) erhaltenen N-(3,4-Dichlorphenyl) - S - carboxymethyl - dithiocarbaminsäure werden in 50 ecm Toluol 2 Stunden zum Sieden erhitzt, danach der größere Teil des Toluols abdestilliert, wobei das während der Reaktion gebildete Wasser aus der Reaktion entfernt wird. Den Rückstand kühlt man ab, filtriert die ausgefallenen Kristalle, schlämmt sie in einer geringen Menge Äther auf, filtriert noch einmal, wäscht den Niederschlag mit Äther und trocknet ihn. Man erhält 5,2 g 3-(3',4'-Dichlorphenyl)-rhodanin. Schmp. 172 bis 175° C, der nach Umkristallisieren aus Äthanol auf 179 bis 181°C ansteigt. Aus den Toluol-Äther-Mutterlaugen isoliert man weitere 1,5 g des Produktes, wenn man sie über Nacht stehen läßt.7.4 g of the N- (3,4-dichlorophenyl) obtained according to Example Ib) - S - carboxymethyl - dithiocarbamic acid are heated to boiling for 2 hours in 50 ecm of toluene, then the greater part of the toluene is distilled off, with that formed during the reaction Water is removed from the reaction. The residue is cooled, the precipitated crystals are filtered off, slurry it in a small amount of ether, filter again, wash the precipitate with it Ether and dry it. 5.2 g of 3- (3 ', 4'-dichlorophenyl) rhodanine are obtained. Mp. 172 to 175 ° C, the after recrystallization from ethanol rises to 179 to 181 ° C. Isolated from the toluene ether mother liquors one more 1.5 g of the product if left to stand overnight.

Bei spie 1 5At spie 1 5

Eine Lösung von 20,6 g 3-Chlor-4-bromanilin in 25 ecm Alkohol versetzt man mit einer Lösung von 11,7g /f-Dimethylaminoäthanol in 15 ecm Alkohol und fügt danach 7 ecm Schwefelkohlenstoff zu. DieA solution of 20.6 g of 3-chloro-4-bromaniline in 25 ecm of alcohol is mixed with a solution of 11.7 g / f-dimethylaminoethanol in 15 ecm alcohol and then adds 7 ecm of carbon disulfide. the

Reaktion nimmt bei langsamer Erwärmung etwaReaction decreases with slow heating approximately

3 Stunden in Anspruch. Danach gibt man 30 ecm einer wäßrigen, mit Natriumhydroxyd neutralisierten Lösung von 9,5 g Monochloressigsäure bei Raumtemperatur zu und rührt 8 Stunden" bei Raumtemperatur, wobei man eine langsame Erwärmung beobachtet. Unter fortgesetztem Rühren gibt man 50 ecm konzentrierte Essigsäure zu und erhitzt das Gemisch 20 Minuten unter Rückfluß, wobei sich ein ockergelbes öl abscheidet. Nach Beenden des Siedens fügt man unter intensivem Rühren 200 ecm Wasser zu und stellt das Gemisch für einige Stunden in den Kühlschrank. Danach filtriert man den ausgefallenen Niederschlag ab, wäscht ihn mit -destilliertem Wasser, trocknet und pulverisiert ihn. Man erhält 19,5 g 3-(3'-Chlor-4'-bromphenyl)-rhodanin, dessen Schmelzpunkt nach Reinigung durch Erhitzen zum Sieden in 50 ecm Alkohol, Abfiltrieren, Nachwaschen des Niederschlags mit Alkohol· und Trocknen 1720C beträgt.3 hours to complete. Then 30 ecm of an aqueous solution of 9.5 g of monochloroacetic acid neutralized with sodium hydroxide is added at room temperature and the mixture is stirred for 8 hours at room temperature, slow warming is observed. With continued stirring, 50 ecm of concentrated acetic acid is added and the mixture is heated Under reflux for 20 minutes, an ocher yellow oil separating out. After the boiling has ended, 200 ecm of water are added with vigorous stirring and the mixture is placed in the refrigerator for a few hours. The precipitate is then filtered off and washed with distilled water , dries and pulverizes it, giving 19.5 g of 3- (3'-chloro-4'-bromophenyl) -rhodanine, the melting point of which after purification by heating to boiling in 50 ecm of alcohol, filtering off, washing the precipitate with alcohol · and Drying is 172 0 C.

