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DE1470215A1 - Neue heterocyclische Verbindungen und Verfahren zu deren Herstellung - Google Patents

Neue heterocyclische Verbindungen und Verfahren zu deren Herstellung

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Publication number
DE1470215A1
DE1470215A1 DE19621470215 DE1470215A DE1470215A1 DE 1470215 A1 DE1470215 A1 DE 1470215A1 DE 19621470215 DE19621470215 DE 19621470215 DE 1470215 A DE1470215 A DE 1470215A DE 1470215 A1 DE1470215 A1 DE 1470215A1
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
ecm
general formula
acid
compounds
new
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
DE19621470215
Other languages
English (en)
Inventor
Renz Dr Jany
Bourquin Dr Jean-Pierre
Leo Ruesch
Gustav Schwarb
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Sandoz AG
Original Assignee
Sandoz AG
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Sandoz AG filed Critical Sandoz AG
Publication of DE1470215A1 publication Critical patent/DE1470215A1/de
Pending legal-status Critical Current

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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)

Description

fotenl-Anwäil·
Dr. V/. Schalk
Dipl.-In3. Peter Wirth
DipUnrj. G. Dc.nnor.berg 1470215
Dr.V.ScWoJ-Kowarzik ' Dr. P. Weiniioid
Sandoz A.G. * Frankfurt a Main Case 1531 Basel **· S"*··*·«» Sk. 39
Neue heterocyclische Verbindungen und Verfahren zu deren Herstellung
Die vorliegende Erfindung betrifft neue heterocyclische Verbindungen und zwar Thiaxanthen-Derivate der allgemeinen Formel I, worin R- Chlor, eine Alkoxy- oder Alkylmercaptogruppe nit je 1 - 4 Kohlenstoffatomen, und P.p eine Alkylgruppe mit 1-4 Kohlenstoffatomen bedeuten, und Ver- ' fahren zu deren Herstellung.
Das erfindungsgemässe Verfahren ist dadurch gekennzeichnet, dass : —■—
man Verbindungen der allgemeinen Formel IV, worin R1 und R2 obige Bedeutung haben, alt wasserabspaltenden Mitteln behandelt und die erhaltenen Verbindungen der allgemeinen Formel I gegebenenfalls in an sich bekannter Welse in ihre Säureadditionssalze überführt«
Die Verbindungen der allgemeinen Formel I erhält man ™
erfindungsgemäss, indem man das Thiaxanthenol-Derivat der .Formel IV mit wasserentziehenden Mitteln, wie beispielsweise Phosphoroxychlorid, Acetanhydrid, Polyphosphorsäure, Schwefelsäure, bei erhöhter Temperatur zur Reaktion bringt. Die Wasserabspaltung aus dem Thiaxanthenol-Derivat kann vorteilhaft auch mit konz. Salzsäure bei Raumtemperatur ausgeführt werden.
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Zur Isolierung des Endproduktes wird die Raktionslösung, gegebenenfalls nach Entfernen von überschüssigem wasserentziehenden Mittel im Vakuum, auf Eis gegossen, mit einer Alkalihydroxydlösung alkalisch gemacht, und das Thiaxanthen-Derivat mit einem mit Wasser nicht mischbaren, organischen Lösungsmittel, vorzugsweise Chloroform, extrahiert, Das Endprodukt wird nach bekannten Methoden isoliert und gereinigt und gegebenenfalls in seine Säureadditionssalze übergeführt.
Verbindungen der allgemainen Formel IV können gewonnen werden, indem man ein Thlaxanthon der allgemeinen Formel II, worin R, obige Bedeutung besitzt, mit
einer metallorganischen Verbindung der allgemeinen Formel III, worin Rp obige Bedeutung besitzt, Me ein zweiwertiges Metall bedeutet und Hai für Chlor, Brom oder Jod steht, umsetzt, das Reaktionsprödukt zum Thiaxanthenol-Derivat der allgemeinen Formel IV hydrolisiert und gegebenenfalls in seine Salze überführt.
