DE102017102900A1

DE102017102900A1 - Pharmapackmittel mit einem chemisch beständigen Glas

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Publication number: DE102017102900A1
Application number: DE102017102900.1A
Authority: DE
Inventors: Michael Schwall; Christof Kass; Stephan Tratzky; Rainer Eichholz; Peter Nass
Original assignee: Schott AG
Current assignee: Schott AG
Priority date: 2016-05-04
Filing date: 2017-02-14
Publication date: 2017-11-09
Also published as: CN107344813B; US20170320770A1; JP2017200874A; US10315948B2; CN107344813A; JP6938203B2

Abstract

Es wird ein Pharmapackmittel angegeben, das ein Glas aufweist, das zumindest die folgenden Bestandteile (in Mol.-% auf Oxidbasis) enthält: SiO2: 59–84, Al2O3: 7–18,5, CaO: 1–25, SrO: 0–6,5, BaO: 0–5, ZrO2: 0–3, TiO2: 0–5, B2O3: 0–1, wobei das Verhältnis (CaO + SrO + BaO)/Al2O3 < 2,8, wobei das Verhältnis (CaO + SrO + BaO)/SiO2 ≤ 0,39 ist, wobei die hydrolytische Beständigkeit nach DIN ISO 720 Klasse HGA 1 ist, und wobei das Glas, bis auf unvermeidbare Verunreinigungen, frei von Alkalioxiden und Magnesiumoxiden ist.

