DE1020641B - Process for the preparation of derivatives of 3-oxythiophene-2-carboxylic acid - Google Patents
Process for the preparation of derivatives of 3-oxythiophene-2-carboxylic acidInfo
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Description
Verfahren _ zur Herstellung von Derivaten der 3-Oxythiophen-2-carbonsäure 3-Oxythiophen-2-carbonsäureester konnten erstmals von 0. Hinsberg (Ber. dtsch. chem. Ges., Bd. 43 [1910], S. 901) durch Kondensation von Thiodiglykolsäureestern mit a-Ketosäureestern mittels Alkalialkoholats gewonnen werden. Eine andere Darstellungsmethode beruht darauf, daß Thioglykolsäureester mittels Piperidins oder Alkalialkoholats an die Dreifachbindung von Acetylencarbonsäureestern angelagert werden können und daß dann diese Additionsprodukte mit weiterem Alkoholat zu 3-Oxythiopen-2-carbonsäureesternringschließen (H. Fiesselmann, P. Schipprak und L. Zeitler, Chem. Ber., Bd. 87 [1954], S. 835, 841). Die beschriebenen Verfahren gehen von schwer zugänglichen Ausgangsprodukten, wie a-Ketosäureestern bzw. Acetylencarbonsäureestern, aus, arbeiten unter den Bedingungen der Dieckmannschen Esterkondensation mit alkoholfreiem Alkalialkoholat in absolut indifferenten Lösungsmitteln und liefern die entsprechenden 3-Oxythiophen-2-carbonsäureester nur in mäßigen Ausbeuten.Process for the preparation of derivatives of 3-oxythiophene-2-carboxylic acid 3-oxythiophene-2-carboxylic acid esters were first discovered by 0. Hinsberg (Ber. Dtsch. Chem. Ges., Vol. 43 [1910], p. 901) by condensation of thiodiglycolic acid esters with a-Keto acid esters can be obtained by means of alkali alcoholate. Another display method is based on the fact that thioglycolic acid ester by means of piperidine or alkali alcoholate can be added to the triple bond of acetylenecarboxylic acid esters and that then these addition products close with further alcoholate to form 3-oxythiophene-2-carboxylic acid ester rings (H. Fiesselmann, P. Schipprak and L. Zeitler, Chem. Ber., Vol. 87 [1954], p. 835, 841). The processes described are based on raw materials that are difficult to access, such as a-keto acid esters or acetylenecarboxylic acid esters, work under the conditions Dieckmann's ester condensation with alcohol-free alkali alcoholate in absolute terms Indifferent solvents and provide the corresponding 3-oxythiophene-2-carboxylic acid ester only in moderate yields.
Es wurde nun gefunden, daß man sehr einfach zu Derivaten der 3-Oxythiophen-2-carbonsäure gelangt, wenn man von a,ß-Dihalogencarbonsäureestern ausgeht, die sich leicht aus a,ß-ungesättigten Carbonsäureestern, wie Acrylsäureester, Crotonsäureester, Zimtsäureester, Fumarsäure- oder Maleinsäureester, durch Anlagerung von Halogen gewinnen lassen, und diese mit Thioglykolsäureestern, -amiden oder -aniliden in Gegenwart von Alkali, wie Alkaliallkoholat, alkoholischer Lauge oder wäßrig-alkoholischer Lauge, umsetzt.It has now been found that it is very easy to obtain derivatives of 3-oxythiophene-2-carboxylic acid reaches, if one starts from a, ß-Dihalogencarbonsäureestern, which can easily be made from a, ß-unsaturated carboxylic acid esters, such as acrylic acid esters, crotonic acid esters, cinnamic acid esters, Fumaric acid or maleic acid ester, can be obtained by adding halogen, and these with thioglycolic acid esters, amides or anilides in the presence of alkali, such as alkali alcoholate, alcoholic alkali or aqueous-alcoholic alkali.
