DE1144259B

DE1144259B - Process for the preparation of sulfonylureas

Info

Publication number: DE1144259B
Application number: DEF20409A
Authority: DE
Inventors: Dr Gerhard Korger; Dr Heinrich Ruschig; Dr Hans Wagner; Dr Walter Aumueller
Original assignee: Hoechst AG
Current assignee: Hoechst AG
Priority date: 1956-05-29
Filing date: 1956-05-29
Publication date: 1963-02-28

Description

Verfahren zur Herstellung von Sulfonylharnstoffen Es wurde gefunden, daß Verbindungen der allgemeinen Formel R-S02-NH-CO-NH-Ri, worin R einen Naphthalin-(2)- oder einen 5,6,7,8-Tetrahydro-naphthalin-(2)-rest und R, einen aliphatischen oder cycloaliphatischen, gesättigten oder ungesättigten Kohlenwasserstoffrest bzw. einen gesättigten oder ungesättigten, offenkettigen oder ringförmigen, durch Sauerstoff und bzw. oder Schwefel unterbrochenen Kohlenwasserstoffrest bedeutet, sowie deren Salze, wertvolle Arzneimittel darstellen und sich insbesondere durch eine starke und langanhaltende Senkung des Blutzuckerwertes auszeichnen.Process for the preparation of sulfonylureas It has been found that compounds of the general formula R-S02-NH-CO-NH-Ri, in which R is a naphthalene- (2) - or a 5,6,7,8-tetrahydro-naphthalene- (2) radical and R, an aliphatic or cycloaliphatic, saturated or unsaturated hydrocarbon radical or a saturated or unsaturated, open-chain or ring-shaped, due to oxygen and / or sulfur denotes an interrupted hydrocarbon radical, as well as their Salts represent valuable medicines and are particularly strong and long-lasting lowering of the blood sugar value.

Gegenstand der Erfindung ist die Herstellung der genannten Verbindungen, wobei als Herstellungsverfahren solche in Betracht kommen, die allgemein zur Gewinnung von Sulfonylharnstoffen herangezogen werden können. Es seien nachstehende Ausführungsformen des Verfahrens erwähnt: Man kann Naphthalin-2- bzw. 5,6,7,8-Tetrahydro-naphthalin-2-sulfonylisocyanate mit Verbindungen der Formel Ri - NH2 oder Verbindungen der Formel Ri-N=C=O oder solche Verbindungen, die im Verlaufe der Reaktion in derartige Isocyanate übergehen, mit Naphthalin-2- bzw. 5,6,7,8-Tetrahydro-naphthalin-2-sulfonsäureamiden umsetzen. Man kann aber auch Naphthalin-2- bzw. 5,6,7,8-Tetrahydro-naphthalin-2-sulfonylurethane mit Verbindungen der Formel Ri - NH2 oder Urethane, die den Rest R, enthalten, mit Naphthalin-2- bzw. 5,6,7,8-Tetrahydro-naphthalin-2-sulfonsäureamiden zur Reaktion bringen. Man kann weiterhin Verbindungen der Fbrmel Ri-NH-CO-Hal mit Naphthalin-2- bzw. 5,6,7,8-Tetrahydro-naphthalin-2-sulfonsäureamiden oder Naphthalin-2- bzw. 5,6,7,8 - Tetrahydronaphthalin - 2 - sulfonylcarbamidsäurehalogenide mit Verbindungen der Formel Ri - NH2 umsetzen. Die gewünschten Verbindungen lassen sich auch dadurch gewinnen, daß man in Naphthalin-2- bzw. 5,6,7,8-Tetrahydro-naphthalin-2-sulfonylharnstoffen, die in der NH2-Gruppe unsubstituiert sind, ein Wasserstoffatom durch den Rest Ri ersetzt; oder daß man Verbindungen der Formel Ri-NH-CO-NH2 mit Naphthalin-2- bzw. 5,6,7,8-Tetrahydro-naphthalin-2-sulfonsäureamiden umsetzt. Man kann auch entsprechende Isoharnstoffäther mit Naphthalin-2-bzw. 5,6,7,8 -Tetrahydro -naphthalin -2- sulfonsäurehalogeniden zur Reaktion bringen und die erhaltenen Produkte anschließend sauer hydrolysieren. Schließlich kann man die gewünschten Verbindungen auch dadurch erhalten, daß man entsprechende Thioharnstoffe entschwefelt oder daß man entsprechend substituierte Guanidine herstellt und diese hydrolysiert.The invention relates to the preparation of the compounds mentioned, where the manufacturing processes that come into consideration are those that are generally used for extraction of sulfonylureas can be used. There are the following embodiments of the process mentioned: You can use naphthalene-2 or 5,6,7,8-tetrahydro-naphthalene-2-sulfonyl isocyanates with compounds of the formula Ri - NH2 or compounds of the formula Ri-N = C = O or those compounds which convert into such isocyanates in the course of the reaction, with naphthalene-2- or 5,6,7,8-tetrahydro-naphthalene-2-sulfonic acid amides. But you can also naphthalene-2 or 5,6,7,8-tetrahydro-naphthalene-2-sulfonyl urethanes with compounds of the formula Ri - NH2 or urethanes which contain the radical R, with Naphthalene-2 or 5,6,7,8-tetrahydro-naphthalene-2-sulfonic acid amides for the reaction bring. You can also use compounds of the formula Ri-NH-CO-Hal with naphthalene-2- or 5,6,7,8-tetrahydro-naphthalene-2-sulfonic acid amides or naphthalene-2 or 5,6,7,8 - Tetrahydronaphthalene - 2 - sulfonylcarbamidsäurehalogenide with compounds of Implement the formula Ri - NH2. The desired connections can also be made thereby win that in naphthalene-2- or 5,6,7,8-tetrahydro-naphthalene-2-sulfonylureas, which are unsubstituted in the NH2 group, a hydrogen atom through the radical Ri replaced; or that compounds of the formula Ri-NH-CO-NH2 with naphthalene-2- or 5,6,7,8-tetrahydro-naphthalene-2-sulfonic acid amides. You can also use appropriate Isourea ether with naphthalene-2 or. 5,6,7,8-tetrahydro-naphthalene-2-sulfonic acid halides bring to reaction and then hydrolyze the products obtained under acidic conditions. Finally, the desired compounds can also be obtained by corresponding thioureas are desulfurized or substituted accordingly Manufactures guanidines and hydrolyzes them.

Die angegebenen Verfahren können in ihren Reaktionsbedingungen weitgehend variiert und den jeweiligen Verhältnissen angepaßt werden. Beispielsweise können die Umsetzungen unter Verwendung von Lösungsmitteln bei Zimmertemperatur oder bei erhöhter Temperatur durchgeführt werden.The specified processes can largely be used in their reaction conditions can be varied and adapted to the respective conditions. For example, can the reactions using solvents at room temperature or at be carried out at an elevated temperature.