Description

Die Erfindung betrifft ein Pharmapackmittel mit einem chemisch beständigen Glas, das insbesondere als Primärverpackungsmaterial in der Pharmaindustrie geeignet ist.
An solche Pharmapackmittel werden hohe Anforderungen gestellt. Insbesondere eine hohe chemische Beständigkeit ist von Bedeutung. Ferner sollen die hierfür verwendeten Gläser delaminationsfrei sein, d. h. es dürfen sich im Gebrauch keine Schichten aus dem Glas ablösen, die das verpackte Pharmamittel verunreinigen würden. Hauptursache für die Delamination ist das Verdampfen von Alkaliboraten oder Bor- bzw. Alkali-Hydroxiden, während der Heißumformung zu Pharmabehältern. Dies kann grundsätzlich durch Bor-freie und Alkali-freie Gläser verhindert werden. Hierbei besteht allerdings grundsätzlich ein Problem darin, dass sich in einem solchen Fall eine deutlich erhöhte Kristallisationsneigung ergibt, was gleichfalls nachteilig ist.
Neben der sehr guten chemischen Beständigkeit werden an Gläser, die als Primärverpackungsmaterial in der Pharmaindustrie geeignet sind, allerdings noch weitere Anforderungen gestellt.
So müssen die Gläser in herkömmlichen Schmelzaggregaten produzierbar sein, d. h. die Viskosität der Schmelze darf nicht zu hoch liegen – möglichst sollte die Verarbeitungstemperatur (Temperatur bei der die Viskosität 10⁴ dPas beträgt, auch als VA oder T4 bezeichnet) den Maximalwert von 1350°C nicht überschreiten. T4 sollte für eine energiesparende Produktion möglichst niedrig liegen.
Aus der EP 0 510 544 A1 sind alkalifreie Gläser mit folgender Zusammensetzung (in Gew.-%) bekannt: 55–65 SiO₂, 10–18 Al₂O₃, 0–3 B₂O₃, 0–3 MgO, 8–15 CaO, 8–15 SrO und 0–3 ZnO. Alle Ausführungsbeispiele enthalten entweder B₂O₃ oder MgO.
Durch die Verwendung von B₂O₃ wird die Delaminationsneigung erhöht, was unvorteilhaft ist für eine Verwendung als Pharmapackmittel. Durch die Zugabe von MgO ergibt sich eine erhöhte Kristallisationsneigung, was gleichfalls nachteilig ist.
Die EP 2 639 205 A1 offenbart alkalifreie Gläser mit folgender Zusammensetzung (in Gew.-%): 58–70 SiO₂, 15,5–20 Al₂O₃, 0–1 B₂O₃, 0–5 MgO, 3,5–16 CaO, 0,5–6,5 SrO und 5–15 BaO. Diese Gläser sollen insbesondere als Display-Gläser anwendbar sein.
Hierbei ist der hohe Gehalt an BaO, der bei allen Beispielen mindestens 5,9 Gew.-% beträgt, nachteilig durch die Abgabe von Ba²⁺, was als Schwermetall mit Medikamenten zu Wechselwirkungen führen kann. Ferner führen hohe Gehalte an BaO zu einer erhöhten Dichte, was die Kosten pro Kilogramm erhöht.
Aus der EP 2 650 262 A1 sind alkalifreie Gläser mit folgender Zusammensetzung (in Gew.-%) bekannt: 66–70 SiO₂, 12–15 Al₂O₃, 0–1,5 B₂O₃, mehr als 9,5 und 13 oder weniger MgO, 4–9 CaO, 0,5–4,5 SrO, 0–1 BaO und 0–2 ZrO₂.
Die Verwendung von hohen Anteilen an MgO führt in diesem Glassystem zu einer Erhöhung der Kristallisationsneigung, was bei der Schmelze und insbesondere bei der Heißformgebung Probleme verursacht bzw. die Herstellung von Pharmaverpackungen verhindert.
In der JP 05155638 A werden Gläser mit folgender Zusammensetzung (in Gew.-%) beschrieben, die insbesondere in Verbindung mit Harzen verwendbar sein sollen: 54-62 SiO₂, 8–12 Al₂O₃, 0–5 MgO, 18–22 CaO, 0–5 BaO, 0,5–1,9 TiO₂, 0,5–5 ZnO, 0,6–5,0 ZrO₂ und 0–1 R₂O.