Beispielsweise kann man die Verbindungen der allgemeinen Formel TV folgendermassen erhalten*
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.Man überschichtet aktivierte Magnesiumspäne mit einem wasserfreien offenkettigen oder cyclischen Aether, z.B. Tetrahydrofuran, und lässt ein N-Alkyl-4-halogenpiperidin zutropfen.
Die Aktivierung des Magnesiums erfolgt nach bekannten Methoden, z.B. mit Jod, Brom oder HgCIp. Anstelle von reinem Magnesium kann auch eine Magnesium-Kupfer-Legierung (nach Gilman) verwendet werden.
Die so bereitete Orignard-Lösung wird darauf mit einem Thiaxanthon versetzt, und das Reaktionsgemisch während mehrerer Stunden erhitzt. Das Lösungsmittel wird unter vermindertem Druck entfernt, und der metallorganische Komplex mit wässeriger Ammoniumchloridlösung behandelt.
Das Thiaxanthenol-Derivat IV wird nach -bekannten Metho- " den isoliert und gereinigt.
Die erfindungsgemäss hergestellten Thiaxanthen-Derivate sind bei Raumtemperatur zähflüssige oder
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kristalline Basen, die mit anorganischen oder organischen Säuren beständige, bei Raumtemperatur kristallisierte Salze bilden.
Die erfindungsgemä'ss hergestellten neuen Thiaxanthen-A Derivate sind auf Grund ihrer ausgezeichneten pharmakodynamischen Eigenschaften zur Verwendung als Heilmittel geeignet. Sie sind vor allem hochv/irksame Antihistaminica/ die sich durch besonders gute Verträglichkeit auszeichnen. Ferner weisen sie narkosepotenzierende, adrenolytische, sedative und antipyretische Wirkungen auf und können ausserdera auch als Zwischenprodukte zur Herstellung von Medikamenten Verwendung finden.
r Erfindungsgemäss sind als geeignete Ausgangsmaterialien der Formel II solche zu verwenden« die in 3-Stellung ein Chloratom, eine niedere Alkoxygruppe (z.B. eine Methoxy-, Aethoxy-, Propoxy-, Isopropoxy-, Butoxy- oder Isöbutoxygruppe) oder eine niedere Alkylmercaptogruppe (z.B. eine Methyl-, Aethyl-, Propyl-, Ieopropyl-, Butyl- oder Isobutylraercaptogruppe) tragen.
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Die als Ausgangsrnaterialien zur Verwendung gelangenden Thiaxanthone werden hergestellt, indem man Thiosalicylsäure mit in m-Steilung substituierten Halogenbenzolen kondensiert und das Reaktionsprodukt mit Schwefelsäure konz. oder mit Thionylchlorid und Aluminiumchlorid cyclisiert.
In den nachfolgenden Beispielen, die die Ausführung des Verfahrens erläutern, die Erfindung aber in keiner V/eise einschränken sollen, erfolgen alle Temperaturangaben in Celsiusgraden und sind korrigiert.
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II
HaI-Me-
III
IV
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Beispiel It >Chlor-9-(N-methyl-piperidyliden-4'). thiaxanthen
15,27 g ^-
xanthenol-(9) (Snip. 192-194°) werden mit j>8 ccra konz. Salzsäure während 1 1/2 Std. im Oelbad von 95° erhitzt. Nach Verdünnen mit }8 ecm Wasser wird mit konz. Ammoniak bis zur phenolphthaleinalkalischsn Reaktion versetzt und die ausgeschiedene kristalline Base abfiltriert. Nach Kristallisieren aus Aceton erhält man das reine ^-Chlor-9-(N-methylpiperidyliden-4f)-thiar.anthen vom Sm?. 141-110°.
Malemat: 8,94 g der freien Base und 5*32 & Maleinsäure werden m 80 ecm abs. Aethanol gelöst. Das beim Abkühlen kristallin ausgefallene Maleinat wird aus abs. Aethanol umkristallisiert. Das erhaltene, reine 3-Chlor-9-(N-methyl-piperidyliden-4')-thiaxanth^n-maleinat hat den Smp. 125-127° Bläschen, nach Smt. ab 120°. - . Die als Ausgangsmaterial verwendeten Stoffe werden · folgendermassen hergestellt:
