DE1116668B - Verfahren zur Herstellung von Pyridyl- bzw. Chinolyl-ketonen der 4-Oxycumarin-reihe - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von Pyridyl- bzw. Chinolyl-ketonen der 4-Oxycumarin-reiheInfo
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Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
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Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
DEUTSCHES
PATENTAMT
K27479IVd/12p
BEKANNTMACHUNG
DER ANMELDUNG
DNDAUSGABEDER
AUSLEGESCHRIFT: 9. NOVEMBER 1961
Die Erfindung befaßt sich mit der Herstellung neuer Pyridyl- bzw. Chinolyl-[4-oxy-cumarinyl-(3)]-ketone
folgender Konstitution:
OH
R2 {
X\/^|— CO — R1
C = O
. .„ /
ίο
s/ ο
wobei R1 einen substituierten oder nicht substituierten
Pyridyl- oder Chinolylrest darstellt. R2 kann H oder verschiedene Substituenten bedeuten, wie z. B. — CH3
oder — Cl.
Verbindungen dieser Körperklasse sind noch nicht aufgebaut worden.
Es wurde die überraschende Beobachtung gemacht, daß diese Körperklasse erfindungsgemäß leicht, bequem
und in guten Ausbeuten durch Umsatz von 4-Oxycumarin oder einem im Benzolkern substituierten
4-Oxycumarin mit einer Pyridin- bzw. Chinolin-carbonsäure
bei Gegenwart von Phosphoroxychlorid zugänglich ist. An Stelle von 4-Oxycumarin können auch
Derivate des 4-Oxycumarins mit Substituenten im aromatischen Ring herangezogen werden, wie z. B.
6-Chlor-4-oxycumarin oder 6-Methyl-4-oxycumarin. Voraussetzung für die Umsetzung ist die Gegenwart
von Phosphoroxychlorid, welches offenbar die Rolle eines Katalysators spielt.
Phosphoroxychlorid ist zwar als Katalysator für Ketonsynthesen in der 4-Oxycumarin-reihe beschrieben
worden (J. Klosa, Arch. Pharm., Ber. dtsch. pharmaz.
Ges., Bd. 288, S. 356 bis 361 [1955]). So konnte auch durch Einwirkung von Essigsäure auf 4-Oxycumarin in
Gegenwart von Phosphoroxychlorid 3-Aceto-4-oxycumarin erhalten werden (Arch. Pharmaz., Ber. dtsch.
pharmaz. Ges., Bd. 286, S. 42, Abs. 3 [1953]), aber die Übertragung dieser Synthesemethode auf die Umsetzung
von Benzoesäure oder anderen Carbonsäuren, wie Cyanessigsäure, Milchsäure und Mandelsäure,
führt nicht zu den gewünschten Ketonen (J. Klosa,
Arch. Pharmaz., Ber. dtsch. pharmaz. Ges., Bd. 289, S. 104 bis 110 [1956]. Auch Zimtsäure ergibt bei dieser
Untersuchung nicht das erwartete Keton. Da nun die Pyridincarbonsäuren einerseits feste Substanzen mit
hohen Schmelzpunkten sind und andererseits zahlreichen Tautomerien unterworfen sind, so daß auch
die 1 -Stellung des Pyridine als Iminogruppe zu reagieren vermag, so war nicht zu erwarten, daß sich [Pyridyl]-[4-oxy-cumarinyl-(3)]-ketone
bilden würden, zumal in Verfahren zur Herstellung
von Pyridyl- bzw. Chinolyl-ketonen
der 4-Oxycumarin-reihe
Anmelder:
Dipl.-Chem. Dr. Josef Klosa,
Berlin-Zehlendorf, Jänickestr. 13
Berlin-Zehlendorf, Jänickestr. 13
Dipl.-Chem. Dr. Josef Klosa, Berlin-Zehlendorf,
ist als Erfinder genannt worden
ist als Erfinder genannt worden
der Pyridinchemie eine analoge Ketonbildung noch niemals bekanntgeworden ist.
Vertreter der neuen erfindungsgemäß hergestellten Körperklasse besitzen einige interessante pharmakodynamische
Eigenschaften; so ist [Pyridyl-(ß)]-[4-oxycumarinyl-(3)]-keton in einer Verdünnung von 1: 5000
bis 1: 10 000 hyperämisierend wirksam. Diese hyperämisierende Wirkung hält etwa 30 bis 60 Minuten an.
Die Wirkung unterscheidet sich also von derjenigen der stark und anhaltend hyperämisierenden Pyridin-3-carbonsäureester
(vgl. z. B. die deutsche Patentschrift 839 036) durch eine kurze Dauer; auch sind
die neuen Erzeugnisse in Wasser unlöslich. Das [Pyridyl-(4)]-[4-oxy-cumarinyl-(3)]-keton entfaltet dagegen
eine Antikoagulationswirkung, welche schnell einsetzt (etwa gleich schnell wie bei Dicumarinyl-essigsäureäthylester)
und auch langdauernd und gleichmäßig ist, so daß eine wannenartige Kurve resultiert.
