DE1121610B - Process for the preparation of alkanoyl thiosteroids - Google Patents
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
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Description
Verfahren zur Herstellung von Alkanoylthiosteroiden Gegenstand der Erfindung ist ein Verfahren zur Herstellung einer neuen Gruppe von Alkanoylthio-17a-carboxy-äthyl-17ß-oxyandrosten-3-on-lactonen, Alkanoylthio-17cc-carboxy-äthyl-3,17fl-dioxyandrostenlactonen und den entsprechenden 19-Nor-Verbindungen, die den folgenden allgemeinen Strukturformeln entsprechen, in denen E' einen Äthylen, Vinylen- oder Alkanoylthioäthylenrest und R Wasserstoff oder einen Methylrest bedeutet, es sei denn, daß E' ein Vinylenrest ist, in welchem Fall R nur einen Methylrest bedeutet.Process for the production of alkanoyl thiosteroids The invention relates to a process for the production of a new group of alkanoylthio-17a-carboxy-ethyl-17ß-oxyandrosten-3-one-lactones, alkanoylthio-17cc-carboxy-ethyl-3,17fl-dioxyandrosten-lactones and the corresponding 19-nor compounds that have the following general structural formulas correspond, in which E 'is an ethylene, vinylene or alkanoylthioethylene radical and R is hydrogen or a methyl radical, unless E' is a vinylene radical, in which case R is only a methyl radical.
Unter »Alkanoylthio«wird im vorliegenden ein Rest verstanden, der die folgende Formel hat: in der der Alkylbestandteil beispielsweise ein Methyl-, Äthyl-, Propyl-, Isopropyl-, Butyl- oder Hexylrest mit weniger als 9 Kohlenstoffatomen ist. Der durch E' bezeichnete Alkanoylthioalkylrest ist auf solche Reste begrenzt, die es ermöglichen, daß die schwefelhaltige Seitenkette die Lx-Stellung einnimmt.In the present context, “alkanoylthio” is understood to mean a radical which has the following formula: in which the alkyl component is, for example, a methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl or hexyl radical with fewer than 9 carbon atoms. The alkanoylthioalkyl radical denoted by E ' is limited to those radicals which enable the sulfur-containing side chain to assume the Lx position.
Die verfahrensgemäß herstellbaren Lactone können auch in Form der entsprechenden Oxysäuren und von deren Alkalisalzen vorliegen, die die folgenden allgemeinen Formeln haben: in denen E' und R die vorstehend angegebene Bedeutung haben und M Wasserstoff, ein Alkalimetall oder den Ammoniumrest bedeutet.The lactones which can be prepared according to the process can also be in the form of the corresponding oxyacids and their alkali metal salts, which have the following general formulas: in which E ' and R are as defined above and M is hydrogen, an alkali metal or the ammonium radical.
Die vorstehend genannten Lactone, Oxysäuren und Salze sind wegen ihrer wertvollen pharmakologischen Eigenschaften von Nutzen. Unter anderem sind sie diuretische Mittel und können die Wirkung von Desoxycorticosteronacetat auf das im Urin enthaltene Natrium und Kalium hemmen. The aforementioned lactones, oxy acids and salts are useful because of their valuable pharmacological properties. Among other things, they are diuretic agents and can inhibit the effects of deoxycorticosterone acetate on the sodium and potassium in the urine.
Die erfindungsgemäß herstellbaren Verbindungen. werden nach an sich bekannten Methoden durch Mischen einer Thioalkansäure der allgemeinen Formel mit einem entsprechenden: Steroid der allgemeinen Formeln, in denen Z ein Äthylen- oder Vinylenrest ist und R die vorstehend angegebene Bedeutung hat, und Erwärmen der Lösung oder Bestrahlung derselben mit ultraviolettem Licht erhalten. Im Fall von 3,17-Dioxyverbindungen wird der Thioalkanoylrest an das Kohlenstoffatom in 7-Stellung gebunden, und die Doppelbindung des A-Ringes verschiebt sich in die 5(6)-SteRung.The compounds that can be prepared according to the invention. are by methods known per se by mixing a thioalkanoic acid of the general formula with a corresponding: steroid of the general formulas, in which Z is an ethylene or vinylene radical and R has the meaning given above, and heating the solution or irradiating the same with ultraviolet light are obtained. In the case of 3,17-dioxy compounds, the thioalkanoyl radical is bonded to the carbon atom in the 7-position, and the double bond of the A-ring shifts into the 5 (6) position.
