DE1022583B - Verfahren zur Herstellung von Desoxyvitamin A - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von Desoxyvitamin AInfo
- Publication number
- DE1022583B DE1022583B DEB42116A DEB0042116A DE1022583B DE 1022583 B DE1022583 B DE 1022583B DE B42116 A DEB42116 A DE B42116A DE B0042116 A DEB0042116 A DE B0042116A DE 1022583 B DE1022583 B DE 1022583B
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- axerophten
- trimethylcyclohexen
- parts
- deoxyvitamin
- mixture
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- IDMGVRDNZFQORW-JWBAUCAFSA-N axerophthene Chemical compound C\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C IDMGVRDNZFQORW-JWBAUCAFSA-N 0.000 title claims description 24
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 13
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical class II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 5
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 5
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 4
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 4
- XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N phosphoryl trichloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)=O XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N all-trans-retinol Chemical compound OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 3
- FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 13-cis retinol Natural products OCC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N Quinoline Chemical compound N1=CC=CC2=CC=CC=C21 SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- DAMJCWMGELCIMI-UHFFFAOYSA-N benzyl n-(2-oxopyrrolidin-3-yl)carbamate Chemical compound C=1C=CC=CC=1COC(=O)NC1CCNC1=O DAMJCWMGELCIMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 2
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 2
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000380131 Ammophila arenaria Species 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NHTMVDHEPJAVLT-UHFFFAOYSA-N Isooctane Chemical compound CC(C)CC(C)(C)C NHTMVDHEPJAVLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PHSPJQZRQAJPPF-UHFFFAOYSA-N N-alpha-Methylhistamine Chemical compound CNCCC1=CN=CN1 PHSPJQZRQAJPPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LGRFSURHDFAFJT-UHFFFAOYSA-N Phthalic anhydride Natural products C1=CC=C2C(=O)OC(=O)C2=C1 LGRFSURHDFAFJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000005811 Viola adunca Nutrition 0.000 description 1
- 240000009038 Viola odorata Species 0.000 description 1
- 235000013487 Viola odorata Nutrition 0.000 description 1
- 235000002254 Viola papilionacea Nutrition 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N Vitamin A Natural products OC/C=C(/C)\C=C\C=C(\C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N 0.000 description 1
- 238000000862 absorption spectrum Methods 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 235000019169 all-trans-retinol Nutrition 0.000 description 1
- 239000011717 all-trans-retinol Substances 0.000 description 1
- 150000004347 all-trans-retinol derivatives Chemical class 0.000 description 1
- HOPRXXXSABQWAV-UHFFFAOYSA-N anhydrous collidine Natural products CC1=CC=NC(C)=C1C HOPRXXXSABQWAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JHIWVOJDXOSYLW-UHFFFAOYSA-N butyl 2,2-difluorocyclopropane-1-carboxylate Chemical compound CCCCOC(=O)C1CC1(F)F JHIWVOJDXOSYLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- UTBIMNXEDGNJFE-UHFFFAOYSA-N collidine Natural products CC1=CC=C(C)C(C)=N1 UTBIMNXEDGNJFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- JVSWJIKNEAIKJW-UHFFFAOYSA-N dimethyl-hexane Natural products CCCCCC(C)C JVSWJIKNEAIKJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- WBJINCZRORDGAQ-UHFFFAOYSA-N formic acid ethyl ester Natural products CCOC=O WBJINCZRORDGAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 1