Die Verwendung von kleinen Mengen an Alkalimetalloxiden (R₂O) in allen Ausführungsbeispielen führt zur Bildung von leichtflüchtigen Alkalimetall-Spezies, was zur Erhöhung der Delaminationsneigung führt. Auch MgO ist nachteilig, da dadurch die Kristallisationsneigung erhöht wird. Der verhältnismäßig niedrige Al₂O₃-Gehalt kann zu niedrigen Laugenbeständigkeiten führen.
In der US 2014/0377525 A1 werden im Wesentlichen alkalifreie Gläser mit folgender Zusammensetzung offenbart (in Mol.-%): 60–70 SiO₂, 9,5–17 Al₂O₃, 0–9 B₂O₃, 0–8 MgO, 2–15 CaO, 0,1–10 SrO, 0,5–4 BaO, wobei das molare Verhältnis (Cao + SrO + BaO)/Al₂O₃ zwischen 0,6 und 1,0 liegen soll.
Gemäß sämtlicher Ausführungsbeispiele sind größere Anteile an B₂O₃ enthalten, was zu einer Erhöhung der Delaminationsneigung führt, was unvorteilhaft ist für eine Verwendung als Pharmapackmittel. Das gleichfalls in allen Ausführungsbeispielen vorhandene MgO in diesem System führt auch zu einer stärkeren Kristallisationsneigung, was nachteilig für die Heißformgebung ist.
Aus der WO 2014/196655 A1 sind delaminationsarme Gläser für Pharmaverpackungsmittel mit folgender Zusammensetzung (in Mol.-%) bekannt: 69–81 SiO₂, 4–12 Al₂O₃, 0–5 B₂O₃, 0–10 MgO + CaO + SrO + BaO, 5–20 Li₂O + Na₂O + K₂O, 0,1–12 Li₂O.
Sowohl die Verwendung von B₂O₃ als auch der verhältnismäßig hohe Alkalimetalloxid-Gehalt sind Hauptursachen für erhöhte Delamination, was nachteilig für eine Verwendung als Pharmapackmittel ist.
Aus der DE 1 816 391 A1 ist ein Glas mit 59 bis 70 Mol.-% SiO₂, 10–20 Mol.-% Al₂O₃, 12–28 Mol.-% BaO, 0–5 Mol.-% CaO, 0–14 Mol.-% SrO, 0–5 Mol.-% ZnO, 0–3 Mol.-% MgO, 0–2 Mol.-% B₂O₃ bekannt, das als Hochtemperaturglas eingesetzt wird.
Hierbei ist der hohe Gehalt an BaO nachteilig durch die Abgabe von Ba²⁺, was als Schwermetall mit Medikamenten zu Wechselwirkungen führen kann. Ferner führen hohe Gehalte an BaO zu einer erhöhten Dichte, was die Kosten pro Kilogramm erhöht.
Aus der US 4 012 263 ist ein alkalifreies Glas für die Elektronikindustrie bekannt, das 50–62 Gew.-% SiO₂, 8–14 Gew.-% Al₂O₃, 15,5–32 Gew.-% BaO, und zumindest CaO oder MgO enthält, wobei CaO 0–25 Gew.-% beträgt und MgO 0–2,4 Gew.-% beträgt.
Wiederum ist hohe Anteil an BaO nachteilig.
Aus der EP 0 048 120 A1 ist ferner ein Hochtemperaturglas für Wolfram-Halogenlampen bekannt, das 64–68 Gew.-% SiO₂, 11–14 Gew.-% CaO, 16,5 bis 18,5 Gew.-% Al₂O₃ und einen Summengehalt an SrO und BaO von 2–6,5 Gew.-% aufweist, wobei SrO 0–4 Gew.-% beträgt und BaO 0–5 Gew.-% beträgt.
Die Aufgabe der Erfindung besteht darin, ein Pharmapackmittel mit einem Glas zu offenbaren, das eine ausreichende chemische Beständigkeit aufweist, so dass es als Pharmapackmittel, insbesondere als Pharmaprimärverpackungsmaterial, geeignet ist und das in herkömmlichen Schmelzanlagen bei möglichst nicht zu hohen Schmelztemperaturen produzierbar ist.
Die Aufgabe der Erfindung wird durch ein Pharmapackmittel mit einem Glas gelöst, das zumindest die folgenden Bestandteile (in Mol.-% auf Oxidbasis) enthält:

SiO₂ 59–84

Al₂O₃ 7–18,5

CaO 1–25

SrO 0–6,5

BaO 0–5

ZrO₂ 0–3

TiO₂ 0–5

B₂O₃ 0–1

wobei das Verhältnis (CaO + SrO + BaO)/Al₂O₃ < 2,8,
wobei das Verhältnis (CaO + SrO + BaO)/SiO₂ ≤ 0,39,
wobei die hydrolytische Beständigkeit nach DIN ISO 720 Klasse HGA 1 ist,
und wobei das Glas, bis auf unvermeidbare Verunreinigungen, frei von Alkalioxiden und von Magnesiumoxid ist.
Die Aufgabe der Erfindung wird auf diese Weise vollkommen gelöst.
Soweit im Rahmen dieser Anmeldung Zusammensetzungen in der Form angegeben sind, dass darin bestimmte Bestandteile enthalten sind oder dass sie bestimmte Bestandteile aufweisen, sind diese immer so zu verstehen, dass beliebige weitere Bestandteile darin enthalten sein können (offene Zusammensetzung).
In einer weiteren Ausführungsform der Erfindung sind die angegebenen Zusammensetzungen jedoch auch so zu verstehen, dass nur die jeweils angegebenen Bestandteile enthalten sind (geschlossene Zusammensetzung), abgesehen von unvermeidbaren Verunreinigungen, die durch die Natur der Glasherstellung bedingt sind. Je nach der Reinheit der verwendeten Rohstoffe sind solche unvermeidbaren Verunreinigungen auf maximal 1 Mol.-%, vorzugsweise auf 0,5 Mol.-%, weiter vorzugsweise auf 0,1 Mol.-%, oder sogar auf 0,05 Mol.-% beschränkt.
Soweit im Rahmen dieser Anmeldung Zusammensetzungen in der Form angegeben sind, dass sie aus bestimmten Bestandteilen bestehen, sind diese Zusammensetzungen immer so zu verstehen, dass darin nur die angegebenen Bestandteile enthalten sind (geschlossene Zusammensetzung), allerdings mit der Maßgabe, dass unvermeidbare Verunreinigungen, die durch die Natur der Glasherstellung bedingt sind, enthalten sein können. Je nach der Reinheit der verwendeten Rohstoffe, sind solche unvermeidbaren Verunreinigungen auf maximal 1 Mol.-%, vorzugsweise auf 0,5 Mol.-%, weiter vorzugsweise auf 0,1 Mol.-%, oder sogar auf 0,05 Mol.-% beschränkt.
Soweit im Rahmen dieser Anmeldung in Ausführungsbeispielen durch Aufzählung bestimmter Bestandteile angegeben sind, sind diese Angaben als geschlossene Zusammensetzungen zu verstehen, allerdings mit der Maßgabe, dass unvermeidbare Verunreinigungen, die durch die Natur der Glasherstellung bedingt sind, enthalten sein können. Je nach der Reinheit der verwendeten Rohstoffe, sind solche unvermeidbaren Verunreinigungen auf maximal 1 Mol.-%, vorzugsweise auf 0,5 Mol.-%, weitervorzugsweise auf 0,1 Mol.-%, oder sogar auf 0,05 Mol.-% beschränkt.
Bei dem erfindungsgemäßen Pharmapackmittel wird durch eine Freiheit von Alkalioxiden und nur geringe Anteile an Boroxid die Delaminationsgefahr deutlich reduziert, was besonders vorteilhaft für eine Anwendung als Pharmapackmittel ist. Durch die Freiheit von Magnesiumoxid wird eine bessere hydrolytische Beständigkeit ermöglicht. Außerdem wird eine erhöhte Kristallisationsneigung vermieden, was zu Problemen bei der Heißformgebung führen würde.
Der geringe Gehalt an Boroxid führt zu einer geringen Delaminationsneigung. Geringe Zusätze von B₂O₃ von mindestens 0,05 Mol.-%, oder mindestens 0,1 Mol.-%, bis zu etwa 1,0 Mol.-%, vorzugsweise bis zu 0,5 Mol.-%, können die Schmelzbarkeit verbessern, die Kristallisationsneigung verringern und die chemische Beständigkeit positiv beeinflussen. Auch wird die Hochtemperaturbeständigkeit positiv beeinflusst.