Die verfahrensgemäß erhaltenen 3,17ß-Dioxyverbindungen können mit Chromtrioxyd in bekannter Weise in einem neutralen oder schwach basischen Lösungsmittel, wie z. B. Aceton, zu Alkanoylthio-17a-(2-earboxyäthyl)17ß-oxyandrost-4-en-3-on-lactonen oxydiert werden.The 3,17ß-dioxy compounds obtained according to the process can with Chromium trioxide in a known manner in a neutral or weakly basic solvent, such as B. acetone, to alkanoylthio-17a- (2-earboxyethyl) 17ß-oxyandrost-4-en-3-one-lactones are oxidized.
Die beschriebenen Lactone lassen sich durch Behandlung mit wäßrigem Alkali in die Salze der entsprechenden Oxysäuren umwandeln, aus denen die freien Säuren dadurch erhalten werden können, daß man sie kurzzeitig mit einem H+-Ionen liefernden Mittel umsetzt. Eine längere Behandlung führt wiederum zur Lactonbildung.The lactones described can be treated with aqueous Convert alkali into the salts of the corresponding oxyacids, from which the free Acids can be obtained by briefly treating them with an H + ion implements the supplying means. A longer treatment in turn leads to lactone formation.
Die folgenden Beispiele erläutern das erfindungsgemäße Verfahren. In diesen Beispielen sind die relativen Materialmengen in Gewichtsteilen und die Drücke in mm Hg angegeben.The following examples explain the process according to the invention. In these examples the relative amounts of material are in parts by weight and the Pressures given in mm Hg.
Beispiel 1 Ein Gemisch von 1 Teil 17,x-(2-Carboxyäthyl)-17fl-oxyandrosta-1,4-dien-3-on-lacton und 1 Teil Thioessigsäure wird 1/, Stunde auf etwa 90'C erhitzt. Der größte Teil der überschüssigen Thioessigsäure wird dann unter Stickstoff verdampft und der Rückstand aus einem Gemisch von Äthylacetat und Äther umkristallisiert. Umkristallisation aus Äthylacetat ergibt la-Acetylthio-17x-(2-carboxyäthyl)-17fl-oxyandrost-4-en-3-on-lacton, das unter Zersetzung bei etwa 199 bis 200-'C schmilzt.Example 1 A mixture of 1 part of 17 x, (2-carboxyethyl) -17fl-oxyandrosta-1,4-dien-3-one lactone and 1 part of thioacetic acid /, heated for 1 hour to about 90'C. Most of the excess thioacetic acid is then evaporated under nitrogen and the residue is recrystallized from a mixture of ethyl acetate and ether. Recrystallization from ethyl acetate gives la-acetylthio-17x- (2-carboxyethyl) -17fl-oxyandrost-4-en-3-one-lactone, which melts with decomposition at about 199 to 200-'C.
Beispiel 2 Ein Gemisch von 7 Teilen 17a-(2-Carboxyäthyl)-17ß-oxyandrosta-1,4-dien-3-on-lacton und 10 Teilen Thiopropionsäure wird 1 Stunde auf etwa 90'C erhitzt. Äthylacetat und eine ausreichende Menge Hexan werden zugegeben, um die Kristallisation zu bewirken, und das sich abscheidende Produkt wird weiter durch Umkristallisation aus einem Gemisch von Benzol und Hexan gereinigt. Das auf diese Weise erhaltene 17cc-(2-Carboxyäthyl)- 17fl-oxy- 1 -prionylthioandrost-4-en-3-on-lacton schmilzt unter Zersetzung bei 176 bis 178 0 C. Example 2 A mixture of 7 parts of 17a- (2-carboxyethyl) -17β-oxyandrosta-1,4-dien-3-one-lactone and 10 parts of thiopropionic acid is heated to about 90 ° C. for 1 hour. Ethyl acetate and a sufficient amount of hexane are added to cause crystallization and the product which separates out is further purified by recrystallization from a mixture of benzene and hexane. The 17cc- (2-carboxyethyl) -17fl-oxy- 1 -prionylthioandrost-4-en-3-one-lactone obtained in this way melts with decomposition at 176 to 178 ° C.
