DE1132145B - Verfahren zur Herstellung eines blutgerinnungshemmenden 4-Oxycumarinderivates - Google Patents
Verfahren zur Herstellung eines blutgerinnungshemmenden 4-OxycumarinderivatesInfo
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Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
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- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
Description
DEUTSCHES
PATENTAMT
S56765IVb/12q
BEKANNTMACHUNG
DER ANMELDUNG
UNDAUSGABEDER
AUSLEGESCHRIFT: 28. JUNI 1962
Es ist bekannt, daß die Alkoxyderivate des 3,3'-Methylen-bis-4-oxycumarins
eine blutgerinnungshemmende Wirkung besitzen, so daß diese Substanzen für die Behandlung und gegebenenfalls auch für die
Prophylaxe von Thrombose wertvolle Verbindungen darstellen.
Die bisher bekannten Alkoxyderivate aus der Reihe des 3,3'-Methylen-bis-4-oxycumarins besitzen
zwischen dem Kohlenstoffatom der Methylenbrücke und dem Sauerstoffatom höchstens noch ein einziges
weiters Kohlenstoffatom.
Es wurde nun gefunden, daß das l,l-Bis-[4'-oxycumarinyl-(3')]-3-äthoxypropan
der Formel
C. rin—O —■
OH CH2 OH
-CH
=o oJ.
O' Verfahren zur Herstellung
eines blutgerinnungshemmenden
4-Oxycumarmderivates
Anmelder:
Spofa Spojene farmaceuticke zävody närodni podnik, Prag
Vertreter: Dipl.-Ing. A. Spreer, Patentanwalt,
Göttingen, Groner Str. 37
Beanspruchte Priorität:
Tschechoslowakei vom 4. Februar 1957
(Nr. 654 und Nr. 655)
RN Dr. Karel Fucik, Modfany (Tschechoslowakei),
ist als Erfinder genannt worden
den bekannten Substanzen aus der Reihe der Dicumarine mit Anticoagulationswirkung überlegen ist.
Die blutgerinnungshemmende Wirkung der erfindungsgemäß hergestellten Verbindung ist merklich
stärker als diejenige der bekannten Dicumarine, wobei diese Wirkung mit einer geringeren Dosis an Anticoagulans
erreicht wird als bei den bekannten Verbindungen. Ein weiterer klinischer Vorzug des 1,1-Bis-[4'-oxycumarinyl-(3')]-3-äthoxypropans
besteht darin, daß trotz der stärkeren therapeutischen Wirkung keine größere Kumulation im Körper stattfindet als
bei den bekannten Anticoagulantien. Außerdem ist es nach der Verabreichung schneller wirksam als die
bekannten Dicumarine mit blutgerinnungshemmender Wirkung, wobei es als besonders vorteilhaft anzusehen
ist, daß das Verfahrensprodukt bereits nach 12 Stunden eine bedeutende Verlängerung der Quickschen
Zeit aufweist und daß diese Wirkung bereits nach 48 Stunden abklingt.
Die überlegene antikoagulierende Wirkung des Verfahrensproduktes wurde in Vergleichsversuchen
gegenüber bekannten Verbindungen mittels des Quickschen Testes ermittelt. Die hierbei durch
perorale Verabreichung der zu prüfenden Substanzen an fünf Kaninchen erhaltenen Durchschnittswerte der
Gerinnungszeit nach Quick sind aus der folgenden Tabelle ersichtlich.