Die hydrolytische Beständigkeit nach DIN ISO 720 liegt bei den erfindungsgemäßen Gläsern in der Klasse HGA 1. Außerdem erlaubt die Viskosität der erfindungsgemäßen Gläser eine Verarbeitung in herkömmlichen Schmelztiegeln, da die Verarbeitungstemperatur T4 maximal 1350°C beträgt.
Ein Mindestgehalt von 59 Mol.-% an SiO₂ ist mit verantwortlich für eine gute chemische Beständigkeit. Ab einem SiO₂-Gehalt von über 84 Mol.-% steigt die Verarbeitungstemperatur T4 zu stark an, so dass eine Herstellung in Standard-Schmelzaggregaten nicht mehr möglich ist. Gehalte von 60 bis 70 Mol.-% SiO₂ haben sich als besonders vorteilhaft erwiesen, um einerseits eine gute chemische Beständigkeit zu gewährleisten und um andererseits die Verarbeitungstemperatur T4 zu begrenzen.
Ferner ist das Verhältnis von (CaO + SrO + BaO)/SiO₂ mit kleiner oder gleich 0,39 so gewählt, dass maximal ein Ca²⁺, Sr²⁺ oder Ba²⁺-Ion pro zwei [SiO₄]-Einheiten in der Glasstruktur vorhanden ist, damit die M²⁺-Ionen stärker im Netzwerk gebunden sind. Besonders gute Ergebnisse ergeben sich bei einem Verhältnis von (CaO + SrO + BaO)/SiO₂, das größer als 0,25 ist.
Der minimale Gehalt an Al₂O₃ von 7 Mol.-% ist so gewählt, dass die Glasstruktur unterstützt und eine hervorragende hydrolytische Beständigkeit erreicht wird. Ferner verbessern Zusätze von Al₂O₃ insbesondere die chemische Beständigkeit im pH-Bereich von 6–14. Insbesondere wird die Schwäche der chemischen Beständigkeit von rein silikatischen Gläsern im pH-Bereich von 8–14 stark verbessert. Der maximale Anteil an Al₂O₃ ist so gewählt, dass die Verarbeitungstemperatur, und somit die Produktionskosten, nicht zu stark steigen, und so dass die Kristallisationsneigung nicht erhöht wird.
Besonders vorteilhafte Ergebnisse ergeben sich, wenn der Gehalt an Al₂O₃ im Bereich von 9 bis 12 Mol.-% liegt.
Des Weiteren ist das Verhältnis (CaO + SrO + BaO)/Al₂O₃ mit kleiner 2,8 so gewählt, dass mindestens eine [AlO₄]-Gruppe pro drei M²⁺-Ionen vorhanden ist, wodurch die Mobilität der M²⁺-Spezies verringert wird und eine exzellente hydrolytische Beständigkeit ermöglicht wird. Besonders gute Ergebnisse ergeben sich bei einem Verhältnis von (CaO + SrO + BaO)/Al₂O₃, das kleiner als 2,3 und größer als 1,9 ist.
Die Gläser können ferner 0 bis 3 Mol.-% an ZrO₂ enthalten. Hierdurch wird die hydrolytische Beständigkeit bei leicht erhöhten pH-Werten (8–9) stabilisiert, ohne dass die Verarbeitungstemperatur über 1350°C steigt.
Die erfindungsgemäßen Gläser können ferner 0 bis 4,5 Mol.-% TiO₂ enthalten.
TiO₂ kann auch die Funktion von ZrO₂ übernehmen und zur Stabilisierung der Glasstruktur beitragen, indem sich Glasstruktureinheiten von [TiO₃]^2– und Ca²⁺ bilden, welche die Mobilität der Ca²⁺-Ionen herabsetzen und damit auch die Auslaugungstendenz. Die Grenze von maximal 5 Mol.-% ist so gewählt, dass weder die Verarbeitungstemperatur über 1350°C ansteigt, noch die Entglasungsneigung erhöht wird.
Eine besonders günstige chemische Beständigkeit ergibt sich, wenn der Summengehalt TiO₂ + ZrO₂ mindestens 0,5 Mol.-%, vorzugsweise mindestens 0,8 Mol.-% beträgt.
Der Summengehalt an TiO₂ + ZrO₂ wird ferner bevorzugt auf höchstens 6 Mol.-%, vorzugsweise höchstens 4 Mol.-%, weiter bevorzugt höchstens 3 Mol.-%, besonders bevorzugt höchstens 2,5 Mol.-% begrenzt, da sonst die Kristallisationsneigung und die Verarbeitungstemperatur zu stark ansteigen.