Beispiel 3 Ein Gemisch von etwa 11 Teilen 17x-(2-Carboxyäthyl)-17fl-oxyandrosta-4,6-dien-3-on-lacton und 10 Teilen Thioessigsäure wird 1/, Stunde auf 85 bis 95'C erhitzt. Zu diesem Zeitpunkt wird der größte Teil des Thioessigsäureüberschusses durch Vakuumdestillation entfernt, und der Rückstand wird mit Methanol verdünnt. Das bei etwa 134 bis 135'C schmelzende, gewünschte 7,x-Acetylthio-17,x-(2-carboxyäthyl)-17fl-oxyandrost-4-en-3-on-lacton kristaltisiert aus. Wird das Produkt über diesen Schmelzpunkt hinaus erhitzt, so erstarrt es und schmilzt erneut unter Zersetzung bei 201 bis 202'C. 7x-Acetylthio-17x-(2-carboxyäthyl)-17ß-oxyandrost-4-en-3-on-lacton hat die folgende Formel: Beispiel 4 Ein Gemisch von 13 Teilen 17,x-(2-Carboxyäthyl)-17fl-oxyandrosta-4,6-dien-3-on-lacton und 10 Teilen Thiopropionsäure wird 1/, Stunde auf 900C erhitzt. Behandlung nach dem vorstehend im Beispiel 3 eingehend beschriebenen Verfahren ergibt 17cc-(2-Carboxyäthyl)- 17ß-oxy-7,x-propionylthioandrost-4-en-3-on-lacton, das bei 192,5 bis 194'C schmilzt.Example 3 17x- (2-carboxyethyl) -17fl-oxyandrosta-4,6-dien-3-one lactone A mixture of about 11 parts and 10 parts of thioacetic acid is heated for 1 / hour to 85 to 95'C. At this point most of the excess thioacetic acid is removed by vacuum distillation and the residue is diluted with methanol. The desired 7, x-acetylthio-17, x- (2-carboxyethyl) -17fl-oxyandrost-4-en-3-one-lactone, which melts at about 134 to 135 ° C., crystallizes out. If the product is heated above this melting point, it solidifies and melts again with decomposition at 201 to 202 ° C. 7x-Acetylthio-17x- (2-carboxyethyl) -17ß-oxyandrost-4-en-3-one-lactone has the following formula: Example 4 A mixture of 13 parts of 17 x, (2-carboxyethyl) -17fl-oxyandrosta-4,6-dien-3-one lactone and 10 parts of thiopropionic acid is / are heated hour to 900C. 1 Treatment according to the method described in detail above in Example 3 gives 17cc- (2-carboxyethyl) -17β-oxy-7, x-propionylthioandrost-4-en-3-one-lactone, which melts at 192.5 to 194 ° C.
Beispiel 5 Thiocaprylsäure wird dadurch hergestellt, daß man Schwefelwasserstoff langsam während 48 Stunden unter Rühren in 102Teile Caprylsäureanhydrid einleitet. Nach 48 Stunden zeigt die Lösung eine Gewichtszunahme von etwa 12 Teilen. Die Thiocaprylsäure wird bei 0,5 mm/Hg aus dem Gemisch abdestilliert und hat einen Siedepunkt bei 60 bis 64'C.Example 5 Thiocaprylic acid is prepared by slowly introducing hydrogen sulfide into 102 parts of caprylic anhydride over 48 hours with stirring. After 48 hours the solution shows a weight gain of about 12 parts. The thiocaprylic acid is distilled off from the mixture at 0.5 mm / Hg and has a boiling point of 60 to 64 ° C.
