DE1470370C3 - Basisch substituierte Pseudoindole und ein Verfahren zu ihrer Herstellung - Google Patents
Basisch substituierte Pseudoindole und ein Verfahren zu ihrer HerstellungInfo
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Description
CH3
A —N
in der R1, R2 und A gemäß Anspruch 1 definiert
sind, sowie von ihren physiologisch verträglichen Säureadditionssalzen, dadurch gekennzeichnet, daß
man in an sich bekannter Weise ein Phenylhydrazon der allgemeinen Formel II
in der R1, R2 und A die angegebenen Bedeutungen
aufweisen, in Gegenwart eines ammoniakabspaltenden Kondensationsmittels cyclisiert und die
erhaltene Verbindung gewünschtenfalls nach üblichen Methoden in ein physiologisch verträgliches
Säureadditionssalz überführt.
Die Erfindung betrifft neue, basisch substituierte Pseudoindole der allgemeinen Formel I
A-N
sehen oder organischen Säuren und ein Verfahren zu ihrer Herstellung.
In der obigen Formel bedeutet R1 die Methyl- oder
Äthylgruppe, R2 eine niedere Alkylgruppe oder R1
und R2 zusammen mit dem dazwischenliegenden Stickstoffatom den Piperidino- oder Pyrrolidinoring
und A einen bivalenten aliphatischen Kohlenwasserstoffrest mit 2 bis 3 Kohlenstoffatomen.
Die neuen Verbindungen werden in an sich bekannter Weise durch Cyclisierung eines Phenylhydrazons
der allgemeinen Formel II
in der R1 die Methyl- oder Äthylgruppe, R2 eine
niedere Alkylgruppe oder R1 und R2 zusammen
mit dem dazwischenliegenden Stickstoffatom den Piperidino- oder Pyrrolidinoring und A einen
bivalenten aliphatischen Kohlenwasserstoffrest mit 2 bis 3 Kohlenstoffatomen bedeutet und deren
physiologisch verträgliche Säureadditionssalze.
2. Verfahren zur Herstellung von basisch substituierten Pseudoindolen der allgemeinen Formel I
NH-N
in der R1, R2 und A die oben angeführten Bedeutungen
aufweisen, in Gegenwart eines ammoniakabspaltenden Kondensationsmittels erhalten.
Die Cyclisierung erfolgt bei Temperaturen zwischen 50 und 1800C, vorzugsweise bei Temperaturen zwischen
80 und 16O0C, gegebenenfalls in Gegenwart
eines organischen Lösungsmittels. Als Kondensationsmittel, welche die Ammoniakabspaltung bewirken,
kommen Bortrifluorid oder saure Katalysatoren, wie Schwefelsäure, Halogenwasserstoffsäuren, Polyphosphorsäure
oder Zinkchlorid, oder Schwermetallhalogenide, wie Kupfer(I)-chlorid, Nickelchlorid oder
Eisen(II)-chlorid, in Frage. Als Lösungsmittel werden zweckmäßig polare Lösungsmittel, wie Alkohole,
beispielsweise Methanol, Äthanol oder Butanol, Glykole oder niedere Fettsäuren, wie Essigsäure, eingesetzt.
Bei Verwendung nichtpolarer Lösungsmittel, wie Chloroform oder Benzol, liegen die Ausbeuten
niedriger.
Die als Ausgangsstoffe verwendeten Phenylhydrazone der Formel II werden nach üblichen Methoden,
beispielsweise gemäß Houben—Weyl, Meth. d. Org. Chem., Bd. VII, Teil I, S. 461 ff. (1954), hergestellt.
So erhält man z. B. l-Dimethylamino-3-phenyl-pentanon-(4)-phenylhydrazon
auf folgende Weise:
120,0 g 1 - Dimethylamine - 3 - phenyl - pen tan on - (4)
werden in 200 ecm Toluol gelöst, mit 64,0 g Phenylhydrazin versetzt und nach Zugabe von 1 ecm gesättigter
Lösung von Chlorwasserstoff in Äther 2 bis 3 Stunden unter Rückfluß gekocht, wobei in einem
Wasserabscheider die berechnete Menge Wasser abgetrennt wird. Nach dem Abdestillieren des Lösungsmittels
wird der Rückstand im Vakuum fraktioniert: Kp.o,o7 = 177 bis 179° C, F. = 60° C, Ausbeute: 89%
der Theorie.
