DE1284041B

DE1284041B - Antimicrobial agents

Info

Publication number: DE1284041B
Application number: DEH63234A
Authority: DE
Inventors: Bellinger; Dr Heinz Guenter; Dipl-Chem Dr Harald; Dr Horst; Noesler; Schnegelberger
Original assignee: Henkel AG and Co KGaA
Current assignee: Henkel AG and Co KGaA
Priority date: 1967-07-08
Filing date: 1967-07-08
Publication date: 1968-11-28

Description

Gegenstand der Erfindung sind antimikrobielle Mittel mit potenzierter Wirkung, die als wesentliche Bestandteile eine synergistische Kombination eines Alkyl- oder Cycloalkyldiacetats mit einem Komplexbildner enthalten. The invention relates to antimicrobial agents with potentiated Effect that is a synergistic combination of an essential component Contain alkyl or cycloalkyl diacetate with a complexing agent.

Es ist bereits bekannt, daß Alkyldiacetate antimikrobielle Verbindungen mit relativ guter Wirksamkeit darstellen. Oftmals ist es jedoch, wie bei der Verwendung aller antimikrobiellen Substanzen, wünschenswert, unter Einsatz möglichst geringer Konzentrationen gute antimikrobielle Wirkungen zu erzielen. It is already known that alkyl diacetates are antimicrobial compounds represent with relatively good effectiveness. Often, however, it is just like using of all antimicrobial substances, desirable, using as little as possible Concentrations to achieve good antimicrobial effects.

Der vorliegenden Erfindung liegt daher die Aufgabe zugrunde, antimikrobielle Mittel auf Basis von Alkyl-bzw. Cycloalkyldiacetaten aufzufinden, deren antimikrobieller Effekt erheblich über denjenigen der ihnen zugrunde liegenden substituierten Diacetate hinausgeht. Diese Aufgabe wird dadurch gelöst, daß man ein antimikrobielles Mittel verwendet, welches als wesentliche wirksame Bestandteile eine synergistisch wirkende Kombination eines Diacetats der allgemeinen Formel in der X Wasserstoff oder Chlor bedeutet, A einen gesättigten oder ungesättigten, gerad- oder verzweigtkettigen aliphatischen Kohlenwasserstoffrest mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen oder einen cycloaliphatischen Kohlenwasserstoffrest darstellen kann, R1, R2, R3 und R4 für Wasserstoff oder einen aliphatischen Kohlenwasserstoffrest mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen stehen, wobei die beiden Estergruppen tragenden Kohlenstoffatome zusammen mit A und R1 bis R4 einen cycloaliphatischen Ring bilden können, mit einem Komplexbildner, der im Hampshire-Test nach der Calciumcarbonatmethode ein größeres Calciumcarbonat-Bindevermögen als 230 mg pro 1 g Komplexbildner besitzt, enthält.The present invention is therefore based on the object of providing antimicrobial agents based on alkyl or. To find cycloalkyl diacetates whose antimicrobial effect goes well beyond that of the substituted diacetates on which they are based. This object is achieved by using an antimicrobial agent which, as essential active ingredients, is a synergistic combination of a diacetate of the general formula in which X is hydrogen or chlorine, A can represent a saturated or unsaturated, straight or branched-chain aliphatic hydrocarbon radical with 1 to 8 carbon atoms or a cycloaliphatic hydrocarbon radical, R1, R2, R3 and R4 for hydrogen or an aliphatic hydrocarbon radical with 1 to 3 carbon atoms The two carbon atoms carrying ester groups can form a cycloaliphatic ring together with A and R1 to R4, with a complexing agent which, in the Hampshire test according to the calcium carbonate method, has a calcium carbonate binding capacity greater than 230 mg per 1 g of complexing agent.

Als den erfindungsgemäßen antimikrobiellen Mitteln Milliliter Calciumacetatlösung .25 25 Einwaage an Komplexbildner Komplexbildner, die diesen Anforderungen entsprechen, können den verschiedensten Verbindungsklassen angehören. In erster Linie als geeignet erwiesen haben sich Komplexbildner aus den Gruppen der Polycarbonsäuren, Hydroxycarbonsäuren, Aminocarbonsäuren, Phosphonsäuren oder Polyphosphonsäuren. Milliliters of calcium acetate solution as the antimicrobial agents according to the invention .25 25 Weighing in of complexing agents Complexing agents that meet these requirements, can belong to a wide variety of compound classes. Primarily as suitable Complexing agents from the groups of polycarboxylic acids, hydroxycarboxylic acids, Aminocarboxylic acids, phosphonic acids or polyphosphonic acids.