Eine Lösung von 1 Teil Thiocaprylsäure und 1 Teil 17a-(2-Carboxyäthyl)- 17ß-oxyandrost-4,6-dien-3-onlacton wird 2 Stunden auf einem Dampfbad erhitzt. Das Reaktionsgemisch wird dann in Benzol aufgenommen und auf eine Kieselerdegel (Silikagel) enthaltende chromatographische Säule aufgebracht. Die Säule wird mit Benzollösungen entwickelt, die zunehmende Mengen Äthylacetat enthalten. Nach Eluieren mit einer 511/,igen Äthylacetatlösung in Benzol und Verdampfen wird 7x-Caprylthio-17"x-(2-carboxyäthyl)- 1 7fl-oxyandrost-4-en-3-on-lacton als Öl erhalten. Die Verbindung hat ein Absorptionsmaximum im ultravioletten Bereich bei 237,5 m#L und einen Extinktionskoeffizienten von 18,750. Infrarotmaxima wurden bei 5,65, 5,95, 6,17, 6,80 und 10,25 #t festgestellt.A solution of 1 part of thiocaprylic acid and 1 part of 17a- (2-carboxyethyl) -17β-oxyandrost-4,6-diene-3-one lactone is heated on a steam bath for 2 hours. The reaction mixture is then taken up in benzene and applied to a chromatographic column containing silica gel (silica gel). The column is developed with benzene solutions containing increasing amounts of ethyl acetate. After elution with a 511 /, weight ethyl acetate solution in benzene and evaporation is 7x Caprylthio-17 "X (2-carboxyethyl) - 1 7fl-oxyandrost-4-en-3-one lactone as an oil The compound has a. Absorption maximums in the ultraviolet range at 237.5 m # L and an extinction coefficient of 18.750. Infrared maxima were found at 5.65, 5.95, 6.17, 6.80 and 10.25 #t.
Beispiel 6 Ein Gemisch von 5 Teilen 17-,x-(2-Carboxyäthyl)-17fl-oxyandrosta-1,4,6-trieii-3-on-lacton-monomethanolat und IOTeilen Thioessigsäure wird 1 Stunde auf 85 bis 95'C erhitzt. Dann wird die überschüssige Thioessigsäure durch Vakuumdestillation entfernt. Der Rückstand wird über Kieselerdegel chromatographiert, wobei Benzol und Äthylacetat als Entwicklungslösungsmittel verwendet werden. Aus einem Eluat von 1511/jgem Äthylacetat in Benzol wird bei Verdampfung des Lösungsmittels das gewünschte la,7oc-Diacetylthio- 17-x-(2-carboxyäthyl)-17ß-oxyandrost-4-en-3-on-lacton erhalten. Das Produkt ist durch ein Maximum im Ultraviolettspektrum bei 236,5 iril.L und Maxima im Infrarotabsorptionsspektrum bei 3,4, 5,65, 5,9, 6,0, 6,2, 7,4, 8,5 8,8 und 10,5 #L gekennzeichnet. Die Verwendung einer äquimolaren Menge Thiopropionsäure an Stelle der Thioessigsäure im vorstehenden Absatz des vorliegenden Beispiels ergibt Ix,7x-Dipropionylthio-17"x-(2-carboxyäthyl)-17fl-oxyandrost-4-en-3-oii-lacton.Example 6 A mixture of 5 parts of 17-, x- (2-carboxyethyl) -17fl-oxyandrosta-1,4,6-trieii-3-one-lactone monomethanolate and 10 parts of thioacetic acid is heated to 85 to 95 ° C. for 1 hour . The excess thioacetic acid is then removed by vacuum distillation. The residue is chromatographed on silica gel using benzene and ethyl acetate as developing solvents. The desired 1, 7oc-diacetylthio-17-x- (2-carboxyethyl) -17β-oxyandrost-4-en-3-one-lactone is obtained from an eluate of 1511 / jgem ethyl acetate in benzene. The product is characterized by a maximum in the ultraviolet spectrum at 236.5 iril.L and maxima in the infrared absorption spectrum at 3.4, 5.65, 5.9, 6.0, 6.2, 7.4, 8.5, 8.8 and 10.5 #L. The use of an equimolar amount of thiopropionic acid in place of the thioacetic acid in the previous paragraph of the present example gives Ix, 7x-dipropionylthio-17 "x- (2-carboxyethyl) -17fl-oxyandrost-4-en-3-oii-lactone.