Der große Vorteil gegenüber den beschriebenen Verfahren beruht einerseits auf der leichten Zugänglichkeit der a,ß-Dihalogencarbonsäureester, andererseits auf der experimentellen Einfachheit, mit der die Umsetzungen mit alkoholischer bzw. wäßrig-alkoholischer Lauge in der Kälte erfolgen und die Derivate der 3-Oxythiophen-2-carbonsäure mit sehr guten Ausbeuten liefern.The great advantage over the methods described is based on the one hand on the easy accessibility of the a, ß-dihalocarboxylic acid ester, on the other hand on the experimental simplicity with which the reactions with alcoholic resp. Aqueous-alcoholic liquor take place in the cold and the derivatives of 3-oxythiophene-2-carboxylic acid deliver with very good yields.
Zweckmäßig läßt man auf 1 Mol des a,ß-Dihalogencarbonsäureesters in einem mit Wasser mischbaren oder nicht mischbaren Lösungsmittel, wie Methanol, Äthanol, Aceton oder Benzol, 1 Mol des alkalischen Mittels in der Kälte einwirken, wobei 1 Mol Halogenwasserstoff unter Bildung des a-halogen-a,ß-ungesättigten Carbonsäureesters abgespalten wird. Dann gibt man in dieselbe Lösung 1 Mol Thioglykolsäureester bzw. -amid bzw. -anilid und weitere 2,5 Mol (0,5 12o1 Lberschuß) des alkalischen Mittels, wobei man eine stärkere Erwärmung durch mäßige Außenkühlung verhindert. Das Thioglykolsäurederivat lagert sich in f)-Stellung an den ungesättigten Halogenester an, und unter Halogenwasserstoffabspaltung erfolgt gleichzeitig Kondensation zum 3-Oxythiophen-2-carbonsäurederivat bzw. dessen Alkalisalz. Nach kurzem Stehen in der Kälte verdünnt man mit Wasser oder zieht das organische Lösungsmittel mit Wasser aus und säuert an. Dabei fallen die Derivate der 3-Oxythiophen-2-carbonsäure mit guten Ausbeuten und meist schon sehr rein aus. Sie lassen sich durch Wasserdampfdestillation oder Umkristallisieren aus Methanol oder durch Destillation weiter reinigen. Die Umsetzungen verlaufen z.B. nach folgendem Schema: Die 3-Oxythiophencarbonsäureester zeichnen sich durch einen angenehmen charakteristischen Geruch aus, der an denjenigen der Salicylsäureester erinnert. Die oben angeführte Reaktionsfolge ist völlig überraschend und nicht vorherzusehen, da einerseits a,ß-Dihalogencarbonsäureester mit alkoholischer Kalilauge bzw. Alkoholat in der Kälte wohl 1 Mol Halogenwasserstoff abspalten, aber dann mit einem ÜberSChuß sofort Alkohol unter Bildung von a-Halogen-ß-alkoxycarbonsäureestern anlagern (H. E. Carter und L. F. Ney, J. Amer. chem. Soc., 64 [1942], S. 1223), oder aber es erfolgt neben der Halogenwasserstoffabspaltung noch eine Verseifung, wie dies z.B. bei den a,ß-Dibromhydrozimtsäureestern der Fall ist, die bereits in der Kälte a-Bromzimtsäure liefern (Th. C. James und j. J. Sudborough, J. chem. Soc., London, 95 [1909], S. 1542).Expediently, 1 mole of the alkaline agent is allowed to act in the cold for 1 mole of the a, ß-dihalocarboxylic acid ester in a water-miscible or immiscible solvent such as methanol, ethanol, acetone or benzene, 1 mole of hydrogen halide forming the a- halogen-α, ß-unsaturated carboxylic acid ester is split off. Then 1 mole of thioglycolic acid ester or amide or anilide and a further 2.5 moles (0.5 12o1 excess) of the alkaline agent are added to the same solution, with excessive heating being prevented by moderate external cooling. The thioglycolic acid derivative attaches to the unsaturated halogen ester in the f) position, and with elimination of hydrogen halide, condensation takes place at the same time to give the 3-oxythiophene-2-carboxylic acid derivative or its alkali salt. After standing in the cold for a short time, it is diluted with water or the organic solvent is extracted with water and acidified. The derivatives of 3-oxythiophene-2-carboxylic acid precipitate in good yields and are usually very