Nach dem gleichen Verfahren wurde unter anderen das folgende Phenylhydrazon der Formel II erhalten:
R1 R2
Kp. 0C
ihre physiologisch verträglichen Salze mit anorgani-CH3
CH3 -CH2-CH- 168—172/0,05 mm Hg
CH3
Die übrigen Phenylhydrazone wurden nicht gereinigt, sondern als Rohprodukte eingesetzt. Die zu ihrer
Herstellung benötigten Aminoketone der Formel
CH3-C-CH-A-N
sind entweder literaturbekannt oder können nach den üblichen Methoden, beispielsweise gemäß
W. W i 1 s ο n, J. Chem. Soc. 1952, S. 6 bis 9, erhalten
werden. Nach dieser Methode wurden beispielsweise folgende Aminoketone hergestellt:
(CH2J5-
CH,
CH,
-(CH2J4-
-(CH2J2-
-(CH2J3
-(CH2J2
Kp. C/mm Hg
127—29/0,15 102—08/0,15 108—11/0,3
Die verfahrensgemäß erhaltenen Verbindungen der Formel I können gewünschtenfalls in ihre physiologisch
verträgliche Säureadditionssalze mit anorganischen oder organischen Säuren übergeführt werden.
Als solche kommen beispielsweise Salzsäure, Bromwasserstoffsäure, Schwefelsäure, Phosphorsäure, Essigsäure,
Benzoesäure, Salicylsäure, Zitronensäure und Weinsäure in Betracht.
Die neuen Verbindungen besitzen wertvolle therapeutische Eigenschaften, insbesondere wirken sie analgetisch,
sie sind dabei den durch die belgische Patentschrift 595 038 vorbekannten Substanzen in dieser
Wirkungsweise eindeutig überlegen.
Die Substanzen
A = 2-Methyl-3-phenyl-3-(/?-dimethylamino-
äthylj-pseudoindol-hydrochlorid, B = 2-Methyl-3-phenyl-3-(/?-dimethylamino-
/ϊ-methyl-äthylj-pseudoindol-
hydrochlorid,
C = 2-Methyl-3-phenyl-3-(/?-methyläthyl-
C = 2-Methyl-3-phenyl-3-(/?-methyläthyl-
aminoäthylj-pseudoindol-hydrochlorid, D = 2-Methyl-3-phenyl-3-(ß-methyl-isoamyl-
aminoäthylj-pseudoindol-methansulfonat,
E = 2-Methyl-3-phenyl-3-(j9-methyl-isopropyl-
aminoäthylj-pseudoindol-hydrochlorid, F = 2-Methyl-3-phenyl-3-(/?-methyl-butyl-
aminoäthylj-pseudoindol-
hydrogenmaleinat,
G = 2-Methyl-3-phenyl-3-(/S-methyl-isobutyl-
G = 2-Methyl-3-phenyl-3-(/S-methyl-isobutyl-
aminoäthylj-pseudoindol-hydrochlorid, H = 2-Methyl-3-phenyl-3-(/?-diäthylamino-
äthylj-pseudoindol-hydrochlorid, I = 2-Methyl-3-phenyl-3-(/?-piperidinoäthylJ-
pseudoindol-hydrochlorid, J = 2-Methyl-3-phenyl-3-(/?-pyrrolidinoäthylJ-
pseudoindol-hydrochlorid
und die Substanzen, die durch die belgische Patentschrift
595 038 vorbekannt und mit den vorstehend genannten Substanzen verwandt sind,
K = l-(l-MethyI-2-dimethylaminoäthyl)-2-methyl-3-phenylindol-hydrochlorid,
L = l-(l-Methyl-2-dimethylaminoäthyl)-3-phenylindol-hydrochlorid,
M = l-(l-Methyl-2-dimethylaminoäthylJ-S-methyl-i-phenylindol-hydrochlorid
wurden mit der Methode nach Reinhard—
d e B e e r (Burn, Biological Standardization, 2. ed. Oxford University Press) auf ihre analgetische Wirkung
geprüft. Dabei wurden die Substanzen peroral an je 10 Mäuse pro Dosis gegeben. Eine analgetische
Wirkung ist daran erkennbar, daß die Anzahl der auf den Schwanz der Mäuse applizierten elektrischen
Reizimpulse bis zur Reaktion der Maus (kurzes Piepsen) erhöht wird (Erhöhung der Reizschwelle).