Als durch einfache Verfahrensweise und durch hohe Ausbeuten besonders geeignete Methoden sind die hervorzuheben, die auf der Umsetzung von Naphthalin - 2 - sulfamid und 5,6,7,8 - Tetrahydronaphthalin-2-sulfamid mit den aus den obengenannten Aminen herstellbaren Isocyanaten und auf der Umsetzung von Naphthalin-2-sulfonylurethanen und 5,6,7,8 -Tetrahydro -naphthalin -2- sulfonylurethanen mit den genannten Aminen beruhen. Als Ausgangsstoffe kommen nach dem Verfahren gemäß der Erfindung folgende Arylsulfonylverbindungen in Betracht: Naphthalin-2-sulfamid; 5,6,7,8-Tetrahydro - naphthalin - 2 - sulfamid; Naphthalin-2-sulfonylurethane, die in der Urethankomponente einen niedrigmolekularen Alkylrest, beispielsweise einen Methyl- oder Äthylrest enthalten, sowie die entsprechenden Urethane des 5,6,7,8-Tetrahydronaphthalin-2-sulfamids; Naphthalin-2-sulfonylisocyanat und 5,6,7,8 - Tetrahydro - naphthalin - 2 - sulfonylisocyanat. .Particularly as a simple procedure and high yields Appropriate methods of highlighting are those based on the implementation of naphthalene - 2 - sulfamide and 5,6,7,8 - tetrahydronaphthalene-2-sulfamide with those from the above Isocyanates that can be prepared amines and the conversion of naphthalene-2-sulfonyl urethanes and 5,6,7,8-tetrahydro-naphthalene-2-sulfonyl urethanes with the amines mentioned are based. As starting materials come according to the method according to Invention the following arylsulfonyl compounds into consideration: naphthalene-2-sulfamide; 5,6,7,8-tetrahydronaphthalene-2-sulfamide; Naphthalene-2-sulfonyl urethanes, the in the urethane component a low molecular weight alkyl radical, for example one Contain methyl or ethyl radicals, as well as the corresponding urethanes of 5,6,7,8-tetrahydronaphthalene-2-sulfamide; Naphthalene-2-sulfonyl isocyanate and 5,6,7,8-tetrahydro-naphthalene-2-sulfonyl isocyanate. .

Für die Umsetzung mit den vorstehend genannten Verbindungen können beispielsweise folgende primären Amine verwendet werden Als Alkylamine seien beispielsweise genannt: Äthyl-, n-Propyl-, Isopropylamin, Butylamin-(1), Butylamin-(2), 2-Methylpropylamin-(1), 2-Methylpropylamin-(2), Pentylamin-(1), Pentylamin-(2), Pentylamin-(3), 3-Methylbutylamin-(1), 2-Methylbutylamin-(1), 2,2-Dimethylpropylamin-(1), 3-Methylbutylamin-(2), Hexylamine, wie Hexylamin-(1) und 2-Methylpentylamin-(1), Heptylamine, wie Heptylamin-(1), Heptylamin-(4), Octylamine, wie Octylamin-(1).For the reaction with the abovementioned compounds you can For example, the following primary amines are used. Examples of alkylamines are named: ethyl-, n-propyl-, isopropylamine, butylamine- (1), butylamine- (2), 2-methylpropylamine- (1), 2-methylpropylamine- (2), pentylamine- (1), pentylamine- (2), pentylamine- (3), 3-methylbutylamine- (1), 2-methylbutylamine- (1), 2,2-dimethylpropylamine- (1), 3-methylbutylamine- (2), hexylamines, such as hexylamine- (1) and 2-methylpentylamine- (1), heptylamines, such as heptylamine- (1), heptylamine- (4), Octylamines such as octylamine- (1).

Weiterhin seien beispielsweise als Alkenylamine Allylamin und Crotylamin, als Cycloalkylamine Cyclopentylamin, Cyclohexylamin und Cycloheptylamin und als Cycloalkylalkylamine Cyclohexylmethylamin und Cyclohexyläthylamin genannt.Furthermore, as alkenylamines, allylamine and crotylamine, as cycloalkylamines cyclopentylamine, cyclohexylamine and cycloheptylamine and as Cycloalkylalkylamines called cyclohexylmethylamine and cyclohexylethylamine.

Als aliphatische oder cycloaliphatische Verbindungen, die durch Sauerstoff oder Schwefel unterbrochen sind, kommen beispielsweise in Frage: 2-Methoxy-äthylamin, 2-Äthoxy-äthylamin, 2-Propoxy-äthylamin, 3-Methoxy-propylamin, 3-Äthoxypropylamin, 4 - Methoxy - butylamin, Tetrahydrofurfurylamin, 3 - Methylmercapto - propylamin und 3-Äthylmercapto-propylamin.As aliphatic or cycloaliphatic compounds by oxygen or sulfur are interrupted, for example: 2-methoxyethylamine, 2-ethoxy-ethylamine, 2-propoxy-ethylamine, 3-methoxy-propylamine, 3-ethoxypropylamine, 4 - methoxy - butylamine, tetrahydrofurfurylamine, 3 - methylmercapto - propylamine and 3-ethylmercapto-propylamine.

An Stelle der vorstehend genannten Amine können nach dem Verfahren gemäß der Erfindung auch die entsprechenden und aus diesen Aminen herstellbaren Isocyanate, Urethane und Carbamidsäurehalogenide zur Umsetzung mit den Naphthalin-2- oder 5,6,7,8-Tetrahydro-naphthalin-2-sulfonyl-Verbindungen herangezogen werden.Instead of the amines mentioned above, according to the process according to the invention also the corresponding amines which can be prepared from these amines Isocyanates, urethanes and carbamic acid halides for reaction with the naphthalene-2- or 5,6,7,8-tetrahydro-naphthalene-2-sulfonyl compounds can be used.

Die nach dem Verfahren gemäß der Erfindung erhältlichen Verbindungen zeichnen sich durch große Stabilität aus. Gegenüber den in der Chemotherapie zur Bedeutung gelangten Aminobenzolsulfonamiden ist insbesondere ihre Beständigkeit gegenüber oxydierenden Einflüssen bemerkenswert.The compounds obtainable by the process according to the invention are characterized by great stability. Compared to those used in chemotherapy Aminobenzenesulfonamides that have become important are their resistance remarkable against oxidizing influences.

Die nach dem Verfahren gemäß der Erfindung erhältlichen Verbindungen sind wertvolle Arzneimittel und zeichnen sich insbesondere durch eine beachtliche blutzuckersenkende Wirkung aus. Sie unterscheiden sich von den bekannten Aminobenzolsulfonamiden vor allem auch dadurch, daß sie infolge des Fehlens einer p-ständigen Aminogruppe keine den Sulfanilylamiden vergleichbare bakteriostatische Wirkung besitzen. So wird beispielsweise die Darmflora nicht beeinflußt, und weiterhin ist eine bei dem Dauergebrauch zu befürchtende Gewöhnung pathogener Keime nicht beobachtet worden. Die neuen Verbindungen lassen sich auf einfachere Weise herstellen als die bekannten Aminobenzolsulfonamide.The compounds obtainable by the process according to the invention are valuable medicinal products and are characterized in particular by a considerable blood sugar lowering effect. They differ from the well-known aminobenzenesulfonamides especially in that they are due to the lack of a p-amino group have no bacteriostatic effect comparable to that of sulfanilylamides. So For example, the intestinal flora is not affected, and furthermore one is with that Long-term use, fear of habituation to pathogenic germs, has not been observed. The new compounds can be produced in a simpler manner than the known ones Aminobenzenesulfonamides.

Pharmakologische Versuche am Kaninchen haben ergeben, daß die Verfütterung von 400 mg N-(Naphthalin-2-sulfonyl)-N'-cyclohexyl-harnstoff in Form des Natriumsalzes pro Kilogramm und per os eine Senkung des Blutzuckerspiegels um durchschnittlich 50% bewirkt.Pharmacological tests on rabbits have shown that feeding of 400 mg of N- (naphthalene-2-sulfonyl) -N'-cyclohexylurea in the form of the sodium salt per kilogram and per os a decrease in blood sugar level by an average 50% effected.

