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DE1261858B - Verfahren zur Herstellung von v-Triazolo[4, 5-d]pyrimidin-derivaten - Google Patents

Verfahren zur Herstellung von v-Triazolo[4, 5-d]pyrimidin-derivaten

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DE1261858B
DE1261858B DEK54621A DEK0054621A DE1261858B DE 1261858 B DE1261858 B DE 1261858B DE K54621 A DEK54621 A DE K54621A DE K0054621 A DEK0054621 A DE K0054621A DE 1261858 B DE1261858 B DE 1261858B
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
triazolo
amino
hydroxy
ribosyl
pyrimidyl
Prior art date
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Pending
Application number
DEK54621A
Other languages
English (en)
Inventor
Kiyoshi Nakayama
Zenroku Sato
Haruo Tanaka
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
KH Neochem Co Ltd
Original Assignee
Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd filed Critical Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd
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Pending legal-status Critical Current

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    • C07H19/10—Pyrimidine radicals with the saccharide radical esterified by phosphoric or polyphosphoric acids
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Description

BUNDESREPUBLIK DEUTSCHLAND
DEUTSCHES
PATENTAMT
AUSLEGESCHRIFT
Int. CL:
Nummer:
Aktenzeichen:
Anmeldetag:
Auslegetag:
C07d
Deutsche Kl.: 12 ρ-10/10
K54621IVd/12p
25. November 1964
29. Februar 1968
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von v~Triazolo[4,5-d]pyrimidinderivaten der allgemeinen Formel
Verfahren zur Herstellung
von v-Triazolo[4,5-d]pyrimidin-derivaten
HO OH
worin Ri und R* gleich oder verschieden sind und Wasserstoffatome, Hydroxy-, Amino- oder Mercaptogruppen und R ein Wasserstoffatom oder einen Rest der Formel
Anmelder:
Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd., Tokio
ίο Vertreter:
Dr.-Ing. H. Ruschke
und Dipl.-Ing. H. Agular, Patentanwälte,
8000 München 27, Pienzenauer Str. 2
Als Erfinder benannt:
Kiyoshi Nakayama, Sagamihara-shi;
Zenroku Sato, Machida-shi;
Haruo Tanaka, Setagaya-ku, Tokio (Japan)
Beanspruchte Priorität:
Japan vom 27. November 1963 (63 232)
O O
-P-OH oder — P
11 o — p-
OH
worin R, ein Wasserstoffatom oder den Rest der Formel
HO — CH,
OH
OH
OH
bedeuten.
Die durch das erfindungsgemäße Verfahren hergestellten Verbindungen sind Purin-Antimetabolite und inhibieren die Purinsynthesen in Organismen. Sie werden bei biochemischen Untersuchungen und als Antikrebsmittel benutzt.
Diese Verbindungen werden dadurch hergestellt, daß man ein phosphathaltiges Kulturmedium, das eine Verbindung der allgemeinen Formel
,H H,
R2
N C
.N,
R1-C,
N
/
II
HO OH
bedeutet, oder ein Salz einer solchen Verbindung enthält, bei einer Temperatur von 20 bis 40 C und einem pH-Wert von 5,5 bis 9 unter aeroben Bedingungen mit Brevibacterium ammoniagenes ATCC-Nr. 6871, 6872, 15 750 oder 15 751 bebrütet.
Als Kulturmedium kann jedes Medium verwendet werden, das außer Phosphaten, z. B. Kaliumphosphaten, eine Kohlenstoffquelle, z. B. Kohlenhydrate, wie Glucose, Stärkehydrolyseprodukte und Melassen, eine Stickstoffquelle, z. B. Harnstoff, Ammoniumchlorid und Ammoniumnitrat, anorganische Substanzen, z. B. Magnesiumsulfat und Calciumchlorid, und stickstoffhaltige Naturprodukte, z. B. Maisquell-
809 510/338
flüssigkeit, Hefeextrakt, Fleischextrakt, Pepton und Fischmehl, in geeigneten Mengenverhältnissen enthält. Derartige Nähmiedien sind für die Bakterienzüchtung wohlbekannt.
Die Ausgangsstoffe der allgemeinen Formel II können vom Beginn der Fermentation an zugegen sein oder während des Verlaufs der Fermentation auf einmal oder in mehreren Anteilen zu dem Fermentationsmedium gegeben werden.
Die Menge des dem Kulturmedium zugesetzten ro Ausgangsstoffs der allgemeinen Formel II kann innerhalb eines breiten Bereichs variieren. Die Menge ist etwas von dem speziell verwendeten Bakterienstamm abhängig. Im allgemeinen beträgt sie etwa 0,1 bis 10 g je Liter Kulturmedium. Vorzugsweise liegt die verwendete Menge bei 1 bis 5 g je Liter Fermentationsmedium.