Die Wirkung wird als prozentuale Zunahme der Reizschwelle ermittelt. Aus der Darstellung der Dosis-Wirkungsbeziehungen
in einem semilogarithmischen Koordinatensystem wurde die ED100, d. h. die Dosis,
die eine Erhöhung der Reizschwelle um 100% bewirkt, graphisch ermittelt (Tabelle, Spalte 2).
Weiterhin wurde die akute Toxizität an Mäusen bestimmt. Pro Dosis wurden 10 Tiere verwendet.
Jede Substanz wurde mit 3 bis 4 Dosen appliziert und die innerhalb von 3 Tagen ad exitum gekommenen
Tiere ermittelt. Aus der graphischen Darstellung der Ergebnisse im Wahrscheinlichkeitsnetz wurde die
LD50, d.h. die Dosis die 50% der Tiere tötet,
bestimmt (Spalte 3 der Tabelle).
Der Quotient aus LD50 und ED100 ist ein Maß für
die therapeutische Sicherheit. Er gibt an, um wievielmal die Substanzen höher als die analgetische Dosis dosiert
werden können, ehe bei gleicher Applikationsform eine mittlere letale Wirkung auftritt (Spalte 4 der
Tabelle).
Die nachfolgende Tabelle enthält die dabei gefundenen Werte:
| Substanz | ED100 per os | LD50 per os | LD50 perorale | |
| Maus | Maus | ED100 Applikation | ||
| A | (mg/kg) | |||
| 40. | B | 10 | 259 | 25,9 |
| C | 4,9 | 150 | 30,6 | |
| D | 33 | 339 | 10,3 | |
| E | 37 | 668 | 18,0 | |
| 45- | F | 16 | 365 | 22,8 |
| G | 9 | 167 | 18,6 | |
| H | 25,5 | 470 | 18,4 | |
| I | 90 | 420 | 4,6 | |
| 50. | J | 74 | 725 | 9,8 |
| K | 26 | 425 | 16,3 | |
| L | >350 | 1350 | <3,8 | |
| M | 275 | 710 | 2,6 | |
| 55 | 152 | 620 | 4,1 | |
Wie die Tabelle zeigt, sind die Quotienten LD50/ED100 der Substanzen A bis J größer als die
der Substanzen K bis M.
Die nachfolgenden Beispiele sollen die Erfindung näher erläutern:
Beispiel 1
2-Methyl-3-phenyl-3-(ß-piperidinoäthyl)-pseudoindol
2-Methyl-3-phenyl-3-(ß-piperidinoäthyl)-pseudoindol
89,0 g rohes Phenylhydrazon des 1-Piperidino-3-phenyl-pentanon-(4)
werden in 120,0 g Eisessig gelöst und unter Kühlung mit 115,0 g Bortrifluorid-
ätherat, verdünnt mit der gleichen Menge Eisessig, versetzt. Anschließend wird der Reaktionsansatz
2 Stunden im Wasserbad auf 900C erhitzt. Man destilliert
dann die flüchtigen Bestandteile im Wasserstrahlvakuum ab, macht den Rückstand mit 20%iger
Kaliumcarbonatlösung alkalisch, nimmt die organische
Schicht in Äther auf, trennt die ätherische Lösung ab und trocknet sie mit Kaliumcarbonat.
Nach dem Abdestillieren des Lösungsmittels fraktioniert man das Rohprodukt im Vakuum und erhält
25,0 g 2 - Methyl - 3 - phenyl -3-(Ii- piperidinoäthyl)-pseudoindol vom Kp.o04. = 170 bis 173°C.