Demgegenüber bewirken 400 mg des bekannten N-(4-Methyl-benzol-sulfonyl)-N'-n-butyl-harnstoffs in Form des Natriumsalzes bei Kaninchen pro Kilogramm per os eine Senkung des Blutzuckerspiegels um 45%.In contrast, 400 mg of the known N- (4-methylbenzenesulfonyl) -N'-n-butylurea cause in the form of the sodium salt in rabbits per kilogram per os a lowering of the blood sugar level by 45%.

Die Verfahrensprodukte sollen vorzugsweise zur Herstellung von oral verabreichbaren Präparaten mit blutzuckersenkender Wirkung zur Behandlung des Diabetes mellitus dienen.The products of the process should preferably be used for the preparation of orally administrable preparations with a blood sugar lowering effect for the treatment of diabetes serve mellitus.

Die genannten Verfahrensprodukte können als solche oder in Form ihrer Salze bzw. in Gegenwart von Stoffen, die zu einer Salzbildung führen, Verwendung finden. Zur Salzbildung können beispielsweise herangezogen werden: Ammoniak, alkalische Mittel, wie Alkali- oder Erdalkalihydroxyde, Alkalicarbonate oder -bicarbonate, ferner physiologisch verträgliche organische Basen. Beispiel 1 N-(Naphthalin-2-sulfonyl)-N'-isobutylharnstoff 20,7g Naphthalin-2-sulfamid werden durch schwaches Erwärmen in einer Mischung von 110 ccm In-Natronlauge, 220 ccm Wasser und 180 ccm Aceton gelöst, die erhaltene klare Lösung wird auf 10 bis 15°C abgekühlt und - ungeachtet einer eventuellen kristallinen Ausscheidung des Natriumsalzes des Sulfamids - unter Rühren mit einer Lösung von 15 g Isobutylisocyanat in 80 ccm Aceton innerhalb von 15 Minuten in fünf Anteilen versetzt. Nachdem alles Isocyanat zugegeben ist, rührt man noch etwa 1 Stunde nach und säuert die Reaktionsmischung mit verdünnter Salzsäure an. Der ausgefallene Niederschlag wird abgesaugt, mit Wasser gewaschen und mit 11 verdünntem Ammoniak (1 : 50) 1/2 Stunde auf etwa 40°C erwärmt. Man trennt vom Ungelösten ab, filtriert durch eine Klärschicht und säuert wieder mit verdünnter Salzsäure an. Der so erhaltene rohe Sulfonylharnstoff wird nochmals - wie vorstehend beschrieben - aus verdünntem Ammoniak (1 : 50) und verdünnter Salzsäure umgefällt und aus 380 ccm 60o/oigem Äthanol umkristallisiert. Der in guter Ausbeute erhaltene N - (Naphthalin - 2 - sulfonyl) - N' - isobutylharnstoff schmilzt bei 180 bis 182'C.The process products mentioned can be used as such or in the form of them Salts or in the presence of substances that lead to salt formation, use Find. For example, the following can be used for salt formation: ammonia, alkaline Agents such as alkali or alkaline earth hydroxides, alkali carbonates or bicarbonates, also physiologically compatible organic bases. Example 1 N- (Naphthalene-2-sulfonyl) -N'-isobutylurea 20.7g of naphthalene-2-sulfamide are heated gently in a mixture of Dissolved 110 cc of sodium hydroxide solution, 220 cc of water and 180 cc of acetone, the obtained clear solution is cooled to 10 to 15 ° C and - regardless of any crystalline solution Excretion of the sodium salt of sulfamide - while stirring with a solution of 15 g of isobutyl isocyanate in 80 cc of acetone within 15 minutes in five portions offset. After all the isocyanate has been added, the mixture is stirred for a further 1 hour and acidify the reaction mixture with dilute hydrochloric acid. The precipitate formed is filtered off with suction, washed with water and with 11 dilute ammonia (1:50) 1/2 Heated to about 40 ° C for an hour. It is separated from the undissolved, filtered through a Clear layer and acidify again with dilute hydrochloric acid. The raw Sulphonylurea is again - as described above - from dilute ammonia (1:50) and dilute hydrochloric acid reprecipitated and recrystallized from 380 ccm 60% ethanol. The N - (naphthalene - 2 - sulfonyl) - N '- isobutylurea obtained in good yield melts at 180 to 182'C.

In analoger Weise erhält man unter Verwendung von n-Butylisocyanat den N-(Naphthalin-2-sulfonyl)-N'-n-butyl-harnstoff vom Schmelzpunkt 151 bis 152' C. Beispiel 2 N-(Naphthalin-2-sulfonyl)-N'-cyclohexylharnstoff 10,3 g Naphthalin-2-sulfamid werden in einer Mischung von 55 ccm 1 n-Natronlauge, 150 ccm Wasser und 150 ccm Aceton gelöst, die Lösung auf 5 bis 10°C abgekühlt und ungeachtet einer mehr oder weniger starken Kristallausscheidung unter kräftigem Schütteln mit einer Lösung von 7,5 g Cyclohexylisocyanat in 35 ccm Aceton in fünf Anteilen versetzt. Wenn alles Isocyanat zugegeben ist, wird eine weitere Stunde geschüttelt; die Reaktionsmischung wird mit 1,51 Wasser verdünnt, von ungelösten Anteilen abfiltriert und die Lösung mit 2n-Salzsäure a:uf pH 7,5 bis 8 gebracht, wobei eine weitere, aber sehr geringe Menge von nicht umgesetztem Naphthalin-2-sulfamid ausfällt. Nach dem Filtrieren wird mit verdünnter Salzsäure angesäuert, der ausgefällte weiße Niederschlag abgesaugt, mit Wasser gewaschen und entsprechend der im Beispiel 1 angegebenen Vorschrift zweimal aus verdünntem Ammoniak (1 : 50) und verdünnter Salzsäure umgefällt. Das auf diese Weise erhaltene Produkt wird aus etwa 280 ccm 70o/oigem Äthanol umkristallisiert und stellt den N-(Naphthalin-2-sulfonyl)-N'-cyclohexylharnstoff vom Schmelzpunkt 180 bis 182°C dar. Beispiel 3 N-(5,6,7,8-Tetrahydro-naphthalin-2-sulfonyl)-N'-isobutyl-harnstoff 21 g 5,6,7,8-Tetrahydro-naphthalin-2-sulfamid vom Schmelzpunkt 137='C löst man in einer Mischung von 110 ccm In-Natronlauge, 150 ccm Aceton und 180 ccm Wasser und versetzt diese Lösung unter Kühlung und unter Rühren portionsweise mit einer Lösung von 11 g Isobutylisocyanat in 30 ccm Aceton. Nachdem alles Isocyanat eingetragen ist, rührt man noch 1/2 Stunde bei Zimmertemperatur nach, verdünnt mit 1 1 Wasser, filtriert vom Ungelösten ab und säuert das klare Filtrat mit 2 n-Salzsäure langsam an. Der zunächst noch halbfeste Niederschlag kristallisiert nach mehrstündigem Stehen. Er wird abgesaugt, in einer Reibschale fein zermahlen und aus 220 ccm 65o/oigem Äthanol umkristallisiert. Man erhält so den N-(5,6,7,8-Tetrahydro-naphthalin-2-sulfonyl)-N'-isobutyl-harnstoff in Form weißer Kristalle und in guter Ausbeute. Schmelzpunkt 138 bis 140- C.In an analogous manner, using n-butyl isocyanate, N- (naphthalene-2-sulfonyl) -N'-n-butylurea with a melting point of 151 to 152 ° C. is obtained. Example 2 N- (naphthalene-2-sulfonyl) - N'-cyclohexylurea 10.3 g of naphthalene-2-sulfamide are dissolved in a mixture of 55 cc of 1N sodium hydroxide solution, 150 cc of water and 150 cc of acetone, the solution is cooled to 5 to 10 ° C and regardless of whether it is more or less strong Crystal precipitation with vigorous shaking with a solution of 7.5 g of cyclohexyl isocyanate in 35 cc of acetone in five portions. When all the isocyanate has been added, shake for another hour; the reaction mixture is diluted with 1.5 liters of water, undissolved constituents are filtered off and the solution is brought to pH 7.5 to 8 with 2N hydrochloric acid, a further, but very small, amount of unreacted naphthalene-2-sulfamide precipitating out. After filtering, it is acidified with dilute hydrochloric acid, the precipitated white precipitate is filtered off with suction, washed with water and reprecipitated twice from dilute ammonia (1:50) and dilute hydrochloric acid according to the instructions given in Example 1. The product obtained in this way is recrystallized from about 280 ccm of 70% ethanol and represents N- (naphthalene-2-sulfonyl) -N'-cyclohexylurea with a melting point of 180 ° to 182 ° C. Example 3 N- (5.6 , 7,8-Tetrahydro-naphthalene-2-sulfonyl) -N'-isobutyl-urea 21 g of 5,6,7,8-tetrahydro-naphthalene-2-sulfamide with a melting point of 137 = 'C are dissolved in a mixture of 110 cc of sodium hydroxide solution, 150 cc of acetone and 180 cc of water and a solution of 11 g of isobutyl isocyanate in 30 cc of acetone is added to this solution in portions while cooling and with stirring. After all the isocyanate has been added, the mixture is stirred for a further 1/2 hour at room temperature, diluted with 1 l of water, filtered off from undissolved material and the clear filtrate is slowly acidified with 2N hydrochloric acid. The initially still semi-solid precipitate crystallizes after standing for several hours. It is suctioned off, finely ground in a mortar and recrystallized from 220 ccm 65% ethanol. This gives N- (5,6,7,8-tetrahydro-naphthalene-2-sulfonyl) -N'-isobutylurea in the form of white crystals and in good yield. Melting point 138 to 140- C.