Beispiel 6Example 6

a) Einer Suspension von 25,5 g des nach Beispiel 1 a) erhaltenen Ammoniumsalzes der N-(3,4-Dichlorphenyl)-dithiocarbaminsäure in 60 ecm Methanol werden unter intensivem Rühren 5 ecm Dimethylsulfat innerhalb von 15 Minuten zugetropft und der Tropftrichter mit 15 ecm ivietnanoi nacngewaschen. Man beobachtet eine langsame Erwärmung und rührt das Reaktionsgemisch 3 Stunden bei Raumtemperatur, erwärmt es danach auf 40° C, hält es weitere 2 Stunden auf dieser Temperatur, behandelt es mit Aktivkohle und filtriert. Danach versetzt man es unter intensivem Rühren mit 400 ecm destilliertem Wasser, filtriert den erhaltenen Niederschlag ab, wäscht ihn mit destilliertem Wasser und trocknet ihn. Man erhält 19,75 g des rohen N-P^-Dichlorphenyty-dithiocarbaminsäiire-S-methylesters. Schmp. 122 bis 125° C.a) A suspension of 25.5 g of the ammonium salt of N- (3,4-dichlorophenyl) dithiocarbamic acid obtained according to Example 1 a) in 60 ecm of methanol, 5 ecm of dimethyl sulfate are stirred vigorously added dropwise from 15 minutes and the dropping funnel was washed with 15 ecm ivietnanoi. One observes slow warming and stir the reaction mixture for 3 hours at room temperature, warmed it afterwards to 40 ° C, it is kept at this temperature for another 2 hours, it is treated with activated charcoal and filtered. Then it is mixed with 400 ecm of distilled water while stirring vigorously, and the filter is filtered obtained precipitate, washes it with distilled water and dries it. 19.75 g are obtained of the crude N-P ^ -Dichlorophenyty-dithiocarbamic acid-S-methyl ester. Mp. 122 to 125 ° C.

b) 25,2 g des erhaltenen Methylesters erhitzt man mit 11,5 g 80%iger'Thioglycolsäure innerhalb von 15 Minuten auf 200° C und hält das Gemisch 5 bis·b) 25.2 g of the methyl ester obtained are heated with 11.5 g of 80% thioglycolic acid within 15 minutes at 200 ° C and keeps the mixture for 5 to

, JO Minuten auf dieser Temperatur, wobei es schmilzt. Danach kühlt man das Gemisch ab, gibt 30 ecm Methanol zu, erhitzt zum Sieden, filtriert den ausgefallenen Niederschlag ab und kristallisiert ihn aus Äthanol um. Man erhält 3-(3',4'-Dichlorphenyl)-rhodanin. Schmp. 177 bis 179° C., JO minutes at this temperature, melting it. The mixture is then cooled, 30 ecm of methanol is added, the mixture is heated to boiling and the precipitated product is filtered off Precipitate and crystallize it from ethanol. 3- (3 ', 4'-dichlorophenyl) rhodanine is obtained. Mp. 177 to 179 ° C.

Beispiel 7Example 7

Eine Lösung von 16,2 g 3,4-Dichloranilin und 11,3 g N-Äthylpiperidin in 40 ecm Äthanol versetzt man mit 7 ecm Schwefelkohlenstoff. Die Reaktion nimmt 3 bisA solution of 16.2 g of 3,4-dichloroaniline and 11.3 g N-ethylpiperidine in 40 ecm ethanol is mixed with 7 ecm carbon disulfide. The reaction takes 3 to

4 Stunden in Anspruch, und das Gemisch erstarrt zu einem Kristallbrei.. · .4 hours, and the mixture solidifies to a crystal slurry .. ·.

Diesem Kristallbrei gibt man eine Lösung von 18 g a-Brompropionsäure in 30 ecm Wasser zu, die mit 40%iger Natronlauge neutralisiert ist, erwämt das Reaktionsgemisch auf dem Wasserbad unter Rühren so lange, bis sich eine homogene Lösung bildet, und läßt es eine halbe Stunde nachreagieren. Nach Zusatz von 50 ecm konzentrierter Salzsäure erhitzt man das Gemisch 20 Minuten intensiv zum Sieden, wobei sich eine gelbe ölige Phase abscheidet. Danach gibt man 350 ecm destilliertes Wasser zu, dekantiert den größten Teil der wäßrigen Phase ab, gibt erneut 350 ecm Wasser zu und läßt abkühlen, wobei das öl zu einem Kristallbrei erstarrt. Setzt die Kristallisation nur schwer ein, dekantiert man die wäßrige Phase ab, gibt 100 ecm Methanol zu und kühlt das Gemisch unter heftigem Schütteln in einer Eis-Kochsalz-Kältemischung ab. Unter diesen.Bedingungen erfolgt die Kristallisation in kurzer Zeit. Das kristalline Reaktionsgemisch stellt man über Nacht in den Kühlschrank, filtriert dann den Niederschlag ab, wäscht ihn dreimal mit je 10 ecm Methanol und trocknet ihn bei Raumtemperatur. Man erhält 20,5 g 3-(3',4'-Dichlorphenyl)-5-methylrhodanin, das durch Erhitzen in Methanol bis zum Sieden gereinigt wird. Schmp. 161° C.
ίο , -
A solution of 18 g of a-bromopropionic acid in 30 ecm of water, which has been neutralized with 40% sodium hydroxide solution, is added to this crystal slurry, the reaction mixture is heated on a water bath with stirring until a homogeneous solution is formed, and half a solution is allowed React after an hour. After adding 50 ecm of concentrated hydrochloric acid, the mixture is heated intensively to boiling for 20 minutes, a yellow oily phase separating out. Then 350 ml of distilled water are added, most of the aqueous phase is decanted, another 350 ml of water are added and the mixture is allowed to cool, the oil solidifying to form a crystal paste. If crystallization occurs only with difficulty, the aqueous phase is decanted off, 100 ecm of methanol is added and the mixture is cooled in an ice-salt / cold mixture with vigorous shaking. Under these conditions, crystallization takes place in a short time. The crystalline reaction mixture is placed in the refrigerator overnight, then the precipitate is filtered off, washed three times with 10 ecm of methanol each time and dried at room temperature. 20.5 g of 3- (3 ', 4'-dichlorophenyl) -5-methylrhodanine, which is purified by heating in methanol to boiling, are obtained. M.p. 161 ° C.
ίο, -