Zur Darstellung des Hydrochloride löst man die gereinigte Base in wasserfreiem Äther und fällt das
Salz vorsichtig durch Zugabe von wasserfreier, ätherischer Salzsäure aus. Zur weiteren Reinigung kocht
man das Salz mit Aceton aus und kristallisiert es aus Methanol/Äther um. F. = 243 bis 244° C.
Auf dieselbe Weise wurde erhalten: 2-Methyl-
3 - phenyl - 3 - (β - pyrrolidinoäthyl) - pseudoindol vom
Kp-o 22 = 182 bis 187° C (Hydrochlorid F. = 240 bis
244° C). -
2-Methyl-3-phenyl-3-(/;-dimethylaminoäthyl)-pseudoindol
60,0 g 1 - Dimethylamino - 3 - phenyl - pentanon - (4)-phenylhydrazon
werden zusammen mit 30 ecm absolutem Äthanol bei einer Badtemperatur von 90 bis
1000C geschmolzen. In diese Schmelze trägt man 60,0 g wasserfreies Zinkchlorid ein, wobei die Temperatur
auf 100° C ansteigt. Dann erwärmt man 5 Stunden im ölbad auf 15O0C. Die abgekühlte Reaktionsmasse wird zunächst mit 100 ecm Benzol und anschließend
unter Eiskühlung mit konzentriertem Ammoniak bis zur alkalischen Reaktion versetzt. Die Benzolschicht
wird mit 100 ecm Äther verdünnt und von der wäßrigen Schicht abgetrennt, anschließend mehrmals
mit Wasser ausgewaschen und mit Kaliumcarbonat getrocknet. Nach dem Abdampfen des Lösungsmittels
wird der Rückstand im Vakuum destilliert. Man erhält 32,0 g 2 - Methyl - 3 - phenyl - 3 - (β - dimethylaminoäthyl)-pseudoindol
vom Kp.ou = 148 bis 152°C.
Folgende Salze wurden hergestellt: Acetat, F. = 910C,
Hydrochlorid, F. = 244 bis 245° C, Hydrobromid, F. = 23TC.
B e i s ρ i e 1 3
2-Methyl-3-phenyl-3-(/i-dimethylaminoäthyl)-pseudoindol
100,0 g Phenylhydrazon des 1-Dimethylamino-3-phenylpentanon-(4)
werden in der gleichen Menge Eisessig gelöst, dann fügt man ein Gemisch von 200,0 g konzentrierter Schwefelsäure und 470,0 g Eisessig
hinzu. Man erwärmt 5 Stunden auf 1000C, engt
im Wasserstrahl vakuum auf die Hälfte des Volumens ein und gibt unter Kühlung Kaliumcarbonat bis zur
alkalischen Reaktion hinzu. Die freigesetzte Base äthert man aus und fraktioniert nach dem Abdestillieren des
Lösungsmittels im Vakuum. Die Ausbeute beträgt 25,0 g. Kp.0-1 = 148 bis 1520C.
In gleicher Weise wurde hergestellt 2-Methyl-3 - phenyl - 3 - (β - diäthy laminoäthy 1) - pseudoindol vom
Kp'on = 152 bis 153°C, dessen Hydrochlorid bei
208° C schmilzt.
2-Methyl-3-phenyl-3-(/7-dimethylaminoäthy!)-pseudoindol
Zu 100g Polyphosphorsäure gibt man bei 70'C
portionsweise unter Rühren 50 g 1-Dimethylamino-3-phenyl-pentanon-(4)-phenylhydrazon,
wobei die Temperatur leicht ansteigt. Anschließend rührt man noch 2 Stunden bei 140° C nach, läßt abkühlen, zersetzt
das Reaktionsgemisch mit Wasser und erwärmt so lange auf 1000C, bis das Umsetzungsprodukt
gelöst ist. Die saure Lösung alkalisiert man unter Kühlung mit Natronlauge und schüttelt die abgeschiedene
Base mit Äther aus. Dann wird, wie im Beispiel 2 angegeben, weiter gearbeitet.
