DE1445015C3 - Verfahren zur Herstellung von Derivaten der 6-Aminopenicillansäure - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von Derivaten der 6-AminopenicillansäureInfo
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Description
R —NH- CH-CH
IO R—NH-CH-CH
O=C-
O=C-
-N-
CH3
/
C — COOSi-CH3
C — COOSi-CH3
H CH3
CH,
CH3 CH3
C-COOSi-CH3
H CH3
H CH3
Wurde ein Mol der 6-Aminopenicillansäure bzw. eines Salzes der 6-Aminopenicillansäure mit einem
Mol Trimethylchlorsilan umgesetzt, so steht R in der Verbindung der allgemeinen Formel I für ein Wasserstoffatom.
Wurde aber ein Mol der 6-Aminopenicillan-
worin R ,für ein Wasserstoffatom oder den Rest säure mit zwei oder mehr Mol Trimethylchlorsilan
umgesetzt, so steht R in der Verbindung der Formel I für den Rest
V_ 111
l~ rl,
-Si-CH3
CH3
CH3
steht, dadurch gekennzeichnet, daß man 6-Aminopenicillansäure in Gegenwart von
chlorwasserstoffbindenden Mitteln bzw. ein Salz der 6-Aminopenicillansäure in einem wasserfreien
Lösungsmittel mit Trimethylchlorsilan erhitzt, bis die Abscheidung von chlorwasserstoffsaurem Salz
beendet ist.
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40
Verfahren zur Herstellung von Derivaten der 6-Aminopenicillansäure.
Die 6-Aminopenicillansäure ist bekannt. In neuerer Zeit sind Untersuchungen aufgenommen worden,
mit dem Ziel, die 6-Aminopenicillansäure zur Herstellung von Penicillinen bzw. penicillinähnlichen
Stoffen einzusetzen. Dabei wird die Acylierung der 6-Aminopenicillansäure im allgemeinen auf Grund
der Löslichkeitsverhältnisse nur in wäßrigen bzw. wasserhaltigen Medien vorgenommen. Dies hat zur
Folge, daß die zur Acylierung verwendeten Stoffe (z. B. Carbonsäurehalogenide oder -anhydride) zumindest
teilweise vor dem Eintreten der Acylierungsreaktion durch das Wasser zersetzt werden.
Es wurde nun gefunden, daß zur Acylierung geeignete, in wasserfreien Lösungsmitteln lösliche Derivate
der 6-Aminopenicillansäure dadurch erhalten werden, daß man die 6-Aminopenicillansäure in
Gegenwart von chlorwasserstoffbindenden Mitteln, wie z. B. Ammoniak, Aminen, Alkali- oder Erdalkalicarbonaten
oder -bicarbonaten bzw. ein Salz der 6-Aminopenicillansäure in einem wasserfreien Lösungsmittel,
zweckmäßig in einem aliphatischen oder niedrigsiedenden aromatischen Kohlenwasserstoff mit
Trimethylchlorsilan erhitzt, bis die Abscheidung von chlorwasserstoffsaurem Salz beendet ist. Die Lösung
-Si-CH3
CH3
CH3
Die erfindungsgemäß erhaltenen Produkte werden, da sie insbesondere gegen Feuchtigkeit empfindlich
sind, zweckmäßig nicht isoliert, sondern in Form der erhaltenen Lösung gleich für die anschließende, nicht
zum Gegenstand der vorliegenden Erfindung gehörende Acylierungsreaktion eingesetzt. Sollen die
Verbindungen der Formel I dennoch isoliert werden, so gelingt dies leicht dadurch, daß nach Entfernen
der bei der Reaktion entstandenen chlorwasserstoffsauren Salze die klare Lösung, vorzugsweise in einem
trockenen Stickstoffstrom im Vakuum, vom Lösungsmittel befreit wird.
2,5 g des Kaliumsalzes der 6-Aminopenicillansäure werden in 50 cm3 absolutem Benzol unter Rühren
mit 1,1 g Trimethylchlorsilan versetzt. Das Gemisch wird unter Rühren 5 Stunden unter Rückfluß gekocht.
Nach Erkalten wird abgesaugt und das Filtrat, das den Trimethylsilylester der 6-Aminopenicillansäure
enthält, entweder für weitere Reaktionen eingesetzt oder im Vakuum im trockenen Stickstoffstrom vom
Benzol befreit, wobei man das Produkt in fast quantitativer Ausbeute erhält.
2,2 g 6-Aminopenicillansäure werden in 50 cm3
absolutem Benzol unter Rühren mit 3,3 cm3 Triäthylamin und anschließend tropfenweise mit 2,4 g
Trimethylchlorsilan versetzt. Man kocht unter Rühren 5 Stunden unter Rückfluß und erhält nach Erkalten
und Filtrieren eine Lösung des N-Trimethylsilyl-6-aminopeniciIlansäuretrimethylsiIylesters.
An Stelle von Triäthylamin kann man auch N-Äthylpiperidin
verwenden.
2,2 g 6-Aminopenicillansäure werden in 50 cm3 absolutem Toluol mit 2,4 g Trimethylchlorsilan versetzt.
Unter Rühren wird das Gemisch unter Rückfluß 5 Stunden gekocht, wobei gleichzeitig ein Ammo-
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niakstrom durchgeleitet wird. Nach dieser Zeit wird ab). Die zurückbleibende Lösung enthält den N-Tri-
durch die kochende Lösung ein kräftiger trockener methylsilyl - 6 - aminopemcillansäuretrimethylsilyl-
Stickstoffstrom geleitet, bis das bei der Reaktion ester, der gegebenenfalls durch Abdestillieren des
entstandene Ammoniumchlorid aus der Lösung ent- Toluols im Vakuum im Stickstoffstrom isoliert werden
fernt ist (dieses scheidet sich dabei im Rückflußkühler 5 kann.
Claims (1)
- Patentanspruch:Verfahren zur Herstellung von Derivaten der 6-Aminopenicillansäure der allgemeinen Formel enthält dann Ester der 6-Aminopenicillansäure der allgemeinen FormelCH3
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DEC0025516 | 1961-11-16 | ||
| DEC0025516 | 1961-11-16 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE1445015A1 DE1445015A1 (de) | 1968-11-14 |
| DE1445015B2 DE1445015B2 (de) | 1975-06-19 |
| DE1445015C3 true DE1445015C3 (de) | 1976-02-05 |
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