Die Fermentation wird unter aeroben Bedingungen, z. B. in einer Schüttelkultur oder einer Tauchkultur unter Belüften und Rühren, durchgeführt. Die Züchtungsdauer beträgt gewöhnlich 2 bis 8 Tage.
Die Verfahrensprodukte der allgemeinen Formel I können aus dem Kulturmedium nach Beendigung des Züchtens mittels an sich bekannter Verfahren, z. B. durch Behandlung mit Ionenaustauschern, durch Adsorption, durch Fällung oder durch Extraktion, isoliert werden.
Die folgenden Beispiele dienen der weiteren Erläuterung des erfindungsgemäßen Verfahrens. Prozentangaben beziehen sich auf das Gewicht.
werden abzentrifugiert und getrocknet. Ausbeute: 5-Amino-7-hydroxy-v-triazolo[4,5-d]pyrimidyl-(3)-ribosyl-5'-triphosphat: 1,4 g [amorph, UVmr: 254 πΐμ, f: 0,162 (10 [ig/ml, 0,01 n-Salzsäure)], 5-Amino-7-hydroxy-v-triazolo[4,5-d]pyrimidyl-(3)-ribosyl-5'-diphosphat: 0,2 g [amorph, UVmaj: 254ηΐμ, e: 0,192 (10 (ig/ml, 0,01 n-Salzsäure)].
Das benötigte Kulturmedium wurde folgendermaßen hergestellt: 20 ecm eines Kulturmediums, das 2% Glucose, 1% Pepton, 1% Hefeextrakt, 0,3% NaCl und 30 μg/l Biotin enthält, werden in einen 250-ccm-ErIenmeyerkolben gebracht und sterilisiert. Darin wird Brevibacterium ammoniagenes ATCC-Nr. 6872 24 Stunden bei-300C gezüchtet. Dann wird ein Fermentationsmedium hergestellt, das 100 g Glucose, 6 g Harnstoff, 10 g K2HPQ1, 10 g KH2PO4, 10 g MgSO4 · 7H2O, 0,1 g CaCl2 · 2H2O, 30 (xg Biotin, 2 mg Calciumpantothenat, 5 mg Thiamin und 5 g Pepton in 11 Wasser gelöst enthält.
Von dieser Lösung werden nach dem Einstellen des pH-Wertes auf 8,0 mit Hilfe von Natronlauge 20-ccm-Anteile in 250-ccm-Erlenmeyerkolben abgefüllt und in einem Autoklav unter einem Druck von 1 kg/cm2 10 Minuten sterilisiert. Diese Lösungen werden mit 10 Volumprozent des oben angegebenen Kulturmediums beimpft und 48 Stunden unter Schütteln bei 300C bebrütet.
Beispiel 2 Beispiel 1
5 - Amino - 7 - hydroxy - ν - triazolo [4,5 - d] pyrimidin wird zu insgesamt 1 1 eines Kulturmediums von Brevibacterium ammoniagenes ATCC-Nr. 6872, das wie unten angegeben hergestellt worden ist, in solcher Menge zugegeben, daß seine Konzentration in dem Medium 2 mg/ccm beträgt. Das Kulturmedium wird dann 24 Stunden bei einer Temperatur von 300C unter Schütteln bebrütet. Nach Ablauf dieser Zeit haben sich 3,73 mg/ccm 5-Amino-7-hydroxy-v-triazolo[4,5-d]pyrimidyl-(3)-ribosyl-5'-triphosphat und 0,51 mg/ccm 5-Amino-7-hydroxy-v-triazolo[4,5-d]-pyrimidyl-(3)-ribosyl-5'-diphosphat gebildet.
Die Fermentationsbrühe wird zum Entfernen der Zellen filtriert, das erhaltene Filtrat (1,2 1) mit Aktivkohle behandelt und die an die Aktivkohle adsorbierten Verfahrensprodukte mit 5O°/oigem wäßrigem Äthanol, das 3% Ammoniak enthält, eluiert. Das in dem Eluat enthaltene Ammoniak wird durch Abdampfen im Vakuum entfernt. Die erhaltene Lösung wird durch eine Säule gegeben, die mit einem stark basischen Polystyrol-Anionenaustauscherharz in der Chloridform gefüllt ist. Die Austauschersäule, die die adsorbierten Phosphate enthält, wird mit Wasser gewaschen und nacheinander mit 0,01 n-Salzsäure, 0,05 n-Salzsäure, 0,1 n-Salzsäure und 0,5 n-Salzsäure eluiert. Die Eluatfraktionen, die das 5-Amino-7 - hydroxy - ν - triazolo[4,5 - djpyrimidyl - (3) - ribosyl-5'-triphosphat (mit 0,5 n-Salzsäure eluierte Fraktion) und das 5-Amino-7-nydroxy-v-triazolo[4,5-d]pyrimidyl-(3)-ribosyl-5'-diphosphat (mit 0,1 n-Salzsäure eluierte Fraktion) enthalten, werden eingeengt und nach Zugabe von Äthanol gekühlt. Das abgeschiedene 5-Amino-7-hydroxy-v-triazolo[4,5-d]pyrimidyl-(3)-ribosyl-5'-triphosphat bzw. das 5-Amino-7-hydroxyv-triazolo[4,5-d]pyrimidyl-(3)-ribosyl-5'-diphosphat 5 - Amino - 7 - hydroxy - ν - triazolo [4,5 - d]pyrimidin werden in der im Beispiel 1 angegebenen Menge zu einem Kulturmedium zugegeben, das wie im Beispiel 1 angegeben hergestellt, jedoch 72 Stunden bebrütet worden ist. Nach 24stündigem Bebrüten haben sich 2,68 mg/ccm 5-Amino-7-hydroxy-v-triazolo[4,5 - d]pyrimidyl - (3) - ribosyl - 5' - triphosphat, 0,75 mg/ccm 5-Amino-7-hydroxy-v-triazolo[4,5-d]-pyrimidyl-(3)-ribosyl-5'-diphosphat und 0,79 mg/ccm 5-Amino-7-hydroxy-v-triazolo[4,5-d]pyrimidyl-(3)-ribosyl-5'-monophosphat gebildet.