In analoger Weise wird durch Umsetzung von 5,6,7,8 - Tetrahydro - naphthalin - 2 - sulfamid mit Cyclohexylisocyanat der N - (5,6,7,8 - Tetrahydro -naphthalin - 2 - sulfonyl) - cyclohexyl - hamstoff vom Schmelzpunkt 178 bis 180='C erhalten. Beispiel 4 N-(5,6,7,8-Tetrahydro-naphthalin-2-sulfonyl)-N'-allyl-harnstoff 22 g 5,6,7,8 - Tetrahydro - naphthalin - 2 - sulfonylcarbamidsäuremethylester (hergestellt durch Umsetzung von 5,6,7,8-Tetrahydro-naphthalin-2-sulfamid und Chlorameisensäuremethylester in Gegenwart von Aceton und gemahlenem, wasserfreiem Kaliumcarbonat) und 4,5g trockenes Allylamin werden in 40g 1,2-Dichlorbenzol 8 Stunden auf 120°C erhitzt. Die erhaltene Reaktionsmischung wird nach dem Abkühlen mehrmals mit 0,1 n-Natronlauge durchgeschüttelt, die vereinigten alkalischen Filtrate zum Zweck der Entfärbung mit Kohle behandelt und anschließend mit verdünnter Salzsäure angesäuert. Der ausgefällte harzige Niederschlag kristallisiert nach kurzer Zeit. Er wird abgesaugt, zerkleinert mit Wasser mehrmals digeriert und wieder abgesaugt. Man löst ihn in etwa 250 ccm verdünntem Ammoniak (1 : 25), filtriert von sehr wenig Ungelöstem ab und fällt wieder mit Salzsäure. Nach dem Umkristallisieren aus etwa 250 ccm 60o/oigem Äthanol erhält man den N-(5,6,7,8-Tetrahydro-naphthalin-2-sulfonyl)-N'-allyl-harnstoff in guter Ausbeute und vom Schmelzpunkt 139 bis 141 ° C. Beispiel 5 N-(5,6,7,8-Tetrahydro-naphthalin-2-sulfonyl)-N'-(3'-methoxy-propyl)-harnstoff Entsprechend der im Beispiel 4 angegebenen Vorschrift wird durch Umsetzung von 22 g 5,6,7,8-Tetrahydro - naphthalin - 2 - sulfonylcarbamidsäuremethylester mit 7,1 g 3-Methoxypropylamin in 40 g 1,2-Dichlorbenzol der N-(5,6,7,8-Tetrahydro-naphthalin-2-sulfonyl)-N'-(3'-methoxy-propyl)-harnstoff erhalten. Er zeigt nach dem Umkristallisieren aus einer Mischung von Diisopropyläther und Essigester im Verhältnis 2 : 1 den Schmelzpunkt 98 bis 100°C. Beispiel 6 N-(Naphthalin-2-sulfonyl)-N'-(2'-äthylthio-äthyl)-harnstoff 26,5 g N-(Naphthalin-2-sulfonyl)-carbaminsäuremethylester und 10,5 g 2-Äthylmercapto-äthylamin-(1) werden 11/2 Stunden auf 120°C erhitzt und die erhaltene Schmelze aus 11 60o/oigem Methanol umkristallisiert. Der in vorzüglicher Ausbeute erhaltene Sulfonylharnstoff ist in verdünntem Ammoniak (1 : 25) leicht löslich und zeigt den Schmelzpunkt 122 bis 124°C. Beispiel 7 N-(Naphthalin-2-sulfonyl-N'-n-butyl-harnstoff 20,7 g Naphthalin-2-sulfamid, 11,6 g n-Butyl-harnstoff, 55 g gemahlenes Kaliumcarbonat und 150 ccm Glykolmonomethyläther werden 20 Stunden unter Rühren auf 110°C erhitzt. Man dampft den Glykoläther im Vakuum ab und erwärmt den verbleibenden Rückstand mit 21 Wasser. Das nach dem Absaugen von den unlöslichen Anteilen erhaltene Filtrat wird nach dem Abkühlen mit 2 n-Salzsäure angesäuert. Den ausgefallenen Niederschlag löst man nach dem Absaugen in einem Überschuß von verdünntem Ammoniak (1 : 100), filtriert nochmals und säuert das Filtrat mit Salzsäure an. Den Niederschlag saugt man ab und kristallisiert ihn aus 60o/oigem Äthanol um. Man erhält auf diese Weise den N-(Naphthalin-2-sulfonyl)-N'-n-butyl-harnstoff vom Schmelzpunkt 151 bis 152°C. Beispiel 8 N-(Naphthalin-2-sulfonyl)-N'-n-propyl-harnstoff a) N-Naphthalin-2-sulfonyl-harnstoff: 41,4 g Naphthalin-2-sulfamid, 24,3 g Kaliumcyanat und 250 ccm 80o/oiges Äthanol werden 41/2 Stunden auf dem Dampfbad gekocht. Nach dem Abkühlen wird der ausgefallene kristalline Brei abgesaugt, mit Äthanol gewaschen und in 41 Wasser unter Erwärmen auf dem Dampfbad gelöst. Man klärt mit Kohle und säuert das Filtrat heiß mit 2 n-Salzsäure an. Der ausgefallene Niederschlag wird abgesaugt, mit Wasser gewaschen und auf dem Dampfbad getrocknet. Man erhält 42 g N-Naphthalin-2-sulfonyl-harnstoff vom Schmelzpunkt 190 bis 192°C, nach dem Umkristallisieren aus 95o/oigem Methanol bei 192 bis 193,5 ° C.In an analogous manner, by reacting 5,6,7,8 - tetrahydro - naphthalene - 2 - sulfamide with cyclohexyl isocyanate of the N - (5,6,7,8 - tetrahydro -naphthalene-2-sulfonyl) -cyclohexyl-urea with a melting point of 178 to 180 ° C obtain. Example 4 N- (5,6,7,8-Tetrahydro-naphthalene-2-sulfonyl) -N'-allyl-urea 22 g of 5,6,7,8-tetrahydronaphthalene-2-sulfonylcarbamic acid methyl ester (prepared by reacting 5,6,7,8-tetrahydronaphthalene-2-sulfamide and methyl chloroformate in the presence of acetone and ground, anhydrous potassium carbonate) and 4.5g dry Allylamine are heated to 120 ° C. in 40 g of 1,2-dichlorobenzene for 8 hours. The received After cooling, the reaction mixture is shaken several times with 0.1 N sodium hydroxide solution, treated the combined alkaline filtrates with charcoal for the purpose of decolorization and then acidified with dilute hydrochloric acid. The precipitated resinous precipitate crystallizes after a short time. It is sucked off, crushed with water several times digested and sucked off again. Dissolve it in about 250 cc of dilute ammonia (1:25), very little undissolved material is filtered off and precipitated again with hydrochloric acid. After recrystallization from about 250 cc of 60% ethanol, N- (5,6,7,8-tetrahydro-naphthalene-2-sulfonyl) -N'-allyl urea is obtained in good yield and from a melting point of 139 to 141 ° C. Example 5 N- (5,6,7,8-Tetrahydro-naphthalene-2-sulfonyl) -N '- (3'-methoxypropyl) -urea In accordance with the instructions given in Example 4, the reaction of 22 g of 5,6,7,8-tetrahydronaphthalene-2-sulfonylcarbamic acid methyl ester with 7.1 g of 3-methoxypropylamine in 40 g of 1,2-dichlorobenzene or N- (5,6,7,8-tetrahydro-naphthalene-2-sulfonyl) -N '- (3'-methoxypropyl) urea obtain. It shows after recrystallization from a mixture of diisopropyl ether and ethyl acetate in a ratio of 2: 1, the melting point 98 to 100 ° C. Example 6 N- (naphthalene-2-sulfonyl) -N '- (2'-ethylthio-ethyl) -urea 26.5 g of N- (naphthalene-2-sulfonyl) -carbamic acid methyl ester and 10.5 g of 2-ethylmercapto-ethylamine- (1) are heated 11/2 hours to 120 ° C and the resulting melt from 11 60o / oigem Recrystallized methanol. The sulfonylurea obtained in excellent yield is easily soluble in dilute ammonia (1:25) and has a melting point of 122 up to 124 ° C. Example 7 N- (naphthalene-2-sulfonyl-N'-n-butylurea 20.7 g naphthalene-2-sulfamide, 11.6 g of n-butyl urea, 55 g of ground potassium carbonate and 150 cc of glycol monomethyl ether are heated to 110 ° C for 20 hours with stirring. The glycol ether is evaporated in the Vacuum and heat the remaining residue with 21 water. That after the suction The filtrate obtained from the insoluble matter is, after cooling, with 2N hydrochloric acid acidified. The deposited precipitate is dissolved in excess after suctioning off of dilute ammonia (1: 100), filtered again and acidified the filtrate Hydrochloric acid. The precipitate is filtered off with suction and crystallized from 60% Ethanol. In this way, N- (naphthalene-2-sulfonyl) -N'-n-butylurea is obtained from melting point 151 to 152 ° C. Example 8 N- (Naphthalene-2-sulfonyl) -N'-n-propyl urea a) N-naphthalene-2-sulfonyl urea: 41.4 g naphthalene-2-sulfamide, 24.3 g potassium cyanate and 250 cc of 80% ethanol are boiled on the steam bath for 41/2 hours. To After cooling, the precipitated crystalline paste is filtered off with suction and washed with ethanol and dissolved in 41 water while warming on the steam bath. One clarifies with coal and acidify the filtrate while hot with 2N hydrochloric acid. The deposited precipitate is Aspirated, washed with water and dried on the steam bath. 42 g are obtained N-naphthalene-2-sulfonyl urea from melting point 190 to 192 ° C, after recrystallization from 95% methanol at 192 to 193.5 ° C.