pure. They can be further purified by steam distillation or recrystallization from methanol or by distillation. The conversions run, for example, according to the following scheme: The 3-oxythiophenecarboxylic acid esters are characterized by a pleasant, characteristic odor that is reminiscent of that of the salicylic acid esters. The above-mentioned reaction sequence is completely surprising and unforeseeable, since on the one hand a, β-dihalocarboxylic acid ester with alcoholic potassium hydroxide solution or alcoholate will probably split off 1 mole of hydrogen halide in the cold, but then with an excess of alcohol immediately to form α-halo-β-alkoxycarboxylic acid esters add on (HE Carter and LF Ney, J. Amer. chem. Soc., 64 [1942], p. 1223), or else saponification takes place in addition to the elimination of hydrogen halide, as is the case, for example, with the α, β-dibromohydrocinnamic acid esters which give α-bromocinnamic acid even in the cold (Th. C. James and J. J. Sudborough, J. chem. Soc., London, 95 [1909], p. 1542).
Ferner ist bekannt, daß a,ß-Dihalogenalkane mit Mercaptanen und alkoholischer Kalilauge nur die entsprechenden Alkene und Disulfide liefern (USA.-Patentschrift 2 553 797). Andererseits sind Dieckmannsche Ringschlüsse, wie sie ohne Zweifel bei den erfindungsgemäßen Reaktionen vorliegen, mit alkoholischer oder wäßrig-alkoholischer Kalilauge oder Natronlauge bisher noch nicht in der Literatur beschrieben. Beispiel 1 60,8 Teile Dibrombernsteinsäuredimethylester werden durch leichtes Anwärmen in 130 ccm Methanol gelöst. Hierzu fügt man 100 ccm 2n-methylalkoholische Kalilauge, wobei sich Kaliumbromid abscheidet, das nach etwa 1stündigem Stehen abgesaugt werden kann. Dann werden 21,2 Teile Thioglykolsäuremethylester und nach und nach weitere 250 ccm 2n-methylalkoholische Kalilauge zugegeben, wobei man mit Wasser kühlt. Die Farbe schlägt dabei nach Goldgelb um. Nach 12stündigem Stehen bei Raumtemperatur wird mit dem gleichen Volumen Wasser verdünnt und mit verdünnter Schwefelsäure angesäuert. Der 3-Oxythiophen-2,5-dicarbonsäuredimethylester fällt als farbloser, voluminöser Niederschlag aus, der nach dem Abfiltrieren durch Wasserdampfdestillation oder Umkristallisieren aus Methanol gereinigt werden kann. Die Ausbeute beträgt 32,8 Teile (76 °/o der Theorie). Die farblosen Kristallnadeln schmelzen bei 111°; sie geben mit Eisen(III)-chlorid in Methanol eine blaurote Farbreaktion.It is also known that a, ß-Dihalogenalkane with mercaptans and alcoholic Potash lye only provide the corresponding alkenes and disulfides (USA.Patent 2,553,797). On the other hand, Dieckmann's ring closings are, as they are undoubtedly at the reactions according to the invention exist, with alcoholic or aqueous-alcoholic Potassium hydroxide or sodium hydroxide solution has not yet been described in the literature. example 1 60.8 parts of dimethyl dibromosuccinate are obtained by gentle heating in 130 cc of methanol dissolved. To this one adds 100 ccm of 2n-methyl alcoholic potassium hydroxide solution, potassium bromide separates out and is sucked off after standing for about 1 hour can. Then 21.2 parts of methyl thioglycolate are gradually added 250 cc of 2n-methyl alcoholic potassium hydroxide solution are added, cooling with water. the The color changes to golden yellow. After standing at room temperature for 12 hours is diluted with the same volume of water and acidified with dilute sulfuric acid. The 3-oxythiophene-2,5-dicarboxylic acid dimethyl ester falls as a colorless, voluminous Precipitate, which after filtering off by steam distillation or recrystallization can be purified from methanol. The yield is 32.8 parts (76% Theory). The colorless crystal needles melt at 111 °; they give with ferric chloride a blue-red color reaction in methanol.