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 description 1
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- FRIJBUGBVQZNTB-UHFFFAOYSA-M magnesium;ethane;bromide Chemical compound [Mg+2].[Br-].[CH2-]C FRIJBUGBVQZNTB-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- 150000002902 organometallic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 1
- DGTNSSLYPYDJGL-UHFFFAOYSA-N phenyl isocyanate Chemical class O=C=NC1=CC=CC=C1 DGTNSSLYPYDJGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 229960000342 retinol acetate Drugs 0.000 description 1
- QGNJRVVDBSJHIZ-QHLGVNSISA-N retinyl acetate Chemical compound CC(=O)OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C QGNJRVVDBSJHIZ-QHLGVNSISA-N 0.000 description 1
- 235000019173 retinyl acetate Nutrition 0.000 description 1
- 239000011770 retinyl acetate Substances 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000000638 solvent extraction Methods 0.000 description 1
- 150000003464 sulfur compounds Chemical class 0.000 description 1
- GFYHSKONPJXCDE-UHFFFAOYSA-N sym-collidine Natural products CC1=CN=C(C)C(C)=C1 GFYHSKONPJXCDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005292 vacuum distillation Methods 0.000 description 1
- 235000019155 vitamin A Nutrition 0.000 description 1
- 239000011719 vitamin A Substances 0.000 description 1
- 229940045997 vitamin a Drugs 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C403/00—Derivatives of cyclohexane or of a cyclohexene or of cyclohexadiene, having a side-chain containing an acyclic unsaturated part of at least four carbon atoms, this part being directly attached to the cyclohexane or cyclohexene or cyclohexadiene rings, e.g. vitamin A, beta-carotene, beta-ionone
- C07C403/02—Derivatives of cyclohexane or of a cyclohexene or of cyclohexadiene, having a side-chain containing an acyclic unsaturated part of at least four carbon atoms, this part being directly attached to the cyclohexane or cyclohexene or cyclohexadiene rings, e.g. vitamin A, beta-carotene, beta-ionone having side-chains containing only carbon and hydrogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C403/00—Derivatives of cyclohexane or of a cyclohexene or of cyclohexadiene, having a side-chain containing an acyclic unsaturated part of at least four carbon atoms, this part being directly attached to the cyclohexane or cyclohexene or cyclohexadiene rings, e.g. vitamin A, beta-carotene, beta-ionone
- C07C403/06—Derivatives of cyclohexane or of a cyclohexene or of cyclohexadiene, having a side-chain containing an acyclic unsaturated part of at least four carbon atoms, this part being directly attached to the cyclohexane or cyclohexene or cyclohexadiene rings, e.g. vitamin A, beta-carotene, beta-ionone having side-chains substituted by singly-bound oxygen atoms
- C07C403/08—Derivatives of cyclohexane or of a cyclohexene or of cyclohexadiene, having a side-chain containing an acyclic unsaturated part of at least four carbon atoms, this part being directly attached to the cyclohexane or cyclohexene or cyclohexadiene rings, e.g. vitamin A, beta-carotene, beta-ionone having side-chains substituted by singly-bound oxygen atoms by hydroxy groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
- C07C2601/12—Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring
- C07C2601/16—Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring the ring being unsaturated
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