b) 25 g N-Naphthalin-2-sulfonyl-hamstoff, 23,6 g n-Propylamin und 150 ccm 1,2-Dichlorbenzol werden 1 Stunde auf 115 bis 125°C erhitzt. Nach dem Abkühlen der Reaktionsmischung wird der ausgefallene Niederschlag abgesaugt, mit etwa 11 Wasser auf dem Dampfbad erwärmt und nach dem Abkühlen vom Ungelösten durch Filtration getrennt. Das Filtrat wird zweimal mit Kohle geklärt und dann mit verdünnter Salzsäure angesäuert. Den weißen kristallisierten Niederschlag saugt man ab und kristallisiert ihn aus 250 ccm 50%igem Methanol um. Man erhält auf diese Weise den N-(Naphthalin-2-sulfonyl)-N'-n-propyl-harnstoff vom Schmelzpunkt 152 bis 153'C. Beispiel 9 N-(Naphthalin-2-sulfonyl)-N'-cyclohexyl-harnstoff a) N-(Naphthalin-2-sulfonyl)-N'-cyclohexyl-isoharnstoff-methyläther: 28,4g Cyclohexylharnstoff werden mit 25,2g Dimethylsulfat langsam im Bad auf 80°C erhitzt. Das Gemisch verflüssigt sich, und die Temperatur steigt auf 95°C. Man beläßt das Gemisch noch einige Minuten im Bad, nimmt dann ab, versetzt mit 120 ml Wasser, gibt eine Lösung von 45,2 g Naphthalin-2-sulfochlorid in 120 ml Aceton dazu und tropft unter Rühren eine Lösung von 18 g Natriumhydroxyd in 60 ml Wasser zu, so daß die Lösung schwach alkalisch gehalten wird. Die Temperatur wird während des Zutropfens durch Kühlung unter 30°C gehalten. Es scheidet sich ein Öl ab, das nach weiterem Rühren und Abkühlen kristallisiert. Man saugt ab, trocknet und erhält in guter Ausbeute den N-(Naphthalin-2-sulfonyl) N'-cyclohexyl-isoharnstofff methyläther vom Schmelzpunkt 107 bis 109°C.b) 25 g of N-naphthalene-2-sulfonyl-urea, 23.6 g of n-propylamine and 150 cc of 1,2-dichlorobenzene are heated to 115 to 125 ° C. for 1 hour. After cooling down the reaction mixture becomes the precipitated one Precipitation sucked off, heated with about 11 water on the steam bath and after cooling down from the undissolved separated by filtration. The filtrate is clarified twice with charcoal and then with acidified with dilute hydrochloric acid. The white crystallized precipitate sucks it is removed and recrystallized from 250 cc of 50% methanol. One receives on this Way the N- (naphthalene-2-sulfonyl) -N'-n-propyl-urea from melting point 152 to 153'C. Example 9 N- (naphthalene-2-sulfonyl) -N'-cyclohexyl-urea a) N- (naphthalene-2-sulfonyl) -N'-cyclohexyl-isourea-methyl ether: 28.4 g of cyclohexylurea are slowly brought to 80 ° C. with 25.2 g of dimethyl sulfate in the bath heated. The mixture liquefies and the temperature rises to 95 ° C. One leaves the mixture in the bath for a few minutes, then decreases, mixed with 120 ml of water, is a solution of 45.2 g of naphthalene-2-sulfochloride in 120 ml of acetone and a solution of 18 g of sodium hydroxide in 60 ml of water is added dropwise with stirring, so that the solution is kept slightly alkaline. The temperature is during the The dropwise addition is kept below 30 ° C. by cooling. An oil separates out, which after further stirring and cooling crystallized. It is filtered off with suction, dried and obtained in good yield the N- (naphthalene-2-sulfonyl) N'-cyclohexyl-isoureaff methyl ether from melting point 107 to 109 ° C.