Nachstehend sind einige Komplexbildner aufge- zugrunde liegende bakterizide bzw. fungizide Substanzen sind grundsätzlich alle vorstehend genannten Diacetate geeignet. Eine bevorzugte Stellung kommt dabei den einen verzweigtkettigen aliphatischen Kohlenwasserstoffrest enthaltenden Diacetaten zu. Ganz besonders günstige Ergebnisse lassen sich mit 2,2,4-Trimethylpentandiol-1, 3-diacetat erzielen, da sich mit seiner Hilfe antimikrobielle Kompositionen mit besonders hoher Wirksamkeit, d. h. mit gegebenenfalls besonders niedrigen Fungizidkonzentrationen bei befriedigender Wirksamkeit herstellen lassen. Some complexing agents are listed below. underlying bactericidal or fungicidal substances are in principle all of the aforementioned diacetates suitable. A preferred position is the branched-chain aliphatic Hydrocarbon radical-containing diacetates. Particularly favorable results can be achieved with 2,2,4-trimethylpentanediol-1, 3-diacetate, since with his Help antimicrobial compositions with particularly high effectiveness, d. H. with if necessary produce particularly low fungicide concentrations with satisfactory effectiveness permit.

Alkyl- bzw. Cycloalkyldiacetate, die als bakterizide bzw. fungizide Mittel in Frage kommen, sind z. B. Alkyl or cycloalkyl diacetates, which are used as bactericidal or fungicidal Means come into question are, for. B.

Propandiol-1 , 2-diacetat, Propandiol-1,3-diacetat, Pinakol-diacetat, 2-Äthyl-2-butyl-propandiol-1,3-diacetat, 2,2,4-Trimethyl-pentandiol-1,3-diacetat, Butandiol-1,4-diacetat, Hexandiol-1 , 6-diacetat, Decandiol-1,10-diacetat, 2-Butendiol-1,4diacetat, 2-Butindiol-1,4-diacetat, Cyclohexandiol-1,2-diacetat, Cyclohexandiol-1,3-diacetat, 1, 4-Dimethylol-cyclohexandiacetat, Propandiol-1,2dichloracetat, Butandiol-1 ,4dichloracetat Als synergistisch wirkende Komponente des antimikrobiellen Mittels können alle Komplexbildner, die im Hampshire-Test nach der Cylciumcarbonatmethode ein größeres Ca!ciumeabonat-Bindevermögen als 230 mg pro 1 g Komplexbildner besitzen, verwendet werden. Eine genaue Beschreibung der Analysenmethode zur Bestimmung des Calciumcarbonat-Bindevermögens findet sich in der Firmenschrift der Hampshire-Chemical Corporation vom Juni 1960 » Hampshire NTA Technical Bulletin «, Appendix S. A2.Propanediol-1,2-diacetate, propanediol-1,3-diacetate, pinacol diacetate, 2-ethyl-2-butyl-propanediol-1,3-diacetate, 2,2,4-trimethyl-pentanediol-1,3-diacetate, Butanediol-1,4-diacetate, hexanediol-1,6-diacetate, decanediol-1,10-diacetate, 2-butenediol-1,4-diacetate, 2-butynediol-1,4-diacetate, cyclohexanediol-1,2-diacetate, cyclohexanediol-1,3-diacetate, 1,4-Dimethylol-cyclohexanediacetate, propanediol-1,2-dichloroacetate, butanediol-1,4-dichloroacetate As a synergistic component of the antimicrobial agent, all complexing agents, which in the Hampshire test according to the calcium carbonate method have a greater calcium carbonate binding capacity than 230 mg per 1 g of complexing agent can be used. A detailed description the analytical method for determining the calcium carbonate binding capacity can be found in the June 1960 pamphlet of the Hampshire Chemical Corporation, “Hampshire NTA Technical Bulletin ", Appendix P. A2.

Danach werden genau 2 g pulverförmigen Komplexbildners in 50 ml destillierten Wassers gelöst, neutralisiert, mit 10 ml einer 2%igen Natriumcarbonatlösung versetzt, der pH-Wert auf 11 bis 12 eingestellt und die Lösung auf 100 ml verdünnt. Darauf wird mit einer Calciumacetatlösung, die 44,1 g Calciumacetatmonohydrat pro Liter enthält, bis zum Auftreten einer deutlichen und dauernden Trübung titriert. Das Calciumcarbonat-Bindevermögen des Komplexbildners errechnet sich nach dem Schema illigramm Calciumcarbonat gebunden pro Gramm Komplexbildner führt, deren Calciumcarbonat. Bindevermögen pro Gramm Komplexbildner den Wert von 230 mg nicht erreicht und die in Kombination mit Alkyl- bzw. Then exactly 2 g of powdered complexing agent are distilled in 50 ml Dissolved in water, neutralized, mixed with 10 ml of a 2% sodium carbonate solution, the pH is adjusted to 11 to 12 and the solution is diluted to 100 ml. Thereon is with a calcium acetate solution containing 44.1 g calcium acetate monohydrate per liter contains, titrated until a clear and lasting turbidity appears. That Calcium carbonate binding capacity of the complexing agent is calculated according to the scheme illigrams of calcium carbonate bound per gram of complexing agents lead to their calcium carbonate. Binding capacity per gram of complexing agent does not reach the value of 230 mg and the in combination with alkyl resp.