Beispiel 7 Eine Lösung von 10 Teilen 17--#-(2-Carboxyäthyl)-17 ' ß-oxyandrosta- 1,4,6-trien-3-on-lacton-monomethanolat in einem Gemisch von 3 Teilen Thioessigsäure und 750 Teilen Chloroform wird 3 Stunden mit ultraviolettem Licht bestrahlt. Das Chloroform wird dann unter Stickstoff abdestilliert. Der Rückstand wird in Benzol gelöst und an einer Säule über 300 Teile Kieselerdegel chromatographiert. Die Säule wird nacheinander mit Benzol und 5-, 8- und 10 1) 1 ",igen Lösungen von Äthylacetat in Benzot gewaschen und anschließend mit 12-, 15- und 200/,igen Lösungen von Äthylacetat in Benzol eluiert. Aus den ersten Eluaten wird bei Verdampfen des Lösungsmittels 1 -x - Acetylthio -17a-(2-carboxyäthyl) - 17fl-oxyandrosta-4, 6-dien-3-onlacton erhalten, das durch ein Absorptionsmaximum im ultravioletten Spektrum bei 287 m 1 u. gekennzeichnet ist. Aus den späteren Eluaten wird bei Verdampfen des Lösungsmittels 7-N-Acetylthio-17x-(2-carboxyäthyl)-17fl-oxyandrosta-1,4-dien-3-on-lacton erhalten, das ein Absorptionsmaximum im ultravioletten Spektrum bei 239 m#t hat.Example 7 A solution of 10 parts of 17 - # - (2-carboxyethyl) -17 ' ß-oxyandrosta-1,4,6-trien-3-one-lactone monomethanolate in a mixture of 3 parts of thioacetic acid and 750 parts of chloroform is irradiated with ultraviolet light for 3 hours. The chloroform is then distilled off under nitrogen. The residue is dissolved in benzene and chromatographed on a column over 300 parts of silica gel. The column is washed successively with benzene and 5, 8 and 10 1) 1 "solutions of ethyl acetate in benzene and then eluted with 12, 15 and 200% solutions of ethyl acetate in benzene. From the first eluates is obtained on evaporation of the solvent 1 -x - acetylthio -17a- (2-carboxyethyl) - 17fl-oxyandrosta-4, 6-dien-3-one lactone, which is characterized by an absorption maximum in the ultraviolet spectrum at 287 m 1 u. From the later eluates, when the solvent evaporates, 7-N-acetylthio-17x- (2-carboxyethyl) -17fl-oxyandrosta-1,4-dien-3-one-lactone is obtained, which has an absorption maximum in the ultraviolet spectrum at 239 m # t has.
Verwendet man eine äquimolare Menge Thiopropionsäure an Stelle der Thioessigsäure in dem vorhergehenden Absatz des vorstehenden Beispiels, so erhält man ein Gemisch von 1 x-Propionyl-thio-17x-(2-carboxyäthyl)- 17#- oxyandrosta-4,6 - dien- 3 - onlacton und 7.x-Propionyl-thio-17.x-(2-carboxyäthvl)-17ß-oxyandrosta-1,4-dien-3-on-lacton. Dieses Gemisch wird gleichfalls durch Chromatographie getrennt.If an equimolar amount of thiopropionic acid is used in place of the thioacetic acid in the previous paragraph of the preceding example, a mixture of 1 x-propionyl-thio-17x- (2-carboxyethyl) - 17 # - oxyandrosta-4,6 - diene- is obtained 3- onlactone and 7.x-propionyl-thio-17.x- (2-carboxyäthvl) -17ß-oxyandrosta-1,4-dien-3-one-lactone. This mixture is also separated by chromatography.