| Geprüfte Verbindung | Dosis mg/kg |
0 | Gerinnu 12 |
ngszeit na( 24 |
:h Stunden 36 |
der Verabreichung 48 I 60 |
18,1 29,8 |
84 |
| 1,1 -Bis- [4'-oxycumarinyl-(3 ')]- 3-äthoxypropan |
2,0 20,0 |
17,8 16,9 |
33,8 30,7 |
50,1 49,2 |
53,1 69,8 |
23,7 54,5 |
17,4 27,5 |
18,2 24,5 |
| /3-[4-Oxycumarinyl-(3)-]-äthylme- thylsulfid (bekannt) |
2,0 20,0 |
18,6 20,0 |
29,8 30,0 |
40,2 45,4 |
37,0 59,6 |
23,8 44,1 |
17,9 25,8 |
17,4 19,9 |
| 3,3'-Methoxyäthyliden-bis-(4-oxy- cumarin) (bekannt) |
2,0 20,0 |
19,5 18,6 |
25,0 31,2 |
40,2 53,4 |
40,3 58,6 |
24,8 45,2 |
30,1 | 17,6 19,8 |
| 3,3'-Methylen-bis-4-oxycumarin (bekannt) (Dicumarol) |
2,5 | 17,2 | 27,3 | 41,0 | 42,8 | 33,7 | 18,0 | 27,2 |
| 3,3'-Bis-4-oxycumarinylessigsäure- äthylester (bekannt) |
25,0 | 18,4 | 33,9 | 40,0 | 29,8 | 20,2 | 17,4 |
209 617/403
Das l,l-Bis-[4'-oxycumarinyl-(3')]-3-äthoxypropan wird erfindungsgemäß erhalten durch Umsetzung von
4-Oxycumarin mit Äthoxy-propionaldehyddialkylacetalen
der allgemeinen Formel
OR
C2Hs — O — CH2 — CH2 — CH ^
OR
in der R einen Methyl- oder einen Äthylrest bedeutet. Die Kondensation wird vorzugsweise in Gegenwart
von verdünnten, niedermolekularen Alkoholen, z. B. Methanol, durchgeführt.
32,4 g 4-Oxycumarin werden in 200 ecm einer
50°/0igen wäßrigen Methanollösung bei Siedetemperatur aufgelöst. In diese Lösung läßt man 17,5 g
Äthoxypropionaldehyddiäthylacetal zutropfen und kocht das Gemisch weitere 2 Stunden unter Rückfluß.
Während der Umsetzung scheidet, sich das Reaktionsprodukt aus. Nach beendeter Reaktion
läßt man das Gemisch abkühlen, saugt das Verfahrensprodukt ab und kristallisiert es aus Äthanol oder
Essigsäure um. Das erhaltene l,l-Bis-[4'-Oxycumarinyl-(3')]-3-äthoxypropan
stellt eine farblose, kristalline, bitter schmeckende Substanz vom F. 1620C dar.
Die Ausbeute beträgt 75 % der Theorie.
Claims (1)
- PATENTANSPRUCH:Verfahren zur Herstellung eines blutgerinnungshemmenden 4-Oxycumarinderivates durch Umsetzung von 4-Oxycumarin mit Dialkylacetalen, dadurch gekennzeichnet, daß man als Dialkylacetale Verbindungen der allgemeinen FormelORC2H5 — O — CH2 — CH2 — CH^ORin der R einen Methyl- oder einen Äthylrest bedeutet, verwendet.In Betracht gezogene Druckschriften:
Deutsche Auslegeschrift N 7892 IVb/12q (bekanntgemacht am 13. 12. 1956);Patentschrift Nr. 12 546 des Amtes für Erfindungsund Patentwesen in der sowjetischen Besatzungszone Deutschlands.© 209 617/403 6.62
Applications Claiming Priority (2)
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|---|---|---|---|
| CS65457 | 1957-02-04 | ||
| CS65557 | 1957-02-04 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE1132145B true DE1132145B (de) | 1962-06-28 |
Family
ID=25745319
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| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DE1958S0056765 Pending DE1132145B (de) | 1957-02-04 | 1958-01-30 | Verfahren zur Herstellung eines blutgerinnungshemmenden 4-Oxycumarinderivates |
Country Status (5)
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| CH (1) | CH365734A (de) |
| DE (1) | DE1132145B (de) |
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| GB (1) | GB830098A (de) |
Citations (1)
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|---|---|---|---|---|
| DE12546C (de) * | G. MÜLLER in Schweinfurt | Neuerungen an Cement-Dach-Falzziegeln |
-
1958
- 1958-01-25 BE BE564246A patent/BE564246A/xx unknown
- 1958-01-27 CH CH5512958A patent/CH365734A/de unknown
- 1958-01-29 GB GB294558A patent/GB830098A/en not_active Expired
- 1958-01-30 DE DE1958S0056765 patent/DE1132145B/de active Pending
- 1958-02-04 FR FR1201496D patent/FR1201496A/fr not_active Expired
Patent Citations (1)
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| Publication number | Publication date |
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| GB830098A (en) | 1960-03-09 |
| CH365734A (de) | 1962-11-30 |
| FR1201496A (fr) | 1959-12-30 |
| BE564246A (de) | 1958-02-15 |
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