Cycloalkyldiacetaten keine oder nur eine äußerst geringe Steigerung der antimikrobiellen Wirkung bewirken, die sich in Höhe der Fehlergrenze bewegt. Calciumcarbonat- Komplexbildner Bindevermögen in mg/g Komplexbildner Hydroxymethylphosphonsäure 1 Mesoxalsäure-monohydrat ........... ............ 6 1-Cysteinhydrochlorid-monohydrat ............. ...... 14 Glykolsäure ............... ................ ... 45 Tetranatriumpyrophosphat ...... ............... .... 125 n-Hexylamindimethylenphosphonsäure 160 Natriumtripolyphosphat .................. 214 Hexamethylendiamintetramethylenphosphonsäure ... 220 Dagegen verbesserten Komplexbildner, die im Hampshire-Test nach der Calciumcarbonatmethode oberhalb des Wertes von 230mg Calciumcarbonat je Gramm Komplexbildner lagen, die antimikrobielle Wirksamkeit der Alkyl- bzw. Cycloalkyldiacetate bis um das 20fache. Komplexbildner, deren Calciumcarbonat-Bindevermögen die erforderlichen Werte besitzen und die beträchtliche Wirkungssteigerungen bei Alkyl- bzw. Cycloalkyldiacetaten herbeiführen, sind z. B. Etomplexblldner | Calciuincarbonat-Bindeverinögen je je 1 g Komplexbildner in mg 1-Hydroxyhexan-1,1-diphosphonsäure (K 1) . ........ ...... 280 o ;-Aminoäthant-diphosphonsäure (K 2) ................... ........... 930 «-Aminobenzyl-os, >diphosphonsäure (K 3) ............................. 1460 Aminotrimethylenphosphonsiure .......... ............ ........... 820 Äthylendiamintetramethylenphosphonsäure .. .......................... 860 Aminodimethylenphosphonsäure-N-essigsäure......... 850 l minodiessigsäure-N-methylenphosphonsäure................... 540 EEydroxyäthandiphosphonsäure . . . . . . . . . . . . . ............. ....... 810 Phosphonessigsäure . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 270 Citronensäure .......................... ................ ........... 328 Diäthylentriaminpentaessigsäure (K 4) ......................... 275 1, 2-Cyclohexandiamintetraessigsäure (K 5) * ........... 285 Äthylendiamintetraessigsäure (K 6) ...,................................ 402 Nitrilotriessigsäure (K ................ ............. 7) 578 COOH COOH I ¾ Ä'-CH-NH-CH2-CH2-NH-CH--'\' " (K8).... 250 ) OH OH Auf Grund der erhöhten Mikroorganismen abtötenden Wirkung der erfindungsgemäßen Kombination können niedrigere Einsatzkonzentrationen an Alkyl- bzw. Cycloalkyldiacetaten verwendet werden, als dies sonst bei alleiniger Verwendung der den Kombinationen zugrunde liegenden antimikrobiellen Substanzen möglich ist. Das Verhältnis von antimikrobieller Substanz zu Komplexbildner in dem antimikrobiellen Mittel kann sich in der Größenordnung von 1 : 1000 bis 50 : 1 bewegen.Cycloalkyl diacetates cause no or only an extremely small increase in the antimicrobial effect, which is in the amount of the error limit. Calcium carbonate Complexing agent binding capacity in mg / g Complexing agents Hydroxymethylphosphonic acid 1 Mesoxalic acid monohydrate ........... ............ 6 1-cysteine hydrochloride monohydrate ............. ...... 14 Glycolic acid ............... ................ ... 45 Tetrasodium pyrophosphate ...... ............... .... 125 n-hexylamine dimethylene phosphonic acid 160 Sodium tripolyphosphate .................. 214 Hexamethylene diamine tetramethylene phosphonic acid ... 220 In contrast, complexing agents which, in the Hampshire test according to the calcium carbonate method, were above the value of 230 mg calcium carbonate per gram complexing agent, improved the antimicrobial effectiveness of the alkyl or cycloalkyl diacetates by up to 20 times. Complexing agents whose calcium carbonate binding capacity have the required values and which bring about considerable increases in the effectiveness of alkyl or cycloalkyl diacetates are z. B. Etomplexblldner | Calcium carbonate binding properties per 1 g complexing agent in mg 1-hydroxyhexane-1,1-diphosphonic acid (K 1). ........ ...... 280 o; -Aminoethant-diphosphonic acid (K 2) ................... ........... 930 «-Aminobenzyl-os,> diphosphonic acid (K 3) ............................. 1460 Aminotrimethylene phosphonic acid .......... ............ ........... 820 Ethylenediamine tetramethylene phosphonic acid .. .......................... 860 Aminodimethylene phosphonic acid-N-acetic acid ......... 850 l Minodiacetic acid-N-methylenephosphonic acid ................... 540 E-hydroxyethane diphosphonic acid. . . . . . . . . . . . . ............. ....... 810 Phosphonoacetic acid. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 270 Citric acid .......................... ................ ....... .... 328 Diethylenetriaminepentaacetic acid (K 4) ......................... 275 1,2-Cyclohexanediaminetetraacetic acid (K 5) * ........... 285 Ethylenediaminetetraacetic acid (K 6) ..., ................................ 402 Nitrilotriacetic acid (K ................ ............. 7) 578 COOH COOH I. ¾ Ä'-CH-NH-CH2-CH2-NH-CH - '\'"(K8) .... 250 ) OH OH Due to the increased microorganism-killing effect of the combination according to the invention, lower concentrations of alkyl or cycloalkyl diacetates can be used than is otherwise possible when the antimicrobial substances on which the combinations are based are used alone. The ratio of antimicrobial substance to complexing agent in the antimicrobial agent can range from 1: 1000 to 50: 1.