- Verfahren zur Herstellung von Desoxyvitamin A Es hat nicht an Versuchen gefehlt, das Desoxyvitamin A, auch Axerophten genannt, herzustellen (vgl. O. Isler, Chimia, Bd. 4, 1950, S. 107; J. G. Baxter, Fortschritte der Chemie organischer Naturstoffe, Bd. 9, 1952, S. 78; P. Karger und J. Benz, Helv. Chim. Acta, Bd. 31, 1948, S. 1048; Bd. 32, 1949, S. 232). Das in diesen Arbeiten als Axerophten (Desoxyvitamin A) angesprochene Produkt wird als hellgelbes Ö1 beschrieben, das Absorptionsmaxima bei 331, 346 und 364 mm zeigt. In neuerer Zeit konnte aufgeklärt werden, daß diese im Vergleich zum Vitamin-A-Alkohol unerwartet langwellige Absorption in Wirklichkeit dem sogenannten Retro-Axerophten (I) zukommt; bei den erwähnten Syntheseversuchen war also eine Verschiebung des konjugierten Systems von fünf Doppelbindungen erfolgt (vgl. P. K arrer und J. K ebrle, Helv. Chim. Acta,Bd.35, 1952, S.2570, sowie H. O. Huisman und Mitarbeiter, Rec. Travaux Chimiques Pays-Bas, Bd. 71, 1952, 5.911). Retro-Axerophten (I) Axerophten (all) Es wurde nun gefunden, daß man Axerophten der Formel II in einfacher Weise erhält, wenn man den sogenanntenfl-C14-Aldehyd, d. h. das 4-[2',6',6'-Trimethylcyclohexen-(l')-yl-(l')]-2-methylbuten-(2)-al-(1), in bekannter Weise mit einem Metailderivat des 3-Methylpenten-(2)-ins-(4) umsetzt und das entstandene 9-[2',6',6'-Trimethylcyclohexen- (1') -yl- (1') -3, 7-dimethyl-6-oxynonadien-(2,7)-in-(4) entweder in bekannter Weise zunächst zum 11,12-Dehydroaxerophten dehydratisiert und dann dessen Dreifachbindung in üblicher Weise partiell hydriert oder es zunächst in bekannter Weise partiell zum 9 - [2',6',6'-Trimethylcyclohexen - (1 ')-yl-(l ')1-3,7-dimethylnonatrien-(2,4,7) hydriert und dieses dann in bekannter Weise zum Axerophten dehydratisiert und das erhaltene Stereoisomerengemisch in üblicher Weise umlagert.
- Die Synthese von Verbindungen der Vitamin-A-Alkohol-Reihe aus dem p-Cl4-Aldehyd (III) nach einem ähnlichen Reaktionsschema ist zwar bekannt, es war jedoch nach den eingangs angeführten vielen vergeblichen Versuchen zur Synthese des Axerophtens nicht voraussehbar, daß man nun Axerophten erhalten kann, das praktisch frei von der Retro-Verbindung ist.
- Das Verfahren wird durch das Reaktionsschema näher erläutert: Die Kondensation des ß-C14-Aldehyds (III) mit 3-Methylpenten-(2)-in-(4) (IV) wird vorteilhaft so ausgeführt, daß man das saure Wasserstoffatom in der Verbindung der Formel IV entweder durch Alkali oder den Rest -MgX ersetzt und die erhaltene metallorganische Verbindung in üblicher Weise mit dem ß-Cl4-Aldehyd umsetzt (X steht für Halogen). Als Lösungsmittel für diese Umsetzung eignen sich insbesondere Tetrahydrofuran und Äther.
- Als Katalysatoren für die partielle Hydrierung der Dreifachbindung des D ehydroaxerophtens bzw. des 9-02',6',6'-Trimethylcyclohexen-(1 ')-yl-(t ')-3-3,7-dimethyl-6-oxynonadien-(2,7)-ins-(4) sind vorzuOsweise mit Blei, Schwefelverbindungen oder auch Chinolin vergiftete Palladiumkatalysatoren geeignet, insbesondere der sogenannte ^Lindlar.-Katalysator (vgl. Helm. Chim. Acta, Bd. 35, 1952, S. 450). Als Lösungsmittel eignen sich dabei z. B. Tetrahydrofuran, Methanol, Äthanol und Dioxan.
- Die Dehydratisierung von 9-[2',6',6'-Trimethylcyclohexen-(1 ')-vl-(l')]-3,7-dimethyl-6-oxynonadien-(2,7)-in-(4) zum 11,12-Dehydroaxerophten und die Dehydratisierung von 9-r,2',6',6'-Trimethvlcvelohexen-(t')-yl-(1')'-3,7-dimethylnonatrien-(2,4,7) zum Axerophten wird zweckmäßig in Lösungsmitteln, wie Benzol, Toluol, Xylol oder Isooctan, durch Behandeln mit den in der Polyenchemie gebräuchlichen Dehydratisierungsmitteln durchgeführt, z. B. mit p-Toluolsulfonsäure, Jod, Phthalsäureanhydrid, Oxalsäure, Essigsäureanhvdrid, Phenylisocyanaten, sauren Salzen und Erden, Halogenwasserstoffsäuren, gegebenenfalls auch in Gegenwart organischer Basen, wie Pyridin oder Kollidin, mit Phosphoroxychlorid, Phosphortribromid oder -chlorid oder Thionylchlorid.