Beispiel 8 Zu einer Lösung von 820 Teilen Chloranil in 87000 Teilen Xylol, das 1 Teil p-Toluotsulfonsäuremonohydrat enthält, werden beim Siedepunkt unter Rühren am Rückfluß 1000 Teile 17x(2-Carboxyäthyl)-17ß-oxy-19-norandrost-4-en-3-on-lacton gegeben. Das Lacton löst sich. Die erhaltene Lösung wird 1 Stunde lang unter Rückfluß gekocht, dann gekühlt und über Kieselerdegel chromatographiert, wobei Benzol und Äthylacetat als Entwicklungsmittel verwendet wird. Auf diese Weise wird das gewünschte 17 #x - (2 - Carboxyäthyl) - 17 fl - oxy - 19 - norandrosta -4,6-dien-3-on-lacton gewonnen, das nach Umkristallisation aus Äthylacetat bei 235 bis 239'C schmilzt.Example 8 To a solution of 820 parts of chloranil in 87,000 parts of xylene containing 1 part of p-toluenesulfonic acid monohydrate, 1000 parts of 17x (2-carboxyethyl) -17β-oxy-19-norandrost-4-en- 3-on-lactone given. The lactone dissolves. The resulting solution is refluxed for 1 hour, then cooled and chromatographed on silica gel using benzene and ethyl acetate as developing agents. In this way, the desired 17 # x - (2 - carboxyethyl) - 17 fl - oxy - 19 - norandrosta -4,6-dien-3-one-lactone is obtained, which melts after recrystallization from ethyl acetate at 235 to 239 ° C .
Ein Gemisch von 47 Teilen 17cc-(2-Carboxyäthyl)-17#-oxy-19-norandrosta-4,6-dien-3-on-lacton und 100 Teilen Thioessigsäure wird während mehrerer Stunden auf 80 bis 95'C erhitzt. Das Material wird dann in Benzol aufgenommen und über Kieselerdegel chromatographiert, wobei Benzol und Äthylacetat als Entwicklungsmittel verwendet wurden. Auf diese Weise wird reines 7,x-Acetylthio-17x-(2-carboxyäthyl)-17fl-oxy-19-norandrost-4-en-3-on-lacton erhalten, dessen Absorptionsmaximum im ultravioletten Spektrum bei 236,5m#£ liegt. Das Produkt schmilzt bei 111 bis 113#-C.A mixture of 47 parts of 17cc- (2-carboxyethyl) -17 # -oxy-19-norandrosta-4,6-dien-3-one-lactone and 100 parts of thioacetic acid is heated to 80 to 95 ° C. for several hours. The material is then taken up in benzene and chromatographed on silica gel using benzene and ethyl acetate as developing agents. In this way, pure 7, x-acetylthio-17x- (2-carboxyethyl) -17fl-oxy-19-norandrost-4-en-3-one-lactone is obtained, the absorption maximum of which in the ultraviolet spectrum is 236.5m # £ . The product melts at 111 to 113 # -C.
Verwendet man eine äquimolare Menge Thiopropionsäure an Stelle der Thioessigsäure in dem vorstehenden Absatz des vorliegenden Beispiels, so erhält man 7#x-Propionylthio-17-x-(2-carboxyäthyl)-17fl-oxy-19-norandrost-4-en-3-on-lacton.If one uses an equimolar amount of thiopropionic acid instead of the Thioacetic acid in the previous paragraph of the present example is obtained 7 # x-Propionylthio-17-x- (2-carboxyethyl) -17fl-oxy-19-norandrost-4-en-3-one-lactone.
Beispiel 9 Zu einer gerührten Lösung von 0,6 Teilen 17#x-(2-Carboxyäthyl)- 17fl-oxyandrosta- 4,6-dien-3-onlacton in 55 Teilen 2-Propanol wird eine Lösung von 0,5 Teilen Natriumborhydrid in 15,7 Teilen 2-Propanol gegeben. Nach etwa 35 Minuten wird eine Lösung von 8,4 Teilen Eisessig in 30 Teilen Wasser zugegeben. Das Gemisch wird auf die Hälfte seines Volumens konzentriert, mit etwa 300 Teilen Wasser verdünnt, gekühlt und filtriert. Der Filterkuchen wird dann mit Wasser gewaschen. Dieses Produkt ist 17-x-(2-Carboxyäthyl)-3,17fl-dioxyandrosta-4,6-dien-lacton, das ungereinigt unmittelbar in der nächsten Stufe eingesetzt wird.Example 9 To a stirred solution of 0.6 parts of 17 # x- (2-carboxyethyl) - 17FL-oxyandrosta- 4,6-dien-3-onlacton in 55 parts of 2-propanol is added a solution of 0.5 parts of sodium borohydride in Given 15.7 parts of 2-propanol. After about 35 minutes, a solution of 8.4 parts of glacial acetic acid in 30 parts of water is added. The mixture is concentrated to half its volume, diluted with about 300 parts of water, cooled and filtered. The filter cake is then washed with water. This product is 17-x- (2-carboxyethyl) -3,17fl-dioxyandrosta-4,6-diene-lactone, which is used immediately in the next stage without being purified.