Die Herstellung der in den erfindungsgemäßen Kombinationen als antimikrobielle Substanzen verwendeten Alkyl- bzw. Cycloalkyldiacetate kann nach allgemein bekannten Verfahren erfolgen. So wurden z. B. die Produkte 2-Äthyl-2-butyl-propandiol-1,3-diacetat, Butandiol - 1,4 - diacetat, Hexandiol - 1,6 - diacetat, Decandiol-1,10-diacetat durch Versetzen von 0,5 Mol Alkandiol mit 1,3 Mol Essigsäureanhydrid und 0,2 01o Schwefelsäure (bezogen auf den Gesamtansatz) und anschließendes Erhitzen unter Rückfluß während 12 Stunden hergestellt. Andere Produkte wie Propandiol-1,2-dichloracetat wurden durch Umsetzung von Propylenglykol mit Chloressigsäure und Auskreisen des Reaktionswassers in Gegenwart von Schwefelsäure oder wie z. B. Butandiol-1,4-dichloracetat durch Umsetzung von Butandiol-1,4 mit Chloressigsäurechlorid dargestellt. Die Aufarbeitung erfolgte durch fraktionierte Destillation, in einigen Fällen auch durch Umkristallisation. The preparation of the combinations according to the invention as antimicrobial Substances used alkyl or cycloalkyl diacetates can according to generally known Procedure. So were z. B. the products 2-ethyl-2-butyl-propanediol-1,3-diacetate, Butanediol - 1,4 - diacetate, hexanediol - 1,6 - diacetate, decanediol-1,10-diacetate by treating 0.5 mol of alkanediol with 1.3 mol of acetic anhydride and 0.2 01o Sulfuric acid (based on the total batch) and subsequent heating under reflux produced during 12 hours. Other products such as propanediol-1,2-dichloroacetate were made by reacting propylene glycol with chloroacetic acid and removing the Reaction water in the presence of sulfuric acid or such. B. butanediol-1,4-dichloroacetate represented by the reaction of 1,4-butanediol with chloroacetic acid chloride. The work-up took place by fractional distillation, in some cases also by recrystallization.

Die erfindungsgemäßen antimikrobiellen Kombinationen aus Alkyl- bzw. Cycloalkyldiacetaten und Komplexbildnern mit einem Calciumcarbonat-Bindevermögen von mehr als 230 mg pro Gramm Komplex- bildner nach dem Hampshire-Test können im allgemeinen für alle diejenigen Zwecke eingesetzt werden, für die auch die Alkyl- bzw. Cycloalkyldiacetate allein Verwendung finden, wie z. B. antimikrobielle Reinigungsmittel für Hände, Textilien, Fußböden, Krankenhauseinrichtungen und -instrumente, antimikrobielle Haar- und Körperwaschmittel, Reinigungs-, Desinfektions- und Konservierungsmittel für gewerbliche Betriebe, wie Molkereien, Brauereien und Wäschereien. The antimicrobial combinations according to the invention of alkyl or Cycloalkyl diacetates and complexing agents with a calcium carbonate binding capacity of more than 230 mg per gram of complex Formers after the Hampshire test can use the are generally used for all those purposes for which the alkyl or cycloalkyl diacetates are used alone, such as. B. Antimicrobial detergents for hands, textiles, floors, hospital equipment and instruments, antimicrobial Hair and body washes, cleaning agents, disinfectants and preservatives for commercial operations such as dairies, breweries and laundries.

Durch die nachfolgenden Beispiele wird der Gegenstand vorliegender Erfindung näher erläutert. The subject matter will become clearer through the following examples Invention explained in more detail.

Die Hemmkonzentrationen der zu untersuchenden Alkyl- bzw. Cycloalkyldiacetate sowie der Kombination dieser Produkte mit den verschiedenen Komplexbildnern wurden mit Hilfe des sogenannten Plattentestes ermittelt. Dieser Test stellt eine abgewandelte Ausführungsform des in den Richtlinien für die Prüfung chemischer Desinfektionsmittel der Deutschen Gesellschaft für Hydiene und Mikrobiologie unter den Methoden zur Vorprüfung solcher Mittel beschriebenen Verdünnungstestes zur Bestimmung der mikrobiostatischen Wirkung dar und läßt sich mit Vorteil bei verschiedenen Prüfungen an Stelle der dort angegebenen Verwendung flüssiger Nährböden einsetzen. Der Vorteil fester Nährböden liegt insbesondere bei Prüfungen der Wirksamkeit von Substanzen gegenüber Pilzen klar auf der Hand. The inhibitory concentrations of the alkyl or cycloalkyl diacetates to be examined as well as the combination of these products with the various complexing agents determined with the help of the so-called plate test. This test is a modified one Embodiment of the guidelines for the testing of chemical disinfectants of the German Society for Hydiene and Microbiology among the methods for Preliminary testing of such agents described dilution test to determine the microbiostatic Effect and can be used with advantage in various tests instead of Use liquid culture media specified there. The advantage of solid culture media lies particularly in tests of the effectiveness of substances against fungi obvious.