a) §zi FrPMPrP^PylJr thi psali ογIsäure^ 2LO0 s Thiosäicylsäure, 12,5 S Kupfer br once, 17,5 g Kaliumiodid und 900 com Methylcarbitol(Diaethylenglykol monoaethyIaether) werden bei 100° unter
Rühren in Portionen mit total 269 g Pottasche ver-
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setzt und mit absteigendem Kühler auf 200° erhitzt. Anschliessend werden während 1 Stunde 273 & m-Bromchlorbeniol zugetropft (gelöst in 250 ecm Methylcarbitol) und 15 Stunden bei 200° gekocht. Dann wird im Vakuum bei 150° das Methylcarbitol eingeengt, der Rückstand heiss in 2,0 ltr Wasser gelöst, filtriert und mit Salzsäure 1:1 konfeosauer gestellt. Die ausgeschiedene Carbonsäui-e [S-(m-Chlorphenyl)-Thiosalicylsäure] wird abgenutecht, getrocknet und aus Eisessig umkristallisiert. Smp: 192-1^4°C konst.)
159 g S-Cm-ChlorphenylJ-Thiosalicylsäure werden .bei Raumtemperatur unter Rühren in 320 ecm (59Og) konz. Schwefelsäure eingetragen und auf 115° während 2 Stunden erhitzt, anschliessend abgekühlt \ind in 650 ecm Wasser eingerührt. Es wird abgenutecht, ausgewaschen, getrocknet. Hierauf aus Xylol, dann aus Eisessig umitristallisiert. Das erhaltene 3-Chlorthiaxanthon hat den konstanten Smp. 176°-178°.
ο ) ^-Chlor-^CN-methyl-piperidyl-J^)-thiaxanthenol-(9)
In einer gut getrockneten. Apparatur werden 5#91 fe Magnesiumspäne mit Tetrahydrofuran überschichtet und mit einem Jodkristall und einigen Tropfen 909819/1212
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Aethylenbromid angeätzt. Alsdann lässt man 52,5 6 N-Methyl-4-chlorpiperidin so zutropfen, dass die Reaktion stets in G*ng bleibt. Gleichzeitig wird noch die Differenz der vortelegten Men^e Tetrahydrofuran zu yO ecm zugetropft. Nach beendigter Zugabe wird noch 1 Std. bei 8O° Oelbadtemperatur rühren gelassen, dann auf 45° Oelbadtemperatur einge stellt. Während einer Stunde werden in Portionen total 40,0 g 3-Chlorthiaxanthon eingetragen, w->bei die Innentemperatur auf 50° steigt. Zum Schluss wird noch eine Stunde auf 65° Oelbadteraperatur geheizt. Das abgekühlte Reaktionsgemisch wird in ein Gemisch von 32 g Ammoniurnshlorid, 130 g Eis und 130 ecm V/asser eingetragen und die ausgeschiedene Substanz filtriert. Nach zweimaligem Kristallisieren aus Aceton erhält man das reine 3-Chlor-^- (N-methyl-?iperidyl-4')-thiaxanthenol-(9) vom Srap. 192-194°. Fumarate 3,36 g der freien Base und 1,18 g
Fumarsäure werden in Ip ecm abs. Aethanol gelöst. BxJira Abkühlen füllt das Fumarat kristallin aus und wird aus abs. Aethanol umkristallisiert. Das erhaltene, reine 3-Chlor-y-(N-methyl-piperidyl-4·)-thiaxanthenol-(9)-furaarat hat den Smp. 158-160° eint, ab 145·.
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Beispiel 2 : ^-Methoxy-g-CNTmethyl-piperidyliden- V)-thiaxanthen
8,0 g 3-Methoxy-9-(N-methyl-piperidyl-V5-thiaxanthenol-(9) werden mit 10,0 ecm Acetanhydrid und 1,0 g wasserfreiem Natriumacetat während 5 Std. bei 170° Oelbadtemperatür am Rückfluss gekocht. Der grösste Teil des Acetanhydrides wird anschlies- _ send im Teilvakuura wegdestilliert, der Eindampfrückstand in 75 ecm Chloroform gelöst und in ein Gemisch von 15 ecm konz. Natronlauge und 50 ecm Eiswasser eingerührt. Nach dem Abtrennen der Chloroformschicht wird noch mit 25 ecm Chloroform extrahiert, mit 25 ecm Wasser ausgewaschen, getrocknet und eingeengt. Der Eindampfrückstand wird zur weiteren Reinigung zweimal aus Aceton kristallisiert, wobei das analysenreine 3-Methoxy-S-CN-methyl-piperidyliden-VJ-thiaxanthen vom