Das Filtrat des Kulturmediums (11) wird wie im Beispiel 1 angegeben behandelt. Das 5-Amino-7-hydroxy-v-triazolo [4,5-d]pyrimidyl-(3)-ribosyl-5'-monophosphat wird vor dem 5-Amino-7-hydroxy-v-triazolo[4,5-d]pyrimidyl-(3)-ribosyl-5'-diphosphat mit 0,1 n-Salzsäure eluiert. Ausbeute: 5-Amino-7-hydroxy - ν - triazolo [4,5 - d]pyrimidyl - (3) - ribosyl - 5'- triphosphat: 0,8 g [amorph, UVmaj·: 255 ΐημ, f: 0,163 (10 μg/ml, 0,01 n-Salzsäure)], 5-Amino-7-hydroxyv-triazolo[4,5-d]pyrimidyl-(3)-ribosyl-5'-diphosphat: 0,2 g [amorph, UV™«*: 254 πΐμ, <?: 0,195 (10 μβ/ml, 0,01 η - Salzsäure)], 5 - Amino - 7 - hydroxy - ν - triazolo[4,5-d]pyrimidyl-(3)-ribosyl-5'-monophosphat: 0,2 g [amorph, UVmax: 254 τημ, ε: 0,234 (10 μ£/πι1, 0,01 n-Salzsäure)].
60
Beispiel 3
Zu einem Kulturmedium, das wie im Beispiel 2 angegeben hergestellt worden ist, jedoch statt der im Beispiel 1 angegebenen Mengen an Calciumpantothenat, Thiamin und Pepton 10 g Hefeextrakt enthält, wird eine solche Menge an 7-Amino-v-triazolo[4,5-d]pyrimidin gegeben, daß die Konzentration an der Verbindung 2 mg/ccm beträgt. Nach 24stündigem Bebrüten haben sich 1,62 mg/ccm
7-Amino-v-triazolo[4,5-d]pyrimidyl-(3)-ribosyl-5'-triphosphat sowie sehr geringe Mengen des entsprechenden Diphosphats und Monophosphats gebildet.
Das 7 - Amino - ν - triazolo[4,5 - d]pyrimidyl - (3)-ribosyl-5'-triphosphat wird aus dem bebrüteten Kulturmedium wie im Beispiel 1 angegeben gewonnen. Es wird mit 0,5 n-Salzsäure eluiert. Ausbeute: 0,5 g aus 1 1 des Filtrats des Kulturmediums. Das Produkt ist amorph und enthält 7-Aminov-triazolo[4,5-d]pyrimidin, Ribose und Phosphat im Verhältnis 1:1:3; UVW: 26Om1J., ,-■: 0,197 (10 jag/ml, 0,1 n-Salzsäure).
Beispiel 4
In der gleichen Weise wie im Beispiel 1 angegeben, nur unter Verwendung von Brevibacterium ammoniagenes ATCC-Nr. 6871 werden 1,30 mg/ccm 5-Amino-7-hydroxy-v-triazolo[4,5-d]pyrimidyl-(3)-ribosyl-5'-triphosphat und geringe Mengen 5-Amino-7-hydroxy-v-triazolo[4,5-d]pyrimidyl-(3)-ribosyl-5'-diphosphat gebildet.
Das 5-Amino-7-hydroxy-v-triazolo[4,5-d]pyrimidyl-(3)-ribosyl-5'-triphosphat wird in dem Filtrat des Kulturmediums wie im Beispiel 1 angegeben gewonnen; Ausbeute: 0,4g aus 11 des Filtrats des Kulturmediums; UV,,»,,-: 255 ma, <·■: 0,181 (10 ;j.g/ml, 0,01 n-Salzsäure).
Beispiel 5
30
In der gleichen Weise wie im Beispiel 1 angegeben, nur unter Verwendung von Brevibacterium ammoniagenes ATCC - Nr. 15 750 werden 4,23 mg/ccm 5-Amino-7-hydroxy-v-triazolo[4,5-d]pyrimidyl-(3)-ribosyl-5'-triphosphat und 0,90 mg/ccm 5-Amino-7 - hydroxy - ν - triazolo[4,5 - d]pyrimidyl - (3) - ribosyl-5'-diphosphat gebildet. Sie werden wie im Beispiel 1 angegeben gewonnen. Ausbeute aus 11 des Filtr;:is des Kulturmediums: 5-Amino-7-hydroxyv-triazolo[4,5-d]pyrimidyl-(3)-ribosyl-5'-triphosphat: 1,3 g [amorph, UVW: 254 m<i, e: 0,180 (10 tj.g/ml, 0,01 n-Salzsäure)], 5-Amino-7-hydroxy-v-triazolo-[4,5 - djpyrimidyl - (3) - ribosyl - 5' - diphosphat: 0,3 g [amorph, UVW: 254 πΐμ, *·: 0,192 (10 »jig/ml, 0,01 n-Salzsäure)].
Beispiel 6
In der gleichen Weise wie im Beispiel 1 angegeben, nur unter Verwendung von Brevibacterium ammoniagenes ATCC-Nr. 15 751 werden 3,90 mg/ccm 5-Amino-7-hydroxy-v-triazolo[4,5-d]pyrimidyl-(3)-ribosyl-5'-triphosphat und 1,20 mg/ccm 5-Amino-7-hydroxy-v-triazolo[4,5-d]pyrimidyl-(3)-ribosyl-5'-di- phosphat gebildet. Sie werden wie im Beispiel 1 angegeben gewonnen. Ausbeute aus 11 des Filtrats des Kulturmediums: 5 - Amino - 7 - hydroxy - ν - triazolo-[4,5 - d]pyrimidyl - (3) - ribosyl - 5' - triphosphat: 1,3 g [amorph, UVW: 254 mix, e: 0,150 (10 [ig/ml, 0,01 n-Salzsäure)], 5-Amino-7-hydroxy-v-triazolo-[4,5 - d]pyrimidyl - (3) - ribosyl - 5' - diphosphat: 0,3 g [amorph, UVBM: 254 ηΐμ, «-: 0,180 (10 l 0,01 n-Salzsäure)].