Die gewünschten Prüfkonzentrationen wurden durch Mischen von abgemessenen Mengen der Substanzlösungen geeigneter Konzentrationen mit abgemessenen Mengen verflüssigter Bouillon- bzw. Bier-Würze-Agars in sterilen Petrischalen hergestellt. Die einpipettierten Mengen der Substanzlösungen betrugen 0,1 bis maximal 1 ml, das Gesamtvolumen in den Petrischalen nach dem Mischen mit dem Nährboden 10 ml. Nach dem Erstarren des Nährbodens wurde die Oberfläche mit der Testkeimsuspension in Bouillon bzw. Würze beimpft, welche pro Milliliter etwa 108 Keime enthielt. Die Bebrütung erfolgte bei 37 bzw. 30°C im Brutschrank und dauerte im Falle der Verwendung von Bakterien bzw. Candida albicans 8 Tage, im Falle der Verwendung von Epidermophyton Kaufmann-Wolf 21 Tage. Die Bebrütungsdauer von 21 Tagen bei Epidermophyton Kaufmann-Wolf wurde in Anlehnung an die vorstehend erwähnten Richtlinien gewählt, weil bei der Bewertung von Desinfektionsmitteln gegen Hautpilze ein Mittel dann als geeignet angesehen wird, wenn das Wachstum der Pilze nach bestimmter Einwirkungsdauer des Mittels um mindestens 21 Tage verzögert wird. Anschließend wurde festgestellt, welche in den Nährböden eingearbeitete Substanzkonzentration das Wachstum der Testkeime gerade noch völlig unterbinden konnte. The desired test concentrations were measured by mixing Quantities of the substance solutions of suitable concentrations with measured quantities of liquefied ones Broth or beer-wort agars produced in sterile Petri dishes. The pipetted amounts of the substance solutions were 0.1 to a maximum of 1 ml, the total volume in the Petri dishes after mixing with the nutrient medium 10 ml. After solidification of the nutrient medium became inoculates the surface with the test germ suspension in broth or wort, which contained about 108 germs per milliliter. Incubation took place at 37 and 30 ° C, respectively in the incubator and lasted in the case of the use of bacteria or Candida albicans 8 days, in the case of using Epidermophyton Kaufmann-Wolf 21 days. The incubation period of 21 days for Epidermophyton Kaufmann-Wolf was based on the above mentioned guidelines because when evaluating disinfectants against Skin fungi a remedy is then considered suitable when the growth of the mushrooms is delayed by at least 21 days after a certain period of exposure to the agent. It was then determined which substance concentration incorporated in the nutrient media was just able to completely prevent the growth of the test germs.

Dieser so ermittelte Wert wurde als Hemmkonzentration bezeichnet. Die Untersuchungen wurden in folgenden Konzentrationsintervallen durchgeführt: 20000, 10 000, 5000, 2500, 1000, 750, 500, 250, 100, 50, 25, 10, 5, 2,5, 1, 0,5, 0,25 und 0,1 ppm.This value determined in this way was referred to as the inhibitory concentration. The tests were carried out at the following concentration intervals: 20,000, 10,000, 5000, 2500, 1000, 750, 500, 250, 100, 50, 25, 10, 5, 2.5, 1, 0.5, 0.25 and 0.1 ppm.

Die verwendeten Komplexbildner zeigten in den eingesetzten Konzentrationen allein keinen hemmenden Einfluß auf das Wachstum der Mikroorganismen. The complexing agents used showed in the concentrations used alone no inhibiting influence on the growth of the microorganisms.

Als antimikrobielle Komponenten der erfindungsgemäßen Kombinationen wurden folgende Alkyl- bzw. As antimicrobial components of the combinations according to the invention the following alkyl resp.