Smp. 172-174° erhalten wird.
i '6,0 g Base werden in 50 ecm abs· Aethanol gelöst und mit äthanolischem Chlorwasserstoff bis zur kongosauren Reaktion versetzt. Nach gutem Kühlen wird abgenutscht und aus 25 ecm abs. Aethanol kristallisiert. Das erhaltene, analysenfeine j-Methoxy^-iN-raethyl-piperidyliden-*1 )-thia xanfchen-chlorhydrat hat den Smp* 174-176°·
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.Die als Ausgangsir.aterial verwendeten Stoffe v/erden folgendermassen hergestellt:
s-(.ir--«"ethoxyphenyl)-thiosalicylsäure
Die S-(m-Kethoxyphenyl)-thiosalicylsäure wird analog Beispiel la aus 200 g Thiosalicyl säure und 2β7 g a-Broa^nisol dargestellt. Smp. 171-173°. .·
b) 3-Kethoxythiaxanthon
Ein Gemisch von 47,0 g S-(.-n-Methoxy-phenyl)-thiosalicylsäure, 14,5 cca Thionylchlorid, 2,0 cca Dimethylfor.-=a=id sowie 170 ecm Nitrobenzol wird unter Rühren 2 Std. bei 60° erwärmt. Dann v/erden 1/4 Std. in Portionen total 25,3 S Aluminiurachlorid eingetragen und anschliessend 1 Std. auf 80° erwärmt. Unter Kühlen werden dann langsam 25 cca Salzsäure konz. hinzugetropft. Nach Zugabe von \L50 ecm Wasser wird ait total 300 ecm Chloroform extrahiert und nach den Auswaschen mit 100 cca Wasser und Trocknen über Pottasche das Chlorofora abdestilliert. Im Vakuua wird dann bei l6o° Oelbad das Nitrobenzol v:egdestilliert. Der Eindacpfrückstand wird einmal aus Xylol dann aus Benzol kristalliert. Das reine 3-Kethoxy-thiaxanthon hat den Smp'. 133-135°·
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o) 3?
thiajcanthenol-[9) '
Aus 19,4 g N-Methyl-4-chlorpiperidin und 23,4 β 3-Kethoxythiaxanthon (Sn:p. 133-135°) erhält can in analoger Weise zu Beispiel lc das analysenreine 3-Methoxy-9-(N-n:ethyl-piperidyl-4f )-thiaxanthenol-(9) vom S.T.p. 172-17^°.
Beispiel 3 : 3-Methylr.ercapto-9-(H~r.ethyl~piperidyllden 4* )-thlaxanthen
Obige Verbindung wird durch Wasserabspaltung aus 3-Hethyl3-.ercapto-9-(ii-n:«tnyl-piperidyl-4' )-thiaxanthenol-(9) in analoger Weise zu Beispiel 2
gewonnen.
Chlorhydrat^ ^»23 g Base werden in 15 cca abs. Aethanol gelöst und tait Sthanolischea Chlorwasserstoff bis zur kongosauren Reaktion versetzt. Nach J0 gutem Kühlen wird abgenutscht und aus 7 ecm abs.
co Aethanol kristallisiert. Das erhaltene, analysen- ^ ' reine 3-Methylxercapto-9-(ii-=ethyl-piperidyliden- ^I V)-thiaxahthen-chlorhydrat hat den Sap. 176-173·. ro
^ Die als Ausgangsir.aterial verwendeten Stoffe werden folgendermassen hergestellt:
Die S-Cm-Kethylcercapto-phenylJ-thiosalicylsäursAD original wird in analoger Weise zu Beispiel la aus 200 g Thiosalicylsäure und 290 g m-Bromthioanisol dar-
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gestellt {Sz?. 159-l6l°) und das 3-Methylmercaptothiaxanthon vom Sasp. 149-151°, ebenfalls in zu
Beispiel To analoger Weise, durch intramolekularen Ringschltiss daraus gewonnen.
Aus 19,4 g N-Methyl-4-chlorpiperidin und 25,0 g 3-Methyl2:ercapto-thiaxanthon erhält nan in analoger Weise zu Beispiel ic das analysenreine 3-Methylaercapto^-O^ethyl-piperidyl-V )-thiaxanthenol-(9)voa Sz?. 195-197°.
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Beispiel 4 ; ^-Aethylmeroapto-g-CN-methyl-piperidyliden- ' 4')-thiaxanthen