Eine Lösung von 2 Teilen 17-x-(2-Carboxyäthyl)-3,17fl-dioxyandrosta-4,6-dien-lacton in 2 Teilen Thioessigsäure wird 1 Stunde mit ultraviolettem Licht bestrahlt. Der Thioessigsäureüberschuß wird durch Vakuumdestillation entfernt, und der Rückstand wird mit Methanol verdünnt. Die Lösung wird konzentriert, und als Rückstand erhält man 7x-Acetylthio-17N-(2-carboxyäthyl)- 3.17#-dioxyandrost- 5(6)- enlacton.A solution of 2 parts of 17-x- (2-carboxyethyl) -3,17fl-dioxyandrosta-4,6-diene-lactone in 2 parts of thioacetic acid is irradiated with ultraviolet light for 1 hour. The excess thioacetic acid is removed by vacuum distillation and the residue is diluted with methanol. The solution is concentrated and the residue obtained is 7x-acetylthio-17N- (2-carboxyethyl) -3.17 # -dioxyandrost- 5 (6) -enlactone.
Zu einer gerührten Lösung von 1 Teil 7.N-Acetylthio-17-x-(2-carboxyäthvl)-3,17fl-dioxy-androst-5(6)-enlacton in 79 Teilen Aceton wird langsam eine Lösung gegeben, die durch Lösen von 26,7 Teilen Chromtrioxyd in 43,5 Teilen konzentrierter Schwefelsäure und Verdünnen auf 100 Teile mittels Wasser erhalten worden war. Die Chromtrioxydlösung wird zugegeben, bis eine rote Farbe verbleibt, und das Gemisch wird etwa 5 Minuten gerührt. Dann werden einige Tropfen einer methanolischen Chlorwasserstofflösung zugegeben, und das Gemisch wird eine weitere Stunde gerührt. Die Lösung wird dann mit 400 Teilen Wasser verdünnt und filtriert. Das rohe Produkt wird aus Methanol umkristallisiert und ergibt 7-,c-Acetylthio-17 x - (2 - carboxyäthyl) - 17fl - oxyandrost - 4 - en -3-on-lacton. das bei etwa 134 bis 135'C und dann wieder unter Zersetzung bei 201 bis 202#C schmilzt.A solution is slowly added to a stirred solution of 1 part 7.N-Acetylthio-17-x- (2-carboxyäthvl) -3,17fl-dioxy-androst-5 (6) -enlactone in 79 parts of acetone, which by dissolving of 26.7 parts of chromium trioxide in 43.5 parts of concentrated sulfuric acid and dilution to 100 parts by means of water. The chromium trioxide solution is added until a red color remains and the mixture is stirred for about 5 minutes. Then a few drops of a methanolic hydrogen chloride solution are added and the mixture is stirred for a further hour. The solution is then diluted with 400 parts of water and filtered. The crude product is recrystallized from methanol and gives 7-, c-acetylthio-17 x - (2 - carboxyethyl) - 17fl - oxyandrost - 4 - en -3-one-lactone. which melts at about 134 to 135 ° C and then again with decomposition at 201 to 202 ° C.
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| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US1121610XA | 1958-12-12 | 1958-12-12 |
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| DES66199A Pending DE1121610B (en) | 1958-12-12 | 1959-12-10 | Process for the preparation of alkanoyl thiosteroids |
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| Country | Link |
|---|---|
| DE (1) | DE1121610B (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4031213A (en) * | 1974-05-15 | 1977-06-21 | Boehringer Mannheim G.M.B.H. | Pharmaceutical composition and method for the treatment of hydropic conditions |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2837535A (en) * | 1957-01-16 | 1958-06-03 | Searle & Co | 1-acylthio substitution products of 17alpha-oxa-d-homo-4-androstene-3, 17-dione |
| US2859222A (en) * | 1957-12-31 | 1958-11-04 | Searle & Co | 7alpha-acylthio substitution products of 4-androsten-3-ones |
-
1959
- 1959-12-10 DE DES66199A patent/DE1121610B/en active Pending
Patent Citations (2)
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