Cycloalkyldiacetate untersucht: A Propandiol-1,2-diacetat (Kp.780 = 1860 C) B Propandiol-1,3-diacetat (Kp.760 = 2090C) C Pinakol-diacetat (Fp. = 65° C aus Petroläther) D 2-Äthyl-2-butyl-propandiol-1,3-diacetat (Kp.12 = 138 bis 140°C) E 2,2,4-Trimethyl-pentandiol-l,ldiacetat (Kp.14 = 117 bis 119° C) F Butandiol-1,4diacetat (KP.20 = 124°C) G Hexandiol-1,6-diacetat (Kp.14 = 133 bis 134°C) H Decandiol-1,10-diacetat Kp.0,05 = 107 bis 109°C) I Butendiol01,4-diacetat (KP.15 = 1140 C) K 2-Butindiol-1, 4-diacetat (KP.10 = 122 bis 123°C) L Cyclohexandiol-1,2diacetat (Kp.18 = 124 bis 124,5°C) M 1,4-Dimethylol-cyclohexan-diacetat (Kp.0,3 = 107 bis 108°C) N Butandiol-1,4-dichloracetat (Fp. = 76 bis 77°C aus Petroläther) Bei den den nachstehenden Tabellen zugrunde liegenden Versuchen wurde zunächst die Hemmkonzentration der antimikrobiellen Substanz allein ermittelt. Die zu untersuchenden erfindungsgemäßen Kombinationen enthielten jeweils 100 ppm Komplexbildner und wechselnde Mengen an antimikrobieller Substanz, so daß sich die ermittelten Hemmkonzentrationen stets auf ein Gemisch mit einem Gehalt an 1000 ppm Komplexbildner beziehen.Cycloalkyl diacetates investigated: A 1,2-propanediol diacetate (bp 780 = 1860 C) B propanediol-1,3-diacetate (boiling point 760 = 2090 ° C) C pinacol diacetate (melting point = 65 ° C from petroleum ether) D 2-ethyl-2-butyl-propanediol-1,3-diacetate (b.p. 12 = 138 to 140 ° C) E 2,2,4-trimethylpentanediol-l, l-diacetate (bp 14 = 117 to 119 ° C) F butanediol-1,4-diacetate (Bp 20 = 124 ° C) G hexanediol-1,6-diacetate (bp 14 = 133 to 134 ° C) H decanediol-1,10-diacetate Bp 0.05 = 107 to 109 ° C) I butenediol 01,4-diacetate (KP.15 = 1140 C) K 2-butynediol-1, 4-diacetate (KP.10 = 122 to 123 ° C) L Cyclohexanediol-1,2-diacetate (KP.18 = 124 to 124.5 ° C) M 1,4-dimethylol-cyclohexane diacetate (boiling point 0.3 = 107 to 108 ° C) N butanediol-1,4-dichloroacetate (Melting point = 76 to 77 ° C from petroleum ether) The tables below are based Lying experiments was initially the inhibitory concentration of the antimicrobial substance determined alone. The combinations according to the invention to be examined contained 100 ppm each of complexing agents and varying amounts of antimicrobial Substance, so that the inhibitory concentrations determined are always based on a mixture with a Relate content of 1000 ppm complexing agent.

Als Testkeim diente für die in Tabelle I aufgeführten Versuche zur Ermittlung der Hemmkonzentration Staphylococcus aureus. The test germ used for the experiments listed in Table I was Determination of the inhibitory concentration of Staphylococcus aureus.

Tabelle I Hemmkonzentration Komplexbildnereinsatz- der Hemmkonzentration antimikrobiellen Substanz Steigerungs- Antimikrobielles Mittel in ppm konzentration bei gleichzeitigem Einsatz faktor bei gleichzeitigem Einsatz fakt@ stets 1000 ppm von 1000 ppm Komplexbildner A 20000 K2 10000 2 B 10000 K6 2500 4 C 10000 K7 2500 4 C 10000 K8 2500 4 D 20000 K2 5000 4 E 20000 K4 2500 8 F 20000 K8 10000 2 G 10000 K2 2500 4 H 20000 K6 1000 20 I 20000 K5 5000 4 K 20000 K3 2500 8 L 10000 K4 2500 4 M 10000 K2 2500 4 M 10000 K4 5000 2 N 5000 K4 1000 5 Für die in Tabelle II aufgeführten Versuche zur Ermittlung der Hemmkonzentration diente als Testkeim Escherichia coli.Table I. Inhibitory concentration Complexing agent use - the inhibitory concentration antimicrobial substance enhancement Antimicrobial agent in ppm concentration with simultaneous use factor when using fakt @ at the same time always 1000 ppm of 1000 ppm complexing agent A 20000 K2 10000 2 B 10000 K6 2500 4 C 10000 K7 2500 4 C 10000 K8 2500 4 D 20000 K2 5000 4 E 20000 K4 2500 8 F 20000 K8 10000 2 G 10000 K2 2500 4 H 20000 K6 1000 20 I 20000 K5 5000 4 K 20000 K3 2500 8 L 10000 K4 2500 4 M 10000 K2 2500 4 M 10000 K4 5000 2 N 5000 K4 1000 5 Escherichia coli was used as the test germ for the experiments listed in Table II to determine the inhibitory concentration.