- Die Isolierung des erhaltenen 11 ,12-Dehydroaxerophtens bzw. Axerophtens kann z. B. durch Hochvakuumdestillation, durch Verteilung zwischen Lösungsmitteln, z. B. Petroläther und Methanol, oder durch Chromatographie erfolgen.
- Das nach dem geschilderten Verfahren erhältliche Axerophten (Desoxyvitamin A) fällt als Gemisch stereoisomerer Formen an, das sich nach den in der Vitamin-A-Chemie üblichen Methoden, z. R. durch Behandeln mit Jod oder Säuren und bzw. oder Belichten, zu anderen stereoisomeren Formen bzw. Stereoisomerengemischen umlagern läßt.
- Das Axerophten (Stereoisomerengemisch) siedet bei Kp.0,01 = 140 bis 145°. Das reine all-trans-Axerophten bildet, aus Acetonitril umkristallisiert, gelbe Kristalle vom Schmp. 769 und zeigt, in Tetrahydrofuran gelöst, ein starkes Ultraviolettabsorptionsmaximum bei 325 (e = 50 000). Die Kurve deckt sich praktisch vollständig mit der des Standard-Vitamin-A-Acetats. In Chloroformlösung gibt Axerophten mit Antimontrichlorid eine blauviolette Farbreaktion.
- Das erfindungsgemäß hergestellte Axerophten ist eine biologisch hodiwirksame Verbindung, die als Heilmittel dienen soll.
- Die im Beispiel genannten Teile sind Gewichtsteile.
- Beispiel Zu einer aus 26 Teilen Magnesium in üblicher Weise bereiteten Lösung von Äthylmagnesiumbromid in 300 Teilen absolutem Tetrahydrofuran läßt man bei 40" unter Rühren und Kühlung 80 Teile 3-Methylpenten-(2)-in-(4) eintropfen. Nach 4 Stunden Rühren bei 40 kühlt man die Mischung auf Zimmertemperatur ab, fügt unter Kühlung und Rühren 190 Teile 4-[2',6',6'-Trimethylcyclohexen-(l ')-yl-(l ')]-2-methylbuteni2)-al-(1) tropfenweise hinzu und rührt das Gemisch 8 Stunden bei Zimmertemperatur. Das nunmehr breiige Reaktionsgemisch gießt man auf ein Gemisch aus Eis und überschüssiger Phosphorsäure und extrahiert es mit Äther. Die hellgelbe Ätherlösung wird mit Wasser gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und im Vakuum vom Lösungsmittel befreit. Der erhaltene zähe, gelbbraune Rückstand (225Teile) zeigt 0,95 aktive Wasserstoffatome und im Ultraviolettabsorptionsspekfrum ein #max bei 225 mµ, (£ = 10 000, in Methanol gemessen); er besteht überwiegend aus 9-F2',6',6'-Trimethylcyclohexen-(l')-yl-(l')]-3,7-dimethyl-6-oxynonadien-(2,7)-in-(4). (V).
- Ohne weitere Reinigung löst man die erhaltenen 255 Teile in 1000 Teilen absolutem Toluol und läßt unter Rühren ein Gemisch von 150 Teilen Pyridin und 150 Teilen Phosphoroxychlorid ziemlich schnell hinzutropfen. Die Temperatur steigt dabei bis auf 95°. Man rührt die Mischung 30 Minuten bei etwa 950, gießt dann das noch warme Gemisch auf Eis und überschüssige 100!0ige Phosphorsäure und extrahiert das gebildete 11,12-Dehydroaxerophten mit Petroläther. Nach dem Waschen mit Wasser wird die Petrolätherlösung über Natriumsulfat getrocknet, der Petroläther abdestilliert und der Rückstand im Hochvakuum fraktioniert destilliert. Bei 0,005 Torr und 128 bis 130 gehen 110 Teile 11,12-Dehydroaxerophten über [#max = 317 bis 318 mp, e = 31 000 (in Tetrahydrofuran gemessen). Mit Antimontrichlorid in Chloroform erhält man eine violettblaue Färbung.