19*0 g 3-AethylEercapto-9-(:i-Eethyl-piperidyl-i0-thiaxanthenol-(9) v;erden mit 21,5 cca Acetanhydrid und 2 g wasserfreiem Natriuisacesat während 5 Stunden bei 170° Badteraperatur am Rückfluss gekocht. Der grösste Teil des Acetanhydrides wird anschliessend im TeilvakuiKn wegdestilliert, der Eindampfrückstand in 150 cca Chloroform gelöst und in ein Geniisch von 35 ecm konz. Natronlauge und I25 ecm Sisvf asser eingerührt. Nach dein Abtrennen der Chloroformschicht wird noch mit 50 ecm Chloroform extrahiert, nit 50 ecm V/asser ausgewaschen, getrocknet und eingeengt. Der Sindanipfrückstand wird aus 90 ecm abs. Aethanol kristallisiert. Das reine 3-Ae thylmercapto-9 - (Ji-se thyl -piperidyliden-4 ) -thiaxanthen hat den Sap. 138°-l4o°.
Die als Ausgangsmateriäl verwendeten Stoffe werden folgendennassen hergestellt:
a) m-Aethylr.ercapto-crcrcbenzol
m-Aethylcercapto-anilin wird diazotriert, in das Diazoniumsalz übergeführt und dieses nach Sandmeyer in bromwasserstoffsaurer Lösung mit Kupfer (i) bromid umgesetzt. Das erhaltene n-Aethylniercapto-brombenzol hat einen Siedepunkt von 122P-123°/11 mm.
b) S-( 3-Ae thylr.er cap to-phenyl )-thiosalipylsäure
200 g Thiosalicylsäure, 12,5 Z Kupferbronze, 21,5 S Kaliumjodid und 900 ecm Diaethylenglykol-xonomethylaether werden bei 100° unter Rühren in Portionen mit total 270 g Kaliumcarbonat versetzt und mit absteigendem Kühler auf 200° Badtemperatur erhitzt. Anschliessend werden während 1 Stunde 310 g m-Aethylmercapto-brombenzol gelöst in 300 ecm Diaethylenglykol-monomethylaether hinzugetropft und 15 Stunden bei 200° Badteaperatur ge-
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rührt. Dann wird bei 1500 Badtemperatür der Diaethylenglykol-monomethylaether im Vakuum abdestilliert, der Rückstand in 2,0 ltr. Wasser heiss gelöst, filtriert und mit ca. 500 ecm Salzsäure 16 %ig kongosauer gestellt. Die ausgeschiedene Carbonsäure wird abgenutscht und aus 1,5 ltr. Aethanol umkristallisiert. Die reine S-(3-Aethylmercapto-phenyl)-thiosalicylsäure hat den Snip. 142°-144°.
100 g S'to-Aethylrsercapto-phenyiJ-thiosalicylsäure werden bei Raumtemperatur unter Rühren in 200 ecm (368 g) konz. Schwefelsäure eingetragen^ während 2 Stunden auf 115° Bad temperatur erhitzt, anschliessend abgekühlt und in 2,0 ltr· Eiswasser eingerührt. Es wird abgenutscht, ausgewaschen und getrocknet. Die Rchsubstanz wird aus oCO ecm Xylol umkristallisiert. Das reina 3-Aethylssrcaptothiaxanthon zeigt den Sn:p. 135°-l40°.
thenol-(9)
Bi einer gut getrockneten Apparatur werden 4,68 g Magnesiumspäne mit Tetrahydrofuran überschichtet und mit einem Jodkristall und einigen Tropfen Ae thylenbrosiid angeätzt. Alsdann lässt can 25,3 g H-Methy 1-4-chlorpiperidJ.n so zutropfen, dass die Reaktion stets in Gang bleibt. Gleichzeitig wird noch die Differenz der vorgelegten Menge Tetrahydrofuran zu 100 cca zugetropft, !iach beendigter Zugabe ;;ird noch 1 Stunde bei 8C° Badtemperatur rühren gelassen, dann auf 45° Badtesperatur eingestellt· Während einer Stunde werden in Portionen total 35*0 g 3-Ae thy liner cap to-thiaxanthon eingetragen, wobei die Innentenperatur auf 50° steigt. Zua Schluss wird noch eine Stunde auf 65° Badtemperatur geheizt. Das abgekühlte Reaktionsgemisch wird in ein Geniisch von 25 g Ammoniura-
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U70215 155i
Chlorid, 100 g Eis und ICO ecm Wasser eingetragen und die ausgeschiedene Base sät total 250 ccc Chloroform extrahiert. Nach den Auswaschen der Chloroforalösung cit 100 ecm Wasser wird über Kaliumcarbonat getrocknet, filtriert und im Teilvaicuua eingeengt. Der Eindarspfrückstand Wird aus ISo cca Essigester kristallisiert. Da3 reine 3-Aethylnerca?tc-9-(N-cstfcyl-piperidyl-2i*)-thiaxanthenol-(9) hat den S=?. 131°-133° und kristallisiert mit einen: Viertelnd Krlstallxasser.
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Claims (1)

