DE1150086B - Verfahren zur Herstellung von 2-Morpholino-4, 8-bis-(3'-methoxy-propylamino)-pyrimido [5, 4-d] pyrimidin - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von 2-Morpholino-4, 8-bis-(3'-methoxy-propylamino)-pyrimido [5, 4-d] pyrimidinInfo
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
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Description
- Verfahren zur Herstellung von 2-Morpholino-4,8-bis-(3 "-methoxypropylamino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von 2-Morpholino-4,8-bis-(3'-methoxy-propylamino)-pyrimido[S,4-d]pyrimidin der Formel durch in an sich bekannter Weise durchgeführte Umsetzung von 2-Chlor-4,8-bis-(3 '-methoxypropylamino) pyrimido[5,4-d]pyrimidin mit Morpholin bei einer Temperatur zwischen 150 und 250"C in Anwesenheit eines säurebindenden Mittels.
- Als säurebindende Mittel können bei dem Verfahren z. B. Alkalihydroxyde, Alkalicarbonate oder tertiäre Amine verwendet werden; es ist auch möglich, mit einem Überschuß an Morpholin als säurebindendes Mittel zu arbeiten.
- Das Verfahren kann in An- oder Abwesenheit von für die Reaktion inerten Lösungs- bzw. Verdünnungsmitteln, z. B. Aceton, Dioxan, Benzol, Xylol, Dimethylformamid und gegebenenfalls unter Anwendung von Druck durchgeführt werden. Auch das Morpholin kann im Überschuß als Lösungs- oder Verdünnungsmittel Verwendung finden.
- Das als Ausgangsverbindung benutzte 2- Chlor-4,8 - bis - (3' - methoxypropylamino) - pyrimido[5,4-d]-pyrimidin wird durch Umsetzung von 2,4,8-Trichlorpyrimido [5,4-d]pyrimidin mit 3-Methoxy-propylamin hergestellt. Das 2,4,8-Trichlor-pyrimido[5,4-d]pyrimi din wird durch Erhitzen von 2,4,8-Trioxy-pyrimido-[5,Sd]pyrimidin (erhältlich gemäß dem Verfahren der deutschen Patentschrift 845 940) mit anorganischen Säurehalogeniden, vorzugsweise Phosphorhalogeniden, wie Phosphoroxychlorid oder Phosphorpentachlorid erhalten.
- Das nach dem erfindungsgemäßen Verfahren hergestellte 2 - Morpholino - 4,8 - bis - (3 ' - methoxy - propylamino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin ist ein wertvolles Arzneimittel, das insbesondere herz- und kreislaufwirksam ist. Die Verbindung ist hinsichtlich ihrer coronarerweiternden Wirkung dem Theophyllin, wie im folgenden gezeigt wird, überlegen.
- Die Coronardurchblutung wurde am Hund mittels Rotameter nach der Methode von Eckenhoff und Mitarbeitern (Amer. Journ. Physiol., 148, S. 582 [1947]) gemessen. Die Applikation der zu prüfenden Substanz erfolgte intracoronar in schwach salzsaurer Lösung. Die Dosierung betrug 1 mg.
Zunahme der Coronar- Coronarwirkung Wirkungsdauer Substanz durchblutung (Theophyllin = 1) in Minuten in 010 Theophyllin . ... 76 1 0,5 2-Morpholino-4,8-bis-(3 -methoxy-propylamino)- pyrimido[5,Sd]pyrimidin ... ... . . .. 131 1,8 1 - Das folgende Beispiel soll die Erfindung näher erläutern.
- Beispiel 2-Morpholino-4,8-bis-(3'-methoxy-propylamino)-pyrimido [5,4-d]pyrimidin 3,4 g (0,01 Mol) 2-Chlor-4,8-bis-(3'-methoxy-propylamino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin wurden mit 3,5 g (0,04 Mol) Morpholin 1 Stunde im Bombenrohr auf 200"C erhitzt. Nach dem Erkalten wurde das gallertartige Reaktionsgemisch mit wenig Wasser aus dem Rohr gespült, wobei das 2-Morpholino-4,8-bis-(3' - methoxy - propylamino) - pyrimido [5,Sd]pyrimidin sich teilweise ölig abschied. Nach etwa 14stündigem Stehen wurde die inzwischen festgewordene Verbindung (meist verfilzte Nadeln) abgesaugt, gewaschen und getrocknet (bei Zimmertemperatur im Vakuum); Ausbeute: 3,5 g (89°/o der Theorie). Zur Reinigung wurde dreimal aus sehr verdünnter Salzsäure umgefällt (Lösen in 50ccm kalter n/l0-Salzsäure, Fil- trieren, Verdünnen mit Wasser auf etwa 500 ccm und Ausfällen mit konzentriertem Ammoniak). Die so nach einigem Stehen abgeschiedenen, kleinen, farblosen Nädelchen (1,4 g) schmelzen bei 80 bis 820 C.
Claims (1)
- PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Herstellung von 2-Morpholino-4,8-bis-(3'-methoxy-propylamino)-pyrimido[5,4-d]-pyrimidin der Formel dadurch gekennzeichnet, daß man in an sich bekannter Weise 2-Chlor-4,8-bis<3'-methoxy-propylamino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin mit Morpholin bei einer Temperatur zwischen 150 und 250"C in Anwesenheit eines säurebindenden Mittels umsetzt.
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| DET23146A DE1150086B (de) | 1956-04-25 | 1956-04-25 | Verfahren zur Herstellung von 2-Morpholino-4, 8-bis-(3'-methoxy-propylamino)-pyrimido [5, 4-d] pyrimidin |
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|---|---|
| DE1150086B true DE1150086B (de) | 1963-06-12 |
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Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| DE (1) | DE1150086B (de) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4478833A (en) * | 1980-12-27 | 1984-10-23 | Dr. Karl Thomae Gesellschaft Mit Beschrankter Haftung | Trisubstituted pyrimido[5,4-d]pyrimidines and salts thereof |
-
1956
- 1956-04-25 DE DET23146A patent/DE1150086B/de active Pending
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