b) 5 g des N-(Naphthalin-2-sulfonyl)-N'-cyclohexyl-isoharnstofl_methyläthers werden mit 10 ml konzentrierter Salzsäure im Bad 1/2 Stunde auf 60°C erwärmt. Man läßt erkalten, versetzt mit Wasser und saugt das Reaktionsprodukt ab. Nach dem Umkristallisieren aus 70%igem Äthanol erhält man den N-(Naphthalin-2-sulfonyl)-N'-cyclohexylharnstoff vom Schmelzpunkt 180 bis 182°C. Beispiel 10 N-(Naphthalin-2-sulfonyl)-N'-n-butyl-harnstoff a) N-(Naphthalin-2-sulfonyl)-N'-n-butyl-thioharnstoff: 41,4 g Naphthalin-2-sulfamid, 350 ccm Aceton, 64 g gemahlenes Kaliumcarbonat und 23 g n-Butylsenföl werden 10 Stunden bei 55°C verrührt. Man destilliert das Aceton unter vermindertem Druck ab, nimmt den Rückstand in 3 1 Wasser unter Erwärmen auf und klärt mit Kohle. Das Filtrat wird mit 2 n-Salzsäure angesäuert und der kristallisierte Niederschlag nach dem Abkühlen abgesaugt. Man erhält nach dem Umkristallisieren aus 800 ccm 80%igem Methanol unter Zusatz von Kohle in sehr guter Ausbeute den N-(Naphthalin-2-sulfonyl)-N'-n-butyl-thioharnstoff. Dieser zeigt nach nochmaligem Umkristallisieren aus 700%igem Methanol den Schmelzpunkt 130 bis 132°C.b) 5 g of N- (naphthalene-2-sulfonyl) -N'-cyclohexyl-isourstoffl_methyläthers are heated to 60 ° C for 1/2 hour with 10 ml of concentrated hydrochloric acid in the bath. Man lets cool, water is added and the reaction product is filtered off with suction. After recrystallization N- (naphthalene-2-sulfonyl) -N'-cyclohexylurea is obtained from 70% ethanol from melting point 180 to 182 ° C. Example 10 N- (Naphthalene-2-sulfonyl) -N'-n-butyl urea a) N- (naphthalene-2-sulfonyl) -N'-n-butyl-thiourea: 41.4 g naphthalene-2-sulfamide, 350 cc of acetone, 64 g of ground potassium carbonate and 23 g of n-butyl mustard oil are 10 Stirred at 55 ° C. for hours. The acetone is distilled off under reduced pressure, takes up the residue in 3 l of water while warming and clears with charcoal. The filtrate is acidified with 2N hydrochloric acid and the crystallized precipitate after Sucked off to cool. After recrystallization from 800 cc, 80% methanol is obtained with the addition of charcoal the N- (naphthalene-2-sulfonyl) -N'-n-butyl-thiourea in very good yield. This shows the melting point after repeated recrystallization from 700% methanol 130 to 132 ° C.

b) 32,2 g N-(Naphthalin-2-sulfonyl)-N'-n-butylthioharnstoff werden in 150 ccm Aceton gelöst und unter Rühren innerhalb von 30 Minuten mit einer Lösung von 7,5 g Natriumnitrat in 70 ccm Wasser tropfenweise versetzt. Man tropft dann unter Kühlung innerhalb von 45 Minuten 60 ccm 5 n-Essigsäure zu und rührt 2 Stunden bei Zimmertemperatur nach. Durch Zugabe von 11 Wasser erhält man eine kristalline Fällung. Diese wird abgesaugt, in verdünntem Ammoniak (1 : 75) gelöst, vom ungelösten Schwefel abfiltriert und das klare Filtrat wieder mit Salzsäure angesäuert. Der ausgefallene Niederschlag wird abgesaugt, mit Wasser gewaschen und aus verdünntem Äthanol umkristallisiert. Man erhält in sehr guter Ausbeute den N-(Naphthalin-2-sulfonyl)-N'-n-butyl-harnstoff vom Schmelzpunkt 151 bis 152°C.b) 32.2 g of N- (naphthalene-2-sulfonyl) -N'-n-butylthiourea become dissolved in 150 cc of acetone and with stirring within 30 minutes with a solution 7.5 g of sodium nitrate in 70 cc of water are added dropwise. One then drips while cooling, 60 cc of 5 n-acetic acid are added over the course of 45 minutes and the mixture is stirred for 2 hours at room temperature. A crystalline one is obtained by adding 11% of water Precipitation. This is sucked off, dissolved in dilute ammonia (1: 75), from the undissolved The sulfur is filtered off and the clear filtrate is acidified again with hydrochloric acid. Of the deposited precipitate is filtered off, washed with water and diluted from Recrystallized ethanol. The N- (naphthalene-2-sulfonyl) -N'-n-butylurea is obtained in very good yield from melting point 151 to 152 ° C.