Mit demselben Erfolg läßt sich die methylalkoholische Kalilauge durch die gleiche Menge 2n-methylalkoholischer Natronlauge oder Natriummethylatlösung ersetzen. 1stündigem Stehen fügt man eine Lösung von 33,4 Teilen Thioglykolsäureanilid in 100 ccm Methanol zu, kühlt mit Eiswasser und versetzt nach und nach mit weiteren 250 ccm 2n-methylallkoholischer Kalilauge. Nach mehrstündigem Stehen gießt man auf Eiswasser und säuert mit verdünnter Schwefelsäure an. Der farblose Niederschlag wird aus \-iethanol umkristallisiert. Das 5-Carbmethoxy-3-oxythiophen-2-carbonsäureanilid schmilzt bei 236°. Ausbeute 38 g (68 °/a der Theorie). Mit Eisen(III)-chlorid erhält man eine rotviolette Farbreaktion.The methyl alcoholic potassium hydroxide solution can be passed through with the same success the same amount of 2n-methyl alcoholic sodium hydroxide solution or sodium methylate solution substitute. Standing for 1 hour, a solution of 33.4 parts of thioglycolic acid anilide is added in 100 cc of methanol, cool with ice water and gradually add more 250 ccm of 2n-methyl alcoholic potassium hydroxide solution. After standing for several hours, you pour on Ice water and acidify with dilute sulfuric acid. The colorless precipitate is recrystallized from ethanol. 5-Carbmethoxy-3-oxythiophene-2-carboxylic acid anilide melts at 236 °. Yield 38 g (68 ° / a of theory). With iron (III) chloride obtained a red-violet color reaction.
Beispiel 5 31,4 Teile a,ß-Dichlorpropionsäuremethylester werden in 50 ccm Methanol gelöst und, wie im Beispiel 1 angeführt, mit 21,2 Teilen Thioglykolsäuremethylester und insgesamt 350 ccm methylalkoholischer Kalilauge umgesetzt. Der 3-Oxythiophen-2-carbonsäuremethylester wird aus wäßrigem Methanol in Form farbloser Nadeln vom Schmelzpunkt 43° erhalten. Der Ester ist wasserdampfflüchtig und geht an der Ölpumpe unzersetzt bei 96 bis 97°/0,5 Torr über. Er zeigt in Methanol eine tiefblaue Eisen(III)-chlorid-Reaktion. Ausbeute 22 Teile (70 % der Theorie).Example 5 31.4 parts of methyl α, β-dichloropropionate are used in Dissolved 50 cc of methanol and, as stated in Example 1, with 21.2 parts of methyl thioglycolate and a total of 350 ccm of methyl alcoholic potassium hydroxide solution implemented. The 3-oxythiophene-2-carboxylic acid methyl ester is obtained from aqueous methanol in the form of colorless needles with a melting point of 43 °. The ester is volatile in steam and goes undecomposed at 96 to on the oil pump 97 ° / 0.5 torr across. It shows a deep blue iron (III) chloride reaction in methanol. Yield 22 parts (70% of theory).