Claims (1)

  1. Patentansprüche:
    Verfahren zur Herstellung von v-Triazolo-[4,5-d]pyrimiäinderivaten der allgemeinen Formel
    worin Ri und R2 gleich oder verschieden sind und Wasserstoffatome, Hydroxy-, Amino- oder Mercaptogruppen und R ein Wasserstoffatom oder einen Rest der Formel
    O OO
    I! I! Il
    — P — OH oder —P — O — P — OH
    OH
    OH
    OH
    bedeuten, dadurch gekennzeichnet, daß man ein phosphathaltiges Kulturmedium, das eine Verbindung der allgemeinen Formel
    worin R3 ein Wasserstoffatom oder den Rest der Formel
    HO — CH2
    HO OH
    bedeutet, oder ein Salz einer solchen Verbindung enthält, bei einer Temperatur von 20 bis 400C und einem pH-Wert von 5,5 bis 9 unter aeroben Bedingungen mit Brevibacterium ammoniagenes ATCC-Nr. 6871, 6872, 15 750 oder 15 751 bebrütet.
    809 510/338 2.68 © Bundesdruckerei Berlin
DEK54621A 1963-10-30 1964-11-25 Verfahren zur Herstellung von v-Triazolo[4, 5-d]pyrimidin-derivaten Pending DE1261858B (de)