Die erfindungsgemäßen Gläser sind vorzugsweise bis auf unvermeidbare Verunreinigungen frei von Zinkoxid, da dies für Pharmaanwendungen nicht erwünscht ist.
SrO kann zusätzlich in das Glas eingebracht werden, um die Verarbeitungstemperatur durch Unordnung unter 1350°C zu halten. Zudem erzeugt die geringere Mobilität ein besseres Auslaugungsverhalten. Bevorzugt ist der Gehalt an SrO kleiner als 4 Mol.-%, weiter bevorzugt kleiner als 3 Mol.-%.
Auch BaO kann zusätzlich in das Glas eingebracht werden, um die Verarbeitungstemperatur durch Unordnung unter 1350°C zu halten. Die Mobilität von BaO ist noch geringer.
Auf den Einsatz von Bleioxid PbO wird vorzugsweise aus toxikologischen Gründen verzichtet.
Auch wenn im Labormaßstab ohne Zusatz von Läutermitteln blasen- und schlierenfreie Gläser erzielt werden, können die erfindungsgemäßen Gläser 0,01 bis 2 Mol.-%, vorzugsweise 0,1 bis 1,5 Mol.-% an Läutermitteln für die großtechnische Produktion enthalten.
Durch den Zusatz von Fluorid wird die Viskosität der Schmelze erniedrigt, was die Läuterung beschleunigt. Aus Umweltschutzgründen sollte möglichst auf den Zusatz von As₂O₃ oder Sb₂O₃ verzichtet werden.
Durch die Zugabe von Chloriden oder Fluoriden als Läuterungsmittel wird die Säurebeständigkeit des Glases tendenziell verschlechtert. Außerdem kann eine Zugabe von Chloriden dazu führen, dass bei jeder Erwärmung Chlorid verdampft und anschließend auf den Glasprodukten kondensiert. Eine Zugabe von Fluoriden führt zwar zur Absenkung der Verarbeitungstemperatur T4, jedoch wird hierdurch die chemische Beständigkeit leicht verschlechtert. Auch können sich durch Zusatz von Chlorid Verdampfungs- bzw. Kondensationserscheinungen ergeben. Schließlich kann die Wannenbeständigkeit durch Fluoridzusätze beeinträchtigt werden.
Aus diesem Grunde wird der Zusatz von für Chlorid und Fluorid als Läutermittel auf maximal 1,5 Mol.-% Chlorid bzw. Fluorid begrenzt.
Die erfindungsgemäßen Pharmapackmittel eignen sich insbesondere als Primärverpackungsmaterial in der Pharmaindustrie, insbesondere als Flasche, Spritze, Karpule oder Ampulle.
Insbesondere geeignet sind die erfindungsgemäßen Pharmapackmittel zur Herstellung von Glasbehältern, die besonders zur Lagerung von pharmazeutischen Erzeugnissen geeignet sind, da sie in Kontakt mit Wirkstoffen und Puffersystemen chemisch inert sind.
Sie sind somit insbesondere geeignet zur Aufnahme von Wirkstoffen und/oder Pufferlösungen im pH-Bereich 1–11, als auch im pH-Bereich 5–7.
Ferner sind sie zur Aufnahme von Wasser für Injektionszwecke besonders geeignet.
Es versteht sich, dass die vorstehend genannten und die nachstehend noch zu erläuternden Merkmale der Erfindung nicht nur in der jeweils angegebenen Kombination, sondern auch in anderen Kombinationen oder in Alleinstellung verwendbar sind, ohne den Rahmen der Erfindung zu verlassen.
Beispiele
In Tab. 1 sind Gläser für die erfindungsgemäßen Pharmapackmittel nebst ihren wichtigsten Eigenschaften zusammengefasst.
Die Gläser wurden durch Schmelzen üblicher Rohstoffe in einem induktiv beheizten Pt/Rh-Tiegel (Pt20Rh) bei 1650°C erschmolzen. Die Schmelzdauer betrug drei bis vier Stunden. Anschließend wurde die Schmelze zur Homogenisierung eine Stunde bei 1600°C gerührt und danach zwei Stunden bei dieser Temperatur ohne Rühren stehen gelassen, um evtl. vorhandene Blasen zur Oberfläche aufsteigen zu lassen. Die Schmelze wurde mit einer definierten Kühlrate von 30 K/h abgekühlt.