An Stelle von 31,4 Teilen a-ß-Dichlorpropionsäuremethylester lassen sich bei sonst gleicher Arbeitsweise 49,2 Teile a,ß-Dibrompropionsäuremethylester verwenden. Beispiel 6 Zur Darstellung des 3-Oxythiophen-2-carbonsäureäthylesters verfährt man, wie im Beispiel 5 angegeben. Das Reaktionsgemisch aus 52 Teilen a,ß-Dibrompropionsäureäthylester, 21,2 Teilen Thioglykolsäureäthylester und 350 ccm äthylalkoholischer Kalilauge gibt beim Eingießen in verdünnte Schwefelsäure ein gelbgefärbtes Öl, das in einem organischen Lösungsmittel, wie Methylenchlorid, aufgenommen wird. Bei der Destillation an der Ölpumpe geht die Hauptmenge bei 65°/0,1 Torr über. Ausbeute 14,9 Teile (44°/o der Theorie). Das schwachgelbgefärbte Öl gibt mit Eisen(III)-chlorid eine intensiv blaue Farbreaktion. Beispiel 7 Beispiel 2 Man arbeitet zunächst, wie unter Beispiel 1 angegeben, verwendet aber in der zweiten Stufe an Stelle der 250 ccm 2n-methylalkoholischer Kalilauge 250 ccm einer 2n-wäßrigen Kalilauge. Man erhält bei sonst gleicher Arbeitsweise 30 Teile (70 11/o der Theorie) des 3-Oxythiophen-2,5-dicarbonsäuredimethylesters. Beispiel 3 60,8 Teile Dibrombernsteinsäuredimethylester werden in 250 ccm Benzol gelöst und hierzu 100 ccm 2n-methylalkoholischer Kalilauge gegeben. Nach 1stündigem Stehen kann vom ausgefallenen Kaliumbromid abgesaugt werden. Dann fügt man 21,2 Teile Thioglykolsäuremethylester und nach und nach weitere 250 ccm der alkoholischen Lauge zu. Die Farbe schlägt nach einem tiefen Goldgelb um, und weiteres Kaliumbromid scheidet sich aus. Nach 12stündigem Stehen schüttelt man mehrmals mit insgesamt 1 1 Wasser aus und säuert mit verdünnter Schwefelsäure an. Der 3-Oxy-thiophen-2,5-dicarbonsäuredimethylester fällt als farbloser Niederschlag aus. Ausbeute 31 Teile (72 °l, der Theorie).Instead of 31.4 parts of methyl α-β-dichloropropionate, 49.2 parts of methyl α, β-dibromopropionate can be used with otherwise the same procedure. Example 6 The procedure described in Example 5 is used to prepare the ethyl 3-oxythiophene-2-carboxylate. The reaction mixture of 52 parts of a, ß-dibromopropionic acid ethyl ester, 21.2 parts thioglycolic acid ethyl ester and 350 ccm of ethyl alcoholic potassium hydroxide solution gives a yellow colored oil when poured into dilute sulfuric acid, which is taken up in an organic solvent such as methylene chloride. During the distillation on the oil pump, the main amount passes over at 65 ° / 0.1 Torr. Yield 14.9 parts (44% of theory). The pale yellow oil gives an intense blue color reaction with iron (III) chloride. EXAMPLE 7 Example 2 The procedure is initially as stated in Example 1, but in the second stage 250 cc of a 2N aqueous potassium hydroxide solution are used in place of the 250 ccm of 2N-methyl alcoholic potassium hydroxide solution. With otherwise the same procedure, 30 parts (70 11 / o of theory) of the 3-oxythiophene-2,5-dicarboxylic acid dimethyl ester are obtained. Example 3 60.8 parts of dimethyl dibromosuccinate are dissolved in 250 cc of benzene and 100 cc of 2n-methyl alcoholic potassium hydroxide solution are added to this. After standing for 1 hour, the precipitated potassium bromide can be suctioned off. 21.2 parts of methyl thioglycolate are then added, and a further 250 cc of the alcoholic liquor are gradually added. The color changes to a deep golden yellow and further potassium bromide is precipitated. After standing for 12 hours, it is shaken out several times with a total of 1 liter of water and acidified with dilute sulfuric acid. The dimethyl 3-oxy-thiophene-2,5-dicarboxylate separates out as a colorless precipitate. Yield 31 parts (72 ° l, of theory).