- Zur Umwandlung in Axerophten werden 100 Teile des erhaltenen Dehydroaxerophtens in 500 Teilen absolutem Tetrahydrofuran gelöst und nach Zugabe von 30 Teilen »Lindlars atalysator (Helv. Chim. Acta, Bd. 35, 1952, S. 450) mit Wasserstoff geschüttelt. Nach Aufnahme von 9000 cm3 Wasserstoff findet praktisch keine weitere Aufnahme mehr statt. Die Lösung wird nun vom Katalysator abfiltriert, das Filtrat im Vakuum eingedunstet und der Rückstand destilliert, wobei 81 Teile Axerophten als Stereoisomerengemisch vom Siedepunkt KpjoXls= 143 bis 148°, Ultraviolettabsorptionsmaxima bei #max = 323 bis 325 mp, e = 41 000 (in Tetrahydrofuran gemessen) erhalten werden. Das Destillat wird mit der gleichen Menge Äthylformiat versetzt und 48 Stunden bei -70° gerührt.
- Dabei fällt das all-trans-Axerophten teilweise kristallin aus. Es wird abgesaugt und aus Acetonitril umkristallisiert, wobei 11 Teile vom Schmp. 76°, Ultraviolettabsorptionsmaxima bei Amaz = 325 mµ, # = 50 000 (in Tetrahydrofuran gemessen) erhalten werden.
Claims (1)
- PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung von Desoxyvitamin A (Axerophten), dadurch gekennzeichnet, daß man 4-02',6',6'-Trimethylcyclohexen- (1 ') -yl- (1 ') -2-methylbuten-(2)-al-(1) in bekannter Weise mit einem Metallderivat des 3-Methylpenten-(2)-ins-(4) zum Trimethylcyclohexen-(1 ')-yl-(l')l -3,7-dimethyl-6-oxynonadien-(2,7)-in-(4) umsetzt und dieses nach an sich bekannten Verfahren entweder zunächst zum 11,12-Dehydroaxerophten dehydratisiert und dieses zum Axerophten partiell hydriert oder es zuerst partiell zum 9-[2',6',6'-Trimethylcyclohexen-(1')-yl-(l )j -3,7-dimethylnonatrien-(2,4,7) hydriert und dieses dann dehydratisiert und das erhaltene Stereoisomerengemisch in üblicher Weise, wie Behandeln mit Jod, Säuren oder durch Belichten, umlagert.In Betracht gezogene Druckschriften: Deutsche Patentschriften Nr. 844900, 844 896, 839 495.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DEB42116A DE1022583B (de) | 1956-10-13 | 1956-10-13 | Verfahren zur Herstellung von Desoxyvitamin A |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DEB42116A DE1022583B (de) | 1956-10-13 | 1956-10-13 | Verfahren zur Herstellung von Desoxyvitamin A |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE1022583B true DE1022583B (de) | 1958-01-16 |
Family
ID=6966635
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DEB42116A Pending DE1022583B (de) | 1956-10-13 | 1956-10-13 | Verfahren zur Herstellung von Desoxyvitamin A |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| DE (1) | DE1022583B (de) |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE844900C (de) * | 1945-10-18 | 1952-07-24 | Hoffmann La Roche | Verfahren zur Herstellung von Pentaenen (Vitamin-A-AEther) |
| DE839405C (de) * | 1948-07-08 | 1952-09-15 | Teepack Spezialmaschinen G M B | Faltbeutel |
| DE844896C (de) * | 1944-04-04 | 1952-09-15 | Bayer Ag | Verfahren zur Herstellung von organischen Isocyanaten |
-
1956
- 1956-10-13 DE DEB42116A patent/DE1022583B/de active Pending