Tab. 1: Beispiele (Zusammensetzung in Mol.-%)
Diese Gläser zeigen durchweg eine gute hydrolytische Beständigkeit und eine Verarbeitungstemperatur T4 unterhalb von 1350°C, teilweise sogar deutlich darunter.
Nicht zur Erfindung gehörende Vergleichsbeispiele sind in Tab. 2 zusammengefasst.
In Tab. 2 erfüllen die Beispiele V1–V3 die Randbedingung (CaO + SrO + BaO)/Al₂O₃ < 2,8 nicht, wodurch die hydrolytische Beständigkeit der Gläser nur die Klasse 2 erreicht.

Die Beispiele V1–V4 erfüllen die zweite Randbedingung (CaO + SrO + BaO)/SiO₂ ≤ 0,39 nicht, wodurch auch maximal eine hydrolytische Beständigkeit nach ISO720 der Klasse 2 erreicht werden kann.

Vergleichsbeispiele	V1	V2	V3	V4
SiO₂	59,1	61,0	60,7	56,0
Al₂O₃	9,0	8,5	7,6	16,0
MgO	5,0	5,0	5,1	9,0
CaO	25,9	24,5	25,6	18,0
SrO	0,0	0,0	0,0	0,0
BaO	0,0	0,0	0,0	0,0
TiO₂	0,0	0,0	0,0	0,0
ZrO₂	1,0	1,0	1,0	1,0
Summe	100,0	100,0	100,0	100,0
(CaO + SrO + BaO)/Al₂O₃	2,9	2,9	3,4	1,1
(CaO + SrO + BaO))/SiO₂	0,44	0,40	0,42	0,32
CTE [ppm/K]	5,54	5,5	5,54	4,7
Tg [°C]	760	764	759	788
Dichte [g/cm³]	2,64	2,67	2,68	2,66
T13 [°C]	766	765	762	788
T7.6 [°C]	931	933	927	953
T4 [°C]	1174	1184	1175	1203
ISO 720 [μg Na₂O/g]	66,4	63,2	69,6	62,5
Klasse ISO 720	2	2	2	2

Tab. 2: Vergleichsbeispiele (Zusammensetzung in Mol.-%)

Die erfindungsgemäßen Pharmapackmittel eignen sich insbesondere zur Herstellung von pharmazeutischen Behältnissen, die im Kontakt mit Wirkstoffen und Puffersystemen im pH-Bereich 1–11 chemisch inert sind und deshalb hervorragend zu Lagerung dieser Stoffe verwendet werden können.
Insbesondere sind die pharmazeutischen Behältnisse, hergestellt aus den erfindungsgemäßen Glaszusammensetzungen, zur Lagerung von Wirkstoffen und Pufferlösungen im pH-Bereich 4–9 geeignet (z. B. 1 Mol bzw. 8,4% Natriumbicarbonat-Lösung NaHCO3 mit pH-Wert ca. 8).
Besonders sind pharmazeutische Behältnisse, die aus den erfindungsgemäßen Glaszusammensetzungen hergestellt sind, zur Lagerung von Wirkstoffen, Pufferlösungen geeignet im pH-Bereich 5–7 (z. B. (1) 10 mMol Citrat-Puffer pH = 6,0 mit 150 mMol NaCl und 0,005% Tween 20 oder (2) 10 mMol Phosphat-Puffer pH = 7,0 mit 150 mMol NaCl und 0,005% Tween 20), sowie zur Lagerung von Wasser für Injektionszwecke (z. B. Sartorius-Reinstwasser, durch 0,2 μm Filter gespült und mit 18,2 MΩ·cm Widerstand).
ZITATE ENTHALTEN IN DER BESCHREIBUNG
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Zitierte Patentliteratur

EP 0510544 A1 [0005]
EP 2639205 A1 [0007]
EP 2650262 A1 [0009]
JP 05155638 A [0011]
US 2014/0377525 A1 [0013]
WO 2014/196655 A1 [0015]
DE 1816391 A1 [0017]
US 4012263 [0019]
EP 0048120 A1 [0021]

Zitierte Nicht-Patentliteratur

DIN ISO 720 Klasse HGA 1 [0023]
DIN ISO 720 [0031]
ISO720 der Klasse 2 [0060]
ISO 720 [0060]
ISO 720 [0060]

Claims

Pharmapackmittel, insbesondere in Form eines Glasbehälters, insbesondere Flasche, Spritze, Karpule oder Ampulle, mit einem Glas, das zumindest die folgenden Bestandteile (in Mol.-% auf Oxidbasis) enthält: SiO₂ 59–84 Al₂O₃ 7–18,5 CaO 1–25 SrO 0–6,5 BaO 0–5 ZrO₂ 0–3 TiO₂ 0–5 B₂O₃ 0–1