Beispiel 4 60,8 Teile Dibrombernsteinsäuredimethylester werden, wie im Beispiel 1 angegeben, in Methanol gelöst und mit 100 ccm 2n-methylalkoholischer Kalilauge versetzt. Nach 34,2 Teile a,ß-Dichlorbuttersäuremethylester werden in 100 ccm Methylalkohol gelöst. Hierzu werden unter Kühlung 100 ccm 2n-methylalkoholische Kalilauge gegeben. Nach 1stündigem Stehen fügt man 21,2 Teile Thioglykolsäuremethylester hinzu und weitere 250 ccm der alkoholischen Lauge. Nach 4stündigem Stehen gießt man auf 1 1 Eiswasser und säuert mit verdünnter Schwefelsäure an. Der 5-Methyl-3-oxythiophen-2-carbonsäuremethylester fällt als farbloser Niederschlag aus. Nach dem Umkristallisieren aus wäßrigem Methanol erhält man verfilzte Nadeln vom Schmelzpunkt 51°. Der Ester ist wasserdampfflüchtig und geht an der Ölpumpe unzersetzt bei 95 bis 96°C,10,2 Torr über. Mit Eisen(III)-chlorid erhält man eine tiefblaue Farbreaktion. Ausbeute 28,3 Teile (82 0, 1, der Theorie).Example 4 60.8 parts of dimethyl dibromosuccinate are used as stated in Example 1, dissolved in methanol and with 100 ccm of 2n-methyl alcohol Potash added. After 34.2 parts of methyl a, ß-dichlorobutyrate are in Dissolved 100 cc of methyl alcohol. For this purpose, 100 ccm of 2n-methyl alcohol are added with cooling Given potassium hydroxide solution. After standing for 1 hour, 21.2 parts of methyl thioglycolate are added add and another 250 cc of the alcoholic liquor. Pour after standing for 4 hours it is added to 1 l of ice water and acidified with dilute sulfuric acid. The 5-methyl-3-oxythiophene-2-carboxylic acid methyl ester precipitates out as a colorless precipitate. After recrystallization from aqueous methanol felted needles with a melting point of 51 ° are obtained. The ester is volatile in steam and passes over at the oil pump undecomposed at 95 to 96 ° C, 10.2 Torr. With iron (III) chloride a deep blue color reaction is obtained. Yield 28.3 parts (82 0.1 of theory).
Mit demselben Erfolg kann man an Stelle der 34,2 Teile a,ß-Dichlorbuttersäuremethylester auch 52 Teile a,ß-Dibrombuttersäuremethylester verwenden.With the same success, one can use methyl α, β-dichlorobutyrate in place of the 34.2 parts also use 52 parts of methyl a, ß-dibromobutyrate.
Beispiel 8 7,8 Teile a,ß-Dibrombuttersäuremethylester werden in 10 ccm :Methanol gelöst und dazu unter Wasserkühlung 15 ccm 2n-methylalkoholische Kalilauge gegeben. Nach kurzem Stehen gibt man hierzu eine Lösung von 3 Teilen Thioglykolsäureamid in 10 ccm Methanol und weitere 37,5 ccm der alkoholischen Lauge. Nach einer halben Stunde wird die rotbraune Lösung auf Eiswasser gegossen, mit verdünnter Schwefelsäure angesäuert und mit Methylenchlorid ausgeschüttelt. Der nach dem Verdampfen des Lösungsmittels verbleibende feste Rückstand ergibt beim Umkristallisieren aus Methanol bzw. Äthanol farblose Blättchen, die bei 217° schmelzen. Ausbeute 2,4 Teile (510/0 der Theorie). Mit Eisen(III)-chlorid erhält man eine tiefblaue Farbreaktion.EXAMPLE 8 7.8 parts of methyl α, β-dibromobutyrate are dissolved in 10 cc: methanol and 15 cc of 2n-methyl alcoholic potassium hydroxide solution are added thereto with water cooling. After standing for a short time, a solution of 3 parts of thioglycolic acid amide in 10 cc of methanol and a further 37.5 cc of the alcoholic liquor are added. After half an hour, the red-brown solution is poured onto ice water, acidified with dilute sulfuric acid and extracted with methylene chloride. The solid residue remaining after evaporation of the solvent gives, on recrystallization from methanol or ethanol, colorless flakes which melt at 217 °. Yield 2.4 parts (510/0 of theory). A deep blue color reaction is obtained with iron (III) chloride.