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US (3) US3313710A (de)
BE (1) BE655014A (de)
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GB (3) GB1079529A (de)
NL (1) NL6412534A (de)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3444040A (en) * 1965-02-11 1969-05-13 Kyowa Hakko Kogyo Kk Process for producing purine nucleoside-5'-triphosphates
US3769165A (en) * 1968-06-14 1973-10-30 Kyowa Hakko Kogyo Kk Process for producing adenosine triphosphate and adenosine diphosphate
JPS59161398A (ja) * 1983-03-02 1984-09-12 Mitsui Toatsu Chem Inc デオキシリボ核酸の切断処理方法及び装置
CN105524960A (zh) * 2016-01-15 2016-04-27 北京工商大学 一种提高酿酒酵母工程菌产尿苷酸得率的发酵工艺方法

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BE621122A (de) *
CA675023A (en) * 1963-11-26 Ogata Koichi Method for the production of nucleoside 5'-diphosphates
US2844514A (en) * 1953-11-04 1958-07-22 Pabst Brewing Co Process for the production of nucleotides
CH368806A (de) * 1957-02-28 1963-04-30 Spofa Spojene Farmaceuticke Z Verfahren zur Herstellung von 6-Azauracilribosid
US3135666A (en) * 1960-12-16 1964-06-02 Meiji Seika Co Process for the production of nucleosides and nucleotides by microorganisms
GB963079A (en) * 1961-05-13 1964-07-08 Kyowa Hakko Kogyo Kk Fermentative production of pyrimidine derivatives

Also Published As

Publication number Publication date
DE1257148B (de) 1967-12-28
ES308770A1 (es) 1965-04-01
DE1642706A1 (de) 1972-04-06
NL6412534A (de) 1965-05-03
GB1065380A (en) 1967-04-12
US3296088A (en) 1967-01-03
DE1277856B (de) 1968-09-19
FR1440633A (fr) 1966-06-03
GB1080426A (en) 1967-08-23
BE655014A (de) 1965-02-15
BR6463844D0 (pt) 1973-07-17
US3313710A (en) 1967-04-11
FR1459747A (fr) 1966-06-17
GB1079529A (en) 1967-08-16
US3296089A (en) 1967-01-03
CH459230A (fr) 1968-07-15
DE1642706B2 (de) 1976-12-23

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