Beispiel8Example8

Es wird wie im Beispiel 7 verfahren, jedoch an Stelle von 18 g a-Brompropionsäure 20 g a-Brom-n-butter-"5 säure verwendet. Man erhält 22,6 g 3-(3',4'-Dichlorphenyl) - 5 - äthylrhodanin, das durch Sieden in Methanol gereinigt wird. Schmp. 130° C.The procedure is as in Example 7, but instead of 18 g of a-bromopropionic acid, 20 g of a-bromo-n-butter- "5 acid used. 22.6 g of 3- (3 ', 4'-dichlorophenyl) -5-ethylrhodanine are obtained, which is obtained by boiling in methanol is cleaned. M.p. 130 ° C.

Beispiel 9Example 9

20 Es wird wie im Beispiel 7 verfahren, jedoch an Stelle von 18 g a-Brompropionsäure 21,6 g a-Brom-n-valeriansäure verwendet. Man erhält 13,2 g 3-(3',4'-Dichlorphenyl)-5-propylrhodanin, das durch Methanölbehandlung gereinigt wird. Schmp. 92° C. 20 procedure is as in Example 7, except that in place of 18 g of a-bromopropionic acid 21.6 g of a-bromo-n-valeric acid. 13.2 g of 3- (3 ', 4'-dichlorophenyl) -5-propylrhodanine, which is purified by treatment with methane oil, are obtained. M.p. 92 ° C.

Beispiel 10Example 10

Es wird wie im Beispiel 7 verfahren, jedoch an Stelle von 16,2 g 3,4-Dichloranilin 20,7 g 3-Chlor-4-brorrianilin verwendet. Man erhält 28,9 g 3-(3'-Chlor-4'-bromphenyl)-5-methylrhodanin, das nach Reinigung in siedendem Methanol bei 1810C schmilzt.The procedure is as in Example 7, but instead of 16.2 g of 3,4-dichloroaniline, 20.7 g of 3-chloro-4-brorianiline are used. Is obtained (3'-chloro-4'-bromophenyl) -5-methylrhodanine 28.9 g of 3- which melts after purification in boiling methanol at 181 0 C.

3535

Beispiel 11Example 11

Es wird wie im Beispiel 7 verfahren, jedoch an Stelle von 16,2 g 3,4-Dichloranilin und 18 g a-Brompropionsäure 20,7 g 3-Chlor-4-bromanilin und 20 g «-Bromn-buttersäure verwendet. Man erhält 26,4 g 3-(3 -ChIor-4'-bromphenyl)-5-äthylrhodanin, das nach Reinigung -in siedendem Methanol bei 157°C schmilzt.The procedure is as in Example 7, but instead of 16.2 g of 3,4-dichloroaniline and 18 g of α-bromopropionic acid 20.7 g 3-chloro-4-bromaniline and 20 g «-bromo-butyric acid used. 26.4 g of 3- (3-chloro-4'-bromophenyl) -5-ethylrhodanine are obtained, which, after purification, melts in boiling methanol at 157 ° C.