Tabelle II Hemmkonzentration Komplexbildnereinsatz- Hemmkonzentration der antimikrobiellen Substanz Steigerungs- Antimikrobielles Mittel konzentration konzentration in pmm bei gleichzeitigem Einsatz faktor stets 1000 ppm von 1000 ppm Komplexbildner A 20000 K1 10000 2 B 10000 K6 1000 10 C 10000 K4 500 20 D 10000 K4 2500 4 F 10000 K4 2500 4 G 5000 K5 500 10 H 20000 K1 10000 2 M 20000 K1 2500 8 N 10000 K4 2500 4 Testkeim für die in Tabelle III aufgeführten Versuche zur Ermittlung der Hemmkonzentration war Pseudomonas aeruginosa.Table II Inhibitory concentration Complexing agent Inhibitory concentration of the antimicrobial substance increasing Antimicrobial agent concentration concentration in pmm with simultaneous use factor always 1000 ppm of 1000 ppm complexing agent A 20000 K1 10000 2 B 10000 K6 1000 10 C 10000 K4 500 20 D 10000 K4 2500 4 F 10000 K4 2500 4 G 5000 K5 500 10 H 20000 K1 10000 2 M 20000 K1 2500 8 N 10000 K4 2500 4 The test germ for the experiments listed in Table III to determine the inhibitory concentration was Pseudomonas aeruginosa.

Tabelle III Hemmkonzentration Komplexbildnereinsatz- Hemmkonzentration der antimikrobiellen Substanz Steigerungs- Antimikrobielles Mieel konzentration konzentration in ppm bei gleichzeitigem Einsatz faktor stets 1000 ppm von 1000 ppm Komplexbildner C 20000 K8 5000 4 E 20000 K7 5000 4 Als Testkeim diente für die in Tabelle IV aufgeführten Versuche zur Ermittlung der Hemmkonzentration Candida albicans Tabelle IV Hemmkonzentration Komplexbildnereinsatz- Hemmkonzentration der antimikrobiellen Substanz Steigerungs- Antimikrobielles Miell konzentration konzentration in ppm bei gleichzeitigem Einsatz faktor stets 1000 ppm von 1000 ppm Komplexbildner A 2500 K4 500 5 M 5000 K5 1000 5 Für die in Tabelle V aufgeführten Versuche zur Ermittlung der Hemmkonzentration wurde als Testkeim Epidermophyton Kaufmann-Wolf verwendet.Table III Inhibitory concentration Complexing agent Inhibitory concentration of the antimicrobial substance increasing Antimicrobial concentration concentration in ppm with simultaneous use of the factor always 1000 ppm of 1000 ppm complexing agent C 20000 K8 5000 4 E 20000 K7 5000 4 Table IV served as the test germ for the experiments listed in Table IV to determine the inhibitory concentration Candida albicans Inhibitory concentration Complexing agent Inhibitory concentration of the antimicrobial substance increasing Antimicrobial Miell Concentration concentration in ppm with simultaneous use of the factor always 1000 ppm of 1000 ppm complexing agent A 2500 K4 500 5 M 5000 K5 1000 5 For the experiments listed in Table V to determine the inhibitory concentration, Epidermophyton Kaufmann-Wolf was used as the test germ.

Tabelle V Hemmkonzentration Komplexbildenereinsatz- Hemmkonzentration der antimikrobiellen Substanz Steigerungs- Antimikorbielles Mielle konzentration konzentration in ppm bei gleichzeitigem Einsatz faktor stets 1000 ppm von 1000 ppm Komplexbildner B - 5000 K6 1000 5 C 1000 K5 250 4 D 1000 K3 100 10 E 5 K3 0,5 10 M 500 K6 100 5 Nachstehend werden Zusammensetzungen für einige antimikrobielle Mittel angegeben. Vielfach ist es dabei zweckmäßig, die als Potenzierungsmittel wirkenden Komplexbildnersäuren durch deren Alkalisalze zu ersetzen.Table V Inhibitory concentration Complex builder Inhibitory concentration of the antimicrobial substance increasing Anti-microbial concentration concentration in ppm with simultaneous use of the factor always 1000 ppm of 1000 ppm complexing agent B - 5000 K6 1000 5 C 1000 K5 250 4 D 1000 K3 100 10 E 5 K3 0.5 10 M 500 K6 100 5 Compositions for some antimicrobial agents are given below. In many cases it is expedient to replace the complexing acids acting as potentiating agents with their alkali metal salts.