In ähnlicher Weise kann die Entschwefelung auch durch Behandlung des entsprechenden Sulfonylthioharnstoffs mit Salzen von Schwermetallen, wie beispielsweise mit Silbernitrat in 70%igem Aceton, vorgenommen werden. Beispiel 11 N-(Naphthalin-2-sulfonyl)-N'-n-butyl-harnstoff 35g n-Butylharnstoff und 38g Dimethylsulfat werden miteinander vermischt und in einem auf 100°C vorgeheiztem Ölbad erhitzt. Wenn die Innentemperatur etwa 95°C beträgt, setzt ein leichtes Aufschäumen der Reaktionsmischung ein, und die Innentemperatur steigt sehr rasch auf etwa 145'C an. Die Reaktionsmischung wird etwa 2 Minuten bei dieser Temperatur gehalten und anschließend in Wasser abgekühlt. Die entstandene klare Schmelze wird in einer Mischung von 80 ccm Wasser und 100 ccm Aceton gelöst und unter Eiskühlung und unter Rühren gleichzeitig aus zwei Tropftrichtern mit einer Lösung von 68 g NaphthaIin-2-sulfonsäurechlorid in 200 ccm Aceton und einer Lösung von 36 g Natriumhydroxyd in 200 ccm Wasser tropfenweise versetzt. Es wird 1 Stunde bei etwa 5°C und anschließend noch 3 Stunden bei Zimmertemperatur nachgerührt. Nach dem Klären mit Kohle wird das Aceton unter vermindertem Druck abgedampft, der verbleibende Rückstand mit 21 Wasser verdünnt und mit Tierkohle .20 Minuten auf dem Dampfbad erhitzt. Nach mehrmaliger Filtration wird mit Salzsäure angesäuert und der kristallin ausfallende Niederschlag nach dem Waschen mit Wasser aus etwa 800 ccm 50%igem Methanol unter Zusatz von Tierkohle umkristallisiert. Man erhält den N-(Naphthalin-2-sulfonyl)-N'-n-butylharnstoff vom Schmelzpunkt 151 bis 152°C. Beispiel 12 N-(Naplithalin-2-sulfonyl)-N'-n-hexyl-harnstoff 20,6 g Naphthalin-2-sulfonamid werden in einer Mischung von 110 ccm 1 n-Natronlauge, 300 ccm Wasser und 300 ccm Aceton gelöst und bei 0°C, ungeachtet eines eventuell ausfallenden Niederschlages, mit einer Lösung von 15 g n-Hexylisocyanat in 70 ccm Aceton tropfenweise unter Rühren versetzt. Man rührt 1 Stunde nach, verdünnt die Reaktionsmischung mit 31 Wasser und saugt vom Ungelösten ab. Das klare Filtrat wird mit verdünnter Salzsäure angesäuert, der ausgefallene Niederschlag in einer Mischung von 51 Wasser und 24 ccm konzentriertem Ammoniak aufgenommen, filtriert und wieder mit Salzsäure angesäuert. Das ausgefallene Produkt zeigt nach dem Umkristallisieren aus 280 ccm 70%igem Äthanol den Schmelzpunkt 128 bis 129°C und stellt den N-(Naphthalin-2-sulfonyl)-N'-n-hexyl-harnstoff dar. Beispiel 13 N-(Naphthalin-2-sulfonyl)-N'-(3'-methoxypropyl)-harnstoff 18,5 g N-(Naphthalin-2-sulfonyl)-carbaminsäuremethylester und 6,3 g 3-Methoxy-propyl-(1) werden 40 Minuten auf 130°C erhitzt. Die abgekühlte Reaktionsmischung wird in verdünntem Ammoniak (1 :25) unter leichtem Erwärmen aufgenommen, die erhaltene Lösung von wenig Ungelöstem abfiltriert, mit Kohle geklärt und mit Salzsäure angesäuert. Der kristallin ausfallende Niederschlag wird abgesaugt, mit Wasser gewaschen und aus 200 ccm 600%igem Äthanol umkristallisiert. Man erhält in guter Ausbeute den N-(Naphthalin-2-sulfonyl)-N'-(3'-methoxypropyl)-harnstoff vom Schmelzpunkt 113 bis 115°C. Beispiel 14 N-(Naphthalin-2-sulfonyl)-N'-propyl-harnstoff Zu einer Lösung von etwa 35g Naphthalin-2-sulfonylisocyanat in Trichlorbenzol (hergestellt durch Einleiten von Phosgen in eine siedende Lösung von 41 g Naphthalin-2-sulfonamid in Trichlorbenzol, Kühlen der Lösung und Filtrieren) gibt man bei Zimmertemperatur unter Rühren 10 g Propylamin. Man rührt noch 30 Minuten nach und schüttelt mit l%igem Ammoniak aus. Die Ammoniaklösung wird mit Kohle geklärt und mit Salzsäure angesäuert. Der ausgefallene N-(Naphthalin-2-sulfonyl)-N'-propyl-harnstoff schmilzt nach dem Umkristallisieren aus Äthanol-Wasser bei 152 bis 153'C. Beispiel 15 N-(Naphthalin-2-sulfonyl)-N'-cyclohexyl-harnstoff 27 g Naphthalin-2-sulfonyl-carbaminsäurechlorid (hergestellt durch Einleiten von trockenem Chlorwasserstoff in eine Lösung von Naphthalin-2-sulfonylisocyanat in Trichlorbenzol) werden unter Kühlung portionsweise in überschüssiges Cyclohexylamin eingetragen. Das Gemisch wird nach Beendigung der Reaktion in Wasser gegeben, filtriert, der beim Ansäuern mit Salzsäure ausgefallene Niederschlag in l%igem Ammoniak aufgenommen, die Lösung mit Kohle geklärt, angesäuert und der abgesaugte N-(Naphthalin-2-sulfonyl)-N'-cyclohexyl-harnstoff aus Äthanol-Wasser umkristallisiert. Das reine Produkt schmilzt bei 180 bis 182°C. Beispiel 16 N-(Naphthalin-2-sulfonyl)-N'-butyl-harnstoff 20g Naphthalin-2-sulfonamid werden mit 40g gemahlenem Kaliumcarbonat in 150m1 Aceton 1 Stunde unter Rühren zum Sieden erhitzt. Anschließend tropft man innerhalb von etwa 30 Minuten 14 g Butylcarbaminsäurechlorid zu und rührt noch 10 Stunden unter Rückfluß nach. Das Aceton wird - zuletzt unter vermindertem Druck - möglichst weitgehend abdestilliert und der Rückstand mit Wasser behandelt. Man filtriert Ungelöstes ab, schüttelt das Filtrat kurz mit Äther und säuert die wäßrige- Lösung mit Salzsäure an. Der ausgefallene Niederschlag wird aus Äthanol-Wasser umkristallisiert. Der N-(Naphthalin-2-sulfonyl)-N'-butyl-harnstoff schmilzt bei 151 bis 152°C.In a similar way, the desulfurization can also be carried out by treating the corresponding sulfonylthiourea with salts of heavy metals, such as, for example, with silver nitrate in 70% acetone. Example 11 N- (naphthalene-2-sulfonyl) -N'-n-butyl urea 35 g of n-butyl urea and 38 g of dimethyl sulfate are mixed with one another and heated in an oil bath preheated to 100.degree. When the internal temperature is about 95.degree. C., the reaction mixture starts to foam slightly and the internal temperature rises very rapidly to about 145.degree. The reaction mixture is kept at this temperature for about 2 minutes and then cooled in water. The resulting clear melt is dissolved in a mixture of 80 cc of water and 100 cc of acetone and, while cooling with ice and while stirring, simultaneously from two dropping funnels with a solution of 68 g of naphthalene-2-sulfonic acid chloride in 200 cc of acetone and a solution of 36 g of sodium hydroxide in 200 ccm of water are added dropwise. The mixture is stirred for 1 hour at about 5 ° C. and then for a further 3 hours at room temperature. After clarifying with charcoal, the acetone is evaporated off under reduced pressure, the remaining residue is diluted with water and heated with animal charcoal for 20 minutes on the steam bath. After repeated filtration, it is acidified with hydrochloric acid and the crystalline precipitate, after washing with water, is recrystallized from about 800 cc of 50% methanol with the addition of animal charcoal. The N- (naphthalene-2-sulfonyl) -N'-n-butylurea with a melting point of 151 to 152 ° C. is obtained. Example 12 N- (Naplithalin-2-sulfonyl) -N'-n-hexylurea 20.6 g of naphthalene-2-sulfonamide are dissolved in a mixture of 110 cc of 1N sodium hydroxide solution, 300 cc of water and 300 cc of acetone and at 0 ° C, irrespective of any precipitate formed, a solution of 15 g of n-hexyl isocyanate in 70 cc of acetone was added dropwise with stirring. The mixture is stirred for 1 hour, the reaction mixture is diluted with water and the undissolved material is filtered off with suction. The clear filtrate is acidified with dilute hydrochloric acid, the precipitate which has separated out is taken up in a mixture of 51 water and 24 cc of concentrated ammonia, filtered and acidified again with hydrochloric acid. After recrystallization from 280 cc of 70% ethanol, the precipitated product has a melting point of 128 to 129 ° C. and represents N- (naphthalene-2-sulfonyl) -N'-n-hexylurea. Example 13 N- (naphthalene -2-sulfonyl) -N '- (3'-methoxypropyl) -urea 18.5 g of methyl N- (naphthalene-2-sulfonyl) -carbamic acid and 6.3 g of 3-methoxypropyl- (1) are taken up for 40 minutes 130 ° C heated. The cooled reaction mixture is taken up in dilute ammonia (1:25) with slight warming, the resulting solution is filtered off from a little undissolved material, clarified with charcoal and acidified with hydrochloric acid. The crystalline precipitate is filtered off, washed with water and recrystallized from 200 ccm of 600% ethanol. The N- (naphthalene-2-sulfonyl) -N '- (3'-methoxypropyl) urea with a melting point of 113 ° to 115 ° C. is obtained in good yield. Example 14 N- (naphthalene-2-sulfonyl) -N'-propylurea To a solution of about 35 g of naphthalene-2-sulfonyl isocyanate in trichlorobenzene (prepared by introducing phosgene into a boiling solution of 41 g of naphthalene-2-sulfonamide in Trichlorobenzene, cooling the solution and filtering) are added at room temperature with stirring 10 g of propylamine. The mixture is stirred for a further 30 minutes and extracted with 1% ammonia. The ammonia solution is clarified with charcoal and acidified with hydrochloric acid. The precipitated N- (naphthalene-2-sulfonyl) -N'-propylurea melts after recrystallization from ethanol-water at 152 to 153 ° C. Example 15 N- (naphthalene-2-sulfonyl) -N'-cyclohexylurea 27 g of naphthalene-2-sulfonyl-carbamic acid chloride (prepared by passing dry hydrogen chloride into a solution of naphthalene-2-sulfonyl isocyanate in trichlorobenzene) are added in portions with cooling entered in excess cyclohexylamine. After the reaction has ended, the mixture is poured into water, filtered, the precipitate which has precipitated out on acidification with hydrochloric acid is taken up in 1% ammonia, the solution is clarified with charcoal, acidified and the N- (naphthalene-2-sulfonyl) -N'- cyclohexyl urea recrystallized from ethanol-water. The pure product melts at 180 to 182 ° C. Example 16 N- (naphthalene-2-sulfonyl) -N'-butyl-urea 20g naphthalene-2-sulfonamide are heated with 40 g of milled potassium carbonate in 150m1 of acetone for 1 hour under stirring to boiling. 14 g of butylcarbamic acid chloride are then added dropwise in the course of about 30 minutes and the mixture is stirred under reflux for a further 10 hours. The acetone is distilled off as much as possible - finally under reduced pressure - and the residue is treated with water. Undissolved material is filtered off, the filtrate is briefly shaken with ether and the aqueous solution is acidified with hydrochloric acid. The deposited precipitate is recrystallized from ethanol-water. The N- (naphthalene-2-sulfonyl) -N'-butyl-urea melts at 151 to 152 ° C.