4545

Claims (7)

Patentansprüche:
1. Rhodaninderivate der allgemeinen Formel
Patent claims:
1. Rhodanine derivatives of the general formula
in der X1 und X2 jeweils ein Chloratom und X2 außerdem ein Bromatom und R ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen bedeutet.in which X 1 and X 2 each represent a chlorine atom and X 2 also represents a bromine atom and R represents a hydrogen atom or an alkyl group having 1 to 3 carbon atoms.
2. Verfahren zur Herstellung von Rhodaninderivaten nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man Anilinderivate der allgemeinen Formel2. Process for the preparation of rhodanine derivatives according to claim 1, characterized in that that one aniline derivatives of the general formula NH,NH, entwedereither a) mit Thiophosgen zu Phenylsenfölen der allgemeinen Formela) with thiophosgene to phenyl mustard oils of the general formula NCSNCS und diese dann mit einer a-Mercaptofettsäure der allgemeinen Formeland this then with an α-mercapto fatty acid of the general formula HSCHRCOOHHSCHRCOOH zu Verbindungen der allgemeinen Formel I oder '5to compounds of the general formula I or '5 b) mit Schwefelkohlenstoff in Gegenwart einer organischen oder anorganischen Base zu einem Dithiocarbaminsäurederivat der allgemeinen Formelb) with carbon disulfide in the presence of an organic or inorganic base a dithiocarbamic acid derivative of the general formula 2020th (III)(III) in der A ein anorganisches Kation oder ein basisches organisches Radikal bedeutet, umsetzt und diese Verbindungen entwederin which A is an inorganic cation or a basic organic radical and these connections either b 1) mit einem Alkalisalz einer «-Halogenfettsäure der allgemeinen Formelb 1) with an alkali salt of a -halo fatty acid of the general formula HaICHRCOOHHaICHRCOOH zur Reaktion bringt und das erhaltene Carboxymethyl - dithiocarbaminsäurederivat der allgemeinen Formelbrings to reaction and the resulting carboxymethyl - dithiocarbamic acid derivative of general formula 3030th 3535 HN HO-C=O S =C CHRHN HO-C = O S = C CHR 4040 (IV)(IV) 4545 erhitzt oder mit Blei- oder Zinksalzen in einheated or with lead or zinc salts in a Phenylsenföl überführt und dieses wie unter a) weiterverarbeitet oderPhenyl mustard oil transferred and this is further processed as under a) or b 2) durch Alkylierung in die Dithiocarbaminsäure-S-alkylester der allgemeinen Formelb 2) by alkylation into the dithiocarbamic acid S-alkyl ester the general formula in der B eine Alkylgruppe bedeutet, überführt und diese Verbindungen mit einer a-Mercaptofettsäure der allgemeinen Formelin which B denotes an alkyl group, and these compounds are converted with an α-mercapto fatty acid the general formula HSCHRCOOHHSCHRCOOH bei 150 bis 25O0C umsetzt oder "
b 3) durch Umsetzen mit Blei- oder Zinksalzen in ein Phenylsenfölderivat überführt und dieses wie unter a) weiterverarbeitet. ·
at 150 to 25O 0 C or "
b 3) converted into a phenyl mustard oil derivative by reaction with lead or zinc salts and this is further processed as under a). ·
3. Verfahren nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, daß man bei der Verfahrensvariante b) als organische Base ß-Dimethylaminoäthanol oder N-Äthylpiperidin und als anorganische Base Ammonium- oder Natriumhydroxyd verwendet.3. The method according to claim 2, characterized in that in process variant b) as an organic base ß-dimethylaminoethanol or N-ethylpiperidine and used as inorganic base ammonium or sodium hydroxide. 4. Verfahren nach Anspruch 2 oder 3, dadurch gekennzeichnet, daß man den thermischen Ringschluß nach der Verfahrensvariante bl) in saurem Medium, vorzugsweise bei einer Temperatur von 80 bis 12O0C, durchführt. ,4. The method according to claim 2 or 3, characterized in that the thermal ring closure according to process variant bl) in an acidic medium, preferably at a temperature of 80 to 120 0 C, is carried out. , 5. Verfahren nach Anspruch 2 oder 3, dadurch gekennzeichnet, daß man die Alkylierung nach der Verfahrensvariante b2) mit Dimethylsulfat oder Diäthylsulfat in alkoholischem Medium durchführt.5. The method according to claim 2 or 3, characterized in that the alkylation after of process variant b2) with dimethyl sulfate or diethyl sulfate in an alcoholic medium performs. 6. Verfahren nach Anspruch 2 oder 3, dadurch gekennzeichnet, daß man als Blei- oder Zinksalze für die Verfahrensvarianten bl) und b3) Bleinitrat oder Zinksulfat verwendet.6. The method according to claim 2 or 3, characterized in that there is used as lead or zinc salts for process variants bl) and b3) lead nitrate or zinc sulfate is used. 7. Verfahren nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, daß man die Umsetzung der Phenylsenfölderivate gemäß Verfahrensvariante a) mit einer a-Mercaptofettsäure in der Schmelze durchführt.7. The method according to claim 2, characterized in that the reaction of the phenyl mustard oil derivatives according to process variant a) carried out with an α-mercapto fatty acid in the melt.

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