  1. U70215
    Patentansprüche :
    1. Neue Thiaxanthenderivate der allgemeinen Formel I, worin R, Chlor, eine Alkoxy- oder" Alkylmercaptogruppe mit je 1-4 Kohlenstoffatomen und R2 eine Alkylgruppe mit 1-4 Kohlenstoffatomen bedeuten, und ihre Säureadditionssalze.
    2. Verfahren zur Herstellung neuer Thiaxanthenderivate, dadurch gekennzeichnet, dass man Verbindungen der allgemeinen Formel I, worin R, und Rp die in Anspruch 1 gegebene Bedeutung besitzen, durch Kasserabspaltung aus Verbindungen der allgemeinen Formel IV, worin R. und Rp obige Bedeutung haben, darstellt und die so erhaltenen Verbindungen gegebenenfalls in an sich bekannter Weise in ihre Säureadditionssalze überführt.
    5. Heilmittel, dadurch gekennzeichnet, dass es teil- λ weise oder zur Gänze aus dem neuen Thiaxanthenderivat der allgemeinen Formel I, worin R1 und Rp obige Bedeutung besitzen, besteht.
    37/srAr Der Patentanwalt:
    ORIGINAL INSPECTED 909019/1212 0R ·
DE19621470215 1961-05-06 1962-05-04 Neue heterocyclische Verbindungen und Verfahren zu deren Herstellung Pending DE1470215A1 (de)

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GB (1) GB1000509A (de)
NL (1) NL111765C (de)
SE (1) SE313308B (de)

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Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0002902A1 (de) * 1977-12-29 1979-07-11 Kefalas A/S Ein Methylthiofluor-substituiertes-thioxanthen-Derivat, seine Darstellung und dessen Zusammensetzungen

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US7060711B2 (en) 2001-10-25 2006-06-13 Biofrontera Bioscience Gmbh Derivatives of 4-(thio- or selenoxanthene-9-ylidene)-piperidine or acridine and its use as a selective 5-HT2B receptor antagonist

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CH400152A (de) 1965-10-15
FR2127M (fr) 1963-11-04
GB1000509A (en) 1965-08-04
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ES277057A1 (es) 1962-12-01

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