Gewichts-Desinfizierende Handwaschpaste - teile-Natriumlaurylsulfat............... 45 Kokosfettsäuremonoäthanolamid ..... 3 Bimsstein fein gemahlen .............. 38 Pinakol-diacetat ............ ..... ..... 4 Nitrilotriessigsäure als Dinatriumsalz.. 10 Antimikrobielles Scheuermittel Dodecylbenzolsulfonat (WAS 30%)... 20 Natriumsulfat............. 2 Dinatriumsalz der Nitrilotriessigsäure .. 10 Pinakol-diacetat ............... 5 Bimsstein gemahlen-5 5 Quarzmehl fein gemahlen ............ 58 Duftstoffe Antimikrobielles Feinwaschmittel i Dodecylbenzolsulfonat .................. 20 Toluolsulfonat .............. 1,5 Natriumkokosfettalkoholsulfat ....... 5 Natriumsulfat................... 25 Natriumcarhoxymethylcellulose @ 1 1,4-Dimethylol-cyclohexan-diacetat...... 5 Dinatriumsalz der Nitrilotriessigsäure.. @ 30 Wasser. ; @ t @ 12,5 Desinfektionsmittel für Einrichtungen und Instrumente α-Aminoäthan-α,α-diphôsphonsäure 95 Pinakol-diacetat ............. 5 Antiseptischer- Sbanpoo, klar -Natriumlauryläthersulfat (27 bis 280/o WAS) ............ 40 Kokosfettsäurediäthanolamid ... .. 6 1,4-Dimethylol-cyclohexan-diacetat 2 Äthylendiamintetraessigsäure als Natriumsalz .................. 2 Wasser ....... 50 Schaumbad mit antimikrobieller Wirksamkeit Natriumlauryläthersullat (27 bis 28% WAS) ; z 65 Kokosfettsäurediäthanoilamid ....... 5 2,2,4-Tri methyl-pentandiol-1 ,3-diacetat 3 Äthylendiamintetraessigsäure als Natriumsalz ... Z 2 Wasser.............. 25 Der mit der erfindungsgemäßen Kombination erzielbare Vorteil besteht darin, daß es möglich ist, die Konzentration an desinfizierender Substanz im antimikrobiellen Mittel weitgehend zu senken, ohne. daß dessen keimtötende Wirkung verringert wird. Dies ist in all den Fällen von besonderer Bedeutung, wenn durch höhere Konzentrationen der desinfizierenden Substanz schädliche oder unangenehme Nebenwirkungen ausgelöst werden, wie dies z. B. bei Körperwaschmitteln geschehen kann. Weight-disinfecting hand washing paste - parts-sodium lauryl sulfate ............... 45 Coconut fatty acid monoethanolamide ..... 3 Finely ground pumice stone .............. 38 Pinacol diacetate ............ ..... ..... 4 Nitrilotriacetic acid as disodium salt .. 10 Antimicrobial abrasive agent dodecylbenzenesulfonate (WAS 30%) ... 20 Sodium sulfate ............. 2 disodium salt of nitrilotriacetic acid .. 10 pinacol diacetate ............... 5 Ground pumice stone-5 5 Fine ground quartz powder ... 58 Fragrances Antimicrobial Mild detergent i dodecylbenzenesulfonate .................. 20 toluenesulfonate .............. 1,5 Sodium coconut fatty alcohol sulfate ....... 5 Sodium sulfate ................... 25 Sodium carhoxymethyl cellulose @ 1 1,4-dimethylol-cyclohexane-diacetate ...... 5 disodium salt of nitrilotriacetic acid .. @ 30 water. ; @ t @ 12.5 Disinfectants for facilities and instruments α-aminoethane-α, α-diphophonic acid 95 pinacol diacetate ............. 5 Antiseptic Sbanpoo, clear -sodium lauryl ether sulfate (27 to 280 / o WHAT) ............ 40 Coconut fatty acid diethanolamide ... .. 6 1,4-Dimethylol-cyclohexane-diacetate 2 ethylenediaminetetraacetic acid as sodium salt .................. 2 water ....... 50 bubble bath with antimicrobial effectiveness sodium lauryl ether sulphate (27 to 28% WHAT) ; z 65 coconut fatty acid diethanoilamide ....... 5 2,2,4-trimethylpentanediol-1 , 3-diacetate 3 ethylenediaminetetraacetic acid as sodium salt ... Z 2 water .............. The advantage that can be achieved with the combination according to the invention is that it is possible that Concentration of disinfecting substance in the antimicrobial To reduce funds largely without. that its germicidal effect is reduced. This is of particular importance in all those cases when due to higher concentrations the disinfecting substance triggers harmful or unpleasant side effects become, as z. B. can happen with body washes.

Claims

Claims: 1. Antimicrobial agent containing, as essential active ingredients, a synergistic combination of a diacetate of the general formula in which X is hydrogen or chlorine, A can represent a saturated or unsaturated, straight or branched-chain aliphatic hydrocarbon radical having 1 to 8 carbon atoms or a cycloaliphatic hydrocarbon radical, Rl, R2, R3 and R4 represent hydrogen or an aliphatic hydrocarbon radical having 1 to 3 carbon atoms prick where the two ester group-bearing carbon atoms can form a cycloaliphatic ring together with A and R1 to R4, with a complexing agent which - in the Hampshire test using the calcium carbonate method - has a calcium carbonate binding capacity greater than 230 mg per gram of complexing agent.

2. Antimicrobial agent according to claim 1, which as an antimicrobial Substance a branched aliphatic hydrocarbon radical possessing Contains diacetate.

3. Antimicrobial agent according to claim 1 and 2, which as an antimicrobial Contains substance 2,2,4-trimethylpentanediol-1, B-diacetate.

4. Antimicrobial agent flat claim 1 to 3, which as a complexing agent a compound from the class of polycarboxylic acids, hydroxycarboxylic acids, aminocarboxylic acids, Contains phosphonic acids or polyphosphonic acids.

5. Antimicrobial agent according to claim 1 to 4, in which the Ratio of antimicrobial substance to complexing agent in the order of magnitude moves from 1: 1000 to 50: 1.