wobei das Verhältnis (CaO + SrO + BaO)/Al₂O₃ < 2,8 ist, wobei das Verhältnis (CaO + SrO + BaO)/SiO₂ ≤ 0,39 ist, wobei die hydrolytische Beständigkeit nach DIN ISO 720 Klasse HGA 1 ist, und wobei das Glas, bis auf unvermeidbare Verunreinigungen, frei von Alkalioxiden und von Magnesiumoxid ist.
Pharmapackmittel nach Anspruch 1, bei dem das Verhältnis (CaO + SrO + BaO)/Al₂O₃ kleiner als 2,3 ist und vorzugsweise größer als 1,9 ist.
Pharmapackmittel nach Anspruch 1 oder 2, bei dem das Verhältnis (CaO + SrO + BaO)/SiO₂ > 0,25 ist.
Pharmapackmittel nach einem der vorhergehenden Ansprüche, bei dem der Gehalt an BaO ≤ 3, vorzugsweise ≤ 1,5 ist.
Pharmapackmittel nach einem der vorhergehenden Ansprüche, bei dem der Gehalt an Al₂O₃ kleiner als 12 Mol.-% ist.
Pharmapackmittel nach einem der vorhergehenden Ansprüche, bei dem der Gehalt an Al₂O₃ größer als 9 Mol.-% ist.
Pharmapackmittel nach einem der vorhergehenden Ansprüche, bei dem der Gehalt an CaO größer als 15 Mol.-% ist und vorzugsweise kleiner als 24,5 Mol.-% ist.
Pharmapackmittel nach einem der vorhergehenden Ansprüche, bei dem der Gehalt an SrO kleiner als 4 Mol.-%, vorzugsweise kleiner als 3 Mol.-% ist.
Pharmapackmittel nach einem der vorhergehenden Ansprüche, bei dem der Summengehalt an TiO₂ + ZrO₂ mindestens 0,5 Mol.-%, vorzugsweise mindestens 0,8 Mol.-% beträgt.
Pharmapackmittel nach einem der vorhergehenden Ansprüche, bei dem der Summengehalt an TiO₂ + ZrO₂ höchstens 6 Mol.-%, vorzugsweise höchstens 4 Mol.-%, weiter bevorzugt höchstens 3 Mol.-%, besonders bevorzugt höchstens 2,5 Mol.-% beträgt.
Pharmapackmittel nach einem der vorhergehenden Ansprüche, bei dem der Gehalt an SiO₂ größer als 60 Mol.-% ist.
Pharmapackmittel nach einem der vorhergehenden Ansprüche, bei dem der Gehalt an SiO₂ kleiner als 70 Mol.-% ist.
Pharmapackmittel nach einem der vorhergehenden Ansprüche, das mindestens 0,05 Mol.-%, oder mindestens 0,1 Mol.-% an B₂O₃ enthält, bis zu maximal 1,0 Mol.-%, vorzugsweise bis zu 0,5 Mol.-%.
Pharmapackmittel nach einem der vorhergehenden Ansprüche, das eine Verarbeitungstemperatur T4 von höchstens 1350°C, vorzugsweise von höchstens 1320°C
Pharmapackmittel nach einem der vorhergehenden Ansprüche, bei dem der Gewichtsverlust nach DIN ISO 720 kleiner als 50 μg Na₂O/g ist, vorzugsweise kleiner als 46 μg Na₂O/g, besonders bevorzugt kleiner als 40 μg Na₂O/g ist.
Pharmapackmittel nach einem der vorhergehenden Ansprüche, bei dem die hydrolytische Beständigkeit nach DIN ISO 720 HGA1 ist.
Pharmapackmittel nach einem der vorhergehenden Ansprüche, das ferner 0,01 bis 2 Gew.-%, vorzugsweise 0,1 bis 1,5 Mol.-% an Läutermitteln enthält, vorzugsweise zumindest ein Läutermittel, das aus der Gruppe ausgewählt ist, die durch As₂O₃, Sb₂O₃, SnO₂, CeO₂, Cl^–, F^– und SO₄ ^2– gebildet ist.
Pharmapackmittel nach einem der vorhergehenden Ansprüche, bei dem der Gehalt an As₂O₃, an Sb₂O₃, Cl^–, F^– und SO₄ ^2– jeweils maximal 1,5 Mol.-% beträgt, wobei der Gehalt an SnO₂ und an CeO₂ vorzugsweise jeweils maximal 1 Mol.-% beträgt, vorzugsweise jeweils < 0,01 Mol.-%.
Pharmapackmittel nach einem der vorhergehenden Ansprüche zur Aufnahme eines Wirkstoffes und/oder einer Pufferlösung im pH-Bereich 1–11, oder zur Aufnahme eines Wirkstoffes und/oder einer Pufferlösung im pH-Bereich 5–7, oder zur Aufnahme von Wasser für Injektionszwecke.