2-Methyl-3-phenyl-3-(/-dimethylaminopropyl)-pseudoindol
95,0 g nicht gereinigtes Phenylhydrazon des 1-Dimethylamino-4-phenyl-hexanons-(5)
werden mit 60 ml Äthanol und 100,0 g wasserfreiem Zinkchlorid 5 Stunden im ölbad auf 150 bis 1600C erhitzt. Man arbeitet,
wie im Beispiel 2 beschrieben, auf und erhält 41,0g 2 - Methyl - 3 - phenyl - 3 - (/ - dimethylaminopropyl)-pseudoindol
vom Kp.006 = 165 bis 1690C.
Hydrochlorid F. 214 bis 215°C (Methanol/Äther).
2-Methyl-3-phenyl-3-(/i-dimethylamino-fi-methyl-
äthyl)-pseudoindol und 2-Methyl-3-phenyl-3-(/*-dimethylamino-/i-methyl-äthyl)-pseudoindol
a) Aus 30,0 g eines Gemisches der Phenylhydrazone von 2-Dimethylamino-4-phenyl-hexanon-(5) und
von 1 - Dimethylamino - 2 - methyl - 3 - phenyl - pentanon-(4) lassen sich in derselben Weise, wie im Beispiel
2 beschrieben, 12,0 g eines Gemisches der beiden obengenannten Verbindungen vom Kp.o 07 = 148 bis
155° C gewinnen. Zur Trennung in die beiden Komponenten
nimmt man das Destillat im Petroläther auf und erhält beim Abkühlen 6 g des einen Isomeren,
F. = 98 bis 99° C, dessen Hydrochlorid bei 234° C schmilzt (aus Essigester/Methanol).
b) Die Petroläthermutterlauge von a) befreit man vom Lösungsmittel und fraktioniert den Rückstand
im Vakuum. Die Fraktion vom Kp.0>11 = 152 bis
158° C trennt man ab und isoliert durch weiteres Kristallisieren aus Petroläther in der Kälte das restliche
Isomere vom F. = 98 bis 99° C. Die Mutterlauge von der letzten Kristallisation dampft man ein und
löst das zurückbleibende öl in Äther. Mit ätherischer Salzsäure wird das Hydrochlorid des zweiten Isomeren
ausgefällt, das bei 1900C schmilzt. Es konnte noch
nicht geklärt werden, welche der beiden oben angeführten Formeln den Isomeren a) und b) entsprechen.
2-Methyl-3-phenyl-3-(/?-methyl-isopropylaminoäthyl)-pseudoindol
Diese Verbindung wird analog Beispiel 2 aus dem 1 - Methyl - isopropyl - amino - 3 - phenyl - pentanon - (4)-phenylhydrazon
hergestellt. Ausbeute 64% der Theorie. Kp.p,15 148° C; Hydrochlorid F. 198 bis 200° C
(Acetessigester/Isopropanol).
2-Methyl-3-phenyl-3-(f/-dimethylaminoäthyl)-pseudoindol
300 g Polyphosphatester (nach Schramm und
Mitarbeiter, Angew. Chem. 74, S. 55 [1962] hergestellt) und 60 g Phenylhydrazon des 1 -Dimethylamino-3-phenyl-pentanon-(4)
werden in 100 ml Chloroform 45 Minuten auf 80 bis 900C Außentemperatur erwärmt.
Nach dem Abkühlen verdünnt man mit 500 ml Wasser, gibt Ammoniak bis zur alkalischen Reaktion
hinzu, schüttelt mit Äther aus und trennt die Ätherlösung ab, welche man über Kaliumcarbonat trocknet.
Der nach dem Vertreiben des Lösungsmittels verbleibende Rückstand wird im Vakuum destilliert. Man
erhält 35 g Base vom Kp.ol 147 bis 149'5C.