Vertreter der vorliegenden neuen Verbindungsgruppe sollen als Heilmittel oder als Zwischenstoffe für Heilmittel
Verwendung finden.
Die erfindungsgemäße Herstellung der neuen Körperklasse wird an einem Ausführungsbeispiel erläutert:
Beispiel
[Pyridyl-(|S)]-[4-oxy-cumarmyl-(3)]-keton
[Pyridyl-(|S)]-[4-oxy-cumarmyl-(3)]-keton
5 g 4-Oxycumarin werden mit 7 bis 8 g Nikotinsäure verrieben und 15 bis 20 ml Phosphoroxychlorid zugesetzt.
Unter starker Chlorwasserstoffentwicklung und Erwärmung setzt eine sofortige Reaktion ein, so
daß vorerst bis zur Abflauung der Erwärmung gekühlt wird. Nachdem die Hauptreaktion abgeklungen ist,
wird das Reaktionsgut auf dem Wasserbad unter
109 738/400
Rückfluß noch 15 bis 30 Minuten erwärmt. Es resultiert
eine leicht bewegliche bräunliche Flüssigkeit, die nach Abkühlen unter Rühren in die 5fache Menge
Eiswasser gegossen wird. Es fallen schwachbraun gefärbte Nadeln aus, die nach Lösen in wenig Alkohol 5
und Zusatz von Wasser farblose Nadeln ergeben. Schmp.: 91 bis 930C. Ausbeute: 85 bis 90%.
Analog werden erhalten:
2. [Pyridyl-(y)]-[4-oxycumarinyl-(3)]-keton, io
Schmp.: 102 bis 1040C,
3. [Pyridyl-(«)]-[4-oxycumarinyl-(3)]-keton, Schmp.: 97 bis 99°C,
4. [6-Methyl-pyridyl-(2)]-[4-oxycumarinyl-(3)]-keton, Schmp.: 87 bis 890C, 15
5. [Chinolyl-(«)]-[4-oxycumarinyl-(3)]-keton, Schmp.: 96 bis 980C,
6. [Chinolyl-(y)]-[4-oxycumarinyl-(3)]-keton,
Schmp.: 98 bis 1000C,
7. [Pyridyl-(«)]-[4-oxy-6-chlor-cumarinyl-(3)]- 20
keton, Schmp.: 156bisl58°C,
8. [PyridyK^-^-oxy-o-chlor-cumarinyHS)]-keton,
Schmp.: 1400C,
9. [Pyridyl-(y)]-[4-oxy-6-chlor-cumarinyl-(3)]-keton,
Schmp.: 160 bis 162°C, 25
10. [3-Methyl-pyridyl-(2)]-[4-oxy-6-chlor-cumarinyl-(3)]-keton, Schmp.: 161 bis 163°C,
11. [Pyridyl-(a)]- [4-oxy-6-methyl-cumarinyl-(3)]-keton,
Schmp.: 116 bis 118°C,
12. pyridyl-(/?)]-[4-oxy-6-methyl-cumarinyl-(3)]-keton,
Schmp.: 117bisll9°C,
13. Pyridyl-(y)]-[4-oxy-6-methyl-cumarinyl-(3)]-keton,
Schmp.: 120 bis 122°C,
14. [6-Methyl-pyridyl-(2)]-[4-oxy-6-methyl-cumarinyl-(3)3-keton,
Schmp.: 115bisll7°C.
Claims (1)
- Patentanspruch:Verfahren zur Herstellung von Pyridyl- bzw. Chinolyl-ketonen der 4-Oxycumarin-reihe, da durch gekennzeichnet, daß man eine Pyridin- bzw. Chinolincarbonsäure in Gegenwart von Phosphoroxychlorid mit 4-Oxycumarin oder einem im Benzolkern substituierten 4-Oxycumarin, wie 4-Oxy-6-chlor-cumarin oder 4-Oxy-6-methyl-cumarin, umsetzt.In Betracht gezogene Druckschriften: Arch. d. Pharmazie, Bd. 286, S. 42 (1953).© 109 738/400 10.61
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|---|---|---|---|
| DEK27479A DE1116668B (de) | 1955-12-01 | 1955-12-01 | Verfahren zur Herstellung von Pyridyl- bzw. Chinolyl-ketonen der 4-Oxycumarin-reihe |
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Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE1116668B true DE1116668B (de) | 1961-11-09 |
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| DEK27479A Pending DE1116668B (de) | 1955-12-01 | 1955-12-01 | Verfahren zur Herstellung von Pyridyl- bzw. Chinolyl-ketonen der 4-Oxycumarin-reihe |
Country Status (1)
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|---|---|
| DE (1) | DE1116668B (de) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB2206114A (en) * | 1987-06-22 | 1988-12-29 | Sandoz Ltd | Herbicidal pyridine compounds |
-
1955
- 1955-12-01 DE DEK27479A patent/DE1116668B/de active Pending
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
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