Beispiel 17 N-(5,6,7,8-Tetrahydro-naphthalin-2-sulfonyl)-N'-isobutyl-harnstoff 23 g 5,6,7,8-Tetrahydro-naphthalin-2-sulfonamidnatrium (hergestellt durch Eindampfen von 5,6,7,8 Tetrahydro-naphthalin-2-sulfonamid vom Schmelzpunkt 137°C mit der berechneten Menge Natronlauge im Vakuum) werden mit 26,2 g N-Isobutylcarbaminsäuremethylester und 13,8 g gemahlenem Kaliumcarbonat gut gemischt und 5 Stunden im Olbad auf 120 bis 130°C erhitzt. Nach dem Erkalten wird der Ansatz in Wasser aufgenommen, filtriert und das Filtrat angesäuert. Man löst den Niederschlag nach dem Absaugen in Ammoniak, filtriert und fällt erneut mit Salzsäure. Der abgeschiedene N-(5,6,7,8-Tetrahydro-naphthalin-2-sulfonyl)-N'-isobutyl.harnstoff schmilzt nach dem Umkristallisieren aus Äthanol-Wasser bei 138 bis 140°C.Example 17 N- (5,6,7,8-Tetrahydro-naphthalene-2-sulfonyl) -N'-isobutylurea 23 g of 5,6,7,8-tetrahydro-naphthalene-2-sulfonamide sodium (prepared by evaporation of 5,6,7,8 tetrahydro-naphthalene-2-sulfonamide of melting point 137 ° C with the calculated Amount of sodium hydroxide solution in vacuo) with 26.2 g of N-isobutylcarbamic acid methyl ester and 13.8 g of ground potassium carbonate mixed well and 5 hours in an oil bath to 120 heated to 130 ° C. After cooling, the batch is taken up in water and filtered and acidified the filtrate. The precipitate is dissolved in ammonia after suction, filtered and precipitated again with hydrochloric acid. The deposited N- (5,6,7,8-tetrahydro-naphthalene-2-sulfonyl) -N'-isobutyl.urea After recrystallization from ethanol-water, it melts at 138 to 140 ° C.

Claims

PATENT CLAIM: Process for the production of sulfonylureas of the general formula R-SO2-NH-CO-NH-Ri in which R is a naphthalene- (2) - or a 5,6,7,8-tetrahydronaphthalene (2) radical and Ri is an aliphatic or cycloaliphatic, saturated or unsaturated hydrocarbon radical or a saturated or unsaturated, open-chain or ring-shaped, by oxygen and / or sulfur interrupted hydrocarbon radical means, characterized in that naphthalene-2- or 5,6,7,8-tetrahydro-naphthalene-2-sulfonyl isocyanates with compounds of the formula Ri - NH2 or compounds of the formula Ri-N = C = O or those compounds which are im In the course of the reaction change into such isocyanates, with naphthalene-2- resp. 5,6,7,8-tetrahydro-naphthalene-2-sulfonic acid amides; or that naphthalene-2- or 5,6,7,8-tetrahydro-naphthalene-2-sulfonyl urethanes with compounds of the formula Ri - NH2 or urethanes containing the radical R, with naphthalene-2- or 5,6,7,8-tetrahydro-naphthalene-2-sulfonic acid amides brings to implementation; or that one compounds of the formula Ri - NH - CO - Hal with Naphthalene-2 or 5,6,7,8-tetrahydro-naphthalene-2-sulfonic acid amides or naphthalene-2 or. 5,6,7,8-tetrahydro-naphthalene-2-sulfonylcarbamic acid halides with Converts compounds of the formula Ri - NH2; or that in naphthalene-2- or 5,6,7,8-tetrahydro-naphthalene-2-sulfonyl ureas, which are unsubstituted in the NH2 group, a hydrogen atom through the radical Ri replaced; or that compounds of the formula Ri-NH-CO-NH2 with naphthalene-2- or Brings 5,6,7,8-tetrahydro-naphthalene-2-sulfonic acid amides to reaction; or that corresponding isourea ethers with naphthalene-2 or 5,6,7,8-tetrahydro-naphthalene-2-sulfonic acid halides brings to implementation and the products obtained are then hydrolyzed under acidic conditions; or that the corresponding thioureas are desulfurized; or that one accordingly produces substituted guanidines and hydrolyzes them. Considered publications: U.S. Patent No. 2,385,571.