2-Methyl-3-phenyl-3-(/)-methyläthylaminoäthyl)-pseudoindol
a)- 65,5 g 1 -(Methyläthylamino)-3-phenyl-pcntanon-(4)
vom Kp.12 1430C werden mit 32 g Phenylhydrazin
in 100 ml wasserfreiem Toluol und einer Messerspitze Toluolsulfonsäure am Wasserabscheider
unter Rückfluß gekocht. Nach Abscheidung der berechneten Menge Wasser dampft man ein und
kristallisiert den Rückstand aus Äthanol um. F. 67° C.
b) 80 g 1 - (Methyläthylamino) - 3 - phenyl - pentanon(4)-phenylhydrazon
vom Schmelzpunkt 67° C erhitzt man mit 80 ml absolutem Äthanol und 160 g wasserfreiem Zinkchlorid 6 Stunden bei 110 bis 115° C
Badtemperatur. Dann zersetzt man vorsichtig mit konz. Arrffhoniak, fügt Äther hinzu und trennt die
Schichten. Die mit wasserfreiem Kaliumkarbonat getrocknete Ätherschicht dampft man ein und destilliert
den Rückstand. Man erhält 30 g des gewünschten Pseudoindols vom Kp.O2 = 142 bis 145° C.
Hydrochlorid: F. = 2250C (Methanol/Essigester).
Bei spi el 10
2-Methyl-3-phenyl-3-(/;-dimethylaminoäthyl)-pseudoindol
44,0 g 1 - Dimethylamino - 3 - phenyl - pentanon - (4)-phenylhydrazon
löst man in 80 ml Eisessig und leitet unter Rühren 15 Minuten lang einen mäßigen Strom
Salzsäuregas ein, wobei Erwärmung eintritt. Durch Kühlen hält man die Temperatur bei 40 bis 50° C.
Anschließend rührt man ohne weitere Kühlung 3 Stunden lang weiter, läßt 15 Stunden stehen, gießt den
Reaktionsansatz in Wasser und schüttelt zweimal mit 50 ml Äther aus. Die saure, wäßrige Lösung
macht man mit Natronlauge alkalisch und nimmt das abgeschiedene öl in Äther auf. Die Ätherlösung
wird mit Wasser gewaschen und getrocknet. Der nach dem Abdampfen des Äthers verbleibende Rückstand
wird destilliert. Er geht bei 0,1 mm und 146 bis 147° C über. Die Ausbeute beträgt 25 g.
2-Methyl-3-phenyl-3-(/^-dimethylaminoäthyl)-pseudoindol
25,0 g 1 - Dimethylamino - 3 - phenyl - pentanon - (4)-phenylhydrazon
und 25,0 g Kupfer(I)-chlorid erhitzt man in 50 ml Äthanol 6 Stunden lang unter Rühren
im ölbad von 110°C. Nach dem Erkalten gibt man Ammoniak bis zur alkalischen Reaktion zu und nimmt
das abgeschiedene öl in Äther auf. Der nach dem Vertreiben des Äther verbleibende Rückstand wird
destilliert. Man erhält 13 g des Pseudoindolderivates vom Kp.ol 146°C, dessen Hydrobromid bei 23ΓC
schmilzt.
Wurde an Stelle von Kupfer(I)-chlorid dieselbe
Menge Eisen(II)-chlorid eingesetzt und die Reaktion wie vorstehend beschrieben durchgeführt, jedoch mit
ίο Äthylenglykol als Reaktionsmedium, so wurden 12 g
des Pseudoindols erhalten.
2-Methyl-3-phenyl-"5 3-[/Hmethyl-butyl-ammo)-äthyl]-pseudoindol
a) 40 g 1 - (Methyl - butylamino) - 3 - phenyl - pentanon-^)
vom Kp.0,08 1070C löst man in 100 ml Toluol,
gibt 20,7 g Phenylhydrazin und 0,5 g p-Toluolsulfonsäure
zu, erhitzt 2 Stunden unter Rückfluß am Wasser-^ abscheider und dampft dann das Lösungsmittel, ab.
Das Phenylhydrazonderivat wird aus Äthanol umkristallisiert. Ausbeute 53 g. Schmelzpunkt: 740C.
b) Zu 50 g so erhaltenem Phenylhydrazon in 50 ml Äthanol gibt man 100 g wasserfreies Zinkchlorid,
wobei Erwärmung eintritt. Man erhitzt noch 4 Stunden im Ölbad von HO0C. Nach dem Abkühlen zersetzt
man durch Zugabe von Ammoniak bis zur alkalischen Reaktion, nimmt das abgeschiedene öl in Äther auf,
wäscht die Lösung mit Wasser und trocknet sie. Der nach dem Verjagen des Äthers verbleibende Rückstand
wird destilliert. Man erhält 32 g eines gelben Öls vom Kp.0,2 158° C, dessen Hydrogenmaleinat bei
125 bis 1260C unter Zersetzung schmilzt.