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE844896C (de) * | 1944-04-04 | 1952-09-15 | Bayer Ag | Verfahren zur Herstellung von organischen Isocyanaten |
| DE844900C (de) * | 1945-10-18 | 1952-07-24 | Hoffmann La Roche | Verfahren zur Herstellung von Pentaenen (Vitamin-A-AEther) |
| DE839405C (de) * | 1948-07-08 | 1952-09-15 | Teepack Spezialmaschinen G M B | Faltbeutel |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE2760006C2 (de) | Optisch aktive Norpinanone und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| DE2115718A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von penta cyclischen Alkaloiden | |
| DE2258995A1 (de) | 2,3-cis-1,2,3,4-tetrahydro-5 eckige klammer auf 2-hydroxy-3-(tert.-butylamino)propoxy eckige klammer zu -2,3-naphthalindiol | |
| DE1022583B (de) | Verfahren zur Herstellung von Desoxyvitamin A | |
| CH591415A5 (en) | 3-(Tri-substd. benzoyl) propionic acids - as relaxants or spasmolytics for the gall bladder | |
| EP0004260B1 (de) | Substituierte Chinolizidin- und Indolizidinmethanolderivate, Verfahren zur Herstellung derselben und Arzneimittel, welche diese enthalten | |
| CH417630A (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen cyclischen 2,3-O-Acetalen und 2,3-O-Ketalen von Butantetrolestern | |
| DE912093C (de) | Verfahren zur Herstellung neuer Derivate des 3-Oxyindans | |
| DE2729817C2 (de) | Verfahren zur Herstellung von dl- 6a-10a-cis-1-Hydroxy-3-alkylsubstituierten-6,6-dimethyl-6,6a,7,8,10,10a-hexahydro-9H-dibenzo[b,d]-pyran-9-onen | |
| CH413825A (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Aminen | |
| DE757928C (de) | Verfahren zur Herstellung von Chromanverbindungen | |
| DE2613701C2 (de) | ||
| DE1025869B (de) | Verfahren zur Herstellung von Vitamin-A-Saeure bzw. deren Estern | |
| AT264725B (de) | Verfahren zur Herstellung von Polyenverbindungen | |
| DE842051C (de) | Verfahren zur Herstellung von Hydrofluoren-2-carbonsaeuren und ihren Derivaten | |
| EP0175264B1 (de) | Verfahren zur Herstellung von 2-Amino-3-cyano-5-dialkoxymethyl-pyrazinen und Zwischenprodukte für dieses Verfahren | |
| DE2101813C3 (de) | Neue 17alpha-(2',3'-difluormethylenprop-1 '-en-1 '-yl)-östra-4-en-3-one, Verfahren zu deren Herstellung sowie diese enthaltende Mittel | |
| AT205962B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen ungesättigten aliphatischen Amino-diolen | |
| DE1618297C3 (de) | Verfahren zur Herstellung von basischen Äthern | |
| AT239226B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen, substituierten 2-Oxo-tetrahydrochinolinen | |
| DE963958C (de) | Verfahren zur Herstellung von 4, 4'-disubstituierten ª‰-Carotinen | |
| DE2820263C3 (de) | Verfahren zur Herstellung von 9-Methoxy-7H-furo [3,2g] [1] -benzopyran-7-on (8-Methoxy-psoralen) | |
| DE1105424B (de) | Verfahren zur Herstellung von reaktionsfaehigen Erythrinanen | |
| DE1138043B (de) | Verfahren zur Herstellung tetracyclischer Ketone | |
| DE1203253B (de) | Verfahren zur Herstellung basischer Fluorenderivate und ihrer Salze |