Das gleiche 5-Methyl-3-oxythiophen-2-carbonsäureamid erhält man auch bei Verwendung von a,ß-Dichlorbuttersäuremethylester. Beispiel 9 Wie im Beispiel 8 angegeben, werden 17 Teile a,ß-Dichlorbuttersäuremethylester mit 16,7 Teilen Thioglykolsäureanilid und 175 ccm 2n-methylalkoholischer Kalilauge umgesetzt. Das 5-Methyl-3-Oxythiophen-2-carbonsäureanilid, das aus Methanol umkristallisiert bei 204° schmilzt, wird in 52°/@ger Ausbeute (12 Teile) erhalten. Eisen(III)-chlorid-Reaktion tiefblau. Dann fügt man 10,6 Teile Thioglykolsäuremethylester und weitere 125 ccm der alkoholischen Lauge zu und läßt 1 Stunde stehen. Nach dem Eingießen in 500 ccm Eiswasser wird mit verdünnter Schwefelsäure angesäuert, dabei fällt der 5-Phenyl-3-oxythiophen-2-carbonsäuremethylester als farbloser Niederschlag aus. Durch Umkristallisieren aus Methanol erhält man farblose Nadeln vom Schmelzpunkt 98°. Eisen(III)-chlorid-Reaktion in Methanol tiefgrün. Ausbeute 17,6 Teile (75 °/o der Theorie).The same 5-methyl-3-oxythiophene-2-carboxamide is also obtained when using methyl a, ß-dichlorobutyrate. Example 9 As in the example 8, 17 parts of methyl α, β-dichlorobutyrate with 16.7 parts of thioglycolic anilide are used and 175 ccm of 2n-methyl alcoholic potassium hydroxide solution. The 5-methyl-3-oxythiophene-2-carboxylic acid anilide, which melts recrystallized from methanol at 204 °, is obtained in 52 ° / @ ger yield (12 Parts) received. Iron (III) chloride reaction deep blue. Then you add 10.6 parts Thioglycolic acid methyl ester and a further 125 ccm of the alcoholic liquor admit and admit Stand for 1 hour. After pouring into 500 ccm of ice water, dilute sulfuric acid is used acidified, the 5-phenyl-3-oxythiophene-2-carboxylic acid methyl ester falls as colorless precipitate. Recrystallization from methanol gives colorless ones Needles with a melting point of 98 °. Iron (III) chloride reaction in methanol deep green. yield 17.6 parts (75% of theory).
Bei Verwendung der äquivalenten Menge des a,ß-Dichlorhydrozimtsäureesters (23,5 Teile) liegt die Ausbeute bei 83 °/o.When using the equivalent amount of the α, ß-dichlorohydrocinnamate (23.5 parts) the yield is 83%.
Bei Verwendung der entsprechenden Äthylester und methylalkohohscher Kalilauge tritt Umesterung ein, und man erhält in denselben Ausbeuten den 5-Phenyl-3-oxythiophen-2-carbonsäuremethylester vom Schmelzpunkt 98°. Beispiel 10 32,3 Teile a,ß-Dibromhydrozimtsäuremethylester werden fein zerrieben und in 100 ccm Methanol aufgeschlämmt. Hierzu werden 50 ccm 2n-methylalkoholische Kalilauge gegeben und 1 Stunde kräftig geschüttelt.When using the corresponding ethyl esters and methyl alcohols Potassium hydroxide solution occurs, and methyl 5-phenyl-3-oxythiophene-2-carboxylate is obtained in the same yields with a melting point of 98 °. Example 10 32.3 parts of methyl α, β-dibromohydrocinnamate are finely ground and slurried in 100 cc of methanol. For this purpose, 50 ccm Add 2n-methyl alcoholic potassium hydroxide solution and shake vigorously for 1 hour.
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1955
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