2-Methyl-3-phenyl-3-[/Hmethyl-tert.-butylamino)-äthyl]-pseudoindol
a) 60 g 1 - (Methyl - tert. - butylamino) - 3 - phenylpentanon-(4)
vom Kp.oo8 116°C in 150ml Toluol,
32,5 g Phenylhydrazin und 0,5 g p-Toluolsulfosäure
erhitzt man 2 Stunden am Wasserabscheider, verjagt dann das Lösungsmittel und kristallisiert den Rückstand
aus Äthanol um. Man erhält 72 g des Phenylhydrazonderivates vom Schmelzpunkt 810C.
b) 70 g der obigen Verbindung löst man in 70 ml wasserfreiem Äthanol, gibt 140 g wasserfreies Zinkchlorid
zu und erwärmt unter Rühren im Ölbad von HO0C. Nach dem Abkühlen, Zersetzen mit
Ammoniak, Aufnehmen des Öls in Äther und Verdampfen des Lösungsmittels wird der Rückstand
destilliert. Man erhält 40 g des Pseudoindolderivates vom Kp.Oil 161°C. Schmelzpunkt 94° C.
2-Methyl-3-phenyl-3-[ß-(methyl-isobutyl-amino)-äthyl]-pseudoindol
a) Man stellt, wie unter Beispiel 10 beschrieben, aus 1 - (Methyl - isobutylamino) - 3 - phenyl - pentanon - (4)
vom Kp.u 159 bis 160° C das Phenylhydrazon her.
b) 40 g des rohen Phenylhydrazons werden in 40 ml wasserfreiem Äthanol und mit 80 g Zinkchlorid 5 Stunden
im Ölbad von 1100C erhitzt, die weitere Aufarbeitung
erfolgt wie im Beispiel 15 beschrieben. Man erhält 32 g des Pseudoindolderivates vom
Kp-o.o5 = 151 bis 152° C, dessen Hydrochlorid nach
409 641/11
dem Umkristallisieren aus Essigester/Methanol bei 223° C schmilzt.
2-Methyl-3-phenyl-
3-[/Hmethyl-isoamyl-amino)-äthyl]-pseudoindol
a) Man stellt in derselben Weise, wie unter Beispiel 10 beschrieben, aus l-(Methyl-isoamylamino)-3-phenyl-pentanon-(4)
vom Kp.n 169 bis 17O0C das
Phenylhydrazon her.
b) 100 g des rohen Phenylhydrazons löst man in 80 ml Äthanol und fügt 200 g wasserfreies Zinkchlorid
zu. Man erhitzt 4 Stunden im ölbad auf etwa 115° C
Innentemperatur und arbeitet wie im Beispiel 11 beschrieben auf. Man erhält 65 g des Pseudoindols
vom Kp.002 158 bis 1600C, dessen Methansulfonat
bei 173° C schmilzt.
10
2-Methyl-3-phenyl-3-[/Hmethyl-propyl-amino)-äthyl]-pseudoindol
a) Man stellt in derselben Weise, wie unter Beispiel 10 beschrieben, aus l-(Methyl-propylamino)-3-phenyl-pentanön-(4)
vom Kp.2O 159 bis 161°C das Phenylhydrazon her, das aus Äthanol umkristallisiert,
bei 79° C schmilzt.
b) 50 g des Phenylhydrazons löst man in 50 ml Äthanol und fügt 100 g wasserfreies Zinkchlorid zu,
wobei Erwärmung eintritt. Man erhitzt noch 4 Stunden weiter auf etwa 1000C und arbeitet wie im Beispiel 11
beschrieben auf. Man erhält 33 g des Pseudoindolderivates vom Kp.o08 1470C, dessen Hydrochlorid
bei 217° C schmilzt.
Claims (1)
1. Basisch substituierte
gemeinen Formel I
gemeinen Formel I
Pseudoindole der. all-
R,
A-N
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C3 | Grant after two publication steps (3rd publication) |